JPS609751B2 - アルコ−ル誘導体の製造方法 - Google Patents
アルコ−ル誘導体の製造方法Info
- Publication number
- JPS609751B2 JPS609751B2 JP15109178A JP15109178A JPS609751B2 JP S609751 B2 JPS609751 B2 JP S609751B2 JP 15109178 A JP15109178 A JP 15109178A JP 15109178 A JP15109178 A JP 15109178A JP S609751 B2 JPS609751 B2 JP S609751B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- general formula
- acid
- alkyl group
- represented
- protonic acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Landscapes
- Pyrrole Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式
（式中Ｒは置換若しくは末置換のアルキル基又はアリー
ル基、ＲＩは水素原子又はアルキル基であり、×はハロ
ゲン原子である。
ル基、ＲＩは水素原子又はアルキル基であり、×はハロ
ゲン原子である。
）で表わされるアルコール譲導体の製造方法に関するも
のである。更に詳しくは、本発明は一般式（式中Ｒは置
換若しくは末置換のアルキル基又はアリール基であり、
ＲＩは水素原子又はアルキル基である。
のである。更に詳しくは、本発明は一般式（式中Ｒは置
換若しくは末置換のアルキル基又はアリール基であり、
ＲＩは水素原子又はアルキル基である。
）で表わされるピロール譲導体と一般式ＣＸ３ＣＨ〇一
（皿） （式中×はハロゲン原子である。
（皿） （式中×はハロゲン原子である。
）で表わされるトリハロアセトアルデヒドとをプロトン
酸の存在に反応させ、前記一般式（１）で表わされるア
′コール誘導体を製造する方法に関する。前記一般式（
１）で表わされるアルコール譲体は、例えば顕著な抗炎
症作用を有する１−メチル一５−アロィルピロール−２
−酢酸〔Ｊ．Ｐｈａ−ｎｎａｃｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｅ
ｘｐｅｒｌｍｅｎＰＩ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、１
８５ １２７（１９７３）〕の製造用先駆体として有用
である。
酸の存在に反応させ、前記一般式（１）で表わされるア
′コール誘導体を製造する方法に関する。前記一般式（
１）で表わされるアルコール譲体は、例えば顕著な抗炎
症作用を有する１−メチル一５−アロィルピロール−２
−酢酸〔Ｊ．Ｐｈａ−ｎｎａｃｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｅ
ｘｐｅｒｌｍｅｎＰＩ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、１
８５ １２７（１９７３）〕の製造用先駆体として有用
である。
即ち、相当する前記一般式（１）のアルコール誘導体を
塩基存在下シアン化剤と反応させ、次いでアリール化剤
と反応させる事により１−メチール−５ーアロィルピロ
ールー２一酢酸に導く事ができる（下記参考例参照）。
従来、アルコール誘導体を製造する方法としては、【１
〕１ーメチルピロールとトリハロアルデヒドとを反応さ
せて得る方法〔近藤ら、日本化学会第３７春季年会講演
予稿集０、８３５頁（１９７８）〕及び‘２｝‘１）の
方法において当モルの塩化亜鉛存在下反応させて得る方
法〔Ｒ．Ｃ．Ｂ１ｉｎｎ．ｅｔａｌ．、Ｊ．Ａｍ。
塩基存在下シアン化剤と反応させ、次いでアリール化剤
と反応させる事により１−メチール−５ーアロィルピロ
ールー２一酢酸に導く事ができる（下記参考例参照）。
従来、アルコール誘導体を製造する方法としては、【１
〕１ーメチルピロールとトリハロアルデヒドとを反応さ
せて得る方法〔近藤ら、日本化学会第３７春季年会講演
予稿集０、８３５頁（１９７８）〕及び‘２｝‘１）の
方法において当モルの塩化亜鉛存在下反応させて得る方
法〔Ｒ．Ｃ．Ｂ１ｉｎｎ．ｅｔａｌ．、Ｊ．Ａｍ。
ＣｈｅＳｏｃへ７０３７（１９５４）〕が知られている
。しかし、ｆｌーの方法は反応に長時間を要し、工業的
には改良が望まれていた。又｛２）の方法は反応を低温
に制御しなければならない、クロラールに対して、ピロ
ール誘導体を化学量論的に必要な量より多く（２倍）使
用しなければならない、触媒となる塩化亜鉛の量が多い
、反応終了後、後処理操作を急がなければならない等の
欠点があり、かつ結果として２６．５％と収率が悪く、
工業的には採用し難い。本発明者等は、前記一般式（ロ
）で表わされるピロール誘導体と前記一般式（ｍ）で表
わされるトリハロアセトアルデヒドとの反応を詳細に検
討した結果、触媒量の酸の添加によって、所望の付加反
応を短時間で選択的、高収率で達成できること、しかも
、酸として原料のピロール誘導体及び所望付加体が、安
定なプロトン酸を使用することが最適であることを見出
し、本発明を完成するに至ったものである。
。しかし、ｆｌーの方法は反応に長時間を要し、工業的
には改良が望まれていた。又｛２）の方法は反応を低温
に制御しなければならない、クロラールに対して、ピロ
ール誘導体を化学量論的に必要な量より多く（２倍）使
用しなければならない、触媒となる塩化亜鉛の量が多い
、反応終了後、後処理操作を急がなければならない等の
欠点があり、かつ結果として２６．５％と収率が悪く、
工業的には採用し難い。本発明者等は、前記一般式（ロ
）で表わされるピロール誘導体と前記一般式（ｍ）で表
わされるトリハロアセトアルデヒドとの反応を詳細に検
討した結果、触媒量の酸の添加によって、所望の付加反
応を短時間で選択的、高収率で達成できること、しかも
、酸として原料のピロール誘導体及び所望付加体が、安
定なプロトン酸を使用することが最適であることを見出
し、本発明を完成するに至ったものである。
本発明は、プロトン酸の存在下、前記一般式（ロ）の化
合物と、前記一般式（皿）との反応により前記一般式（
１）で表わされるアルコール議導体を製造するものであ
る。
合物と、前記一般式（皿）との反応により前記一般式（
１）で表わされるアルコール議導体を製造するものであ
る。
即ち、プロトン酸の存在を必須要件とするものである。
プロトン酸としては、川酢酸、トリクロロ酢酸「トリフ
ルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ｐートルェンスルホン
酸等の有機酸、■アンバーリスト（Ａｍはｒｌ＄ｔ）等
の高分子担特のカチオン性イオン交≠奥樹脂を例示する
ことができる。プロトン酸の使用量は、別段制限される
ものではないが、反応の選択性を向上させる上で、有機
酸の場合は原料のピロール誘導体に対し、５〜１０モル
％の使用が望ましく、カチオン性イオン交モ剣樹脂の場
合は、原料に対して５〜１の重量％の使用が望ましい。
反応の実施に当っては、無溶媒又は溶媒中において行う
ことが出来る。溶媒としては、例えばジエチルエーテル
、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒
、ベンゼン、トルヱン・ヘキサン等の炭化水素類を挙げ
ることが出来るが、このうち、反応速度、反応選択性、
収率の面からエーテル系溶媒の使用が好ましい。反応は
、特別な加温又は冷却を必要とせず、容易に進行するが
、反応時間の短縮のために、加熱しても差支えない。
ルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ｐートルェンスルホン
酸等の有機酸、■アンバーリスト（Ａｍはｒｌ＄ｔ）等
の高分子担特のカチオン性イオン交≠奥樹脂を例示する
ことができる。プロトン酸の使用量は、別段制限される
ものではないが、反応の選択性を向上させる上で、有機
酸の場合は原料のピロール誘導体に対し、５〜１０モル
％の使用が望ましく、カチオン性イオン交モ剣樹脂の場
合は、原料に対して５〜１の重量％の使用が望ましい。
反応の実施に当っては、無溶媒又は溶媒中において行う
ことが出来る。溶媒としては、例えばジエチルエーテル
、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒
、ベンゼン、トルヱン・ヘキサン等の炭化水素類を挙げ
ることが出来るが、このうち、反応速度、反応選択性、
収率の面からエーテル系溶媒の使用が好ましい。反応は
、特別な加温又は冷却を必要とせず、容易に進行するが
、反応時間の短縮のために、加熱しても差支えない。
以下、実施例及び参考例により本発明を更に詳細に説明
する。
する。
実施例 １
Ｎ−メチルピロール（８．１夕、０．１ｍｏｌ）をエー
テル（５０の‘）に溶媒した中に、クロラール（１６．
２夕、０．１１ｍｏｌ）をエーテル（５０私）に溶媒し
たものを加える。
テル（５０の‘）に溶媒した中に、クロラール（１６．
２夕、０．１１ｍｏｌ）をエーテル（５０私）に溶媒し
たものを加える。
ヒドロキノン（５の９）、ｐートルエンスルホン酸（２
００の９）を添加した後、１期時間蝿拝しながら還流す
る。トリェテルアミン（５の‘）を加え、５分間麓拝し
た後塩化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出す
る。有機層を塩化ナトリウム水溶液で洗った後「無水硫
酸マグネシウムで乾燥する。渡過、濃縮して、１−メチ
ル−２−（２・２・２−トリクロロ−１ーヒドロキシエ
チル）ピロールの褐色粗結晶（２４．１のを得た。融点
：６４〜６がｏ（文献値６６．５〜６７．２０）ＮＭＲ
（Ｃ〇１４）：６３‐６１（知日、Ｓ）、５‐０３（Ｉ
Ｈ、ｓ）、５．９５（ＩＨ、ｍ）、６．３２（ＩＨ、ｍ
）、６．４７（ＩＨ、ｍ）、実施例 ２ Ｎーメチルピロール（１．６２夕、２０ｍｍｏｌ）をエ
ーテル（１０の上）に熔解した中に、クロラール（３．
２４夕、２２ｍｍｏｌ）をエーテル（１０の【）に溶解
したものを加える。
００の９）を添加した後、１期時間蝿拝しながら還流す
る。トリェテルアミン（５の‘）を加え、５分間麓拝し
た後塩化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出す
る。有機層を塩化ナトリウム水溶液で洗った後「無水硫
酸マグネシウムで乾燥する。渡過、濃縮して、１−メチ
ル−２−（２・２・２−トリクロロ−１ーヒドロキシエ
チル）ピロールの褐色粗結晶（２４．１のを得た。融点
：６４〜６がｏ（文献値６６．５〜６７．２０）ＮＭＲ
（Ｃ〇１４）：６３‐６１（知日、Ｓ）、５‐０３（Ｉ
Ｈ、ｓ）、５．９５（ＩＨ、ｍ）、６．３２（ＩＨ、ｍ
）、６．４７（ＩＨ、ｍ）、実施例 ２ Ｎーメチルピロール（１．６２夕、２０ｍｍｏｌ）をエ
ーテル（１０の上）に熔解した中に、クロラール（３．
２４夕、２２ｍｍｏｌ）をエーテル（１０の【）に溶解
したものを加える。
トリクロロ酢酸（１６３の９、ｌｍｍｏｌ）をエーテル
（２の）に溶解し加える。反応混合物を１斑時間加熱還
流下燭拝した。冷却後、トリェテルアミン（０．５の‘
）を加え、５分間橿拝した後、酢酸エチル（５０の【）
、水（５０の‘）を加え、有機層を分液した。有機層を
塩化ナトリウム水溶液で洗った後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。セラィトで櫨遇した後、トリェチルアミ
ン（０．５机と）をもう一度加え、減圧下、溶媒を蟹去
した。１−メチル−２一（２・２・２ートリクロロー１
ーヒドロキシェチル）ピロールの粗結晶（４．７０夕）
を得た。
（２の）に溶解し加える。反応混合物を１斑時間加熱還
流下燭拝した。冷却後、トリェテルアミン（０．５の‘
）を加え、５分間橿拝した後、酢酸エチル（５０の【）
、水（５０の‘）を加え、有機層を分液した。有機層を
塩化ナトリウム水溶液で洗った後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。セラィトで櫨遇した後、トリェチルアミ
ン（０．５机と）をもう一度加え、減圧下、溶媒を蟹去
した。１−メチル−２一（２・２・２ートリクロロー１
ーヒドロキシェチル）ピロールの粗結晶（４．７０夕）
を得た。
実施例 ３
Ｎ−メチルピロール（１．６２夕、２０のｍｏｌ）をエ
ーテル（１０ｗ上）に溶解した中にへクロラール（３．
２４夕、２２ｍｍｏｌ）をエーテル（１０被上）に溶解
したものを加える。
ーテル（１０ｗ上）に溶解した中にへクロラール（３．
２４夕、２２ｍｍｏｌ）をエーテル（１０被上）に溶解
したものを加える。
アンバーリスト（Ａｍ戊ｒｌ＄ｔ）（１６０の９）を添
加した後、１細時間還流下燈拝した。冷却後、トリェチ
ルアミン（０．５のと）を加え、５分間櫨拝した後、セ
ラィトで猿過した。濃縮し「１−メチル−２一（２・２
・２−トリクロロー１−ヒドロキシェチル）ピロールの
褐色粗結晶（４．６８夕）を得た。参考例 １実施例１
で得た１ーメチルー２一（２・２・２ートリクロロー１
ーヒドロキシエチル）ピロール（１．１４夕、５肌ｍｏ
ｌ）をメタノール（１５の‘）に溶解した後、水（１５
の【）及びシアン化ナトリウム（７５０の９、１５ｍｍ
ｏｌ）を添加する。
加した後、１細時間還流下燈拝した。冷却後、トリェチ
ルアミン（０．５のと）を加え、５分間櫨拝した後、セ
ラィトで猿過した。濃縮し「１−メチル−２一（２・２
・２−トリクロロー１−ヒドロキシェチル）ピロールの
褐色粗結晶（４．６８夕）を得た。参考例 １実施例１
で得た１ーメチルー２一（２・２・２ートリクロロー１
ーヒドロキシエチル）ピロール（１．１４夕、５肌ｍｏ
ｌ）をメタノール（１５の‘）に溶解した後、水（１５
の【）及びシアン化ナトリウム（７５０の９、１５ｍｍ
ｏｌ）を添加する。
４５００で鷹拝しながら水酸化カリウム（９７９の９、
１５のｍｏｌ）を水（１０の‘）に溶解したものを６時
間で滴下した。
１５のｍｏｌ）を水（１０の‘）に溶解したものを６時
間で滴下した。
滴下終了後、６時間燈梓を続けた後、水（１００机上）
、希塩酸を加え酸性とし、酢酸エチルで２回抽出した。
合わせた有機層を塩化ナトリウム水溶液で洗い、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。濃縮し、残澄をシリカゲル
カラムクロマトグラフイー（ｎーヘキサン：酢酸エチル
）で精製し、５ーシアノー１ーメチルピロールー２一酢
酸（４３０の９、５２％）を得た。ｍ．Ｐ．：１２５〜
１２６ｑ０． ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６３．６４（田、ｓ）、６．０
５（ＩＨ、ｄ「 Ｊ＝虹セ）、６．６８（ＩＨ、ｄ、Ｊ
＝４世）．ＩＲ（ＫＢｒ）：３２０リ２２１５１７４０
肌‐１，参考例 ２テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中マ
グネシウム（１．１４夕、４６．９ｍ ａ■ｍ）とｐー
プロモトルエン（８．２０夕、４７．９ｍｍｏｌ）より
グリニャール試剤を調製する。
、希塩酸を加え酸性とし、酢酸エチルで２回抽出した。
合わせた有機層を塩化ナトリウム水溶液で洗い、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。濃縮し、残澄をシリカゲル
カラムクロマトグラフイー（ｎーヘキサン：酢酸エチル
）で精製し、５ーシアノー１ーメチルピロールー２一酢
酸（４３０の９、５２％）を得た。ｍ．Ｐ．：１２５〜
１２６ｑ０． ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６３．６４（田、ｓ）、６．０
５（ＩＨ、ｄ「 Ｊ＝虹セ）、６．６８（ＩＨ、ｄ、Ｊ
＝４世）．ＩＲ（ＫＢｒ）：３２０リ２２１５１７４０
肌‐１，参考例 ２テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中マ
グネシウム（１．１４夕、４６．９ｍ ａ■ｍ）とｐー
プロモトルエン（８．２０夕、４７．９ｍｍｏｌ）より
グリニャール試剤を調製する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるピロール誘導体と一般式 ＣＸ＿３ＣＨＯ で表わされるトリハロアセトアルデヒドとを、プロトン
酸の存在下に反応させる事を特徴とする、一般式▲数式
、化学式、表等があります▼ で表わされるアルコール誘導体の製造方法（式中、Ｒは
置換若しくは末置換のアルキル基又はアリール基、Ｒ′
は水素原子又はアルキル基、Ｘはハロゲン原子である。 ）。２ Ｒが低級アルキル基である特許請求の範囲第１
項に記載の方法。 ３ プロトン酸として有機酸を用いる事からなる特許請
求の範囲第１又は２項に記載の方法。 ４ プロトン酸として高分子担持のカチオン性イオン交
換樹脂を用いる事からなる特許請求の範囲第１又は２項
に記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15109178A JPS609751B2 (ja) | 1978-12-08 | 1978-12-08 | アルコ−ル誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15109178A JPS609751B2 (ja) | 1978-12-08 | 1978-12-08 | アルコ−ル誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5579363A JPS5579363A (en) | 1980-06-14 |
| JPS609751B2 true JPS609751B2 (ja) | 1985-03-12 |
Family
ID=15511126
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15109178A Expired JPS609751B2 (ja) | 1978-12-08 | 1978-12-08 | アルコ−ル誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS609751B2 (ja) |
-
1978
- 1978-12-08 JP JP15109178A patent/JPS609751B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5579363A (en) | 1980-06-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS609751B2 (ja) | アルコ−ル誘導体の製造方法 | |
| JPH04149151A (ja) | ４―ブロモ―３―ヒドロキシ酪酸エステル誘導体の製造法 | |
| JPH1036325A (ja) | アミノフェニルアセチレン化合物の製造方法 | |
| US4371705A (en) | Synthesis of alpha-amino acids | |
| JPS6034940B2 (ja) | フルオロマロン酸誘導体およびその製法 | |
| US4370493A (en) | Synthesis of alpha-amino acids | |
| JPH021827B2 (ja) | ||
| US4375555A (en) | Synthesis of alpha-amino acids | |
| JPS588372B2 (ja) | 光学活性β−置換アルデヒド化合物の製造方法 | |
| JPH0696564B2 (ja) | α−（ω−ヒドロキシアルキル）フルフリルアルコ−ル及びその製造法 | |
| JPS62126164A (ja) | ４−アルコキシ−２−オキソ−ピロリジン−１−酢酸アルキルエステルおよびその製法 | |
| EP0663394B1 (en) | Process for preparing 5-aminodihydropyrrole, intermediate thereof and process for preparing said intermediate | |
| JPH0262886A (ja) | 光学活性なフェロセニルホスフィンおよびその製法 | |
| JPS6219582A (ja) | γ−チオブチロラクトン誘導体の製造方法 | |
| HU193454B (en) | Process for producing 3-phenyl-butyraldehyde derivatives | |
| JPH0597735A (ja) | 光学活性二級アルコ−ルの製造方法 | |
| JPH0168A (ja) | 第三アミノアルコ−ル化合物及びこれを用いる光学活性第二級アルコ−ルの製造方法 | |
| JPS63253058A (ja) | アミノカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| JPH0317085A (ja) | ジオキサボリナン化合物 | |
| JPH02237963A (ja) | トロポロン誘導体 | |
| JPS6350340B2 (ja) | ||
| JPH07247267A (ja) | フェニルエーテル類の製造方法 | |
| JPS6043067B2 (ja) | ２‐アルコキシインドリジン誘導体およびその製法 | |
| JPS6036416B2 (ja) | ２−（シス−２−ペンテニル）シクロペンタノン誘導体の製造方法 | |
| JPH0291064A (ja) | プロピオフエノン誘導体の製法 |