JPS609701B2 - 光学活性ベンジルアルコール誘導体の製法 - Google Patents
光学活性ベンジルアルコール誘導体の製法Info
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- JPS609701B2 JPS609701B2 JP13703677A JP13703677A JPS609701B2 JP S609701 B2 JPS609701 B2 JP S609701B2 JP 13703677 A JP13703677 A JP 13703677A JP 13703677 A JP13703677 A JP 13703677A JP S609701 B2 JPS609701 B2 JP S609701B2
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- benzyl alcohol
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Description
本発明は強力な持続性強０作用を有する光学活性Ｑ−（
３１４ージメトキシフェネチルアミノメチル）−４−ヒ
ドロキシベンジルアルコールの新規製法に関する。 本発明によれば、光学活性Ｑ一（３・４ージメトキシフ
ヱネチルアミノメチル）一４ーヒドロキシベンジルアル
コール〔１〕は、出発原料として光学活性４ーヒドロキ
シマンデル酸を用い「 この化合物とペンジルハラィド
とを縮合反応させて光学活性４ーベンジルオキシマンデ
ル酸
３１４ージメトキシフェネチルアミノメチル）−４−ヒ
ドロキシベンジルアルコールの新規製法に関する。 本発明によれば、光学活性Ｑ一（３・４ージメトキシフ
ヱネチルアミノメチル）一４ーヒドロキシベンジルアル
コール〔１〕は、出発原料として光学活性４ーヒドロキ
シマンデル酸を用い「 この化合物とペンジルハラィド
とを縮合反応させて光学活性４ーベンジルオキシマンデ
ル酸
〔０〕を得、更にこの酸と３・４ージメトキシフヱ
ネチルアミンとを縮合反応させ、得られる光学活性Ｎ−
（３・４一ジメトキシフエネチル）−４ーベンジルオキ
シマンデル酸ァミド〔ｍ〕のカルボニル基をメチレン基
に還元して光学活性Ｑ一（３・４−ジメトキシフエネチ
ルアミノメチル）一４−ペンジルオキシベンジルアルコ
ール〔Ｗ〕を得、次いでこの化合物を接触還元反応に付
すことにより製することができる。 以下、順に説明する。 第一工程の縮合反応は、適当な溶媒中で脱醗剤の存在下
に光学活性４ーヒドロキシマンデル酸とペンジルハライ
ドとを反応させて実施するのが好ましい。 ペンジルハライドとしては、例えばペンジルクロリド、
ベンジルブロミド等を使用でき、また脱酸剤の例として
は、カ性アルカリ、炭酸アルカリ等の無機塩基、ピリジ
ン、トリェチルアミン等の有機塩基などが適当である。
反応は熱時スムースに進行し、取率よく化合物
ネチルアミンとを縮合反応させ、得られる光学活性Ｎ−
（３・４一ジメトキシフエネチル）−４ーベンジルオキ
シマンデル酸ァミド〔ｍ〕のカルボニル基をメチレン基
に還元して光学活性Ｑ一（３・４−ジメトキシフエネチ
ルアミノメチル）一４−ペンジルオキシベンジルアルコ
ール〔Ｗ〕を得、次いでこの化合物を接触還元反応に付
すことにより製することができる。 以下、順に説明する。 第一工程の縮合反応は、適当な溶媒中で脱醗剤の存在下
に光学活性４ーヒドロキシマンデル酸とペンジルハライ
ドとを反応させて実施するのが好ましい。 ペンジルハライドとしては、例えばペンジルクロリド、
ベンジルブロミド等を使用でき、また脱酸剤の例として
は、カ性アルカリ、炭酸アルカリ等の無機塩基、ピリジ
ン、トリェチルアミン等の有機塩基などが適当である。
反応は熱時スムースに進行し、取率よく化合物
〔０〕を
得ることができる。続く第二工程の縮合反応は、適当な
溶媒中で脱水剤の存在下に化合物
得ることができる。続く第二工程の縮合反応は、適当な
溶媒中で脱水剤の存在下に化合物
〔０〕と３・４ージメ
トキシフェネチルアミンとを反応させることにより実施
できる。 脱水剤としては例えばジフェニルリン酸アジド等が適当
であり、この場合、反応系に有機３級塩基を存在させれ
ば反応を促進させるので好都合である。反応は冷却下乃
至室温にてスムースに進行し、化合物〔ｍ〕を製するこ
とができる。第三工程のアミド性カルボニル基のメチレ
ン基への還元反応は、適当な溶媒中で化合物〔ｍ〕を還
元剤で還元することにより実施することができる。 還元剤の例としては、たとえばジボラン等を好適にあげ
ることができる。反応は袷時乃至室温にてスムースに進
行し、好収率にて化合物〔Ｗ〕を得ることができる。最
終工程の接触環元反応は、常法に従い、適当な溶媒中で
接触還元用触媒の存在下に化合物〔Ｗ〕と水素とを接触
させることにより実施することができる。 触媒としてはたとえば酸化白金Ｌパラジウム・カーボン
等が好ましい。反応は常温常圧乃至加温加圧下にスムー
スに進行し、収率よく目的化合物〔１〕を得ることがで
きる。本発明方法の特長は、出発原料に光学活性化合物
を用い、スムースに目的とする光学活性化合物を得るこ
とができることである。 実施例 １ 【１｝ １一４−ヒドロキシマンデル酸４５の９、ベン
ジルクロリド１０２の９、炭酸カリウム５畝９及びメタ
ノール５の‘の混液を還流下に１１時間かくはんする。 反応後、反応液より溶媒を留去し、残査に水を加え、袷
時１０％塩酸にて液性をｐＨ３となし、酢酸エチルで抽
出する。抽出層を水洗、乾燥後溶媒を留去して、１一４
−ペンジルオキシマンデル酸を無色粉晶として５５雌を
得る。本品は、ベンゼンより再結晶すれば無色プリズム
晶にして、ｍｐ．１６５〜１６が○を示す。〔Ｑ〕奪−
ｌ００．９ｏ（Ｃ＝０．６玖 メタノール）ＩＲ〃母穀
１：３５５０、３４５０、１７３０（肩）、１６８０‘
２〕本品５５の９をテトラヒドロフラン（以下「ＴＨＦ
と称す）２の‘にとかし、この溶液に〜１０℃でかくは
んしつつジフェニルリン酸アジド５９の９のＴＨＦＩの
‘溶液を滴下する。同温で１０分間かくはん後、更に３
・４−ジメトキシフェネチルアミン３９の９のＴＨＦＩ
の‘溶液およびトリェチルアミン２２の９のＴＨＦＩ肌
溶液を順次滴下する。続いて−１０〜０℃で９０分、２
５〜３００○で８虫時間かくはんする。反応液より溶媒
を減圧留去し、残査を酢酸エチルで抽出し、抽出層を水
、１０％塩酸、水、重そう水、水で洗い乾燥する。溶媒
を蟹去し、残査をプレパラテイブ薄層クロマトグラフィ
ー（シリカゲル：ベンゼン：酢酸エチル＝１：１）で分
離精製して、１−Ｎ−（３・４−ジメトキシフエネチル
）一４ーベンジルオキシマンデル酸アミド４１の９を得
る。本品はエタノール・イソプロピルェーテル混液より
再結晶すれば無色プリズム晶にして、ｍＰ．１３５〜１
３６００を示す。 〔Ｑ〕多−４０．８ｏ（Ｃ＝０．６２、メタノール）Ｉ
Ｒひ帯袈ｏｌ（伽‐１）：３５００「３３００、１６５
０ｔ１６１０、１５９０｛３｝ 本品３０の９のＴＨＦ
３の上溶液を、ジボランのＴＨＦ溶液（９００９中１モ
ルのジポランを含有する）０．３２机に−１０００に冷
却下かくはんしつつ滴下し、次いで一１０〜２５ｑ０で
９０分、２５〜３５００で２岬時間かくはんする。 反応後「ＴＨＦ減圧留去し、残査に冷時塩化水素を１０
％含有するエーテル５の‘を加え−１０００で１０分間
かくはんする。析出結晶をロ取し、エタノール・エーテ
ル混液で再結晶すれば、１一Ｑ−（３０４−ジメトキシ
フェネチルアミノメチル）−４−ペンジルオキシベンジ
ルアルコール塩酸塩を無色プリズム晶として２８の９得
る。ｍｐ．１７５〜１７６ｑ○。〔Ｑ〕容−２８．７ｏ
（Ｃ＝０．５９ メタノール）ＩＲレ母袋ｏｌ（抑−１
）；３５５０、３４５０、２８００〜２４００、１６０
０、１５９０‘４｝ 本品２．８９夕、１０％パラジウ
ム・カーボン１．０夕及びイソプロパノール１５０叫の
混合物を水素気流中常温常圧にてしんとうする。
トキシフェネチルアミンとを反応させることにより実施
できる。 脱水剤としては例えばジフェニルリン酸アジド等が適当
であり、この場合、反応系に有機３級塩基を存在させれ
ば反応を促進させるので好都合である。反応は冷却下乃
至室温にてスムースに進行し、化合物〔ｍ〕を製するこ
とができる。第三工程のアミド性カルボニル基のメチレ
ン基への還元反応は、適当な溶媒中で化合物〔ｍ〕を還
元剤で還元することにより実施することができる。 還元剤の例としては、たとえばジボラン等を好適にあげ
ることができる。反応は袷時乃至室温にてスムースに進
行し、好収率にて化合物〔Ｗ〕を得ることができる。最
終工程の接触環元反応は、常法に従い、適当な溶媒中で
接触還元用触媒の存在下に化合物〔Ｗ〕と水素とを接触
させることにより実施することができる。 触媒としてはたとえば酸化白金Ｌパラジウム・カーボン
等が好ましい。反応は常温常圧乃至加温加圧下にスムー
スに進行し、収率よく目的化合物〔１〕を得ることがで
きる。本発明方法の特長は、出発原料に光学活性化合物
を用い、スムースに目的とする光学活性化合物を得るこ
とができることである。 実施例 １ 【１｝ １一４−ヒドロキシマンデル酸４５の９、ベン
ジルクロリド１０２の９、炭酸カリウム５畝９及びメタ
ノール５の‘の混液を還流下に１１時間かくはんする。 反応後、反応液より溶媒を留去し、残査に水を加え、袷
時１０％塩酸にて液性をｐＨ３となし、酢酸エチルで抽
出する。抽出層を水洗、乾燥後溶媒を留去して、１一４
−ペンジルオキシマンデル酸を無色粉晶として５５雌を
得る。本品は、ベンゼンより再結晶すれば無色プリズム
晶にして、ｍｐ．１６５〜１６が○を示す。〔Ｑ〕奪−
ｌ００．９ｏ（Ｃ＝０．６玖 メタノール）ＩＲ〃母穀
１：３５５０、３４５０、１７３０（肩）、１６８０‘
２〕本品５５の９をテトラヒドロフラン（以下「ＴＨＦ
と称す）２の‘にとかし、この溶液に〜１０℃でかくは
んしつつジフェニルリン酸アジド５９の９のＴＨＦＩの
‘溶液を滴下する。同温で１０分間かくはん後、更に３
・４−ジメトキシフェネチルアミン３９の９のＴＨＦＩ
の‘溶液およびトリェチルアミン２２の９のＴＨＦＩ肌
溶液を順次滴下する。続いて−１０〜０℃で９０分、２
５〜３００○で８虫時間かくはんする。反応液より溶媒
を減圧留去し、残査を酢酸エチルで抽出し、抽出層を水
、１０％塩酸、水、重そう水、水で洗い乾燥する。溶媒
を蟹去し、残査をプレパラテイブ薄層クロマトグラフィ
ー（シリカゲル：ベンゼン：酢酸エチル＝１：１）で分
離精製して、１−Ｎ−（３・４−ジメトキシフエネチル
）一４ーベンジルオキシマンデル酸アミド４１の９を得
る。本品はエタノール・イソプロピルェーテル混液より
再結晶すれば無色プリズム晶にして、ｍＰ．１３５〜１
３６００を示す。 〔Ｑ〕多−４０．８ｏ（Ｃ＝０．６２、メタノール）Ｉ
Ｒひ帯袈ｏｌ（伽‐１）：３５００「３３００、１６５
０ｔ１６１０、１５９０｛３｝ 本品３０の９のＴＨＦ
３の上溶液を、ジボランのＴＨＦ溶液（９００９中１モ
ルのジポランを含有する）０．３２机に−１０００に冷
却下かくはんしつつ滴下し、次いで一１０〜２５ｑ０で
９０分、２５〜３５００で２岬時間かくはんする。 反応後「ＴＨＦ減圧留去し、残査に冷時塩化水素を１０
％含有するエーテル５の‘を加え−１０００で１０分間
かくはんする。析出結晶をロ取し、エタノール・エーテ
ル混液で再結晶すれば、１一Ｑ−（３０４−ジメトキシ
フェネチルアミノメチル）−４−ペンジルオキシベンジ
ルアルコール塩酸塩を無色プリズム晶として２８の９得
る。ｍｐ．１７５〜１７６ｑ○。〔Ｑ〕容−２８．７ｏ
（Ｃ＝０．５９ メタノール）ＩＲレ母袋ｏｌ（抑−１
）；３５５０、３４５０、２８００〜２４００、１６０
０、１５９０‘４｝ 本品２．８９夕、１０％パラジウ
ム・カーボン１．０夕及びイソプロパノール１５０叫の
混合物を水素気流中常温常圧にてしんとうする。
Claims (1)
- １ １−４−ヒドロキシマンデル酸とベンジルハライド
とを縮合反応させて１−４−ベンジルオキシマンデル酸
を得、更にこの化合物と３・４−ジメトキシフエネチル
アミンとを縮合反応させ、得られる１−Ｎ−（３・４−
ジメトキシフエネチル）−４−ベンジルオキシマンデル
酸アミドのカルボニル基をメチレン基に還元して１−α
−（３・４−ジメトキシフエネチルアミノメチル）−４
−ベンジルオキシベンジルアルコールを得、次いでこの
化合物を接触還元反応に付すことを特徴とする１−α−
（３・４−ジメトキシフエネチルアミノメチル）−４−
ヒドロキシベンジルアルコールの製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13703677A JPS609701B2 (ja) | 1977-11-14 | 1977-11-14 | 光学活性ベンジルアルコール誘導体の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13703677A JPS609701B2 (ja) | 1977-11-14 | 1977-11-14 | 光学活性ベンジルアルコール誘導体の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5470231A JPS5470231A (en) | 1979-06-05 |
| JPS609701B2 true JPS609701B2 (ja) | 1985-03-12 |
Family
ID=15189341
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13703677A Expired JPS609701B2 (ja) | 1977-11-14 | 1977-11-14 | 光学活性ベンジルアルコール誘導体の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS609701B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61150201U (ja) * | 1985-03-11 | 1986-09-17 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW200514826A (en) * | 2003-09-19 | 2005-05-01 | Kyung In Synthetic Corp | Alpha-hydroxy-benzeneacetic acid derivatives, and compounds having two 5-membered lactone rings fused to central cyclohexa-1, 4-diene nucleus using the same, and uses of the compounds |
-
1977
- 1977-11-14 JP JP13703677A patent/JPS609701B2/ja not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61150201U (ja) * | 1985-03-11 | 1986-09-17 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5470231A (en) | 1979-06-05 |
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