JPS609501B2 - 新規３，４−ジヒドロカルボスチリル誘導体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は３・４−ジヒド。

カルボスチリル誘導体に関する。本発明化合物は新規物
質であり、一般式 〔式中Ｒ，は水素原子またはアルキル部分の炭素数が１
〜６であるアルアルキル基を示し、Ｒ２は水素原子、ア
ルキル部分の炭素数が１〜６であるァルァルキル基、炭
素数２〜４のアルケニル基、それぞれのアルキル部分の
炭素数が１〜６のアルコキシアルキル基またはアルキル
部分の炭素数が１〜６の鎖状若しくは環状アルキルカル
ボニル基を示し、Ｒ３は低級アルキル基、芳香環に置換
基を有し若しくは有さず且つアルキル部分の炭素数が１
〜６であるアルアルキル基または芳香環に置換基を有し
且つアルキル部分の炭素数が１〜６のフェノキシアルキ
ル基を示す。

但しＲ３が低級アルキル基又はフェニル環の３位及び４
位に低級アルコキシ基を置換基として有することがあり
且つアルキル部分の炭素数が１〜６であるフェニルアル
キル基であるとき、Ｒ２が水素原子またはアルキル部分
の炭素数が１〜６であるアルアルキル基であってはなら
ない〕で表わされる３・４−ジヒドロカルボスチリル議
導体及びその酸付加塩である。

上記一般式において低級ァルキル基とは炭酸数が１〜６
個の直鏡若しくは分枝状のアルキル基であり、メチル基
「エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、
ィソブチル基、ｓｅｃーブチル基、にｒｔ−ブチル基、
ベンチル基、ヘキシル基等を例示できる。

炭素数２〜４のアルケニル基としてはェチレニル基、２
−フ。。べニル基、１ープロベニル基、１−ブチレニル
基、２ーブチレニル基等を例示出来る。それぞれのアル
キル部分の炭素数が１〜６のアルコキシアルキル基とは
アルキル部分の炭素数が１〜６個の直鎖もしくは分枝状
のァルコキシ基と炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝状の
アルキレン基とが結合したものであり「 ェトキシメチ
ル基、メトキシェチル基、ィソプロポキシェチル基、ブ
トキシプロピル基、ｓｅｃ−ブトキシベンチル基、ヘキ
シルオキシブチル基、ベンチルオキシヘキシル基等を例
示できる。アルキル部分の炭素数が１〜６の鎖状若しく
は環状のァルキルカルボニル基としてはアセチル基、プ
ロピオニル基、ブチリル基、ィソブチル基、シクロブチ
ルカルボニル基、シクロベンチルカルボニル基、シクロ
ヘキシルカルボニル基等を例示できる。それぞれのアル
キル部分の炭素数が１〜６のアルコキシカルボニルアル
キル基とは、炭素数が１〜６個の直鏡若しくは分枝状の
ァルコキシ基がカルボニル基に結合し更に炭素数が１〜
６個の直鎖若しくは分枝状のアルキレン基とが結合した
ものであり、メトキシカルボニルメチル基、ェトキシカ
ルボニルメチル基、ィソプロポキシカルボニルメチル基
、ェトキシカルボニルェチル基、ｓｅｃ−ブトキシカル
ボニルプロピル基、ィソブトキシカルボニルベンチル基
、また、芳香環に置換基を有し若しくは有さず且つアル
キル部分の炭素数が１〜６であるァルァルキル基とは、
炭素数が１〜６個の直鎖若しくは分鎖状のアルキレン基
とフェニル基または１〜３個の同一若しくは相異なる置
換基を有するフェニル基とが結合したものであり、該置
換基としてはヒドロキシ基、メトキシ基、ェトキシ基、
プロポキシ基、ィソプロポキシ基、ブトキシ基等の低級
アルコキシ基、メチレンジオキシ基「エチレンジオキシ
基等の低級アルキレンジオキシ基、塩素原子、臭素原子
、ョーソ原子、フッソ原子等のハロゲン原子、カルバモ
ィル基、カルボキシ基、メトキシカルボニル基、ェトキ
シカルボニル基等を例示できる。また芳香族に置換基を
有し且つアルキル部分の炭素数が１〜６のフェノキシア
ルキル基とは、炭素数が１〜６個の直鎖若しくは分枝状
のアルキレン基と１〜３個の同一若しくは相異なる置換
基を有するフェノキシ基とが結合したものであり、該置
換基としてはヒド。キシ基、メトキシ基、ェトキシ基、
プロポキシ基、ィソプロポキシ基、ブトキシ基等の低級
アルコキシ基、メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ
基等の低級アルキレンジオキシ基、塩素原子、臭素原子
、ヨード原子、フッソ原子等のハロゲン原子、カルバモ
ィル基、カルボキシ基、メトキシカルボニル基、ェトキ
シカルボニル基等を例示できる。本発明の化合物は８−
アドレナリン作動阻害作用を有し、不整脈、狭心症等の
心臓病薬、抗高血圧薬等に有効であるが、特に８１一受
容体に選択的に働くＰ−フロッカー剤として有用である
。

本発明化合物の代表的なものとしては、例えば８ーヒド
ロキシ−５−〔３−（４−力ルバモイルフエネチルアミ
ノ）−２−ヒドロキシプロポキシ〕一３・４ージヒドロ
カルボスチリル、８ーヒドロキシー５−〔３−（３・４
−メチレンジオキシフエネチルアミノ）一２ーヒドロキ
シプロポキシ〕一３１４−ジヒドロカルボスチリル、８
ーヒドロキシ−５−〔３一（３・４・５−トリメトキシ
フエネチルアミノー２ーヒドロキシフ。ロポキシ〕一３
・４ージヒドロカルボスチリル、８ーヒド。キシ−５−
〔３−（３・４−ジメトキシフエノキシエチルアミノ）
−２ーヒド。キシプロポキシ〕一３・４ージヒドロカル
ボスチリル、８−ヒドロキシ−５−〔３−（４ーカルバ
モイルフエノキシエチルアミノ）一２ーヒドロキシプロ
ポキシ〕−３・４−ジヒドロカルボスチリル、８−ヒド
ロキシー５−〔３−（３・４ーメチレンジオキシフエノ
キシエチルアミノ）一２ーヒドロキシプロポキシ）一３
・４−ジヒドロカルボスチリル、８−ヒドロキシー５−
｛２−ヒドロキシ−３一〔１・１−ジメチル−３−（３
・４一ジメトキシフエノキシ）プロピルアミノ〕プロポ
キシ｝−３・４−ジヒドロカルボスチリル、８ーヒドロ
キシ−５−｛２ーヒドロキシー３一〔１ーメチル−２−
（３・４一ジメトキシフエノキシ）エチルアミノ〕プロ
ポキシ｝−３０４ージヒドロカルボスチリル、８ーヒド
ロキシ−５一〔３−（３・４・５ートリメトキシフエノ
キシエチルアミノー２一ヒドロキシプロポキシ〕一３・
４ージヒドロカルボスチリル、８−エチレニルオキシー
５一（２−ヒドロキシー３ーイソプロピルアミノプロポ
キシ）一３・４ージヒドロカルボスチリル、８一（２ー
ブチレニルオキシ）一５−（３−ｓｅｃーブチルアミノ
ー２一ヒドロキシプロポキシ）一３・４ージヒドロカル
ボスチリル、８ーアセトキシ−５一（３−ｔｅれーブチ
ルアミノー２一ヒドロキシプロポキシ）−３・４ージヒ
ドロカルボスチリル、８ーアセトキシ−５一（３−イソ
プロピルアミノ−２−ヒドロキシプロポキシ）一３・４
−ジヒドロカルボスチリル、８ーアセトキシー５一〔３
一（３・４ージメトキシフエネチルアミノ）一２−ヒド
ロキシプロポキシ〕−３・４ージヒドロカルボスチリル
、８−シクロヘキシルカルボニルオキシー５一（３一ｓ
ｅｃーブチルアミノー２−ヒドロキシプロポキシ）一３
・４ージヒドロカルポスチリル、８ーイソプチリルオキ
シ一５一〔３−（３・４−ジメトキシフヱネチルアミノ
）−２−ヒドロキシプロポキシ〕一３１４−ジヒドロカ
ルボスチリル、８ーイソブチリルオキシ一５−〔３−（
３・４・５−トリメトキシフヱネチルアミノ）一２−ヒ
ドロキシプロポキシ〕一３・４ージヒドロカルポスチリ
ル、８ーメトキシエトキシ−５一〔３一（３１４ージメ
トキシフエネチルアミ／）−２−ヒドロキシプロポキシ
〕−３・４−ジヒドロカルボスチリル、８ーメトキシエ
トキシー５一（３一ｔｅｎープチルアミノー２−ヒドロ
キシプロポキシ）一３・４ージヒドロカルボスチリル、
８−エトキシー５一〔３一（１・１−ジメチルフエネチ
ルアミノ）一２ーヒドロキシプロポキシ〕−３・４ージ
ヒドロカルボスチリル、８−フトキシエトキシ−１ーベ
ンジルー５一〔３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）一
２−ヒドロキシプロポキシ〕−３・４ージヒドロカルボ
スチリル、等を挙げることができる。本発明化合物はＲ
２がペンジル基、アルケニル基、アルキルカルボニル基
又はアルコキシアルキル基の場合を例にとれば次式の如
くして製造される。

又は （但しＲ，、Ｒ２及びＲ３はいずれも上記に同じ）即ち
上式でＲ，が水素原子の場合には式（１）で表わされる
８ーベンジルオキシ−５ーヒドロキシ−３・４ージヒド
ロカルポスチリルを出発原料として、之にェピハロゲノ
ヒドリンを反応させ、得られる反応生成物（Ｄ）又は（
ｍ）を単離精製することなくＲ３Ｎ＆で表わされるアミ
ンを反応させることにより又式（０）で表わされる８−
ペンジルオキシー５一（２・３ーエポキシプロポキシ）
−３・４−ジヒドロカルボスチリルもしくは式（ｍ）で
表わされる８ーベンジルオキシー５−（３ーハロゲノー
２一ヒドロキシプロポキシ）一３・４ージヒドロカルボ
スチリルを単離したのちＲ３Ｎ比で表わされるアミンを
反応させることにより式（Ｖ）で表わされる新規３・４
−ジヒドロカルボスチリル誘導体を得る。

Ｒ，がアルキル部分の炭素数が１〜６であるアルアルキ
ル基の場合にはェピハロゲノヒドリンと反応させたあと
式（Ｄ）で表わされる８ーベンジルオキシ−５−（２１
３−エボキシプロポキシ）一３・４−ジヒドロカルボス
チリル又は式（ｍ）で表わされる８−ペンジルオキシー
５−（３−ハロゲノー２−ヒドロキシプロポキシ）−３
・４ージヒドロカルボスチリルを単離精製したのちＲ，
Ｘで表わされるハロゲン化化合物を反応させて式（Ｗ）
で表わされる３・４−ジヒドロカルボスチリル誘導体を
得、次いでＲ３ＮＨ２で表わされるアミンと反応させる
ことにより式（Ｖ）で表わされる新規の３・４−ジヒド
ロカルボスチリル誘導体を得る。このようにして得られ
た式（Ｖ）の化合物の８位を脱アルアルキル化して、式
（の）で表わされる８−ヒドロキシ−３・４ージヒドロ
カルボスチリル誘導体を得、更に得られた式（Ｖ）の化
合物とＲ２×で表わされるハロゲン化合物を反応させる
ことにより式（肌）で表わされる３・４−ジヒドロカル
ボスチリル誘導体を得る。又必要に応じて上記行程で得
られた式（Ｖ）、式（Ｗ）及び式（Ｗ）の３・４ージヒ
ドロカルボスチリル誘導体を薬理的に許容される酸と反
応させることにより各々の酸付加塩を得る。本行程の化
合物は反応終了後常法に従って反応混合物から単離され
る。例えば反応混合物より溶剤を蟹去することによって
得られる。得られた目的化合物を例えば分別再結晶法、
カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー等
の慣用手段により更に精製し得る。次に上記各反応を更
に詳述する。

一般式（１）で示される８ーベンジルオキシー５−ヒド
ロキシー３・４ージヒドロカルポスチリルとェピハロゲ
ノヒドリンとの反応は適当な塩基性化合物、たとえば水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭
酸カリウム、金属ナトリウム、金属カリウム等の無機塩
基性化合物、あるいはピリジン、ピベリジン、ピベラジ
ン等の有機塩基性化合物等の存在下、無溶媒またはメタ
ノール、ェタ／ール、ィソプロパノ−ル等の低級アルコ
ール類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、
エーテル、ジオキサン等のエーテル類、ベンゼン、トル
ェン、キシレン等の芳香族炭化水素類および水等を溶媒
として反応させるが、なかでもメタノール、エタノール
等が有利に用いられる。

ェピハロゲノヒドリンとしては、ハロゲン原子が塩素原
子、臭素原子またはよう素原子であるどの化合物でも用
いられ、これらェピハロゲ／ヒドリンは一般式（１）の
８−ペンジルオキシー５−ヒドロキシ−３・４−ジヒド
ロカルボスチリルに対して等モルないし過剰量好ましく
は５〜１ぴ音モル量を反応させる。

反応は０〜１５０ｑｏで進行するが、一般には５０〜１
０ぴ○で行なうのがよい。そしてこれらのヒドロキシル
基は上記反応において（２・３−ェポキシ）プロポキシ
基または３−ハロゲノー２一ヒドロキシプロポキシ基と
なるので結局反応生成物は混合物として得られる。これ
らの反応生成物は、たとえば分別結晶法、カラムクロマ
トグラフィー等一般に用いられる精製法によって分離精
製できる。本発明の目的化合物製造のためには特にこれ
らの分離精製をすることなく混合物のままアルキルアミ
ンとの反応を行なってもよいが、Ｒ，がアルキル部分の
炭素数が１〜６であるアルアルキル基の場合には単離精
製したのち次の行程に進む方が好ましい。一般式（０）
の２・３ーェポキシプロポキシ体または一般式（ｍ）の
３−ハロゲノー２一ヒドロキシプロポキシ体と一般式虫
，Ｘとの反応は、一般式（０）で示される２・３−ェポ
キシプロポキシ体または一般式（ｍ）で示される３−ハ
ロゲノ−２一ヒドロキシプロポキシ体を例えば、水素化
ナトリウム、水素化カリウム、ナトリウムアミド、金属
ナトリウム、金属カリウムなどのアルカリ金属またはそ
の化合物と反応させてカルボスチリル基の１位の窒素原
子の位置のアルカリ金属塩に導く。

このアルカリ金属塩に導く反応は、該アルカリ金属また
はその化合物を適当な溶媒、たとえば芳香族系溶媒（ベ
ンゼン、トルェン、キシレンなど）、ｎーヘキサン、シ
クロヘキサン、エーテル系溶媒（ジェェチルェーテル、
１・２−ジメトキシェタン、ジオキサンなど）、非プロ
トン性の極性溶媒（ジメチルホルムアミド、ヘキサメチ
ルリン酸トリアミド、ジメチルスルホキサィドなど）な
ど、好ましくは非プロトン性の極性溶媒中で０〜２００
こ０、好ましくは室温〜５０ｑｏにて反応させて行なわ
れる。得られた２・３ーェポキシプロポキシ体または３
ーハロゲノ−２一ヒドロキシプロポキシ体のアルカリ金
属塩を、常法により、一般式友，Ｘで表わされるハロゲ
ン化化合物と反応させる。この反応は適当な溶媒、たと
えばジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドを用
い、室温で処理することにより好適に進行する。反応剤
の各使用割合は、一般式（Ｄ）又は一般式（ｍ）の化合
物に対して、アルカリ金属またはその化合物は１〜５倍
モル、好ましくは１〜３倍モル、ハロゲン化化合物は１
〜５倍モル、好ましくは１〜３倍モルである。

本発明に用いられるアミンとしてはメチルアミン、エチ
ルアミン、プロピルアミン、イソプロピルアミン、ｓｅ
ｃ−ブチルアミン、ｔｅれーブチルアミン等の炭素数１
〜４のアルキル基を有するアミン類、ベンジルァミン、
フェネチルアミン、１・１ージメチルフエネチルアミン
、３・４ージメトキシフエネチルアミン、４ーヒドロキ
シフエネチルアミン等の芳香族に置換基を有し若し〈は
有さず且つアルキル部分の炭素数が１〜４であるアルア
ルキル基を有するアミン類、４ーカルバモイルフエノキ
シエチルアミン、４ーメトキシフエノキシエチルアミン
等の芳香環に置換基を有し且つアルキル部分の炭素数が
１〜４であるフェノキシアルキル基を有するアミン類が
挙げられる。

これらアミン類と上記反応生成物との反応は、無溶媒で
も行われるがたとえばジオキサン、テトラヒドロフラン
等のエーテル類、ベンゼン、トルェン、キシレン等の芳
香族炭化水素のほか水、ジメチルホルムアミド等さらに
好ましくはメタノール、エタノール等の極性溶媒中で行
なうのがよい。アミン類は上記反応生成物に対して過剰
量用いられるが、一般には約３〜８倍モル量を用いるの
がよい。本反応は特に加熱することなく進行するが、好
まくは約５０〜８０ｏｏで行なうのがよい。一般式（Ｖ
）の３・４−ジヒドロカルボスチリル誘導体の８位の脱
アルアルキル化反応は、通常の接触還元触媒の存在下に
反応は行なわれ、該触媒としては例えばラネーニッケル
、パラジウム炭素等が一般に有利に使用される。またこ
の反応は溶媒中で進行し、使用される溶媒としては例え
ばメタノール、エタノール、ィソプロパノール等の低級
アルコール類し酢酸、水素が挙げられる。反応条件は特
に限定されないが、通常水素圧常圧下に室温で有利に進
行する。一般式（Ｗ）と一般式友２Ｘで表わされるハ。

ゲン化化合物との反応は無溶媒でも行われるがたとえば
ジオキサン、エーテル、テトラヒドロフラン等のエーテ
ル類、ベンゼン、トルェン、キシレン等の芳香族炭化水
素、アセトン、メチルエチルケトン、アセトフェノン等
のケトン類のほかジメチルホルムアミド、アセトニトリ
ル、メタノール、エタノール等の溶媒中で行なわれる。
一般式（の）の化合物に対してハロゲン化化合物は過剰
量用いられるが、一般には約２〜５倍量を用いるのがよ
い。本反応は特に加熱することなく進行するが、好まし
くは約５０〜８０つ○で行なうのがよい。上記行程で得
られた一般式（Ｖ）、一般式（Ｗ）および一般式（肌）
で示される３１４−ジヒドロカルボスチリル誘導体を医
薬上許容される酸例えば、塩酸、硫酸、りん酸、臭化水
素酸等の無機酸、しゆう酸、マレィン酸、フマール酸、
りんご酸、酒石酸、くえん酸、安臭香酸等の有機酸と酸
付加塩を形成させることもできる。

尚一般式（Ｖ）、一般式（Ｗ）及び一般式（Ｗ）の３・
４ージヒドロカルボスチリル議導体の光学異性体も当然
に包含する。

以下に本発明を更に詳細に説明するために参考例及び実
施例を記載するが、本発明はこれに限定されるものでは
ない。

参考例 １ ５１８−ジヒドロキシー３・４ージヒドロカルボスチリ
ル２１．６夕と炭酸カリ１９．９夕をアセトン４８０の
‘と水１２０Ｍの混合液に加えて３び分間縄梓還流した
のち「 ２ーメトキシエチルブロマイド７６夕を加える
。

８時間鷹梓還流を行ったのち溶媒を留去し、残澄に水を
加えてエーテルで抽出する。

水層を塩酸々性としたのちクロロホルムで抽出しクロロ
ホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥する。クロロホ
ルムを蟹去して帯黒色油状物として５−ヒドロキシー８
一（２ーメトキシエトキシ）−３０４ージヒドロカルボ
スチリルを１５タ得る。実施例 １５−ヒドロキシ−８
一（２−メトキシエトキシ）−３０４−ジヒドロカルボ
スチリル１０夕とエピクロルヒドリン１３のこピベリジ
ン４戊商を加えて９５〜１００００で４時間燈梓する。

過剰のェピクロルヒドリンを蟹去したのち残総をクロロ
ホルムに溶解する。クロロホルム層を稀ＮａＯＨおよび
水で洗浄後Ｎａ２Ｓ０４で乾燥する。クロロホルムを蟹
去したのち残澄をメタノール１００地に溶解し、ｔｅ九
ーブチルアミン２０夕を加えて８時間還流する。過剰の
アミンと溶媒を留去したのち残湾に塩酸ガスを含むメタ
ノールを加えて溶解する。メタノールを留去して得られ
た残澄をメタノールーェーテルより再結晶して白色針状
晶の５−（３一ｔｅれ−ブチルアミノ−２ーヒドロキシ
プ。ポキシ）−８−（２ーメトキシエトキシ）−３・４
ージヒドロカルボスチリル塩酸塩６．８夕を得る。ｍｐ
ｌ９５〜１９６００実施例 ２５−（２０３−エポキシ
プロポキシ）−８−（２−メトキシエトキシ）−３・４
ージヒドロカルボスチリル３．０夕と４−メトキシフヱ
ノキシエチルアミン２．０夕をメタノール１００の上に
加えて３時間還流する。

メタノールを蟹去したのち、残澄をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出剤はクロロホルム：メタノール
＝４０：１）により精製する。溶媒を蟹去したのち残澄
を塩酸ガスを含むメタノールに溶解する。メタノールを
留去したのち残糟をメタノールーェーテルより再結晶し
て白色粉末晶の５一〔３一（４ーメトキシフェ／キシエ
チルアミノ）一２一ヒドロキシプロポキシ〕‐８−（２
−メトキシエトキシ）一３・４−ジヒドロカルボスチリ
ル塩酸塩１．５夕を得る。ｍｐ７８〜８００○実施例
３ ８−ペンジルオキシー５ーヒドロキシ−３・４−ジヒド
ロカルボスチリル９．２夕とエピブロモヒドリン１８夕
をメタノール１２０の‘に溶解し、炭酸カリ４．８夕を
加えて３時間蝿洋還流する。

メタノールと過剰のェピブロモヒドリンを減圧蟹去する
。残留物をメタノール１００の‘に溶解し、４ーメトキ
シフェノキシエチルアミン５．７夕を加えて５時間蝿拝
遼流する。メタノールを蟹去したのち残澄をクロロホル
ムに溶解し、ＩＮ−ＨＣ１、ＩＮ−ＮａＯＨ及び水で洗
浄したのち無水Ｍ森０４で乾燥する。クロロホルムを留
去したのち残澄を酢酸エチルで抽出する。酢酸エチルを
留去し、残澄をアセトンーェーテルより再結晶して無色
粉末晶の８ーベンジルオキシー５一〔３一（４ーメトキ
シフエノキシエチルアミノ）−２山ヒド。キシプロポキ
シ〕一３・４−ジヒドロカルボキスチリル５．６９を得
る。ｍｐ６７〜６９００実施例 ４ ８ーベンジルオキシー５一〔３一（４ーメトキシフエノ
キシエチルアミノ）一２一ヒドロキシプロポキシ〕一３
・４ージヒドロカルボスチリル４．５夕をメタノール１
３０叫に溶解したのちＩＮ−ＨＣＩを加えてｐＨ３とす
る。

１０％パラジウム炭素１．０９を加えて常温常圧で接触
還元する。

触媒を除去したのち炉液を濃縮乾固する。残溝をアセト
ンーェーテルより再結晶して無色プリズム晶の８−ヒド
ロキシ−５−〔３−（４−メトキシフエノキシヱチルア
ミノ）−２一ヒドロキシプロポキシ〕一３・４ージヒド
ロカルボスチリル塩酸塩２．９夕を得る。ｍｐｌ９３〜
４℃実施例 ５ ８−ヒドロキシー５一（３一にｒｔーブチルアミノ−２
−ヒドロキシプロポキシ）一３・４ージヒドロカルボス
チリル０．７夕をアセトン２０の‘に懸濁しＩＮ−Ｎａ
ＯＨ３．０の‘を加えて均一溶液とする。

アセチルクロラィド０．２夕を少量のァセトンに溶解し
て水冷蝿梓下に滴下する。３０分間水冷下に放置したの
ちＩＮ−ＨＣ１２の‘を加えて溶媒を減圧轡去する。

残澄をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒
クロロホルム：メタノールコ８：１）により精製する。
溶媒を蟹去し務澄をメタノールーェーテルより再結晶し
て無色鱗片晶の８ーアセトキシー５一ｔｅｎーブチルア
ミノー２一ヒドロキシプロポキシ）−３・４−ジヒドロ
カルボスチリル塩酸塩０．４夕を得る。ｍｐ２４７〜２
４８ｑ０（分解点）実施例 ６８ーヒドロキシ−５−（
２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノプロポキシ）
一３・４−ジヒドロカルボスチリル０．６６夕をアセト
ン１０の‘に懸濁させたのちＩＮ−ＮａＯＨ３．０の【
を加えて均一溶液とする。

シクロヘキシルカルボニルクロライド０．３５夕を少量
のァセトンに溶解し氷袷蝿投下に滴下する。３０分間氷
冷下に放置したのちＩＮ−ＨＣＩを加えてｐＨ３とする
。

溶媒を減圧蟹去したのち残澄を水に溶解しクロロホルム
で抽出したのち水層を減圧濃縮乾園する。残澄をシリカ
ゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒クロロホルム：メタ
ノール＝８：１）により精製する。溶媒を轡去し残湾を
メタノールーェーテルより再結晶して無色鱗片状晶の８
−シクロヘキシルカルボニルオキシ−５−（２−ヒドロ
キシー３ーイソプロピルアミノプロポキシ）一３・４−
ジヒドロカルボスチリル塩酸塩０．４５夕を得る。ｍｐ
２２７−８℃実施例 ７ ５一（３−ｔｅｎーブチルアミノー２一ヒドロキシプロ
ポキシ）一８−ヒドロキシ−３・４−ジヒドロカルボス
チリル１．５夕をメタノール２０の‘に懸濁させ、ＩＮ
−ＮａＯＨ６叫を加えて均一な溶液とする。

アリルフロマイド１．０夕を加えたのち４時間磯梓還流
する。溶媒を留去したのち残燈をクロ。ホルムで抽出す
る。クロロホルムを留去したのち残澄を塩酸ガスを含む
メタノールーェーテルより再結晶して白色針状晶の８−
アリルオキシ−５一（３−にｒｔーブチルアミノ−２−
ヒドロキシプロポキシ）−３・４−ジヒドロカルボスチ
リル塩酸塩０．９夕を得る。ｍｐ１７７〜１７８００上
記実施例１〜７の本発明化合物をにより下記第１表に記
載した。

第 １ 表 実施例 ８〜２０ 上記各実施例と同様の方法により次の各化合物を得た。

この結果を下記第２表に示す。第 ２ 表 上記第２表に於けるＤｅｃは分解点を表わす。

実施例 ２１１−ペンジル−８ーヒドロキシー５一（３
一企てｔーブチルアミノー２ーヒドロキシ）プロポキシ
ー３・４−ジヒドロカルポスチリルハイド。

フロラィド０．７５夕をアセトン１０心に懸濁させた後
、１規定カ性ソーダ３．３の上を加えて均一な溶液とす
る。氷冷下蝿押しながらアセチルクロラィド０．１５夕
を加えて２０分間放置する。１規定塩酸でＰＨ３とした
後、アセトンを蟹去し残澄をクロロホルムで抽出する。

クロロホルム層を飽和食塩水で一度洗浄した後、硫酸マ
グネシウムで乾燥する。クロロホルムを蟹去し、残燈と
して無色固体０．３夕を得る。この化合物はＮＭＲＩＲ
データより、１−ペンジルー８−アセチルオキシー５一
（３一ｔｅｒｔーブチルアミノ−２−ヒドロキシ）プロ
ポキシ−３．４−ジヒドロカルボスチリル塩酸塩と確認
する。‘ＮＭＲ ６（ｐｐｍ） （ＤＭＳ。 ｄ
６）５．０３ ソングレツトＬ２Ｈ）２．３ ３
ンングレツト（３Ｈ） １．３６ ンングレツト（９Ｈ） ＩＲ ＫＳｒ法

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＿１は水素原子またはアルキル部分の炭素数が
   １〜６であるアルアルキル基を示し、Ｒ＿２は水素原子
   、アルキル部分の炭素数が１〜６であるアルアルキル基
   、炭素数２〜４のアルケニル基、それぞれのアルキル部
   分の炭素数が１〜６のアルコキシアルキル基またはアル
   キル部分の炭素数が１〜６の鎖状若しくは環状アルキル
   カルボニル基を示し、Ｒ＿３は低級アルキル基、芳香環
   に置換基を有し若しくは有さず且つアルキル部分の炭素
   数が１〜６であるアルアルキル基または芳香環に置換基
   を有し且つアルキル部分の炭素数が１〜６のフエノキシ
   アルキル基を示す。 但しＲ＿３が低級アルキル基又はフエニル環の３位及び
   ４位に低級アルコキシ基を置換基として有することがあ
   り且つアルキル部分の炭素数が１〜６であるフエニルア
   ルキル基であるとき、Ｒ＿２が水素原子またはアルキル
   部分の炭素数が１〜６であるアルアルキル基であっては
   ならない〕で表わされる３・４−ジヒドロカルボスチリ
   ル誘導体。