JPS6094986A - アントラサイクリノン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 〔式中　Ｒ−Ｒ２及びＲＢは低級アルキル基ｘｌ及びＸ
２社水素原子、水酸基又はメトキシ基、Ｙは水素原子又
は水酸基であシ、ｚは水素原子４＝水１ｕ組又は保護さ
れた水酸基である。〕で表わされるアントラサイクリノ
ン誘導体に関する。

本発明の前記一般式（１）で表わされるアント２サイク
リノン誘導体は例えば、触媒としてトリメチルシリルト
リフルオロメタンスルホネートの存在下、ダウノサミン
誘導体と反応させることによりアントラサイクリン誘導
体に誘導でき、次いで脱保護基反応に付することにより
優れた制がん作用を有するアドリアマイシン及びその類
縁体に導くことができる化合物である（下記参考側参照
）。

従来、アントラサイクリン誘導体の製造にあたっては種
々の方法が知られている。具体的には（１）アントラサ
イクリノン誘導体と１−ハロ糖の反応を（イ）トリフル
オロメタンスルホン酸銀の存在下に行う方法（Ｍ、Ｊ　
、ｌ３ｒｏａｄｈｕｒｓｔ　ｅｔ　ａｌ　、　、Ｊ　、
Ｃｈｅｍ　。

８ｏｃ、　Ｐｅｒｋｉｎ　１，１９８２．２２４９；特
開昭５７−５３４９７号　；　Ｆ、Ａｒｃａｍｏｎｅ　
ｅｔ　ａｌ　、、　Ｅｘｐｅｒｉｅｎｔｉａ。

３４．１２５５（１９７８）等参照〕、（ロ）酸化水銀
及び臭化水銀の混合物あるいはシアン化水銀及び臭化水
銀の混合物の存在下に行う方法（Ｔ、Ｈ，Ｓｍ１ｔｈｅ
ｔ　ａｌ　、、Ｊ　、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、　、４λ、３
６５３（１９７７）；Ｆ。

Ａｒｃａｍｏｎｅ　ｅｔ　ａｌ、、Ｃａｎｃｅｒ　Ｔｒ
ｅａｔ　ｌ（＋ｅｐ、、　６０＋８２９（１９７６）；
特公昭５８−３３８８０号；蒔公昭５８−４０５５５号
；特公昭５８−４０５５７号等参照〕、（２）アント２
サイクリノン誘導体とグリカールの反応を（イ）酸触媒
の存在下に行う方肉〔特公昭５８−４０５５６号；特開
昭５０−１４９６６３号；１（、υｍｅ　ｚ　ａｗａ　
。

ａｔ　ａｌ　、、Ｊ、Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、５５　
、１５８１　（１９８０）等参照〕あるいは（ロ）Ｎ−
ヨードゴノ１り酸イミドの存在下に行う方法（Ｄ、Ｈｏ
ｒｔｏｎ　ｅｉ　ａｔ、。

”Ａｎｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｅ　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ
ａ、　ｅｄ、　ｂｙ　Ｈ。

８、　［Ｉ　Ｋｈａｄｅｍ、　Ａｃａｄｅｍｉｃ　Ｐｒ
ｅｓｓ、　３Ｊｊ３Ｊ　。

ｐ２２１　）、及び（６）アントラサイクリノン誘導体
と１−アシルｍｔｐ−）ルエンスルホン酸又はルイス酸
Ｍ媒存在下に反応さセル方法（Ｃ，Ｍｏｎｎｅｒｅｔ　
ｅｔａｌ、、　Ａｎｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｅ　Ａｎｔｉ
ｂｉｏｔｉｃｓ、　ｅｄ、　ｂｙＨ，Ｓ、　ＢＩ　Ｋｈ
ａｄｅｍ、　Ａｃａｄｅｍｉｃ　Ｐｒｅｓｓ、　上カ淫
＊ｐ２３２；Ｈ，８，Ｊ（ｌ　Ｋｈａｄｅｍ　ｅｔ　ａ
ｌ、、Ｉｂ１ｄ、。

Ｌ２ＪＬ２　＋Ｐ２６５；Ｈ，８，ＥＩ　Ｋｈａｄｅｍ
　ｅｔ　ａｌ、。

Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ、　′Ｌ
ｇｌｉ、　Ｃ１（１９８２）　；Ｊ　、Ｂｏｉｖｉｎ　
ｅｔ　ａｌ　、、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、２Ｊ、４２
１９（１９８１）等参照〕を挙げることができる。（１
）の（イ）の方法は目的とするα−アノマーのみが選択
的に生成するものの不安定な１−ノ・四糖を使用するこ
と及びアントラサイクリノン誘導体に対して高価なトリ
フルオロメタンスルホン酸銀を当量以上用いる必要があ
ることが欠点である。（１）の（ロ）の方法は（−（）
と同様に１−ノ・四糖を用い、しかも、場合によって杜
１−八ロ糖をアントラサイクリノン誘導体に対して６〜
９倍量用いなければならないこと、目的とするα−アノ
マー以外に不要なβ−アノマーが通常副生すること及び
グリコジル化剤に有毒な水銀塩を用いている点が欠点で
ある。（２）の方法で…１）で原料として用いた１−ノ
・目積を更にシアン化水銀又は炭ｆＲ銀で処理するかあ
るいは、１−ヒトｑキシ糖をｐ−）ルエンスルホニルク
ロリトーピリジンで処理して得られるグリカールを通常
アントラサイクリノン誘導体に対して２〜４倍量用いね
ばならないこと、又、（１）の（ロ）と同様にβ−アノ
マーの副生する場合が多いこと、さらに（２）の（ロ）
の方法ではグリコジル化反応に続いて脱ヨード化反応が
必須であることが欠点である。（３）め方法は１−ハロ
糖よシ安定な１−アシル糖を用いているが、α−アノマ
ー及びβ−アノｉ−の生成比は最大９：１程度にとどま
っておシ、しかも、四塩化スズ等のルイス酸を用いた場
合には、反応後生酸物の分離操作が容易でないことが欠
点である。又、山〜（６）いずれの方法も目的とするア
ントラサイクリン誘導体が通常５０〜６０％の収率で得
られる程度であシ、未反応のアントラサイクリノン誘導
体が残存し、しかもβ−アノマーが副生する場合が多く
力２　ムク目マドグラフィー等による分離操作が不可欠
となる。以上の理由からこれらの方法をアント２サイク
リン誘導体の合成に採用するには多大の困難を伴い工業
化するには問題が多い。

本発明の前記一般式（Ｉ）で表わきれるアントラサイク
リノン誘導体は７−位が水酸基のアントラサイクリノン
誘導体から導くことができる化合物でオ夛、本発明の化
合物をアントラサイクリン誘導体を製造するために使用
すると、グリコジル化剤として用いるトリアルキルトリ
フルオロメタンスルホネートがアント２サイクリノン誘
導体に対して０．１〜０．５当量という触媒量存在させ
るのみで反応が円滑に進行すること、一方の原料である
糖が容易ＫＭＭでき安定な長期保存に適した１−アシル
糖を使用できること、更に生成物が高立体選択的にα−
アノマーを与えるという特徴を有している。

本発明の前記一般式（１）で表わされるアントラサイク
リノン訪導体は一般式 （式中、父、威ｙ及び２は前記と同じである。）で表わ
される化合物と一般式 （式中、Ｈｌ、ＲＦ、＆１・Ｗ及び♂は低級アルキル基
である。）で表わされるケテンシリルアセタール、ある
いは一般式 （式中、ｔＳ威Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は低級アルキル基で
ある。）で表わされる１、６−シケトンシリルエノール
エーテルとを反応させることＫよりｍ造することができ
る。原料である前記一般式（１）で表わされる化合物は
既知の方法（Ｆ、Ａｒｃａｍｏｎｅ　ｅｔａｌ、、Ｂｘ
ｐｅｒｉｅｎｔｉａ、５４．１２５５（１９７８）；Ｈ
。

Ｕｍｅｚａｗａ　ｅｔ　ａｌ、、Ｊ　、Ａｎｔｉｂｉｏ
ｔｉｃｓ、５３．１５８１（１９８０）　；　Ｓ　、Ｔ
ｅｒａｓｈｉｍａ　ｅｔ　ａｌ　、、Ｃｈｅｍ、　Ｐ、
ｈａｒｍ。

Ｂｕｌｌ、、３１，８１１．８２１　（１９８３）　；
８．Ｔｅｒａｓｈｉｍａｅｔ　ａｌ、、Ｔｅｔｒａｈｅ
ｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ、２３．４１０７（１９８２
）；８．Ｔｅｒａｓｈｉｍａ　ｅｔ　ａｌ、、第４３回
有機合成化学総合研究発表講演要旨集、１９８３゜１９
４１等参照）によシ容易に入手できる化合物である。

前記一般式（１）で表わされる化合物のＸｌ及びＸ２と
しては水素原子、水酸基又はメトキシ基、Ｙとしては水
素原子又唸水酸基を例示できる。又、２としては水素原
子、　゛　−保護 された水酸基、例えばアセトキシ基、ｔ−ブトキシカル
ボニルｂ＄　、ベンゾキシ基等のアシルオキシ基、メト
キシ基、ベンジルオキシ基、テトラヒドロピラニルオキ
シ基、２−メトキシエトキシ基、（２−メトキシエトキ
シ）メトキシ基等のアルコキシ藷、トリメチルシリルオ
キシ基、ジメチル−１−ブチルシリルオキシ基等のトリ
アルキ（几杜低級アルキル基である。）の如き保穫基を
アルキル基である。）の様に分子内で同時に保護するこ
ともできる。

一方、前記一般式〇１１）で表わされるケテンシリルア
セタールも市販品又は既知の方法（Ｙ、Ｋｉｔａｅｔ−
ａｌ、、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ、１
９７９．４３１１　）Ｋよシ容易に入手できる化合物で
ある。Ｒ４、ｎ２゜Ｎ　ｉｔ、４及びＲ５として社メチ
ル基、エチル基、プロピル基、ブチル基等の低級アルキ
ル基を例示することができる。

また、繭記一般式虹）で表わされる１、６−シケトンシ
リルエノールエーテルは１．５−ジケトンをイミダゾー
ル存在下ＲＲＲ８ｊＣ１と反応させることによシ得られ
る化合物である。几６及び几７としてはメチル基、エチ
ル基、プロピル基、ブチル基等の低級アルキル基を例示
できる。

反応は溶媒中で行うことが望ましく、例えば塩トルエン
、キシレン等の芳香族系溶媒を使用することができる。

反応は通常−２０℃〜＋２０℃で円滑に進行するＯ 以下実施例及び参考例によシ木発明を更に峰細に説明す
る。

参考例１ ジイソプロピルアミン１ｇをＴ）ｌＦ７．５ｚｇに０℃
で溶解し、１．６　Ｍ　１３ｕＬ　ｉヘキサン液７Ｍを
滴下、０℃で１５分間攪拌した。反応液を一７８υに冷
却後、ブ目ピオン酸メチル０．８８ｇ（１０ｍｍｏｌ）
を加え、３０分後にジメチルイソプロピルシリルクロリ
ド１．６４ｇ（１２ｍｍｏｌ）を加、ｔさらに５０分間
攪拌した。−７８℃でヨウ化メチル１．９ｍｌとペンタ
ン５ｄを反応液に加えたのち、水浴にとりかえて０℃で
６０分間攪拌したのち、冷蔵庫中に一夜放置した。反応
混合物を濾過したのち、濾液を減圧で留去し、粗製のケ
テンメチルジメチルイソプ日ピルシリルアセタールを１
．２４ｇ（６６％　）得た。

ＮＭＲ（ＣＣｌ　４）δ（ｐｐｍ）　：０．１２（６Ｈ
，ｓ。

（ＯＨ３）２Ｓｉ）、０．９６（６Ｈ，ｓ、ＣＨ（岨３
）２）　。

０．９９（１）１．　Ｓに旦（ＣＨ３）２）、１．４０
（３Ｈ，ｄ、Ｊ”６Ｈｚ、　二〇ＨＣＨａ）　、！１．
４５（３Ｈ，ｓ　、ＱＣ）１３）　、６．５７　（ＩＨ
，ｑ　１．Ｊ＝６Ｈｚ、ＯＨ３部＝）。

このものは精製することな〈実施例２の反応に用いた。

実施例１ ４−デメトキシダウノマイシノン９０ｔｎｆ（０，２４
ｍｍｏｌ　）を無水塩化メチレンに溶解し、ケテンメ寸
先トリメデルシリルアセター／Ｌ／　（Ｙ、Ｋｉ’ｔａ
　ｅｔａｌ　、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ　、
　、１ＪＪＪｊ　、　４３１１により合成したル９４５
−４７℃／２３ｍｒｒｉ（ｇ　（１ｉ　ｔ、、　ｂｐ　
４６３−４６．５℃／２３ｍｍＨｇ））２２０ｆｆｌｊ
＋（１’、３８ｍｍｏｌ　）を加え、アルゴン気流下で
３時間還流した。反応液を冷却後、減圧下で溶媒および
未反応のケテンメチルトリメチルシリルアセタールを留
去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
ベンゼン／酢酸エチル＝４）で精製し９２．６■（８６
１の７−ドリメチルシリルー４−デメトキシダウノマイ
シノンを得た。分析サンプルを得るため７−ドリメチル
シリルー４−デメトキシダウノマイシノンヲへキサン／
ベンゼン＝４で再結晶した。

ｍｐ　：　１６４〜１６５℃、　（（１）Ｄ　＋　２１
０°（ｃ　Ｏ，１０ジオキサン）・ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）ａ（Ｐｐｍ）　：　０．３０（９
Ｈ，Ｓ。

（ＣＨ３）３Ｓｉ　）　、　１．８８〜２．２０（２Ｈ
，＋ｎ。

２ＨＢ）、２．４５（３Ｈ，ｓ、Ｃ０ＣＨ５）、２．９
５（１）１　、　ｄ　、Ｊ＝＝１８ｌ−１ｚ　、ｋｉ□
Ｏａｘ　＞、５−５０（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝”１８１（ｚ
　、Ｈｌｏ、、）、５．４３（２Ｈ、ｂｒ　ｓ　、ｎ７
＋９０Ｈ）　、７−７５〜７−９５（２Ｈ，ｍ、肩Ｈ）
　、８．２２〜８．４２（２Ｈ，ｍ。

Ａｒｃ）　、１３．３３（ＩＨ，ｓ　、Ａｒ０Ｈ）　、
　１３．６０（ＩＨ，ｓ、Ａｒ１す。

元素分析値二 Ｃ２３■Ｉ２４０７Ｓｉとして 計瀞値：Ｃ；６２．７０．Ｈ；５．４９％。

測定値：Ｃ；６２．６！ｌ、Ｈ；５．４９％、゛実施例
２ ０　αｌ　Ｏｆ（ ↓ ４−デメトキシダウノマイシノン１０．２〜（０，０２
８ｍｎｏ　１　）を無水塩化メチレン２ｄＫ溶解し、ケ
テンメチルジメチルイソプロピルシリルアセタール〔。

□参考例１によシ合成）　５６．０Ｉｖ（０，１９２ｍ
ｍｏ　ｌ　）を加え、６２時間還流した。実施例１と同
様に処理し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ベンゼン／酢酸エチル＝５０　）で精製し、７−シ
メチルイソプ四ビ？４−デメトキシダウ／マイジノンを
９．０１１１ｇ（６９％）得た。

ＮＭ几（ＣＤＣｌ２）δ（ｐＰｍ）？０．２９（６Ｈ，
ｓ　。

（ＣＨ３）３８ｉ　）、０．９６（６Ｈ，ｓ、ＣＨ（Ｃ
Ｈ３）２）。

０−９９（ＩＨ，ｓ、Ｃ１肛Ｃ）１３）２）、１．８８
〜２−２０（２Ｈ，ｍ、２Ｈｓ）　、２−４５（３Ｈ，
ｓ。

Ｃ０ＣＨ５）　、２−９５（ｉｎ、ｄ　、Ｊ　＝１８Ｈ
ｚ　。

Ｈｌｏａｘ）＋３−３０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ。

Ｈｌｏｅｑ）、５．４４（２Ｈ，ｂｒｓ　、ｉｉ７＋９
−０Ｈ）　。

７．７３〜７．９５（２Ｈ，ｍ、ＡｒＨ）、８．２２〜
８．４２（２Ｈ，ｍ、ＡｒＨ）、１３．３０（ＩＨ，ｓ
。

Ａｒ０１（）　、　１３．６０　（Ｉ　Ｈ，ｓ　、Ａｒ
０Ｈ）　。

実施例３ α：’）１３０　０ＨＯＨ ダウノマイシノン４６．０ｙ＃（０，１２ｍｍｏｌ　）
を無水塩化メチレン３０＃Ｉ／に溶解し、ケテンメチル
トリメチルシリルアセタール１０５ｑ　（０，６６ｍｔ
ｏｏｌ）を加え、アルゴン気流下で３時間還流した。反
応液から揮発留分を真空下留去し、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフづ−で精製し、７−ドリメチルシリ
ルダウノマイシノンを得た。収量４７．７Ｍ９（８４％
）。

ＮＭ几（ＣＤＣ１３）δ（１）ｐｍ）：０．３＋０（９
Ｈ，ｓ。

（ＣＨ３）３８ｉ　）　、　１．８９〜２．２０（２Ｈ
，ｍ。

ＨＢ）、２．４５（５Ｈ，ｓ、Ｃ０ＣＨ５）、２．９７
（１）１．ｄ　、Ｊ＝１８Ｈｚ　、Ｈ１□ａＸ）、３．
３２（ＩＨ。

ａ　、Ｊ＝１８Ｈｚ　、Ｉ（１０ｅｑ）＋４−０２（１
）１．　ｓ　。

ＯＣＲ）　、５−４４（２Ｈ，ｂｒｓ、Ｈ７＋９０Ｈ）
。

７−２５〜８．０３（６Ｈ，ｍ、ＡｒＨ）、１２．８５
（ＩＨ，ｓ、Ａｒ０Ｈ）、１６．５４（ＩＨ，ｓ。

実施例４ ４−デメトキシダウノマイシノン４Ｑ、Ｑ＋ｇ（０，１
０９ｍｍｏｌ）を無水塩化メチレン８ｄに溶解し２．４
−ペンタンジオントリメチルシリルエノールエーテ／Ｌ
／　［Ｔ、ｙｅｙｓｏｇｌｕ　ｅｔ　ａｌ　、Ｔｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏａＬｅｔｔｅｒ　２２．１３０３（１９８
１）の方法により合成〕１４０ｍｙ（０，８１ｍｍｏ　
ｌ　）を加え、２　Ｆｔｊ　間Ｎ１　ＲＬ、　タ。反応
液から揮発留分を真空上留去したのち、シリカゲルシ田
−トカラム（ベンゼンついでベンゼン／酢酸エチル＝４
）を通し７−ドリメチルシリ督−４−デメトキシダウノ
マイシノンを得た。収量４３．６ｒｎｌ（９２％）。

ＮＭ几スペクトルは実施例１のそれと一致した。

参考例２ ７−ドリメチルシリルー４−デメトキシダウノー３−ト
リフルオロアセトアミド−α−Ｌ　−クー１−ソヘキソ
ピラノシド８０．０＋ｖ（ＯＪ５ｍｍｏりを無水塩化メ
チレン−エーテル（３：１　）の混合溶媒！−ζこ溶解
したのち、反応液を一３℃に冷却後、　０．１　Ｍトリ
メチルシリルトリフルオロメタンスルホネートの塩化メ
チレン溶液０．２ＪＩ／（０，０２ｍｍｏｌ　）を加え
、４５分間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム
溶液（５０Ｗ１りと酢酸エチル（５０ｄ）ｔ−激しく攪
拌した混合部に０℃で注入したのち、有機層を分離した
。それを飽和食塩水（３０ｉ１）で洗瓶無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を留去し６１．２ｆｎＩ（７５％
　）ｌ／）グリコシドを得た。

ｍｌ）１６５−１７０℃、（（りＤ−８８４’　（Ｃ０
，１０ジオキサン）　（ｌｆｔ、ｍｐ１７１−１７５°
ｃ、（α）　Ｄ−８９，８°（ＣＯ０１ジオキサ７　）
　；　Ｍ、Ｊ、Ｂｒｏａｄｈｕｒｓｔ　ｅｔ　ａｌ。

Ｊ、（１，ｈｅｍ、８ｏｃ、Ｐｅｒｋｉｎ　Ｉ　１９８
２，２２４９　）　。

ＮＭＲ（ＣＩＸコ凰　）　ａ　（ＰＩ）ｍ　）：１．２
５　（３Ｈ，ｄ　。

ハ Ｊ＝６Ｈ，，６−ＣＨ，）　、　１．９８〜２．３８　
（４Ｈ。

ｍ、２１１７＋２Ｉ（ｅ　）　、　２．４５　（３Ｈ，
ｓ、Ｃα上、）。

３．００　（ＩＨ，ｄ、Ｊ：１９Ｈ，、Ｈｌｏａｘ）、
３．３６　（１１−１，ｄ、Ｊ＝１９Ｈ，、Ｈｌ。ｅ、
）、４．２２　（ＩＨ，Ｓ。

９−ＯＨ）、４．３４〜４．６６　（２Ｈ，ｍ、Ｈ３１
＋Ｈ５７）　。

５．３６　（ＩＨ，ｂｒｓ　、Ｈ，）　５．５１（ＩＨ
，ｍ、ＨａＱ　。

５．７０　（ＩＨ，ｂｒｓ、ＷＨ：６Ｈ，、Ｈ４１）　
、　６．２４（ＩＨ，ｂｒｄ、Ｊ＝７Ｈ，、Ｎ［（）　
、　７．７６〜７．９４（２Ｈ，ｍ、ＡｒＨ）　、　８
．２０〜８．４８　（６Ｈ，ｍ、ＡｒＨ）　。

１３．３５　（ＩＨ，ｓ　、Ａｒα−１）　、　１３．
６８（ＩＨ，ｓ。

ＡｒＯＨ）　。

参考例３ ７−ドリメチルシリルダウノマイシノン３　ｏ、ｏｑ（
０，０６３ｍｍｏｌ　）　、２，３．６−　）リゾオキ
シ−１，４−ジー０−ｐ−ニトロベンゾイル−３−）Ｉ
Ｊ７／ｌ／オロアセトアミドーα−Ｌ−リキソヘキソピ
ラノース４６．Ｏｍｙ　（０，０８５ｍｍ０１　）　全
無水塩化１　ｆ　Ｌ／７−エーテル（３：１　）の混合
溶媒１０ｍに溶解したのち、反応液を一３℃に冷却後、
ｏ、１Ｍトリメチルシリルトリフルオロメタンスルボネ
ート塩化メチレン溶液０．１５ａ／（０，０１５ｍｍｏ
ｌ　）を加え、１時間反応した。反応液を参考例２と同
様に処理し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製し３７．４ｒＮＪ（７７１）Ｏグリコシドを得た。グ
リコシドはメタノール中０．１　ＮＮａＯＨで加水分解
され３−Ｎ−）リフルオロアセチル−ダウノマイシンに
定量的に変換された。

ｍｐ：１６９〜１７１℃（α〕ゎ＝＋２１０°。

参考例４ ６−ドリデオキシー１．４−ジー０−ｐ−ニトロベンゾ
イル−３−トリフルオロアセトアミド−α−Ｌ−リキソ
ヘキンピラノース８０．Ｏｑ（０，１５ｍｍｏｌ　）を
無水塩化メチレン−エーテル（３：１　）混合溶媒１５
＃Ｉ／に溶解し、−３℃にて０．１Ｍ）リメチルシリル
トリフルオロメタンスルポネート塩化メチレン溶液０．
２＊／　（０，０２ｍｍｏ　ｌ　）を加え、１　時、ｒ
ｋｒＪ　反応シ１４参考例２と同様ζこ処理し、グリコ
シドを得た。

収量５８．８ｍｙ（７２チ）。

ｆｉｌｐ：１６６〜１７０″０゜ 参考例５ ４−０−ｐ−二トロペンゾイル−３’−Ｎ−トリフルオ
ロアセチル−４−デメトキシダウノマイシン７４．３ｚ
ｑ（０，１０ｍｍｏ　１　）ｔ、−塩化メチレン１１１
／とメタノール１００ｍ／Ｊこ溶解し、ｏ、ｔＮ水酸化
ナトリウム溶液２１１１を０℃で加え、２０分間撹、拌
した。反応液がオレンジ色になるまで氷酢酸で中和した
のち、１００耐の水を加え、酢酸エチルで抽出した（２
Ｘ５０耐）。抽出液を飽和食塩水（３０ｍ）で洗浄した
のち、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧下留去
した。残渣をシリカゲルカラムクロマト−グラフィー（
クロロポルム／アセトン＝１５）で精製し５５．４■（
９８％）の３−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−デメト
キシダウノマイシンを得た。

ｍｐ：１５０〜１５４℃、〔α）、　＋１９０°（ｃｏ
、ｔｏジオキサン）　（１ｉｔ、、ｍｐ１５５−１５６
℃、〔α）Ｄ’＋１９０Ｐ　（ｃｏ、１ジオキサ７　）
　：　Ｍ、Ｊ＋Ｂｒｏａｄ　ｈｕｒｓｔ、ｅｔ　ａｌ。

Ｊ、Ｃｈｅｍ、８ｏｃ、、Ｐｅｒｋｉｎ　Ｉ、　１ｇＢ
２．２２４ｇ）。

ＮＨ几（（ＣＩ）ＣＩ、、、　）　ａ　（ｐｐｍ　）　
：　１．３４　（３Ｈ，ｄ。

Ｊニアｆｔ、、　６−Ｃ馬）、１．８０〜２．３８　（
４Ｈ。

ｍ、２１４８＋２Ｈ２Ｉ）、２．４３　（３Ｈ，ｓ、Ｃ
０Ｇ（、）。

Ｂ、９９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１９Ｈ，、ｆｌｌｏａｘ）
、措（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ：１９　、１．５Ｈ，、Ｈｌ。、
、）、３．６２〜３−７８　（１）［、ｍ、Ｈａ　）、
４．３２　（ＩＨ，Ｓ、９α（）。

４．１（）”４．４２　（２Ｈ，ｕｌ、Ｈ３’＋Ｈ５Ｉ
）　。

５．３０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝４．２Ｈ，、Ｈ，）、５
．５４（ＩＨ，ｂｒｄ、Ｊ＝３Ｈ，、Ｈｌ　）、６．６
７　（ＩＨ。

ｂ　ｒｄ　、Ｊ＝８Ｈ，、ＮＨ）　、　７．８１〜７．
９３　（２１（。

ｍ、ＡｒＨ）、８．３５〜８．４７　（２Ｈ，ｍ、Ａｒ
Ｈ）ｔ１３．３８　（ＩＨ，ｓ、ＡｒＯＨ）　、１３．
６６　（ＩＨ。

ｓ、Ａｒ０Ｈ）　。

１１Ｂ（ＫＢｒ）：　３５３０　（ＮＨ）、３４７５（
ＯＨ）１７２０　（Ｃｏ　）ｃｍ−”　。

３ｌ−Ｎ−トリフルオロアセ中ル−４−デメトキシダウ
ノマイシン７７．□ｙ（０，１４ｍｍｏ　ｌ　）をアル
ゴン気流下０．ＩＮ水酸化す）　ＩＪウム溶溶液１贋３
０分間攪拌した。反応液をｓ’ＲＩｉｃＩでｐＨ８に調
整し、クロロホルム（５Ｘ３０ｍ）で抽出した。

抽出液を５０ｍｇの水で洗い、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、溶媒を留去した。残渣を少量のメタノール−ク
ロロホルム（　１：１　０　）に溶解し、０．２５ＮＨ
Ｃ’ｌメタノール溶液０．６ｍｌを加えたのち、２０ｍ
のエーテルで希釈し４−デメトキシダウノマイシン塩酸
ｊｆ：（の沈殿を析出させた。収弼：４５．２叩（６５
チ）４ｍｐ：１８４〜１８７″０（分解）（ｌぬ１８３
−１８５℃：Ｆ。

Ａｒｃａｍｏｎｅ，ｅｔａｌ．、Ｃａｎｃｅｒ　Ｔｒｅ
ａｔ＋ｏｅｎｔ　Ｒｅｐ．。

幻）、８２９　（　１９７６　）、）。

〔α〕晶’＋’１８８°（　ｃ　Ｏ．１　０　ＣＨｓα
（）　（　ｌｉｔ，−）−１８７。

（　ｃｏ．ｉ　Ｃｌ−１，ＯＨ　）　：Ｍ．Ｊ．Ｂｒｏ
ａｄ　ｈｕｒｓｔ，ｅｔ　ａｌ．。

Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｂｏａ．　Ｐｅｒｋｉｎ　Ｉ　１９８２
，　２２４９　）　。

ア□ ＮＨ几（　ｄ６−ＤＭ８０　）ａ　（　ｐｐｍ　）：１
．１５　（　３Ｈ，＄１。

Ｊ＝６１Ｉ２，６“−ＣＩ５）、１．６０〜２．２２　
（　４Ｈ。

ｍ，２Ｈダ＋２１１ａ　）−　２−３０　（　３Ｈ，ｓ
，Ｃ０ＣＨｓ　）。

２、９７　（　２Ｈ，ｂｒｓ，２Ｈ１（１　）−３−５
０〜３．７３　（ＩＪ４，ｂｒｓ，Ｈ，”　）、４．２
２　（　ＩＨ，ｂｒｄ　、Ｊ＝６Ｈ，。

ｋｉｇ　）、４．９５　（　１１１，ｂｒ８，Ｈ，　）
、５．３３　（ＩＨ。

ｂｒｓ，Ｖ％ｈ＝６Ｈ，、Ｈ１’　）Ｃ５．３６〜５．
６２　（　２Ｈ。

ｍ，’Ｉ−α（−１−４’−ＯＨ　）　、　７．Ｐｒ−
８．、１２（　２１（、ｂｒｓ，ＡｒＨ　）、８．１８
〜８．３４　（　２Ｈ。

ｂ　ｒ　ｓ　、ＡｒＨ　）　。

手　続　補　正　１ｉ（自発） 昭和５９年７月ｌ１日 特許庁長官　若杉和夫殿 １、事件の表示 昭和５８缶特許願第２０２７３４号 ２。発明の名称 アントラサイクリノン誘導体 ３。補正をする者 事件との関係　特許出願人 ５、補正の内容 １）本咄明細書第９頁６行の「ベンゾキシ」を「ベンゾ
イルオキシ」に訂正する。

２）同第１１頁９行の １６頁１〜２行、１７頁６行の「ケテンメチル・・・・
」を「メチルケテンメチル・・・・」に訂正する。

４）同第２０頁下から３行の「ピラノシド」を「ピラノ
ース」に訂正する。

以上

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）　一般式 で表わされるアントラサイクリノン誘導体〔式中、几１
   、キ及びｔは低級アルキル基、Ｘｌ及びＸ２は水素原子
   、水酸基又はメトキシ基、Ｙは水素原子又は水酸基であ
   り、Ｚは水素原子二」ｊＬ蔽−又は保瞳された水酸基で
   ある〕。