JPS6084224A - 医薬組成物 - Google Patents
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- JPS6084224A JPS6084224A JP59191390A JP19139084A JPS6084224A JP S6084224 A JPS6084224 A JP S6084224A JP 59191390 A JP59191390 A JP 59191390A JP 19139084 A JP19139084 A JP 19139084A JP S6084224 A JPS6084224 A JP S6084224A
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は急性腎不全の治療に有用な医薬組成物に関する
。
。
（従来の技術）
糸球体回路の変調に基づく急・Ｆｌ：腎不全はしば（２
ば次のような病状の複合した病状を示す。
ば次のような病状の複合した病状を示す。
−尿毒症性溶血性症候群（１１ｒｅｉｎ ｉ （！ｌ＋
ａｅｍｏ ｌ ｙ ｌ ｉ Ｃｓｙｎｄｒｏｍｅ） −コラー″ｆ／パシー（汎動脈炎、狼垂）−１ンエジ′
ナー（Ｗ ｅ）（ｅｎｅｒ ）症−シエーンラインーヘ
ノツホ紫斑病 −散在性脈管内？疑固（＋）、］、Ｃ）−剛性進行性糸
球体腎炎 −血栓性血小板減少性紫斑病 （Ｔ Ｉ） Ｐ ）これ
ら形態（ｆｏｒ＋ｎｓ）の解剖病理学的な変調は、組織
学的検査により、末端小動脈や糸球体毛細賢を閉塞する
マクロ血栓により代表される。面栓性細小血管症と呼ば
れるこの様な状態は、最も潜１ｊ性且つ持続性を有する
。
ａｅｍｏ ｌ ｙ ｌ ｉ Ｃｓｙｎｄｒｏｍｅ） −コラー″ｆ／パシー（汎動脈炎、狼垂）−１ンエジ′
ナー（Ｗ ｅ）（ｅｎｅｒ ）症−シエーンラインーヘ
ノツホ紫斑病 −散在性脈管内？疑固（＋）、］、Ｃ）−剛性進行性糸
球体腎炎 −血栓性血小板減少性紫斑病 （Ｔ Ｉ） Ｐ ）これ
ら形態（ｆｏｒ＋ｎｓ）の解剖病理学的な変調は、組織
学的検査により、末端小動脈や糸球体毛細賢を閉塞する
マクロ血栓により代表される。面栓性細小血管症と呼ば
れるこの様な状態は、最も潜１ｊ性且つ持続性を有する
。
特に尿毒症性溶血性症候群及び血栓性ｎｏ小小域減少性
紫斑病症候枠のいくつかの特徴を共有し、それらは細小
血管液性溶血性貧血、血小板減少症、腎槻能の変調であ
る。
紫斑病症候枠のいくつかの特徴を共有し、それらは細小
血管液性溶血性貧血、血小板減少症、腎槻能の変調であ
る。
拡大無尿症、高血圧症及び神経性症候の表われは、腎（
幾能の回復及びしばしば患者の生存に関して不利な予後
徴候である。
幾能の回復及びしばしば患者の生存に関して不利な予後
徴候である。
今日までこのような症状に対して満足な結果をもたらす
治療方法は見い出されていない。急性腎不全の名で知ら
れる症候群の治療において現在または過去に使用され、
あるいは使用の示唆された有効成分のいくつかを次に示
す。
治療方法は見い出されていない。急性腎不全の名で知ら
れる症候群の治療において現在または過去に使用され、
あるいは使用の示唆された有効成分のいくつかを次に示
す。
１）ヘパリン： この化合物の凝血防止作用は血栓症の
発生を防ぐ。しかし血液凝集過程において他のいくつか
の７アクターをも抑制する機能を有するので、危険な副
作用を誘発する。特に最も重大なのは出血の発生である
。
発生を防ぐ。しかし血液凝集過程において他のいくつか
の７アクターをも抑制する機能を有するので、危険な副
作用を誘発する。特に最も重大なのは出血の発生である
。
２）ウロキナーゼ及びストレプトキナーゼ： フィブリ
ン溶解作用を有する、これらの化合物はそれぞれ人尿及
び連ｆｌ’ｆ球菌（グループＣ）の培養物の口液から得
られる極めて高価なものである。フィブリン溶解作用は
蛋白分解酵素、即もプラスミンの形成を伴う、プラスミ
ノデンの活１イト作用に基因する。
ン溶解作用を有する、これらの化合物はそれぞれ人尿及
び連ｆｌ’ｆ球菌（グループＣ）の培養物の口液から得
られる極めて高価なものである。フィブリン溶解作用は
蛋白分解酵素、即もプラスミンの形成を伴う、プラスミ
ノデンの活１イト作用に基因する。
これら化合物の使用はコントロール不可能な出血と重大
なアレルキー反応の危険を伴うばかりでなく、直ちに血
栓性発作を伴う場合に限られる。
なアレルキー反応の危険を伴うばかりでなく、直ちに血
栓性発作を伴う場合に限られる。
３）血小板抗凝集性物質： これらの化合物は血栓症の
発生を抑制し、引き続く血栓発作の発生を防ぐ。しかし
これらの化合物はいくつかの副作用を示す。例えばこの
種の薬の一般的特徴（胃腸病、血液リスク）に基因し、
また分子の固有の特蛍［例えはチクロピノン（１’ ｉ
ｃ ｌ ｏ １＋ ｉ ｄ ｉ ｎ ｅ ）の骨髄前
１に基因する。
発生を抑制し、引き続く血栓発作の発生を防ぐ。しかし
これらの化合物はいくつかの副作用を示す。例えばこの
種の薬の一般的特徴（胃腸病、血液リスク）に基因し、
また分子の固有の特蛍［例えはチクロピノン（１’ ｉ
ｃ ｌ ｏ １＋ ｉ ｄ ｉ ｎ ｅ ）の骨髄前
１に基因する。
４）コルチゾン様化合物： これらの病理学においては
、アンチディスリアクティブ （ａｎｔ、１ｄｉｓｒｅａｃｌ １ｖｐ）な、抗炎症性
の、そして部分的に免疫抑制性のｆ′Ｆ二川が用拓され
た。これらの化合物は文献からも知られるような、幾つ
かの反対の指＄１（ｉｎｄｉｃａｌ、１ｏｏ）及び副作
用を示す。
、アンチディスリアクティブ （ａｎｔ、１ｄｉｓｒｅａｃｌ １ｖｐ）な、抗炎症性
の、そして部分的に免疫抑制性のｆ′Ｆ二川が用拓され
た。これらの化合物は文献からも知られるような、幾つ
かの反対の指＄１（ｉｎｄｉｃａｌ、１ｏｏ）及び副作
用を示す。
５）免疫抑制剤： これらの化合物は、糸球体症患者に
おいて非常に頻繁に変化する免疫応答をコントロールす
るのに主に使用される。これらの化合物はその高い毒性
（骨髄、心臓、再性器管のレベルで）のため、特に注意
が必要である。
おいて非常に頻繁に変化する免疫応答をコントロールす
るのに主に使用される。これらの化合物はその高い毒性
（骨髄、心臓、再性器管のレベルで）のため、特に注意
が必要である。
薬剤による治療の他に、血漿注入や透析のような異なる
作用数構に基づく治療法が存在する。極めて最近におい
て血漿注入により、いくつかの成功例が得られている。
作用数構に基づく治療法が存在する。極めて最近におい
て血漿注入により、いくつかの成功例が得られている。
このような治療アプローチの原理は１−分には解明され
ていないが、血漿から毒性因子の除去及び／又はラッキ
ング血漿因子（ｌａｃｋｉｌｌｇｐｌｎｓｍａｔｉｃ
ｆａｃｌ、ｏｒ）の付与に存すると思われる。この因子
は通常の場合、血小板抗凝集作用とプロスタサイクリン
合成の誘因作用を示している。
ていないが、血漿から毒性因子の除去及び／又はラッキ
ング血漿因子（ｌａｃｋｉｌｌｇｐｌｎｓｍａｔｉｃ
ｆａｃｌ、ｏｒ）の付与に存すると思われる。この因子
は通常の場合、血小板抗凝集作用とプロスタサイクリン
合成の誘因作用を示している。
現在の状況では、このような治療アプローチは容易に行
うことができず、更に治療面において頷゛認することが
待たれている。−力、急性症状で時々用いられている透
析治療は慢性の腎障害を改−ｔＩ？することができない
。更に、このような治療法を行うには設備と訓練された
人貝が必要である。
うことができず、更に治療面において頷゛認することが
待たれている。−力、急性症状で時々用いられている透
析治療は慢性の腎障害を改−ｔＩ？することができない
。更に、このような治療法を行うには設備と訓練された
人貝が必要である。
従っで今］」まで、血栓症にががった脈管を再び促進（
（二ｕｎａｌｙｚｕ＋ｇ） Ｌ、、糸球体口過を腎レベ
ルにまで回復させるという目的を達成し得る薬学的ある
いはその他の治療法はイｒ在しない。換言すれば命日ま
での治療関与の最大の目的は症状の慢性化の防止であっ
た。
（二ｕｎａｌｙｚｕ＋ｇ） Ｌ、、糸球体口過を腎レベ
ルにまで回復させるという目的を達成し得る薬学的ある
いはその他の治療法はイｒ在しない。換言すれば命日ま
での治療関与の最大の目的は症状の慢性化の防止であっ
た。
（発明が解決しようとする問題点）
本発明の１−１的は急性腎不全の慢性化を防１１−シ、
しばしば機能の回復及び錠状の完全な緩解をもたらす腎
不全治療用医薬組成物を提供することにある。
しばしば機能の回復及び錠状の完全な緩解をもたらす腎
不全治療用医薬組成物を提供することにある。
（問題点を解決するための手段）
本発明はポリデスオキシリボ″ヌクレオタイド（デフイ
ブロタイド）を有効成分として含有する急性腎不全治療
用医薬組成物に係る。
ブロタイド）を有効成分として含有する急性腎不全治療
用医薬組成物に係る。
本発明で使用するデフイブロタイド１．ＤｃＩ。
リスプ２１．クロニーク ＯＭＳ、皿、５ 補遺 ４（
１９８１月はポリデスオキシリボヌクンオタイド（ｐｏ
ｌｙｄＯｓ（＋ｘｙｒｉｂｏｎｕｃｌｅｏ１．ｙｄｅ＋
米国特許第３．８２９，５６７号）であり、動物器官か
ら抽出により得られる（米国特許第３．ｎｏ、ｎｏ号及
び同第３．８９９，４８１号参照）。この物質は抗凝集
作用及び血流力学作用に欠け、異なる条件下でプロフィ
プリン様及び抗＋ｆｎ栓活性を示す［実験動物における
哺乳類起片（実験室コード；７−７クシヨンＰ）のボ１
ノデオキシリボヌクレオタイドの抗血栓活性、ｆｊＳ７
回血栓及びうっ血に関する国際会議、１９７９年７月１
５〜２０日、於ロンドン、アブストラクトＮ ｏ、 １
１６２、血栓及びうっ血、４２４７４．１９７９及びア
ール・ベスカドール等のデフイブロタイドの薬物動力学
及び兎におけるそのプロフィプリン活性−血栓り勺−チ
、：３０． １−Ｎ、 １９８３］。
１９８１月はポリデスオキシリボヌクンオタイド（ｐｏ
ｌｙｄＯｓ（＋ｘｙｒｉｂｏｎｕｃｌｅｏ１．ｙｄｅ＋
米国特許第３．８２９，５６７号）であり、動物器官か
ら抽出により得られる（米国特許第３．ｎｏ、ｎｏ号及
び同第３．８９９，４８１号参照）。この物質は抗凝集
作用及び血流力学作用に欠け、異なる条件下でプロフィ
プリン様及び抗＋ｆｎ栓活性を示す［実験動物における
哺乳類起片（実験室コード；７−７クシヨンＰ）のボ１
ノデオキシリボヌクレオタイドの抗血栓活性、ｆｊＳ７
回血栓及びうっ血に関する国際会議、１９７９年７月１
５〜２０日、於ロンドン、アブストラクトＮ ｏ、 １
１６２、血栓及びうっ血、４２４７４．１９７９及びア
ール・ベスカドール等のデフイブロタイドの薬物動力学
及び兎におけるそのプロフィプリン活性−血栓り勺−チ
、：３０． １−Ｎ、 １９８３］。
しかし」１記のｔ、ｉ ｆＪ：から、デフイブロタイド
が急性腎不全において前記活性を有Ｖることを予測唯。
が急性腎不全において前記活性を有Ｖることを予測唯。
ることはできないのみならず、謂も想像すらし得ないも
のである。たとえ今１１までそのような症状に用いられ
或いは提案された有効成分の列挙において、ウロキナー
ゼのような幾つかの化合物が関連した問題及び欠点を示
したことを４慮に入れても。
のである。たとえ今１１までそのような症状に用いられ
或いは提案された有効成分の列挙において、ウロキナー
ゼのような幾つかの化合物が関連した問題及び欠点を示
したことを４慮に入れても。
デフイブロタイドに関して１゛ＩＪ行された幾つかの研
究ｆＦｉ告から確認されるように、この化合物は実際士
、毒性を有さ多゛、同様に−１に利な副作用を示さない
。
究ｆＦｉ告から確認されるように、この化合物は実際士
、毒性を有さ多゛、同様に−１に利な副作用を示さない
。
本発明の医薬組成物は公知の賦形剤、担体、溶剤等を用
いて公知の方法に従って製造することができる。本発明
の医薬組成物は例えばカプセル、錠剤等の経口剤、非経
口、筋肉内投与用及びｆｆ１ｌ脈投与用バイアル等の注
射剤などの形態を採り得る。
いて公知の方法に従って製造することができる。本発明
の医薬組成物は例えばカプセル、錠剤等の経口剤、非経
口、筋肉内投与用及びｆｆ１ｌ脈投与用バイアル等の注
射剤などの形態を採り得る。
本発明の医薬組成物の投与量は広い範囲から選択できる
が通常は有効成分として１日当り約０．１〜２０００ｍ
ｇ７ｋｇ−好ましくは１−２００＋ｎｇ／ｋｇである。
が通常は有効成分として１日当り約０．１〜２０００ｍ
ｇ７ｋｇ−好ましくは１−２００＋ｎｇ／ｋｇである。
（実 施 例）
以下に本発明の実施例を挙げて説明する。
実施例１
デフイブロタイド ２００ｍｇ
クエン酸３Ｎａ塩・２ Ｈ２０２５ｍ）（ｐ−ヒドロキ
シ安息香酸メチル ３．１：ｌ＋ｎｇｐ−ヒドロキシ安
息香酸メチル ０．６２…ｇ水 適 散 −に記成分を用いて２．５ｍｌ容量の注射用組成物を作
成した。
シ安息香酸メチル ３．１：ｌ＋ｎｇｐ−ヒドロキシ安
息香酸メチル ０．６２…ｇ水 適 散 −に記成分を用いて２．５ｍｌ容量の注射用組成物を作
成した。
実施例２〜４
実施例 ２３ ４
デフイブロタイド ２００ Ｔｏ（１５０乳 糖 ５６
，７５ ８７．６ １３７．６コロイグルシｑカ （ン
、６５ ０，５ ０．５ステアリン酸Ｍ、 ２，６４
１，９ １．９上記成分（単位、印ヒ）を用いて３抑の
カプセル剤を作成した。
，７５ ８７．６ １３７．６コロイグルシｑカ （ン
、６５ ０，５ ０．５ステアリン酸Ｍ、 ２，６４
１，９ １．９上記成分（単位、印ヒ）を用いて３抑の
カプセル剤を作成した。
実施例５
デフイブロタイド ２１＋ ＋、）
マンニトール Ｉ １７．２
で ん 粉 ９．９４
ステアリン酸Ｍｇ ２．８２
上記成分（単位、ｌｎ［ｉ）を用いて錠剤を作成した。
試験例
次に患者に対して行ったデフイブロタイドの生物内投与
試験を示す。
試験を示す。
尿毒症性溶血性症候群或いは血栓性血小板減少性紫斑病
にかかった５人の患者（７供３人及び友人２人）を治療
した。透析を必要とした患者全Ｊｌは、入院時、無尿症
であった。クレアチニン濃度は５．３〜８．７ｍ）（／
ｄａｙであった。血小板カウントは低く月＋１（Ｈｌ
−８５０００／ｍｍ３であッｒ；、、、患者全貝はｗＬ
維素分解生成物（Ｆｌ）Ｐ）の高い循環レベルを有して
いた。入院時、３人の患者は神経性症状に患っていた。
にかかった５人の患者（７供３人及び友人２人）を治療
した。透析を必要とした患者全Ｊｌは、入院時、無尿症
であった。クレアチニン濃度は５．３〜８．７ｍ）（／
ｄａｙであった。血小板カウントは低く月＋１（Ｈｌ
−８５０００／ｍｍ３であッｒ；、、、患者全貝はｗＬ
維素分解生成物（Ｆｌ）Ｐ）の高い循環レベルを有して
いた。入院時、３人の患者は神経性症状に患っていた。
２００ ＋ｎ Ｈのデフイブロタイドを含有する２、
５ｍ ｌ容量のガラスビンを使用して、デフイブロタイ
ドを１日あたす］Ｏｍｓ／ｆｕｒの投与量で静脈内股内
した。治療は入院して１６〜２８時間後に開始され、平
均１４日間連続された。患者全員において、循環ＦＤＰ
の急速な減少と血小板ナンバーの増加が見られた。
５ｍ ｌ容量のガラスビンを使用して、デフイブロタイ
ドを１日あたす］Ｏｍｓ／ｆｕｒの投与量で静脈内股内
した。治療は入院して１６〜２８時間後に開始され、平
均１４日間連続された。患者全員において、循環ＦＤＰ
の急速な減少と血小板ナンバーの増加が見られた。
４人の患者において利尿が増加し、＋Ｉｎ、 ｔｔ’ｌ
中のクレアチニン濃度が減少し、１２〜４７目で腎機能
は完全に回復した。
中のクレアチニン濃度が減少し、１２〜４７目で腎機能
は完全に回復した。
デフイブロタイドの投与により更に神経性症状の消失が
見られた。
見られた。
腎障害に患った患者に対する同様の試験においても実質
的に同様の結果が得られた。長期の腎障害の場合を除い
て、錠剤を用いた経口投与による治療が慢性状態を防止
する］」的で継続された。
的に同様の結果が得られた。長期の腎障害の場合を除い
て、錠剤を用いた経口投与による治療が慢性状態を防止
する］」的で継続された。
以上の生体内試験結果から、本発明の医薬創１成物は、
一般に患者を死に至らしぬなり・本でも、少なくとも継
続した透析の必要な症候群の治療１こ才）いて有用なこ
とが明らかである。更にデフイブロタイドの」１記作用
は、該化合物のこれまで知ら１した特性から予測されな
いものである。その理由は既に述べたように、急性腎不
全の抗血栓症剤又はフィブリン剤による治療では、腎機
能の回復のみならｒ慢性化の防１１二も達成されなかっ
たからである。
一般に患者を死に至らしぬなり・本でも、少なくとも継
続した透析の必要な症候群の治療１こ才）いて有用なこ
とが明らかである。更にデフイブロタイドの」１記作用
は、該化合物のこれまで知ら１した特性から予測されな
いものである。その理由は既に述べたように、急性腎不
全の抗血栓症剤又はフィブリン剤による治療では、腎機
能の回復のみならｒ慢性化の防１１二も達成されなかっ
たからである。
（発明の効果）
本発明の医薬組成物は血栓性却１小血管症の存在による
急性腎不全の治療に用１・た場合に、症状の慢性化を防
ぐのみならず、多くの場合症状の完全緩解が達成される
。
急性腎不全の治療に用１・た場合に、症状の慢性化を防
ぐのみならず、多くの場合症状の完全緩解が達成される
。
（以 上）
代 理 人 弁理士 Ｉｌｌ 村 巌
Claims (6)
- （１）ポリデスオキシリボヌクレオタイド（デフイブロ
タイド）を有効成分として含有する急性腎不全治療用医
薬組成物。 - （２）静脈内投与される溶液状組成物である特許請求の
範囲第１項に記載の医薬組成物。 - （３）筋肉内投与される溶液状組成物である特許請求の
範囲第１項に記載の医薬組成物。 - （４）経口投与形態の組成物である特許請求の範囲ｆ：
ＩＳ１項に記載の医薬組成物。 - （５）カプセル形態の組成物である特許請求の範囲第４
項に記載の医薬組成物。 - （６）錠剤形態の組成物である特許請求の範囲第４項に
記載の医薬組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT22856A/83 | 1983-09-12 | ||
| IT22856/83A IT1170215B (it) | 1983-09-12 | 1983-09-12 | Composizione farmaceutica per il trattamento di stati di insufficienza renale acuta |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6084224A true JPS6084224A (ja) | 1985-05-13 |
| JPH0647546B2 JPH0647546B2 (ja) | 1994-06-22 |
Family
ID=11201234
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59191390A Expired - Lifetime JPH0647546B2 (ja) | 1983-09-12 | 1984-09-12 | 医薬組成物 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4649134A (ja) |
| EP (1) | EP0137542B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0647546B2 (ja) |
| AT (1) | ATE65696T1 (ja) |
| BE (1) | BE900563A (ja) |
| CH (1) | CH661871A5 (ja) |
| DE (1) | DE3433329A1 (ja) |
| IT (1) | IT1170215B (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63503067A (ja) * | 1986-04-17 | 1988-11-10 | クリノス・インドウストリア・フアルマコビオロジカ・ソチエタ・ペル・アチオニ | 化学的に定義された再現性のあるポリデオキシリボヌクレオチドを得る方法 |
| JP2015521477A (ja) * | 2012-06-22 | 2015-07-30 | ゲンチウム エスピーエー | デフィブロチドの生物学的活性を決定する為の、ユーグロブリンに基づく方法 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1170214B (it) * | 1983-09-12 | 1987-06-03 | Crinos Industria Farmaco | Composizione farmaceutica per la cura delle arteriopatie periferiche |
| US5223609A (en) * | 1986-04-17 | 1993-06-29 | Crinos Industria Farmacobiologica S.P.A. | Process for obtaining chemically defined and reproducible polydeoxyribonucleotides |
| IT1223322B (it) * | 1987-10-23 | 1990-09-19 | Crinos Industria Farmaco | Metodo per prevenire la formazione di coaguli sanguigni nel circuito extracorporeo di apparecchi di dialisi a composizione utile per esso |
| IT1231509B (it) * | 1989-09-07 | 1991-12-07 | Crinos Industria Farmaco | Composizione farmceutica ad uso topico per la terapia della fragilita' capillare. |
| US6699985B2 (en) | 1991-08-21 | 2004-03-02 | Arsinur Burcoglu | Method of treating HIV infection and related secondary infections thereof |
| US5624912A (en) * | 1991-08-21 | 1997-04-29 | Burcoglu; Arsinur | Method of treating HIV infection and related secondary infections with defibrotide |
| US5977083A (en) * | 1991-08-21 | 1999-11-02 | Burcoglu; Arsinur | Method for using polynucleotides, oligonucleotides and derivatives thereof to treat various disease states |
| AU692433B2 (en) * | 1993-01-13 | 1998-06-11 | Arsinur Burcoglu | Method for using polynucleotides, oligonucleotides and derivatives thereof to treat various disease states |
| EP1202750A4 (en) * | 1997-04-28 | 2002-10-16 | Arsinur Burcoglu | METHOD FOR THE TREATMENT OF HIV INFECTIONS AND THEIR OPPORTUNISTIC INFECTIONS |
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| EP1982722A1 (en) * | 2007-04-16 | 2008-10-22 | Gentium S.p.A. | Use of oligotide for the treatment of renal diseases |
| WO2009065171A1 (en) | 2007-11-19 | 2009-05-28 | Cochlear Limited | Electrode array for a cochlear implant |
| EP2103689A1 (en) * | 2008-03-19 | 2009-09-23 | Gentium S.p.A. | Synthetic phosphodiester oligonucleotides and therapeutical uses thereof |
| IT1406068B1 (it) | 2010-07-22 | 2014-02-06 | Medestea Int Spa | Polidesossiribonucleotidi (pdrn) per l'impiego nel trattamento di condizioni di acidosi e composizioni a base di polidesossiribonucleotidi per il suddetto impiego |
| CN103260627A (zh) | 2010-11-12 | 2013-08-21 | 真蒂奥姆有限公司 | 去纤维蛋白多核苷酸用于预防和/或治疗移植物抗宿主病(gvhd) |
| EP3026122A1 (en) | 2014-11-27 | 2016-06-01 | Gentium S.p.A. | Cellular-based method for determining the potency of defibrotide |
| RU2766143C2 (ru) * | 2017-07-26 | 2022-02-08 | Джентиум С.Р.Л. | Жидкая композиция дефибротида для лечения и профилактики веноокклюзионной болезни |
| TW201909904A (zh) * | 2017-08-03 | 2019-03-16 | 愛爾蘭商爵士製藥愛爾蘭有限責任公司 | 高濃度調配物 |
| KR20210008478A (ko) | 2018-04-12 | 2021-01-22 | 재즈 파마슈티칼즈, 인코포레이티드 | 면역고갈과 관련된 사이토카인 방출 증후군 및 신경독성의 예방 및 치료를 위한 데피브로타이드 |
| WO2021212055A1 (en) | 2020-04-17 | 2021-10-21 | Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited | Defibrotide treatment for the prevention of organ rejection and injury |
| WO2022234101A1 (en) | 2021-05-06 | 2022-11-10 | Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited | Defibrotide for the treatment and prevention of acute respiratory distress syndrome |
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| FR2575M (fr) * | 1962-03-19 | 1964-06-08 | Cediap Centrale De Distrib D A | Procédé de préparation d'un médicament a base d'adn (acide désoxyribonucléique) en milieu vital d'origine et produit nouveau en résultant. |
| IT1043823B (it) * | 1970-11-03 | 1980-02-29 | Prephar | Procedimento per l estrazione di acidi nucleici da organi animali |
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-
1983
- 1983-09-12 IT IT22856/83A patent/IT1170215B/it active
-
1984
- 1984-09-07 CH CH4281/84A patent/CH661871A5/it not_active IP Right Cessation
- 1984-09-07 EP EP84201286A patent/EP0137542B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-09-07 AT AT84201286T patent/ATE65696T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-09-10 US US06/649,069 patent/US4649134A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-09-11 DE DE19843433329 patent/DE3433329A1/de active Granted
- 1984-09-12 JP JP59191390A patent/JPH0647546B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1984-09-12 BE BE0/213640A patent/BE900563A/fr not_active IP Right Cessation
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| JPH0647546B2 (ja) | 1994-06-22 |
| EP0137542A2 (en) | 1985-04-17 |
| DE3433329A1 (de) | 1985-03-28 |
| IT8322856A0 (it) | 1983-09-12 |
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