FR2545354A1 - Composition pharmaceutique pour l'administration parenterale a base de nimodipin et procede pour sa preparation - Google Patents
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Abstract
COMPOSITION THERAPEUTIQUE POUR L'ADMINISTRATION PARENTERALE, UTILE NOTAMMENT POUR LE TRAITEMENT DES TROUBLES DE LA CIRCULATION CEREBRALE, A BASE DE NIMODIPIN. CETTE COMPOSITION CONTIENT DE 0,01 A 0,4 EN POIDS DE NIMODIPIN POUR 100 PARTIES EN POIDS D'UN SOLVANT CONSISTANT LUI-MEME EN 30 A 70 EN POIDS D'EAU, 15 A 40 EN POIDS DE PROPYLENEGLYCOL ETOU POLYETHYLENEGLYCOL ET 15 A 30 EN POIDS D'ETHANOL, AVEC LE CAS ECHEANT DES PRODUITS AUXILIAIRES ETOU ADDITIFS USUELS.
Description
La présente invention concerne une composition théra-
peutique pour l'administration parentérale a base de Nimodipin dans
un solvant et un procédé pour sa préparation.
Le Nimodipin est un dérivé de la dihydropyridine le 1,4-dihydro-2,6diméthyl-4-( 3-nitrophényl)-pyridine-3,5-dicar- boxylate de 3-pméthoxyéthyle et de 5-isopropyle, décrit dans la
demande de brevet de la RFA DOS 2 815 578 D'après cette même publi-
cation, le Nimodipin est utilisé pour le traitement des troubles
de la circulation cérébrale.
Il existe en médecine un besoin en compositions thérapeutiques pour l'administration parentérale à base de Nimodipin car des patients inconscients ou narcotisés ne sont pas capables
dans cet état d'absorber un médicament.
L'invention concerne donc des compositions pour l'administration parentérale contenant du Nimodipin, ces compositions se caractérisant en ce qu'elles contiennent: a) 0,01 à 0,4 % en poids de Nimodipin, pour 100 parties en poids d'un solvant consistant en b) 30 à 70 % en poids, de préférence 45 à 70 % en poids d'eaui à 40 % en poids, de préférence 15 à 30 % en poids, de propylèneglycol et/ou de polyéthylèneglycol, de préférence à un poids moléculaire moyen de 200, 400 et 600, à 30 % en poids, de préférence 15 à 25 % en poids d'éthanol,
et le cas échéant des produits auxiliaires et/ou des additifs usuels.
Lorsqu'on parle de compositions pour l'administration parentérale, on entend par là en particulier l'administration intraveineuse, l'administration intra-artérielle et l'administration
intracisternale.
Du fait que le Nimodipin est sensible à la lumière solaire directe, il peut être nécessaire d'ajouter à la solution
des colorants servant à protéger contre la lumière et à stabiliser.
Parmi les colorants qui conviennent, on citera par exemple l'apoca-
roténal, la canthaxanthine, la tartrazine (E 102), l'amaranthe (E 123); l'érythrosine (E 127) et spécialement le Jaune Orangé S (E 110) La concentration du colorant particulier éventuellement utilisé est de 0,01 à 0,5 % en poids, de préférence de 0,1 à 0,4 % du poids de la solution. On peut également protéger contre la lumière, en évitant les colorants dans la solution, par utilisation de flacons pour injections ou ampoules qui sont opaques à la lumière, empêchant totalement ou pratiquement totalement le passage de la lumière à
une certaine longueur d'ondes.
On peut préparer la composition selon l'invention en
dissolvant d'abord le Nimodipin dans les solvants éthanol, propylène-
glycol et/ou polyéthylèneglycol et en ajoutant ensuite l'eau.
Il peut être nécessaire de stabiliser la solution
par addition de stabilisants usuels, par exemple du citrate triso-
dique en proportions de 0 > 15 à 2,5, de préférence 1,8 à 2,2 X en poids et/ou de l'acide citrique en proportions de 0,2 à 0,6, de
préférence 0,2 à 0,5 e en poids, pour 100 parties en poids du solvant.
La composition selon l'invention convient à l'utilisa-
tion dans le traitement des troubles aigus de la circulation céré-
brale, par exemple les déficiences neurologiques ischémiques résultant de vasospasmes cérébraux, les traumas cérébro-craniens, les lésions
cérébrales ischémiques ou la ressuscitation cérébrale.
D'une manière générale, pour obtenir des résultats efficaces, il s'est révélé avantageux d'administrer en administration intraveineuse des quantités d'environ 0,5 à 4 mg à l'heure, de préférence 1 à 3 mg à l'heure, en administration intra-artérielle des quantités d'environ 0,05 à 0,5 mg à l'heure, de préférence de 0,1 à 0,25 mg
à l'heure, -
en administration intracisternale des quantités d'environ 100 à 300 Pg,
de Nimodipin.
Le cas échéant, il peut être nécessaire de s'écarter des quantités indiquées ci-dessus, en fonction du poids corporel, mais également en fonction du comportement individuel à l'égard du
médicament, ou du moment ou intervalle auquel on procède à l'admi-
nistration Ainsi, dans quelques cas, il peut être suffisant d'admi-
nistrer des quantités inférieures à la quantité minimale indiquée alors que,dans d'autres cas, on devra dépasser la limite supérieure indiquée. Les exemples qui suivent illustrent l'invention sans toutefois en limiter la portée; dans ces exemples, les indications
de parties et de % s'entendent en poids sauf mention contraire.
Exemples de compositions selon l'invention
Exemple 1
Nimodipin 0,200 g éthanol à 96 % 200,000 g polyéthylèneglycol 400 170,000 g citrate trisodique 2,000 g acide citrique 0,300 g eau pour injections 622,300 g 994,800 g
Exemple 2
Nimodipin 0,200 g éthanol à 96 % 150,000 g polyéthylèneglycol 400 220,000 g citrate trisodique 2,000 g acide citrique 0,300 g eau pour injections 624,800 g 997,300 g
Exemple 3
Nimodipin 0,200 g éthanol à 96 % 220,000 g polyéthylèneglycol 400 190,000 g citrate trisodique 2,000 g acide citrique 0,300 g eau pour injections 584,000 g 996,500 g
Exemple 4
Nimodipin 0,200 g éthanol à 96 % 150,000 g polyéthylèneglycol 400 250,000 g citrate trisodique 2,000 g acide citrique 0,300 g eau pour injections 596,400 g 998,900 g
Exemple 5
Nimodipin éthanol à 96 % polyéthylèneglycol 400 citrate trisodique acide citrique eau pour injections
Exemple 6
Nimodipin éthanol à 96 % polyéthylèneglycol 200 citrate trisodique acide citrique eau pour injections
Exemple 7
Nimodipin éthanol à 96 % polyéthylèneglycol 200 citrate trisodique acide citrique eau pour injections
Exemple 8
Nimodipin éthanol à 96 % polyéthylèneglycol 200 citrate trisodique acide citrique eau pour injections 0,200 g i 50,000 g 300,000 g 2,000 g 0,300 g 547,400 g 999,900 g 0,200 g ,000 g ,000 g 2,000 g 0,300 g 621,850 g 994, 350 g 0,200 g ,000 g 230,000 g 2,000 g 0,300 g 574,400 g 996,900 g 0,200 g ,000 g ,000 g 2,000 g 0,300 g 599,440 g 1001,940 g
Exemple 9
Nimodipin éthanol à 96 % polyéthylèneglycol 600 citrate trisodique acide citrique eau pour injections
Exemple 10
Nimodipin éthanol à 96 % polyéthylèneglycol 600 citrate trisodique acide citrique eau pour injections
Exemple 11
Nimodipin éthanol à 96 % 1,2-propylèneglycol citrate trisodique acide citrique eau pour injections
Exemple 12
Nimodipin éthanol à 96 % 1,2-propylèneglycol citrate trisodique acide citrique eau pour injections 0,200 g ,000 g ,000 g 2,000 g 0,300 g 622, 300 g 994,800 g 0,200 g ,000 g 270,000 g 2,000 g 0,300 g 532,900 g 1005, 400 g 0,200 g ,000 g 220,000 g 2,000 g 0,300 g 579,480 g 1001,980 g 0,200 g ,000 g 300,000 g 2,000 g 0,300 g 554,800 g 1007,300 g Résultats cliniques Par administration intracisternale intra-opératoire
prophylactique de 200,g de Nimodipin suivie d'une perfusion intra-
veineuse permanente pendant plusieurs jours de 1 à 3 mg de Nimodipin à l'heure à des patients souffrant de saignement sub-arachnoïdien, on a clairement évité des attaques neurologiques à la suite de spasmes vasculaires cérébraux et diminué la mortalité Dans une série de 70 patients, on n'a observé aucune déficience neurologique et aucun patient n'est décédé Par contre, dans des collectifs comparatifs du point de vue historique et de composition analogue, on a décrit chez 10 à 32 % des patients des complications ischémiques
sévères conduisant jusqu'à la mort.
Dans une deuxième série d'essais dans laquelle, pour le traitement de déficiences neurologiques à la suite de spasmes vasculaires cérébraux après un saignement sub-arachnoldien, on a administré le Nimodipin en perfusion intraveineuse pendant plusieurs jours à des doses de 0,5 à 3 mg à l'heure, la mortalité a été de 18 % alors que dans la littérature scientifique, pour ce type de maladie, on indique une mortalité de 20 à 50 - Bien qu'il se soit agi d'un ensemble de patients sélectionné négativement, 2/3 des patients étaient entièrement rétablis ou nettement améliorés à la
fin du traitement.
Les essais ont été réalisés avec la composition de
l'exemple 1.
Claims (7)
1 Composition thérapeutique pour l'administration parentérale, à base de Nimodipin, utile notamment pour le traitement des troubles de la circulation cérébrale et en particulier pour le traitement des déficiences neurologiques ischémiques, les traumas cérébro-crâniens, les lésions cérébrales ischémiques ou de la ressuscitation cérébrale, caractérisée en ce qu'elle contient: a) de 0,01 à 0,4 % en poids de Nimodipin, pour parties en poids d'un solvant consistant en b) 30 à 70 % en poids d'eau, 15 à 40 % en poids de propylèneglycol et/ou de polyéthylèneglycol, à 30 % en poids d'éthanol,
et le cas échéant des produits auxiliaires et/ou additifs usuels.
2 Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que le solvant consiste en: -45 à 70 % en poids d'eau,
à 30 % en poids de propylèneglycol et/ou de poly-
éthylèneglycol,
à 25 % en poids d'éthanol.
3 Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée
en ce que le solvant contient un polyéthylèneglycol de poids molé-
culaire moyen 200, 400 et/ou 600.
4 Composition selon l'une quelconque-des revendications 1
à 3, pour l'administration intraveineuse.
5 Composition selon l'une quelconque des revendications 1
à 3, pour l'administration intra-artérielle.
6 Composition selon l'une quelconque des revendications 1
à 3, pour l'administration intracisternale.
7 Procédé de préparation de la composition selon l'une
quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que l'on
dissout d'abord le Nimodipin dans les solvants: éthanol et propylène-
glycol et/ou polyé 4 hylèneglycol, et on ajoute ensuite l'eau.
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Cited By (2)
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---|---|---|---|---|
FR2585574A1 (fr) * | 1985-07-31 | 1987-02-06 | Corbiere Jerome | Nouvelles compositions pharmaceutiques anti-glaucomateuses a base de 1,4-dihydropyridines et leur procede d'obtention |
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Families Citing this family (22)
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---|---|---|---|---|
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AT387518B (de) * | 1985-12-18 | 1989-02-10 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von fluessigen spruehpraeparaten von dihydropyridinen |
DE3544692A1 (de) * | 1985-12-18 | 1987-06-19 | Bayer Ag | Dihydropyridinspray, verfahren zu seiner herstellung und seine pharmazeutische verwendung |
DE3702105A1 (de) * | 1987-01-24 | 1988-08-04 | Bayer Ag | Parenterale loesung |
BE1003647A5 (fr) * | 1989-02-28 | 1992-05-12 | Syntex Inc | Composition pharmaceutique de nicardipine pour administration parenterale. |
KR100517210B1 (ko) * | 1994-12-12 | 2006-06-07 | 오메로스 코포레이션 | 통증,염증및경련억제용관주용액 |
US6492332B1 (en) | 1995-12-12 | 2002-12-10 | Omeros Corporation | Irrigation solution and methods for inhibition of tumor cell adhesion, pain and inflammation |
ATE300308T1 (de) * | 1994-12-12 | 2005-08-15 | Omeros Corp | Bespüllungslösung und deren verwendung zur perioperativen hemmung von schmerzen, entzündungen und spasmen an einer wunde |
JPH10510540A (ja) * | 1994-12-12 | 1998-10-13 | オメロス メディカル システムズ,インコーポレーテッド | 灌注用溶液並びに疼痛、炎症及びけいれんの抑制法 |
US6413961B1 (en) | 1995-12-12 | 2002-07-02 | Omeros Medical Systems, Inc. | Irrigation solution and method for inhibition of pain and inflammation |
US6136799A (en) * | 1998-04-08 | 2000-10-24 | Abbott Laboratories | Cosolvent formulations |
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DE10142417A1 (de) * | 2001-08-31 | 2003-03-20 | Molecular And Clinical Drug Re | Arzneimittel |
US8034762B2 (en) * | 2004-09-02 | 2011-10-11 | Cognosci, Inc. | Treatment of subarachnoid hemorrhage with Apo E analogs |
US20070117851A1 (en) * | 2005-10-14 | 2007-05-24 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Liquid pharmaceutical compositions of nimodipine |
EP2015730A1 (fr) * | 2006-04-28 | 2009-01-21 | Basf Se | Procédé de solubilisation de principes actifs hydrophobes en milieu aqueux |
US8728504B2 (en) | 2010-02-05 | 2014-05-20 | Basf Se | Process for solubilizing hydrophobic active ingredients in aqueous medium |
WO2011095449A1 (fr) | 2010-02-05 | 2011-08-11 | Basf Se | Procédé de solubilisation de substances actives hydrophobes dans un milieu aqueux |
EP3238709B1 (fr) | 2011-04-28 | 2020-07-01 | Platform Brightworks Two, Ltd. | Préparations parentérales améliorées d'agents pharmaceutiques lipophiles et leurs procédés de fabrication et d'utilisation |
SI3442586T1 (sl) | 2016-04-13 | 2023-01-31 | Acasti Pharma U.S., Inc. | Stabilna parenteralna formulacija nimopidina |
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Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1358951A (en) * | 1971-04-10 | 1974-07-03 | Bayer Ag | Esters their production and their medicinal use |
EP0004650A1 (fr) * | 1978-04-11 | 1979-10-17 | Bayer Ag | Usage de la 1,4-dihydro-2,6-diméthyl-4-(3-nitrophenyl)-3-beta-méthoxy ethylester-5-isopropylester-pyridine pour la préparation de médicaments ayant une activité cérébrale |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4154839A (en) * | 1975-11-05 | 1979-05-15 | Bayer Aktiengesellschaft | 2,6-Dimethyl-3-carboxymethoxy-4-(2-nitrophenyl)-5-carbisobutoxy-1,4-dihydropyridine |
DE2650013C3 (de) * | 1976-10-30 | 1981-04-02 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1.4-Dihydro-2.6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3.5-pyridindicarbonsäureisopropyl-(2-propoxy-äthyl)-ester, Verfahren zu seiner Herstellung sowie ihn enthaltende Arzneimittel |
DE2841667A1 (de) * | 1978-09-25 | 1980-04-10 | Bayer Ag | Fluorhaltige 1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
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Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1358951A (en) * | 1971-04-10 | 1974-07-03 | Bayer Ag | Esters their production and their medicinal use |
EP0004650A1 (fr) * | 1978-04-11 | 1979-10-17 | Bayer Ag | Usage de la 1,4-dihydro-2,6-diméthyl-4-(3-nitrophenyl)-3-beta-méthoxy ethylester-5-isopropylester-pyridine pour la préparation de médicaments ayant une activité cérébrale |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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EP0499983A1 (fr) * | 1991-02-15 | 1992-08-26 | Institute Of Organic Synthesis Of The Latvian Academy Of Sciences | Agent mootropique |
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