JPS6081186A - 7−{α−(2−アミノ−4−チアゾリル)−α−〔(2−アミノ−4−チアゾリル)メトキシイミノ〕アセトアミド}−3−置換ピリジニオメチル−3−セフエム−4−カルボン酸 - Google Patents
7−{α−(2−アミノ−4−チアゾリル)−α−〔(2−アミノ−4−チアゾリル)メトキシイミノ〕アセトアミド}−3−置換ピリジニオメチル−3−セフエム−4−カルボン酸Info
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- JPS6081186A JPS6081186A JP58189555A JP18955583A JPS6081186A JP S6081186 A JPS6081186 A JP S6081186A JP 58189555 A JP58189555 A JP 58189555A JP 18955583 A JP18955583 A JP 18955583A JP S6081186 A JPS6081186 A JP S6081186A
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は2次式(I)で示される7−(α−(2−アミ
ノ−4−チアゾリル)−α−〔(2−フェムー4−カル
ボン酸またはその塩に関する。
ノ−4−チアゾリル)−α−〔(2−フェムー4−カル
ボン酸またはその塩に関する。
(式中+ R’は式−(CH2)m C0OH(左式中
mはOまたは1〜3の整数を意味する。以下同じ)で示
されるノJルボキシ基またはカルボキノ低級アルキル基
;式−(CI■2)m OHで示される水酸基またはヒ
ドロキソ低級アルキル基;式(CH2)m N[In2
(左式中 R2ハ水素原子i タはアシル基を意味する
。))で示される未置換もしくは置換のアミン基または
、未置換もしくは置換のアミン低級アルギル基;スルホ
基;式−CONHR3(左式中R3はカルボキシ低級ア
ルキル基またはヒドロキシ倭鹸≠*赤癲基を意味する。
mはOまたは1〜3の整数を意味する。以下同じ)で示
されるノJルボキシ基またはカルボキノ低級アルキル基
;式−(CI■2)m OHで示される水酸基またはヒ
ドロキソ低級アルキル基;式(CH2)m N[In2
(左式中 R2ハ水素原子i タはアシル基を意味する
。))で示される未置換もしくは置換のアミン基または
、未置換もしくは置換のアミン低級アルギル基;スルホ
基;式−CONHR3(左式中R3はカルボキシ低級ア
ルキル基またはヒドロキシ倭鹸≠*赤癲基を意味する。
)で示される置換カルバモイル基を意味する。)上記一
般式(1)の説明において、R2の意味する“アシル基
″としては、たとえばホルミル基、アセチル基、プロピ
オニル基、オキサロ基(HOOC−Co−)などのカル
ボン酸残基をまた。R3の意味するカルボキシ低級アル
キル基 ≠=11千たミはトクニヒ:ト5−ロ:d自;
シ辷(1ヨ94ヨ中−→ヒダレ哄邦−→+<おける”低
級アルキル”とは炭素数1〜3個の炭素鎖を有するアル
キル基を意味する。
般式(1)の説明において、R2の意味する“アシル基
″としては、たとえばホルミル基、アセチル基、プロピ
オニル基、オキサロ基(HOOC−Co−)などのカル
ボン酸残基をまた。R3の意味するカルボキシ低級アル
キル基 ≠=11千たミはトクニヒ:ト5−ロ:d自;
シ辷(1ヨ94ヨ中−→ヒダレ哄邦−→+<おける”低
級アルキル”とは炭素数1〜3個の炭素鎖を有するアル
キル基を意味する。
化合物(1)の塩としては、薬理学上許容される非毒性
の塩額であり、たとえばす) IJウム。
の塩額であり、たとえばす) IJウム。
カリウム等のアルカリ金属、カルシウム、マグネシウム
等のアルカリ土類全屈■の無機塩基との塩、アンモニウ
ム塩、トリメチルアミン、トリエチルアミン、シクロヘ
キシルアミン、ジノクロヘキフルアミン、ジェタノール
アミン、アルギニン、リジン等の有機塩基や塩基性アミ
ノ酸との塩、塩酸、硫酸。
等のアルカリ土類全屈■の無機塩基との塩、アンモニウ
ム塩、トリメチルアミン、トリエチルアミン、シクロヘ
キシルアミン、ジノクロヘキフルアミン、ジェタノール
アミン、アルギニン、リジン等の有機塩基や塩基性アミ
ノ酸との塩、塩酸、硫酸。
リン酸等との鉱酸塩、酢酸、トリフルオロ酢酸、乳酸。
酒石酸、フマール酸、マレイン醒、メタンスルホン酸、
エタンスルホン酸等の有機酸との塩が挙げられる。
エタンスルホン酸等の有機酸との塩が挙げられる。
、本発明化合物(I)は、イミノエーテル型のオキシム
や2−置換チアゾール基を有しており。
や2−置換チアゾール基を有しており。
”これらの化谷物には幾何異性体や互変異性体が存在す
る。本発明はこれらシン(syn ) 、アンチ(an
ti )形の幾何異性体や相互の互変異性体の全てを包
含するものである。
る。本発明はこれらシン(syn ) 、アンチ(an
ti )形の幾何異性体や相互の互変異性体の全てを包
含するものである。
本発明により提供される化合物(I)は、広範囲の病原
菌に対してすぐれた抗菌活性を有し。
菌に対してすぐれた抗菌活性を有し。
殊にダラム陽性菌に対する抗菌活性がすぐれて(・るの
で、これらを起因菌とする疾病の予防。
で、これらを起因菌とする疾病の予防。
治療に有用である。
化合物(I)の’、i′1.菌活性(最少有効阻止濃度
)をセフタジジム(Ceftazidime )と対比
して表示するとつぎの通りである。
)をセフタジジム(Ceftazidime )と対比
して表示するとつぎの通りである。
一般式(1)で示される化合物やその塩を主成分として
含有する抗菌剤は任意慣用の製薬用担体や、賦形剤を用
(・て任意慣用の方法で調製される。投与は錠剤、丸剤
、カプセル剤、顆粒剤等の経口投与あるいは静注、筋注
等の注射剤、坐剤等の非経口投与のいずれの形態であっ
てもよい。投与量は症状や投与対象者の年令、性別等を
考慮して個々の場合に応じて適宜決定されるが2通常成
人1日当り250〜3000 +r+gであり、これを
1日1〜4回に分けて投与する。
含有する抗菌剤は任意慣用の製薬用担体や、賦形剤を用
(・て任意慣用の方法で調製される。投与は錠剤、丸剤
、カプセル剤、顆粒剤等の経口投与あるいは静注、筋注
等の注射剤、坐剤等の非経口投与のいずれの形態であっ
てもよい。投与量は症状や投与対象者の年令、性別等を
考慮して個々の場合に応じて適宜決定されるが2通常成
人1日当り250〜3000 +r+gであり、これを
1日1〜4回に分けて投与する。
本発明の目的化合物は2種々の方法で製造できるが2代
表的製造法を以下に説明する。
表的製造法を以下に説明する。
第1製法
(上記式中 R1は前記の意味を示ず。また。
R4およびRSは水素原子またはアミン基の保護基を意
味する。以下同じ。) 一般式(I)で示される化合物は、一般式(1■)で示
される置換オキシイミノチアゾリル酢酸誘導体又はその
反応性誘導体と、一般式(II)で示される7−アミノ
−3−セフェム誘導体とを反応せしめ1次〜・で所望に
より保護基を脱離させることによって製造することがで
きる。
味する。以下同じ。) 一般式(I)で示される化合物は、一般式(1■)で示
される置換オキシイミノチアゾリル酢酸誘導体又はその
反応性誘導体と、一般式(II)で示される7−アミノ
−3−セフェム誘導体とを反応せしめ1次〜・で所望に
より保護基を脱離させることによって製造することがで
きる。
ここに、アミン基の保護基としては、当該ペプチド化学
の分野において通常用も・もれる保護基を意味し、具体
的には例えばホルミル基、アセチル基、プロピオニル基
、tert−ブトキシカルボニル基、メトキシアセチル
基、メトキシプロピオニル基、ベンジルオキ7カルボニ
ル基。
の分野において通常用も・もれる保護基を意味し、具体
的には例えばホルミル基、アセチル基、プロピオニル基
、tert−ブトキシカルボニル基、メトキシアセチル
基、メトキシプロピオニル基、ベンジルオキ7カルボニ
ル基。
p−ニトロベンジルオキシカルボニル基等のアシル基、
ベンジル基、ベノズヒドリル基(ジフェニルメチル基)
、トリチル基等のアラルキル基、トリメチルシリル基等
のシリル基等が挙げられる。
ベンジル基、ベノズヒドリル基(ジフェニルメチル基)
、トリチル基等のアラルキル基、トリメチルシリル基等
のシリル基等が挙げられる。
反応は追書溶媒中冷却士乃至室温下で行なわれる。溶媒
は反応に関与しなし・ものであれば特に制限はな(・が
9通πζ使用されるものとしては。
は反応に関与しなし・ものであれば特に制限はな(・が
9通πζ使用されるものとしては。
ジオキサン、テトラヒドロフラノ、エーテル、アセトン
。
。
エチルメチルケトノウクロロホルム、ジクロロメタン、
ジクロロエタン、メタノール、エタノール、アセトニト
リル。
ジクロロエタン、メタノール、エタノール、アセトニト
リル。
酢酸エチル、ギ酸エチル、ジメチルホルムアミド、ジメ
チルスルホキシド等の有機溶媒が挙げられる。これらの
溶媒は適宜混合して用℃・ることもできる。
チルスルホキシド等の有機溶媒が挙げられる。これらの
溶媒は適宜混合して用℃・ることもできる。
化合物(11)は遊離カルボン酸の状態で使用されるほ
か、カルボッ酸の反応性誘導体として反応に供される。
か、カルボッ酸の反応性誘導体として反応に供される。
好適なものは混合酸無水物、酸ハロゲン化物、活性エス
テル、活性アミド、酸無水物、酸アジド等である。化合
物(n)を遊離のカルボン酸の状態で使用するときは、
N、N’−ジシクロへキシルカルボジイミド、N、N’
−ジエチルカルボジイミド等の縮合剤を使用するのが好
ましい。
テル、活性アミド、酸無水物、酸アジド等である。化合
物(n)を遊離のカルボン酸の状態で使用するときは、
N、N’−ジシクロへキシルカルボジイミド、N、N’
−ジエチルカルボジイミド等の縮合剤を使用するのが好
ましい。
また用〜・もれるカルボン酸の反応性誘導体の種類によ
っては、塩基の存在下に反応させるのが1反応を円滑に
進行さぜる上で好ましく・場合もある。かかる塩基とし
ては炭酸水素すトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸すト
リウム、炭酸カリウム等の無機塩基、トリメチルアミン
、トリエチルアミン、ジメチルアニリ/、ピリジン等の
有機塩基が挙げられる。
っては、塩基の存在下に反応させるのが1反応を円滑に
進行さぜる上で好ましく・場合もある。かかる塩基とし
ては炭酸水素すトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸すト
リウム、炭酸カリウム等の無機塩基、トリメチルアミン
、トリエチルアミン、ジメチルアニリ/、ピリジン等の
有機塩基が挙げられる。
こうして得られた生成物からのアミン基の保護基の脱離
は、保護基として前述したトリチル基の如きアラルキル
基や各種のアシル基を用いる場合には酸による加水分解
によって容易に行なうことができる。この際用いられる
酸としてはギ酸、トリフルオロ酢酸、塩酸等が好ましく
・。
は、保護基として前述したトリチル基の如きアラルキル
基や各種のアシル基を用いる場合には酸による加水分解
によって容易に行なうことができる。この際用いられる
酸としてはギ酸、トリフルオロ酢酸、塩酸等が好ましく
・。
一般式(1)で示される本発明化合物の塩は。
たとえば上記製法において予じめ原料化合物の塩を用(
・て製造することにより、あるいは」二記製法により製
造された遊離の化合物に当分野で慣用されて℃・る造塩
反応を適用することにより製造することができる。
・て製造することにより、あるいは」二記製法により製
造された遊離の化合物に当分野で慣用されて℃・る造塩
反応を適用することにより製造することができる。
本発明化合物(I)及びその塩の単離精製は常法に従っ
て行なわれ、有機溶媒による抽出、結晶化、カラムクロ
マトグラフィー等による分離精製が用いられる。
て行なわれ、有機溶媒による抽出、結晶化、カラムクロ
マトグラフィー等による分離精製が用いられる。
第2製法
(式中 R1、R4およびR5は前記と同じ意味を示ず
。また、R6は低級アルキル基を R?は水素原子また
はトリメチルシリル基などのカルボキシル基の保護基を
示す。) 本製造法は、D、7−(α−(2−アミノ−4−チアゾ
リル)−α−〔(2−アミノ−4−チアゾリル)メトキ
シイミノ〕アセトアミド)−3−アセトキシメチル−3
−セフェム−4−カルボン酸(IV)とピリジン化合物
(V)とを直接反応させるか、または、it)、化合物
(IV)を対応する3−ヨードメチルセファ0スポリノ
誘導体(■1)としたのちピリジン化合物(V)と反応
させて、目的化合物(1)を得る方法である。
。また、R6は低級アルキル基を R?は水素原子また
はトリメチルシリル基などのカルボキシル基の保護基を
示す。) 本製造法は、D、7−(α−(2−アミノ−4−チアゾ
リル)−α−〔(2−アミノ−4−チアゾリル)メトキ
シイミノ〕アセトアミド)−3−アセトキシメチル−3
−セフェム−4−カルボン酸(IV)とピリジン化合物
(V)とを直接反応させるか、または、it)、化合物
(IV)を対応する3−ヨードメチルセファ0スポリノ
誘導体(■1)としたのちピリジン化合物(V)と反応
させて、目的化合物(1)を得る方法である。
この反応は、七770スポリン核3位の低級アシルオキ
シ基(殊に、アセチルオキシ基、グロピオニルオキシ基
、ブチリルオキシ基など)を1−ビリジーオ基(e2−
5 ) vc変換するものである。
シ基(殊に、アセチルオキシ基、グロピオニルオキシ基
、ブチリルオキシ基など)を1−ビリジーオ基(e2−
5 ) vc変換するものである。
1)直接変換する場合は2通常化合物(IV)又はその
塩類と化合物(V)とを水その他の不活性溶媒中或はそ
れらの混合溶媒中で攪拌することにより行なわれる。不
活性溶媒としては、メタノール、エタノール等のアルコ
ール類、ジメチルホルムアミド、アセトアミド等のアミ
ド類。
塩類と化合物(V)とを水その他の不活性溶媒中或はそ
れらの混合溶媒中で攪拌することにより行なわれる。不
活性溶媒としては、メタノール、エタノール等のアルコ
ール類、ジメチルホルムアミド、アセトアミド等のアミ
ド類。
アセトン、アセトニトリル等が用いられる。反応を促進
するために、ヨウ化カリウム、臭化カリウム、臭化ナト
リウム、チオシアン酸カリウムなどの触媒を過剰量添加
する。反応は、室温乃至加温下で容易に進行する。
するために、ヨウ化カリウム、臭化カリウム、臭化ナト
リウム、チオシアン酸カリウムなどの触媒を過剰量添加
する。反応は、室温乃至加温下で容易に進行する。
ii)、3−ヨードメチルセファ0スホリン誘導体を経
て変換する場合には、化合物(IV) (通常。
て変換する場合には、化合物(IV) (通常。
シリル基で保獲されたものが使用される)塩化メチレン
、クロロホルム、アセトニトリル、アセトン等の不活性
溶媒中でヨウ化1− IJメチルゾリル(TMSI)と
反応させて対応する 3−ヨードメチル誘導体(Vl)
とずろ。シリル化3−ヨードメチル誘導体を含む反応混
合物から溶媒を留去し、濃縮物ンアセトニトリルに溶解
し、少過剰量のテトラヒドロフランを加えて過剰のTM
SIを分解する。この溶液についでピリジン化合物(V
)を加えて目的化合物のシリル誘導体を得る。
、クロロホルム、アセトニトリル、アセトン等の不活性
溶媒中でヨウ化1− IJメチルゾリル(TMSI)と
反応させて対応する 3−ヨードメチル誘導体(Vl)
とずろ。シリル化3−ヨードメチル誘導体を含む反応混
合物から溶媒を留去し、濃縮物ンアセトニトリルに溶解
し、少過剰量のテトラヒドロフランを加えて過剰のTM
SIを分解する。この溶液についでピリジン化合物(V
)を加えて目的化合物のシリル誘導体を得る。
上記i)、ii)の反応生成物は、所望により保護基を
除去し、ある℃・は塩に導くことができる。
除去し、ある℃・は塩に導くことができる。
保護基の除去および塩形成は、前記の方法を採用できる
。
。
その他の製造法
(式中、R2′はアシル基を意味する)できる。脱アシ
ル化は、前述の第1製法のアミン基の保護基R’ 、
R’の除去と同様に行なうことができる。
ル化は、前述の第1製法のアミン基の保護基R’ 、
R’の除去と同様に行なうことができる。
つぎに本発明をさらに説明するため、実施例アミン−4
−チアゾリル)−α−〔(2−アミノ−4−チアゾリル
)メトキンイミノ〕アセトアミド)−3−アセトキシメ
チル−3−セフェム−4−カルボッ酸はli JIL化
合物であるので。
−チアゾリル)−α−〔(2−アミノ−4−チアゾリル
)メトキンイミノ〕アセトアミド)−3−アセトキシメ
チル−3−セフェム−4−カルボッ酸はli JIL化
合物であるので。
その製潰例を参考例に記す。
参考例
0CI(1叉
Nll。
a) (Z)−α−(2−1−ジチルアミノ−4−チア
ゾリル)−α−[(2−トリチルアミノ−11−チアゾ
リル)メトキ/イミノ〕酢酸]、566gをジクロロメ
タン] 2 mlK !冒7蜀させ、3゛〜l[′cに
?’ii却し、五塩化リノl■6mgを加え、:3〜4
Cで15分IW拌する(A液)。一方、7−アミツー:
う−アセトギアメチル−3−セフェl、−4−カルボッ
酸ベンズヒドリルエステル844 mg tyジク【J
ロメタノ20 m4に溶解し、−40°Cに冷却し、ピ
リジノ1gを加える( B液)。B液にA液を11M1
下後、30分かけて−+o”cまで昇温させる。反応液
を氷水50 mlにあけ、1N−塩酸でI) I−1]
〜2とし、酢酸エチル150mlで抽出する。酢酸エ
チル抽出液を水洗、乾(;’A (無水硫酸マグネ7ウ
ム)後、濃縮し、残渣をンリカケルカ・ムクロマトグ・
フ、r−に1・t I、 、 最’?/J 、 ”:ン
ゼ/“こ〃1出し9次にベンセン:酢酸エチル()1:
1)さらにべ/セン:酢酸エチル(2:l)で溶出し、
(Z)7− (α−(2−トリチルアミノ“ 11−
チアゾリル)−α−[(2−1−リチルアミノー・l−
チアグリル)メトキノイミノ〕アセトアミドl−3アセ
トキ7メチルーベ3−セフェム−11−ツノルアJ−ン
酸ヘンズヒ1−リルエステル1gをイIIる。
ゾリル)−α−[(2−トリチルアミノ−11−チアゾ
リル)メトキ/イミノ〕酢酸]、566gをジクロロメ
タン] 2 mlK !冒7蜀させ、3゛〜l[′cに
?’ii却し、五塩化リノl■6mgを加え、:3〜4
Cで15分IW拌する(A液)。一方、7−アミツー:
う−アセトギアメチル−3−セフェl、−4−カルボッ
酸ベンズヒドリルエステル844 mg tyジク【J
ロメタノ20 m4に溶解し、−40°Cに冷却し、ピ
リジノ1gを加える( B液)。B液にA液を11M1
下後、30分かけて−+o”cまで昇温させる。反応液
を氷水50 mlにあけ、1N−塩酸でI) I−1]
〜2とし、酢酸エチル150mlで抽出する。酢酸エ
チル抽出液を水洗、乾(;’A (無水硫酸マグネ7ウ
ム)後、濃縮し、残渣をンリカケルカ・ムクロマトグ・
フ、r−に1・t I、 、 最’?/J 、 ”:ン
ゼ/“こ〃1出し9次にベンセン:酢酸エチル()1:
1)さらにべ/セン:酢酸エチル(2:l)で溶出し、
(Z)7− (α−(2−トリチルアミノ“ 11−
チアゾリル)−α−[(2−1−リチルアミノー・l−
チアグリル)メトキノイミノ〕アセトアミドl−3アセ
トキ7メチルーベ3−セフェム−11−ツノルアJ−ン
酸ヘンズヒ1−リルエステル1gをイIIる。
b) (Z) −7−(α−(2−トリチルアミノ−1
1−チアノ′リル)−α−C(2−トリチルアミノ−1
l−チアゾリル)メト−\−/イミノ〕アセ1ブミ1−
)−:3−ブセトギ/ノチルー;3−セフェム−4−/
ノルジボン酸ベノス゛にトリルエステルジクロロツタ7
4 mlに’(’(: I’l’l: L 、水と1デ
下,アー二〕・−ル(、)、5 mlを加え,ついて、
(・リフルオル酢酸・1耐を加え20分間攪4′1−す
る。反応載を儂細し。
1−チアノ′リル)−α−C(2−トリチルアミノ−1
l−チアゾリル)メト−\−/イミノ〕アセ1ブミ1−
)−:3−ブセトギ/ノチルー;3−セフェム−4−/
ノルジボン酸ベノス゛にトリルエステルジクロロツタ7
4 mlに’(’(: I’l’l: L 、水と1デ
下,アー二〕・−ル(、)、5 mlを加え,ついて、
(・リフルオル酢酸・1耐を加え20分間攪4′1−す
る。反応載を儂細し。
ニーデル30mlと(1油エーテルI O mtを加え
,固形化させる。この固1[炙物すI’i取し,乾燥後
,氷t/17 −r 、)リフルオル酢酸16m4に溶
111イする。この溶液に7J( G mlを加えた後
20’〜2.うてて1時間(d拌する。反応液を濃縮
し,殉情をエタノール05nItに溶解シ2,エーテル
20mlを加え生じたtl出物をν過し,ニーデルで抗
い乾燥1−て、(Z)−7−(α−(2−アζ〕ー71
ーチアノリル)−α−〔(2−アミノ−、1−チアグリ
ル)ノー・・\′/イミノ〕アセトアミ+・)− 3
アセトキシメチル・−3−セフェム−4−カルボン酸の
/;トリフルオル酢酸塩0.5 gを得る。
,固形化させる。この固1[炙物すI’i取し,乾燥後
,氷t/17 −r 、)リフルオル酢酸16m4に溶
111イする。この溶液に7J( G mlを加えた後
20’〜2.うてて1時間(d拌する。反応液を濃縮
し,殉情をエタノール05nItに溶解シ2,エーテル
20mlを加え生じたtl出物をν過し,ニーデルで抗
い乾燥1−て、(Z)−7−(α−(2−アζ〕ー71
ーチアノリル)−α−〔(2−アミノ−、1−チアグリ
ル)ノー・・\′/イミノ〕アセトアミ+・)− 3
アセトキシメチル・−3−セフェム−4−カルボン酸の
/;トリフルオル酢酸塩0.5 gを得る。
NMR(DNSO −ai )
O(pprn) : 2.0 3 ( 3H, −C)
I2QC−CI−1、)Il ヘノ− 11、8 2 ( 2 H, − Cll,、 QC
−C11, )実施例■ ヨウ化カリウム7.48g、炭酸水素ナトリウム126
g、3−ピリジン酢酸2.55g、 (Zi−7−(α
−(2−アミノ−4−チアゾリル)−α−〔(2−アミ
ン−4−チアゾリル)メトギ/イミノ〕アセトアミドl
−3−アセトギ/メチルー:う−セフェム−4る。反
応液を冷却し、ダイヤイオンHI)−20(三菱化成製
)のカラムクロマドグシフイーに伺し、最初水で溶出し
、ついで水−メタノールの混合比を順次変えながC)溶
出し、目的物を含イ]するフーンク/ヨンを集めて、濃
縮し、ついて叱結乾燥して。
I2QC−CI−1、)Il ヘノ− 11、8 2 ( 2 H, − Cll,、 QC
−C11, )実施例■ ヨウ化カリウム7.48g、炭酸水素ナトリウム126
g、3−ピリジン酢酸2.55g、 (Zi−7−(α
−(2−アミノ−4−チアゾリル)−α−〔(2−アミ
ン−4−チアゾリル)メトギ/イミノ〕アセトアミドl
−3−アセトギ/メチルー:う−セフェム−4る。反
応液を冷却し、ダイヤイオンHI)−20(三菱化成製
)のカラムクロマドグシフイーに伺し、最初水で溶出し
、ついで水−メタノールの混合比を順次変えながC)溶
出し、目的物を含イ]するフーンク/ヨンを集めて、濃
縮し、ついて叱結乾燥して。
(Z)−7−(α−(2−アミノ−4−チアゾリル)−
α−〔(2アミノ−・1−チアゾリル)メトキ/イミノ
〕アセトアミドl−3−(3−)Jルボキシレ−トメチ
ル−1−ピリジニオメチル)−3−セフェム−4−カル
ボキシレートモノナトリウム塩124 o+gな得る。
α−〔(2アミノ−・1−チアゾリル)メトキ/イミノ
〕アセトアミドl−3−(3−)Jルボキシレ−トメチ
ル−1−ピリジニオメチル)−3−セフェム−4−カル
ボキシレートモノナトリウム塩124 o+gな得る。
NMR(DMSO−d6 )
δ(ppm) : 3.91. (2H,−CH2CO
σ−)実施例2 ヨウ化カリウム7、ll8g、炭酸水素ナトリウム1.
26g、 3−ピリジンカルボン酸1.s 115 g
、(Z)−7−(α−(2−アミノ−11−チアゾリル
)−α−[(2−アミノ−1I−チアゾリル)メトキノ
イミノ〕アセトアミド)−:3−アセトギ/メチルー:
3−セフェム−〜1−カルボン酸のジトリフルオル酢酸
塩1087gを水7 mtに溶iQイし、混合数な5
(i 〜57 ”Cで10時間攪拌する。
σ−)実施例2 ヨウ化カリウム7、ll8g、炭酸水素ナトリウム1.
26g、 3−ピリジンカルボン酸1.s 115 g
、(Z)−7−(α−(2−アミノ−11−チアゾリル
)−α−[(2−アミノ−1I−チアゾリル)メトキノ
イミノ〕アセトアミド)−:3−アセトギ/メチルー:
3−セフェム−〜1−カルボン酸のジトリフルオル酢酸
塩1087gを水7 mtに溶iQイし、混合数な5
(i 〜57 ”Cで10時間攪拌する。
反応液を冷却しダイヤイオンIII)−20のカラムク
ロマトグラフィーに(t L 、最初、水、すし・で水
−メタノールの混合比を順次かえながら、溶出し目的物
を含イイするフラクン臼ンを集め、濃縮し、ついで凍結
乾燥して、(z)7−(α−(2−アミノ−4−チアゾ
リル) (χ−C(2−アミノ−4−チアゾリル)メト
キ/イミノ]了セトアミド)−3−(3−カルボキル−
1−−−1−ピリジニオメチル)−3−セフェム−4−
カルボキシレートモノナトリウム塩9511gを得る。
ロマトグラフィーに(t L 、最初、水、すし・で水
−メタノールの混合比を順次かえながら、溶出し目的物
を含イイするフラクン臼ンを集め、濃縮し、ついで凍結
乾燥して、(z)7−(α−(2−アミノ−4−チアゾ
リル) (χ−C(2−アミノ−4−チアゾリル)メト
キ/イミノ]了セトアミド)−3−(3−カルボキル−
1−−−1−ピリジニオメチル)−3−セフェム−4−
カルボキシレートモノナトリウム塩9511gを得る。
、
NMR(DMS Od6 )
8.84 (IH,−N>H)
ω 〜
1
実施例3
ヨウ化カリウム7.48 g、炭酸水素ナトリウl、1
.26 g。
.26 g。
4−ピリジンカルボン酸1.845g、 (Z) −7
−(2−アミノ−4−チアゾリル)−α−゛〔(2−ア
ミノ−4−チアゾリル)メトキ/−(ミノナ〕アセトア
ミド)・−3−アセトキ/メチル−3−セフェム−4−
カルボン酸ジトリフルオル酢酸塩1.087 g、を水
7 mlに溶解し、混合液を56〜57゛Cで10時間
攪拌する。
−(2−アミノ−4−チアゾリル)−α−゛〔(2−ア
ミノ−4−チアゾリル)メトキ/−(ミノナ〕アセトア
ミド)・−3−アセトキ/メチル−3−セフェム−4−
カルボン酸ジトリフルオル酢酸塩1.087 g、を水
7 mlに溶解し、混合液を56〜57゛Cで10時間
攪拌する。
反応液を冷却しダイヤオンHP’−200カラムクロマ
トグラフィーにイ・]シ、最初水、ついで水−メタノー
ルの混合比を順次変えて溶出し、目的物を含有するフラ
クションを集め濃縮し、ついで凍結乾燥し−c、 (z
) 7−[ct−(2−アミノ−4−チアゾリル)−α
−4(2−アミノ−4−チアゾリル)メトキ/イミノ〕
アセトアミドl−3−(4−カルボキンレート l−ビ
リンニオメチル)−3−セフェム−4−カルボキシレー
トモノナトリウムNMR ( DMS O 、− d,
)見 実施例4 QCH雪叉 H 2 ヨウ化カリウム7、48g,炭酸水素すトリウム126
mg。
トグラフィーにイ・]シ、最初水、ついで水−メタノー
ルの混合比を順次変えて溶出し、目的物を含有するフラ
クションを集め濃縮し、ついで凍結乾燥し−c、 (z
) 7−[ct−(2−アミノ−4−チアゾリル)−α
−4(2−アミノ−4−チアゾリル)メトキ/イミノ〕
アセトアミドl−3−(4−カルボキンレート l−ビ
リンニオメチル)−3−セフェム−4−カルボキシレー
トモノナトリウムNMR ( DMS O 、− d,
)見 実施例4 QCH雪叉 H 2 ヨウ化カリウム7、48g,炭酸水素すトリウム126
mg。
4−ビリンンメタノール163sg, (Z) − 7
− fα−(2−アミノ−4−チアゾリル)−α−〔
(2−アミノ−・1〜チアゾリル)メトキ/イミノ〕ア
セトアミドl−3−アセトキ/メチル−3−セフェ攪拌
する。
− fα−(2−アミノ−4−チアゾリル)−α−〔
(2−アミノ−・1〜チアゾリル)メトキ/イミノ〕ア
セトアミドl−3−アセトキ/メチル−3−セフェ攪拌
する。
反応液を線動しダイヤイオンIIP−20のカラムクロ
マトク′ラフイーに(=1’ l= 、最初水で8出し
,つい′で水−メタノールの混合比を順次変えて溶出し
,目的物をaイJするフシク/ヨンを集め,濃縮し,つ
いで凍結乾燥して, (Z) 7 − 1, rt −
( 2 アミノ−4−チアゾリル)−α−〔(2−ア
ミノ−4−チアゾリル)メトキ/イミノ〕アセトアミド
)−3=(4−ヒドロキシメチル−l−ピリジニオメチ
ル)− :(− セフェノ、−11 ノノルポキ/レー
ト9 Q +++gを得る。
マトク′ラフイーに(=1’ l= 、最初水で8出し
,つい′で水−メタノールの混合比を順次変えて溶出し
,目的物をaイJするフシク/ヨンを集め,濃縮し,つ
いで凍結乾燥して, (Z) 7 − 1, rt −
( 2 アミノ−4−チアゾリル)−α−〔(2−ア
ミノ−4−チアゾリル)メトキ/イミノ〕アセトアミド
)−3=(4−ヒドロキシメチル−l−ピリジニオメチ
ル)− :(− セフェノ、−11 ノノルポキ/レー
ト9 Q +++gを得る。
NMR ( DMSO − d6)
δ(ppm) : 4.79 (2+−1, −co,
on )実施例5 ヨウ化カリウム7、48g,炭酸水素すトリウム+26
mg。
on )実施例5 ヨウ化カリウム7、48g,炭酸水素すトリウム+26
mg。
3−ヒドロギ/ピリジン1.425g, (Z) −
7 − fα−(2−アミノ−4−チアゾリル)−α−
C(2−アミノ−4−チアゾリル)メトキノイミノ〕ア
セトアミド)−3−アセトキンメチル−3−セフェム−
4−カルボン酸のジトリフルオル酢酸塩1.0 8 7
gを水7 mlに溶解し,混合液を56°〜58′cで
12時間1け拌する。
7 − fα−(2−アミノ−4−チアゾリル)−α−
C(2−アミノ−4−チアゾリル)メトキノイミノ〕ア
セトアミド)−3−アセトキンメチル−3−セフェム−
4−カルボン酸のジトリフルオル酢酸塩1.0 8 7
gを水7 mlに溶解し,混合液を56°〜58′cで
12時間1け拌する。
反応液を冷l:l]シダイヤイオンHP−20のカラム
クロマトクラフィーに4=I’ L 、最初水で溶出し
、ライて水−メタノールの混合比を順次変えて溶出し。
クロマトクラフィーに4=I’ L 、最初水で溶出し
、ライて水−メタノールの混合比を順次変えて溶出し。
目的物を含有するフック/−4ノを集め、濃縮し。
つ(・で凍結乾INこして、 (Zl −7−(α−(
2−アミノ−4−チアゾリル)−α−〔(2−アミノ−
4−チアゾリル)メトキンイミノジアセI・アミド)−
3−(3−ヒドロキシ−1−ビリンニオメチル1)−3
−セフェム−4−カルボキシレート631朋を得る。
2−アミノ−4−チアゾリル)−α−〔(2−アミノ−
4−チアゾリル)メトキンイミノジアセI・アミド)−
3−(3−ヒドロキシ−1−ビリンニオメチル1)−3
−セフェム−4−カルボキシレート631朋を得る。
NMR(DMS O−d、 )
実施例6
ヨウ化カリウム7.118g、炭酸水素ナトリウム1.
26 g 。
26 g 。
:3−ピリジンスルホン酸2.38g、 (Z) −7
−(α−(2−アεノー4−チアゾリル)−α−4(2
−アミノ−4−チアゾリル)メトキンイミノ〕アセドア
ε1’ l −3−アセトキンメチル−3−セフェム−
4−カルボン酸のントリフルオル酢酸塩1.087 g
ヲ水7 mlに溶解し、混合液を56°〜58℃で1
0時間攪拌する。
−(α−(2−アεノー4−チアゾリル)−α−4(2
−アミノ−4−チアゾリル)メトキンイミノ〕アセドア
ε1’ l −3−アセトキンメチル−3−セフェム−
4−カルボン酸のントリフルオル酢酸塩1.087 g
ヲ水7 mlに溶解し、混合液を56°〜58℃で1
0時間攪拌する。
反応液を冷却しダイヤイオンHP−20のカラムクロマ
トグラフィーに付し最初、水で溶出し、ついで水−メタ
ノールの混合比を順次変えて溶出し。
トグラフィーに付し最初、水で溶出し、ついで水−メタ
ノールの混合比を順次変えて溶出し。
I]的物を含イ]するフノクノヨンを集め、濃縮し。
つ(・で、凍A、1′、乾燥して、 (Zl−7−(α
−(2=アミノ−・1−チアゾリル)−α−〔(2−ア
ミノーノ1−チアゾリル)メトキ/イミノ〕アセトアミ
ド)−;う−に3−スルホ不−1・−1−ビリ/ニオメ
チル)−;う−セフェム−1l−カルボキシレートモノ
ナトリウム NMR ( DMS O − d6) 8、6 9 ( 1 11,託と) 実施例7 ヨウ化ナトリウム7、48g,炭酸水素すトリウム2
5 2 Ing。
−(2=アミノ−・1−チアゾリル)−α−〔(2−ア
ミノーノ1−チアゾリル)メトキ/イミノ〕アセトアミ
ド)−;う−に3−スルホ不−1・−1−ビリ/ニオメ
チル)−;う−セフェム−1l−カルボキシレートモノ
ナトリウム NMR ( DMS O − d6) 8、6 9 ( 1 11,託と) 実施例7 ヨウ化ナトリウム7、48g,炭酸水素すトリウム2
5 2 Ing。
3−ホルムアミドピリジン1.83g,(Zl− 7
− iα−(2−アミノ−4−チアゾリル)−α−゛〔
(2−アミノ−4−チアゾリル)メトギ/イミノ〕アセ
I・アミド)−3−アセトキ/メチル−3−セフェム−
4−カルボン酸のジトリフルオル酢酸塩1087gを水
7mlVC溶解し,混合液を56°〜58℃で10時間
攪拌する。
− iα−(2−アミノ−4−チアゾリル)−α−゛〔
(2−アミノ−4−チアゾリル)メトギ/イミノ〕アセ
I・アミド)−3−アセトキ/メチル−3−セフェム−
4−カルボン酸のジトリフルオル酢酸塩1087gを水
7mlVC溶解し,混合液を56°〜58℃で10時間
攪拌する。
反応液を冷却し,ダイヤイオンH P − 2 0のカ
ラムクロマトグラフィーに伺し,最初水で溶出し,つい
で水−メタノールの混合比を順次変えて溶出し。
ラムクロマトグラフィーに伺し,最初水で溶出し,つい
で水−メタノールの混合比を順次変えて溶出し。
目的物を含有するフラクションを集めて,濃縮しついで
凍結乾燥して,(Z)−7−(α−(2−アミノ−11
−チアゾリル)−α−〔(2−アミノ−4−チアゾリル
)メトキフイミノ〕アセトアミド)−3−(:3−ポル
ムアミド−1−ピリジニオメチル)−;3−セフェム−
11−カルホキ/レート+22唄を得る。
凍結乾燥して,(Z)−7−(α−(2−アミノ−11
−チアゾリル)−α−〔(2−アミノ−4−チアゾリル
)メトキフイミノ〕アセトアミド)−3−(:3−ポル
ムアミド−1−ピリジニオメチル)−;3−セフェム−
11−カルホキ/レート+22唄を得る。
NMR(DMSO−d6)
8.51 (III、 −Nil CIO)実施例8
(Z)−7−fα−(2−アミノ−11−チアゾリル)
−α−〔(2−アミノ−/1−チアゾリル)メトキ/イ
ミノ〕アセトアミドl −3−(3−ホルムアミド−1
−ピリジニオメチル)−3−セフェム−4−カルホ゛キ
/レート396 mgをメタノール6 mlに!凹l蜀
さ1ノーる。この72濁液に、水冷下、濃Jaa酸2A
5mlを力IJえた後、20°〜23゛Cで1時間20
分攪拌した。
−α−〔(2−アミノ−/1−チアゾリル)メトキ/イ
ミノ〕アセトアミドl −3−(3−ホルムアミド−1
−ピリジニオメチル)−3−セフェム−4−カルホ゛キ
/レート396 mgをメタノール6 mlに!凹l蜀
さ1ノーる。この72濁液に、水冷下、濃Jaa酸2A
5mlを力IJえた後、20°〜23゛Cで1時間20
分攪拌した。
反応液を約3 mlまで濃縮し、濃縮液を水300 m
lにあけ9M曹水で約P H7にした後、この溶液をダ
イヤイオンIIP−20のカラムクドアドグラフイーイ
”]シ,最初水で溶出し,ついで水−メタノールの混合
比を順次変えて溶出し,目的物を含有するフラク/ヨン
を集め,濃縮しついで凍結乾燥して(Z)−7−(α−
(2〜アミノ−4−チアゾリル)−α− 〔(2−アミ
ノ−4−チアゾリル)メトキンイミノ〕アセトアミI・
l 3−(3−アミノ− 1〜ピリンニオメチル)−:
(−セフェム−・1 ノノルポキ/レート78111g
を得る。
lにあけ9M曹水で約P H7にした後、この溶液をダ
イヤイオンIIP−20のカラムクドアドグラフイーイ
”]シ,最初水で溶出し,ついで水−メタノールの混合
比を順次変えて溶出し,目的物を含有するフラク/ヨン
を集め,濃縮しついで凍結乾燥して(Z)−7−(α−
(2〜アミノ−4−チアゾリル)−α− 〔(2−アミ
ノ−4−チアゾリル)メトキンイミノ〕アセトアミI・
l 3−(3−アミノ− 1〜ピリンニオメチル)−:
(−セフェム−・1 ノノルポキ/レート78111g
を得る。
NMIt ( DIIIIISO dl+ )8、52
(+■i, ”、Q ) 実施例9 0°”天孔1、2 ヨウ化すトリウム7、48g,炭酸水素ナトリウム].
26g。
(+■i, ”、Q ) 実施例9 0°”天孔1、2 ヨウ化すトリウム7、48g,炭酸水素ナトリウム].
26g。
ニコチニルグリノン2.7g, (Z)−7 − (α
−(2−アミノ−4−チアゾリル)−α−〔(2−アミ
ノ−4−チアゾリル)メトキンイミノ〕アセトアミド)
=3−アセトキンメチル−3−セフJムー11ーカルボ
ン酸のジトリフルオル酢酸1.0 8 7 gを水7m
lに’Ii M L/ 、混合液を58°〜5 9’C
(: ] 0 時間[ 拌すル。
−(2−アミノ−4−チアゾリル)−α−〔(2−アミ
ノ−4−チアゾリル)メトキンイミノ〕アセトアミド)
=3−アセトキンメチル−3−セフJムー11ーカルボ
ン酸のジトリフルオル酢酸1.0 8 7 gを水7m
lに’Ii M L/ 、混合液を58°〜5 9’C
(: ] 0 時間[ 拌すル。
反応液を冷却しダイヤイオノH I)−2 00カラム
クロマトグラフィーに付し,最初水で溶出し,ついで水
−メタノールの混合比を順次変えて溶出し。
クロマトグラフィーに付し,最初水で溶出し,ついで水
−メタノールの混合比を順次変えて溶出し。
目的物を含有するフラク/ヨンを集めて濃縮し。
ついで凍結乾燥して(Zl−7−(α−(2−アミノー
4ーチアゾリル)−α−〔(2−アミノ−4−/チアゾ
リル)メトキンイミノ〕アセトアミド1)二3−[3−
cN−(カルホキ/レートメチル)カルバモイル〕−+
−ピリ/ニオメチル?)−3〜セフェム−lI −カル
ボキ7レートモノナトリウム1λh63 ”’gを得る
。
4ーチアゾリル)−α−〔(2−アミノ−4−/チアゾ
リル)メトキンイミノ〕アセトアミド1)二3−[3−
cN−(カルホキ/レートメチル)カルバモイル〕−+
−ピリ/ニオメチル?)−3〜セフェム−lI −カル
ボキ7レートモノナトリウム1λh63 ”’gを得る
。
NMR(DMSO−d、、 )
δ(ppm) : 3.96 (2H,C0NH−C1
12COO)4.87 (211,−C112現叉 )
、 NH。
12COO)4.87 (211,−C112現叉 )
、 NH。
8.97 (Ill’、−s2び)
見
9.70 (1o、 3:> )
9.7(i (III、 −、Q )
実施例10
QCII雪又
112
ヨウ化ナトリウム7.48g、炭酸水素ナトリウノ、2
52111g。
52111g。
ll −ボルムアミドピリジン1.83g、(Zl 7
− tα−(2−アミノ−4−チアゾリル)−α−〔(
2−アミノ−・1−チアゾリル)メトキンイミノ〕アセ
トアミド)−3−アセトキンメチル−3−セフェム−4
−カルボン酸のジトリフルオル酢酸塩1,087gを水
71111に溶)リイし、混合液を59〜60°C9時
間攪拌し ブこ。
− tα−(2−アミノ−4−チアゾリル)−α−〔(
2−アミノ−・1−チアゾリル)メトキンイミノ〕アセ
トアミド)−3−アセトキンメチル−3−セフェム−4
−カルボン酸のジトリフルオル酢酸塩1,087gを水
71111に溶)リイし、混合液を59〜60°C9時
間攪拌し ブこ。
反応液を冷却し、ダイヤイオンHP−20のカラムクロ
マトグラフィーに付し、水−メタノール(75:25)
で溶出した部分を凍結乾燥して11.5mgの粗製物を
イ(Iた。ついでこの粗製物をメタノール1,5nyに
(跡濁さぜ、氷冷上濃塩酸0.62 mlを加えた後、
20〜23゛Cで1時間攪拌した。反応液を濃縮してメ
タノールを除いたのち、濃縮液を水60m1にあけ重曹
水てpHを7とし、ダイヤイオンIIP−20のカラム
クτ」7トグーンフイーに41した3、水−メタノール
(75:25)で溶出した部分を凍結乾燥して7−(α
−(2−アミノ−11−チアゾリル)−α−[(2−ア
ミノ−/1−チアゾリル)ノ!・キノイミノ〕アセトア
ミドl −:3− (ll−アミノ−1−ピリジニオメ
チル)−3−セフェl、−11−カルボキシレー1□1
8111g得た。
マトグラフィーに付し、水−メタノール(75:25)
で溶出した部分を凍結乾燥して11.5mgの粗製物を
イ(Iた。ついでこの粗製物をメタノール1,5nyに
(跡濁さぜ、氷冷上濃塩酸0.62 mlを加えた後、
20〜23゛Cで1時間攪拌した。反応液を濃縮してメ
タノールを除いたのち、濃縮液を水60m1にあけ重曹
水てpHを7とし、ダイヤイオンIIP−20のカラム
クτ」7トグーンフイーに41した3、水−メタノール
(75:25)で溶出した部分を凍結乾燥して7−(α
−(2−アミノ−11−チアゾリル)−α−[(2−ア
ミノ−/1−チアゾリル)ノ!・キノイミノ〕アセトア
ミドl −:3− (ll−アミノ−1−ピリジニオメ
チル)−3−セフェl、−11−カルボキシレー1□1
8111g得た。
NMR(DMS 0−do )
実施例11
(2−アミノ−11−チアゾリル)−α−〔(2−アミ
ノ−・1−チアゾリル)メトギ/イミノ〕アセトアミ1
−)−3−ア七トキ/メチルー3−セフェム−4−カル
ボン酸のジトリフルオル酢酸にjii I 、087g
を水7 mlに溶jCJ’rシ+ 混合液を5 (’r
〜58 ”Cで1011!J間撹拌する。。
ノ−・1−チアゾリル)メトギ/イミノ〕アセトアミ1
−)−3−ア七トキ/メチルー3−セフェム−4−カル
ボン酸のジトリフルオル酢酸にjii I 、087g
を水7 mlに溶jCJ’rシ+ 混合液を5 (’r
〜58 ”Cで1011!J間撹拌する。。
反応液を冷却し、ダイヤイオンIIF−20のカンムク
τコマトグノフィーに付し、最初水で溶出し、ついで水
−メタノールの混合比を順次変えながら溶出し、目的物
を含有するフラク/ヨノを集めて。
τコマトグノフィーに付し、最初水で溶出し、ついで水
−メタノールの混合比を順次変えながら溶出し、目的物
を含有するフラク/ヨノを集めて。
濃縮し、ついで、凍結乾燥して、(Z)−7−1α−(
2−アミノ−4−チアゾリル)−α−〔(2−アミノ−
51チアゾリル)メI・キ/イミノ〕アセトアミド =ピリジニオメチル)−:3−セフェl、−・1−カル
ホキ/レートI 4 1 nt,gをイ:Iる。
2−アミノ−4−チアゾリル)−α−〔(2−アミノ−
51チアゾリル)メI・キ/イミノ〕アセトアミド =ピリジニオメチル)−:3−セフェl、−・1−カル
ホキ/レートI 4 1 nt,gをイ:Iる。
NMrも(DMSO−d6)
δ(ppm) : −1.53 (211, −Cll
,、NHCHO )826(団, 、−C112NHC
す0)8、50 (III,伊qj!.) 実施1夕IIQ (Z) − 7−f α−(2−アミノ− 1−チーア
ゾリル)−α−((2−アミノ−4−チー〕′ノ′リル
)メ1キ/イミノ〕アセトアミl−)−3 アセトキ/
メチル−3−セフェム−・1−カルボッ酸のシトリフル
オル酢酸J:f1A 7 2 5 ”1gをンクロルメ
クノI m.に1冒濁し7。
,、NHCHO )826(団, 、−C112NHC
す0)8、50 (III,伊qj!.) 実施1夕IIQ (Z) − 7−f α−(2−アミノ− 1−チーア
ゾリル)−α−((2−アミノ−4−チー〕′ノ′リル
)メ1キ/イミノ〕アセトアミl−)−3 アセトキ/
メチル−3−セフェム−・1−カルボッ酸のシトリフル
オル酢酸J:f1A 7 2 5 ”1gをンクロルメ
クノI m.に1冒濁し7。
ヒス(トリメチル/リル)トリフルオロアセトアミl’
875mlを加え1時間室+!lでlで攪拌する。こ
の溶液にヨウ化トリメチル/リル2 8 5 ml.を
加え,40分間攪拌後+ ’dh%a(jする。残置を
アセトリニリル3mlに(?; fitイした後,デト
ラヒドロンノンO.1mlを加え5分間攪拌する。この
溶液を71−ヒト「」キンカルバモイルピリジン1 6
5 n1gをアセトニトリル2mlに懸濁さぜ,ビス
(トリメチルンリル)トリフルオロアセトアミド:H8
mlを加えて溶解させた溶液に加え。
875mlを加え1時間室+!lでlで攪拌する。こ
の溶液にヨウ化トリメチル/リル2 8 5 ml.を
加え,40分間攪拌後+ ’dh%a(jする。残置を
アセトリニリル3mlに(?; fitイした後,デト
ラヒドロンノンO.1mlを加え5分間攪拌する。この
溶液を71−ヒト「」キンカルバモイルピリジン1 6
5 n1gをアセトニトリル2mlに懸濁さぜ,ビス
(トリメチルンリル)トリフルオロアセトアミド:H8
mlを加えて溶解させた溶液に加え。
室温で5時間攪拌する。
反応液に水Q.Imtを加え,析出したイ′11生成物
を1過し,エーテル30mlで洗い,乾燥する。これを
水に1賢l蜀させ,炭酸水素すトリウムの水溶’tT灸
でI)H 8〜9とし,ダイヤイオンIll)−2F+
のカラムクロマトグツフィーに伺し,最初水で溶出し,
次に水−メタノールの混合比を順次変えながら溶出し,
目的物を含イ1するフラク/ヨ/を集めて濃縮し,凍結
乾燥して(Z)−7−!α−(2−アミノ−11−チア
ゾリル)−α−C(2−アミノ−・1−チアゾリル)ノ
トギ/イミノ〕アセ1アミ1)−:う−(・1−ヒト「
コキ/カルバモイルー1ービリ/ニオメチル) − 3
−セフェl、− ll−カルホキフレート2 /I
ll1gをイ:jる。
を1過し,エーテル30mlで洗い,乾燥する。これを
水に1賢l蜀させ,炭酸水素すトリウムの水溶’tT灸
でI)H 8〜9とし,ダイヤイオンIll)−2F+
のカラムクロマトグツフィーに伺し,最初水で溶出し,
次に水−メタノールの混合比を順次変えながら溶出し,
目的物を含イ1するフラク/ヨ/を集めて濃縮し,凍結
乾燥して(Z)−7−!α−(2−アミノ−11−チア
ゾリル)−α−C(2−アミノ−・1−チアゾリル)ノ
トギ/イミノ〕アセ1アミ1)−:う−(・1−ヒト「
コキ/カルバモイルー1ービリ/ニオメチル) − 3
−セフェl、− ll−カルホキフレート2 /I
ll1gをイ:jる。
NMR ( DMSO d++ )
代理人 プ1゛理1 、jン」1省三
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 +11 一般式 (式中 R1は式−(CH2) m C0OH(左式中
mはOまたはl ”−3の整数を意味する。以下同じ)
で示されるカルボキシ基またはカルボキシ低級アルキル
基;式−(CH2)m OHテ示される水酸基またはヒ
ドロキシ低級アIレキル基;式−(CH2)m NHR
2(左式中R2は水素原子またはアシル基を黄味する。 ))で示される未置換もしくは置換のアミン基または未
置換もしくは置換のアミン低級アルキル基:スルホ基;
式−coNHR3(左式中R3はカルボキン低級アルキ
ル基またはヒドロキシ低截す−−転六基を意味する。)
で示される置換カルバモイル基を意味する。) で示される7−(α−(2−アミノ−1−チアゾリル)
−α−〔(2−アミノ−4−チアゾリル)メトキシイミ
ノ〕アセトアミド)=3−を換ヒIJ シニオメチルー
3−セフェムー4−カルボン酸またはその塩。
Priority Applications (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP58189555A JPS6081186A (ja) | 1983-10-11 | 1983-10-11 | 7−{α−(2−アミノ−4−チアゾリル)−α−〔(2−アミノ−4−チアゾリル)メトキシイミノ〕アセトアミド}−3−置換ピリジニオメチル−3−セフエム−4−カルボン酸 |
US06/560,412 US4608373A (en) | 1982-12-13 | 1983-12-12 | Cephem compounds |
EP83307593A EP0112164A3 (en) | 1982-12-13 | 1983-12-13 | Cephem compounds, and their production, and medicaments containing them |
US06/656,162 US4690921A (en) | 1983-10-11 | 1984-09-28 | Cephalosporin compounds and salts thereof |
EP84306967A EP0142274A3 (en) | 1983-10-11 | 1984-10-11 | Cephalosporin compounds and salts thereof, their production, and medicaments containing them |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP58189555A JPS6081186A (ja) | 1983-10-11 | 1983-10-11 | 7−{α−(2−アミノ−4−チアゾリル)−α−〔(2−アミノ−4−チアゾリル)メトキシイミノ〕アセトアミド}−3−置換ピリジニオメチル−3−セフエム−4−カルボン酸 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS6081186A true JPS6081186A (ja) | 1985-05-09 |
Family
ID=16243279
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP58189555A Pending JPS6081186A (ja) | 1982-12-13 | 1983-10-11 | 7−{α−(2−アミノ−4−チアゾリル)−α−〔(2−アミノ−4−チアゾリル)メトキシイミノ〕アセトアミド}−3−置換ピリジニオメチル−3−セフエム−4−カルボン酸 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS6081186A (ja) |
-
1983
- 1983-10-11 JP JP58189555A patent/JPS6081186A/ja active Pending
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