JPS6069079A - Ｌ−アスコルビン酸およびｄ−エリソルビン酸ケタ−ルの製造法 - Google Patents
Ｌ−アスコルビン酸およびｄ−エリソルビン酸ケタ−ルの製造法Info
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- JPS6069079A JPS6069079A JP58179873A JP17987383A JPS6069079A JP S6069079 A JPS6069079 A JP S6069079A JP 58179873 A JP58179873 A JP 58179873A JP 17987383 A JP17987383 A JP 17987383A JP S6069079 A JPS6069079 A JP S6069079A
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- ascorbic acid
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- erythorbic
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Furan Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はＬ−７スコルビン酸お上びＤ−エリソルビン酸
ケタールの製造法に関する。さらに詳しくは本発明はＬ
−アスコμビン酸およびＤ−エリソルビン酸の利用にお
いて有用な誘導体であるＬ−ア、Ｘコルビン酸およびＤ
−エリソルビン酸−５゜６−０−ケタールの新規な製造
法を提供するものである。
ケタールの製造法に関する。さらに詳しくは本発明はＬ
−アスコμビン酸およびＤ−エリソルビン酸の利用にお
いて有用な誘導体であるＬ−ア、Ｘコルビン酸およびＤ
−エリソルビン酸−５゜６−０−ケタールの新規な製造
法を提供するものである。
Ｌ−アスコルビン酸およびＤ−エリソルビン酸−５，６
−０−ケタ−〜は、ビタミンＣ様の薬理作用が期待され
るのみならず、抗凝血剤、抗止血剤およびＬ−アスコル
ビン酸の安定化誘導体として知られるＬ−アスコルビン
Ｈ２−硫酸ｘ７ｆμおよびＬ−アスコルビン酸−２−ｖ
４酸エステルで代表される有用化合物の合成中間体とし
て公知であシ、これらケターρ化合物を工業的有利に製
造することはきわめて重要である。
−０−ケタ−〜は、ビタミンＣ様の薬理作用が期待され
るのみならず、抗凝血剤、抗止血剤およびＬ−アスコル
ビン酸の安定化誘導体として知られるＬ−アスコルビン
Ｈ２−硫酸ｘ７ｆμおよびＬ−アスコルビン酸−２−ｖ
４酸エステルで代表される有用化合物の合成中間体とし
て公知であシ、これらケターρ化合物を工業的有利に製
造することはきわめて重要である。
Ｌ−アスコμビン酸とケトンとの脱水縮合反応に上るＬ
−−７□スコ〃ビン酸−５，６−０−ケタ−μの合成は
、これまで種々の方法が知られている。
−−７□スコ〃ビン酸−５，６−０−ケタ−μの合成は
、これまで種々の方法が知られている。
大量の硫酸銅を触媒とするものとしては、Ｆ。
Ｍｉｃ’ｈｅｅｌ らのＣｈｅｍ、 Ｂｅｒ、＋ ６９
Ｂ＋ ８７９頁（１９３６）および１．Ｂ、 Ｂｒｉ
ｍａａｏｍｂｅ らのＣａｒｂｏ−ｂｙｄｒａｔａ Ｒ
ａａｅｒｃｈ ＋ ４５巻、４５貝（１９７５ンが知ら
れ、バラートμエンスルホン酸を用いるものとしてＥ、
ＣｕｔｏｌｏらのＧａｚｚ、 Ｃｈｉｎ、工ｔａ１．
。
Ｂ＋ ８７９頁（１９３６）および１．Ｂ、 Ｂｒｉ
ｍａａｏｍｂｅ らのＣａｒｂｏ−ｂｙｄｒａｔａ Ｒ
ａａｅｒｃｈ ＋ ４５巻、４５貝（１９７５ンが知ら
れ、バラートμエンスルホン酸を用いるものとしてＥ、
ＣｕｔｏｌｏらのＧａｚｚ、 Ｃｈｉｎ、工ｔａ１．
。
９１巻、９６４頁（１９６１年）が知られ、過剰の塩化
水素を用いるものとしてり、Ｌ、 ８ａｌｏｍｏｎのＲ
ｉｘｐｅｒ＋ ｅｙＬｔｉａ ＋ ６冒９頁（１９６３
年）およびＲ，Ｏ。
水素を用いるものとしてり、Ｌ、 ８ａｌｏｍｏｎのＲ
ｉｘｐｅｒ＋ ｅｙＬｔｉａ ＋ ６冒９頁（１９６３
年）およびＲ，Ｏ。
ＭｕｍｍａらのＣａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｒｅａｅｒ
ｃｈ＋ １９巻口１２７頁（１９７１年）が知られ、ア
セチルクロリドを用いるものとしてはに、Ｇ、Ａ、 Ｊ
ａｃｋｓｏｎ らのＣａｎ、 Ｊ、 Ｃｈｅｍ、 ＋
４７巻、２４９Ｂ頁（１９６９年）およびＭ、Ｅ、 Ｊ
ｕｎｇらのＪ、 Ａｍ、 Ｃｈｅｍ。
ｃｈ＋ １９巻口１２７頁（１９７１年）が知られ、ア
セチルクロリドを用いるものとしてはに、Ｇ、Ａ、 Ｊ
ａｃｋｓｏｎ らのＣａｎ、 Ｊ、 Ｃｈｅｍ、 ＋
４７巻、２４９Ｂ頁（１９６９年）およびＭ、Ｅ、 Ｊ
ｕｎｇらのＪ、 Ａｍ、 Ｃｈｅｍ。
Ｓｏ（ニー、１０２巻、６３０４頁（１９８０年）が知
られている。
られている。
しかしながら前記した方法は、Ｌ−アスコルビン酸爪に
対しかなシ多量の触媒を使用しなければならない。例え
ば硫酸銅の場合はＬ−アスコルビン酸の６倍以上（重量
比）全使用し、パラートμエンスμホン峻を用いる場合
はＬ−アスコルビン酸の２５％（重量比）ｔ−使用し、
塩化水素の場合はアセトンなどに溶解して用いられてい
るので正確な使用量は不明であるが、相当量使用されて
いると推定され、またアセチルクロリドの場合にはＬ−
アスコルビン酸の約１０％（重量比）が用いられている
。またＬ−アスコルビン酸とアセトンとの縮合反応で得
られる５ 、６−０−イソプロピリデン−Ｌ−アスコル
ビン酸の収率は工業的に満足するほど高いものではない
。このように必ずしも高収率で目的とするＬ−アスコル
ビン酸−５゜６−０−ケタ−μが得られていない理由の
一つとして、脱水剤または酸性触媒を多量に使用するた
め後処理が困難であること、またケトンの自己縮合反応
物（例えばアセトンダイマーなど）が多量に副生し、こ
のため反応系中の含水量が増加すると共に目的とするＬ
−アスコルビン酸−５，６−０−ケタ−μの加水分解が
促進され、純度および収率の低下をきたすことが挙げら
れる。また、Ｄ−エリソルビン酸はＬ−１スコルビン酸
の５位水酸基の配位のみ異なる異性体であり、同様の問
題点がある。
対しかなシ多量の触媒を使用しなければならない。例え
ば硫酸銅の場合はＬ−アスコルビン酸の６倍以上（重量
比）全使用し、パラートμエンスμホン峻を用いる場合
はＬ−アスコルビン酸の２５％（重量比）ｔ−使用し、
塩化水素の場合はアセトンなどに溶解して用いられてい
るので正確な使用量は不明であるが、相当量使用されて
いると推定され、またアセチルクロリドの場合にはＬ−
アスコルビン酸の約１０％（重量比）が用いられている
。またＬ−アスコルビン酸とアセトンとの縮合反応で得
られる５ 、６−０−イソプロピリデン−Ｌ−アスコル
ビン酸の収率は工業的に満足するほど高いものではない
。このように必ずしも高収率で目的とするＬ−アスコル
ビン酸−５゜６−０−ケタ−μが得られていない理由の
一つとして、脱水剤または酸性触媒を多量に使用するた
め後処理が困難であること、またケトンの自己縮合反応
物（例えばアセトンダイマーなど）が多量に副生し、こ
のため反応系中の含水量が増加すると共に目的とするＬ
−アスコルビン酸−５，６−０−ケタ−μの加水分解が
促進され、純度および収率の低下をきたすことが挙げら
れる。また、Ｄ−エリソルビン酸はＬ−１スコルビン酸
の５位水酸基の配位のみ異なる異性体であり、同様の問
題点がある。
本発明者は、これら従来法の欠点を克服するため種々検
討を重ねた結果、Ｌ−アスコルビン酸またはＤ−エリソ
ルビン酸とケトンとをヨウ化水素。
討を重ねた結果、Ｌ−アスコルビン酸またはＤ−エリソ
ルビン酸とケトンとをヨウ化水素。
五塩化アンチモンまたは五フッ化アンチモンの存在下に
反応させることによ＃）Ｌ−アスコルビン酸およびＤ−
エリソルビン酸のケタ−ｔｖ ｒ誘導体が高収率で得ら
れるという全く新しい知見を見出し、これに基づいてさ
らに研究した結果、本発明を完成した。
反応させることによ＃）Ｌ−アスコルビン酸およびＤ−
エリソルビン酸のケタ−ｔｖ ｒ誘導体が高収率で得ら
れるという全く新しい知見を見出し、これに基づいてさ
らに研究した結果、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、Ｌ−アスコルビン酸またはＤ−エ
リソルビン酸とケトンとをヨウ化水素。
リソルビン酸とケトンとをヨウ化水素。
五塩化アンチモンまたは五フッ化アンチモンの存在下に
反応させることを特徴とするＬ−アスコルビン酸および
Ｄ−エリソルビン酸−５，６−０−ケタ−μの製造法で
あ４゜ 本発明において用いられるケトンは、特に限定されない
が、好ましい具体例としては、たとえばアセトン、メチ
ルエチμグトン、ジエチμケトン。
反応させることを特徴とするＬ−アスコルビン酸および
Ｄ−エリソルビン酸−５，６−０−ケタ−μの製造法で
あ４゜ 本発明において用いられるケトンは、特に限定されない
が、好ましい具体例としては、たとえばアセトン、メチ
ルエチμグトン、ジエチμケトン。
ジ−ｎ−プロピルケトン、ジー１−プロピルケトンなど
のシアμキμケトン、Ｖクロペンタノン。
のシアμキμケトン、Ｖクロペンタノン。
シクロヘキサノン、シクロヘプタノンなどの環状ケトン
などが挙げられる。これらケトンの使用量は通常は、理
論量の約２ないし１０倍モ／ｌ’使用されるが、より一
般的には反応試剤兼溶媒として大過剰用いるのが便利で
ある。
などが挙げられる。これらケトンの使用量は通常は、理
論量の約２ないし１０倍モ／ｌ’使用されるが、より一
般的には反応試剤兼溶媒として大過剰用いるのが便利で
ある。
本発明において触媒として用いるヨウ化水素としては、
ヨウ化水素それ自体、またはヨウ化水素を水に溶解して
得られるヨウ化水素酸としたものでもよく、あるいは反
応系中でヨウ化水素として存在するもの、もしくは反応
系中でヨウ化水素を発生するものでもよい。
ヨウ化水素それ自体、またはヨウ化水素を水に溶解して
得られるヨウ化水素酸としたものでもよく、あるいは反
応系中でヨウ化水素として存在するもの、もしくは反応
系中でヨウ化水素を発生するものでもよい。
上記反応系中でヨウ化水素として存在するもの、もしく
は反応系中でヨウ化水素を発生するものの例としては、
たとえば（１）金属のヨウ化物と酸、（２）ヨウ素化剤
、（３）ヨウ素化剤と還元剤、（４）含ヨウ素！イス酸
などが挙げられる。該金属のヨウ化物の具体例としては
たとえばヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化マ
グネシウム、ヨウ化力μシウム、ヨウ化アンモニウム、
ヨウ化鉛などが挙げられ、核酸としてはたとえば燐酸、
硝酸、硫酸。
は反応系中でヨウ化水素を発生するものの例としては、
たとえば（１）金属のヨウ化物と酸、（２）ヨウ素化剤
、（３）ヨウ素化剤と還元剤、（４）含ヨウ素！イス酸
などが挙げられる。該金属のヨウ化物の具体例としては
たとえばヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化マ
グネシウム、ヨウ化力μシウム、ヨウ化アンモニウム、
ヨウ化鉛などが挙げられ、核酸としてはたとえば燐酸、
硝酸、硫酸。
塩酸、臭化水素酸１）す７／’オロ酢酸、過塩素酸など
が挙げられ、該ヨウ素化剤としてはたとえばヨウ素、−
塩化ヨウ素、−臭化ヨウ素、＝塩化ヨウ素、ヨウ化リン
、Ｎ−ヨードコハク酸イミドなどが挙げられ、該還元剤
としてはたとえば硫化水素９次亜リン酸１Ｍ硫酸、ヒド
ラジンなどが挙げられ、さらに反応剤として用いるＬ−
１スコ〃ビン酸およびＤ−エリソルビン酸の一部を還元
剤として利用することもできる。また該含ヨウ素）Ｖイ
ス酸としてはヨウ化アルミニウム、ミラ化ホウ素、ヨウ
化チタンなどが挙げられる。
が挙げられ、該ヨウ素化剤としてはたとえばヨウ素、−
塩化ヨウ素、−臭化ヨウ素、＝塩化ヨウ素、ヨウ化リン
、Ｎ−ヨードコハク酸イミドなどが挙げられ、該還元剤
としてはたとえば硫化水素９次亜リン酸１Ｍ硫酸、ヒド
ラジンなどが挙げられ、さらに反応剤として用いるＬ−
１スコ〃ビン酸およびＤ−エリソルビン酸の一部を還元
剤として利用することもできる。また該含ヨウ素）Ｖイ
ス酸としてはヨウ化アルミニウム、ミラ化ホウ素、ヨウ
化チタンなどが挙げられる。
また、本発明において触媒として用いる五塩化アンチモ
ンまたは五フッ化アンチモンは無水物または水和物のい
ずれでもよく、ジクロルメタン、クロロホルムなどの溶
媒で希釈して用いてもよい。
ンまたは五フッ化アンチモンは無水物または水和物のい
ずれでもよく、ジクロルメタン、クロロホルムなどの溶
媒で希釈して用いてもよい。
ヨウ化水素の使用量あるいは反応系中のヨウ化水素の丞
または五塩化アンチモンまたは五フッ化アンチモンの使
用量はＬ−アスコルビン酸またはＤ−エリソルビン酸に
対して約０．００１重量％以上、好ましくは触媒量（約
０ 、０１Ｍ量％）ないし約３軍量％の範囲で用いるこ
とができるが、さらに好ましくは、約０．０５ｍ証％な
いし約１軍量％の範囲の量である。ヨウ化水素、五塩化
アンチモンまたは五フッ化アンチモンはこれらを２種以
上適宜の割合で併用してもよい。
または五塩化アンチモンまたは五フッ化アンチモンの使
用量はＬ−アスコルビン酸またはＤ−エリソルビン酸に
対して約０．００１重量％以上、好ましくは触媒量（約
０ 、０１Ｍ量％）ないし約３軍量％の範囲で用いるこ
とができるが、さらに好ましくは、約０．０５ｍ証％な
いし約１軍量％の範囲の量である。ヨウ化水素、五塩化
アンチモンまたは五フッ化アンチモンはこれらを２種以
上適宜の割合で併用してもよい。
本発明の方法における反応溶媒としては反応乏肚喀−シ
ない溶媒ならばいずれでも使用することができ、たとえ
ばアセトニトリル、グロピオニトリ／Ｉ／、ニトロメタ
ン、ニトロエタン、ニトロベンゼン、ジクロルメタン、
クロロホｐム、ＶＥ塩化度素。
ない溶媒ならばいずれでも使用することができ、たとえ
ばアセトニトリル、グロピオニトリ／Ｉ／、ニトロメタ
ン、ニトロエタン、ニトロベンゼン、ジクロルメタン、
クロロホｐム、ＶＥ塩化度素。
１．１−ジクロルエタン、１．２−ジクロルエタｙ 、
ｘ ｆ ／ｖ フロマイト、ペンタン、シクロペンタ
ン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、
トルエン、キシレンなどが挙げられ、さらに、上記した
ケトンを溶媒として兼用することもでき、これら溶媒の
２種以上からなる混合溶媒中で反応を行なうこともでき
る。
ｘ ｆ ／ｖ フロマイト、ペンタン、シクロペンタ
ン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、
トルエン、キシレンなどが挙げられ、さらに、上記した
ケトンを溶媒として兼用することもでき、これら溶媒の
２種以上からなる混合溶媒中で反応を行なうこともでき
る。
本反応は平衝反応であり、反応で生成した水を除去した
方が収率は一般に良好なため、公知の方法によって反応
系から水ｋ Ｋｎ去しながら反応を行なってもよい。こ
の場合公知の方法としては水の留去または乾燥剤の使用
などが挙げられる。水を留去する場合は溶媒と水との共
沸を利用する方法が一般的であり、共ｂＢシた蒸気を冷
却して得られる液体から水を分離除去し、残りの溶媒を
反応器に戻してもよく、また共沸蒸気を反応系外に除去
し同量の乾燥溶媒を新たに反応糸に添加してもよい。ま
た乾燥剤を使用する方法としては、共沸蒸気ｔ−直接ま
たは一亘冷却して得られる液体を無水硫酸力μシウム、
モレキュヲー・シーブス、ア〃ミナなどで代表される乾
燥剤で乾燥した後、反応器に戻してもよい。
方が収率は一般に良好なため、公知の方法によって反応
系から水ｋ Ｋｎ去しながら反応を行なってもよい。こ
の場合公知の方法としては水の留去または乾燥剤の使用
などが挙げられる。水を留去する場合は溶媒と水との共
沸を利用する方法が一般的であり、共ｂＢシた蒸気を冷
却して得られる液体から水を分離除去し、残りの溶媒を
反応器に戻してもよく、また共沸蒸気を反応系外に除去
し同量の乾燥溶媒を新たに反応糸に添加してもよい。ま
た乾燥剤を使用する方法としては、共沸蒸気ｔ−直接ま
たは一亘冷却して得られる液体を無水硫酸力μシウム、
モレキュヲー・シーブス、ア〃ミナなどで代表される乾
燥剤で乾燥した後、反応器に戻してもよい。
反応温度は通常約０℃ないし１５０”Ｃ程度の範囲で行
なわれるが、好ましくは約２０”Ｃないし１００℃の範
囲である。ま冷溶媒もしくはケトンと水との共沸点全調
節するために反応は減圧下に行なってもよい。
なわれるが、好ましくは約２０”Ｃないし１００℃の範
囲である。ま冷溶媒もしくはケトンと水との共沸点全調
節するために反応は減圧下に行なってもよい。
反応時間はケトンのａｔ類、触媒量および反応条件によ
っても相異するが通常約３０分から１０時間程度であシ
、好ましくは約１時間ないし８時間程度である。
っても相異するが通常約３０分から１０時間程度であシ
、好ましくは約１時間ないし８時間程度である。
かくして得られたＬ−アスコルビン酸およびＤ−エリソ
ルビン酸の５．６−０−ケタール誘導体を反応系から＊
＊するには反応液を冷却し析出物を枦取するかまたは反
応溶媒をそのま＼留去するか、または徴証のアルカリ（
例、次酸水素す）！Ｊウム、炭酸水素カリウム、次酸ナ
トリヮム、決酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム。
ルビン酸の５．６−０−ケタール誘導体を反応系から＊
＊するには反応液を冷却し析出物を枦取するかまたは反
応溶媒をそのま＼留去するか、または徴証のアルカリ（
例、次酸水素す）！Ｊウム、炭酸水素カリウム、次酸ナ
トリヮム、決酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム。
アンモニア、ピリジン）または該アルカリの水溶液を添
加したのち反応溶媒を留去してもよい。得られた残留物
を沖取、抽出、カラムクロマトグラフィーまたは再結晶
など公知の手段により目的とするＬ−アスコルビン酸ま
たはＤ−エリソルビンｒｉｌ−５、６−０−Ｆター／Ｌ
’Ｔｈｅ易に４７＋ コトカ？きる。
加したのち反応溶媒を留去してもよい。得られた残留物
を沖取、抽出、カラムクロマトグラフィーまたは再結晶
など公知の手段により目的とするＬ−アスコルビン酸ま
たはＤ−エリソルビンｒｉｌ−５、６−０−Ｆター／Ｌ
’Ｔｈｅ易に４７＋ コトカ？きる。
本発明はＬ−アスコルビン酸およびＤ−エリソルビン酸
−５，６−０−ケタールの工業的に有利な製造法を提供
するものである。
−５，６−０−ケタールの工業的に有利な製造法を提供
するものである。
本発明の方法の特徴として鉱、ｉａ量のヨウ化水素、五
塩化アンチモンまたは五フッ化アンチモンの使用で充分
目的とするケタール化反応を進行させることが出来、こ
のため反応物の後処理が極めて容易であり、Ｌ−７スコ
ルビン酸およびＤ−エリソルビン酸−５，６−０−ケタ
ールが極めて好収率で得られ、また、従来法のような産
業廃粱物が出ないこと、触媒の使用量が微量でよいため
副生物（たとえば、ケトンダイマーなと）が著しく少な
く、反応時間が短縮されることなどが挙げられる。
塩化アンチモンまたは五フッ化アンチモンの使用で充分
目的とするケタール化反応を進行させることが出来、こ
のため反応物の後処理が極めて容易であり、Ｌ−７スコ
ルビン酸およびＤ−エリソルビン酸−５，６−０−ケタ
ールが極めて好収率で得られ、また、従来法のような産
業廃粱物が出ないこと、触媒の使用量が微量でよいため
副生物（たとえば、ケトンダイマーなと）が著しく少な
く、反応時間が短縮されることなどが挙げられる。
以下に実施例？挙げて本発明をさらに具体的に説明する
。
。
実施例１
３００ｍｌのアセトンに２０．（ｌのＬ−アスコルビン
酸と５７％のヨウ化水素酸５ 、６１ｑＩとを加え、６
０℃の湯浴中で４時間還流を続けた。この間反応器と冷
却管との聞にそＶキュラー・シーブス・３Ａ（和光純薬
工業株式会社製＞ｅｓｓｙ組込み、還流溶媒の乾燥を行
なった。反応終了後、氷冷し析出物を沖取、乾燥し１８
．１ｉの一次晶を得た。炉液ｔ−絨圧下濃縮した後、少
量のｎ−へキサンを加え析出物’ｋＦ取し乾燥して６．
３０１の二次晶を得た。純度定量のため高速液体クロマ
トグラフィー（カラム：島津ゾルパックスＢＰ−Ｎ、Ｈ
２４ｔｎｓ ×２５” ｉ移動相： ０ 、００５−ｅ
／Ｌ／／ｌＫＨ２ＰＯ４含有 ７５％ＣＨ３０Ｎ−２５
％■２０；流速＝１ 、５ ｔｕｔ／ ｍｉｎ、 ；検
出器、ＵＶ（２５０ｎｍ））で分析したところ、５．６
ｊＯ−インプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸の含有率
紘第−次晶が１００係、第二次晶が９８．６％であり、
合計すると２４．３８ｆＣ収率９９．３％）の５．６−
０−イングロビリデンーＬ−アスコ〃ビン酸が得られた
ことになる。
酸と５７％のヨウ化水素酸５ 、６１ｑＩとを加え、６
０℃の湯浴中で４時間還流を続けた。この間反応器と冷
却管との聞にそＶキュラー・シーブス・３Ａ（和光純薬
工業株式会社製＞ｅｓｓｙ組込み、還流溶媒の乾燥を行
なった。反応終了後、氷冷し析出物を沖取、乾燥し１８
．１ｉの一次晶を得た。炉液ｔ−絨圧下濃縮した後、少
量のｎ−へキサンを加え析出物’ｋＦ取し乾燥して６．
３０１の二次晶を得た。純度定量のため高速液体クロマ
トグラフィー（カラム：島津ゾルパックスＢＰ−Ｎ、Ｈ
２４ｔｎｓ ×２５” ｉ移動相： ０ 、００５−ｅ
／Ｌ／／ｌＫＨ２ＰＯ４含有 ７５％ＣＨ３０Ｎ−２５
％■２０；流速＝１ 、５ ｔｕｔ／ ｍｉｎ、 ；検
出器、ＵＶ（２５０ｎｍ））で分析したところ、５．６
ｊＯ−インプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸の含有率
紘第−次晶が１００係、第二次晶が９８．６％であり、
合計すると２４．３８ｆＣ収率９９．３％）の５．６−
０−イングロビリデンーＬ−アスコ〃ビン酸が得られた
ことになる。
融点 ２２０−２２２℃（ｄ）（アセトニトリｐよシ再
結晶） Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−δ６）δ１．２０ＣＢ 、６１
１１） 、３．７−４．４（ｍ、３Ｈ）、４．６０（ｄ
、Ｊ＝３１ｉｚ、ＩＨ）、８．３（ｂｒ、ＩＨ）、１１
．２（ｂｒ、１■）元素分析値ｅ％）Ｃ８Ｈ工、０６
として計算値 Ｃ５０，００ｉ Ｈ５，６０ 突測値 Ｃ５０，１２ｉ Ｈ５，７０ 実施例２ ３００ｄのアセトンに２０．０ｆＯＬ−アスコルビン酸
と５７％のヨウ化水素酸１１．２’ｌ’とを加え、６０
°Ｃの湯浴中で３時間還流を続けた。この間、実施例１
で行なったモレキュラー・シーブス・３Ａによる還流溶
媒の乾燥は実施しなかった。
結晶） Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−δ６）δ１．２０ＣＢ 、６１
１１） 、３．７−４．４（ｍ、３Ｈ）、４．６０（ｄ
、Ｊ＝３１ｉｚ、ＩＨ）、８．３（ｂｒ、ＩＨ）、１１
．２（ｂｒ、１■）元素分析値ｅ％）Ｃ８Ｈ工、０６
として計算値 Ｃ５０，００ｉ Ｈ５，６０ 突測値 Ｃ５０，１２ｉ Ｈ５，７０ 実施例２ ３００ｄのアセトンに２０．０ｆＯＬ−アスコルビン酸
と５７％のヨウ化水素酸１１．２’ｌ’とを加え、６０
°Ｃの湯浴中で３時間還流を続けた。この間、実施例１
で行なったモレキュラー・シーブス・３Ａによる還流溶
媒の乾燥は実施しなかった。
反応終了後、実施例１と同様の方法で後処理を行ない一
次晶として１５．７３Ｆ、二次晶として８．６４ｆｋ得
、これらの高速液体クロマトグラフィーによる分析の結
果、５．６−０−イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン
酸の純度は一次晶が９８．２％、二次晶が８５．２％で
あった。このことは合計すると２２．８１ｆ（収率９２
．９％）の５．６−０−インプロピリデン−Ｌ−アスコ
ルビン酸を得、１．４０ｆのＬ−アスコルビン酸を回収
したことにな９．５．６−０−イソプロピリデン−Ｌ−
アスコルビン酸の消費原料基準収率は９９．９％になる
。
次晶として１５．７３Ｆ、二次晶として８．６４ｆｋ得
、これらの高速液体クロマトグラフィーによる分析の結
果、５．６−０−イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン
酸の純度は一次晶が９８．２％、二次晶が８５．２％で
あった。このことは合計すると２２．８１ｆ（収率９２
．９％）の５．６−０−インプロピリデン−Ｌ−アスコ
ルビン酸を得、１．４０ｆのＬ−アスコルビン酸を回収
したことにな９．５．６−０−イソプロピリデン−Ｌ−
アスコルビン酸の消費原料基準収率は９９．９％になる
。
実施例３
３０Ｏｒ、ｌのアセトンに２０．［ｆのＤ−エリソμビ
ン酸と６．０りの五隼化アンチモンとを加え、６０℃の
湯浴中で５時間還流を続けた。この間反応器と冷却管と
の間にモレキュラー・シーブス・３Ａ ２０ｆを組込み
、還流溶媒の乾燥を行なった。反応終了後、１０μｌの
ピリジンを添加後、＾（圧下で溶媒を留去した後、残留
物に少量のｎ−へキサンを加え不溶物を枦取、乾燥し２
４．４３ｆの徽淡黄色粉末を得た。実施例１に記載の高
速液体クロマトグラフィーにより定量したところ、９８
．２％の５．６−０−イソグロビリデンーＤ−エリソル
ビン酸が含まれていることがわかった。
ン酸と６．０りの五隼化アンチモンとを加え、６０℃の
湯浴中で５時間還流を続けた。この間反応器と冷却管と
の間にモレキュラー・シーブス・３Ａ ２０ｆを組込み
、還流溶媒の乾燥を行なった。反応終了後、１０μｌの
ピリジンを添加後、＾（圧下で溶媒を留去した後、残留
物に少量のｎ−へキサンを加え不溶物を枦取、乾燥し２
４．４３ｆの徽淡黄色粉末を得た。実施例１に記載の高
速液体クロマトグラフィーにより定量したところ、９８
．２％の５．６−０−イソグロビリデンーＤ−エリソル
ビン酸が含まれていることがわかった。
このことは２３．９９Ｆ（９７，７％）の５，６−Ｏ−
イソプロピリデン−Ｄ−エリソμビン酸が生成したこと
になる。
イソプロピリデン−Ｄ−エリソμビン酸が生成したこと
になる。
献、代、１６７−冨６９℃（ｄ）（アセトニトリルより
再結晶） 工Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ ａａｏｏ、１７４８．１６５ＯＮ
Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−δ６）δ１．３２（ｓ、３Ｈ）、
１．３８（ａ、３Ｈ）、３．４７−４．１０（ｍ、３Ｈ
）、４．２０−４．５５（ｍ、１■）、４．８２（ｄ、
Ｊ−３１ｉｚ、ＩＨ）。
再結晶） 工Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ ａａｏｏ、１７４８．１６５ＯＮ
Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−δ６）δ１．３２（ｓ、３Ｈ）、
１．３８（ａ、３Ｈ）、３．４７−４．１０（ｍ、３Ｈ
）、４．２０−４．５５（ｍ、１■）、４．８２（ｄ、
Ｊ−３１ｉｚ、ＩＨ）。
ｃａ ９ （ｂｒ＋ ２１）
元素分析値（％Ｉｃ９Ｈ□２０６ として計算値 Ｃ５
０，００ｉ■５．６０ 英測値 ｃ ５０．１０； Ｈ５，８５実施例４ ３００ｍ１のアセトンに２０．０ｆ（ＤＬ−アスコルビ
ン酸またはＤ−エリソルビン酸と第１表に示す各触媒と
ｔ加え、６０℃の湯浴中で５時間還流、攪拌’に続けた
。この間反応器と冷却管との冊にモレキュラー・シーブ
ス・３Ａｋ２０Ｆ組込み、還流溶媒の乾燥２行なった。
０，００ｉ■５．６０ 英測値 ｃ ５０．１０； Ｈ５，８５実施例４ ３００ｍ１のアセトンに２０．０ｆ（ＤＬ−アスコルビ
ン酸またはＤ−エリソルビン酸と第１表に示す各触媒と
ｔ加え、６０℃の湯浴中で５時間還流、攪拌’に続けた
。この間反応器と冷却管との冊にモレキュラー・シーブ
ス・３Ａｋ２０Ｆ組込み、還流溶媒の乾燥２行なった。
反応終了後、実施例１と同様の後処理を行ない、単離し
た粉末を高速液体クロマトグラフィーで定量したところ
、第１表に示す結果が得られた。
た粉末を高速液体クロマトグラフィーで定量したところ
、第１表に示す結果が得られた。
（以下余白）
実施例５
１５０原？のシクロペンタノンと１５０＊／のジクロル
メタンとの混合液に２０．ＯｆのＬ−アスコルビン酸と
５７％のヨウ化水素酸５７．４Ｗとを加え、６８℃の湯
浴中で７詩間還流を続けた。この間反応器と冷却管との
間にモレキュラー・シーブス・３Ａｆ３５Ｆ組込み、還
流溶媒の乾燥を行なった。反応終了後、氷冷し析出物ｋ
Ｐ取し少及のｎ−ヘキサンで洗浄後乾燥し８．２５９の
Ｌ−アスコルビン酸を回収した。ｐ液全減圧下で濃縮し
、析出物ヲ沖取、乾燥すると１３．３２Ｆの一次晶が得
られた。さらに炉液を減圧下でｍ網し、残留物にｎ−ヘ
キサンを加え小浴物ｔＦ取、乾燥して２．５７ノの二次
晶を得た。実施例１に記載の方法で５．６−０−ンクロ
ベンチリデンーＬ−アスコρビン酸全定量すると第−次
晶は１００％。
メタンとの混合液に２０．ＯｆのＬ−アスコルビン酸と
５７％のヨウ化水素酸５７．４Ｗとを加え、６８℃の湯
浴中で７詩間還流を続けた。この間反応器と冷却管との
間にモレキュラー・シーブス・３Ａｆ３５Ｆ組込み、還
流溶媒の乾燥を行なった。反応終了後、氷冷し析出物ｋ
Ｐ取し少及のｎ−ヘキサンで洗浄後乾燥し８．２５９の
Ｌ−アスコルビン酸を回収した。ｐ液全減圧下で濃縮し
、析出物ヲ沖取、乾燥すると１３．３２Ｆの一次晶が得
られた。さらに炉液を減圧下でｍ網し、残留物にｎ−ヘ
キサンを加え小浴物ｔＦ取、乾燥して２．５７ノの二次
晶を得た。実施例１に記載の方法で５．６−０−ンクロ
ベンチリデンーＬ−アスコρビン酸全定量すると第−次
晶は１００％。
第二次晶は９５．３％であった。このことは合計１５．
７７１１Ｃ収率５Ｔ、３％、 ？ｉ！ｉ費原料基阜収率
９７．５％）の５．６−〇−シクロペンチリデンーＬ−
アスコルビン酸、！＝８．２！ＭのＬ−アスコルビン酸
が回収されたことになる。
７７１１Ｃ収率５Ｔ、３％、 ？ｉ！ｉ費原料基阜収率
９７．５％）の５．６−〇−シクロペンチリデンーＬ−
アスコルビン酸、！＝８．２！ＭのＬ−アスコルビン酸
が回収されたことになる。
融点 １８３．５−１８５．５“Ｃ（ｄ）（アセトニト
リμより再結晶） 工Ｒ（ＫＢｒ）ｃＩＮ ３２００，３１３０ｅｈ、１７
５５゜６６８ Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ｒ １ 、３５−１．８
０（ｂｒ 、８Ｈ） 。
リμより再結晶） 工Ｒ（ＫＢｒ）ｃＩＮ ３２００，３１３０ｅｈ、１７
５５゜６６８ Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ｒ １ 、３５−１．８
０（ｂｒ 、８Ｈ） 。
３．７−４．２５（ｍ、３Ｈ） 、４．６５（ｄ、Ｊ＝
３Ｈ２−ＩＨ）、８．３（ｂｒ、ＩＨ） 、１１．２（
ｂｒ、ＩＨ）元素分析値（６）Ｃ□、Ｈ工。０６ とし
て計Ｉ値 ｃ ５４．５４；■５．８３ 実測値 Ｃ５４，６７ｉ Ｈ５，８９ 突施例６ １５０＊／のシクロヘキサノンと１５０＊／のジクロル
メタンとの混合液に２０．ＯｆのＬ−アスコルビン酸と
１２．７＆＃のヨードとを加え、７０”Ｃの湯浴中５時
間還流を続けた。この間反応器と冷却管との間にモレキ
ュラー・シーブス・３Ａを３５ｇ組込み還流溶媒の乾燥
を行なった。反応終了後、冷却し不溶物を沖取、少示の
ｎ−ヘキサンで洗浄後乾燥すると一次品として１６．６
７ｇの無色針状晶が得られた。炉液と洗浄液とを合わせ
て減圧下で溶媒を留去し、残留物を枦取し、少量のｎ−
ヘキサンで洗浄後、乾燥することにより１１．８Ｏｆの
敵淡黄色粉末を得た。実施例１の方法によって、５＋６
−０−ｙクロヘキＶリデンーＬ−アスコルビンｔｉｎ定
量すると、第−次晶は１００％、第二次晶は９９．１％
であった。合計２８．３６ｆ（収率９７６５％の５．６
−０−シクロヘキシリデン−Ｌ−アスコルビン酸が得ら
れた。
３Ｈ２−ＩＨ）、８．３（ｂｒ、ＩＨ） 、１１．２（
ｂｒ、ＩＨ）元素分析値（６）Ｃ□、Ｈ工。０６ とし
て計Ｉ値 ｃ ５４．５４；■５．８３ 実測値 Ｃ５４，６７ｉ Ｈ５，８９ 突施例６ １５０＊／のシクロヘキサノンと１５０＊／のジクロル
メタンとの混合液に２０．ＯｆのＬ−アスコルビン酸と
１２．７＆＃のヨードとを加え、７０”Ｃの湯浴中５時
間還流を続けた。この間反応器と冷却管との間にモレキ
ュラー・シーブス・３Ａを３５ｇ組込み還流溶媒の乾燥
を行なった。反応終了後、冷却し不溶物を沖取、少示の
ｎ−ヘキサンで洗浄後乾燥すると一次品として１６．６
７ｇの無色針状晶が得られた。炉液と洗浄液とを合わせ
て減圧下で溶媒を留去し、残留物を枦取し、少量のｎ−
ヘキサンで洗浄後、乾燥することにより１１．８Ｏｆの
敵淡黄色粉末を得た。実施例１の方法によって、５＋６
−０−ｙクロヘキＶリデンーＬ−アスコルビンｔｉｎ定
量すると、第−次晶は１００％、第二次晶は９９．１％
であった。合計２８．３６ｆ（収率９７６５％の５．６
−０−シクロヘキシリデン−Ｌ−アスコルビン酸が得ら
れた。
融点 １８９．５−１９１．５°Ｃ（ｄ）（アセトニト
リルより再結晶） Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．２−１．８５（
ｂｒ、１０Ｈ）。
リルより再結晶） Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．２−１．８５（
ｂｒ、１０Ｈ）。
３−７−４．４（ｍ＋３Ｈ）、４．６０（ｄ、Ｊ＝３Ｈ
ｚ。
ｚ。
ＩＭ）、８．６（ｂｒ、ｌＨ）、１１．３（ｂｒ、ＩＨ
）元素分析値（％Ｊ Ｃ０２Ｈよ。０６ として計＃値
ｃ ５６．２４； Ｈ，６，２９火ｔ４リイロ−ｉ
Ｃ５６−５０； ■ ６．２４実施例７ １５０ｍ１のシクロヘキサノンと１５０ゴのジクロルメ
タンとの混合液にＤ−エリソルビン酸２０、Ｏｆと５７
％ヨ’７化水素酸９．０＃とを加え、６８℃の湯浴中、
８時間速流を続けた。この間反応器と冷却管との間にモ
レキュラー・シーブス・３Ａ’ｔ３５ｆ組込み還流溶媒
の乾燥を行なった。反応終了後、減圧下に′ｆＡ縮し析
出物金枦取し、少量のｎ−ヘキサンで洗浄後、乾燥して
第−次晶として２７．９１Ｆの無色粉末を得た。洗液と
炉液とを合わせて減圧上乾固し、少量のｎ−へキサンを
加えて不溶物ｔｐ取し、乾燥して１．１２ｆの第二次晶
を得た。実施例１に記載の方法で５゜６−〇−・シクロ
ヘキンリデンーＤ−エリソμビン酸を定量したところ、
第−次晶は９９．８％、第二次晶は９５．０％であった
。合計２８．９２Ｆ（９９，４％）の５＋６−ｏ−シク
ロヘキシリデン−Ｄ−エリソμビン酸が得られた。
）元素分析値（％Ｊ Ｃ０２Ｈよ。０６ として計＃値
ｃ ５６．２４； Ｈ，６，２９火ｔ４リイロ−ｉ
Ｃ５６−５０； ■ ６．２４実施例７ １５０ｍ１のシクロヘキサノンと１５０ゴのジクロルメ
タンとの混合液にＤ−エリソルビン酸２０、Ｏｆと５７
％ヨ’７化水素酸９．０＃とを加え、６８℃の湯浴中、
８時間速流を続けた。この間反応器と冷却管との間にモ
レキュラー・シーブス・３Ａ’ｔ３５ｆ組込み還流溶媒
の乾燥を行なった。反応終了後、減圧下に′ｆＡ縮し析
出物金枦取し、少量のｎ−ヘキサンで洗浄後、乾燥して
第−次晶として２７．９１Ｆの無色粉末を得た。洗液と
炉液とを合わせて減圧上乾固し、少量のｎ−へキサンを
加えて不溶物ｔｐ取し、乾燥して１．１２ｆの第二次晶
を得た。実施例１に記載の方法で５゜６−〇−・シクロ
ヘキンリデンーＤ−エリソμビン酸を定量したところ、
第−次晶は９９．８％、第二次晶は９５．０％であった
。合計２８．９２Ｆ（９９，４％）の５＋６−ｏ−シク
ロヘキシリデン−Ｄ−エリソμビン酸が得られた。
融点 １６２．５〜１６５℃（ｄ）（アセトニトリルよ
り再結晶） 工Ｒ（ＫＢｒ）ｍ ３３００．３１５０． １７４０゜
６４Ｏ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ｌ’ １．２−１．８（ｂｒ
＋１ＤＨ）。
り再結晶） 工Ｒ（ＫＢｒ）ｍ ３３００．３１５０． １７４０゜
６４Ｏ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ｌ’ １．２−１．８（ｂｒ
＋１ＤＨ）。
３．４−４．１（ｍ、２Ｈ） 、４．２−４．５５（ｍ
、ＩＨ）。
、ＩＨ）。
４．８３（ｄ 、Ｊ＝３Ｈｚ 、１ｌｉ）、８．５（ｂ
ｒ、ＩＨ）。
ｒ、ＩＨ）。
１１．１（ｂｒ、ｌＨ）
元素分析値［％） Ｃよ、Ｈよ。０６ として計赫値
ｃ ５６．２５； Ｈ６，２９実側値 Ｃ５６−４５；
Ｈ６，３５ 実ａ例８ １５０ｇ／のシクロヘキサノンと１５０ ｍｌのジクロ
ルメタンとの混合液に第２表に示す各触媒と全加え、６
８°Ｃの湯浴中で８時間還流撹拌を続けた。
ｃ ５６．２５； Ｈ６，２９実側値 Ｃ５６−４５；
Ｈ６，３５ 実ａ例８ １５０ｇ／のシクロヘキサノンと１５０ ｍｌのジクロ
ルメタンとの混合液に第２表に示す各触媒と全加え、６
８°Ｃの湯浴中で８時間還流撹拌を続けた。
この間反応器と冷却管との間にモレキュラー・シーブス
・３ Ａ’に３５１組込み、還流溶媒の乾燥を行なった
。反応終了後、実施例６および７と同様の後処理を行な
い小路した粉末を実施例１に記載した高速液体クロマト
グラフィーによシ定量し、第二表に示す結果が得られた
。
・３ Ａ’に３５１組込み、還流溶媒の乾燥を行なった
。反応終了後、実施例６および７と同様の後処理を行な
い小路した粉末を実施例１に記載した高速液体クロマト
グラフィーによシ定量し、第二表に示す結果が得られた
。
Claims (1)
- Ｌ−７スコルビン酸またはＤ−エリソルビン酸とケトン
とをヨウ化水素、五塩化アンチモンまたは五フッ化アン
チモンの存在下に反応させることを特徴とするＬ−アス
コルビン酸およびＤ−エリソルビン酸−５，６−０−ケ
タ−μのＳ進法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58179873A JPS6069079A (ja) | 1983-09-27 | 1983-09-27 | Ｌ−アスコルビン酸およびｄ−エリソルビン酸ケタ−ルの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58179873A JPS6069079A (ja) | 1983-09-27 | 1983-09-27 | Ｌ−アスコルビン酸およびｄ−エリソルビン酸ケタ−ルの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6069079A true JPS6069079A (ja) | 1985-04-19 |
| JPH0476B2 JPH0476B2 (ja) | 1992-01-06 |
Family
ID=16073391
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58179873A Granted JPS6069079A (ja) | 1983-09-27 | 1983-09-27 | Ｌ−アスコルビン酸およびｄ−エリソルビン酸ケタ−ルの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6069079A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1991017990A1 (en) * | 1990-05-24 | 1991-11-28 | Nisshin Flour Milling Co., Ltd. | Process for producing l-ascorbic acid derivative |
| CN113214197A (zh) * | 2021-04-07 | 2021-08-06 | 山东省药学科学院 | 一种维生素c乙基醚的制备方法 |
-
1983
- 1983-09-27 JP JP58179873A patent/JPS6069079A/ja active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1991017990A1 (en) * | 1990-05-24 | 1991-11-28 | Nisshin Flour Milling Co., Ltd. | Process for producing l-ascorbic acid derivative |
| CN113214197A (zh) * | 2021-04-07 | 2021-08-06 | 山东省药学科学院 | 一种维生素c乙基醚的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0476B2 (ja) | 1992-01-06 |
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