JPS6063203A - 新規なキシランスルフエ−ト，その製法並びにその抗血栓症および血中脂肪低下活性 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なキシランスルフェート、その製法および
人間および動物治療用薬剤に関する。

従来は治療上抗凝血性および抗血栓作用を得ることが望
まれるとき、一般にヘパリンを使用していた。動物から
抽出された物質であり、酸性のムコ多糖類に属するヘパ
リンは臨床上たとえば腎臓の透析において抗凝血剤とし
て、および深い静脈血栓の予防および処置においておよ
び動脈血栓および肺動脈塞栓症の処置において抗血栓剤
として投与される。しかし、この治療上の方法は相当重
大な欠点を有し、一方では出血の危険を引き起こし、そ
して他方ではその投与の際、ある場合には血栓塞栓症を
伴い、そして結果的に血栓症と他の副作用（ショック、
脱毛、オステオポローシス）と−緒になって血小板減少
症が発生する事実が頻繁にみとめられている。

他方、公知の別の硫酸化多糖類（その文献中で５Ｐ５４
またはＰＺ６８と命名されている。）もあり、これはヘ
パリンと同等の臨床効率を示す。

その後の化合物（それはぶなの木から半合成することに
よって得られる。）はさらにヘパリンよシははるかに安
価であるという特徴を示す。

それは異なる分子量のキシランスルフェートの混合物と
して得られる。しかし、この生成物は十分には明らかに
されておらず、それに関する異なる分析的特徴が文献に
見出せる。

たとえば、ビナッゼル（ＶＩＮＡＺＺＢＲ）等は平均分
子量２０００　（’ｌ”ｈｒｏｍｂ、　Ｒｅｓ、　、　
１９８．０　。

す、５７−６８）、次に平均分子量６０００（Ｔｂｒｏ
ｍｂ、　Ｒｅｓ、、　１９８２　、２７　、３４１−３
５２　）と連続して報告しており、Ｃ，Ｏ，ニスクイベ
ル（ＥＳＱＬＩＩＶＥＬ　）等は平均分子量４０００　
（Ｔｈｒｏ＋ｎｂＲｅｓ、、１９８２，２８，３８９−
３９９　）と記載しており、そして、シー・フリ７（Ｃ
，８０１（ＩＡ　）等は平均分子量６０００と記載して
いる。

平均分子量におけるこの食い違いは恐らく発表された分
子量の性質（見掛上重量才たは数のどちらによるか）に
関する正確さの不足と共に分析方法および使用した標準
による。

本出願人は次の無作為の構造式Ｉ： ａｔ＜ （式中、Ｒは硫酸化度（Ｓ、　Ｄ、　）がｔ８１　にな
るような量で基−８０３Ｎａまたは水素原子を表わす。

）によって表わされるこの物質が以下の分析的特徴によ
って定義されることを見出した。

Ｍａｃ（見掛上）平均分子量）：　６０００Ｍ”　：　
（ｎ平均分子量　）　：　５４００Ｍｗ：（重量平均分
子量）　ニア０００”硫酸化度”は単量体のキシロース
単位毎の−８０，Ｎａ基の数を意味する。

これらの分子量の決定は還元性端末の酸化後ホルムアル
デヒドを滴定することによって分子量を決定して確かめ
られた：Ｍ、Ｗ、＝６ｓｊｏ。

生成物５Ｐ５４は次の特徴によっても定義される。

ばらつき：　Ｄ＝Ｍｗ／Ｍｎ　＝　ｔｚ９ウロン酸の百
分率　＝５．８ ペントースの百分￥：３５５ 本発明はキシランスルフェートの新規画分に関し、なお
式Ｉにより表わされるが、見掛上の分子ｉ　７０００な
いし１２０００および次の他の特徴：−硫酸化度は１５
ないし２０を表わす、−ウロン酸の百分率は口ないし１
０を表わす、−ペントースの百分率は３０ないし４０を
表わす により定義される。

前記分析的特徴は以下の方法により測定される。

１−外予−量９測定 連続的に連結された２個の多孔性ソリ方力ラムを通して
排除クロマトグラフィー （ｅｘｅｌｕｓｉｏｎ　ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐＨｙ
　）　Ｋよ９行なう。

使用する装置は屈折針（〜ＶＡ’ｌ’ＥＲ８Ｒ４０１）
とインゼクタ−（ＨＰ　７９８４１Ａ）　を備えたヘラ
レット　パラカード（）ＩＨＷＬＥｉ’ＴＰＡＣＫＡＲ
Ｄ　）　１ｏ　ａ　１Ｂである。全体を６０℃に温度自
動調節する。移動層はバース　エイチ・ジーとスミス　
ディー・ニー（ＢＡＲＴＨＨ，Ｇ、　＆　８ＭＩＴＨＤ
、Ａ、　、　Ｊ、Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ、　、　１９８
１２０６　、４１０−４１５　）に従って調整し、ポリ
エ千し／グリコールの付加によｐ改質して水素（Ｍｗ）
および見掛（Ｍａ）平均分子量は中性の少糖類およびデ
キストランから得られる標準液から計算される。

２−夾−化一台７−化一！半一１’−Ｑ、灘−屯による
数千、均分子景キーシラン：絶対数平均分子量の測定は
水素化硼素ナトリウムで還元後にバスコブスキーブイ・
イーとイサイ　ニス・ブイ（ＶＡ８ＫＯＶＳＫＩＶ、Ｅ
、　＆　ｌ５ＡＹ　Ｓ、Ｖ、　、　Ａｎａｌ、　Ｂｉｏ
ｃｂｅｍ、　、　１９３６　。

３０、２５−３１　）による方法によって行なわれる。

キシラ／ポリスルフェート：数平均分子量の絶対的６１
す定はキシランと同じ方法で、生成物の脱硫酸化後に行
なわれる。

５−！′！′−ｆ一つ−ｊ−ＣＤ）は比率Ｍｗ　／Ｍｎ
により定義される。

４−ウロン酸の滴定：使用される方法はビイテ、　ル　
ティーとミュイル　バー・バー（ＢＩＴＴＥＲ’ｌ’、
　＆　ＭＵＩＲＨ，Ｈ，、Ａｎａｌ　、Ｂｉｏｃｈｅｍ
、　、　ｌ　９６２　＋。

４．５３０−３５４　）によるカルパゾ、−ル法である
。

５−秒束！−隊−量一滴定：シエニゲル　ヴエー（８１
４σＮＬＧＥＲＷ、　、　Ｍｉｋｒｏｃｈｉｍ、　Ａｃ
ｔａ　、　１９５６　。

１　、８６８−８７６）Ｋ従ってバイアル中に鉱化した
後、その硫黄を電導度滴定により過塩素酸バリウムで滴
定する 義する。

６−ツー／ドースの締定：使用される方法は塩酸媒体中
にオルジノと塩化第二鉄を使用して（ＭＡＪＢＡＴＪＭ
　Ｗ、−Ｚ、Ｐｂｙｓｉｏｌ、（’ｂｅｍ、、　１　９
　７　９　。

１５８．１１７）、キシロースを標準として使用するも
のでるる。

本発明は前記式Ｉで表わされる本発明の両分の製法をそ
の範囲に含み、直接生成物８Ｐ５４を分別させることよ
りなυ、その分別はカラムクロマトグラフィーによるか
、または限外ｒ過によるかのどちらかでおこなうことが
できる。

前記分別は５Ｐ５４を脱硫酸化した後得られるキシラン
におこなってもよい。

この改良法に従うと、８Ｐ５４のピリジニウム塩は５０
℃ないし１００℃の温度で３％ないし１Ｇ係の水ケ加え
たジメチルスルホキ／ドで処理す　。

ることにより脱硫酸化される。

次の構造式■。

によって表わされる生成し光キンランは、次の％徴； Ｍａ＝３０００　Ｍｎ＝＝１９５０　ＭＷ＝３５００　
Ｄ＝＝１．８１分子量（化竿的滴定）　Ｍ、Ｗ、　＝　
２００（１硫酸化度（Ｓ、Ｉ）、　）　＝　ｔｌ ウロ／酸の百分率：１６．５重量％（グルクロン酸とし
て） べ／ドースの百分率ニア９．５重量系（単量体のキシσ
−スとして）ＫＪ：Ｊ）定義される。

次にそのキシランを可溶化および／またはカラムクロマ
トグラフィー、または限外カコ過によって分別する。次
にその７つ［望の両分を選択し、その両分を硫酸化によ
り、本発明の化合物にする。

前記硫酸化はピリジンおよび場合によってはジメチルホ
ルムアミド（］）ｂｙ）の存在下にクロロスルホン酸と
、またはジメチルホルムアミド中で三酸化硫黄−トリメ
チルアミ／錯体とのとちらかでおこなう。

以下の実馳例で本発明をさらに詳しく説明するが、本発
明はこれらに限定されるものではない。

、、栗潰例１ キソチ／ポリスルフニー１−（８Ｐ５４）の脱硫酸化 キシン／ポリスルフェート５Ｐ５４（ナトリウムＪＭ）
６０ＦＩを蒸留水８０＋ｍに溶かした溶液を陽イオン交
換樹脂（ＬＨＮ７７−Ｈ”ｉ）　５００ｍＪのカラムを
通して蒸留水で溶離する。その酸性の溶出液をピリジン
３２ｍ１を入れた容器に直接集め、水浴上に置く。

生成した溶液は凍結乾燥する。キ／う／ポリスルフェー
トのピリジニウム塩が白色粉末（６８ｇ）として回収さ
れる。

このピリジニウム塩３６９を水５悌を含むジメ千ルスル
ホキゾド１００　ｍｌに溶かした溶液を８０℃で４時間
加熱する。冷却後、その反応薬剤をメタノール６００　
ｍｌ　Ｋ注ぐ。　形成した沈澱は１１取し、エタノール
で洗い、そしてその後蒸留水１００ｒｎｌ中に再度溶解
する。　この溶液のｐＨをＩＮ水酸化ナトリウムを加え
ることによりＺＯに調整する。その後その生ｈＫ　ｔ、
た溶液を分取セファデック０１５ゲルカラム（５ｅｐｈ
ａｄｅｘ　Ｑ　１５ｇｅｌ　ｃｏｌｕｍｎ　、長さ　４
５ｃｍ％直径：１０ｃ１ｒＬ）ｆ：通して塩を除去しく
３回）、蒸留水で溶離する。

脱硫酸化重合体を含むが、無械ｖし酸基がない最初の両
分を集め、その後凍結乾燥して脱硫酸化キシラン１１．
３ｇを得る。

一盆−析的特−徴 Ｍｌｌ　＝１９５０　Ｍｗ＝　３５００　１）＝　１．
８１　へ４ａ＝３０００分子量（化学的滴定）：２００
０ 硫酸化度＝０ ウロン酸のｂ分率＝１６５重量％（グルクロ／酸として
） べ／ドースの百分率＝　７９．５屯量易（単量体のキン
ロースとして） 一夫一離？１１２ ｐＪ溶化および硫酸化によるキシン／の分別−キ７−ラ
／の分別 キシン／（実施例１；１５０ｐ）を−滴つつ’ＩＫ磁攪
拌機で攪拌しながら、５０　’Ｃｖｃ維持した蒸留水（
１４００ｍ７りに加える。その懸濁液を室温に冷却させ
る。

１）不溶性のキシラン画分を遠ノし分離によって分離し
、その後水中に懸濁し凍結乾燥する。

重量、４４．１ｉ９；収Ｊ館（車量）：２９．４％ウロ
ン閤の６分率；　１５．７６　直置％（グルクロ／酸と
して）。

２）次にキシランの可溶性画分（上澄み）を凍結乾燥し
て、クリーム色の粉末８６５ｇを得る。

収量（重量１：５７．７％ ウロン酸の百分率：１７．０２屯景％（グルクロ／酸と
して）。

水否溶性の一±−ンラン画分の１０％Ｗイｖ−での満酸
化 三つロフラスコ（５０（］＋＋Ｊ）中で、前記キシンｙ
　（１２ｇ）を窒素雰囲気下で電磁攪１打しながら無水
のピリジ７（６５ｍｌ）と無水のジメチルホルムアミド
（６５ｉｄｌの混合物に溶解する。

クロロスルホノ酸（２８，３ｇ、１６．２ｍ７）を０℃
に維持したその溶液に一滴づつ力Ｕえる。添加完了後、
その反応薬剤を７５℃で４５時間７１１１熱する。冷却
後、その混合物をメタノール１２００　ｍｌ中に注ぐ。

形成した沈澱物は１取し、魚留外（１００ｍＪ）に溶解
する。　その溶液（ｐＨ５，９５）を水酸化ナトリウム
でｐｉ４８．９まで塩基性にし、その後蒸発させて、残
漬を蒸留水（５０ｍ／）　中に取り出す。ｐｌ−１を調
整（７，６）して、次にその溶液をメタノール（１３０
０）中に注ぐ。その形成した沈ｓ物をｔ４取し、水１０
０ｍ／！中に取り出し、そして次に生成した溶液をアニ
マルブラ・・ツクｓａｇで７５℃で１時間処理する。　
生成した物質をＰ遇し、そしてこの手順をアニマルブラ
ック５ａｇで繰り返す。最終溶液を０５μミリボア（Ｍ
ｉｌｌｉｐｏｒｅ　）を通して１過して、茶色の粉末１
８２ｇを得る。

分析的特徴 Ｍ、ｎ＝７６９０　Ｍ、ｗ＝１０８９０　１３＝１．４
２　Ｍａ＝９４７０硫俄化度＝１７２ ウロン酸の臣分率＝４９８取量％　（グルクロ／酸とし
て） ペントースの百分率：３０．４ｆｆｉ量％（単量体のキ
シロースとして） 一閃−麹−剋−３− 可−屓イ１ヤ一本ヌと遍（喫北匹−傅冷−午ンーラ　／
−の匁−坤］−−キシランＱ分別 キシラン（６０ｇ、実施例１）を蒸留水酸化ナトリウム
（６μ）の添加によりｐＨ１２に調整し、次に窒素雰囲
気下−晩撹拌する。

その不溶性キシラノ両分を遠ノし分離により集める。

その沈降物ｊを水中に取り出し、生成した懸濁液を凍結
乾燥する。

軍お＝　７．３　ｇ ウロン酸の百分率：１２６重量％　（グルクロ／酸とし
て）。

不溶−性＝キン之−ンの一、ｐＨ，，１，，，ｇ−ての
硫酸化反応前記キンラン（７ｇ）を窒素雰囲気下、無水
のピリジ７　（２５ｍｌ　）と無水のＩ）ＭＰ　（２５
ｍｌ　）の混合物中に溶解する。

０℃に冷却したその溶液に、クロロスルホン酸（１６４
ｇ）を滴下する。深加冗了後、その反応混合′ＪｌｔＩ
Ｊ１＆ニア５℃で４．５時間加熱する。

冷却後、その溶液をメタノール（８５０＋ｍＪ）中に注
ぐ。キシランスルフェートのピリジニウム塩をＰ取し、
アセト／で洗い、そして水８０ｍ１Ｖｃ溶解すル（ｐｉ
−１２，ａｓｌ。　その溶ｉをＩＮ水酸化ナトリウムで
ｐＨａ、　１　まで塩基性にして、次に減圧下に蒸発す
る。桟面を水５（Ｊｍｅ中に取り出す（ｐＨ４，５）。

そのｐＨをＩＮ水酸化すトリウムで１１に調整し、次に
溶液？メタノール（１２００ｍＪ）中に注ぐ。

クリーム色の沈澱物をＰ取し、エーテルで６しい、そし
て減圧Ｔｖｃ＆燥する。

得られる重硅、５Ｉ？。

分仰的！４イ徴 Ｍｉｉ＝７５５０　Ｍ−ｗ＝１ｏ２７’ＯＤ＝１．３３
　Ｍａ：＝９１２０硫酸化度＝１５９ ウロ７　ｆ＃ｉの白−分≧％＝６１ａ車量％　（グルク
ロ／酸として） ペントースのα分出＝３１６軍量須（単量体のキ／ロー
ヌとして）。

実姉例４ 実施例２において得られた水溶性キシラ／の一クー５−
７−Ｌ７−入７−４−二一外−別よ一犬一か−に続く硫
酸化上７ラン７７１　Ａｋ　Ｑｌｌ この分別に使用される出発物質は実砲例２に記載された
水溶性キシラン画分よりなり、それはＰ散を凍結および
凍結乾燥することにより得られる。

１０％可溶性キゾラノ４ｇをスフェロフル（Ｓｐｌ＋ｅ
ｒｏｓｉｌ　）　ＸＩ）Ａ、　４０１ｊ多孔性ノリ力（
粒径４０−１０υメ〜ノシユ、気孔峯８　（Ｉ　Ａ　）
を入れた２本のカラム（長さニア５ｃｍ、直径：　６．
０　ｃｍ　）をウォータースブレプ（ＷＡＴＥＲ８Ｐｒ
ｅｐ　）　’　５００の分取りロマトグラフィー装危に
とりつけて使用し、脱離剤として蒸留水中に酢酸を２％
使用してクロマトグラフィーをおこなう。検知器は示差
屈折Ｈ１゛である。

屈ＪＪｉ　＊［測定で得られる応答曲内を６個の部分圧
分割し、相当する液体画分を凍結乾燥する。

この＋）ＩＨを５回縁り返し、同質画分は一紹にする。

６回の操作の累積差引 画分１　−　１．１５　ｆｌ 画分２　−　５．４７　ｇ 画分３　−　３．５５１！ 画分４　−　７．６０１１ 画分５　−　５．７０　ｇ 両分６　−　Ｑ、３０　ｇ 画分２の硫酸化反応 キシラン（′５．４０９、前記画分２）を乾燥した窒素
雰囲気下に無水のジメチルホルムアミド（３０ｍｌ　）
中ＶＣ懸濁する。

三酸化硫黄−トリメチルアミン錯体（１４Ｉ、１０３ミ
１１モル）をそれに加え、その反応薬剤を７５℃で６時
間加熱する。冷却後、その反応薬剤を減圧下に蒸発乾燥
する。生成した残置を２へ水酸化ナトリウム（５２ｍ）
中に取り出し、イ拝られた溶液を再び蒸発乾燥する。残
漬を蒸留水（７０ｍｌ　）　ＶＣ溶解し、ｐ）ｉ　（最
初は５６）を２Ｎ水酸化ナトリウム（１５ｄ）を脩加し
て８０に調整する。蒸発乾燥後、その残漬を水７０ｄ中
に取り出し、その生成した溶液（ｐＨｙ　）を５μミリ
ボア（Ｍｉｌｉｐｏｒｅ　）を通して濾過し、その後２
　（＋１！！１の多孔性のソリカカラムを通してクロマ
トグラフィーをおこない（溶離剤：蒸留水）、無機塩を
除却する。

キシランスルフェートに相当する溶出液画分を凍結乾燥
して、クリーム色の粉末５３０を得る。

分析的労徴 Ｍｎ：９２６０　Ｍｗ＝１０３８０　１）：１．１２　
Ｍａ＝９７９０硫酸化度二１７８ ウロン酸の百分率＝＝　８．２５重量％　（グルクロ／
酸として）。

ペントースの百分率＝３２重量％（単量体のキシロ−名
として）。

実施例５ 実施例２において得られた水溶性キンランの一限外ｒ過
による分別、およびその後の硫酸化キーシッフ９分別 水溶性キシラン幽分（ｚｓｇ）を実施例２に記載したと
同様に、蒸留水（１０００＋ａ／）Ｋ溶解する。この溶
液をアミコン（曲標二ＡＭＩＣＯＮＲ）の中空繊維（ｂ
ｏｌｌｏｗ　ｆｉｂｅｒｓ　）　、ＨＩ　Ｐ　１０−８
（切断限界：１０，０００ダルトン）のカートリ・ノジ
を備えた限外１過システムで１ノ（−ルまたはそれ以下
の圧力下に処理する。

その操作は、水５ａｏｏｙが該システムにより処理され
たとき終了する。

次に限外濾過で残った物質をそのシステムから取り出し
、次に凍結乾燥する。

乾燥後、りＩＪ　−）、色の粉末４．４ｇがイ）（られ
る（最初の量に対し１７．６　％の収量）、。

−啄酸化−反応 前記の単離されたキシラフ５ｇを乾燥した窒素雰囲気下
、無水ジメチルホルムアミド（６０ｍｌ　）中［Ｊ［ｉ
濁する。三酸化硫黄−トリメチルアミン錯体ａ体（Ｚｑ
　ｏ　ｇ、５６．７　ミＩＪモル）　ｆ＠濁液に滴下す
る。次に反応混合物を７５℃で５５時間加熱する。

冷却後、ＩＮ水酸化すｌ−ＩＪウム（８ｏ　ｍｔ　）　
Ｚ、（それに加え、次にその物質を水流ボ／プにより減
圧して蒸発乾燥する。

した溶液のｐｋｌをＩＮ水酸化ナトリウム（２０Ｍりを
添加して５ないし１２ＫＬ、次にその物質を減圧１濃縮
する。その蒸発残漬を蒸留水（３０ｍｔ　）中に取り出
し、その生成した溶液のｐＨは９である。次に１へ塩酸
を加えてｐＨ７に調整し、その後その溶液をセファデッ
クス（５ｅｐｂａｄｅｘ　）０１５カラム（Ｌ＝９０ｃ
ｍｓ　φ：＝　４．４　ｃ、　ｌ　を通して溶離するこ
とにより塩を除去する（屈折計検出）。

キシラン　ポリスルフェートを含む溶出液画分を集め、
次に凍結乾燥する。白色粉末（４，６ｇ）を高減圧下、
室温で乾燥後集める。

分析的特徴 Ｍｎ＝９０５５　Ｍｗ＝１０５５０　Ｄ＝１．１７　Ｍ
ａ＝９８４０硫酸化度：１６４゜ 実施例６ 一屋−良帆２において仇ら夷湾−±名−ラーイー９獣夕
（ＰＪ４科−分力・そｑ薫−９−吟。軽１１．−キシラ
／の分別 ｃｍ　ｙｅ　／Ｘ；ＩＩ　Ｑ　＋−ｂ　＊ｍ　ｒ　＞　
−ｙ−−ｗ　跡ｒｙ÷Ｊ、　ｘ）　ｑ　７　＋ｉｂｉ　
Ａｈ　４　Ｅｇを蒸留水１５．００ｍ　に入れた溶液を
切断限界値５ａｏｏｌもつ中空繊維（ｈｏｌｌｏｗ　ｆ
ｉｂｅｒｓ　）　のカートリッジ（ＨＩＦ５−２０型、
ＡＭＩ　Ｃ’ＯＮ　’　）を備えたシステムを使用して
、１パール以下の圧力下で常に蒸留水を供給しながら限
外沢過する。

この操作は、蒸留水８０００＋＋４’が使用されたとき
終了する。

中空繊維によシ保持された溶液を濃縮し、その後システ
ムからはずし凍結乾燥して、クリーム色の粉末４．５ｇ
（４初の量の３０係）を得る。

硫酸化反応 前記において得られたキシラフ４ｆｌを乾燥した窒素雰
囲気−ト、無水ジメチルホルムアミド６０ｄ中に懸濁す
る。三酸化硫黄−トリメチルアミノ錯体（１ｏ、５ｇ、
７５ミリモル）を懸濁液に一滴づつ滴下し、次に反応混
合物を８０℃で６時間力ロ熱する。室温に冷却後、ＩＮ
水酸化ナトリウム（８０ｒｎｔ）を反応混合物に加え、
次に減圧下に蒸＠乾燥する。

残漬を蒸留水（ｓ　ＯＩＩ＋／！　）中に取シ出す。生
成した溶液のｐＨをＩＮ水酸化すｌ−ＩＪウム（５献）
を添加して６２５ないし１２．１にする。その溶液を減
圧下蒸発乾燥し、その後残渣を蒸留水（５０ｍｌ　）中
に取シ出す。ｐＨはＩＮ塩酸（１，３５ｍ１　）を添加
することにより１０．７ないし７．３５に調整する。次
にその溶液を切断限界値５０００の中空繊維（ＨＩＰ５
−２０型、ＡＭＩＣＯＮＲ）を備えたシステムを使用し
て限外ン」過して、残留する無機塩全１バール以下の圧
力下に除却する。

システムにより保持された溶液を凍結乾燥して、白色粉
末６．７　ｇをイ（↑る。

−サ伽−的Ｉ！１４１．徴 Ｍｎ＝８５４０　Ｍｗ＝１１３１０　１３＝１．３６　
Ｍａ：９２６０硫酸化度＝１５５ ウロン酸の百分ｉ：８．１２重量％（グルクロ／酸とし
て） ぺ／ドースの百分率、５８．６重量％（単量体のキシロ
ースとして）。

一釆−舞例７ 分の沈澱による分別、およびその後の硫酸化実栴例２に
おいて得られる水溶性キンラン画分４０ｇを電磁攪拌槻
で攪拌しながら蒸留水４００　ｍｌに溶解する。

９５％エタノールを撹拌を続けながらこの溶液に加える
。

１／２時間撹拌後、生成した＠濁液を遠心分離する。遠
ノし分離の沈＋１；’Ｉ＝物はテヵン］・シて、水中に
取り出しそして８１を結乾燥によって回収しＣ、クリー
ム色の生成物２４Ｉを得る。

硫酸化反応 前記において得られたキシラフ両分２ｇを１覚拌しなが
ら、乾燥した窒素゛雰囲気下に無水７メチルホルムアミ
ド２５ｍ１中Ｋ　Ｆｌ＝’ｌｒ　濁する。

三酸化硫黄−トリメチルアミノ錯体（５，２５ｐ、０．
０３７モル）をこのン昆合１勿にカロえ、次に７５℃で
５５時間加熱する。室温に冷却後、ＩＮ水酸化ナトリウ
ム（５２ｍｌ　）をその反応栗炸」に加え、次に祇圧下
Ａ発乾燥する。生成した残渣を蒸留水（４０ｍｌ　）中
に取シ出し、その溶液のｐｌ−１をＩＮ水酸化ナトリウ
ム（１０’ｍｉ　）の添加により６ないし１３に調整す
る。減圧下蒸発乾燥後、残漬を蒸留水（４０ｍ）中に取
り出す。この溶液をＩＮ水酸化すｌ−１１ウムでｐＨ７
に調整し、次に８μミリボア全通して沢過し、最後てセ
ファデックス（８ｅｐｈａｄｅｘ　）　（）１５　カラ
ム？：、Ａして溶離して、無機の残漬を除却する。キシ
ランポリスルフェートに相当する溶出液の両分を集め凍
結乾燥踵白色の粉末６７５ｇを得る。

硫酸化度＝１７２ 実施−例８ 一実〕１例−１−９牲計−艷て、得−られ−た−牛ンラ
ー、イΩ−四−溶化に−よる分別、−およ−ａその後−
９硫−酸化キンランの分別 実施例１に記載の方法により得られたキンラン１５０ｇ
を自動調温装置によって５０℃に維持して蒸留水１００
０−に電磁攪拌しながら加える。８時間攪拌後、その、
物質を室温に冷却し、不溶性の両分を遠心分離により回
収する。

遠心分離の残渣は少量の＆留水中に取り出し、次に一緒
にして凍結乾燥して、クリーム色の粉末３８３ｇを得る
。

硫酸化反応 前記でｑ％られたキ７ラン５ｇを電？υ攪拌しながらお
よび乾燥した窒素雰囲気下に無水ジメチルホルムアルテ
ヒド５０　ｍｌ　ｖｃ懸濁する。二酸化硫黄−トリメチ
ルアミン錯体１３．５ｇ（ｑ４．５ミリモル）をその懸
濁液に加え、その反応薬剤を７５℃で８時間加熱する。

室温に冷却後、その混合物をＩＮ水酸化す）　ＩＩウム
（１５［３ｍｅ　）でｐＨ８まで塩基１１ユにして、次
に減圧下に蒸発乾燥する残ｉｋを蒸留水５　Ｑ　ｔｎｌ
中に取り出し、その溶液のｐｌ−１をＩＮ塩酸０．９　
ｍｌの添加により８．６ないし６８５に調整する。

次にその溶液を切断限界値５０００タルト／をもつカー
トリッジを備えた中窒絨維システム（、Ｈｌ−Ｆ５−２
０型、ＡＭＬＣ（ＪＮ製）ｆ：使用して、１バール以下
の圧力下限外ｒ過をおこない、無機塩を除却する。次に
残っている物質を凍結乾燥して、クリーム色の粉末７．
９１７を得る。

硫酸化度、１７９ ウロｙｌ＋￥の百分率、５１重量％（グルクロノ酸とし
て） ベントーヌの百分率＝３９９軍量％（単量体のキシロー
スとして）。

実施１シリ−９ クロマトグラフィーのカラム（１，＝　６０　ｃｍ　ｓ
φ＝　４．４　ｃｍ　）に緩衝混合物（Ａｃ０Ｎａ　ｏ
、　２　Ｍ、。

ＡｃＵ）ｌ　ｏ、ｏ　６Ｍ）　ＣｐＨ６，５Ｖｃ予Ｗ）
ｍａシｆｃイオン交換セルロース（ＷＨＡＴＭＡＮ　１
）Ｆ５２　）　ｆ：詰める。

溶離液の流速をベリスタルボング（ｐｅｒｉｓｉａｌｔ
ｉｃｐ＋ｏｎｐ　）で調節し、溶出液の分析はＵＶ、検
出器でおこなう（λ：２５４　ｎｍ　）。

最初の緩衝液６０　ｍｌ　Ｋ溶解したキシランポリスル
フェート（ＳＦ５４）２０ｇをカラムラ通シて注入し、
その後溶離を同じ緩衝液で、交換ゲル上に生成物が安定
化するまでおこなう。

次に溶離を塩化すｌ−ＩＪウム溶液で濃度を増加して連
続しておこなう。

おのおのの溶離剤に対応する溶出液の両分を集め凍結乾
燥する。

連続的に使用された溶離剤。

０、３　Ｍ　ＮａＣ／　−１ｉ’　１ ０、４　Ｍ　ＮａＬ”ｊ’　−、ｌ゛２０、５　Ｍ　Ｎ
ａＣ／４−　Ｆ　３ ０．６　Ｍ　Ｎａ（Ｖ　−Ｆ４ ｏ、　７　、Ｍ　ＮａＣ，：ｐ　−Ｆｓｏ、　８　Ｍ　
ＮａＣｆ　−Ｆ２ Ｏ，９Ｍ　ＮａＣＪ　−１＝’７ １、　ＯＭ　ＮａＣ１！−Ｆｓ ｌ、　２　Ｍ　Ｎ２Ｃｅ　−Ｆ９ 各々の両分を多孔性シリカカラムを通すクロマトグラフ
ィーにより塩を除去しく溶離剤：蒸留水）ｓ　精製した
ポリサッカライドスルブエートに相当する山分を凍結乾
燥により回収する。この手順を均質の両分を一緒にする
ことにより各科の生成物の十分な量が得られるまで伺回
でも繰り返す。

そのような操作４回の全部の差引： Ｆ　１　４．２　ｇ　（ｏ、３ｈｌＮａ（’ｅ緩衝液）
Ｆ２　５ｉ　９　（Ｑ、４ＭＮａ（’ｅ＊、ｔｌｌ＋Ｉ
ｒ（ｌ’ＩＦ３　４．６５Ｍ　（０，５へ１Ｎａ　Ｃｅ
　ｕｉ　’１９’＋　１（’ｊ　１１ｉ”　４　５．２
５９　（０，６ＭＮａ（コｅｖ；−１！１１Ｉ液）Ｆ５
　６．４５ｇ　（０，７へ４　ＮａＣ，’ｌ　ｔｊｊ’
！６’＋液）Ｆ　６　６．３　０　ｇ　（ｏ、ｓＭＮａ
（”Ｊ　ｆｉｌ（！１ｉ１７Ｈり　’１１”７　６．６
５ｇ　（０，９ＭＮａ（”／’緩ｊ１ｆ＋ｉ液）Ｆ　Ｂ
　３．　３　ｆｌ　（ｉ、ＯＰｖＩＮａＣ／？　Ｍｉ！
ＩＩ＋７＠、１１”　９　０．６５　ｇ（ｔ　２ＭＮａ
ＵＪ　緩衝帛、）精選した両分の分析的特徴 実施例１０ 限外沢過によるキシランポリスルフニー１−（ＳＶ４０
）の分別 キシランポリスルフニ〜ｌ−（８Ｆ５４．３Ｑｆ１　）
を蒸留水（６００ｍｌ　）　Ｋ溶かしたｆ８踏をアミコ
ンシムス（ＡＭＩＬ：ＯＮ　ＳＶＭＳ　）膜　（切ｌす
［限界１直−５ｏｏｏ）を備え、予備の蒸留水供給をも
つシステムを使用して限外１過をおこなう。使用ＦＴｉ
力は窒素により４バールとする。限外濾過液８００　ｍ
ｌを集めた後、そのセルの内在物を回収し、凍結乾燥し
て白色粉末１１．７５ｐ（すなわち最初の重量の６９１
％）を得る。

分析的特徴 扁＝７１８０　扁＝９５００　Ｊ）：１．３２　八１ａ
＝７ａｏ。

硫酸化度：１７１゜ 実施例１１ キシランポリスルフェート（ＳＶ４０）　のクロマトグ
ラフィ〜による分別 キシランポリスルフェート（ＳＰｓ４．ｓｇ＞を蒸留水
（１０ｍ＋りに溶がした溶液をスフェロシル（５ｐｂｅ
ｒｏｓｉｌ　ｌ　ＸＯＡ　４０　Ｃｌ多孔性ノリ力（粒
径４０−１００メツシユ、気孔度８０Ａ）を詰めた２本
の連結したカラムよりなるクロマトグラフィー７ステム
に溶離剤（蒸留水）の流速４０ｍ／ｌ／＋ｎｎで通して
注入する。

検出は示差屈折計でおこなう。

キシランポリスルフェートヲ含んでぃル溶離剤の部分を
４つに分別する。

この手順を１５回繰り返し、均質な両分を一緒にして凍
結乾燥する。

１６回の操作の差引 ＰＩ　５，９ｇ　（収量：１２３重景重量］！”２　５
７ｇ　（収量：１２　正月％）Ｆ３　ｉろ、６ｇ　（収
量：２８６重危％）１”４　１５．７４　ｇ　（収量：
６２８市川倦）硫酸化ＪλＺ＝１．７５゜ 実施例１２ １過による分別 キシランポリスルフェート＜５ｐ５４，２ａｇ）を蒸留
水（５００ｍｌ　）に加えた溶液を圧力　１バール以下
で、切断限界５０００クルトンをもつ中空ｍ維（ｌ（＋
　ＪＪ５−２０　、　ＡＭＩＵＯＮＲ）　１ｒ：４ｊｆ
ｆｔｆｃシステムをノ瓜して限外沢過させる。

蒸留水１５００　ｍｌのシステムにより吸収させた後、
中空繊維にょシ保持された高分子量の溶液を７ステム〃
）ら抜取シ、凍結乾蛭して、白色粉末６７ｇ（収量二Ｍ
初の量に対して５６，５悌）を得る。

一序ト析−的一費障− Ｍｎ＝７１６ｏ　ＭＷ：８８２０　１）＝＝１．２５　
Ｍａニア３９０硫酸化度＝　４．７１ 」」ｌ烈−１−、、−−−− 限外戸鍋によるキンランポリスルフェート（ＳＶ４０）
の分別 キシランポリスルフェート（ＳＶ４０，６０１９）を蒸
留水（１０００ｍ／）Ｋ溶がり、た溶液を切断限界値１
［］、０００クルトンをもつ中空繊維（１４１Ｐ１０−
８ハｑ、　ＡＭＬＣＯＮＲｌを備えたシステムを通して
、圧力１バール以下で限外ｒ過する。

蒸留水５００口ｍｅのシステムにより吸収させた後、中
空繊維によシ保持された旨分子量の溶液をシステムから
取り出し凍結乾燥後、白色粉末５．６ｇを得る（収量：
最初の量の６重危必）。

分析的性徴 ％ｌｎ＝９５０Ｏｈ１ｗ＝＝１１．７２０　１）：１．
２０硫酸化度＝１．６３ 戻−施−例」−Ａ−−− 鷹外ｅ−灘！−よ−るキ〈？−ン彬りろ−ルフエート、
−（ｆ男−５失−グーの分別 キシランポリスルフェート（８Ｐ５４，３０ｇ）をＩＭ
ＮａＮＯｘ　（５００＋ａ／　）　ＶＣ溶解した溶液ｔ
すでに実施例１０で使用した切断限界値５０００ダルト
ンをもつ同一の膜（５ＹＭ５型、ＡＭＩＣＯＮ　）を備
えたシステムを通して限外ｆ遇するが、その予備溶離剤
容器は１Ｍ硝酸すｌ−ＩＩウム溶液で満たす。

作業圧力は窒素により４バールとする。

限外ｂ−’過液１６００＋ａ／を集めた後、そのセルの
内容物を回収し、次にセフアゾ・ソ／）　ｘ　（５ｅｐ
ｈａｄｅｘ　）　Ｇ　２５を詰めた分取カラム（Ｌ　＝
　４５　ｃｍ、φ：１０ｃｍ）　に滴下により注入し、
蒸留水で溶離して、硝酸ナトリウムを除去する。

その精製した重合体を含む溶離剤画分を一繻にして、凍
結乾燥し、白色粉末６８７ｇ　（収−Ｍ、：最初の量の
２２９重量％）を得る。

−盆析−的特徴 ＭＯ＝ソ８５０　ＭＷ＝１　１ｔｌｌｂ　ｊＪ＝ｉ　ｔ
１１硫酸化度：１．７０゜ 実施例１５ キーイーラーイ７！デ１１スーツとイエーーートー（斗
Ｐ−戸−４，、）−、、の−唄外ｒ過による分別 キシランポリスルフェート（ＳＦ３４　、１．２ｋｆ）
を脱イオン水（１’８／’）Ｋ溶かした溶液（濃度二６
６６市量％）を中空繊維（ＲＯＭＩＣ０Ｎ　２２−２０
　ＰＭ−５）　のカートリッジ〔長さ６３　、ｍ、繊維
の展開表面（ｄｅｖｅｌｏｐｅｄ　５ｕｒｆａｃｅ　）
　２．４　ｃｒＡ〕と脱イオン水の入１」（溶液の量を
操作中一定の水位で処理できるよって維持するため。）
を備えたシステムを通して限外Ｐ遇する。

その溶液に系る再循還ポンプを平均圧力１４５バールお
よび平均透過速度１−５０ｍ／／分を供給できるように
配置する。限外ｒ過液４２１（最初の溶液の量に対し２
．５倍量）を得たとき、残った物質をそのシステムから
抜き取シ、そのポンプ本体と内部の中空繊維部分を脱イ
オン水３１で洗う。

次に残っている物質とすすぎ液よシなる溶液（２１Ｊ）
をそのシステムで再処理するが、このときシステム−に
は中空繊維ロミコン（、ＲＯ１’ｖｌｌＣＯＮ　）３０
−２０ＰＭ−１０のカートリッジ（長さ６３ｃｍ、繊維
の展開表面２．８　ｃｒｌ　）を備える。

第１工程において、その溶液は１／２に濃縮される（限
外ｒ過液Ｉ　Ｑ、　５　／を集められる。）。

限外ｆ過液（濃縮限外ｆ過液を含む。）の全量が５２７
１’得られるまで、その水の入口を開け、限外ｔｊ過を
保持物質の量を一定として、圧力１４バールで処理する
。次にこの最終的透過液（５２１）をロミコン（ＲＯＭ
ＩＣ０Ｎ　）　１ｓ−４ｓ　ＰＭ　２カートリーｌシ（
長さ６３ｃｍ、繊維の展開表面１、４　ｃｒｉ　）を備
えた同一の／ステムを使用して２２　／’に濃縮し、続
いて凍結乾燥して、旧色粉末３１５ｇを得る（収量：最
初の刑に対して２６２重２叶％）。

分析的特徴 Ｍｎ＝６７００　Ｍｗ＝７８５０　１）＝１．１７　Ｍ
ａ＝７５００硫酸化度＝１７６゜ 下記に報告された薬理学的試験は本発明の生成物（たと
えばＳＴ’５４から得られる異なる自分）の有益な性質
を証明する。

従って、本発明はその範囲内に特に抗血栓症および血中
脂肪低下活性（ｈｙｐｏｌｉｐｅｍｉｃ　ｐｒｏｐｅｒ
ｔｉｅｓ）を有し、有効成分として本発明方法により調
製された少なくとも１つの両分よりなりおよび式■て表
わされる治療用・ＳＩ成物を含むっ薬理学的調査は抗凝
血性、抗血栓症、線維素溶解性、脂肪分解作用および出
血時間に関し、その１ｔｌ−！ｉ食はへハリ／及びＳｌ
’ｓ４との比較により各々おこなった。

抗凝血作用は活性化セファリン時間（ａｃｔｉｖａｔｅ
ｄｃｅｐｌ＋ａｌｉｎ　ｔｉｍｅ　）により測定した（
　Ｃ，ＡＥＮ　Ｊ　、　。

ＬＡＲＲＩＥｔＪ　Ｍ、Ｊ　、、５ＡｌｉＡＮＡ　Ｍ、
　、　ｉｎ　：　Ｌ’ｈｅｍｏｓｔａｓｅ：ｍｅｔｂｏ
ｄｅｓ　ｄ’ｅｘｐｌｏｒａｔｉｏｎ　ｅｔ　ｄｉａｇ
ｎｏｓｔｉｃ　ｐｒａｔｉｑｕｅ、Ｅｄ、　：１’Ｅｘ
ｐａｎｓｉｏｎ　５ｃｉｅｎｔｉｆｉｑｕｅ　Ｆｒａｎ
ｃａｉｓｅ、１９７５　、　Ｐ。

１６９）。

ン占慴ミ化セファリノ時１川（ＡＣＴ）はハ旨質（セフ
ァリン）と椋準化された方法で接触相の因子（因子λＩ
Ｉ　、　Ｍ　、　ＩＸ　）を活性化するセライトの最適
量の存在下における、血小板を含まないプラスマのカル
シウム再沈着の尺度である。

従って、それはセファリンで置換された血液−血小板の
因子を除いては内因性のグロスロンビナーゼの生成の尺
度である。

抗−血栓症作用は抗Ｘａ活性によシ測定する（　ＹＩＮ
　Ｅ、Ｔ、　、　ＷＥＳ８Ｉ、ＢＲＳ、、　ｌ５ＵＴＬ
ＥＲＪ、Ｖ、。

、１．　Ｌａｂ、　Ｃｌ１ｎ　、　Ｍｅｄ　、　１９７
３、−リー、２９Ｂ−３１０１゜そのイン時間（ｙｉｎ
　ｔｉｍｅ　）は過剰の抗トロンビン■と因子Ｘａの存
在下に、因子ＸａＶｃ関するＳ］’５４とその両分の中
和作用の尺度である。

抗血栓症粘性はまたラットの動脈−静脈シャント中に入
れられた絹糸における実験的血栓症の標準試′＠によっ
ても評価できる（　ＴＪＭＥＴ８ＵＴ、　８ＡＮＡｌ　
ｋ、　、　Ｔｌｉｒｏｍｌ）、　Ｈａｅｍｏｓｔ、　、
　１９７８　。

３９．７４−８３１゜ 一線維素溶解作用はブラスマの真性グロブリ／の溶解時
間により測定される（　ＫＬｔＪＦＴ　Ｃ，。

１−Ｊａｅｍｏｓｔａｓｉｓ　、　１９７６　、５　、
１５６　）。

プラスマの真性グロブリンの溶解時間は繊維の希釈およ
び酸化によシ除去された５Ｐ５４およびその両分の全繊
維素溶解作用の評価を可能にする鋭敏な方法である。

塀紡凄、−％作−用は循環リボたんばくリパーゼ活性に
よシ測定する（　ｃｉｒｃｕｌａｔｉｒ＋ｇ　１ｉｐｏ
ｐｒｏｔｅｉｎｌｉｐａｓｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　、　
ＮＬＫＫＩＬＡ　Ｅ、Ａ、　、　ＨＵＴ’ｌ”ＵＮＥＮ
Ｊ、に、　、　ＥＮＨＯＬＭ　ＣｌＭｅｔａｂｏｌｉｓ
ｍ　、　１９７７　、２６　。

１７９）。

循環リボたんばくリパーゼ活性の測定はトリグリセリド
の異化作用（浄化作用）Ｋおける８Ｐ５４およびその両
分の影響力の間接的尺度である。酵素の活性は１４Ｃ−
１−ＩＪオレイン基質を１４０−オレイン酸に加水分解
する能力によシ決定される。

串−血時−間はラットの尾を横に切断した後測定する（
　ｓ’ｒＥ４．ｉ、、Ａ　Ｌ、　、　１）ＯＮＡＴＬ　
ＩＶｌ、）３．　、１．）ＥＧＡＢ’ｌ”ＡＮＯＧ、、
　Ｔｈｒｏｍｂ、Ｒ，ｅｓ、　、　１９７５　、７　。

７０９−；１６　）。

スブラーグ　ドウリ（（Ｓｐｒａｇｕｅ　］）ａｗｌｅ
ｙ　）の雄ラット（体重２００−３００１りをその異な
る実験に使用した。

その動物は腹腔内ルートによりペンドパルビタール（５
０１１９／ｋｙ　）で麻酔し、その試験物質は静脈注射
によシ与える（ペニスの静脈）。試験物質の投与の１５
分後に、血液試料を腹部の大動脈から取り出し、′！３
８％クエ／αナトリウム溶液（血液容量９につき抗凝血
共１容量）でまたはヘパリン（血液２５　Ｕ／ａｔ　）
で非凝固性にした。

血液採取後すぐに、試料を２ＯＬＩＯＸｇ、４℃で１５
分間遠心分離して、種々の測定に使用するクエン酸塩加
プラスマを調製する。

得られた結果を表１および表２に記載する。

それらの統計的分析を以下ように；行った。

ａ　）８’ｌ’ＵＤＥＮＴ　（２）試験による（比較群
：５Ｐ５４）ｂ）マンとホイットニー　ニー試験（ＭＡ
ＮＮ　＆。

ＷＨＩＴＮＥＹ　Ｕ−ｔｅｓｔ　）　ＶＣよる（比較群
：対照群）。

表１および表２中において： ＮＳ、効果なし ｘ　：　Ｐｏ、０５ １Ｎ　：　Ｐｏ、０１ ＸＸＸ　：　Ｐｏ、Ｏ０１ 表　１ 表　、　２ このように、本発明の生成物の有益な抗血栓症および血
中脂肪低下活性（ｈｙｐｏｌ　ｉｐｅｍ　１ｃｐｒｏｐ
ｅｒｚｉｅｓ　）は前記調査報告から明らかである。

実際に１本発明の治療用組成物は和尚の抗血栓作用をイ
」するが、その抗凝固効果は低いので、この型の薬剤に
より引き起こさｉする出血の危険を減じる。

本発明の治療用ｆｌｕ　ｈ′ｉ、物は経口的に゛、非経
（コ的に直腸におよび局所的に投与できる製剤として製
剤することができる。

各単位投与量に有効成分を０．０１０−０．２５０ｇ含
ませるのが好都合であり、毎日の摂取社は患者の年令お
よび処理する疾患の程度により（１，０１０１７からＱ
、５００Ｉ／まで変化する。

本発明の生成物の薬剤配合の実施例を以下に享げるが、
本発明はこれに限定されるものではない。

１−錠剤 画分１１°２　Ｑ、０５０ｉ９ 賦形剤　１つの錠剤を作るのに十分な量２−カプセル 画分ｎ°６　０．０７５　ｇ 賦形剤　１つのカプセルな作るのに十分な量５−注射用
アンプル 画分ｎ’８　０．１００　Ｆ！ 等張溶媒　１つの２−アンプルを作るのに十分な開。

４−軟−・Ｉ・ 画分ｎ’１０　０．１５０ｇ 賦形剤　１つの３０ｇチー−ブを作るのに十分な堂 血液の凝固および線維累溶解の種々の程度におけるそれ
らの作用のため、前ｆｉｌ：治療用組成物は静脈炎、肺
動脈塞栓症およびその他の同様な臨床的局面、狭心症、
心筋梗塞形成、肢の慢性動脈炎、皮相の循環の障害（５
ｕｐｅｒｆｉｃｉａｌｃｉｒｃｕｌａｔｏｒｙ　ｄｉｓ
ｏｒｄｅｒｓ　）　、および脚の潰瘍の場合に、静脈ま
たは動脈の血栓塞血症の因った事態の予防または治療処
理における広範囲のおよび反復的な治療のために使用す
るのに有利である。

さらにリボたんばく−リパーゼ（浄化因子）におけるそ
れらの作用のためアテロームデスリベミア（ａｔｈｅｒ
ｏｇｅｏｕｓ　ｄｙｓｌｉｐｅｍｉａ　）の処理に特に
有用である。

最後に、前記組成物はまたリウマチ様関節炎、関節症お
よび変形性関節症のようなある種の炎症性疾患の処理に
有利に使用される。

特許出願人　サ　ノ　フ　イ 第１頁の続き ＠発明者　ジャクリーヌ　ランセ　フランス国、　３４
１ン　アケイル　２７ ＠発　明　者　ジャン　ビニール　マ　フランス国、３
１１フラン　フルプ　７９７ ０発　明　者　ジャン　マリ−ペレ　フランス国、３１
１イロ　ミモザ　９ ＠発明者　エリツク　ヴアレー　フランス国、　３１１
デユ　ラムレー１ ００　モンペリエ、アレー　デュ　ポン２０　ポルト／
ガロンヌ、リュー　デュポミエ　５ ２０ホルト／カロンヌ、アベニュー　ドア０トウールヌ
フユイーユ、シュマン 、−ンデイ　２５３

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. （１）硫酸化度ｔ５ないし２０を有し、見掛分子量７０
   ００ないし１２０００、ウロン酸含有量口ないし１０％
   、およびペントース含有ｆ５５　。 ないし４０幅であることを特徴とするキシランスルフェ
   ート。
2. （２）　カラムクロマトグラフィーにより、見掛分子量
   ７０００以下のキシランポリスルフェート５ｐｓ４を分
   留することよりなる硫酸化度１．５ないし２．０を有し
   、見掛分子量７０００ないし１２０００、ウロン酸含有
   量口ないし１０循、オヨびへ／ドース含有量６０ないし
   ４０％であることを特徴とするキシランスルフェートの
   製法。
3. （３）分別が限外濾過により行なわれる硫酸化度１．５
   ないし２．０を有し、見掛分子量７０００ないし１２０
   ００、ウロン酸含有量口ないし１０係、およびペントー
   ス含有量３ｏないし４゜％であることを特徴とするキシ
   ランスルフェートの製法。
4. （４）　５Ｐ５４　の脱硫酸化後に分別をおこない、そ
   の後生成した画分を再び硫酸化する改良法による特許請
   求の範囲第２ないし３項のいずれか１項に記載の方法。
5. （５）脱硫酸化が温度５０℃ないし１００’Ｃで、５％
   ないし１０％付加水を有するジメチルホルムアミドで処
   理することによりおこなわれる特許請求の範囲第４項記
   載の方法。
6. （６）硫酸化がピリジンとジメチルホルムアミドの存在
   下クロロスルホン酸と、またはジメチルホルムアミド中
   で三酸化硫黄−トリメチルアミ／錯体とのどちらかでお
   こなわれる特許請求の範囲第４ないし５項のいずれか１
   項に記載の方法。
7. （７）特に抗血栓症および血中脂肪低下活性（ｈｙｐｏ
   ｌｉｐｅｍｉｃ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　）を有し、有効成
   分として硫酸化度１５ないし２０を有し、見掛分子量７
   ００口ないし１２０００．ウロン酸含有量口ないし１０
   幅、およびペントース含有量３０ないし４０易であるこ
   とを特徴とするキシランスルフェートを含む治療用組成
   物。
8. （８）治療上許容しうる賦形剤（ｖｅｌｌｉｃｌｅｓ才
   たはｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ　）と併用して、経口的、非
   経口的、直腸または局所投与のため適当な形態に製剤さ
   れた特許請求の範囲第７項記載の治療用組成物。
9. （９）単位投与形において、各々の単位投与量が０．０
   １０ｇないしＱ、　２５０　ｇの有効成分を含む特許請
   求の範囲第７項記載の治療上の組成物。