JPS6050190B2 - イミダゾ−ル誘導体 - Google Patents

イミダゾ−ル誘導体

Info

Publication number
JPS6050190B2
JPS6050190B2 JP53052266A JP5226678A JPS6050190B2 JP S6050190 B2 JPS6050190 B2 JP S6050190B2 JP 53052266 A JP53052266 A JP 53052266A JP 5226678 A JP5226678 A JP 5226678A JP S6050190 B2 JPS6050190 B2 JP S6050190B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
imidazole
general formula
compound according
reduced pressure
heptenyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
JP53052266A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS54144369A (en
Inventor
正樹 林
忠男 田内
雅範 川村
郁郎 梶原
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Ono Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Ono Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ono Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Ono Pharmaceutical Co Ltd
Priority to JP53052266A priority Critical patent/JPS6050190B2/ja
Priority to CA321,246A priority patent/CA1123841A/en
Priority to IT48874/79A priority patent/IT1162310B/it
Priority to DE19792917456 priority patent/DE2917456A1/de
Priority to GB7915172A priority patent/GB2024807B/en
Priority to CH410279A priority patent/CH640516A5/de
Priority to FR7910988A priority patent/FR2424912A1/fr
Priority to US06/035,181 priority patent/US4256757A/en
Publication of JPS54144369A publication Critical patent/JPS54144369A/ja
Publication of JPS6050190B2 publication Critical patent/JPS6050190B2/ja
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/09—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by hydrolysis
    • C07C29/10—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by hydrolysis of ethers, including cyclic ethers, e.g. oxiranes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/10—Oxygen atoms
    • C07D309/12—Oxygen atoms only hydrogen atoms and one oxygen atom directly attached to ring carbon atoms, e.g. tetrahydropyranyl ethers

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なイミダゾール誘導体に関する。
更に詳しく言えばトロンボキサンＡ２（ＴｈｒＯｍｂＯ
ｘａｎｅＡ２、以下ＴＸＡ２と記す）の生合成を阻害し
、ＴＸＡ２に起因する種々の疾患、例えば炎症、高血圧
、血栓、脳出血、喘息等の疾患の治療剤として有用な一
般式〔式中、ｍ及びｎは同じでも異なつてもよいが各々
０又は１〜８の整数を表わし、Ｒ１は水素原子、又は炭
素数１〜１２の直鎖もしくは分枝鎖アルキル基を表わし
、＝で表わされる記号はシス（すなわちＺ）もしくはト
ランス（すなわちＥ）の二重結合、又は三重結合を表わ
す。
但し、ｍ＋ｎは３〜８の整数を表わす。〕で示される新
規なイミダゾール誘導体、及びその薬学的に許容される
酸付加塩に関する。
前記一般式中のＲ１が表わす炭素数１〜１２のアルキル
基としてはメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、
ウンデシル、ドデシル、及びそれらの異性体が挙げられ
、一（ＣＨ２）．．一基又は一（ＣＨ２）ｎ一基が表わ
すアルキレン基としてはメチレン、エチレン、トリメチ
レン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレ
ン、ヘプタメチレン、オクタメチレンが挙げられる。
好まし．いＲ１は水素原子、又は炭素数１〜４の直鎖も
しくは分枝鎖アルキル基である。薬学的に許容される好
ましい酸付加塩としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ
化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硫酸塩の如き無機酸塩
、又は酢．”酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、メ
タンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスル
ホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、イセチオン酸塩の如
き有機酸塩が挙げられる。
従来、ＴＸＡ２の生合成を阻害するイミダゾールっ誘導
体としそはイミダゾールあるいは１−メチルイミダゾー
ルが知られている〔プロスタグランジンズ（ＰｒＯｓｔ
ａｍｌａｎｄｉｎｓ），Ｂ巻、６１１ページ（１９７７
年）参照〕。
しかしながら、その阻害効果が充分でなく、いまだ実用
に供されていない。本発明者らは、ＴＸＡ２の生合成を
阻害するイミダゾール誘導体について研究を行なつてき
た結果、ω一末端にカルボキシ基又はアルコキシカルボ
ニル基を有するアルキル基に二重結合又は三重結合を導
入した本発明化合物を得、本発明を完成した。
本発明に従えば、一般式（１）で示されるイミダゾール
誘導体は、イミダゾールの金属塩、例えば銀塩あるいは
ナトリウムの如きアルカリ金属塩と一般式〔式中、Ｘは
ハロゲン原子を表わし、他の記号は７前記と同じ意味を
表わす。
〕で示されるハロゲン化合物を反応させることにより得
られる。
反応溶媒としては反応に関与しないものであれば何を用
いてもよいが通常ベンゼル、トルエン、ノキシレン、Ｎ
，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、低級ア
ルカノール等が用いられる。
反応は、０、〜１５０℃の温度、通常は室温から溶媒の
還流温度で行なわれらる。反応生成物は通常の精製手段
、例えば常圧下又は減圧下蒸留するか、あるいはシリカ
ゲルの高速液体クロマトグラフィ、薄層クロマトグラフ
ィ、カラムクロマトグラフィ、あるいは再結晶法等で精
製される。薬学的に許容される酸付加塩は、一般式（１
）で示される化合物に所望する無機酸あるいは有機酸を
加える公知の方法により得られる。
Ｒ１が水素原子を表わす一般式（１）で示される化合物
は、Ｒ１がアルキル基を表わす一般式（１）で示される
エステルをアルカリ性条件で加水分解することにより得
られる。
加水分解は、水と混和する溶媒、例えばテトラヒドロフ
ランの如きエーテル類又はメタノール、エタノールの如
き低級アルカノールの存在下又は不存在下、ナトリウム
又はカリウムの如きアルカリ金属の水酸化物又は炭酸塩
の水溶液中て行なわれるか、あるいはメタノール又はエ
タノールの如き低級アルカノール中アルカリ金属の炭酸
塩、例えば炭酸カリウムを用い無水の条件下で行なわれ
る。
イミダゾールの金属塩は、水素化ナトリウムの如きアル
カリ金属水素化物、ナトリウムメトキシドの如きアルカ
リ金属のアルコラート、炭酸ナトリウム又は炭酸カリウ
ムの如きアルカリ金属の炭酸塩、水素化ナトリウム又は
水酸化カリウムの如．きアルカリ金属の水酸化物あるい
は酸化銀を用い、不活性溶媒中イミダゾールと反応させ
得られる。
これらの金属塩は単離して用いるか、あるいゅはその溶
液を用いて一般式（１）で示される化合物を製造しても
よい。一般式（■）で示されるハロゲン化合物はそれ自
身公知であるか、あるいは公知の方法を用いることによ
り得られる。
例えば＝が三重結合を表わす一般式（■）で示されるハ
ロゲン化合物の例を次の図式に示す。式中、Ｒ２は水素
原子又はテトラヒドロピランー２−イル基を表わし、Ｔ
ＨＰはテトラヒドロピランー２−イル基を表わし、ｐは
３〜８の整数を表わし、ｑは０又はＯから８の整数を表
わし、ｒは１〜８の整数を表わし、他の記号は前記と同
じ意味を表わす。
但し、Ｐ＋Ｎ，ｑ＋ｎ＋１、あるいはｒ＋ｎはそれぞれ
３〜８の整数を表わす。図式を説明すると、一般式（■
）で示される化合物から一般式（■Ａ）で示される化合
物への変換は、Ｊ．Ａｎｌｅｒ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．、
８５巻、１６４８ページ（１９Ｂ年）記載の方法を用い
ることにより得られる。一般式（■）で示される化合物
を、テトラヒドロフランの如き不活性有機溶媒中室温以
下の低温でブチルリチウム又はリチウムジイソプロピル
アミドの如きリチウム化剤を用いてリチウム化合物とし
、次に＝〒λ″（■）で示されるジ・・ロゲン化合物と
反応させることによソー般式（■Ｂ）で示される化合物
が得られる。
先のリチウム化合物と一般式（■）で示される化合物を
テトラヒドロフラン又はヘキサメチルホスファアミドの
如き不活性有機溶媒中室温以下の低温で反応させること
によソー般式（■）で示される化合物が得られる。
一般式（■）で示される化合物のＲ２がテトラヒドロピ
ランー２−イル基の場合は酸性条件下での加水分解で水
酸基に変換される。Ｒ２が水素原子を表わす一般式（■
）でノ示される化合物は又、Ｊ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ，５
８８９ページ（１９６坪）記載の方法により得られる。
Ｒ２が水素原子を表わす一般式（■）で示されるアルコ
ール化合物は、公知の方法でハロゲン化するか、あるい
はアリール又はアルキル−スルホニル化したのちハロゲ
ン化することによソー般式（■Ｃ）で示される化合物に
変換される。その変換は例えばアイ●テイ●ハリソン（
１．Ｈ．Ｈａｒｒｉｓ０ｎ）とエス●ハリソン（Ｓ．Ｈ
ａｒｒｉｓＯｎ）著１コンペンデイウム●オブ・オーガ
ニック・シンセテイク・メソッド（ＣＯｍｐｅｎｄｉｕ
ｍＯｆＯｒ′ＧａｎｉｃＳｙｎｔＪｌｅｔｉｃＭｅｔｈ
Ｏｄｓ）ョセクシヨン１３８（１巻、２巻）、ウイレイ
ーインターサイエンス（Ｗｉｌｅｙ一Ｉｎｔｅｒｓｃｉ
ｅｎｃｅ）社１９７１年及び１９７伴発行（アメリカ合
衆国）を参照されたい。
一般式（■）で示される化合物から一般式（Ｘ）で示さ
れる化合物への変換は、前記した一般式（■）で示され
る化合物から一般式（■Ｃ）で示される化合物への変換
条件を用いることにより行なわれる。
一般式（Ｘ）で示される化合物のテトラヒドロピランー
２−イル基は公知の方法、例えばメタノールの如き低級
アルカノール中ｐ−トルエンスルホン酸又はトリフルオ
ロ酢酸の如き有機酸の存在下１０又〜４５フＣの温度で
行なわれるか、あるいは酢酸、プロピオン、シユウ酸、
ｐ−トルエンスルホン酸の如き有機酸の水溶液、又は塩
酸、硫酸、リン酸の如き無機酸の水溶液中、好適には水
と混和しうる有機溶媒、例えばメタノール又はエタノー
ルの如き低級アルカノール、又は１，２−ジメト＊ノ８
キシエタン、ジオキサン、テトラヒドロフランの如きエ
ーテルの存在下室温から７５℃の温度で行なわれる酸性
条件下での加水分解により水酸基に変換される。
得られたアルコール化合物は前記したＲＣＯｍｐｅｎｄ
ｉｕｍＯｆＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔＪｌｅｔｉｃｍｅｔ
ｈＯｄｓＪのセクション１８に記載の方法あるいはジヨ
ーンズ（ＪＯｎｅｓ）試薬を用いて酸化することにより
Ｒ１が水素原子を表わす一般式（■Ｄ）で示される化合
物が得られ、所望により公知の方フ法、例えばジアゾア
ルカンーエーテレートを用いてエステル化することによ
りＲ１がアルキル基を表わす一般式（■Ｄ）で示される
化合物が得られる。図式中の各出発物質は公知化合物で
あるか公知の方法を用いることにより容易に得られる。
シス又はトランスの二重結合を表わす一般式（１）又は
（■）で示される化合物は、各々三重結合を表わす一般
式（１）又は（■）で示される化合物を前記したＲＣＯ
ｍｐｅｎｄｉｕｎｌＯｆＯｒｇａｎｉｃＳｙｒｌｔｈｅ
ｔｉｃｍｅｔｈＯｄｓョのセクション１９６記載の方法
等の公知の方法を用いることにより得られる。ｍが２〜
８の整数を表わし、＝が二重結合を表わす一般式（１）
で示されるイミダゾール誘導体、すなわち一般式〔式中
、Ｓは２〜８の整数を表わし、ｓ＋ｎは３〜８の整数を
表わし他の記号は前記と同じ意味を３表わす〕で示され
る化合物は、一般式 〔式中、Ｓは前記と同じ意味を表わす〕 で示されるアルデヒドと一般式 〔式中、Ｒ１及びｎは前記と同じ意味を表わす〕で示さ
れるホスホラン化合物をウイテイヒ（Ｗｉｔｔｉｇ）反
応に付すことにより得られる。
ｎがＯを表わす一般式（Ｘ［）で示される化合物は又、
一般式（■）で示されるアルデヒドと一般式〔式中、Ｒ
３は炭素数１〜４の低級アルキル基（好ましくはメチル
又はエチル基）を表わし、Ｒ１は前記と同じ意味を表わ
す〕で示されるジアルキルホスホナートのナトリウム誘
導体〔一般式（ＸＩＶ）のジアルキルホスホナートと水
素化ナトリウムより製造〕をウイテイヒ反応に付すこと
により得られる。
この楊合は選択的にｎがＯを表わす一般式（Ｘ［）で示
される化合物、すなわち一般式〔式中、二重結合はトラ
ンス（すなわちＥ）を表わし、Ｒ１及びＳは前記と同じ
意味を表わす〕で示されるトランス体が得られる。
上記ウイデイヒ反応は、適当な不活性有機溶媒、例えば
ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、
１，２ージメトキシエタンの如きエーテル類、ベンゼン
、トルエン、キシレン、ヘキサンの如き炭化水素類、ジ
メチルスルホキシドの如きジアルキルスルホキシド類、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの如ジアルキルホルムア
ミド類、塩化メチレン、クロロホルムの如き、ハロゲン
化炭化水素類、又はメタノール、エタノールの如き低級
アルカノール類中０′Ｃから溶媒の還流温度で行なわれ
る。
得られた一般式（Ｘ［）の化合物は通常の分離精製手段
、例えばシリカゲルの高速液体クロマトグラフィ、薄層
クロマトグラフィ、カラムクロマトグラフィ等を用いる
ことにより所望するシス又はトランスの一般式（Ｘ［）
で示される化合物が得られる。一般式（Ｘ■）で示され
るホスホラン化合物及び一般式（ＸＩＶ）で示されるジ
アルキルホスホナートは、それ自身知られているかある
いは公知の方法を用いることにより得られる。
一般式（Ｘ■）で示されるアルデヒドは、一般式〔式中
、Ｒ４は水素原子、又は炭素数１〜４の直鎖もしくは分
枝鎖アルキル基を表わし、Ｓは前記と同じ意味を表わす
〕で示される化合物〔特開昭５４−１０９９７３、同５
４−１０９９７４又は同５４−１１２８関参照〕から公
知の方法、例えば前記した〔ＣＯｍｐｅｎｄｉｕｍＯｆ
ＯｒｇａｎｉｃＳｙｒｌｔｈｅｔｊｃｍｅｔｈＯｄｓ〕
のセクション４７又は関記載の方法等を用いることによ
り得られる。
一般式（１）で示されるイミグゾール誘導体及び薬学的
に許容される酸付加塩は、人間を含む咄乳動物において
強力なＴＸＡ２の生合成阻害作用を有するので炎症、高
血圧、血栓、脳出血、喘息などの諸疾患の治療剤として
有用である。
例えば実験室での実験では、（Ｅ）−１−（７−エトキ
シカルボニルー６−ヘプテニル）イミダゾール、（Ｅ）
−１−（７−カルボキシー６−ヘプテニル）イミダゾー
ル・塩酸塩、１−（７−メトキシカルボニルー６−ヘプ
チニル）イミダゾール、１一（７−カルボキシー６−ヘ
プチニル）イミダゾール◆塩酸塩、１−（７−カルボキ
シー２−ヘプチニル）イミダゾール・塩酸塩、（Ｚ）−
１−（７−カルボキシー２−ヘプテニル）イミダゾール
・塩酸塩、（Ｚ）−１−（７−メトキシカルボニルー６
−ヘプテニル）イミダゾール、（Ｚ）一１−（７−カル
ボキシー６−ヘプテニル）イミダゾール・塩酸塩はウサ
ギの血小板マイクロゾームのトロンボキサンーシンセタ
ーゼ（ＴｈｒＯｍｂＯｘａｎｅ一Ｓｙｎｔｈｅｔａｓｅ
）をそれぞれ５×１０−７，５×１０−７，２．５×１
０−８，２．５×１０−８，２．５×１０−８，２．５
×１０−８，２．５×１０−８，２．５Ｘ１０−８モル
濃度でそれぞれ２６．７％、６９．９％、１２．７％、
２８．３％、５４．２％、２３．７％、１６．３％、５
０．０％阻害した。本発明に含まれるイミダゾール誘導
体としては１−（５−カルボキシペンチル）イミダゾー
ル、１−（６−カルボキシヘキシル）イミダゾール、１
−（７−カルボキシヘプチル）イミダゾール、１−（８
−カルボキシオクチル）イミダゾール、１−（９−カル
ボキシノニル）イミダゾール、及び１−（１０−カルボ
キシデシル）イミダゾールノの側鎖に一個のシスもしく
はトランスの二重結合、又は三重結合を導入したイミダ
ゾール誘導体、及びそれらのエステル、及びそれらの酸
付加塩が挙げられる。
以下、参考例及ひ実施例により本発明を詳述すノるが、
本発明はこれらに限定されるものではない。
なお参考例及び実施例中の１ＴＬＣ．ｊ，ｒＩＲョ，Ｒ
ＮＭＲＪ及びＲＭｓＪの記号は各々１薄層クロマトグラ
フイョ、１赤外吸収スベクトルョ、１核磁気共鳴スベク
トルョ及び０質量分析ョを表わし、クロフマトグラフイ
による分離の箇所に記載されている溶媒の割合は、体積
比を示し、ＲＴＬＣＪのカツコ内の溶媒は展開溶媒を示
し、１１Ｒョは特別の記載が無い場合は液膜法で測定し
、５ＮＭＲＪは特別の記載が無い場合はＣＤＣ′３ （
重クロロホルム）溶液で測定している。参考例１ １−（５−ホルミルペンチル）イミダゾール窒素雰囲気
下トルエン１２０ｍ１に溶かした１−（５−エトキシカ
ルボニルペンチル）イミダゾール〔特開昭５４−１０９
９７３号公報実施例１記載化合物〕２．５０Ｖに２５％
（Ｗ／■）ジイソブチルアルミニウムヒドリドのトルエ
ン溶液８．８ＴＬＬを−７０℃で滴下し、同温度で３紛
間かきまぜる。
反応液にメタノール１ｍＬを−７０℃で加え、更にＯ℃
で水１ｎｔを加え、３０℃で１時間かきまぜる。反応液
をろ過し、ろ液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
濃縮する。残留物を溶出剤としてクロロホルムとメタノ
ールの混合溶媒（２５：１）を用いたシリカゲルカラム
クロマトグラフィで精製すると次の物理的性質を有する
標題化合物１．１５ｑが得られた。ＴＬＧ（クロロホル
ムニメタノールニ９：１）Ｒｆ＝０．４０。ＩＲ：ν＝
３１２０，２９５０，２８７０，２７３５，１７３０，
１５０５，１４５５，１２３５，１１１０，１０８０ｃ
ｗ１−１。
ＮＭＲ：δ＝９．４５（１Ｈ，ｔ）、７．３０（１Ｈ，
ｍ）、６．９０（１Ｈ，ｍ）、６．７７（１Ｈ，ｍ）、
３．８６（２Ｈ，ｔ）、２．４０（２Ｈ，ｔ）、２．０
５−１．００（８Ｈ，ｍ）。ＭＳ（％）：ｍ／ｅ＝１６
５（Ｍ−１，２５）、１３８（３１）、１１１（７５）
、８２（１００）、８１（５０）、６９（４５）、５５
（５０）、５４（４５）。
実施例１ （Ｅ）−１−（７−エトキシカルボニルー６ーヘプテニ
ル）イミダゾール窒素雰囲気下、テトラヒドロフラン２
０ｍｔに懸濁させた水素化ナトリウム（含量６３．５％
）１２０ｍｇにエトキシカルボニルメチルホスホン酸ジ
エチル７８０ｍ９を室温で滴下し、同温度で約１紛間か
きまぜる。
この溶液にテトラヒドロフラン５ＷＬｔ溶かし３たホル
ミ２ル体（参考例１で製造）４８０ｍｇを滴下し、室温
で１時間かきませる。反応液を飽和塩化アンモニウム水
溶液で処理したのち減圧濃縮する。残留物を酢酸エチル
に溶かし飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で
順次洗い、無水硫４酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮
する。残留物を溶出剤としてクロロホルムとメタノール
の混合溶媒（１００：３）を用いたシリカゲルカラムク
ロマトグラフィで精製すると次の物理的性質を有する標
題化合物５４０ｍｇが得られた。ＴＬＣ（クロロホルム
ニメタノールニ１０：１） Ｒｆ＝０．３５。
ＩＲν＝３１３０，２９５０，１７２０，１６５５，１
５０５，１３４５，１２７０，１２３０，１１８７，１
０４０ｃｍ−１。
ＮＭＲ：δ＝７．３３（１Ｈ，ｓ）、６．９１（１Ｈ，
ｍ）、 ６．７８（１Ｈ，ｄｔ）、６．７４（１Ｈ，ｍ
）、５．７１（１Ｈ，ｄｔ）、４．１６（２Ｈ，ｑＸ３
．８４（２Ｈ，ｔ）。７ＭＳ（％）：ｍ／ｅ＝２３６（
Ｍ＋，２０）、１９１（２４）， １２３（３０），
１１０（３０），１０９（３０），８２（１００），８
１（５０），６９（４２），５５（３０）。
実施例２（Ｅ）−１−（７−カルボキシー６−ヘプテニ
ル）イミダゾール●塩酸塩エステル体（実施例１で製造
）１４０ｍｇに△水酸化ナトリウム水溶液０．９ｍ１を
加え室温で１時間かきまぜる。
反応液をジエチルエーテルで洗つたのち、？塩酸でＰＨ
ｌに調整し減圧濃縮する。残留゛物にＴｅｒｔ−ブタノ
ール３ｍ１を加えて更に減圧濃縮する。残留物をエタノ
ールに溶かした不溶物をろ過で除去し、ろ液を減圧濃縮
する。この操作をもう１度行なう。残留物はエタノール
とジエチルエーテルを用いて再結晶化を２回行なうと次
の物理的性質を有する標題化合物７１ｍｇが得られた。
融点：１４４−１４６℃。ＴＬＣ（酢酸エチルニ酢酸：
水＝３：１１） Ｒｆ＝０．４４。
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法） ν＝３１３０，１７００，１６
５０，１５８０，１５４２，１３８６，１２６２，１２
２０，１１９０，８２０ｃ７ｎ−１。
ＮＭＲ（ジメチルスルホキシドーＤ６溶液）゛δ＝
９．２８（１Ｈ，ｍ）、７．８６（１Ｈ，ｍ）、７．７
２（１Ｈ，ｍ）、６．８５（１Ｈ，ｄｔ）、５．９２（
１Ｈ，ｄｔ）、４．２６（２Ｈ，ｔ）。
ＭＳ（％）：ｍ／ｅ＝２０８（Ｍ＋，１３）、１１０（
２３）、 １０９（２２）、９６（２４）、９５（２
３）、８２（１００）、 ８１（５０）、６９（３７
）、６８（２２）、５５（５０）。
参考例２５−ブロモー１−（テトラヒドロピランー２−
イルオキシ）ペンタン５−ブロモー１−ペンタノール〔
テトラヘドロン（ＴｅｔｒａｈｅｄｒＯｎ）、２７巻、
５９７９−５９８５ページ（１９７１年）記載化合物〕
３６ｙに氷冷下で２，３−ジヒドロピラン２４．７２ｍ
１とオキシ塩化リン３滴を加え、室温で一夜かきまぜる
。
反応液にジエチルエーテルを加え、５％水酸化カリウム
水溶液、水、飽和食塩水で順次洗い、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧濃縮する。残留物を溶出剤として酢
酸エチルとヘキサンの混合溶媒（１：１９）を用いたシ
リカゲルカラムクロマトグラフィで精製すると次の物理
的性質を有する標題化合物４９．５ｙが得られた。
ＴＬＣ（ベンゼンニ酢酸エチルニ４：１）：Ｒｆ＝０．
７９。
ＩＲν＝２９６０，２９００，１４６０，１４５０，１
３６５，１１４５，１１３０，１０４０，１０３０，９
８０，８２０，７８０α−１。
ＮＭＲ：δ＝４．５（１Ｈ，ｍ）、４．１−３．１（６
Ｈ，ｍ）２．５−１．１（１２Ｈ，ｍ）。
ＭＳ（％）：ｍ／ｅ＝２５０（５）、１５１（９．５）
、１４９（１０）、８５（１００）、６９（３７）。
参考例３８−（テトラヒドロピランー２−イルオキシ）
−ー２−オクチンー１−オール窒素雰囲気下、リチウム
アミド５．０６９と液体アンモニア２００ｍ１の混合液
に、ジエチルエーテル３０ｍｔに溶かしたプロパルギン
アルコール５．６ｑを−８０℃で滴下し、−２９゜Ｃで
２時間かきまぜる。
ジエチルエーテル２０ｍ１に溶かしたペンタン体（参考
例２で製造）２２．５ｙを先に得られた溶液に−２９℃
で滴下し、同温度で５．５時間かきませる。反応時に塩
化アンモニウム２．７ダを加え一夜かきまぜながら放置
する。そこに水とジエチルエーテルを加え、水層をジエ
チルエーテルで抽出し、エーテル層と抽出液を合せ、飽
和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃
縮する。残留物を溶出剤として酢酸エチルとヘキサンの
混合溶媒（１：４）を用いたシリカゲルカラムクロマト
グラフィで精製すると次の物理的性質を有する標題化合
物４．２ｙが得られた。ＴＬＣ（ベンゼンニ酢酸エチル
ニ４：１）：Ｒｆ＝０．３２。
ＩＲν＝３４４０，２９５０，２３１０，２２４０，１
１４５，１１３０，１０８５，１０３０ｃｍ−１。
ＮＭＲ：δ＝４．５（１Ｈ，ｍ）、４・２（２１１９ｍ
）〜４・０一３．１（４Ｈ，ｍ）、２．４−２．０（３
Ｈ，ｍ）、２．０一１．３（１２Ｈ，ｍ）。
ＭＳ（％）：ｍ／ｅ＝１９５（１２．４）、１２５（８
）、１０１（６６．８）、８５（１００）、５５（４８
．７）。
参考例４８−（テトラヒドロピランー２−イルオキシ）
一１−メタンスルホニルオキシー２−オクチン窒素雰囲
気下、１．４５Ｍブチルリチウムのヘキサン溶液１２．
８ｍ１に、ジエチルエーテル１０ｍＬに溶かしたオクテ
ン−１−オール体（参考例３で製造）４．２ｙをＯ℃で
滴下し、同温度で３０分間かきまぜる。
この溶液にジエチルエーテル７ＷＬｔに溶かしたメタン
スルホニルクロリド１．５８ｍ１を０℃で滴下し、同温
度で３時間かきまぜる。反応液を冷水にあけジエチルエ
ーテルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗い、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮する。残留物を溶出剤
として酢酸エチルとヘキサンの混合溶媒（３：７）を用
いたシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製すると次
の物理的性質を有する標題化合物４．１ｙが得られた。
ＴＬＣ（ベンゼンニ酢酸エチルニ４：１）Ｒｆ＝０．５
１。ＩＲ：ν＝２９６０，２８８０，２２５０，１３７
０，１２０５，１１８０，１１４５，１１２５，１０８
５，１０４０，１０３０，９８０，９４５，８１５ｃｗ
Ｌ−１。
ＮＭＲ：δ＝４．８（２Ｈ，ｔ）、４．５（１Ｈ，ｍ）
、４．１一 ３．２、（４Ｈ，ｍ）、３．１（３１１，
ｓ）、２．５−２．１（２１１，ｍ）、２．１−１．１
（１２Ｈ，ｍ）。
ＭＳ（％）：ｍ／ｅ＝１２５（８）、１２４（７．２）
，１０７（２７．２）、８５（１００）、７９（３４．
８）。参考例５ｊ８−（テトラヒドロピランー２−イル
オキシ）−１−ブロモー２−オクチンアセトン５０ｍ１
に溶かしたメタンスルホニルオキシ体（参考例４で製造
）４．１ｇに臭化リチウム１．１７ｙを加え１時間加熱
還流する。
反応液を減圧７濃縮する。残留物をジエチルエーテルに
溶かし水、飽和食塩水で順次洗い、無水硫酸マグネシウ
ムて乾燥し、減圧濃縮する。残留物を溶出剤として酢酸
エチルとヘキサンの混合溶媒（３：１７）を用いたシリ
カゲルカラムクロマトグラフィで精製すると次の物理的
性質を有する標題化合物３．４２ｆが得られた。ＴＬＣ
（酢酸エチルニヘキサンニ３：１７）：Ｒｆ＝０．４５
。
ＩＲ：ν＝２９６０，２８８０，２２５０，１３６０，
１２１５， １２０５，１１３５，１１２５，１０８０
，１０３５，１０２５，９１０，８７０，８１５ｃｍ−
１。
ＮＭＲ：δ＝４．５（１Ｈ，ｍ）、３．８８（２Ｈ，ｔ
）、４．０−３．１（４Ｈ，消）、２．５−２．０（２
Ｈ，ｍ）２．０一１．０（１２Ｈ，ｍ）。
ＭＳ（％）：ｍ／ｅ＝２０９（１７．８）、１０７（３
２．９）、 １０１（５２．９）、８５（１００）、７
９（３９．１）。
参考例６８−ブロモー６−オクチンー１−オール メタノール３４ｍ１に溶かしたブロモ体（参考例５で製
造）３．４２ｑにｐ−トルエンスルホン酸６８ＴｒＬ９
を加え、３０．〜４０℃で２時間かきまぜる。
反応液を減圧濃縮する。残留物をジエチルエーテルに溶
かし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水
で順次洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮
する。残留物を溶出剤として酢酸エチルとヘキサンの混
合溶媒（３：１７）を用いたシリカゲルカラムクロマト
グラフィで精製すると次の物理的性質を有する標題化合
物２．１ｙが得られた。ＴＬＣ（ベンゼンニ酢酸エチル
ニ４：１）：Ｒｆ＝０．３８０ＩＲ：δ＝３３５０，２
９５０，２８７５，２２５０，１２２０，１０５０α−
１。
ＮＭＲ：δ＝３．８８（２Ｈ，ｔ）、３．６（２Ｈ，ｔ
）、２．５； −２．０（２Ｈ，ｍ）、２．０−１．０
（７Ｈ，ｍ）。
ＭＳ（％）：ｍ／ｅ＝１２５（３２．５）、１０７（３
４５）、９１（６０）、８３（４２．５）７９（１００
）、６５（６５．８）、５５（７６．５）。実施例７Ｊ
８ −ブロモー６−オクチン酸メチル アセトン２０ｍ１に溶かしたオクテン−１−オール体（
参考例６で製造）２．１ｇにジヨーンズ試薬（三酸化ク
ロム６．５ダ、濃硫酸５．７５ｍ１及び水を加えて総容
量を２５ｍ１にして調整）７．７ｍ１を２び〜５加Ｃ３
で４紛間で滴下する。
反応液にイソプロパノール３ｍ１を加える。更にジエチ
ルエーテルを加え水、飽和食塩水で順次洗い、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮すると８−ブロモー６
−オクチン酸の粗生成物が得られる。これをジエチルエ
ー４，テル２０ｍ１に溶かし氷冷下溶液が黄色を呈する
までジアゾメタンーエーテレートを加える。反応液を減
圧濃縮する。残留物を溶出剤としてベンゼンと酢酸エチ
ルの混合溶媒（５０：１）を用いたシリカゲルカラムク
ロマトグラフィで精製すると次の物理的性質を有する標
題化合物１．５８３ｙが得られた。ＴＬＣ（ベンゼンニ
酢酸エチルニ５０：１）：Ｒｆ＝０．４３。
ＩＲν＝３０２０，２９６０，２８７５，２２４５，１
７４０，１４３５，１２２０，１０８０ｃ７ｎ−１。
ＮＭＲ：δ＝３．８８（２Ｈ，ｔ）、３．６３（３ＦＩ
，ｓ）、２．６一２．０（４Ｈ，ｍ）、２．０−１．１
（４Ｈ，ｍ）。）ＭＳ（％）ｍ／ｅ＝２３５（１）、２
３３（１）、２０３（５．５）、２０１（５．５）、１
７４（３．５）、１７２（３．５）、１５３（１００）
、１２１（３０．５）、９３（９１．５）、７９（７９
．５）、７７（４２．５）。実施例３１−（７−メトキ
シカルボニルー２−ヘプチテル）イミダゾール窒素雰囲
気下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍ１に懸濁さ
せた水酸化ナトリウム（含量６３．５％）２８０ｍ９に
イミダゾール５０１ｍｇを加え、１１０℃でｌ紛間かき
まぜる。
ここにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｍ１に溶かした
エステル体（参考例７で製造）１．５５ダを１１０℃で
滴下し、同温度で５紛間かきまぜる。反応液を減圧濃縮
する。残留物にジエチルエーテルを加え、水洗し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮する。残留物を溶
出剤としてクロロホルムを用いたシリカゲルカラムクロ
マトグラフィで精製すると次の物理的性質を有する標題
化合物４７５ｍ９が得られた。ＴＬＣ（クロロホルムニ
メタノールニ９．１） Ｒｆ＝０．４８。
ＩＲν＝３１３０，２９７０，２８８０，２２５０，１
７４０，１５１０，１４４０，１２３５，１１８０，１
１６０，１１１０，１０８０，９１０，８２５，７４０
０−１。
ＮＭＲ：δ＝７．５９（１Ｈ，ｍ）、７．０７（１Ｈ，
ｍ）、 ７．０３（１Ｈ，ｍ）、４．７（２Ｈ，ｔ）、
３．６８（３Ｈ，ｓ）２．５−２．１（４Ｈ，ｍ）、１
．９５−１．４（４Ｈ，ｍ）。ＭＳ（％）：ｍ／ｅ＝２
２０（Ｍ＋，６８．９）、２１９（３１．１）、１８９
（４５．４）、１６１（３０．３）、１３３（３５．３
）、１１９（４４．５）７９（４０．３）、７７（３９
．５）、６９（１００）。
実施例４ １−（７−カルボキシー２−ヘプチニル）イミダゾール
・塩酸塩エタノール１ｍ１に溶かしたメトキシカルボニ
ル体（実施例３で製造）６３ｍ１にへ水酸化ナトリウム
水溶液０．２７３ｍ１を加え、７０℃で１時間かきまぜ
る。
反応液を減圧濃縮する。残留物をジエチルエーテルで洗
つたのち、１Ｎ塩酸でＰＨ２に調整し、ご更にジエチル
エーテルで洗い減圧濃縮する。残留物にＴｅｒｔ−ブタ
ノールを加えて減圧濃縮する。残留物をエタノールに溶
かし、不溶物をろ過で除去し、ろ液を減圧濃縮する。残
留物はエタノールとジエチルエーテルを用いて再結晶化
すると次の物１理的性質を有する標題化合物６６ｍｇが
得られた。融点：１３７−１３９℃。ＴＬＣ（酢酸エチ
ルニ酢酸：水＝３：１１）Ｒｆ＝０．５０。
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法） ν＝３４５０，３１７５，３１
３０，Ｊ３０５０，３０１０，２９７０，２８５０，２
２５０，１７３０，１５８５，１５４０，１４１０，１
２９０，１２４５，１１８５，１０８５，８４５，７８
５，６３０ｃｆｒＬ−１。
ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ溶液） δ＝８．８７（１Ｈ，ｍ）、７
．６４（１Ｈ，ｍ）、７．５４（１Ｈ，ｍ）、５．１０
（２Ｈ，７ｔ）、４．７６（１Ｈ，ｓ）、２．６−２．
１（．４Ｈ，ｍ）、２．０−１．３（４Ｈ，ｍ）。ＭＳ
（％）：ｍ／ｅ＝２０６（５．９）、１５１（６．５）
、１１９（２０．９）、７９（２４．８）、７７（２１
．６）、６９（１００）。
実施例５ （Ｚ）−１−（７−メトキシカルボニルー２−ヘプテニ
ル）イミダゾールメタノール６ｍ１に溶かしたメトキシ
カルボニル体（実施例３て製造）２２０ｍ９にキノリン
１５ｍ９と５％パラジウムー硫酸バリウム１６ｍｇを加
えたのち水素ガス２３ｍ１を水添する。
反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮する。残留物を溶出剤
としてクロロホルムを用いたシリカゲルカラムクロマト
グラフィで精製すると次の物理的性質を有する標題化合
物１９２ｍ９が得られた。ＴＬＣ（クロロホルムニメタ
ノールニ９：１）Ｒｆ＝０．４８。
ＩＲν＝３１２５，３０４５，２９６０，２８８０，１
７４０，１５１０，１４４０，１２４０，１１８０，１
１６０，１１１５，１０８５，１０４０，９１５ｃ７７
１−１。
ＮＭＲ：δ＝７．４８（１Ｈ，ｍ）、７．０５（１Ｈ，
ｍ）、６．９１（ＩＨ，ｍ）、５．９−５．４（２Ｈ，
ｍ）、４．５７（２Ｈ，ｄ）、３．６８（３Ｈ，ｓ）、
２．５−２．０（４Ｈ，ｍ）、１．９−１．２（４Ｈ，
ｍ）。
ＭＳ（％）：ｍ／ｅ＝２２２（３８．５）、１９１（３
４）、１５４（３１）、８１（４９．５）、８０（７１
）、６９（１００）。実施例６（Ｚ）−１−（７−カル
ボキシー２−ヘプテニル）イミダゾール・塩酸塩実施例
４と同様にして、ヘプテニル体（実施例５で製造）８９
ｍ９から次の物理的性質を有する標題化合物５９ｗＬｇ
が得られた。
融点：８１−８３℃。
ＴＬＣ（酢酸エチルニ酢酸：水＝３：１１） Ｒｆ＝０
．５８０ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法） ν＝３４２０，３１５
０，３０５０，２９５０，２８７０，１７２０，１５８
０，１５５０，１４００，１２９０，１０９０，６４０
Ｇ−１。
ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ溶液） δ＝８．７３（１Ｈ，ｍ）、７
．５１（２Ｈ，ｍ）、６．２０−５．００（２Ｈ，ｍ）
、４．９３（２Ｈ，ｄ）、４．７５（１Ｈ，Ｓ）、２．
６−２．０（４１（，ｍ）、２．０−１．１（４Ｈ，ｍ
）。ＭＳ（％）：ｍ／ｅ＝２０８（８．６）、１４０（
１９．５）、 １２１（９．８）、８１（４８．９）、
８０（５７．５）、６９（１００）。参考例８ ８−ブロモー２−オクチン酸メチル テトラヒドロフラン７５ｍｔに溶かしたジイソプロピル
アミン１．５ｍ１に、１．５ｒ！４ブチルリチウムのヘ
キサン溶液１３５７７！１１ヘキサメチルホスファアミ
ド７５ｍ１１プロピオル酸６．１５ｍＬを順次−５０゜
Ｃで滴下し、次に２時間かけて−１０℃まで加温する。
それに１，５ージブロモペンタン２７．２ｍ１を−２５
３０℃で滴下したのち、温度を２時間かけて室温まで加
温し、同温度で１時間かきまぜる。反応液を氷水５００
ｍ１にあけ、塩化メチレンで抽出する。次に水層を塩酸
でＰＨ３以下に調整し、酢酸エチルで抽出する。抽出液
を飽和食塩水て洗い、無水硫酸ナトリウムて乾燥し減圧
濃縮する。残留物をジエチルエーテルに溶かし、溶液が
かすかに黄色を呈するまでジアゾメタンーエーテレード
を加え、減圧濃縮する。残留物を溶出剤としてクロロホ
ルムフを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィで精
製すると次の物理的性質を有する標題化合物４．０５ｑ
が得られた。ＴＬＣ（塩化メチレン）：Ｒｆ＝０．５７
。
ＩＲ：ν＝２２３０，１７１１，１４３０，１２６０，
１０７６，７５２ｃｍ −１ＮＭＲ：δ＝３．７８（３
Ｈ，ｓ）、３．４３（２Ｈ，ｔ）、２．３８（２Ｈ，ｍ
）。
ＭＳ（％）：ｍ／ｅ＝２０３（４８）、２０１（４６）
、１２１（５７）、１１１（４３）、９３（１００）、
５５（７２）。
参考例９８−ヨードー２−オクチン酸メチル アセトン２４ｍ１に溶かした８−ブロモ体（参考例８で
製造）４．０５ダにヨウ化ナトリウム３．９ｑを加え、
１時間加熱還流する。
反応液を減圧濃縮する。残留物に水を加えジエチルエー
テルで抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗い、無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮すると次の物理的性質を
有する標題化合物４．８０ｙが得られた。ＴＬＣ（ペン
タンニジエチルエーテルニ３１）：Ｒｆ＝０．４２。
ＩＲ：ν＝２２４０，１７１３，１４３２，１２５７，
１０７８，７５６ｃ７ｎＮＭＲ：δ＝３．７５（３Ｈ，
ｓ）、３．２８（２１（，ｔ）、２．３５（２Ｈ，ｍ）
、２．０−１．３（６Ｈ，ｍ）。
ＭＳ（％）：ｍ／ｅ＝２８０（Ｍ＋，４．７）、２４９
（１６）、２４８（１２）、１５３（２７）、１２１（
２４）、９３（１００）。実施例７ １−（７−メトキシカルボニルー６−ヘプチニル）イミ
ダゾールトルエン７０ｍ１に溶かしたヨード体（参考例
９で製造）３．６３ｙにイミダゾール銀塩６．８ｙを加
え、２吟間加熱還流する。
反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮する。残留物を溶出剤
としてメタノールとクロロホルムの混合溶媒（３：９７
）を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製す
ると次の物理的性質を有する標題化合物０．２１４ｙが
得られた。ＴＬＣ（クロロホルムニメタノールニ１０：
１）Ｒｆ＝０．３３。
ＩＲ：ν＝２２４０，１７１２，１４３２，１２６３，
１０７８，７５６，６６７ｃｍ−１。
ＮＭＲ：δ＝７．４７（１Ｈ，ｍ）、７．０５（１Ｈ，
ｍ）、・６．９１（１Ｈ，ｍ）、３．９６（２１（，ｔ
）、３．７７（３１１，ｓ）、２．３４（２Ｈ，ｔ）。
ＭＳ（％）：ｍ／ｅ＝２２０（Ｍ＋，３９）、１８９（
４２）、 １６１（３１）、１２３（２６）、８２（１
００）、８１（５２）。上記反応に使用したイミダゾー
ル銀塩は下記方法により得た。
水６８０ｍ１に溶かした硝酸銀１６．９ｙに、水２８０
ｍ１に溶かしたイミダゾール６．８ｙを室温で加え、更
に水２０ｍ１に溶かした水酸化ナトリウム４．３スを９
０℃で滴下する。
溶液を５０゜Ｃに冷却し、同温度で６時間かきまぜる。
反応液をろ過し、得られた固体を冷水、エタノール、ア
セトン、ジエチルエーテルフで順次洗い、減圧乾燥した
ところ目的物イミダゾール銀塩２４ｙが得られた。実施
例８ １−（７−カルボキシー６−ヘプチニル）イミダゾール
・塩酸塩メタノール２ｍ１に溶かしたエステル体（実施
例７で製造）０．１１０ｙに△水酸化ナトリウム水溶液
０．３ｍ１を加え、室温で一夜かきまぜる。
反応液を減圧濃縮し、残留物を水に溶かしジエチルエー
テルで洗い、１Ｎ塩酸でＰＨｌに調整し、減圧濃縮す・
る。残留物にＴｅｒｔ−ブタノールを加え更に減圧濃縮
する。残留物を無水エタノールに溶かし、ろ過し、その
ろ液を減圧濃縮する。この操作蝮もう一度繰り返す。得
られた結晶をエタノールとジエチルエーテルで再結晶化
すると次の物理的性質を有する標題化合物７４ｍ９が得
られた。融点：９２−９５４Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法） ν＝３３７０，３１３０，３０
６０，２９５５，２２４０，１７０２，１６２８，１５
４０，１２５６，１０８３，７５８，６４０ｃｍ−１。
ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ溶液） δ＝８．７９（１Ｈ，ｍ）、７
．５７（１Ｈ，ｍ）、７．５３（１Ｈ，ｍ）、４．３（
２Ｈ，ｔ）、２．４４（２Ｈ，ｔ）、２．２−１．１（
６Ｈ，ｍ）。ＭＳ（％）：ｍ／ｅ＝１８９（Ｍ−１８，
２）、１６２（３２）、１６１（２３）、１２１（２４
）、８２（５１）、８１（５６）、５５（４２）、４４
（１００）。
参考例１０（Ｚ）−８−ヨードー２−オクテン酸メチル
実施例５と同様にしてオクテン酸メチル体（参考例９で
製造）１．２３ｙから次の物理的性質を有する標題化合
物０．８８ｙが得られた。
ＴＬＣ（ペンタンニジエチルエーテルニ３１）：Ｒｆ＝
０．５４。
ＩＲ：ν＝１７２４，１６４５ｃｍ−１。
ＮＭＲ：δ＝６．２３（１Ｈ，ｄｔ）、５．７８（１Ｈ
，ｄ）、 ３．７１（？，ｔ）、３．２０（２Ｈ，ｔ）
、２．６７（２１−［，ｍ）。
ＭＳ（％）：ｍ／ｅ＝２，８２（Ｍ＋，１６）、２５１
（１３）、１５５（１００）、１２３（４１）、１１３
（５５）、 ９５（８９）。
実施例９ （Ｚ）−１−（７−メトキシカルボニルー６ーヘプテニ
ル）イミダゾール実施例７と同様にしてオクテン酸メチ
ル体（参考例１０で製造）０．６４０ｙから次の物理的
性質を有する標題化合物０．２８９ｙが得られた。
ＴＬＣ（クロロホルムニメタノールニ１０：１） Ｒｆ
＝０．３９。
ＩＲ：ν＝３１１０，１７２２，１６４３，１５０６，
１４３７，１１９６，１１７３，８２０，６６５ｃ７７
！−１。
ＮＭＲ：δ＝７．４７（１Ｈ？ｍ）、７・０６（１Ｈ９
ｍ）〜 ６．９２（１Ｈ，ｍ）、６．２１（１Ｈ，ｄｔ
）、５．７９（１Ｈ，ｄ）、３．９５（２Ｈ，ｔ）、３
．７１（３Ｆ［， ｓ）。ＭＳ（％）：ｍ／ｅ＝２２２
（Ｍ＋，２４）、１１０（２５）、 １０９（２４）、
８２（１００）、８１（２９）、７９（３０）。
実施例１０（Ｚ）−１−（７−カルボキシー６−ヘプテ
ニル）イミダゾール・塩酸塩エタノール１７７１１に溶
かしたエステル体（実施例９で製造）０．１２４ｆにボ
水酸化ナトリウム水溶液０．５６ｍ１を加え、室温で一
夜かきまぜる。
反応液を減圧濃縮し、得られた残留物を１Ｎ塩酸でＰＨ
ｌに調整し、減圧濃縮する。残留物にＴｅｒｔ−ブタノ
ールを加え減圧濃縮する。得られた残留物を無水エタノ
ールに溶かしろ過し、そのろ液を減圧濃縮する。この操
作をもう一度繰り返したところ次の物理的性質を有する
標題化合物０．１３０ｙが得られた。ＩＲ：ν＝３６０
０−３２００，１７１６，１６４１，１５７５，１５４
６，１４６２，１１７８，１０８７ｃ！ＲＬ−１。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ I ） 〔式中、ｍ及びｎは同じでも異なつてもよいが各々０又
    は１〜８の整数を表わし、Ｒ＾１は水素原子、又は炭素
    数１〜１２の直鎖もしくは分枝鎖アルキル基を表わし、
    ■で表わされる記号はシス（すなわちＺ）もしくはトラ
    ンス（すなわちＥ）の二重結合、又は三重結合を表わす
    。 但し、ｍ＋ｎは３〜８の整数を表わす。〕で示される新
    規なイミダゾール誘導体、又はその薬学的に許容される
    酸付加塩。 ２ （Ｅ）−１−（７−エトキシカルボニル−６−ヘプ
    テニル）イミダゾールである特許請求の範囲第１項記載
    の化合物。 ３ （Ｅ）−１−（７−カルボキシ−６−ヘプテニル）
    イミダゾール・塩酸塩である特許請求の範囲第１項記載
    の化合物。 ４ １−（７−メトキシカルボキシ−６−ヘプチニル）
    イミダゾールである特許請求の範囲第１項記載の化合物
    。 ５ １−（７−カルボキシ−６−ヘプチニル）イミダゾ
    ール・塩酸塩である特許請求の範囲第１項記載の化合物
    。 ６ １−（７−メトキシカルボニル−２−ヘプチニル）
    イミダゾールである特許請求の範囲第１項記載の化合物
    。 ７ １−（７−カルボキシ−６−ヘプチニル）イミダゾ
    ール・塩酸塩である特許請求の範囲第１項記載の化合物
    。 ８ （Ｚ）−１−（７−メトキシカルボニル−２−ヘプ
    テニル）イミダゾールである特許請求の範囲第１項記載
    の化合物。 ９ （Ｚ）−１−（７−カルボキシ−６−ヘプテニル）
    イミダゾール・塩酸塩である特許請求の範囲第１項記載
    の化合物。 １０ （Ｚ）−１−（７−メトキシカルボニル−６−ヘ
    プテニル）イミダゾールである特許請求のフ範囲第１項
    記載の化合物。 １１ （Ｚ）−１−（７−カルボキシ−６−ヘプテニル
    ）イミダゾール・塩酸塩である特許請求の範囲第１項記
    載の化合物。
JP53052266A 1978-02-18 1978-05-02 イミダゾ−ル誘導体 Expired JPS6050190B2 (ja)

Priority Applications (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP53052266A JPS6050190B2 (ja) 1978-05-02 1978-05-02 イミダゾ−ル誘導体
CA321,246A CA1123841A (en) 1978-02-18 1979-02-12 Process for the production of novel imidazole compounds
IT48874/79A IT1162310B (it) 1978-05-02 1979-04-27 Derivati di imidazolo e procedimento per produrli
DE19792917456 DE2917456A1 (de) 1978-05-02 1979-04-30 Imidazolderivate und ihre ungiftigen salze, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende pharmazeutische zusammensetzung
GB7915172A GB2024807B (en) 1978-05-02 1979-05-01 Imidazole derivative
CH410279A CH640516A5 (de) 1978-05-02 1979-05-02 Imidazol-derivate und sie enthaltende pharmazeutische praeparate.
FR7910988A FR2424912A1 (fr) 1978-05-02 1979-05-02 Derives de l'imidazole utilisables notamment pour le traitement de l'hypertension
US06/035,181 US4256757A (en) 1978-05-02 1979-05-02 1-Substituted imidazoles for inhibition of thromboxane synthetase

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP53052266A JPS6050190B2 (ja) 1978-05-02 1978-05-02 イミダゾ−ル誘導体

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS54144369A JPS54144369A (en) 1979-11-10
JPS6050190B2 true JPS6050190B2 (ja) 1985-11-07

Family

ID=12909959

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP53052266A Expired JPS6050190B2 (ja) 1978-02-18 1978-05-02 イミダゾ−ル誘導体

Country Status (2)

Country Link
US (1) US4256757A (ja)
JP (1) JPS6050190B2 (ja)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5770872A (en) * 1980-10-22 1982-05-01 Ono Pharmaceut Co Ltd Imidazole derivative and biosynthetic inhibitor against thromboxana a2 containg the same
US4444775A (en) * 1981-06-22 1984-04-24 Ciba-Geigy Corporation Substituted imidazo[1,5-A]pyridines
US4460777A (en) * 1981-11-19 1984-07-17 Ciba-Geigy Corporation N-Substituted-2-pyridylindoles
US4470986A (en) * 1982-12-21 1984-09-11 Ciba-Geigy Corporation Certain imidazo (1,5-A) pyridine aliphatic carboxylic acid derivatives and their use as selective thromboxane inhibitors
US4588732A (en) * 1982-12-21 1986-05-13 Ciba-Geigy Corporation Certain imidazo(1,5-a)pyridine derivatives and their use as thromboxane synthetase inhibitors
US4511573A (en) * 1983-05-17 1985-04-16 Ciba-Geigy Corporation 3-Substituted-2-(heteroaryl) indoles
US6013764A (en) * 1996-07-17 2000-01-11 Ortho Pharmaceutical Corp. Liquid phase peptide synthesis of KL-4 pulmonary surfactant
JP2015071753A (ja) * 2013-09-06 2015-04-16 株式会社Adeka 硬化剤及び硬化性樹脂組成物

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1535777A (en) * 1975-08-26 1978-12-13 Ici Ltd Imidazole and 1,2,4-triazole compounds and their use as pesticides

Also Published As

Publication number Publication date
US4256757A (en) 1981-03-17
JPS54144369A (en) 1979-11-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3822254A (en) Synthesis of 25-hydroxycholesterol
JPS6050190B2 (ja) イミダゾ−ル誘導体
US4571428A (en) 6-Substituted-4-hydroxy-tetrahydropyran-2-ones
JP2022503397A (ja) 高収率の血管漏出遮断薬の調製方法
US3950362A (en) Oxabicyclooctanes and process for their manufacture
JPH0341049A (ja) 置換３―ホルミル―３―ブテン―１―酸の製造法
JPS6135194B2 (ja)
US3932467A (en) Process for the production of 2β-formyl 3α-protected hydroxy-5-oxocyclopentane-1α-heptanoic acids and esters corresponding
JPS6054307B2 (ja) イミダゾ−ル誘導体
US3900500A (en) Esters of hydroxymethyl-dioxabicyclononene
US4105660A (en) Preparation of 3β-hydroxy-27-norcholest-5,7-dien-25-one
US5142091A (en) α, β-unsaturated ketones and ketoxime derivatives
JPS5921864B2 (ja) フルオロプロスタグランジン及びその製造法
US4841071A (en) 6-substituted-4-hydroxy-tetrahydropyran-2-ones
US3993688A (en) 3-Lower alkanoyloxy-2-(2-propenyl)-5-(2-propenylcarbonyloxy)-2-cyclohexen-1-ones
JP4499847B2 (ja) ミルベマイシン類の１３−エステル誘導体の製造法
JPH05229975A (ja) シクロペンテノール誘導体
JPH0336831B2 (ja)
US3919249A (en) Dioxatricyclodecanol, esters thereof, and process for their manufacture
JP3228486B2 (ja) ヒドロキシケトン誘導体およびその製造方法
JP3283959B2 (ja) Ｄ−ビオチン中間体およびその製造法
SU677662A3 (ru) Способ получени енольных производных 7- амино-3-цефем-3-ол4-карбоновых кислот или их солей
Sitzmann et al. Improved Synthesis of 2, 2, 2-Trinitroethyl Ethers
JPH027583B2 (ja)
JPS5946946B2 (ja) シクロペンタノン誘導体化合物の製法