JPS6050190B2 - イミダゾ−ル誘導体 - Google Patents

イミダゾ−ル誘導体

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JPS6050190B2
JPS6050190B2 JP53052266A JP5226678A JPS6050190B2 JP S6050190 B2 JPS6050190 B2 JP S6050190B2 JP 53052266 A JP53052266 A JP 53052266A JP 5226678 A JP5226678 A JP 5226678A JP S6050190 B2 JPS6050190 B2 JP S6050190B2
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JP
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imidazole
general formula
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reduced pressure
heptenyl
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JP53052266A
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正樹 林
忠男 田内
雅範 川村
郁郎 梶原
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Ono Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Ono Pharmaceutical Co Ltd
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Priority to GB7915172A priority patent/GB2024807B/en
Priority to FR7910988A priority patent/FR2424912A1/fr
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Publication of JPS6050190B2 publication Critical patent/JPS6050190B2/ja
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なイミダゾール誘導体に関する。
更に詳しく言えばトロンボキサンＡ２（ＴｈｒＯｍｂＯ
ｘａｎｅＡ２、以下ＴＸＡ２と記す）の生合成を阻害し
、ＴＸＡ２に起因する種々の疾患、例えば炎症、高血圧
、血栓、脳出血、喘息等の疾患の治療剤として有用な一
般式〔式中、ｍ及びｎは同じでも異なつてもよいが各々
０又は１〜８の整数を表わし、Ｒ１は水素原子、又は炭
素数１〜１２の直鎖もしくは分枝鎖アルキル基を表わし
、＝で表わされる記号はシス（すなわちＺ）もしくはト
ランス（すなわちＥ）の二重結合、又は三重結合を表わ
す。
但し、ｍ＋ｎは３〜８の整数を表わす。〕で示される新
規なイミダゾール誘導体、及びその薬学的に許容される
酸付加塩に関する。
前記一般式中のＲ１が表わす炭素数１〜１２のアルキル
基としてはメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、
ウンデシル、ドデシル、及びそれらの異性体が挙げられ
、一（ＣＨ２）．．一基又は一（ＣＨ２）ｎ一基が表わ
すアルキレン基としてはメチレン、エチレン、トリメチ
レン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレ
ン、ヘプタメチレン、オクタメチレンが挙げられる。
好まし．いＲ１は水素原子、又は炭素数１〜４の直鎖も
しくは分枝鎖アルキル基である。薬学的に許容される好
ましい酸付加塩としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ
化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硫酸塩の如き無機酸塩
、又は酢．”酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、メ
タンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスル
ホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、イセチオン酸塩の如
き有機酸塩が挙げられる。
従来、ＴＸＡ２の生合成を阻害するイミダゾールっ誘導
体としそはイミダゾールあるいは１−メチルイミダゾー
ルが知られている〔プロスタグランジンズ（ＰｒＯｓｔ
ａｍｌａｎｄｉｎｓ），Ｂ巻、６１１ページ（１９７７
年）参照〕。
しかしながら、その阻害効果が充分でなく、いまだ実用
に供されていない。本発明者らは、ＴＸＡ２の生合成を
阻害するイミダゾール誘導体について研究を行なつてき
た結果、ω一末端にカルボキシ基又はアルコキシカルボ
ニル基を有するアルキル基に二重結合又は三重結合を導
入した本発明化合物を得、本発明を完成した。
本発明に従えば、一般式（１）で示されるイミダゾール
誘導体は、イミダゾールの金属塩、例えば銀塩あるいは
ナトリウムの如きアルカリ金属塩と一般式〔式中、Ｘは
ハロゲン原子を表わし、他の記号は７前記と同じ意味を
表わす。
〕で示されるハロゲン化合物を反応させることにより得
られる。
反応溶媒としては反応に関与しないものであれば何を用
いてもよいが通常ベンゼル、トルエン、ノキシレン、Ｎ
，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、低級ア
ルカノール等が用いられる。
反応は、０、〜１５０℃の温度、通常は室温から溶媒の
還流温度で行なわれらる。反応生成物は通常の精製手段
、例えば常圧下又は減圧下蒸留するか、あるいはシリカ
ゲルの高速液体クロマトグラフィ、薄層クロマトグラフ
ィ、カラムクロマトグラフィ、あるいは再結晶法等で精
製される。薬学的に許容される酸付加塩は、一般式（１
）で示される化合物に所望する無機酸あるいは有機酸を
加える公知の方法により得られる。
Ｒ１が水素原子を表わす一般式（１）で示される化合物
は、Ｒ１がアルキル基を表わす一般式（１）で示される
エステルをアルカリ性条件で加水分解することにより得
られる。
加水分解は、水と混和する溶媒、例えばテトラヒドロフ
ランの如きエーテル類又はメタノール、エタノールの如
き低級アルカノールの存在下又は不存在下、ナトリウム
又はカリウムの如きアルカリ金属の水酸化物又は炭酸塩
の水溶液中て行なわれるか、あるいはメタノール又はエ
タノールの如き低級アルカノール中アルカリ金属の炭酸
塩、例えば炭酸カリウムを用い無水の条件下で行なわれ
る。
イミダゾールの金属塩は、水素化ナトリウムの如きアル
カリ金属水素化物、ナトリウムメトキシドの如きアルカ
リ金属のアルコラート、炭酸ナトリウム又は炭酸カリウ
ムの如きアルカリ金属の炭酸塩、水素化ナトリウム又は
水酸化カリウムの如．きアルカリ金属の水酸化物あるい
は酸化銀を用い、不活性溶媒中イミダゾールと反応させ
得られる。
これらの金属塩は単離して用いるか、あるいゅはその溶
液を用いて一般式（１）で示される化合物を製造しても
よい。一般式（■）で示されるハロゲン化合物はそれ自
身公知であるか、あるいは公知の方法を用いることによ
り得られる。
例えば＝が三重結合を表わす一般式（■）で示されるハ
ロゲン化合物の例を次の図式に示す。式中、Ｒ２は水素
原子又はテトラヒドロピランー２−イル基を表わし、Ｔ
ＨＰはテトラヒドロピランー２−イル基を表わし、ｐは
３〜８の整数を表わし、ｑは０又はＯから８の整数を表
わし、ｒは１〜８の整数を表わし、他の記号は前記と同
じ意味を表わす。
但し、Ｐ＋Ｎ，ｑ＋ｎ＋１、あるいはｒ＋ｎはそれぞれ
３〜８の整数を表わす。図式を説明すると、一般式（■
）で示される化合物から一般式（■Ａ）で示される化合
物への変換は、Ｊ．Ａｎｌｅｒ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．、
８５巻、１６４８ページ（１９Ｂ年）記載の方法を用い
ることにより得られる。一般式（■）で示される化合物
を、テトラヒドロフランの如き不活性有機溶媒中室温以
下の低温でブチルリチウム又はリチウムジイソプロピル
アミドの如きリチウム化剤を用いてリチウム化合物とし
、次に＝〒λ″（■）で示されるジ・・ロゲン化合物と
反応させることによソー般式（■Ｂ）で示される化合物
が得られる。
先のリチウム化合物と一般式（■）で示される化合物を
テトラヒドロフラン又はヘキサメチルホスファアミドの
如き不活性有機溶媒中室温以下の低温で反応させること
によソー般式（■）で示される化合物が得られる。
一般式（■）で示される化合物のＲ２がテトラヒドロピ
ランー２−イル基の場合は酸性条件下での加水分解で水
酸基に変換される。Ｒ２が水素原子を表わす一般式（■
）でノ示される化合物は又、Ｊ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ，５
８８９ページ（１９６坪）記載の方法により得られる。
Ｒ２が水素原子を表わす一般式（■）で示されるアルコ
ール化合物は、公知の方法でハロゲン化するか、あるい
はアリール又はアルキル−スルホニル化したのちハロゲ
ン化することによソー般式（■Ｃ）で示される化合物に
変換される。その変換は例えばアイ●テイ●ハリソン（
１．Ｈ．Ｈａｒｒｉｓ０ｎ）とエス●ハリソン（Ｓ．Ｈ
ａｒｒｉｓＯｎ）著１コンペンデイウム●オブ・オーガ
ニック・シンセテイク・メソッド（ＣＯｍｐｅｎｄｉｕ
ｍＯｆＯｒ′ＧａｎｉｃＳｙｎｔＪｌｅｔｉｃＭｅｔｈ
Ｏｄｓ）ョセクシヨン１３８（１巻、２巻）、ウイレイ
ーインターサイエンス（Ｗｉｌｅｙ一Ｉｎｔｅｒｓｃｉ
ｅｎｃｅ）社１９７１年及び１９７伴発行（アメリカ合
衆国）を参照されたい。
一般式（■）で示される化合物から一般式（Ｘ）で示さ
れる化合物への変換は、前記した一般式（■）で示され
る化合物から一般式（■Ｃ）で示される化合物への変換
条件を用いることにより行なわれる。
一般式（Ｘ）で示される化合物のテトラヒドロピランー
２−イル基は公知の方法、例えばメタノールの如き低級
アルカノール中ｐ−トルエンスルホン酸又はトリフルオ
ロ酢酸の如き有機酸の存在下１０又〜４５フＣの温度で
行なわれるか、あるいは酢酸、プロピオン、シユウ酸、
ｐ−トルエンスルホン酸の如き有機酸の水溶液、又は塩
酸、硫酸、リン酸の如き無機酸の水溶液中、好適には水
と混和しうる有機溶媒、例えばメタノール又はエタノー
ルの如き低級アルカノール、又は１，２−ジメト＊ノ８
キシエタン、ジオキサン、テトラヒドロフランの如きエ
ーテルの存在下室温から７５℃の温度で行なわれる酸性
条件下での加水分解により水酸基に変換される。
得られたアルコール化合物は前記したＲＣＯｍｐｅｎｄ
ｉｕｍＯｆＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔＪｌｅｔｉｃｍｅｔ
ｈＯｄｓＪのセクション１８に記載の方法あるいはジヨ
ーンズ（ＪＯｎｅｓ）試薬を用いて酸化することにより
Ｒ１が水素原子を表わす一般式（■Ｄ）で示される化合
物が得られ、所望により公知の方フ法、例えばジアゾア
ルカンーエーテレートを用いてエステル化することによ
りＲ１がアルキル基を表わす一般式（■Ｄ）で示される
化合物が得られる。図式中の各出発物質は公知化合物で
あるか公知の方法を用いることにより容易に得られる。
シス又はトランスの二重結合を表わす一般式（１）又は
（■）で示される化合物は、各々三重結合を表わす一般
式（１）又は（■）で示される化合物を前記したＲＣＯ
ｍｐｅｎｄｉｕｎｌＯｆＯｒｇａｎｉｃＳｙｒｌｔｈｅ
ｔｉｃｍｅｔｈＯｄｓョのセクション１９６記載の方法
等の公知の方法を用いることにより得られる。ｍが２〜
８の整数を表わし、＝が二重結合を表わす一般式（１）
で示されるイミダゾール誘導体、すなわち一般式〔式中
、Ｓは２〜８の整数を表わし、ｓ＋ｎは３〜８の整数を
表わし他の記号は前記と同じ意味を３表わす〕で示され
る化合物は、一般式 〔式中、Ｓは前記と同じ意味を表わす〕 で示されるアルデヒドと一般式 〔式中、Ｒ１及びｎは前記と同じ意味を表わす〕で示さ
れるホスホラン化合物をウイテイヒ（Ｗｉｔｔｉｇ）反
応に付すことにより得られる。
ｎがＯを表わす一般式（Ｘ［）で示される化合物は又、
一般式（■）で示されるアルデヒドと一般式〔式中、Ｒ
３は炭素数１〜４の低級アルキル基（好ましくはメチル
又はエチル基）を表わし、Ｒ１は前記と同じ意味を表わ
す〕で示されるジアルキルホスホナートのナトリウム誘
導体〔一般式（ＸＩＶ）のジアルキルホスホナートと水
素化ナトリウムより製造〕をウイテイヒ反応に付すこと
により得られる。
この楊合は選択的にｎがＯを表わす一般式（Ｘ［）で示
される化合物、すなわち一般式〔式中、二重結合はトラ
ンス（すなわちＥ）を表わし、Ｒ１及びＳは前記と同じ
意味を表わす〕で示されるトランス体が得られる。
上記ウイデイヒ反応は、適当な不活性有機溶媒、例えば
ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、
１，２ージメトキシエタンの如きエーテル類、ベンゼン
、トルエン、キシレン、ヘキサンの如き炭化水素類、ジ
メチルスルホキシドの如きジアルキルスルホキシド類、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの如ジアルキルホルムア
ミド類、塩化メチレン、クロロホルムの如き、ハロゲン
化炭化水素類、又はメタノール、エタノールの如き低級
アルカノール類中０′Ｃから溶媒の還流温度で行なわれ
る。
得られた一般式（Ｘ［）の化合物は通常の分離精製手段
、例えばシリカゲルの高速液体クロマトグラフィ、薄層
クロマトグラフィ、カラムクロマトグラフィ等を用いる
ことにより所望するシス又はトランスの一般式（Ｘ［）
で示される化合物が得られる。一般式（Ｘ■）で示され
るホスホラン化合物及び一般式（ＸＩＶ）で示されるジ
アルキルホスホナートは、それ自身知られているかある
いは公知の方法を用いることにより得られる。
一般式（Ｘ■）で示されるアルデヒドは、一般式〔式中
、Ｒ４は水素原子、又は炭素数１〜４の直鎖もしくは分
枝鎖アルキル基を表わし、Ｓは前記と同じ意味を表わす
〕で示される化合物〔特開昭５４−１０９９７３、同５
４−１０９９７４又は同５４−１１２８関参照〕から公
知の方法、例えば前記した〔ＣＯｍｐｅｎｄｉｕｍＯｆ
ＯｒｇａｎｉｃＳｙｒｌｔｈｅｔｊｃｍｅｔｈＯｄｓ〕
のセクション４７又は関記載の方法等を用いることによ
り得られる。
一般式（１）で示されるイミグゾール誘導体及び薬学的
に許容される酸付加塩は、人間を含む咄乳動物において
強力なＴＸＡ２の生合成阻害作用を有するので炎症、高
血圧、血栓、脳出血、喘息などの諸疾患の治療剤として
有用である。
例えば実験室での実験では、（Ｅ）−１−（７−エトキ
シカルボニルー６−ヘプテニル）イミダゾール、（Ｅ）
−１−（７−カルボキシー６−ヘプテニル）イミダゾー
ル・塩酸塩、１−（７−メトキシカルボニルー６−ヘプ
チニル）イミダゾール、１一（７−カルボキシー６−ヘ
プチニル）イミダゾール◆塩酸塩、１−（７−カルボキ
シー２−ヘプチニル）イミダゾール・塩酸塩、（Ｚ）−
１−（７−カルボキシー２−ヘプテニル）イミダゾール
・塩酸塩、（Ｚ）−１−（７−メトキシカルボニルー６
−ヘプテニル）イミダゾール、（Ｚ）一１−（７−カル
ボキシー６−ヘプテニル）イミダゾール・塩酸塩はウサ
ギの血小板マイクロゾームのトロンボキサンーシンセタ
ーゼ（ＴｈｒＯｍｂＯｘａｎｅ一Ｓｙｎｔｈｅｔａｓｅ
）をそれぞれ５×１０−７，５×１０−７，２．５×１
０−８，２．５×１０−８，２．５×１０−８，２．５
×１０−８，２．５×１０−８，２．５Ｘ１０−８モル
濃度でそれぞれ２６．７％、６９．９％、１２．７％、
２８．３％、５４．２％、２３．７％、１６．３％、５
０．０％阻害した。本発明に含まれるイミダゾール誘導
体としては１−（５−カルボキシペンチル）イミダゾー
ル、１−（６−カルボキシヘキシル）イミダゾール、１
−（７−カルボキシヘプチル）イミダゾール、１−（８
−カルボキシオクチル）イミダゾール、１−（９−カル
ボキシノニル）イミダゾール、及び１−（１０−カルボ
キシデシル）イミダゾールノの側鎖に一個のシスもしく
はトランスの二重結合、又は三重結合を導入したイミダ
ゾール誘導体、及びそれらのエステル、及びそれらの酸
付加塩が挙げられる。
以下、参考例及ひ実施例により本発明を詳述すノるが、
本発明はこれらに限定されるものではない。
なお参考例及び実施例中の１ＴＬＣ．ｊ，ｒＩＲョ，Ｒ
ＮＭＲＪ及びＲＭｓＪの記号は各々１薄層クロマトグラ
フイョ、１赤外吸収スベクトルョ、１核磁気共鳴スベク
トルョ及び０質量分析ョを表わし、クロフマトグラフイ
による分離の箇所に記載されている溶媒の割合は、体積
比を示し、ＲＴＬＣＪのカツコ内の溶媒は展開溶媒を示
し、１１Ｒョは特別の記載が無い場合は液膜法で測定し
、５ＮＭＲＪは特別の記載が無い場合はＣＤＣ′３ （
重クロロホルム）溶液で測定している。参考例１ １−（５−ホルミルペンチル）イミダゾール窒素雰囲気
下トルエン１２０ｍ１に溶かした１−（５−エトキシカ
ルボニルペンチル）イミダゾール〔特開昭５４−１０９
９７３号公報実施例１記載化合物〕２．５０Ｖに２５％
（Ｗ／■）ジイソブチルアルミニウムヒドリドのトルエ
ン溶液８．８ＴＬＬを−７０℃で滴下し、同温度で３紛
間かきまぜる。
反応液にメタノール１ｍＬを−７０℃で加え、更にＯ℃
で水１ｎｔを加え、３０℃で１時間かきまぜる。反応液
をろ過し、ろ液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
濃縮する。残留物を溶出剤としてクロロホルムとメタノ
ールの混合溶媒（２５：１）を用いたシリカゲルカラム
クロマトグラフィで精製すると次の物理的性質を有する
標題化合物１．１５ｑが得られた。ＴＬＧ（クロロホル
ムニメタノールニ９：１）Ｒｆ＝０．４０。ＩＲ：ν＝
３１２０，２９５０，２８７０，２７３５，１７３０，
１５０５，１４５５，１２３５，１１１０，１０８０ｃ
ｗ１−１。
ＮＭＲ：δ＝９．４５（１Ｈ，ｔ）、７．３０（１Ｈ，
ｍ）、６．９０（１Ｈ，ｍ）、６．７７（１Ｈ，ｍ）、
３．８６（２Ｈ，ｔ）、２．４０（２Ｈ，ｔ）、２．０
５−１．００（８Ｈ，ｍ）。ＭＳ（％）：ｍ／ｅ＝１６
５（Ｍ−１，２５）、１３８（３１）、１１１（７５）
、８２（１００）、８１（５０）、６９（４５）、５５
（５０）、５４（４５）。
実施例１ （Ｅ）−１−（７−エトキシカルボニルー６ーヘプテニ
ル）イミダゾール窒素雰囲気下、テトラヒドロフラン２
０ｍｔに懸濁させた水素化ナトリウム（含量６３．５％
）１２０ｍｇにエトキシカルボニルメチルホスホン酸ジ
エチル７８０ｍ９を室温で滴下し、同温度で約１紛間か
きまぜる。
この溶液にテトラヒドロフラン５ＷＬｔ溶かし３たホル
ミ２ル体（参考例１で製造）４８０ｍｇを滴下し、室温
で１時間かきませる。反応液を飽和塩化アンモニウム水
溶液で処理したのち減圧濃縮する。残留物を酢酸エチル
に溶かし飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で
順次洗い、無水硫４酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮
する。残留物を溶出剤としてクロロホルムとメタノール
の混合溶媒（１００：３）を用いたシリカゲルカラムク
ロマトグラフィで精製すると次の物理的性質を有する標
題化合物５４０ｍｇが得られた。ＴＬＣ（クロロホルム
ニメタノールニ１０：１） Ｒｆ＝０．３５。
ＩＲν＝３１３０，２９５０，１７２０，１６５５，１
５０５，１３４５，１２７０，１２３０，１１８７，１
０４０ｃｍ−１。
ＮＭＲ：δ＝７．３３（１Ｈ，ｓ）、６．９１（１Ｈ，
ｍ）、 ６．７８（１Ｈ，ｄｔ）、６．７４（１Ｈ，ｍ
）、５．７１（１Ｈ，ｄｔ）、４．１６（２Ｈ，ｑＸ３
．８４（２Ｈ，ｔ）。７ＭＳ（％）：ｍ／ｅ＝２３６（
Ｍ＋，２０）、１９１（２４）， １２３（３０），
１１０（３０），１０９（３０），８２（１００），８
１（５０），６９（４２），５５（３０）。
実施例２（Ｅ）−１−（７−カルボキシー６−ヘプテニ
ル）イミダゾール●塩酸塩エステル体（実施例１で製造
）１４０ｍｇに△水酸化ナトリウム水溶液０．９ｍ１を
加え室温で１時間かきまぜる。
反応液をジエチルエーテルで洗つたのち、？塩酸でＰＨ
ｌに調整し減圧濃縮する。残留゛物にＴｅｒｔ−ブタノ
ール３ｍ１を加えて更に減圧濃縮する。残留物をエタノ
ールに溶かした不溶物をろ過で除去し、ろ液を減圧濃縮
する。この操作をもう１度行なう。残留物はエタノール
とジエチルエーテルを用いて再結晶化を２回行なうと次
の物理的性質を有する標題化合物７１ｍｇが得られた。
融点：１４４−１４６℃。ＴＬＣ（酢酸エチルニ酢酸：
水＝３：１１） Ｒｆ＝０．４４。
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法） ν＝３１３０，１７００，１６
５０，１５８０，１５４２，１３８６，１２６２，１２
２０，１１９０，８２０ｃ７ｎ−１。
ＮＭＲ（ジメチルスルホキシドーＤ６溶液）゛δ＝
９．２８（１Ｈ，ｍ）、７．８６（１Ｈ，ｍ）、７．７
２（１Ｈ，ｍ）、６．８５（１Ｈ，ｄｔ）、５．９２（
１Ｈ，ｄｔ）、４．２６（２Ｈ，ｔ）。
ＭＳ（％）：ｍ／ｅ＝２０８（Ｍ＋，１３）、１１０（
２３）、 １０９（２２）、９６（２４）、９５（２
３）、８２（１００）、 ８１（５０）、６９（３７
）、６８（２２）、５５（５０）。
参考例２５−ブロモー１−（テトラヒドロピランー２−
イルオキシ）ペンタン５−ブロモー１−ペンタノール〔
テトラヘドロン（ＴｅｔｒａｈｅｄｒＯｎ）、２７巻、
５９７９−５９８５ページ（１９７１年）記載化合物〕
３６ｙに氷冷下で２，３−ジヒドロピラン２４．７２ｍ
１とオキシ塩化リン３滴を加え、室温で一夜かきまぜる
。
反応液にジエチルエーテルを加え、５％水酸化カリウム
水溶液、水、飽和食塩水で順次洗い、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧濃縮する。残留物を溶出剤として酢
酸エチルとヘキサンの混合溶媒（１：１９）を用いたシ
リカゲルカラムクロマトグラフィで精製すると次の物理
的性質を有する標題化合物４９．５ｙが得られた。
ＴＬＣ（ベンゼンニ酢酸エチルニ４：１）：Ｒｆ＝０．
７９。
ＩＲν＝２９６０，２９００，１４６０，１４５０，１
３６５，１１４５，１１３０，１０４０，１０３０，９
８０，８２０，７８０α−１。
ＮＭＲ：δ＝４．５（１Ｈ，ｍ）、４．１−３．１（６
Ｈ，ｍ）２．５−１．１（１２Ｈ，ｍ）。
ＭＳ（％）：ｍ／ｅ＝２５０（５）、１５１（９．５）
、１４９（１０）、８５（１００）、６９（３７）。
参考例３８−（テトラヒドロピランー２−イルオキシ）
−ー２−オクチンー１−オール窒素雰囲気下、リチウム
アミド５．０６９と液体アンモニア２００ｍ１の混合液
に、ジエチルエーテル３０ｍｔに溶かしたプロパルギン
アルコール５．６ｑを−８０℃で滴下し、−２９゜Ｃで
２時間かきまぜる。
ジエチルエーテル２０ｍ１に溶かしたペンタン体（参考
例２で製造）２２．５ｙを先に得られた溶液に−２９℃
で滴下し、同温度で５．５時間かきませる。反応時に塩
化アンモニウム２．７ダを加え一夜かきまぜながら放置
する。そこに水とジエチルエーテルを加え、水層をジエ
チルエーテルで抽出し、エーテル層と抽出液を合せ、飽
和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃
縮する。残留物を溶出剤として酢酸エチルとヘキサンの
混合溶媒（１：４）を用いたシリカゲルカラムクロマト
グラフィで精製すると次の物理的性質を有する標題化合
物４．２ｙが得られた。ＴＬＣ（ベンゼンニ酢酸エチル
ニ４：１）：Ｒｆ＝０．３２。
ＩＲν＝３４４０，２９５０，２３１０，２２４０，１
１４５，１１３０，１０８５，１０３０ｃｍ−１。
ＮＭＲ：δ＝４．５（１Ｈ，ｍ）、４・２（２１１９ｍ
）〜４・０一３．１（４Ｈ，ｍ）、２．４−２．０（３
Ｈ，ｍ）、２．０一１．３（１２Ｈ，ｍ）。
ＭＳ（％）：ｍ／ｅ＝１９５（１２．４）、１２５（８
）、１０１（６６．８）、８５（１００）、５５（４８
．７）。
参考例４８−（テトラヒドロピランー２−イルオキシ）
一１−メタンスルホニルオキシー２−オクチン窒素雰囲
気下、１．４５Ｍブチルリチウムのヘキサン溶液１２．
８ｍ１に、ジエチルエーテル１０ｍＬに溶かしたオクテ
ン−１−オール体（参考例３で製造）４．２ｙをＯ℃で
滴下し、同温度で３０分間かきまぜる。
この溶液にジエチルエーテル７ＷＬｔに溶かしたメタン
スルホニルクロリド１．５８ｍ１を０℃で滴下し、同温
度で３時間かきまぜる。反応液を冷水にあけジエチルエ
ーテルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗い、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮する。残留物を溶出剤
として酢酸エチルとヘキサンの混合溶媒（３：７）を用
いたシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製すると次
の物理的性質を有する標題化合物４．１ｙが得られた。
ＴＬＣ（ベンゼンニ酢酸エチルニ４：１）Ｒｆ＝０．５
１。ＩＲ：ν＝２９６０，２８８０，２２５０，１３７
０，１２０５，１１８０，１１４５，１１２５，１０８
５，１０４０，１０３０，９８０，９４５，８１５ｃｗ
Ｌ−１。
ＮＭＲ：δ＝４．８（２Ｈ，ｔ）、４．５（１Ｈ，ｍ）
、４．１一 ３．２、（４Ｈ，ｍ）、３．１（３１１，
ｓ）、２．５−２．１（２１１，ｍ）、２．１−１．１
（１２Ｈ，ｍ）。
ＭＳ（％）：ｍ／ｅ＝１２５（８）、１２４（７．２）
，１０７（２７．２）、８５（１００）、７９（３４．
８）。参考例５ｊ８−（テトラヒドロピランー２−イル
オキシ）−１−ブロモー２−オクチンアセトン５０ｍ１
に溶かしたメタンスルホニルオキシ体（参考例４で製造
）４．１ｇに臭化リチウム１．１７ｙを加え１時間加熱
還流する。
反応液を減圧７濃縮する。残留物をジエチルエーテルに
溶かし水、飽和食塩水で順次洗い、無水硫酸マグネシウ
ムて乾燥し、減圧濃縮する。残留物を溶出剤として酢酸
エチルとヘキサンの混合溶媒（３：１７）を用いたシリ
カゲルカラムクロマトグラフィで精製すると次の物理的
性質を有する標題化合物３．４２ｆが得られた。ＴＬＣ
（酢酸エチルニヘキサンニ３：１７）：Ｒｆ＝０．４５
。
ＩＲ：ν＝２９６０，２８８０，２２５０，１３６０，
１２１５， １２０５，１１３５，１１２５，１０８０
，１０３５，１０２５，９１０，８７０，８１５ｃｍ−
１。
ＮＭＲ：δ＝４．５（１Ｈ，ｍ）、３．８８（２Ｈ，ｔ
）、４．０−３．１（４Ｈ，消）、２．５−２．０（２
Ｈ，ｍ）２．０一１．０（１２Ｈ，ｍ）。
ＭＳ（％）：ｍ／ｅ＝２０９（１７．８）、１０７（３
２．９）、 １０１（５２．９）、８５（１００）、７
９（３９．１）。
参考例６８−ブロモー６−オクチンー１−オール メタノール３４ｍ１に溶かしたブロモ体（参考例５で製
造）３．４２ｑにｐ−トルエンスルホン酸６８ＴｒＬ９
を加え、３０．〜４０℃で２時間かきまぜる。
反応液を減圧濃縮する。残留物をジエチルエーテルに溶
かし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水
で順次洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮
する。残留物を溶出剤として酢酸エチルとヘキサンの混
合溶媒（３：１７）を用いたシリカゲルカラムクロマト
グラフィで精製すると次の物理的性質を有する標題化合
物２．１ｙが得られた。ＴＬＣ（ベンゼンニ酢酸エチル
ニ４：１）：Ｒｆ＝０．３８０ＩＲ：δ＝３３５０，２
９５０，２８７５，２２５０，１２２０，１０５０α−
１。
ＮＭＲ：δ＝３．８８（２Ｈ，ｔ）、３．６（２Ｈ，ｔ
）、２．５； −２．０（２Ｈ，ｍ）、２．０−１．０
（７Ｈ，ｍ）。
ＭＳ（％）：ｍ／ｅ＝１２５（３２．５）、１０７（３
４５）、９１（６０）、８３（４２．５）７９（１００
）、６５（６５．８）、５５（７６．５）。実施例７Ｊ
８ −ブロモー６−オクチン酸メチル アセトン２０ｍ１に溶かしたオクテン−１−オール体（
参考例６で製造）２．１ｇにジヨーンズ試薬（三酸化ク
ロム６．５ダ、濃硫酸５．７５ｍ１及び水を加えて総容
量を２５ｍ１にして調整）７．７ｍ１を２び〜５加Ｃ３
で４紛間で滴下する。
反応液にイソプロパノール３ｍ１を加える。更にジエチ
ルエーテルを加え水、飽和食塩水で順次洗い、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮すると８−ブロモー６
−オクチン酸の粗生成物が得られる。これをジエチルエ
ー４，テル２０ｍ１に溶かし氷冷下溶液が黄色を呈する
までジアゾメタンーエーテレートを加える。反応液を減
圧濃縮する。残留物を溶出剤としてベンゼンと酢酸エチ
ルの混合溶媒（５０：１）を用いたシリカゲルカラムク
ロマトグラフィで精製すると次の物理的性質を有する標
題化合物１．５８３ｙが得られた。ＴＬＣ（ベンゼンニ
酢酸エチルニ５０：１）：Ｒｆ＝０．４３。
ＩＲν＝３０２０，２９６０，２８７５，２２４５，１
７４０，１４３５，１２２０，１０８０ｃ７ｎ−１。
ＮＭＲ：δ＝３．８８（２Ｈ，ｔ）、３．６３（３ＦＩ
，ｓ）、２．６一２．０（４Ｈ，ｍ）、２．０−１．１
（４Ｈ，ｍ）。）ＭＳ（％）ｍ／ｅ＝２３５（１）、２
３３（１）、２０３（５．５）、２０１（５．５）、１
７４（３．５）、１７２（３．５）、１５３（１００）
、１２１（３０．５）、９３（９１．５）、７９（７９
．５）、７７（４２．５）。実施例３１−（７−メトキ
シカルボニルー２−ヘプチテル）イミダゾール窒素雰囲
気下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍ１に懸濁さ
せた水酸化ナトリウム（含量６３．５％）２８０ｍ９に
イミダゾール５０１ｍｇを加え、１１０℃でｌ紛間かき
まぜる。
ここにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｍ１に溶かした
エステル体（参考例７で製造）１．５５ダを１１０℃で
滴下し、同温度で５紛間かきまぜる。反応液を減圧濃縮
する。残留物にジエチルエーテルを加え、水洗し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮する。残留物を溶
出剤としてクロロホルムを用いたシリカゲルカラムクロ
マトグラフィで精製すると次の物理的性質を有する標題
化合物４７５ｍ９が得られた。ＴＬＣ（クロロホルムニ
メタノールニ９．１） Ｒｆ＝０．４８。
ＩＲν＝３１３０，２９７０，２８８０，２２５０，１
７４０，１５１０，１４４０，１２３５，１１８０，１
１６０，１１１０，１０８０，９１０，８２５，７４０
０−１。
ＮＭＲ：δ＝７．５９（１Ｈ，ｍ）、７．０７（１Ｈ，
ｍ）、 ７．０３（１Ｈ，ｍ）、４．７（２Ｈ，ｔ）、
３．６８（３Ｈ，ｓ）２．５−２．１（４Ｈ，ｍ）、１
．９５−１．４（４Ｈ，ｍ）。ＭＳ（％）：ｍ／ｅ＝２
２０（Ｍ＋，６８．９）、２１９（３１．１）、１８９
（４５．４）、１６１（３０．３）、１３３（３５．３
）、１１９（４４．５）７９（４０．３）、７７（３９
．５）、６９（１００）。
実施例４ １−（７−カルボキシー２−ヘプチニル）イミダゾール
・塩酸塩エタノール１ｍ１に溶かしたメトキシカルボニ
ル体（実施例３で製造）６３ｍ１にへ水酸化ナトリウム
水溶液０．２７３ｍ１を加え、７０℃で１時間かきまぜ
る。
反応液を減圧濃縮する。残留物をジエチルエーテルで洗
つたのち、１Ｎ塩酸でＰＨ２に調整し、ご更にジエチル
エーテルで洗い減圧濃縮する。残留物にＴｅｒｔ−ブタ
ノールを加えて減圧濃縮する。残留物をエタノールに溶
かし、不溶物をろ過で除去し、ろ液を減圧濃縮する。残
留物はエタノールとジエチルエーテルを用いて再結晶化
すると次の物１理的性質を有する標題化合物６６ｍｇが
得られた。融点：１３７−１３９℃。ＴＬＣ（酢酸エチ
ルニ酢酸：水＝３：１１）Ｒｆ＝０．５０。
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法） ν＝３４５０，３１７５，３１
３０，Ｊ３０５０，３０１０，２９７０，２８５０，２
２５０，１７３０，１５８５，１５４０，１４１０，１
２９０，１２４５，１１８５，１０８５，８４５，７８
５，６３０ｃｆｒＬ−１。
ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ溶液） δ＝８．８７（１Ｈ，ｍ）、７
．６４（１Ｈ，ｍ）、７．５４（１Ｈ，ｍ）、５．１０
（２Ｈ，７ｔ）、４．７６（１Ｈ，ｓ）、２．６−２．
１（．４Ｈ，ｍ）、２．０−１．３（４Ｈ，ｍ）。ＭＳ
（％）：ｍ／ｅ＝２０６（５．９）、１５１（６．５）
、１１９（２０．９）、７９（２４．８）、７７（２１
．６）、６９（１００）。
実施例５ （Ｚ）−１−（７−メトキシカルボニルー２−ヘプテニ
ル）イミダゾールメタノール６ｍ１に溶かしたメトキシ
カルボニル体（実施例３て製造）２２０ｍ９にキノリン
１５ｍ９と５％パラジウムー硫酸バリウム１６ｍｇを加
えたのち水素ガス２３ｍ１を水添する。
反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮する。残留物を溶出剤
としてクロロホルムを用いたシリカゲルカラムクロマト
グラフィで精製すると次の物理的性質を有する標題化合
物１９２ｍ９が得られた。ＴＬＣ（クロロホルムニメタ
ノールニ９：１）Ｒｆ＝０．４８。
ＩＲν＝３１２５，３０４５，２９６０，２８８０，１
７４０，１５１０，１４４０，１２４０，１１８０，１
１６０，１１１５，１０８５，１０４０，９１５ｃ７７
１−１。
ＮＭＲ：δ＝７．４８（１Ｈ，ｍ）、７．０５（１Ｈ，
ｍ）、６．９１（ＩＨ，ｍ）、５．９−５．４（２Ｈ，
ｍ）、４．５７（２Ｈ，ｄ）、３．６８（３Ｈ，ｓ）、
２．５−２．０（４Ｈ，ｍ）、１．９−１．２（４Ｈ，
ｍ）。
ＭＳ（％）：ｍ／ｅ＝２２２（３８．５）、１９１（３
４）、１５４（３１）、８１（４９．５）、８０（７１
）、６９（１００）。実施例６（Ｚ）−１−（７−カル
ボキシー２−ヘプテニル）イミダゾール・塩酸塩実施例
４と同様にして、ヘプテニル体（実施例５で製造）８９
ｍ９から次の物理的性質を有する標題化合物５９ｗＬｇ
が得られた。
融点：８１−８３℃。
ＴＬＣ（酢酸エチルニ酢酸：水＝３：１１） Ｒｆ＝０
．５８０ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法） ν＝３４２０，３１５
０，３０５０，２９５０，２８７０，１７２０，１５８
０，１５５０，１４００，１２９０，１０９０，６４０
Ｇ−１。
ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ溶液） δ＝８．７３（１Ｈ，ｍ）、７
．５１（２Ｈ，ｍ）、６．２０−５．００（２Ｈ，ｍ）
、４．９３（２Ｈ，ｄ）、４．７５（１Ｈ，Ｓ）、２．
６−２．０（４１（，ｍ）、２．０−１．１（４Ｈ，ｍ
）。ＭＳ（％）：ｍ／ｅ＝２０８（８．６）、１４０（
１９．５）、 １２１（９．８）、８１（４８．９）、
８０（５７．５）、６９（１００）。参考例８ ８−ブロモー２−オクチン酸メチル テトラヒドロフラン７５ｍｔに溶かしたジイソプロピル
アミン１．５ｍ１に、１．５ｒ！４ブチルリチウムのヘ
キサン溶液１３５７７！１１ヘキサメチルホスファアミ
ド７５ｍ１１プロピオル酸６．１５ｍＬを順次−５０゜
Ｃで滴下し、次に２時間かけて−１０℃まで加温する。
それに１，５ージブロモペンタン２７．２ｍ１を−２５
３０℃で滴下したのち、温度を２時間かけて室温まで加
温し、同温度で１時間かきまぜる。反応液を氷水５００
ｍ１にあけ、塩化メチレンで抽出する。次に水層を塩酸
でＰＨ３以下に調整し、酢酸エチルで抽出する。抽出液
を飽和食塩水て洗い、無水硫酸ナトリウムて乾燥し減圧
濃縮する。残留物をジエチルエーテルに溶かし、溶液が
かすかに黄色を呈するまでジアゾメタンーエーテレード
を加え、減圧濃縮する。残留物を溶出剤としてクロロホ
ルムフを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィで精
製すると次の物理的性質を有する標題化合物４．０５ｑ
が得られた。ＴＬＣ（塩化メチレン）：Ｒｆ＝０．５７
。
ＩＲ：ν＝２２３０，１７１１，１４３０，１２６０，
１０７６，７５２ｃｍ −１ＮＭＲ：δ＝３．７８（３
Ｈ，ｓ）、３．４３（２Ｈ，ｔ）、２．３８（２Ｈ，ｍ
）。
ＭＳ（％）：ｍ／ｅ＝２０３（４８）、２０１（４６）
、１２１（５７）、１１１（４３）、９３（１００）、
５５（７２）。
参考例９８−ヨードー２−オクチン酸メチル アセトン２４ｍ１に溶かした８−ブロモ体（参考例８で
製造）４．０５ダにヨウ化ナトリウム３．９ｑを加え、
１時間加熱還流する。
反応液を減圧濃縮する。残留物に水を加えジエチルエー
テルで抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗い、無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮すると次の物理的性質を
有する標題化合物４．８０ｙが得られた。ＴＬＣ（ペン
タンニジエチルエーテルニ３１）：Ｒｆ＝０．４２。
ＩＲ：ν＝２２４０，１７１３，１４３２，１２５７，
１０７８，７５６ｃ７ｎＮＭＲ：δ＝３．７５（３Ｈ，
ｓ）、３．２８（２１（，ｔ）、２．３５（２Ｈ，ｍ）
、２．０−１．３（６Ｈ，ｍ）。
ＭＳ（％）：ｍ／ｅ＝２８０（Ｍ＋，４．７）、２４９
（１６）、２４８（１２）、１５３（２７）、１２１（
２４）、９３（１００）。実施例７ １−（７−メトキシカルボニルー６−ヘプチニル）イミ
ダゾールトルエン７０ｍ１に溶かしたヨード体（参考例
９で製造）３．６３ｙにイミダゾール銀塩６．８ｙを加
え、２吟間加熱還流する。
反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮する。残留物を溶出剤
としてメタノールとクロロホルムの混合溶媒（３：９７
）を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製す
ると次の物理的性質を有する標題化合物０．２１４ｙが
得られた。ＴＬＣ（クロロホルムニメタノールニ１０：
１）Ｒｆ＝０．３３。
ＩＲ：ν＝２２４０，１７１２，１４３２，１２６３，
１０７８，７５６，６６７ｃｍ−１。
ＮＭＲ：δ＝７．４７（１Ｈ，ｍ）、７．０５（１Ｈ，
ｍ）、・６．９１（１Ｈ，ｍ）、３．９６（２１（，ｔ
）、３．７７（３１１，ｓ）、２．３４（２Ｈ，ｔ）。
ＭＳ（％）：ｍ／ｅ＝２２０（Ｍ＋，３９）、１８９（
４２）、 １６１（３１）、１２３（２６）、８２（１
００）、８１（５２）。上記反応に使用したイミダゾー
ル銀塩は下記方法により得た。
水６８０ｍ１に溶かした硝酸銀１６．９ｙに、水２８０
ｍ１に溶かしたイミダゾール６．８ｙを室温で加え、更
に水２０ｍ１に溶かした水酸化ナトリウム４．３スを９
０℃で滴下する。
溶液を５０゜Ｃに冷却し、同温度で６時間かきまぜる。
反応液をろ過し、得られた固体を冷水、エタノール、ア
セトン、ジエチルエーテルフで順次洗い、減圧乾燥した
ところ目的物イミダゾール銀塩２４ｙが得られた。実施
例８ １−（７−カルボキシー６−ヘプチニル）イミダゾール
・塩酸塩メタノール２ｍ１に溶かしたエステル体（実施
例７で製造）０．１１０ｙに△水酸化ナトリウム水溶液
０．３ｍ１を加え、室温で一夜かきまぜる。
反応液を減圧濃縮し、残留物を水に溶かしジエチルエー
テルで洗い、１Ｎ塩酸でＰＨｌに調整し、減圧濃縮す・
る。残留物にＴｅｒｔ−ブタノールを加え更に減圧濃縮
する。残留物を無水エタノールに溶かし、ろ過し、その
ろ液を減圧濃縮する。この操作蝮もう一度繰り返す。得
られた結晶をエタノールとジエチルエーテルで再結晶化
すると次の物理的性質を有する標題化合物７４ｍ９が得
られた。融点：９２−９５４Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法） ν＝３３７０，３１３０，３０
６０，２９５５，２２４０，１７０２，１６２８，１５
４０，１２５６，１０８３，７５８，６４０ｃｍ−１。
ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ溶液） δ＝８．７９（１Ｈ，ｍ）、７
．５７（１Ｈ，ｍ）、７．５３（１Ｈ，ｍ）、４．３（
２Ｈ，ｔ）、２．４４（２Ｈ，ｔ）、２．２−１．１（
６Ｈ，ｍ）。ＭＳ（％）：ｍ／ｅ＝１８９（Ｍ−１８，
２）、１６２（３２）、１６１（２３）、１２１（２４
）、８２（５１）、８１（５６）、５５（４２）、４４
（１００）。
参考例１０（Ｚ）−８−ヨードー２−オクテン酸メチル
実施例５と同様にしてオクテン酸メチル体（参考例９で
製造）１．２３ｙから次の物理的性質を有する標題化合
物０．８８ｙが得られた。
ＴＬＣ（ペンタンニジエチルエーテルニ３１）：Ｒｆ＝
０．５４。
ＩＲ：ν＝１７２４，１６４５ｃｍ−１。
ＮＭＲ：δ＝６．２３（１Ｈ，ｄｔ）、５．７８（１Ｈ
，ｄ）、 ３．７１（？，ｔ）、３．２０（２Ｈ，ｔ）
、２．６７（２１−［，ｍ）。
ＭＳ（％）：ｍ／ｅ＝２，８２（Ｍ＋，１６）、２５１
（１３）、１５５（１００）、１２３（４１）、１１３
（５５）、 ９５（８９）。
実施例９ （Ｚ）−１−（７−メトキシカルボニルー６ーヘプテニ
ル）イミダゾール実施例７と同様にしてオクテン酸メチ
ル体（参考例１０で製造）０．６４０ｙから次の物理的
性質を有する標題化合物０．２８９ｙが得られた。
ＴＬＣ（クロロホルムニメタノールニ１０：１） Ｒｆ
＝０．３９。
ＩＲ：ν＝３１１０，１７２２，１６４３，１５０６，
１４３７，１１９６，１１７３，８２０，６６５ｃ７７
！−１。
ＮＭＲ：δ＝７．４７（１Ｈ？ｍ）、７・０６（１Ｈ９
ｍ）〜 ６．９２（１Ｈ，ｍ）、６．２１（１Ｈ，ｄｔ
）、５．７９（１Ｈ，ｄ）、３．９５（２Ｈ，ｔ）、３
．７１（３Ｆ［， ｓ）。ＭＳ（％）：ｍ／ｅ＝２２２
（Ｍ＋，２４）、１１０（２５）、 １０９（２４）、
８２（１００）、８１（２９）、７９（３０）。
実施例１０（Ｚ）−１−（７−カルボキシー６−ヘプテ
ニル）イミダゾール・塩酸塩エタノール１７７１１に溶
かしたエステル体（実施例９で製造）０．１２４ｆにボ
水酸化ナトリウム水溶液０．５６ｍ１を加え、室温で一
夜かきまぜる。
反応液を減圧濃縮し、得られた残留物を１Ｎ塩酸でＰＨ
ｌに調整し、減圧濃縮する。残留物にＴｅｒｔ−ブタノ
ールを加え減圧濃縮する。得られた残留物を無水エタノ
ールに溶かしろ過し、そのろ液を減圧濃縮する。この操
作をもう一度繰り返したところ次の物理的性質を有する
標題化合物０．１３０ｙが得られた。ＩＲ：ν＝３６０
０−３２００，１７１６，１６４１，１５７５，１５４
６，１４６２，１１７８，１０８７ｃ！ＲＬ−１。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ I ） 〔式中、ｍ及びｎは同じでも異なつてもよいが各々０又
    は１〜８の整数を表わし、Ｒ＾１は水素原子、又は炭素
    数１〜１２の直鎖もしくは分枝鎖アルキル基を表わし、
    ■で表わされる記号はシス（すなわちＺ）もしくはトラ
    ンス（すなわちＥ）の二重結合、又は三重結合を表わす
    。 但し、ｍ＋ｎは３〜８の整数を表わす。〕で示される新
    規なイミダゾール誘導体、又はその薬学的に許容される
    酸付加塩。 ２ （Ｅ）−１−（７−エトキシカルボニル−６−ヘプ
    テニル）イミダゾールである特許請求の範囲第１項記載
    の化合物。 ３ （Ｅ）−１−（７−カルボキシ−６−ヘプテニル）
    イミダゾール・塩酸塩である特許請求の範囲第１項記載
    の化合物。 ４ １−（７−メトキシカルボキシ−６−ヘプチニル）
    イミダゾールである特許請求の範囲第１項記載の化合物
    。 ５ １−（７−カルボキシ−６−ヘプチニル）イミダゾ
    ール・塩酸塩である特許請求の範囲第１項記載の化合物
    。 ６ １−（７−メトキシカルボニル−２−ヘプチニル）
    イミダゾールである特許請求の範囲第１項記載の化合物
    。 ７ １−（７−カルボキシ−６−ヘプチニル）イミダゾ
    ール・塩酸塩である特許請求の範囲第１項記載の化合物
    。 ８ （Ｚ）−１−（７−メトキシカルボニル−２−ヘプ
    テニル）イミダゾールである特許請求の範囲第１項記載
    の化合物。 ９ （Ｚ）−１−（７−カルボキシ−６−ヘプテニル）
    イミダゾール・塩酸塩である特許請求の範囲第１項記載
    の化合物。 １０ （Ｚ）−１−（７−メトキシカルボニル−６−ヘ
    プテニル）イミダゾールである特許請求のフ範囲第１項
    記載の化合物。 １１ （Ｚ）−１−（７−カルボキシ−６−ヘプテニル
    ）イミダゾール・塩酸塩である特許請求の範囲第１項記
    載の化合物。
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