JPS603069B2 - フタラジン類の製法 - Google Patents
フタラジン類の製法Info
- Publication number
- JPS603069B2 JPS603069B2 JP8460575A JP8460575A JPS603069B2 JP S603069 B2 JPS603069 B2 JP S603069B2 JP 8460575 A JP8460575 A JP 8460575A JP 8460575 A JP8460575 A JP 8460575A JP S603069 B2 JPS603069 B2 JP S603069B2
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式（１）
（式中、Ｒ，およびＲ２は同一もしくは異なりて低級ア
ルキル基を示す。
ルキル基を示す。
）で示されるヒドラジ／フタラジン譲導体の新規製造法
に関するものである。一般式（１）の化合物はＪ．Ｄｍ
ｅｙｅｔａｌ．Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ ｃｈｅｍｉｓｔ
ひ Ａ ｓｅｒｉｅｓ ｏｆｍｏｍｇＭｐｈ
ｓＶｏ１７Ｈｙｄｒａｌａｚｉｎｅｓ２２８等の文献に
よって広く知られる血圧降下作用を有する有用な化合物
である。本発明による一般式（１）の化合物の製造法の
要旨は次の反応式によって示される。
に関するものである。一般式（１）の化合物はＪ．Ｄｍ
ｅｙｅｔａｌ．Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ ｃｈｅｍｉｓｔ
ひ Ａ ｓｅｒｉｅｓ ｏｆｍｏｍｇＭｐｈ
ｓＶｏ１７Ｈｙｄｒａｌａｚｉｎｅｓ２２８等の文献に
よって広く知られる血圧降下作用を有する有用な化合物
である。本発明による一般式（１）の化合物の製造法の
要旨は次の反応式によって示される。
（式中、Ｒ，およびＲ２は前記に同じ。
）即ち、本発明はフタロニトリルとヒドラジンとの反応
によって容易に得られる１，４−ジヒドラジノフタラジ
ン（ｍ）を原料として、これにケトン類（肌）を作用さ
せた場合、中間体として１−ヒドラジノー４−アルキリ
デンヒドラジノフタラジン又は１ーヒドラジノ−４ーア
ルケニリデンヒドラジノフタラジン（０）が選択的に得
られ、次いで酸化的に脱ヒドラジノ化することにより一
般式（１）で示される目的化合物を製造する方法である
。
によって容易に得られる１，４−ジヒドラジノフタラジ
ン（ｍ）を原料として、これにケトン類（肌）を作用さ
せた場合、中間体として１−ヒドラジノー４−アルキリ
デンヒドラジノフタラジン又は１ーヒドラジノ−４ーア
ルケニリデンヒドラジノフタラジン（０）が選択的に得
られ、次いで酸化的に脱ヒドラジノ化することにより一
般式（１）で示される目的化合物を製造する方法である
。
従来、一般式（１）の化合物は１一ヒドラジノフタラジ
ンとケトン類との反応によって合成されてきた（Ｈｅｌ
ｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ３４，１９５）が、原料化合物
１−ヒドラジノフタラジンを得るには種々の製法が開示
されているが、いづれにしても極めて長工程を必要とす
る上、好ましからざる産業廃棄物を排出したり、あるい
は高価な設備を必要とするため、必ずしも満足できる製
造法は存在しなかった。即ち、１一ヒドラジノフタラジ
ンは、通常、１−フタラジノンを経由して製造されるが
、１ーフタラジノンは（ィ）フタル酸類をフタリドに誘
導（Ｊ．日．Ｂｒｅ船ｔｅｒｅＰｌ．Ｊ．びｇ．Ｃｈｅ
ｍ．２＆ ４斑（１９斑））した後ブロム化により３ー
ブロムフタリドとし、更にヒドラジンを反応させる方法
、（ロ）０ートルィル酸のブロム化によりｄ，ａージブ
ロムトルィル酸とした後水酸化ナトリウムで処理し、０
−ホルミル安息香酸に誘導し、更にヒドラジンと反応さ
せる方法（Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ．ｅね１，Ｊ０ｒｇ．Ｃ
ｈｅｍ．１７，１２５２（１９５２））、（ハ）ナフタ
リンをオゾンで酸化して０ーホルミル安息香酸とした後
ヒドラジンを縮合閉環せしめる方法（Ｐ．Ｓ．Ｂａｉｌ
ｅｙｅｔａｌ．，Ｊ．○ｒｇ．Ｃｈｅｍ．２９，６９７
（１９Ｍ））、（ニ）ナフタリンを過マンガン酸塩で酸
化し、０−カルボキシカルボニル安息香酸とした後ヒド
ラジンを縮合閉環せしめ、４−カルポキシ−フタラジン
−１ーオンとした後脱炭酸する方法（足立、薬学雑誌
７５，１４２３（１９５５））等の方法で製造すること
が可能である。しかしながら、これらの方法はあくまで
１ーフタラジノンの製法であり、本願目的化合物（１）
を得るには更に数工程（ハロゲン化工程、ヒドラジノ化
工程及びケトン類との縮合工程）を必要とし、、したが
って容易に入手し得る市販化合物を原料とする場合、全
体として非常な長工程を余儀なくされるのである。本発
明者らは以上に述べた１−フタラジノン及び１一ヒドラ
ジノフタラジンを経由する一般式（１）で示される化合
物の既知製造法に代る工業的有利な製法について種々研
究した結果、本発明を完成した。
ンとケトン類との反応によって合成されてきた（Ｈｅｌ
ｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ３４，１９５）が、原料化合物
１−ヒドラジノフタラジンを得るには種々の製法が開示
されているが、いづれにしても極めて長工程を必要とす
る上、好ましからざる産業廃棄物を排出したり、あるい
は高価な設備を必要とするため、必ずしも満足できる製
造法は存在しなかった。即ち、１一ヒドラジノフタラジ
ンは、通常、１−フタラジノンを経由して製造されるが
、１ーフタラジノンは（ィ）フタル酸類をフタリドに誘
導（Ｊ．日．Ｂｒｅ船ｔｅｒｅＰｌ．Ｊ．びｇ．Ｃｈｅ
ｍ．２＆ ４斑（１９斑））した後ブロム化により３ー
ブロムフタリドとし、更にヒドラジンを反応させる方法
、（ロ）０ートルィル酸のブロム化によりｄ，ａージブ
ロムトルィル酸とした後水酸化ナトリウムで処理し、０
−ホルミル安息香酸に誘導し、更にヒドラジンと反応さ
せる方法（Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ．ｅね１，Ｊ０ｒｇ．Ｃ
ｈｅｍ．１７，１２５２（１９５２））、（ハ）ナフタ
リンをオゾンで酸化して０ーホルミル安息香酸とした後
ヒドラジンを縮合閉環せしめる方法（Ｐ．Ｓ．Ｂａｉｌ
ｅｙｅｔａｌ．，Ｊ．○ｒｇ．Ｃｈｅｍ．２９，６９７
（１９Ｍ））、（ニ）ナフタリンを過マンガン酸塩で酸
化し、０−カルボキシカルボニル安息香酸とした後ヒド
ラジンを縮合閉環せしめ、４−カルポキシ−フタラジン
−１ーオンとした後脱炭酸する方法（足立、薬学雑誌
７５，１４２３（１９５５））等の方法で製造すること
が可能である。しかしながら、これらの方法はあくまで
１ーフタラジノンの製法であり、本願目的化合物（１）
を得るには更に数工程（ハロゲン化工程、ヒドラジノ化
工程及びケトン類との縮合工程）を必要とし、、したが
って容易に入手し得る市販化合物を原料とする場合、全
体として非常な長工程を余儀なくされるのである。本発
明者らは以上に述べた１−フタラジノン及び１一ヒドラ
ジノフタラジンを経由する一般式（１）で示される化合
物の既知製造法に代る工業的有利な製法について種々研
究した結果、本発明を完成した。
本発明を詳細に述べるならば、本発明はフタロニトリル
とヒドラジンとの反応によって容易に得られる１，４ー
ジヒドラジノフタラジン（ｍ）またはその塩類を原料と
する。この原料化合物（ｍ）と脂肪族ケトンを反応に関
与しない溶媒例えばメタノール、ェタノ−ルあるいはジ
オキサン等の溶媒中、室溢ないし１００℃の温度で加熱
することにより遊離塩基又は塩、例えば塩酸塩として容
易に高収率で中間体（０）のみが得られる。ここで注目
するに値することは、同時に副生物として得られるであ
ろうと予測した１，４ージアルキリデンヒドラジノフタ
ラジン又は１，４ージアルケニリデンヒドラジノフタラ
ジンは袷んど生成せず、中間体（ロ）のみが選択的に得
られたことである。ケトン類の使用量は化合物（ｍ）と
等モル程度が普通であるが、それ以上でもよい。．次い
で、この中間体（０）を０〜１００℃で反応に関与しな
い溶媒、例えば水、メタノール、クロロホルム等の溶媒
中で空気、酸素あるいは過マンガン酸塩等の酸化剤で処
理すれば、中間体（０）のアルキリヒドラジノ基は脱離
することなく保護されていないヒドラジノ基のみが脱離
して目的化合物（１）が得られるのである。本願目的化
合物（１）はそれ自体血圧降下作用物質として高く評価
されているが、場合によってはこれを加水分解すること
により容易に高収率で，血圧降下薬剤として市販されて
いる１−ヒドラジ／フタラジンに導くことも可能であり
、１ーヒドラジ／フタラジンの有利な合成法ともなり得
る。
とヒドラジンとの反応によって容易に得られる１，４ー
ジヒドラジノフタラジン（ｍ）またはその塩類を原料と
する。この原料化合物（ｍ）と脂肪族ケトンを反応に関
与しない溶媒例えばメタノール、ェタノ−ルあるいはジ
オキサン等の溶媒中、室溢ないし１００℃の温度で加熱
することにより遊離塩基又は塩、例えば塩酸塩として容
易に高収率で中間体（０）のみが得られる。ここで注目
するに値することは、同時に副生物として得られるであ
ろうと予測した１，４ージアルキリデンヒドラジノフタ
ラジン又は１，４ージアルケニリデンヒドラジノフタラ
ジンは袷んど生成せず、中間体（ロ）のみが選択的に得
られたことである。ケトン類の使用量は化合物（ｍ）と
等モル程度が普通であるが、それ以上でもよい。．次い
で、この中間体（０）を０〜１００℃で反応に関与しな
い溶媒、例えば水、メタノール、クロロホルム等の溶媒
中で空気、酸素あるいは過マンガン酸塩等の酸化剤で処
理すれば、中間体（０）のアルキリヒドラジノ基は脱離
することなく保護されていないヒドラジノ基のみが脱離
して目的化合物（１）が得られるのである。本願目的化
合物（１）はそれ自体血圧降下作用物質として高く評価
されているが、場合によってはこれを加水分解すること
により容易に高収率で，血圧降下薬剤として市販されて
いる１−ヒドラジ／フタラジンに導くことも可能であり
、１ーヒドラジ／フタラジンの有利な合成法ともなり得
る。
以上に述べたように、本発明は極めて短工程で目的化合
物（１）を製造することができる工業的有利な製造法を
提供するものである。以下、実施例によって本発明を説
明する。実施例 １ １，４ージヒドラジノフタラジン１９．０２夕とアセト
ン５．８４夕をメタノール２００舷中３時間加熱還流さ
せる。
物（１）を製造することができる工業的有利な製造法を
提供するものである。以下、実施例によって本発明を説
明する。実施例 １ １，４ージヒドラジノフタラジン１９．０２夕とアセト
ン５．８４夕をメタノール２００舷中３時間加熱還流さ
せる。
反応液を濃縮し、残澄をベンゼンから．再結晶して、繭
虫点１斑〜１７１℃（分解）の１−ヒドラジノー４ーイ
ソプロピリデ１ンヒドラジノフタラジン２１．織夕（９
５．１％）を得た。元素分析値 ○，．日，４Ｎ６に対
して 計算値 ０５７．３８，日６．１３，Ｎ３６．５０実測
値 ○５７．４６，日６．１７，Ｎ３６．５８このもの
２．３０夕と水酸化ナトリウム０．４夕を９５％メタノ
ール１００必中室温で脱蕨酸した空気を５時間導入する
。
虫点１斑〜１７１℃（分解）の１−ヒドラジノー４ーイ
ソプロピリデ１ンヒドラジノフタラジン２１．織夕（９
５．１％）を得た。元素分析値 ○，．日，４Ｎ６に対
して 計算値 ０５７．３８，日６．１３，Ｎ３６．５０実測
値 ○５７．４６，日６．１７，Ｎ３６．５８このもの
２．３０夕と水酸化ナトリウム０．４夕を９５％メタノ
ール１００必中室温で脱蕨酸した空気を５時間導入する
。
反応液を希塩酸で中和後濃縮し、磯澄に水を加えて析出
する結晶をエーテルから再結晶して、融点１１２〜１１
４℃の１−ィソプロピリデンヒドラジノフタラジン１．
３２夕（６６％）を得た。実施例 ２１，４ージヒドラ
ジノフタラジン９．５０夕とメチルエチルケトン３．６
０夕をメタノール１００叫中２時間加熱還流させる。
する結晶をエーテルから再結晶して、融点１１２〜１１
４℃の１−ィソプロピリデンヒドラジノフタラジン１．
３２夕（６６％）を得た。実施例 ２１，４ージヒドラ
ジノフタラジン９．５０夕とメチルエチルケトン３．６
０夕をメタノール１００叫中２時間加熱還流させる。
反応蛾を減圧濃縮し、磯笹をベンゼンから再結晶して、
融点１斑〜１３５．５℃（分解）の１−ヒドラジノー４
−（１ーメチルプロピリデン）ヒドラジ／フタラジン１
１．８５夕（９７％）を得た。元素分析値 ○，２日，
６Ｎ６に対して 計算値 Ｃ５９．００，日６．６０，Ｎ３４．４０実測
値 ０５８．８６，日６．４３，Ｎ３４．５０このもの
２．４４夕、クロロホルム５０舷および過マンガン酸カ
リウム１．１夕を水５０必中１５℃で３時間縄拝する。
融点１斑〜１３５．５℃（分解）の１−ヒドラジノー４
−（１ーメチルプロピリデン）ヒドラジ／フタラジン１
１．８５夕（９７％）を得た。元素分析値 ○，２日，
６Ｎ６に対して 計算値 Ｃ５９．００，日６．６０，Ｎ３４．４０実測
値 ０５８．８６，日６．４３，Ｎ３４．５０このもの
２．４４夕、クロロホルム５０舷および過マンガン酸カ
リウム１．１夕を水５０必中１５℃で３時間縄拝する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物を酸化剤で処理することを特徴とす
る一般式▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物の製法。 ただし、Ｒ＿１およびＲ＿２は同一または異なり、低級
アルキル基を意味する。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8460575A JPS603069B2 (ja) | 1975-07-07 | 1975-07-07 | フタラジン類の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8460575A JPS603069B2 (ja) | 1975-07-07 | 1975-07-07 | フタラジン類の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS527979A JPS527979A (en) | 1977-01-21 |
| JPS603069B2 true JPS603069B2 (ja) | 1985-01-25 |
Family
ID=13835307
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8460575A Expired JPS603069B2 (ja) | 1975-07-07 | 1975-07-07 | フタラジン類の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS603069B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60172595A (ja) * | 1984-02-17 | 1985-09-06 | 前橋 紀子 | 突出縁付カレンダ−その他つり下げ表示板 |
-
1975
- 1975-07-07 JP JP8460575A patent/JPS603069B2/ja not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60172595A (ja) * | 1984-02-17 | 1985-09-06 | 前橋 紀子 | 突出縁付カレンダ−その他つり下げ表示板 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS527979A (en) | 1977-01-21 |
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