JPS603069B2 - フタラジン類の製法 - Google Patents
フタラジン類の製法Info
- Publication number
- JPS603069B2 JPS603069B2 JP8460575A JP8460575A JPS603069B2 JP S603069 B2 JPS603069 B2 JP S603069B2 JP 8460575 A JP8460575 A JP 8460575A JP 8460575 A JP8460575 A JP 8460575A JP S603069 B2 JPS603069 B2 JP S603069B2
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- compound
- reaction
- manufacturing
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式(1)
(式中、R,およびR2は同一もしくは異なりて低級ア
ルキル基を示す。
ルキル基を示す。
)で示されるヒドラジ/フタラジン譲導体の新規製造法
に関するものである。一般式(1)の化合物はJ.Dm
eyetal.Medicinal chemist
ひ A series ofmomgMph
sVo17Hydralazines228等の文献に
よって広く知られる血圧降下作用を有する有用な化合物
である。本発明による一般式(1)の化合物の製造法の
要旨は次の反応式によって示される。
に関するものである。一般式(1)の化合物はJ.Dm
eyetal.Medicinal chemist
ひ A series ofmomgMph
sVo17Hydralazines228等の文献に
よって広く知られる血圧降下作用を有する有用な化合物
である。本発明による一般式(1)の化合物の製造法の
要旨は次の反応式によって示される。
(式中、R,およびR2は前記に同じ。
)即ち、本発明はフタロニトリルとヒドラジンとの反応
によって容易に得られる1,4−ジヒドラジノフタラジ
ン(m)を原料として、これにケトン類(肌)を作用さ
せた場合、中間体として1−ヒドラジノー4−アルキリ
デンヒドラジノフタラジン又は1ーヒドラジノ−4ーア
ルケニリデンヒドラジノフタラジン(0)が選択的に得
られ、次いで酸化的に脱ヒドラジノ化することにより一
般式(1)で示される目的化合物を製造する方法である
。
によって容易に得られる1,4−ジヒドラジノフタラジ
ン(m)を原料として、これにケトン類(肌)を作用さ
せた場合、中間体として1−ヒドラジノー4−アルキリ
デンヒドラジノフタラジン又は1ーヒドラジノ−4ーア
ルケニリデンヒドラジノフタラジン(0)が選択的に得
られ、次いで酸化的に脱ヒドラジノ化することにより一
般式(1)で示される目的化合物を製造する方法である
。
従来、一般式(1)の化合物は1一ヒドラジノフタラジ
ンとケトン類との反応によって合成されてきた(Hel
v.Chim.Acta34,195)が、原料化合物
1−ヒドラジノフタラジンを得るには種々の製法が開示
されているが、いづれにしても極めて長工程を必要とす
る上、好ましからざる産業廃棄物を排出したり、あるい
は高価な設備を必要とするため、必ずしも満足できる製
造法は存在しなかった。即ち、1一ヒドラジノフタラジ
ンは、通常、1−フタラジノンを経由して製造されるが
、1ーフタラジノンは(ィ)フタル酸類をフタリドに誘
導(J.日.Bre船terePl.J.びg.Che
m.2& 4斑(19斑))した後ブロム化により3ー
ブロムフタリドとし、更にヒドラジンを反応させる方法
、(ロ)0ートルィル酸のブロム化によりd,aージブ
ロムトルィル酸とした後水酸化ナトリウムで処理し、0
−ホルミル安息香酸に誘導し、更にヒドラジンと反応さ
せる方法(E.L.Eliel.eね1,J0rg.C
hem.17,1252(1952))、(ハ)ナフタ
リンをオゾンで酸化して0ーホルミル安息香酸とした後
ヒドラジンを縮合閉環せしめる方法(P.S.Bail
eyetal.,J.○rg.Chem.29,697
(19M))、(ニ)ナフタリンを過マンガン酸塩で酸
化し、0−カルボキシカルボニル安息香酸とした後ヒド
ラジンを縮合閉環せしめ、4−カルポキシ−フタラジン
−1ーオンとした後脱炭酸する方法(足立、薬学雑誌
75,1423(1955))等の方法で製造すること
が可能である。しかしながら、これらの方法はあくまで
1ーフタラジノンの製法であり、本願目的化合物(1)
を得るには更に数工程(ハロゲン化工程、ヒドラジノ化
工程及びケトン類との縮合工程)を必要とし、、したが
って容易に入手し得る市販化合物を原料とする場合、全
体として非常な長工程を余儀なくされるのである。本発
明者らは以上に述べた1−フタラジノン及び1一ヒドラ
ジノフタラジンを経由する一般式(1)で示される化合
物の既知製造法に代る工業的有利な製法について種々研
究した結果、本発明を完成した。
ンとケトン類との反応によって合成されてきた(Hel
v.Chim.Acta34,195)が、原料化合物
1−ヒドラジノフタラジンを得るには種々の製法が開示
されているが、いづれにしても極めて長工程を必要とす
る上、好ましからざる産業廃棄物を排出したり、あるい
は高価な設備を必要とするため、必ずしも満足できる製
造法は存在しなかった。即ち、1一ヒドラジノフタラジ
ンは、通常、1−フタラジノンを経由して製造されるが
、1ーフタラジノンは(ィ)フタル酸類をフタリドに誘
導(J.日.Bre船terePl.J.びg.Che
m.2& 4斑(19斑))した後ブロム化により3ー
ブロムフタリドとし、更にヒドラジンを反応させる方法
、(ロ)0ートルィル酸のブロム化によりd,aージブ
ロムトルィル酸とした後水酸化ナトリウムで処理し、0
−ホルミル安息香酸に誘導し、更にヒドラジンと反応さ
せる方法(E.L.Eliel.eね1,J0rg.C
hem.17,1252(1952))、(ハ)ナフタ
リンをオゾンで酸化して0ーホルミル安息香酸とした後
ヒドラジンを縮合閉環せしめる方法(P.S.Bail
eyetal.,J.○rg.Chem.29,697
(19M))、(ニ)ナフタリンを過マンガン酸塩で酸
化し、0−カルボキシカルボニル安息香酸とした後ヒド
ラジンを縮合閉環せしめ、4−カルポキシ−フタラジン
−1ーオンとした後脱炭酸する方法(足立、薬学雑誌
75,1423(1955))等の方法で製造すること
が可能である。しかしながら、これらの方法はあくまで
1ーフタラジノンの製法であり、本願目的化合物(1)
を得るには更に数工程(ハロゲン化工程、ヒドラジノ化
工程及びケトン類との縮合工程)を必要とし、、したが
って容易に入手し得る市販化合物を原料とする場合、全
体として非常な長工程を余儀なくされるのである。本発
明者らは以上に述べた1−フタラジノン及び1一ヒドラ
ジノフタラジンを経由する一般式(1)で示される化合
物の既知製造法に代る工業的有利な製法について種々研
究した結果、本発明を完成した。
本発明を詳細に述べるならば、本発明はフタロニトリル
とヒドラジンとの反応によって容易に得られる1,4ー
ジヒドラジノフタラジン(m)またはその塩類を原料と
する。この原料化合物(m)と脂肪族ケトンを反応に関
与しない溶媒例えばメタノール、ェタノ−ルあるいはジ
オキサン等の溶媒中、室溢ないし100℃の温度で加熱
することにより遊離塩基又は塩、例えば塩酸塩として容
易に高収率で中間体(0)のみが得られる。ここで注目
するに値することは、同時に副生物として得られるであ
ろうと予測した1,4ージアルキリデンヒドラジノフタ
ラジン又は1,4ージアルケニリデンヒドラジノフタラ
ジンは袷んど生成せず、中間体(ロ)のみが選択的に得
られたことである。ケトン類の使用量は化合物(m)と
等モル程度が普通であるが、それ以上でもよい。.次い
で、この中間体(0)を0〜100℃で反応に関与しな
い溶媒、例えば水、メタノール、クロロホルム等の溶媒
中で空気、酸素あるいは過マンガン酸塩等の酸化剤で処
理すれば、中間体(0)のアルキリヒドラジノ基は脱離
することなく保護されていないヒドラジノ基のみが脱離
して目的化合物(1)が得られるのである。本願目的化
合物(1)はそれ自体血圧降下作用物質として高く評価
されているが、場合によってはこれを加水分解すること
により容易に高収率で,血圧降下薬剤として市販されて
いる1−ヒドラジ/フタラジンに導くことも可能であり
、1ーヒドラジ/フタラジンの有利な合成法ともなり得
る。
とヒドラジンとの反応によって容易に得られる1,4ー
ジヒドラジノフタラジン(m)またはその塩類を原料と
する。この原料化合物(m)と脂肪族ケトンを反応に関
与しない溶媒例えばメタノール、ェタノ−ルあるいはジ
オキサン等の溶媒中、室溢ないし100℃の温度で加熱
することにより遊離塩基又は塩、例えば塩酸塩として容
易に高収率で中間体(0)のみが得られる。ここで注目
するに値することは、同時に副生物として得られるであ
ろうと予測した1,4ージアルキリデンヒドラジノフタ
ラジン又は1,4ージアルケニリデンヒドラジノフタラ
ジンは袷んど生成せず、中間体(ロ)のみが選択的に得
られたことである。ケトン類の使用量は化合物(m)と
等モル程度が普通であるが、それ以上でもよい。.次い
で、この中間体(0)を0〜100℃で反応に関与しな
い溶媒、例えば水、メタノール、クロロホルム等の溶媒
中で空気、酸素あるいは過マンガン酸塩等の酸化剤で処
理すれば、中間体(0)のアルキリヒドラジノ基は脱離
することなく保護されていないヒドラジノ基のみが脱離
して目的化合物(1)が得られるのである。本願目的化
合物(1)はそれ自体血圧降下作用物質として高く評価
されているが、場合によってはこれを加水分解すること
により容易に高収率で,血圧降下薬剤として市販されて
いる1−ヒドラジ/フタラジンに導くことも可能であり
、1ーヒドラジ/フタラジンの有利な合成法ともなり得
る。
以上に述べたように、本発明は極めて短工程で目的化合
物(1)を製造することができる工業的有利な製造法を
提供するものである。以下、実施例によって本発明を説
明する。実施例 1 1,4ージヒドラジノフタラジン19.02夕とアセト
ン5.84夕をメタノール200舷中3時間加熱還流さ
せる。
物(1)を製造することができる工業的有利な製造法を
提供するものである。以下、実施例によって本発明を説
明する。実施例 1 1,4ージヒドラジノフタラジン19.02夕とアセト
ン5.84夕をメタノール200舷中3時間加熱還流さ
せる。
反応液を濃縮し、残澄をベンゼンから.再結晶して、繭
虫点1斑〜171℃(分解)の1−ヒドラジノー4ーイ
ソプロピリデ1ンヒドラジノフタラジン21.織夕(9
5.1%)を得た。元素分析値 ○,.日,4N6に対
して 計算値 057.38,日6.13,N36.50実測
値 ○57.46,日6.17,N36.58このもの
2.30夕と水酸化ナトリウム0.4夕を95%メタノ
ール100必中室温で脱蕨酸した空気を5時間導入する
。
虫点1斑〜171℃(分解)の1−ヒドラジノー4ーイ
ソプロピリデ1ンヒドラジノフタラジン21.織夕(9
5.1%)を得た。元素分析値 ○,.日,4N6に対
して 計算値 057.38,日6.13,N36.50実測
値 ○57.46,日6.17,N36.58このもの
2.30夕と水酸化ナトリウム0.4夕を95%メタノ
ール100必中室温で脱蕨酸した空気を5時間導入する
。
反応液を希塩酸で中和後濃縮し、磯澄に水を加えて析出
する結晶をエーテルから再結晶して、融点112〜11
4℃の1−ィソプロピリデンヒドラジノフタラジン1.
32夕(66%)を得た。実施例 21,4ージヒドラ
ジノフタラジン9.50夕とメチルエチルケトン3.6
0夕をメタノール100叫中2時間加熱還流させる。
する結晶をエーテルから再結晶して、融点112〜11
4℃の1−ィソプロピリデンヒドラジノフタラジン1.
32夕(66%)を得た。実施例 21,4ージヒドラ
ジノフタラジン9.50夕とメチルエチルケトン3.6
0夕をメタノール100叫中2時間加熱還流させる。
反応蛾を減圧濃縮し、磯笹をベンゼンから再結晶して、
融点1斑〜135.5℃(分解)の1−ヒドラジノー4
−(1ーメチルプロピリデン)ヒドラジ/フタラジン1
1.85夕(97%)を得た。元素分析値 ○,2日,
6N6に対して 計算値 C59.00,日6.60,N34.40実測
値 058.86,日6.43,N34.50このもの
2.44夕、クロロホルム50舷および過マンガン酸カ
リウム1.1夕を水50必中15℃で3時間縄拝する。
融点1斑〜135.5℃(分解)の1−ヒドラジノー4
−(1ーメチルプロピリデン)ヒドラジ/フタラジン1
1.85夕(97%)を得た。元素分析値 ○,2日,
6N6に対して 計算値 C59.00,日6.60,N34.40実測
値 058.86,日6.43,N34.50このもの
2.44夕、クロロホルム50舷および過マンガン酸カ
リウム1.1夕を水50必中15℃で3時間縄拝する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物を酸化剤で処理することを特徴とす
る一般式▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物の製法。 ただし、R_1およびR_2は同一または異なり、低級
アルキル基を意味する。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP8460575A JPS603069B2 (ja) | 1975-07-07 | 1975-07-07 | フタラジン類の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP8460575A JPS603069B2 (ja) | 1975-07-07 | 1975-07-07 | フタラジン類の製法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS527979A JPS527979A (en) | 1977-01-21 |
JPS603069B2 true JPS603069B2 (ja) | 1985-01-25 |
Family
ID=13835307
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP8460575A Expired JPS603069B2 (ja) | 1975-07-07 | 1975-07-07 | フタラジン類の製法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS603069B2 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS60172595A (ja) * | 1984-02-17 | 1985-09-06 | 前橋 紀子 | 突出縁付カレンダ−その他つり下げ表示板 |
-
1975
- 1975-07-07 JP JP8460575A patent/JPS603069B2/ja not_active Expired
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS60172595A (ja) * | 1984-02-17 | 1985-09-06 | 前橋 紀子 | 突出縁付カレンダ−その他つり下げ表示板 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS527979A (en) | 1977-01-21 |
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