JPS6030692A - 光学活性カルボン酸の製造法 - Google Patents
光学活性カルボン酸の製造法Info
- Publication number
- JPS6030692A JPS6030692A JP13947883A JP13947883A JPS6030692A JP S6030692 A JPS6030692 A JP S6030692A JP 13947883 A JP13947883 A JP 13947883A JP 13947883 A JP13947883 A JP 13947883A JP S6030692 A JPS6030692 A JP S6030692A
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- JP
- Japan
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- genus
- carboxylic acid
- optically active
- ester
- active carboxylic
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式
（式中Ｒ１はアルキル基、アラルキル基又はアリール基
、Ｒ２はアルキル基、ｎは１又は２を示す）で表わされ
る光学活性カルボン酸の製造法に関する。
、Ｒ２はアルキル基、ｎは１又は２を示す）で表わされ
る光学活性カルボン酸の製造法に関する。
式Ｉのカルボン酸は光学活性を有する種々の生理活性物
質を合成するための原料として利用されている。従来、
式■の光学活性カルボン酸の製造法としては、あらかじ
め有機合成によりラセミ体のカルボン酸を合成したのち
、光学分割剤を用いて分割する方法、すなわち物理化学
的に一方の光学活性体とその対掌体とに分別する方法が
知られている（例えば特開昭５５−１２［１０４７７号
各明細書参照）。しかしこれらの方法では、高価な分割
剤を多量に必要とすること、この分割剤が不純物として
製品中に混入しやすいこと、分割工程が複雑であること
などの欠点があり、工業的製法としては必ずしも満足で
きるものではない。
質を合成するための原料として利用されている。従来、
式■の光学活性カルボン酸の製造法としては、あらかじ
め有機合成によりラセミ体のカルボン酸を合成したのち
、光学分割剤を用いて分割する方法、すなわち物理化学
的に一方の光学活性体とその対掌体とに分別する方法が
知られている（例えば特開昭５５−１２［１０４７７号
各明細書参照）。しかしこれらの方法では、高価な分割
剤を多量に必要とすること、この分割剤が不純物として
製品中に混入しやすいこと、分割工程が複雑であること
などの欠点があり、工業的製法としては必ずしも満足で
きるものではない。
本発明者らは、この様な現状に鑑み、式■のカルボン酸
エステルを生物化学的に不斉加水分解する方法について
鋭意研究を進めた結果、シュードモナス属、ノカルディ
ア属等の微生物を用いることにより式ｌの光学活性カル
ボン酸を効率よく製造できることを見い出した。
エステルを生物化学的に不斉加水分解する方法について
鋭意研究を進めた結果、シュードモナス属、ノカルディ
ア属等の微生物を用いることにより式ｌの光学活性カル
ボン酸を効率よく製造できることを見い出した。
本発明は、一般式
％式％
（式中Ｒ１はアルキル基、アラルキル基又はアリール基
、Ｒ２及びＲ３はアルキル基、ｎは１又は２を示す）で
表わされるエステルに、エステル結合を不斉加水分解す
る能力を有するシュードモナス属、エシェリキア属、ス
タフィロコッカス属、アルカリ土類金属、ストレプトマ
イセス属、ノカルディア属又はマイコバクテリウム属の
微生物の培養液、菌体あるいは菌体処理物を作用させる
ことを特徴とする、一般式 （式中”’ｌ 、”’２及びｎは前記の意味を有する）
で表わされる光学活性カルボン酸の製造法である。
、Ｒ２及びＲ３はアルキル基、ｎは１又は２を示す）で
表わされるエステルに、エステル結合を不斉加水分解す
る能力を有するシュードモナス属、エシェリキア属、ス
タフィロコッカス属、アルカリ土類金属、ストレプトマ
イセス属、ノカルディア属又はマイコバクテリウム属の
微生物の培養液、菌体あるいは菌体処理物を作用させる
ことを特徴とする、一般式 （式中”’ｌ 、”’２及びｎは前記の意味を有する）
で表わされる光学活性カルボン酸の製造法である。
式１及び式■の化合物の置換基Ｒ１のためのアルキル基
としては、例えばメチル基、エチル基など、アラルキル
基としては例えばベンジル基、アリール基としては例え
ばフェニル基が挙げられる。またＲ２及びＲ３のための
アルキル基としてはメチル基、エチル基などが好ましい
。
としては、例えばメチル基、エチル基など、アラルキル
基としては例えばベンジル基、アリール基としては例え
ばフェニル基が挙げられる。またＲ２及びＲ３のための
アルキル基としてはメチル基、エチル基などが好ましい
。
本発明に用いられるエステル（ｎ）としては、例えばＳ
−アセチル−β−メルカプトイソ酪酸メチル、Ｓ−アセ
チル−γ−メルカプトーα−メチルーｎ−酪酸メチル、
Ｓ−ベンゾイル−β−メルカプトイソ酪酸メチル、Ｓ−
フェニルアセチル−β−メルカプトイソ酪酸メチルなど
が挙げられる。
−アセチル−β−メルカプトイソ酪酸メチル、Ｓ−アセ
チル−γ−メルカプトーα−メチルーｎ−酪酸メチル、
Ｓ−ベンゾイル−β−メルカプトイソ酪酸メチル、Ｓ−
フェニルアセチル−β−メルカプトイソ酪酸メチルなど
が挙げられる。
微生物としては、例えばシュードモナス・フルオレッセ
ンス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎ
ｓ ）、シュードモナス・プテイダ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏ
ｎａｓｐｕｔｉｄａ ） 、シュードモナス・オノくリ
ス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｏｖａｌｉｓ ） 、エ
シェリキア・コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ
）、スタフィロコッカスＯアウレウス（５ｔａｐｈｙ
ｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ ）、アルカリゲネス
・フェカリス（Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ ｆａｅｃａｌ
ｉｓ）、ストレプトマイセス・グリセウス（Ｓｔｒｅｐ
Ｌｏｍｙｃｅｓｇｒｉｓｅｕｓ ）、ストレプトマイセ
スのクラブリゲルス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｌ
ａｖｕｌｉｇｅｒｕｓ ）、ノカルディア・エルスロポ
リス（Ｎｏｃａｒｄｉａ ｅｒｔｈｒｏｐｏｌｉｓ ）
、ノカルディア・アステライデス（Ｎｏｃａｒｃｌｉａ
ａｓｔｅｒａｌｄｅｓ ） 、マイコバクテリウム・フ
レイ（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｐｈｌｅｉ ）な
どが用いられる。
ンス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎ
ｓ ）、シュードモナス・プテイダ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏ
ｎａｓｐｕｔｉｄａ ） 、シュードモナス・オノくリ
ス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｏｖａｌｉｓ ） 、エ
シェリキア・コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ
）、スタフィロコッカスＯアウレウス（５ｔａｐｈｙ
ｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ ）、アルカリゲネス
・フェカリス（Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ ｆａｅｃａｌ
ｉｓ）、ストレプトマイセス・グリセウス（Ｓｔｒｅｐ
Ｌｏｍｙｃｅｓｇｒｉｓｅｕｓ ）、ストレプトマイセ
スのクラブリゲルス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｌ
ａｖｕｌｉｇｅｒｕｓ ）、ノカルディア・エルスロポ
リス（Ｎｏｃａｒｄｉａ ｅｒｔｈｒｏｐｏｌｉｓ ）
、ノカルディア・アステライデス（Ｎｏｃａｒｃｌｉａ
ａｓｔｅｒａｌｄｅｓ ） 、マイコバクテリウム・フ
レイ（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｐｈｌｅｉ ）な
どが用いられる。
これらの微生物の培養は、通常は液体培養で行われる。
培地としては、微生物が資化しうる炭素源、窒素源、ビ
タミン、ミネラルなどの成分を適宜配合したも−のが用
いられる。微生物の加水分解能を向上させることを目的
にエステルを少量添加した培地を用いることが好ましい
。
タミン、ミネラルなどの成分を適宜配合したも−のが用
いられる。微生物の加水分解能を向上させることを目的
にエステルを少量添加した培地を用いることが好ましい
。
培養は１０〜５０℃の温度で、ｐＨ２〜１１の範囲で行
われる。微生物の生育を促進させるために通気攪拌を行
ってもよい。
われる。微生物の生育を促進させるために通気攪拌を行
ってもよい。
加水分解１反応を行うに際しては、培養の開始時又は途
中で培地中にエステル（ｎ）を添加してもよく、またあ
らかじめ微生物を培養したのち培養液にエステル（■）
を添加してもよい。また増殖した微生物を遠心分離等に
より採取し、これをエステルを含む反応媒体に加えても
よい。この場合菌体は取り扱い上の便宜から、乾燥菌体
例えば凍結乾燥菌体、噴霧乾燥菌体、有機溶媒例えばア
セトン、トルエン等で処理した菌体、あるいは菌体処理
物例えば菌体破砕物、菌体抽出物等を用いることもでき
る。反応媒体中のエステルの濃度は０．０１〜５０重量
％が好ましい。
中で培地中にエステル（ｎ）を添加してもよく、またあ
らかじめ微生物を培養したのち培養液にエステル（■）
を添加してもよい。また増殖した微生物を遠心分離等に
より採取し、これをエステルを含む反応媒体に加えても
よい。この場合菌体は取り扱い上の便宜から、乾燥菌体
例えば凍結乾燥菌体、噴霧乾燥菌体、有機溶媒例えばア
セトン、トルエン等で処理した菌体、あるいは菌体処理
物例えば菌体破砕物、菌体抽出物等を用いることもでき
る。反応媒体中のエステルの濃度は０．０１〜５０重量
％が好ましい。
このエステルは水に懸濁した状態で加えることもできる
。メタノール、アセトンなどの有機溶媒を反応液に加え
てエステルの溶解性を向上させてもよい。反応液のｐＨ
は２〜１１好ましくは５〜８の範囲である。反応が進行
するに伴い、生成したカルボン酸によりｐＨが低下して
くるので、適当な中和剤で最適ｐＨに維持することが好
ましい。反応温度は５〜５０℃である。反応は固定化微
生物を用いて行うこともできる。反応液からの生成物の
分離精製は、通常の方法、例えば抽出、再結晶、カラム
クロマトグラフィー等の手段により行うことができる。
。メタノール、アセトンなどの有機溶媒を反応液に加え
てエステルの溶解性を向上させてもよい。反応液のｐＨ
は２〜１１好ましくは５〜８の範囲である。反応が進行
するに伴い、生成したカルボン酸によりｐＨが低下して
くるので、適当な中和剤で最適ｐＨに維持することが好
ましい。反応温度は５〜５０℃である。反応は固定化微
生物を用いて行うこともできる。反応液からの生成物の
分離精製は、通常の方法、例えば抽出、再結晶、カラム
クロマトグラフィー等の手段により行うことができる。
実施例１〜５
第１表に示す菌株を、肉エキス１．０重量％、ペプトン
１．０重量％及び食塩［１，５重量％から成る液体培地
（ｐＨ７，０） １００ｍｌに植菌し、６０℃で１日間
振盪培養を行った。培養液から菌体を遠心分離により採
取したのち、イオン交換水で菌体を洗浄した。この洗浄
菌体なＭ／１０ ！Ｊン酸緩衝液（ｐＨ７，０）５０ｍ
Ａに懸濁し、これに（±）−８−アセチル−β−メルカ
プトイソ酪酸メチル１．０ ｍｌを加え、６０℃で２４
時間振盪した。
１．０重量％及び食塩［１，５重量％から成る液体培地
（ｐＨ７，０） １００ｍｌに植菌し、６０℃で１日間
振盪培養を行った。培養液から菌体を遠心分離により採
取したのち、イオン交換水で菌体を洗浄した。この洗浄
菌体なＭ／１０ ！Ｊン酸緩衝液（ｐＨ７，０）５０ｍ
Ａに懸濁し、これに（±）−８−アセチル−β−メルカ
プトイソ酪酸メチル１．０ ｍｌを加え、６０℃で２４
時間振盪した。
反応終了後、反応液をｐＨ７，０とし、Ｓ−アセチル−
β−メルカプトイン酪酸メチルを酢酸エチルで抽出除去
した。次いで抽出残液の水層のｐＨを゛硫酸で２．０以
下に下げたのち、Ｓ−アセチル−β−メルカプトイン酪
酸を酢酸エチルで抽出した。抽出液を濃縮したところ油
状物が得られた。これをベンゼンで調整したシリカゲル
カラム（ワコーゲルＱ−５０、和光純薬社製品）に負荷
し、ベンゼン／アセトン（４：１）混液で溶出した。Ｓ
−アセチル−β−メルカプトイソ酪酸溶出区分を分画し
、減圧下で溶媒を除去すると、精製Ｓ−アセチル−β−
メルカプトイソ酪酸が得られた。このものをクロロホル
ムに溶解したのちユニオン技研社製のデジタル自動旋光
度針（ＰＭ １０ ）で旋光度を測定した。その結果は
第１表のとおりである。
β−メルカプトイン酪酸メチルを酢酸エチルで抽出除去
した。次いで抽出残液の水層のｐＨを゛硫酸で２．０以
下に下げたのち、Ｓ−アセチル−β−メルカプトイン酪
酸を酢酸エチルで抽出した。抽出液を濃縮したところ油
状物が得られた。これをベンゼンで調整したシリカゲル
カラム（ワコーゲルＱ−５０、和光純薬社製品）に負荷
し、ベンゼン／アセトン（４：１）混液で溶出した。Ｓ
−アセチル−β−メルカプトイソ酪酸溶出区分を分画し
、減圧下で溶媒を除去すると、精製Ｓ−アセチル−β−
メルカプトイソ酪酸が得られた。このものをクロロホル
ムに溶解したのちユニオン技研社製のデジタル自動旋光
度針（ＰＭ １０ ）で旋光度を測定した。その結果は
第１表のとおりである。
第 １ 表
実施例６〜１５
実施例６〜９の菌株は実施例１と同じ液体培地に、実施
例１ｏ〜１５の菌株はグルコース１゜０重量％、ペプト
ン０．２重量％、肉エキス０．１重量％及び酵母エキス
０．１重量％から成る液体培地（ｐＨ７，２）にそれぞ
れ植菌し、６０℃で１〜３日間振盪培養を行った。次い
で培養液から菌体を採取し、イオン交換水でよく洗浄し
たのち、（±）−β−アセチルチオイソ酪酸メチル１０
ｍｌｌを含むＭ／１ｏリン酸緩衝液５０ ｍ１．中に
懸濁した。反応は６０℃で２４時間行った。次いで反応
液のｐＨを７．０に調整したのち、等容量の酢酸エチル
で未反応のＳ−アセチル−β−メルカプトイソ酪酸メチ
ルを抽出した（中性抽出区分）。
例１ｏ〜１５の菌株はグルコース１゜０重量％、ペプト
ン０．２重量％、肉エキス０．１重量％及び酵母エキス
０．１重量％から成る液体培地（ｐＨ７，２）にそれぞ
れ植菌し、６０℃で１〜３日間振盪培養を行った。次い
で培養液から菌体を採取し、イオン交換水でよく洗浄し
たのち、（±）−β−アセチルチオイソ酪酸メチル１０
ｍｌｌを含むＭ／１ｏリン酸緩衝液５０ ｍ１．中に
懸濁した。反応は６０℃で２４時間行った。次いで反応
液のｐＨを７．０に調整したのち、等容量の酢酸エチル
で未反応のＳ−アセチル−β−メルカプトイソ酪酸メチ
ルを抽出した（中性抽出区分）。
次いで抽出残液の水層のｐＨを２．０以下にしたのチ等
容量の酢酸エチルでＳ−アセチル−β−メルカプトイン
酪酸を抽出した（酸性抽出区分ン。
容量の酢酸エチルでＳ−アセチル−β−メルカプトイン
酪酸を抽出した（酸性抽出区分ン。
中性及び酸性抽出区分の旋光性を旋光度針で測定した結
果を第２表に示す。この成績から、これらの菌株は、旋
光性が（＋）又は（−ンのいずれか一方の光学活性Ｓ−
アセチル−β−メルカプトイソ酪酸と、その対掌体のエ
ステルすなわちＳ−アセチル−β−メルカプトイソ酪酸
メチルを生成していると判定された。
果を第２表に示す。この成績から、これらの菌株は、旋
光性が（＋）又は（−ンのいずれか一方の光学活性Ｓ−
アセチル−β−メルカプトイソ酪酸と、その対掌体のエ
ステルすなわちＳ−アセチル−β−メルカプトイソ酪酸
メチルを生成していると判定された。
第 ２ 表
第１頁の続き
■Ｉｎｔ、Ｃ１，４識別記号 庁内整理番号Ｃ１２Ｒ１
二３２）
二３２）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 Ｒ，−ＣＯ８−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ−Ｃｏｏ −Ｒ３（
式中Ｒ３はアルキル基、アラルキル基又はアリール基、
Ｒ２及びＲ３はアルキル基、ｎは１又は２を示す）で表
わされるエステルに、エステル結合を不斉加水分解する
能力を有す、るシュードモナス属、エシェリキア属、ス
フフィロコツカス属、アルカリ土類金属、ストレプトマ
イセス属、ノカルディア属又はマイコバクテリウム属の
微生物の培養液、菌体あるいは菌体処理物を作用させる
ことを特徴とする、一般式 （１） ％式％ （式中Ｒ，、Ｒ２及びｎは前記の意味を有する）で表わ
される光学活性カルボン酸の製造法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13947883A JPS6030692A (ja) | 1983-08-01 | 1983-08-01 | 光学活性カルボン酸の製造法 |
| EP84304238A EP0130752B1 (en) | 1983-07-04 | 1984-06-22 | Process for preparing optically active carboxylic acids and antipode esters thereof |
| US06/627,093 US4629701A (en) | 1983-07-04 | 1984-07-02 | Process for preparing optically active carboxylic acids and antipode esters thereof |
| DE19843424440 DE3424440A1 (de) | 1983-07-04 | 1984-07-03 | Verfahren zur herstellung optisch aktiver carbonsaeuren und deren ester in form der optischen antipoden |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13947883A JPS6030692A (ja) | 1983-08-01 | 1983-08-01 | 光学活性カルボン酸の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6030692A true JPS6030692A (ja) | 1985-02-16 |
| JPH0523758B2 JPH0523758B2 (ja) | 1993-04-05 |
Family
ID=15246182
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13947883A Granted JPS6030692A (ja) | 1983-07-04 | 1983-08-01 | 光学活性カルボン酸の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6030692A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63245694A (ja) * | 1986-11-13 | 1988-10-12 | Showa Shell Sekiyu Kk | 光学活性含硫カルボン酸およびその対掌体エステルの製法 |
-
1983
- 1983-08-01 JP JP13947883A patent/JPS6030692A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63245694A (ja) * | 1986-11-13 | 1988-10-12 | Showa Shell Sekiyu Kk | 光学活性含硫カルボン酸およびその対掌体エステルの製法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0523758B2 (ja) | 1993-04-05 |
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