JPH02498A - 光学活性カルボン酸及びその対掌体エステルの製造法 - Google Patents
光学活性カルボン酸及びその対掌体エステルの製造法Info
- Publication number
- JPH02498A JPH02498A JP26274888A JP26274888A JPH02498A JP H02498 A JPH02498 A JP H02498A JP 26274888 A JP26274888 A JP 26274888A JP 26274888 A JP26274888 A JP 26274888A JP H02498 A JPH02498 A JP H02498A
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- carboxylic acid
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- ester
- corynebacterium
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式
％式％）
（式中？、はアルキル基、アラルキル基又はアリール基
、ＲＮはアルキル基、ｎはｌ又は２を示す）で表わされ
る光学活性カルボン酸及びその対７体エステルの製造法
に関する。
、ＲＮはアルキル基、ｎはｌ又は２を示す）で表わされ
る光学活性カルボン酸及びその対７体エステルの製造法
に関する。
式Ｉのカルボン酸及びその対掌体エステルは光学活性を
有する種々の生理活性物質を合成するための原料として
利用されている。
有する種々の生理活性物質を合成するための原料として
利用されている。
従来、式Ｉの光学活性カルボン酸の製造方法としては、
予め有機合成的にラセミ体のカルボン酸を合成したのち
、光学分割側を用いて分割する方法、すなわち物理化学
的に一方の光学活性体とその対掌体とに分別する方法が
知られている（特開昭５５−１１８４５５号、同５６−
８１５５７号、同５７−１８８５６３号、ヨーロッパ特
許公開第７９２００４７７号各公報参照）。
予め有機合成的にラセミ体のカルボン酸を合成したのち
、光学分割側を用いて分割する方法、すなわち物理化学
的に一方の光学活性体とその対掌体とに分別する方法が
知られている（特開昭５５−１１８４５５号、同５６−
８１５５７号、同５７−１８８５６３号、ヨーロッパ特
許公開第７９２００４７７号各公報参照）。
一方、光学活性カルボン酸エステルは、カルボン酸を光
学分割したのちエステル化反応を行い、光学活性エステ
ルに導く方法などが採られている。
学分割したのちエステル化反応を行い、光学活性エステ
ルに導く方法などが採られている。
しかし、これらの方法では、高価な分割剤が多量に必要
とされること、この分割剤が不純物として製品中に混入
しやすいこと、分割工程が複雑であることなどの欠点が
あり、工業的な製法としては必ずしも満足できるもので
はない。
とされること、この分割剤が不純物として製品中に混入
しやすいこと、分割工程が複雑であることなどの欠点が
あり、工業的な製法としては必ずしも満足できるもので
はない。
これらの欠点を改良する方法として、最近、式Ｉで表わ
される光学活性を存するカルボン酸やその対掌体エステ
ルを微生物の作用により製造する方法が提案されている
（特開昭６０−１２９９３号、同６０−３０６９２号、
同６０−１４１２９７号各公報参照）。
される光学活性を存するカルボン酸やその対掌体エステ
ルを微生物の作用により製造する方法が提案されている
（特開昭６０−１２９９３号、同６０−３０６９２号、
同６０−１４１２９７号各公報参照）。
本発明者らは、さらに微生物の作用によりＯＬ−カルボ
ン酸エステルを不斉加水分解する方法に関して鋭意研究
を行った結果、新たに、コリネバクテリウム（Ｃｏｒｙ
ｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属の微生物を用いることによ
り、式Ｉで表される光学活性カルボン酸及びその対掌体
エステルを効率よく製造できることを見出した。
ン酸エステルを不斉加水分解する方法に関して鋭意研究
を行った結果、新たに、コリネバクテリウム（Ｃｏｒｙ
ｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属の微生物を用いることによ
り、式Ｉで表される光学活性カルボン酸及びその対掌体
エステルを効率よく製造できることを見出した。
すなわち、本発明は、一般式
％式％）
（式中Ｒ１はアルキル基を示し、Ｒ１、Ｒ１及びｎは前
記の意味を有する）で表わされるエステルにエステル結
合を不斉加水分解する能力を有するコリネバクテリウム
（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属に属する微生物
の培養液、菌体又は菌体処理物を作用させることを特徴
とする一般式 ％式％） （式中Ｒ１、Ｒ１及びｎは前記の意味を有する）で表わ
される光学活性カルボン酸及びその対掌体エステルの製
造法である。
記の意味を有する）で表わされるエステルにエステル結
合を不斉加水分解する能力を有するコリネバクテリウム
（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属に属する微生物
の培養液、菌体又は菌体処理物を作用させることを特徴
とする一般式 ％式％） （式中Ｒ１、Ｒ１及びｎは前記の意味を有する）で表わ
される光学活性カルボン酸及びその対掌体エステルの製
造法である。
式Ｉ及び式■の化合物の置換基Ｒ１のアルキル基として
は、例えばメチル基、エチル基など、アラルキル基とし
ては、例えばベンジル基、アリール基としては、例えば
フェニル基が挙げられる。
は、例えばメチル基、エチル基など、アラルキル基とし
ては、例えばベンジル基、アリール基としては、例えば
フェニル基が挙げられる。
本発明に用いられる式■のエステルとしては、例えばＳ
−アセチル−β−メルカプトイソ酪酸メチル、Ｓ−アセ
チル−γ−メルカプトーα−メチルーｎ −Ｏｉｌ 酸
メチル、Ｓ−ヘンシイルーβ−メルカプトイソ醋酸メチ
ル、Ｓ−フェニルアセチル−β−メルカプトイン＃酸メ
チルなどが挙げられる。これらエステルのＤ一体とＬ一
体の混合割合は特に限定されない。
−アセチル−β−メルカプトイソ酪酸メチル、Ｓ−アセ
チル−γ−メルカプトーα−メチルーｎ −Ｏｉｌ 酸
メチル、Ｓ−ヘンシイルーβ−メルカプトイソ醋酸メチ
ル、Ｓ−フェニルアセチル−β−メルカプトイン＃酸メ
チルなどが挙げられる。これらエステルのＤ一体とＬ一
体の混合割合は特に限定されない。
本発明で用いられる微生物は、コリネバクテリウム（Ｃ
ｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｎ＋）属に属し、前記化合
物のエステル結合を不斉加水分解する能力を有する微生
物であって、例えば、コリネバクテリウムｓｐ。
ｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｎ＋）属に属し、前記化合
物のエステル結合を不斉加水分解する能力を有する微生
物であって、例えば、コリネバクテリウムｓｐ。
Ｎ−６００４、コリネバクテリウム アクアティカム（
Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ Ａｑｕａｔｉｃｕｍ
）ＡＴＣＣ１４６６５が挙げられる。
Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ Ａｑｕａｔｉｃｕｍ
）ＡＴＣＣ１４６６５が挙げられる。
コリネバクテリウムｓｐ、 Ｎ−６００４は、本発明者
らが自然界より新たに分離取得したものであり、前記化
合物のエステル結合を不斉加水分解する能力、即ち、エ
ステラーゼ活性が橿めて高い、該菌株は、微生物工業技
術研究所に微工研菌寄第９６５２号として寄託されてお
り、その菌学的性質は以下に示す通りである。また、コ
リネバクテリウムアクアティカムＡＴＣＣ１４６６５は
公知のものでありＡ＋ｎｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕ
１ｔｕｒｅ Ｃｏ１１ｅｃｔｉｏｎ （ＡＴＣＣ）を通
じて容易に入手するこ・とができる。
らが自然界より新たに分離取得したものであり、前記化
合物のエステル結合を不斉加水分解する能力、即ち、エ
ステラーゼ活性が橿めて高い、該菌株は、微生物工業技
術研究所に微工研菌寄第９６５２号として寄託されてお
り、その菌学的性質は以下に示す通りである。また、コ
リネバクテリウムアクアティカムＡＴＣＣ１４６６５は
公知のものでありＡ＋ｎｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕ
１ｔｕｒｅ Ｃｏ１１ｅｃｔｉｏｎ （ＡＴＣＣ）を通
じて容易に入手するこ・とができる。
以上の国学的性質をバージニーの分類書： Ｂｅｒ−ｇ
ｅｙ’ｓ Ｍａｎｕａｌ ｏｆ Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔ
ｉｖｅ Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ＋８ｔｈ Ｅｄ、（
１９７４）およびＢｅｒｇｅｙ’ｓ Ｍａｎｕａｌ ｏ
ｆ ５ｙｓｔｅｓａｔｉｃ Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ
、 Ｖｏｌ、２ （１９８６）等に基づし１て検索し、
芽胞子を形成せず、ダラム陽性の多形成を示す桿菌であ
ること、カタラーゼ 士、ＯＦテストは酸化的酸生成で
あるが、徐々に発酵的にも酸を生成すること、細胞壁ア
ミノ酸タイプがｌｌ１ｅＳＯ−ジアミノピメリン酸であ
ること、ペプチドグリカンの糖錆構造がアセチル型であ
ること等より、コリネバクテリウム属の細菌と同定した
。
ｅｙ’ｓ Ｍａｎｕａｌ ｏｆ Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔ
ｉｖｅ Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ＋８ｔｈ Ｅｄ、（
１９７４）およびＢｅｒｇｅｙ’ｓ Ｍａｎｕａｌ ｏ
ｆ ５ｙｓｔｅｓａｔｉｃ Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ
、 Ｖｏｌ、２ （１９８６）等に基づし１て検索し、
芽胞子を形成せず、ダラム陽性の多形成を示す桿菌であ
ること、カタラーゼ 士、ＯＦテストは酸化的酸生成で
あるが、徐々に発酵的にも酸を生成すること、細胞壁ア
ミノ酸タイプがｌｌ１ｅＳＯ−ジアミノピメリン酸であ
ること、ペプチドグリカンの糖錆構造がアセチル型であ
ること等より、コリネバクテリウム属の細菌と同定した
。
本発明における微生物の培養は、通常液体培養で行う、
培地としては、微生物が責化し得る炭素源、窒素源、ビ
タミン、無機塩類等を適宜使用するが、微生物の加水分
解能を向上させるために、エステル等を培地に少量添加
することも可能である。培養は微生物が生育可能である
温度及びｐＨで行われるが、通常、温度５〜５０°Ｃ，
ｐＨ２〜１１、好ましくは５〜８の範囲である。微生物
の生育を促進させるために通気撹拌を行っても良い。
培地としては、微生物が責化し得る炭素源、窒素源、ビ
タミン、無機塩類等を適宜使用するが、微生物の加水分
解能を向上させるために、エステル等を培地に少量添加
することも可能である。培養は微生物が生育可能である
温度及びｐＨで行われるが、通常、温度５〜５０°Ｃ，
ｐＨ２〜１１、好ましくは５〜８の範囲である。微生物
の生育を促進させるために通気撹拌を行っても良い。
加水分解反応を行うに際しては、培養の開始時又は途中
で培地にエステル（式■）を添加しても良く、予め微生
物を培養したのち培養液にエステル（式■）を添加して
も良い、また、増殖した微生物の菌体を遠心分離等によ
り採取し、これをエステルを含む反応媒体に加えても良
い、この場合、菌体は取り扱い上の便宜から乾燥菌体、
例えば凍結乾燥菌体、噴霧乾燥菌体又は有機溶媒、例え
ばアセトン、トルエン等で処理した菌体、あるいは菌体
破砕物、菌体抽出物等の菌体処理物を用いることもでき
る０反応媒体としては、例えばイオン交換水又は緩衝液
が用いられる０反応媒体又は培養液中のエステルの濃度
は０．０１〜５０重量％が好ましい、エステルは水に懸
濁した状態で加えることもできる。また、メタノール、
アセトンなどの有機溶媒を反応液に加えてエステルの溶
解性を向上させることもできる０反応液のｐＨは２〜１
１好ましくは５〜８の範囲である１反応が進行するに伴
い生成したカルボン酸により反応液のｐＨが低下してく
るが、この場合は適当な中和剤で最適ｐＨに維持するこ
とが好ましい６反応温度は５〜５０°Ｃが好ましい。
で培地にエステル（式■）を添加しても良く、予め微生
物を培養したのち培養液にエステル（式■）を添加して
も良い、また、増殖した微生物の菌体を遠心分離等によ
り採取し、これをエステルを含む反応媒体に加えても良
い、この場合、菌体は取り扱い上の便宜から乾燥菌体、
例えば凍結乾燥菌体、噴霧乾燥菌体又は有機溶媒、例え
ばアセトン、トルエン等で処理した菌体、あるいは菌体
破砕物、菌体抽出物等の菌体処理物を用いることもでき
る０反応媒体としては、例えばイオン交換水又は緩衝液
が用いられる０反応媒体又は培養液中のエステルの濃度
は０．０１〜５０重量％が好ましい、エステルは水に懸
濁した状態で加えることもできる。また、メタノール、
アセトンなどの有機溶媒を反応液に加えてエステルの溶
解性を向上させることもできる０反応液のｐＨは２〜１
１好ましくは５〜８の範囲である１反応が進行するに伴
い生成したカルボン酸により反応液のｐＨが低下してく
るが、この場合は適当な中和剤で最適ｐＨに維持するこ
とが好ましい６反応温度は５〜５０°Ｃが好ましい。
反応液又は培養液からの生成物の分離精製は通常の方法
、例えば抽出、再結晶、カラムクロマトグラフィ等によ
り行うことができる。
、例えば抽出、再結晶、カラムクロマトグラフィ等によ
り行うことができる。
以下、実施例に従って本発明を詳述する。
なお、下記実施例中の％は特定してない限り重量％を意
味する。
味する。
実施例１
コリネバクテリウムＳρ、 Ｎ−６００４を、肉エキス
１、０％、ペプトン１．０％およびＮａＣｌ０．５％か
らなる液体培地（ｐＨ７，２） １００ ｍ！に植菌し
、３０°Ｃ１日間振盪培養を行った。培養終了後、培養
菌体を全量集菌し、ｌ／１０門りん酸緩衝液（ｐＨ７）
ｔｏｏ ｄに懸濁した。この菌体懸濁液に（±）−８
−アセチル−β−メルカプトイソ酪酸メチル２ｄを加え
、３０°Ｃで４８時間振盪して反応させた１反応終了後
、反応液５ＩＩｉを除菌し高速液体クロマトグラフィー
により反応生成物がＳ−アセチル−β−メルカプトイソ
酪酸であることを確認した。この時のＳ−アセチル−β
−メルカプトイソ酪酸メチルの加水分解率は４９％であ
った。
１、０％、ペプトン１．０％およびＮａＣｌ０．５％か
らなる液体培地（ｐＨ７，２） １００ ｍ！に植菌し
、３０°Ｃ１日間振盪培養を行った。培養終了後、培養
菌体を全量集菌し、ｌ／１０門りん酸緩衝液（ｐＨ７）
ｔｏｏ ｄに懸濁した。この菌体懸濁液に（±）−８
−アセチル−β−メルカプトイソ酪酸メチル２ｄを加え
、３０°Ｃで４８時間振盪して反応させた１反応終了後
、反応液５ＩＩｉを除菌し高速液体クロマトグラフィー
により反応生成物がＳ−アセチル−β−メルカプトイソ
酪酸であることを確認した。この時のＳ−アセチル−β
−メルカプトイソ酪酸メチルの加水分解率は４９％であ
った。
反応液をＮａＯＨでＰＩ＋７．０に調製し、Ｓ−アセチ
ル−β−メルカプトイソ酪酸メチルを酢酸エチルで抽出
分離した０次いで水層を硫酸でＰＨ２，０に下げたのち
、水層中のＳ−アセチル−β−メルカプトイソ酪酸を酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル抽出液に無水硫酸ナト
リウムを加えて脱水処理したのち溶媒を蒸発除去した０
分離抽出されたＳ−アセチル−β−メルカプトイソ酪酸
及びＳ−アセチル−β−メルカプトイソ酪酸メチルの比
旋光度を日本分光製旋光度肝（ＤＩＰ−３６０型）で測
定した。
ル−β−メルカプトイソ酪酸メチルを酢酸エチルで抽出
分離した０次いで水層を硫酸でＰＨ２，０に下げたのち
、水層中のＳ−アセチル−β−メルカプトイソ酪酸を酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル抽出液に無水硫酸ナト
リウムを加えて脱水処理したのち溶媒を蒸発除去した０
分離抽出されたＳ−アセチル−β−メルカプトイソ酪酸
及びＳ−アセチル−β−メルカプトイソ酪酸メチルの比
旋光度を日本分光製旋光度肝（ＤＩＰ−３６０型）で測
定した。
結果を表１に示す、この表より光学活性カルボン酸とそ
の対掌体エステルが生成していることが判る。
の対掌体エステルが生成していることが判る。
表１
実施例２
実施例１において、コリネバクテリウムＳρ、Ｎ６００
４ の代わりにコリネバクテリウム アクアティカム（
Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ＡｑｕａＬｉｃｕｍ
） ＡＴＣＣ１４６６５を使用し、培養時間を２日間及
び反応時間を７２時間に変えた以外は実施例１と同様の
操作を行い、表２に示す結果を得た。尚、加水分解率は
４８％であった。
４ の代わりにコリネバクテリウム アクアティカム（
Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ＡｑｕａＬｉｃｕｍ
） ＡＴＣＣ１４６６５を使用し、培養時間を２日間及
び反応時間を７２時間に変えた以外は実施例１と同様の
操作を行い、表２に示す結果を得た。尚、加水分解率は
４８％であった。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿１はアルキル基、アラルキル基又はアリール
基、Ｒ＿２及びＲ＿３はアルキル基、ｎは１又は２を示
す）で表わされるエステルに、エステル結合を不斉加水
分解する能力を有するコリネバクテリウム（Ｃｏｒｙｎ
ｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属に属する微生物の培養液、菌
体又は菌体処理物を作用させることを特徴とする、一般
式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿１、Ｒ＿２及びｎは前記の意味を有する）で
表わされる光学活性カルボン酸及びその対掌体エステル
の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26274888A JPH02498A (ja) | 1987-10-21 | 1988-10-20 | 光学活性カルボン酸及びその対掌体エステルの製造法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26370887 | 1987-10-21 | ||
| JP62-263708 | 1987-10-21 | ||
| JP26274888A JPH02498A (ja) | 1987-10-21 | 1988-10-20 | 光学活性カルボン酸及びその対掌体エステルの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02498A true JPH02498A (ja) | 1990-01-05 |
| JPH0534958B2 JPH0534958B2 (ja) | 1993-05-25 |
Family
ID=26545688
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP26274888A Granted JPH02498A (ja) | 1987-10-21 | 1988-10-20 | 光学活性カルボン酸及びその対掌体エステルの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH02498A (ja) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63245694A (ja) * | 1986-11-13 | 1988-10-12 | Showa Shell Sekiyu Kk | 光学活性含硫カルボン酸およびその対掌体エステルの製法 |
-
1988
- 1988-10-20 JP JP26274888A patent/JPH02498A/ja active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63245694A (ja) * | 1986-11-13 | 1988-10-12 | Showa Shell Sekiyu Kk | 光学活性含硫カルボン酸およびその対掌体エステルの製法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0534958B2 (ja) | 1993-05-25 |
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