JPS60141297A - 光学活性カルボン酸及びその対掌体エステルの製造法 - Google Patents
光学活性カルボン酸及びその対掌体エステルの製造法Info
- Publication number
- JPS60141297A JPS60141297A JP24578483A JP24578483A JPS60141297A JP S60141297 A JPS60141297 A JP S60141297A JP 24578483 A JP24578483 A JP 24578483A JP 24578483 A JP24578483 A JP 24578483A JP S60141297 A JPS60141297 A JP S60141297A
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- Japan
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- ester
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- carboxylic acid
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式
％式％（：）
（式中用はアルキル基、アラルキル基又はアリル基、Ｒ
，はアルキル基、ｎは１又は２を示ス）で表わされる光
学活性カルボン酸及びその対掌体エステルの製造法に関
する。
，はアルキル基、ｎは１又は２を示ス）で表わされる光
学活性カルボン酸及びその対掌体エステルの製造法に関
する。
式１のカルボン酸及びその対掌体エステルは光学活性を
有する種々の生理活性物質を合成するための原料として
利用されている。従来、式１の光学活性カルボン酸の製
造法としては、あらかじめ有機合成的にラセミ体のカル
ボン酸を合成したのち、光学分割剤を用いて分割する方
法、すなわち物理化学的に一方の光学活性体とその対常
体とに分別する方法が知られている（ｅ開昭５５−１１
８４５５号、同５６−８１５５７号、同５７−１８８５
６３号、ヨーロッパ特許公開第７９２００４７７芳容明
細書参照）。
有する種々の生理活性物質を合成するための原料として
利用されている。従来、式１の光学活性カルボン酸の製
造法としては、あらかじめ有機合成的にラセミ体のカル
ボン酸を合成したのち、光学分割剤を用いて分割する方
法、すなわち物理化学的に一方の光学活性体とその対常
体とに分別する方法が知られている（ｅ開昭５５−１１
８４５５号、同５６−８１５５７号、同５７−１８８５
６３号、ヨーロッパ特許公開第７９２００４７７芳容明
細書参照）。
一方、光学活性カルボン酸エステルはカルボ／酸を分割
したのち、エステル化反応を行ない、光学活性エステル
に導（方法などがとられている。しかしこれらの方法で
は、高価な分割剤が多量に必要とされること、この分割
剤が不純物として製品中に混入しやすいこと、分割工程
が殖）雑であることなどの欠点があり、工業的な製法と
しては必ずしも満足でさるものではない。
したのち、エステル化反応を行ない、光学活性エステル
に導（方法などがとられている。しかしこれらの方法で
は、高価な分割剤が多量に必要とされること、この分割
剤が不純物として製品中に混入しやすいこと、分割工程
が殖）雑であることなどの欠点があり、工業的な製法と
しては必ずしも満足でさるものではない。
本発明者らは、０体又はＬ体のカルボ／酸エステルの混
合物を不斉加水分解する方法に関して鋭意研究を行った
結果、アグロバクテリウム属の微生物を用いることによ
り、式Ｉの光学活性カルボン酸及び七〇対掌体エステル
を効率よく製造できることを見い出した。
合物を不斉加水分解する方法に関して鋭意研究を行った
結果、アグロバクテリウム属の微生物を用いることによ
り、式Ｉの光学活性カルボン酸及び七〇対掌体エステル
を効率よく製造できることを見い出した。
本発明は、一般式
％式％［］
（式中Ｒ３はアルキル基を示し、Ｒ，、Ｒ２及びｎは前
記の意味を有する）で表わされるエステルに、エステル
結合を不斉加水分解する能力を有するアグロバクテリウ
ム属に属する微生物の培養液、菌体又は菌体処理物を作
用させることを特徴とする、一般式 ％式％［１］ （式中Ｒ，、Ｒ２及びｎは前記の意味を有する）で表わ
される光学活性カルボン酸及びその対掌体エステルの製
造法である。
記の意味を有する）で表わされるエステルに、エステル
結合を不斉加水分解する能力を有するアグロバクテリウ
ム属に属する微生物の培養液、菌体又は菌体処理物を作
用させることを特徴とする、一般式 ％式％［１］ （式中Ｒ，、Ｒ２及びｎは前記の意味を有する）で表わ
される光学活性カルボン酸及びその対掌体エステルの製
造法である。
式Ｉ及び式１１の化合物の置換基Ｒ１のためのアルキル
基としては例えばメチル基、エチル基すど、アラルキル
基としては例えばベンジル基、アリル基としては例えば
フェニル基が挙げられる。
基としては例えばメチル基、エチル基すど、アラルキル
基としては例えばベンジル基、アリル基としては例えば
フェニル基が挙げられる。
本発明に用いられるエステル（ＩＩ）としては、例えば
Ｓ−アセチル−β−メルカプトイソ酪酸メチル、Ｓ−ア
セチル−γ−メルカプトーα−メチルーｎ−酪酸メチル
、Ｓ−べ／シイルーβ−メルカプトイソ酪酸メチル、Ｓ
−フェニルアセチルーβ−メルカプトイン酪酸メチルな
どが挙げられる。
Ｓ−アセチル−β−メルカプトイソ酪酸メチル、Ｓ−ア
セチル−γ−メルカプトーα−メチルーｎ−酪酸メチル
、Ｓ−べ／シイルーβ−メルカプトイソ酪酸メチル、Ｓ
−フェニルアセチルーβ−メルカプトイン酪酸メチルな
どが挙げられる。
本発明に用いられるアグロバクテリウム属の微生物は、
前記の化合物のエステル結合を不斉加水分解する能力を
有する微生物であって、例えばアグロバクテリウム・ラ
ジ策オバクター（Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｒａｄ
ｉｏｂａｃｔｅｒ ）などの微生物が挙げられる。これ
らの微生物はこれを含む培養液、分離した菌体又は菌体
処理物として用いられる。
前記の化合物のエステル結合を不斉加水分解する能力を
有する微生物であって、例えばアグロバクテリウム・ラ
ジ策オバクター（Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｒａｄ
ｉｏｂａｃｔｅｒ ）などの微生物が挙げられる。これ
らの微生物はこれを含む培養液、分離した菌体又は菌体
処理物として用いられる。
これらの微生物の培養は、通常は液体培養で行われるが
、固体培養によっても行うことができる。培地としては
、微生物が通常資化しうろ炭素源、窒素源、ビタミン、
ミネラルなどの成分を適宜配合したものが用いられる。
、固体培養によっても行うことができる。培地としては
、微生物が通常資化しうろ炭素源、窒素源、ビタミン、
ミネラルなどの成分を適宜配合したものが用いられる。
微生物の加水分解能を向上させるため、培地にエステル
を少量添加することが好ましい。培養は微生物が生育可
能である温度及びｐＨで行われるが、通常５０℃以下の
温度で、ｐＨ２〜１】の範囲で行われる。微生物の生育
を促進させるために通気攪拌を行ってもよい。
を少量添加することが好ましい。培養は微生物が生育可
能である温度及びｐＨで行われるが、通常５０℃以下の
温度で、ｐＨ２〜１】の範囲で行われる。微生物の生育
を促進させるために通気攪拌を行ってもよい。
加水分解反応を行うに際しては、培養の開始時又は途中
で培地にエステル（ＩＩ）を添加してもよ（、あらかじ
め微生物を培養したのち培養液にエステル（Ｉυを添加
してもよい。また増殖した微生物の菌体な遠心分離等に
より採取し、これをエステルを含む反応媒体に加えても
よい。
で培地にエステル（ＩＩ）を添加してもよ（、あらかじ
め微生物を培養したのち培養液にエステル（Ｉυを添加
してもよい。また増殖した微生物の菌体な遠心分離等に
より採取し、これをエステルを含む反応媒体に加えても
よい。
この場合菌体は取り扱い上の便宜から、乾燥菌体例えば
凍結乾燥菌体、噴霧乾燥菌体又は有機溶媒例えばアセト
ン、トルエン等で処理した菌体、あるいは菌体破壊物、
菌体抽出物等の菌体処理物を用いることもでざる。反応
媒体としては例えばイオン交換水又は緩衝液が用いられ
る。
凍結乾燥菌体、噴霧乾燥菌体又は有機溶媒例えばアセト
ン、トルエン等で処理した菌体、あるいは菌体破壊物、
菌体抽出物等の菌体処理物を用いることもでざる。反応
媒体としては例えばイオン交換水又は緩衝液が用いられ
る。
反応媒体ｙは培養液中のエステルの濃度は０．０１〜５
０重量係が好ましい。エステルは水に懸濁した状態で加
えることもできる。メタノール、アセトンなどの有機溶
媒を反応液に加えてエステルの溶解性を向上させること
もできる。反応液のｐＨは２〜１１、好ましくは５〜８
の範囲である。反応が進行するに伴い生成したカルボン
酸により反応液のｐＨが低下してくるが、この場合は適
当な中和剤で最適ｐＨに維持することが好ましい。反応
温度は５〜５０℃が好ましくゝＯ 反応液又は培養液からの生成物の分離精製は通常の方法
例えば抽出、再結晶、カラムクロマトグラフィ等により
行うことができる。
０重量係が好ましい。エステルは水に懸濁した状態で加
えることもできる。メタノール、アセトンなどの有機溶
媒を反応液に加えてエステルの溶解性を向上させること
もできる。反応液のｐＨは２〜１１、好ましくは５〜８
の範囲である。反応が進行するに伴い生成したカルボン
酸により反応液のｐＨが低下してくるが、この場合は適
当な中和剤で最適ｐＨに維持することが好ましい。反応
温度は５〜５０℃が好ましくゝＯ 反応液又は培養液からの生成物の分離精製は通常の方法
例えば抽出、再結晶、カラムクロマトグラフィ等により
行うことができる。
下記実施例中の係は重量係を意味する。
実施例Ｊ
アグロバクテリウム・ラジ穐オバクタ−ＩＦＯ１２６０
７（Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｒａｄｌｏｂａｃｔ
ｅｒ ）を肉エキス１．０％、ＮａＣＡ！ ０．５ ％
及びベプト／１．０係から成る液体培地（ｐＨ７，２
） ］、 ＯＯｍｅに植菌し、３０℃１日間振盪培養を
行った。培養終了後、培養液を遠心分離し、得られた閑
体の全量をイオン交換水で洗浄したのち、Ｍ／１０燐酸
緩衝液（ｐＨ７，０） ５ Ｏｍｅに懸濁した。この菌
体懸濁液に国−８−アセチル−β−メルカプトイソ酪酸
メチル２．５ ｍｌを加え、３０°Ｃで４８時間振盪し
て反応させた。
７（Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｒａｄｌｏｂａｃｔ
ｅｒ ）を肉エキス１．０％、ＮａＣＡ！ ０．５ ％
及びベプト／１．０係から成る液体培地（ｐＨ７，２
） ］、 ＯＯｍｅに植菌し、３０℃１日間振盪培養を
行った。培養終了後、培養液を遠心分離し、得られた閑
体の全量をイオン交換水で洗浄したのち、Ｍ／１０燐酸
緩衝液（ｐＨ７，０） ５ Ｏｍｅに懸濁した。この菌
体懸濁液に国−８−アセチル−β−メルカプトイソ酪酸
メチル２．５ ｍｌを加え、３０°Ｃで４８時間振盪し
て反応させた。
この時のＳ−アセチル−β−メルカプトイン酪酸メチル
の分解率は４９％であった。反応液ヲｐＨ７，０ニｐＨ
し、Ｓ−アセチル−β−メルカプトイン酪「浚メチルを
酢酸エチルで抽出した。
の分解率は４９％であった。反応液ヲｐＨ７，０ニｐＨ
し、Ｓ−アセチル−β−メルカプトイン酪「浚メチルを
酢酸エチルで抽出した。
次いで水層のｐＨを硫酸で２． Ｏに下げたのち、水層
中のＳ−アセチル−β−メルカプトイン酪酸を酢酸エチ
ルで抽出した。抽出液に無水硫酸ナトリウムを加えて脱
水処理したのち、溶媒を蒸発除去した。抽出されたＳ−
アセチル−β−メルカプトイン酪酸及びＳ−アセナル−
β−メルカプトイソ酪酸メチルの比旋光度ヲユニオン技
研社製旋光度計（ＰＭＩＯＩ型）で測定した。
中のＳ−アセチル−β−メルカプトイン酪酸を酢酸エチ
ルで抽出した。抽出液に無水硫酸ナトリウムを加えて脱
水処理したのち、溶媒を蒸発除去した。抽出されたＳ−
アセチル−β−メルカプトイン酪酸及びＳ−アセナル−
β−メルカプトイソ酪酸メチルの比旋光度ヲユニオン技
研社製旋光度計（ＰＭＩＯＩ型）で測定した。
結果を表１に示す。
ごれから、光学活性カルボン酸と七〇対掌体エステルが
生成していることが判る。
生成していることが判る。
表１
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式 ％式％ （式中Ｒ１はアルキル基、アラルキル基又はアリル基、
Ｒ２及びＲ３はアルキル基、ｎは１又は２を示す）で表
わされるエステルに、エステル結合を不斉加水分解する
能力を有するアグロバクテリウム属に属する微生物の培
養液、菌体又は菌体処理物を作用させることを特徴とす
る、一般式 ％式％ （式中Ｒ，、Ｒ２及びｎ（工前記の意味を有する）で表
わされる光学活性カルボ／酸及びその対掌体エステルの
製造法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24578483A JPS60141297A (ja) | 1983-12-28 | 1983-12-28 | 光学活性カルボン酸及びその対掌体エステルの製造法 |
| EP84304238A EP0130752B1 (en) | 1983-07-04 | 1984-06-22 | Process for preparing optically active carboxylic acids and antipode esters thereof |
| US06/627,093 US4629701A (en) | 1983-07-04 | 1984-07-02 | Process for preparing optically active carboxylic acids and antipode esters thereof |
| DE19843424440 DE3424440A1 (de) | 1983-07-04 | 1984-07-03 | Verfahren zur herstellung optisch aktiver carbonsaeuren und deren ester in form der optischen antipoden |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24578483A JPS60141297A (ja) | 1983-12-28 | 1983-12-28 | 光学活性カルボン酸及びその対掌体エステルの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60141297A true JPS60141297A (ja) | 1985-07-26 |
| JPH045438B2 JPH045438B2 (ja) | 1992-01-31 |
Family
ID=17138773
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP24578483A Granted JPS60141297A (ja) | 1983-07-04 | 1983-12-28 | 光学活性カルボン酸及びその対掌体エステルの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60141297A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63245694A (ja) * | 1986-11-13 | 1988-10-12 | Showa Shell Sekiyu Kk | 光学活性含硫カルボン酸およびその対掌体エステルの製法 |
-
1983
- 1983-12-28 JP JP24578483A patent/JPS60141297A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63245694A (ja) * | 1986-11-13 | 1988-10-12 | Showa Shell Sekiyu Kk | 光学活性含硫カルボン酸およびその対掌体エステルの製法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH045438B2 (ja) | 1992-01-31 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |