JPS6027674B2 - ピペラジン誘導体の製法 - Google Patents
ピペラジン誘導体の製法Info
- Publication number
- JPS6027674B2 JPS6027674B2 JP56038428A JP3842881A JPS6027674B2 JP S6027674 B2 JPS6027674 B2 JP S6027674B2 JP 56038428 A JP56038428 A JP 56038428A JP 3842881 A JP3842881 A JP 3842881A JP S6027674 B2 JPS6027674 B2 JP S6027674B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は次の一般式（１）
で表わされるＮ−置換トＩＪアルコキシベンジルピべラ
ジン誘導体の製法に関する。
ジン誘導体の製法に関する。
ここに、Ｒはメチル基またはエチル基を表わす。Ｚは〔
Ａは水素、低級アルキル基、オキ シメチル基、フェニル基、ナフチルオキシメチル基、又
は（Ｙは水素、ハロ ゲン、低級ァルキル基、低級アルコキシ基、ベンジルオ
キシ基、又は水酸基を表わす。
Ａは水素、低級アルキル基、オキ シメチル基、フェニル基、ナフチルオキシメチル基、又
は（Ｙは水素、ハロ ゲン、低級ァルキル基、低級アルコキシ基、ベンジルオ
キシ基、又は水酸基を表わす。
）を表わす。〕を表わしている。本発明に係る化合物は
、すべて文献未教の新規物質であって、冠状動脈血管拡
張作用、心運動抑制作用等の冠循環系に対する薬理作用
を有し、医薬、たとえば虚血性心疾患治療剤として有用
である。
、すべて文献未教の新規物質であって、冠状動脈血管拡
張作用、心運動抑制作用等の冠循環系に対する薬理作用
を有し、医薬、たとえば虚血性心疾患治療剤として有用
である。
本発明に係る化合物のうち、代表的なものについて、モ
ルモット摘出心臓によろいｎ史ｎｄｏｒｆｆ法における
心臓派管系活性、およびマウスに対するＬＤ５。
ルモット摘出心臓によろいｎ史ｎｄｏｒｆｆ法における
心臓派管系活性、およびマウスに対するＬＤ５。
値を第１表に示す。本発明に係る化合物を人体に投与す
る場合には、内服で１０〜５００の９／１日、静注で１
〜５０雌／１日程度が望ましい。第１表 本発明に係る
化合物の心臓脈管系活性とＬＤ５ｏ本発明の原料物質で
あるＮ−トリアルコキシベンジルピベラジン、ハロゲン
化合物、ェポキシ化合物、核置換フェニルグリシジルェ
ーテル類等は、いずれも既知物質であり、容易に製造す
ることができる。最終物質（１）を得るには、Ｎ−トリ
メトキシベンジルピベラジン（ロ）またはＮートリヱト
キシベンジルピベラジン（ｍ）と、ハロゲン化合物、核
置換フェニルグリシジルェーテル類等を、必要ならば適
当な脱酸剤の存在下に、アルコール、ジオキサン、ベン
ゼン、ＤＭＦ等の非反応性溶剤中室温〜１００００の温
度で１５分〜６時間加温することにより、高収率で得る
ことができる。
る場合には、内服で１０〜５００の９／１日、静注で１
〜５０雌／１日程度が望ましい。第１表 本発明に係る
化合物の心臓脈管系活性とＬＤ５ｏ本発明の原料物質で
あるＮ−トリアルコキシベンジルピベラジン、ハロゲン
化合物、ェポキシ化合物、核置換フェニルグリシジルェ
ーテル類等は、いずれも既知物質であり、容易に製造す
ることができる。最終物質（１）を得るには、Ｎ−トリ
メトキシベンジルピベラジン（ロ）またはＮートリヱト
キシベンジルピベラジン（ｍ）と、ハロゲン化合物、核
置換フェニルグリシジルェーテル類等を、必要ならば適
当な脱酸剤の存在下に、アルコール、ジオキサン、ベン
ゼン、ＤＭＦ等の非反応性溶剤中室温〜１００００の温
度で１５分〜６時間加温することにより、高収率で得る
ことができる。
以下実施例をあげて本発明を詳述するが、本発明はこれ
ら実施例にあげた化合物のみに限定されるものではない
。実施例 １Ｒ：メチル（以下実施例８まで同じ。
ら実施例にあげた化合物のみに限定されるものではない
。実施例 １Ｒ：メチル（以下実施例８まで同じ。
）Ｚ：−ＣＱＣＨ２０日
（ロ）物質の塩酸塩（融点２１５〜２２〆０）３４夕を
金属ナトリウム５．０夕を溶解したエタノール５００の
‘に加温溶解し、冷後不溶物を炉去してエタノールを完
全に織圧留去する。
金属ナトリウム５．０夕を溶解したエタノール５００の
‘に加温溶解し、冷後不溶物を炉去してエタノールを完
全に織圧留去する。
残留物をＤＭＦ１５０のとに溶解し、３−ブロムヒドリ
ン１５夕を加え、更に無水炭酸カリ１５夕を加えて８０
〜９０００で３時間加温蝿拝。袷後水で稀釈し酢酸エチ
ル抽出し、抽出物を塩酸塩としてエタノールより再結晶
する。Ｃ，６日２が２０４・波ＣＩ融点２２０〜２２５
℃。
ン１５夕を加え、更に無水炭酸カリ１５夕を加えて８０
〜９０００で３時間加温蝿拝。袷後水で稀釈し酢酸エチ
ル抽出し、抽出物を塩酸塩としてエタノールより再結晶
する。Ｃ，６日２が２０４・波ＣＩ融点２２０〜２２５
℃。
収量２７．８夕。実施例 ２
（Ｚ：一ＣＱＣ日２０Ｈ）
（０）物質の塩酸塩１０夕をトリェチルアミン７．５夕
を含むエタノール５０の‘中に加え３０分間蝿粋還流。
を含むエタノール５０の‘中に加え３０分間蝿粋還流。
冷後エチレンオキサイド２．０夕を含むエタノール３４
の‘を氷冷燈伴下１び分間で滴下し、室温で３時間凝拝
。エタノールを減圧下留去し、残留物を実施例１と同様
に処理して目的物質の塩酸塩８．８夕を得る。実施例
３ エタノール１００の‘中に金属ナトリウム１．３３夕を
熔解し、（０）物質塩酸塩１０夕を加えて３び分間縄拝
する。
の‘を氷冷燈伴下１び分間で滴下し、室温で３時間凝拝
。エタノールを減圧下留去し、残留物を実施例１と同様
に処理して目的物質の塩酸塩８．８夕を得る。実施例
３ エタノール１００の‘中に金属ナトリウム１．３３夕を
熔解し、（０）物質塩酸塩１０夕を加えて３び分間縄拝
する。
その後ブロピレンオキサイド２．５夕を５分間で滴下し
、１時間加熱還流する。以下常法により処理し、得られ
る油状の反応成績体をエタノール中塩酸と処理して塩酸
塩◎としィソプロパノールより再結晶する。
、１時間加熱還流する。以下常法により処理し、得られ
る油状の反応成績体をエタノール中塩酸と処理して塩酸
塩◎としィソプロパノールより再結晶する。
Ｃ．７日２８Ｎ２０４‐汎ＣＩ‐弁側点２１２〜２肌。
収量６．５夕。実施例 ４
エタノール１００の‘中に金属ナトリウム１．３６夕を
溶解し、これに（Ｄ）物質塩酸塩１０夕を加えて３０分
間損拝。
溶解し、これに（Ｄ）物質塩酸塩１０夕を加えて３０分
間損拝。
後グリシドール（２・３ーェポキシー１ープロパノール
）３．２６夕を５分間で滴下し、２時間加熱還流。以下
常法により処理し、塩基怪物質をｎ−ブタノールで抽出
し、抽出物をエタノール塩酸と処理して塩酸塩としエタ
ノールより再結晶する。
）３．２６夕を５分間で滴下し、２時間加熱還流。以下
常法により処理し、塩基怪物質をｎ−ブタノールで抽出
し、抽出物をエタノール塩酸と処理して塩酸塩としエタ
ノールより再結晶する。
Ｃ．７日２８Ｎ２０５・波Ｃ億虫点２１５〜２１ぱ０。
収量６．８夕。実施例 ５化合物（０）塩酸塩１０夕お
よびトリェチルアミン７．４３夕をエタノール５０の‘
中３０分間加熱還流。冷後スチレンオキサィド５．２５
夕を５分間で滴下し、２時間加熱還流。以下常法により
処理し得られる生成物をシリカゲルカラムクロマトにて
精製し、塩酸塩とし、イソプロパノールより再結晶する
。収量３．５夕。反応生成物中より副反応生成物として
Ｒ：メチル、の物質も同時に 得られる。
収量６．８夕。実施例 ５化合物（０）塩酸塩１０夕お
よびトリェチルアミン７．４３夕をエタノール５０の‘
中３０分間加熱還流。冷後スチレンオキサィド５．２５
夕を５分間で滴下し、２時間加熱還流。以下常法により
処理し得られる生成物をシリカゲルカラムクロマトにて
精製し、塩酸塩とし、イソプロパノールより再結晶する
。収量３．５夕。反応生成物中より副反応生成物として
Ｒ：メチル、の物質も同時に 得られる。
融点（塩酸塩）１７７〜１８〆０（ｄｅｃｏｍｐ．）収
量０．７夕。実施例 ６ （０）物質塩酸塩６．０夕をエタノールｌｏｏの‘に溶
解し、トリヱチルアミン５．０夕を加えて３０分間擬拝
。
量０．７夕。実施例 ６ （０）物質塩酸塩６．０夕をエタノールｌｏｏの‘に溶
解し、トリヱチルアミン５．０夕を加えて３０分間擬拝
。
これにフェニルグリシジルェーテル３．７５夕を加え、
１８分間加熱還流。以下常法により処理し、塩酸塩とし
、イソプロパノールより再結晶する。Ｃ２３日３２Ｎ２
０５．がｃ，．１伍ｏ融点１８ｏ〜１８５ｑＣ、収量５
．１夕。実施例 ７ （ロ）物質１．０夕およびＱーナフチルグリシジルエー
テル０．８５夕をジオキサン３０の【中に溶解し、３０
分間還流する。
１８分間加熱還流。以下常法により処理し、塩酸塩とし
、イソプロパノールより再結晶する。Ｃ２３日３２Ｎ２
０５．がｃ，．１伍ｏ融点１８ｏ〜１８５ｑＣ、収量５
．１夕。実施例 ７ （ロ）物質１．０夕およびＱーナフチルグリシジルエー
テル０．８５夕をジオキサン３０の【中に溶解し、３０
分間還流する。
反応液を減圧下留去し、残留物をイソプロパノールに溶
解してＨＣＩガスを通じ、析出する結晶を炉取し、ィソ
プロパノールより再結晶する。Ｃ２７日，６Ｎ２４・が
ＣＩ高虫点２２３〜２２６℃（ｄｅｃｏｍｐ．）。収量
０．９５夕。実施例 ８ 実施例７と全く同様にして、（０）物質１．０夕と８ー
ナフチルグリシジルエーテル０．８５夕から、目的物質
０．９７夕を得る。
解してＨＣＩガスを通じ、析出する結晶を炉取し、ィソ
プロパノールより再結晶する。Ｃ２７日，６Ｎ２４・が
ＣＩ高虫点２２３〜２２６℃（ｄｅｃｏｍｐ．）。収量
０．９５夕。実施例 ８ 実施例７と全く同様にして、（０）物質１．０夕と８ー
ナフチルグリシジルエーテル０．８５夕から、目的物質
０．９７夕を得る。
Ｃ２７日３６Ｎ２０５・がＣＩ融点２１４〜２１７０（
ｄｅｃｏｍｐ．）実施例 ９ Ｒ：エチル（以下実施施例１３まで同じ）エタノール１
００叫中に金属ナトリウム１．３３夕を溶解し、（ｍ）
物質塩酸塩１０夕を加えて３０分間燈梓する。
ｄｅｃｏｍｐ．）実施例 ９ Ｒ：エチル（以下実施施例１３まで同じ）エタノール１
００叫中に金属ナトリウム１．３３夕を溶解し、（ｍ）
物質塩酸塩１０夕を加えて３０分間燈梓する。
その後プロピレンオキサィド２．５夕を５分間かけて滴
下し、１時間加熱還流する。以下常法により処理し、得
られる油状物質をエタノール中塩酸と処理して塩酸塩と
し、ィソプロパノールより再結晶する。Ｃ２ｏＨ桝Ｎ２
０４・がＣＩ融点２１４〜２１８℃（ｄｅｃｏｍｐ．）
。収量７．６夕。実施例 １０エタノール１００必中に
金属ナトリウム１．３３夕を溶解し、（ｍ）物質塩酸塩
１０夕を加えて３０分間燈梓する。
下し、１時間加熱還流する。以下常法により処理し、得
られる油状物質をエタノール中塩酸と処理して塩酸塩と
し、ィソプロパノールより再結晶する。Ｃ２ｏＨ桝Ｎ２
０４・がＣＩ融点２１４〜２１８℃（ｄｅｃｏｍｐ．）
。収量７．６夕。実施例 １０エタノール１００必中に
金属ナトリウム１．３３夕を溶解し、（ｍ）物質塩酸塩
１０夕を加えて３０分間燈梓する。
その後プチレンオキサィド３．０夕を５分間かけて滴下
し、１時間加熱還流する。以下常法により処理し、得ら
れる反応成績体をエタノール中塩酸と処理して塩酸塩と
し、イソプロパノールより再結晶する。Ｃ２，Ｈ磯Ｎ２
０４・２ＨＣＩ融点２２６〜２３０ｑｏ（ｄｅｃｏｍｐ
．）。収量６．９夕。（０）物質２．０夕とｐ−ペンジ
ルオキシフェニルグリシジルエーテル２．５夕をエタノ
ール５０の‘中に溶解し、４８分間還流する。後、常法
により塩基性物質を抽出し、塩酸塩とし、エタノールか
ら再実施例 １１（ｍ）物質１．０夕をジオキサン３０
の‘に溶解し、Ｑーナフチルグリシジルエーテル０．８
５夕を加え、３０分間加熱還流する。
し、１時間加熱還流する。以下常法により処理し、得ら
れる反応成績体をエタノール中塩酸と処理して塩酸塩と
し、イソプロパノールより再結晶する。Ｃ２，Ｈ磯Ｎ２
０４・２ＨＣＩ融点２２６〜２３０ｑｏ（ｄｅｃｏｍｐ
．）。収量６．９夕。（０）物質２．０夕とｐ−ペンジ
ルオキシフェニルグリシジルエーテル２．５夕をエタノ
ール５０の‘中に溶解し、４８分間還流する。後、常法
により塩基性物質を抽出し、塩酸塩とし、エタノールか
ら再実施例 １１（ｍ）物質１．０夕をジオキサン３０
の‘に溶解し、Ｑーナフチルグリシジルエーテル０．８
５夕を加え、３０分間加熱還流する。
以下常法により処理し、塩酸塩とし、イソプロパノール
より再結晶する。Ｃ３汎４州２０５・２ＨＣＩ融点２１
２〜２１７０（ｄｅｃｏｍｐ．）。収量１．０夕。実施
例 １２ 実施例１１と全く同様にして、（ｍ）物質１．０夕とＢ
ーナフチルグリシジルエーテル０．８５夕から、目的物
質１．０夕を得る。
より再結晶する。Ｃ３汎４州２０５・２ＨＣＩ融点２１
２〜２１７０（ｄｅｃｏｍｐ．）。収量１．０夕。実施
例 １２ 実施例１１と全く同様にして、（ｍ）物質１．０夕とＢ
ーナフチルグリシジルエーテル０．８５夕から、目的物
質１．０夕を得る。
Ｃ３ｏ比ｏＮ２Ｑ・汎ＣＩ融点２０５〜２１ぴ○（ｄｅ
ｃｏｍｐ．）。実施例 １３ （ｍ）物質１．０夕をメタノール３０泌に溶解し、これ
にフヱニルグリシジルエーテル０．７５夕を加え、４扮
ご間加熱還流し、以下常法により処理して塩酸塩とし、
ィソプロパノールより再結晶する。
ｃｏｍｐ．）。実施例 １３ （ｍ）物質１．０夕をメタノール３０泌に溶解し、これ
にフヱニルグリシジルエーテル０．７５夕を加え、４扮
ご間加熱還流し、以下常法により処理して塩酸塩とし、
ィソプロパノールより再結晶する。
Ｃ２６日３６Ｎ２０５・２ＨＣＩ融点２０９〜２１３ｑ
ｏ（ｄｅｃｏｍｐ．）。収量１．４８夕。実施例 １４ 結晶する。
ｏ（ｄｅｃｏｍｐ．）。収量１．４８夕。実施例 １４ 結晶する。
収量３．５夕。Ｃ３２日３８Ｎ２０６・がＣＩ高虫点２
００〜２０２０（ｄｅｃｏｍｐ．）。実施例 １５ 実施例１４で得られた物質３．２夕をエタノール５０の
上と濃塩酸５０泌との鷹液に溶解し、４時間還流する。
００〜２０２０（ｄｅｃｏｍｐ．）。実施例 １５ 実施例１４で得られた物質３．２夕をエタノール５０の
上と濃塩酸５０泌との鷹液に溶解し、４時間還流する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次の一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒはメチル基又はエチル基を表わす。 ）で表わされる化合物に、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 又は ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔Ｘはハロゲンを表わす。 Ａは、水素、低級アルキル基、オキシメチル基、フエニ
ル基、ナフチルオキシメチル基、又は▲数式、化学式、
表等があります▼ （ただし、Ｙは水素、ハ ロゲン、低級アルキル基、、低級アルコキシ基、ベンジ
ルオキシ基、又は水酸基を表わす。 ）を表わす。〕を作用させることを特徴とする、次の一
般式（I）▲数式、化学式、表等があります▼ 〔Ｒは前記と同じ。 Ｚは▲数式、化学式、表等があります▼ （Ａは前 記と同じ。 ）を表わす。〕で表わされるＮ−置換トリアルコキシベ
ンジルピペラジン誘導体の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56038428A JPS6027674B2 (ja) | 1981-03-16 | 1981-03-16 | ピペラジン誘導体の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56038428A JPS6027674B2 (ja) | 1981-03-16 | 1981-03-16 | ピペラジン誘導体の製法 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2744277A Division JPS53112886A (en) | 1976-04-09 | 1977-03-12 | Production of n-substituted trialkoxybenzylpiperazine derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS56154474A JPS56154474A (en) | 1981-11-30 |
| JPS6027674B2 true JPS6027674B2 (ja) | 1985-06-29 |
Family
ID=12525036
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56038428A Expired JPS6027674B2 (ja) | 1981-03-16 | 1981-03-16 | ピペラジン誘導体の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6027674B2 (ja) |
-
1981
- 1981-03-16 JP JP56038428A patent/JPS6027674B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS56154474A (en) | 1981-11-30 |
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