JPS60243086A - ジ−（２−チエニル）・（ｎ−メチル−５−メトキシ−３−ピペリジリデン）メタンメトブロマイドの一水和物結晶の製法 - Google Patents
ジ−（２−チエニル）・（ｎ−メチル−５−メトキシ−３−ピペリジリデン）メタンメトブロマイドの一水和物結晶の製法Info
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- JPS60243086A JPS60243086A JP9819284A JP9819284A JPS60243086A JP S60243086 A JPS60243086 A JP S60243086A JP 9819284 A JP9819284 A JP 9819284A JP 9819284 A JP9819284 A JP 9819284A JP S60243086 A JPS60243086 A JP S60243086A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明はジー（２−チェニル）・（Ｎ−メチル−５−メ
トキシ−３ニピペリジリデン）メタンメトブロマイド（
以下化合物Ｉという）の−水和物結晶の製法に関し、該
化合物は鎮圧作用あるいは消化液分泌抑制作用を有し、
医薬として有用である。
トキシ−３ニピペリジリデン）メタンメトブロマイド（
以下化合物Ｉという）の−水和物結晶の製法に関し、該
化合物は鎮圧作用あるいは消化液分泌抑制作用を有し、
医薬として有用である。
従来技術
化合物Ｉの製法については、特公昭４８−３１８８６号
公報に記載されている。化合物Ｉの無水物は融点１９７
℃を有し、空気中に放置すると水分を吸収して一水和物
結晶の水分含量に近づくことが知られている。
公報に記載されている。化合物Ｉの無水物は融点１９７
℃を有し、空気中に放置すると水分を吸収して一水和物
結晶の水分含量に近づくことが知られている。
発明が解゛ しようとする問題点
化合物Ｉを水を溶媒として、得られる結晶を減圧乾燥し
ても一水和物の含水量で止めることは極めて困難である
。
ても一水和物の含水量で止めることは極めて困難である
。
空気中の水分に対して安定な化合物■の一水和物結晶を
容易に製造する方法について検討の結果、水あるいは含
水有機溶媒系で化合物■の無水物を再結晶化したとき、
それぞれ得られる結晶にはＡ型とＢ型の２種類があり、
性質の異なることが見出された。Ａ型結晶は乾燥時、水
分含量が一水和物結晶の値で一定となり、更に乾燥を続
けてもそれ以上水分が減りにくく、Ｂ型結晶では乾燥時
水分含量が一水和物結晶の値で、止まらず、時間ととも
に徐々に乾燥が進み、また、Ａ型結晶か、Ｂ型結晶かは
赤外吸収スペクトルの測定により判別できることが見出
された。すなわち、Ａ型結晶は水分含量の多少にかかわ
らず、７３２Ｃｆｆｌ−’付近に吸収をもつが、Ｂ型結
晶は７１５ ｃｍ−’〜７００ ｃｍ−’付近に吸収が
あり、Ａ型結晶は限られた溶媒系でのみ取得することが
可能であることが見出された。
容易に製造する方法について検討の結果、水あるいは含
水有機溶媒系で化合物■の無水物を再結晶化したとき、
それぞれ得られる結晶にはＡ型とＢ型の２種類があり、
性質の異なることが見出された。Ａ型結晶は乾燥時、水
分含量が一水和物結晶の値で一定となり、更に乾燥を続
けてもそれ以上水分が減りにくく、Ｂ型結晶では乾燥時
水分含量が一水和物結晶の値で、止まらず、時間ととも
に徐々に乾燥が進み、また、Ａ型結晶か、Ｂ型結晶かは
赤外吸収スペクトルの測定により判別できることが見出
された。すなわち、Ａ型結晶は水分含量の多少にかかわ
らず、７３２Ｃｆｆｌ−’付近に吸収をもつが、Ｂ型結
晶は７１５ ｃｍ−’〜７００ ｃｍ−’付近に吸収が
あり、Ａ型結晶は限られた溶媒系でのみ取得することが
可能であることが見出された。
問題を解決するだめの手段
本発明によればその溶媒系は水と■アルコール類 ■ア
セトニトリルあるいは■アミド類との組合せ、またはそ
れらを含有する有機溶媒である。
セトニトリルあるいは■アミド類との組合せ、またはそ
れらを含有する有機溶媒である。
これらの溶媒中で化合物Ｉを結晶化することによりＡ型
結晶を得ることができる。得られた結晶を例えば減圧下
（５ｍｍＨｇ）、５０℃で５時間乾燥すれば化合物１の
一永和物の結晶が容易に得られる。得られた結晶の赤外
吸収スペクトルは７３０ Ｃｍ−’に特徴的な吸収をも
つ一水和物結晶であり、水分含量は４．４８％（理論値
４．３１％）である。
結晶を得ることができる。得られた結晶を例えば減圧下
（５ｍｍＨｇ）、５０℃で５時間乾燥すれば化合物１の
一永和物の結晶が容易に得られる。得られた結晶の赤外
吸収スペクトルは７３０ Ｃｍ−’に特徴的な吸収をも
つ一水和物結晶であり、水分含量は４．４８％（理論値
４．３１％）である。
Ａ型結晶の製法について以下に詳細に説明する。
本発明で用いられるアルコール類としては、炭素数１〜
６のアルコール例えばメタノール、エタノール、ｎ−プ
ロパツール、イソプロパツール。
６のアルコール例えばメタノール、エタノール、ｎ−プ
ロパツール、イソプロパツール。
ブタノール、ペンクノール、ヘキサノール等、ヒドロキ
シル基を有するアルコール性化合物（アルコールから誘
導される化合物）、例えば３−タロロブロバノール、２
−クロロプロパツール等のハロゲノプロパツール、グリ
コール類例えばグリセリン、エチレングリコール等、セ
ロソルダ類例えばメチルセロソルブ、エチルセロソルブ
等、エステル類例えば乳酸エステル、エチレングリコー
ルモノアセテート等を例示することができる。
シル基を有するアルコール性化合物（アルコールから誘
導される化合物）、例えば３−タロロブロバノール、２
−クロロプロパツール等のハロゲノプロパツール、グリ
コール類例えばグリセリン、エチレングリコール等、セ
ロソルダ類例えばメチルセロソルブ、エチルセロソルブ
等、エステル類例えば乳酸エステル、エチレングリコー
ルモノアセテート等を例示することができる。
また、必要に応じて使用される有機溶媒としては水を溶
解する溶媒例えばアセトン、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン等が好ましい。
解する溶媒例えばアセトン、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン等が好ましい。
化合物Ｉの結晶化時の溶媒中の水の含量は、使用する溶
媒の種類によっても異なるが、化合物■に対して少なく
とも１当量を用いる。またアルコール類、アセトニトリ
ルあるいはアミド類の使用量はその種類により異なるが
、水に対して少なくとも８重量％程度用いる。化合物■
の結晶化等の濃度は溶媒の種類により異なるが、１０〜
５０％が適当である。結晶化時の温度は溶媒の種類と使
用量により異なるが、通常３０〜８０℃の温度範囲で加
温、冷却する。
媒の種類によっても異なるが、化合物■に対して少なく
とも１当量を用いる。またアルコール類、アセトニトリ
ルあるいはアミド類の使用量はその種類により異なるが
、水に対して少なくとも８重量％程度用いる。化合物■
の結晶化等の濃度は溶媒の種類により異なるが、１０〜
５０％が適当である。結晶化時の温度は溶媒の種類と使
用量により異なるが、通常３０〜８０℃の温度範囲で加
温、冷却する。
得られた化合物Ｉの結晶を６０℃以下の温度で、減圧下
に乾燥することによって、容易に一水和物の結晶が得ら
れ、結晶の含水量、赤外吸収スペクトルあるいは元素分
析によって化合物■の一水和物結晶であることを確８忍
できる。
に乾燥することによって、容易に一水和物の結晶が得ら
れ、結晶の含水量、赤外吸収スペクトルあるいは元素分
析によって化合物■の一水和物結晶であることを確８忍
できる。
一方、前記以外の溶媒、例えば水を溶媒として化合物Ｉ
を結晶化して、ついで乾燥し、含水量を一水和物の量に
会わせた結晶は、いずれの結晶化条件においても赤外吸
収スペクトルは無水物の吸収を示す。
を結晶化して、ついで乾燥し、含水量を一水和物の量に
会わせた結晶は、いずれの結晶化条件においても赤外吸
収スペクトルは無水物の吸収を示す。
化合物ｌの無水物を水あるいは水〜酢酸系、水〜ＴＨＦ
系、水〜アセトン系、水〜ジオキサン系等の溶媒で結晶
化して得られる結晶はＢ型結晶で、その赤外吸収スペク
トルは７００〜７１５Ｃｍ−’付近に吸収を示す。
系、水〜アセトン系、水〜ジオキサン系等の溶媒で結晶
化して得られる結晶はＢ型結晶で、その赤外吸収スペク
トルは７００〜７１５Ｃｍ−’付近に吸収を示す。
これらの比較実験例を参考例（１）と（２）に示す。
参考例１゜
１０ｇの化合物Ｉをアセトン２ｍｌおよび水１８ｍ１の
混合溶媒中、５０℃で加熱溶解した後、攪拌しながら室
温まで冷却した。さらに水浴上、１時間攪拌しＪこ後、
析出した結晶を濾取して、９．９５ｇを得た。これを４
等分して、それぞれ以下の条件で乾燥を行った後、水分
および赤外吸収スペクトルを測定した。結果は下表のと
おりである。
混合溶媒中、５０℃で加熱溶解した後、攪拌しながら室
温まで冷却した。さらに水浴上、１時間攪拌しＪこ後、
析出した結晶を濾取して、９．９５ｇを得た。これを４
等分して、それぞれ以下の条件で乾燥を行った後、水分
および赤外吸収スペクトルを測定した。結果は下表のと
おりである。
いずれの乾燥条件においても得られた結晶は無水物特有
の赤外吸収スペクトルを示す。
の赤外吸収スペクトルを示す。
参考例２゜
化合物Ｉ各３ｇを以下の混合溶媒中、５０℃で加熱溶解
した後、攪拌しながら室温まで冷却し、さらに水浴上１
時間攪拌した。析出した結晶を濾取して、得られた結晶
の重量、水分および赤外吸収スペクトルの結果は以下の
とおりである。
した後、攪拌しながら室温まで冷却し、さらに水浴上１
時間攪拌した。析出した結晶を濾取して、得られた結晶
の重量、水分および赤外吸収スペクトルの結果は以下の
とおりである。
―
いずれの条件においても得られた結晶は無水物特有の赤
外吸収スペクトルを示す。
外吸収スペクトルを示す。
以下に本発明の態様を実施例によって示す。
実施例１゜
３．０ｇの化合物■をメタノール０．６ｍｌおよび水６
１′１１１の混合溶媒中、５０℃で加熱溶解した後、攪
拌しながら室温まで冷却した。さらに水浴よ、１時間攪
拌した後、析出した結晶を濾取した。結晶を５０℃で５
時間、ｌｍｍＨｇの減圧下に乾燥を行い、化合物Ｉの一
水和物結晶２．８９ｇを得た。水分４．６８％ Ｉ Ｒｖ、、Ｘ、ｃｍ−’ ； １４６０．１０７５．
７３２実施例２゜ インプロパツール５ｍｌおよび水０．３Ｑｍｌの混合溶
媒を用いる他は実施例１と同様の操作を行って−水和物
結晶２．９５ ｇを得た。水分４．５６％Ｉ Ｒｖ、ａ
、Ｉｃｍ−’ ； １４６０．１０７５．７３２なお、
同結晶２．Ｏｇを同条件下でさらに５時間乾燥を行った
ところ、結晶中の水分は４．３１％となった。
１′１１１の混合溶媒中、５０℃で加熱溶解した後、攪
拌しながら室温まで冷却した。さらに水浴よ、１時間攪
拌した後、析出した結晶を濾取した。結晶を５０℃で５
時間、ｌｍｍＨｇの減圧下に乾燥を行い、化合物Ｉの一
水和物結晶２．８９ｇを得た。水分４．６８％ Ｉ Ｒｖ、、Ｘ、ｃｍ−’ ； １４６０．１０７５．
７３２実施例２゜ インプロパツール５ｍｌおよび水０．３Ｑｍｌの混合溶
媒を用いる他は実施例１と同様の操作を行って−水和物
結晶２．９５ ｇを得た。水分４．５６％Ｉ Ｒｖ、ａ
、Ｉｃｍ−’ ； １４６０．１０７５．７３２なお、
同結晶２．Ｏｇを同条件下でさらに５時間乾燥を行った
ところ、結晶中の水分は４．３１％となった。
Ｉ Ｒｖｆｆｉ、、ｃｍ ’ ； １４６０．１０７５
．７３２元素分析０＋Ｊ２４０ＪＳＪｒとして 理論値 ： Ｃ４８，８０，Ｎ５．７８． Ｎ３．３５
実測値 ： Ｃ４８，７５，Ｎ５．８Ｌ Ｎ３．３３実
施例３゜ 結晶化溶媒として、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド４．
５ｍｌおよび水０．２６ｍ１の混合溶媒を用いる他は実
施例と同様の操作を行って、−水和物結晶１、７３ ｇ
を得た。水分４．４４％ ｒ Ｒｖ、、、 ｃｍ−’ ； １４６０．１０７５．
７３２実施例４、 結晶化溶媒としてアセトニトリル５ｍｌおよび水０．２
６ｍ１の混合溶媒を用いる他は実施例１と同様の操作を
行って、−水和物結晶１．５０ｇを得た。
．７３２元素分析０＋Ｊ２４０ＪＳＪｒとして 理論値 ： Ｃ４８，８０，Ｎ５．７８． Ｎ３．３５
実測値 ： Ｃ４８，７５，Ｎ５．８Ｌ Ｎ３．３３実
施例３゜ 結晶化溶媒として、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド４．
５ｍｌおよび水０．２６ｍ１の混合溶媒を用いる他は実
施例と同様の操作を行って、−水和物結晶１、７３ ｇ
を得た。水分４．４４％ ｒ Ｒｖ、、、 ｃｍ−’ ； １４６０．１０７５．
７３２実施例４、 結晶化溶媒としてアセトニトリル５ｍｌおよび水０．２
６ｍ１の混合溶媒を用いる他は実施例１と同様の操作を
行って、−水和物結晶１．５０ｇを得た。
水分４．４６％
Ｉ Ｒｖ、、、 ｃｍ−’ ； １４６０．１０７５．
７３２実施例５゜ 、溶媒としてエチレングリコール４．５ｍｌおよび水０
．２６ｍ１の混合溶媒を用いる他は実施例１と同様の操
作を行って、−水和物結晶２．３１ ｇを得た。
７３２実施例５゜ 、溶媒としてエチレングリコール４．５ｍｌおよび水０
．２６ｍ１の混合溶媒を用いる他は実施例１と同様の操
作を行って、−水和物結晶２．３１ ｇを得た。
水分４．４５％
実施例６゜
溶媒としてメチルセロソルブ４．５ｍｌおよび水０、２
６−ｍｌの混合溶媒を用いる他は実施例１と同様の操作
を行って、−水和物結晶１．８２ ｇを得た。
６−ｍｌの混合溶媒を用いる他は実施例１と同様の操作
を行って、−水和物結晶１．８２ ｇを得た。
水分４．５３％
Claims (1)
- ジー（２−チェニル）・（Ｎ−メチル−５−メトキシ−
３−ピペリジリデン）メタンメトブロマイドを水と■ア
ルコール類 ■アセトニトリル又は■アミド類の組合せ
の溶媒もしくはこれらを含有する有機溶媒中で結晶化さ
せることを特徴とする該化合物の水和物結晶の製法
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9819284A JPS60243086A (ja) | 1984-05-16 | 1984-05-16 | ジ−（２−チエニル）・（ｎ−メチル−５−メトキシ−３−ピペリジリデン）メタンメトブロマイドの一水和物結晶の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9819284A JPS60243086A (ja) | 1984-05-16 | 1984-05-16 | ジ−（２−チエニル）・（ｎ−メチル−５−メトキシ−３−ピペリジリデン）メタンメトブロマイドの一水和物結晶の製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60243086A true JPS60243086A (ja) | 1985-12-03 |
Family
ID=14213141
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9819284A Pending JPS60243086A (ja) | 1984-05-16 | 1984-05-16 | ジ−（２−チエニル）・（ｎ−メチル−５−メトキシ−３−ピペリジリデン）メタンメトブロマイドの一水和物結晶の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60243086A (ja) |
-
1984
- 1984-05-16 JP JP9819284A patent/JPS60243086A/ja active Pending
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