JPS60226879A - Ｎ↓１‐メチル‐１０α‐メトキシルミリセルゴールの製造方法 - Google Patents
Ｎ↓１‐メチル‐１０α‐メトキシルミリセルゴールの製造方法Info
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- JPS60226879A JPS60226879A JP60063180A JP6318085A JPS60226879A JP S60226879 A JPS60226879 A JP S60226879A JP 60063180 A JP60063180 A JP 60063180A JP 6318085 A JP6318085 A JP 6318085A JP S60226879 A JPS60226879 A JP S60226879A
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- lysergol
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
- C07D457/02—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 8
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は式Ｉで示されるＮ、−メチル−１０ｄＪ−メト
キシルミリセルゴー１ル（ｍｅ ｔｈｏｘｙｌｕｍｉ
ｌｙｓｅｒｇｏｌ）またはそのエステルの製造方法に関
する。
キシルミリセルゴー１ル（ｍｅ ｔｈｏｘｙｌｕｍｉ
ｌｙｓｅｒｇｏｌ）またはそのエステルの製造方法に関
する。
（式中、Ｒは水素またはアシル基である。）Ｎ、−メチ
ル−１０ｄＪ−メトキシルミリセルゴールは公知化合物
であシ、リセルゴール（ｌｙｓｅｔｇｏｌ）からこの化
合物を合成する方法は例えば、イタリア特許出願明細書
筒２２０１１ Ａ／７８号に開示されている。
ル−１０ｄＪ−メトキシルミリセルゴールは公知化合物
であシ、リセルゴール（ｌｙｓｅｔｇｏｌ）からこの化
合物を合成する方法は例えば、イタリア特許出願明細書
筒２２０１１ Ａ／７８号に開示されている。
公知の製造方法はメタノール／硫酸中でリセルゴールを
光化学反応させ、続いて、得られたメトキシルミ誘導体
のインドールチッ素原子をメチル化することからなる。
光化学反応させ、続いて、得られたメトキシルミ誘導体
のインドールチッ素原子をメチル化することからなる。
このメチル化はＫＯＨの存在下でジメチルスルホキシド
中でヨウ化メチルを用いて行なわれる。
中でヨウ化メチルを用いて行なわれる。
この従来方法によれば、第１工程の収率は８０係であり
、また、第２工程の収率は７０憾である。
、また、第２工程の収率は７０憾である。
従って、目的生成物を基準にした最終収率は、５６憾と
なる。
なる。
更に、この従来方法により合成操作を行なうと、相当量
の８−メチルエステルおよび４Ｒアンモニウム塩が生成
される。
の８−メチルエステルおよび４Ｒアンモニウム塩が生成
される。
本発明者は目的生成物、Ｎ、−メチル−１０ｃｃ−メト
キシルミリセルゴールを約９０％に達する、おどろくほ
ど高い最終収率で製造できる方法の開発に成功した。
キシルミリセルゴールを約９０％に達する、おどろくほ
ど高い最終収率で製造できる方法の開発に成功した。
本発明の目的は、次式１
（式中、Ｒは水素原子またはアシル基である）で示され
るＮ１−メチル−１０η−メトキシルミリセルゴールま
たはそのエステルの製造方法を提供することであり、該
方法は、Ｎ１−メチルリセルゴールのエステルを硫酸の
存在下でメタノールと光化学反応させ、次いで、得られ
たＮ８−メチルメトキシルミリセルゴールのエステルを
所望により加水分解またはエステル交換し、得られたエ
ステルを式Ｉの別の化合物に転化させることからなる。
るＮ１−メチル−１０η−メトキシルミリセルゴールま
たはそのエステルの製造方法を提供することであり、該
方法は、Ｎ１−メチルリセルゴールのエステルを硫酸の
存在下でメタノールと光化学反応させ、次いで、得られ
たＮ８−メチルメトキシルミリセルゴールのエステルを
所望により加水分解またはエステル交換し、得られたエ
ステルを式Ｉの別の化合物に転化させることからなる。
出発物質として使用されるＮ、−メチルリセルゴールの
エステルにおけるアシル基Ｒの同一性ハ本発明の必須要
件ではない。好適なアシル基は例えば、弐Ｒ’ＣＯ（こ
こで Ｒ／はアルキル基、アラルキル基、アルカリール
Ｌｐ−）ルエンスルホニル基またはメタンスルホニル基
である。）で示すれる基である。アルキル、アラルキル
またはアルカリール基は未置換であるか、−または、例
えば１個以上のハロゲン原子（Ｆ ＊ Ｃ１ｌ −１３
ｒ ＋ Ｉ ）で置換されていてもよい。アルキル基お
よびアルカリールならびにアラルキル基中のアルキル基
は炭素原子を１〜４個含有する（例えばエタリール（ｅ
ｔｈａｒｙｌ） ）。また、アリール基は好ましくはフ
ェニル基である。
エステルにおけるアシル基Ｒの同一性ハ本発明の必須要
件ではない。好適なアシル基は例えば、弐Ｒ’ＣＯ（こ
こで Ｒ／はアルキル基、アラルキル基、アルカリール
Ｌｐ−）ルエンスルホニル基またはメタンスルホニル基
である。）で示すれる基である。アルキル、アラルキル
またはアルカリール基は未置換であるか、−または、例
えば１個以上のハロゲン原子（Ｆ ＊ Ｃ１ｌ −１３
ｒ ＋ Ｉ ）で置換されていてもよい。アルキル基お
よびアルカリールならびにアラルキル基中のアルキル基
は炭素原子を１〜４個含有する（例えばエタリール（ｅ
ｔｈａｒｙｌ） ）。また、アリール基は好ましくはフ
ェニル基である。
要するに、本発明による方法は、リセルゴールエステル
のメチル化と、これにつづく、Ｎ−メチル誘導体の光化
学反応からなる。本発明の方法は次式の反応式で示され
るような順序で進行する。
のメチル化と、これにつづく、Ｎ−メチル誘導体の光化
学反応からなる。本発明の方法は次式の反応式で示され
るような順序で進行する。
加水分解の場合、Ｏ２−はヒドロキシルであり、エステ
ル交換の場合、Ｏ２−はアシルオキシである。
ル交換の場合、Ｏ２−はアシルオキシである。
前記の反応式において、Ｒはアシル基、例えば、前記の
ようなＲ’ＣＯ基である。
ようなＲ’ＣＯ基である。
特に好ましいアシル基はアセチル、ｐ〜トルエンスルホ
ニルおよびメタンスルホニル省である。
ニルおよびメタンスルホニル省である。
このようなアシル基はすぐれた脱離基である。従って、
他のエステルを得るために弐ＲＣＯσで示されるカルボ
ン酸エステルによる置換のような事後転化操作を行なり
やすい。例えば、・５−ブロモニコチン酸塩と反応させ
ることによって、ヒトの疾病の治療に広く使用されてい
る公知化合物のニセルゴリン（ｎｉｃｅｒｇｏｌ ｉｎ
）が得られる・リセルゴールの酢酸エステル、ｐ−）ル
エンスルホン酸エステルおよびメタンスルホン酸エステ
ルは新規な中間体である。従って、本発明の別の目的は
このような新規中間体を提供することである。
他のエステルを得るために弐ＲＣＯσで示されるカルボ
ン酸エステルによる置換のような事後転化操作を行なり
やすい。例えば、・５−ブロモニコチン酸塩と反応させ
ることによって、ヒトの疾病の治療に広く使用されてい
る公知化合物のニセルゴリン（ｎｉｃｅｒｇｏｌ ｉｎ
）が得られる・リセルゴールの酢酸エステル、ｐ−）ル
エンスルホン酸エステルおよびメタンスルホン酸エステ
ルは新規な中間体である。従って、本発明の別の目的は
このような新規中間体を提供することである。
本発明の方法による一連の反応は中間体の単１す「を必
要としないばかシか、６ワンーポツト（ｏｎｅ−ｐｏｔ
） ”法により高収率で実施できる。
要としないばかシか、６ワンーポツト（ｏｎｅ−ｐｏｔ
） ”法により高収率で実施できる。
出発物質であるリセルゴールのエステルの製造は公知の
方法によって実施できる。例えば、天然物から抽出した
りセルゴールをアルキル化剤例えば、カルボンｅ類また
はスルホン酸類の塩化物項あるいは無水物類と、ピリジ
ン中で、０℃〜室温の範囲内の温度で反応させることに
より製造できる。Ｎ−メチル化は好ましくはナトリウム
またはカリウムアミドの存在下でアンモニア水中でヨウ
化メチルを用いて行なう。ナトリウムまたはカリウムア
ミド社アンモニア水中で、または、０．１チの水と水素
化ナトリウムのパラフィン懸濁液を含有するジメチルス
ルホキシド中で製造されたものである。
方法によって実施できる。例えば、天然物から抽出した
りセルゴールをアルキル化剤例えば、カルボンｅ類また
はスルホン酸類の塩化物項あるいは無水物類と、ピリジ
ン中で、０℃〜室温の範囲内の温度で反応させることに
より製造できる。Ｎ−メチル化は好ましくはナトリウム
またはカリウムアミドの存在下でアンモニア水中でヨウ
化メチルを用いて行なう。ナトリウムまたはカリウムア
ミド社アンモニア水中で、または、０．１チの水と水素
化ナトリウムのパラフィン懸濁液を含有するジメチルス
ルホキシド中で製造されたものである。
光「ヒ学反応も公用の条件下で実施できる。例えば、メ
タノールおよび硫酸中で実施できる。通常は、濃硫酸を
５４含有するメタノール中で一２０℃〜＋１０℃の範囲
内の温度で実施する。この反応混合物を好ましくは紫外
線源にさらす。肴に波長が３００〜３７０ ｎｍの紫外
線源にさらす。
タノールおよび硫酸中で実施できる。通常は、濃硫酸を
５４含有するメタノール中で一２０℃〜＋１０℃の範囲
内の温度で実施する。この反応混合物を好ましくは紫外
線源にさらす。肴に波長が３００〜３７０ ｎｍの紫外
線源にさらす。
最後に、ルミリセルゴールの適当なエステルの随意なエ
ステル交換は、ジメチルスルホキシドまたはジメチルホ
ルムアミドのような中性溶剤中で、例えば、得たいと思
う対応する誘導体に相当する脂肪族、芳香族または芳香
脂肪族カルボン酸の塩を過剰量用いることによって容易
に実施できる。
ステル交換は、ジメチルスルホキシドまたはジメチルホ
ルムアミドのような中性溶剤中で、例えば、得たいと思
う対応する誘導体に相当する脂肪族、芳香族または芳香
脂肪族カルボン酸の塩を過剰量用いることによって容易
に実施できる。
以下、実施例をあげて本発明を更に詳細に説明する。し
かし、本発明は下記の実施例によりいささかの制限もう
けない。
かし、本発明は下記の実施例によりいささかの制限もう
けない。
実施例１
Ｎ、−メチル−１０ｄＪ−メトキシ・ルミリセルゴール
の製造 容量５００ｄの多頭フラスコ中の一６０℃に冷却された
アンモニア水２５０−に金属カリウム０．３９Ｆおよび
硝酸第２鉄０．００４ｒを溶解させた。完全に溶解した
時点で、アセチルリセルゴール２．９６ｆおよびヨウ化
メチル１．５５ｆを添加した。２時間後、塩化アンモニ
ウム０．５１を添加し、そして、温度を徐々に高めるこ
とによってアンモニアを留去させた。
の製造 容量５００ｄの多頭フラスコ中の一６０℃に冷却された
アンモニア水２５０−に金属カリウム０．３９Ｆおよび
硝酸第２鉄０．００４ｒを溶解させた。完全に溶解した
時点で、アセチルリセルゴール２．９６ｆおよびヨウ化
メチル１．５５ｆを添加した。２時間後、塩化アンモニ
ウム０．５１を添加し、そして、温度を徐々に高めるこ
とによってアンモニアを留去させた。
固形残留物をメチルアルコール４００ｄに溶解させ、−
２０℃にまで冷却しながらこの溶液に慢硫酸１５ｄを添
加した。Ｎ、−メチル−８−アセトキシリセルゴール含
有メタノール溶液を波長３３０ ｎｍの５００Ｗ浸漬型
紫外線ランプに約２時間さらした。反応の進行状態は薄
層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）でチェックした。光比
学反応が完了したら、この酸メタノール溶液のｐＨ値を
３０１ＮａＯＨ水溶液で１２にした。ｐＨ値を１２とし
てから３０分間経過後、この溶液を水８００プで希釈し
、そして、ただちに塩化メチレン２００−で抽出した。
２０℃にまで冷却しながらこの溶液に慢硫酸１５ｄを添
加した。Ｎ、−メチル−８−アセトキシリセルゴール含
有メタノール溶液を波長３３０ ｎｍの５００Ｗ浸漬型
紫外線ランプに約２時間さらした。反応の進行状態は薄
層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）でチェックした。光比
学反応が完了したら、この酸メタノール溶液のｐＨ値を
３０１ＮａＯＨ水溶液で１２にした。ｐＨ値を１２とし
てから３０分間経過後、この溶液を水８００プで希釈し
、そして、ただちに塩化メチレン２００−で抽出した。
水で洗浄し、そして、Ｎａ、８０．で乾燥させた後、真
空下で塩化メチレンを乾固するまで濃縮した。粗Ｎ、−
メチル−１に一メトキシルミリセルゴールが２．８５ｆ
得られた。
空下で塩化メチレンを乾固するまで濃縮した。粗Ｎ、−
メチル−１に一メトキシルミリセルゴールが２．８５ｆ
得られた。
アセトンから晶出させ、純粋な生成物を２．７０５ ｆ
得た。Ｍ、ｐ、２１５〜２１７°Ｃ，Ｍ＋３００実施例
２ Ｎ、−，７’チルリセルゴール８−メタンスルホネート
の製造 リセルゴール６１を無水ピリジン２５１Ｒ１に溶解させ
た。メタンスルホニルクロリド６．６ｄを０℃で添加し
た。約１時間後、反応が完了した。この混合物を水で希
釈し、そして、沈澱した生成物を炉別し、ピリジンが完
全に除去されるまで洗浄した。５０℃で一晩乾燥させた
後、生成物が７．７ ｆ得られた。これを水０．１ ｑ
ｂ含有ジメチルスルホキシド１００ｄに溶解させた。ヘ
キサンで洗浄したパラフィンに懸濁させた５０係ヨウ化
ナトリウム０．４５ ｆを、この溶液に攪拌しながら添
加した。完全に溶解したら、ヨウ化メチル４１およびジ
メチルスルホキシド２０ＷＬｌからなる混合物を約１時
間かけて添加した。反応が完了した時点で、と・の反応
混合物を水４００ｄに注ぎ入れ、そして、この混合物を
エチルエーテル（２ｘ３００プ）で抽出した。
得た。Ｍ、ｐ、２１５〜２１７°Ｃ，Ｍ＋３００実施例
２ Ｎ、−，７’チルリセルゴール８−メタンスルホネート
の製造 リセルゴール６１を無水ピリジン２５１Ｒ１に溶解させ
た。メタンスルホニルクロリド６．６ｄを０℃で添加し
た。約１時間後、反応が完了した。この混合物を水で希
釈し、そして、沈澱した生成物を炉別し、ピリジンが完
全に除去されるまで洗浄した。５０℃で一晩乾燥させた
後、生成物が７．７ ｆ得られた。これを水０．１ ｑ
ｂ含有ジメチルスルホキシド１００ｄに溶解させた。ヘ
キサンで洗浄したパラフィンに懸濁させた５０係ヨウ化
ナトリウム０．４５ ｆを、この溶液に攪拌しながら添
加した。完全に溶解したら、ヨウ化メチル４１およびジ
メチルスルホキシド２０ＷＬｌからなる混合物を約１時
間かけて添加した。反応が完了した時点で、と・の反応
混合物を水４００ｄに注ぎ入れ、そして、この混合物を
エチルエーテル（２ｘ３００プ）で抽出した。
Ｎａ、８０． で乾燥させた後、エーテル抽出物を乾固
するまで鎖網し、そして、残留物を酢酸エチルから晶出
させた。この固形物を６０ ℃の真空下で一晩乾燥させ
た後、Ｎ、−メチルリセルゴール−８−メタンスルホネ
ートが７．９ｆ得うした。
するまで鎖網し、そして、残留物を酢酸エチルから晶出
させた。この固形物を６０ ℃の真空下で一晩乾燥させ
た後、Ｎ、−メチルリセルゴール−８−メタンスルホネ
ートが７．９ｆ得うした。
Ｍ、ｐ、１２８〜１５０℃
実施例６
リセルゴールー８−メタンスルホネートの製造リセルゴ
ール１０．２Ｆを無水ピリジン４０ゴに溶解させ、そし
て、メタンスルホン酸無水物７．５５２を添加した。温
度は０℃〜５℃に維持した。２時間後、この溶液を冷水
２４０ゴに注ぎ入れた。
ール１０．２Ｆを無水ピリジン４０ゴに溶解させ、そし
て、メタンスルホン酸無水物７．５５２を添加した。温
度は０℃〜５℃に維持した。２時間後、この溶液を冷水
２４０ゴに注ぎ入れた。
沈澱生成物を炉別し、そして、ピリジンが完全に除去さ
れるまで水で十分に洗浄した。６０℃の真空下で一晩乾
燥させた後、アルカロイドのメタンスルホン酸エステル
が１５２１得られた。この生成物の純度は合成をつづけ
るのに十分な純度であった。Ｍ、ｐ、：１７０〜１８０
℃で分解が始まり、２１０℃になるまで完全には分解し
なかった。
れるまで水で十分に洗浄した。６０℃の真空下で一晩乾
燥させた後、アルカロイドのメタンスルホン酸エステル
が１５２１得られた。この生成物の純度は合成をつづけ
るのに十分な純度であった。Ｍ、ｐ、：１７０〜１８０
℃で分解が始まり、２１０℃になるまで完全には分解し
なかった。
［メ）ｔ ＋ ８１ （ｃ＝０．４ 、 ＣＨＣｌ５
）ＭＳ ３３２（Ｍ＋−）、２６９，２５５，１６７゜
実施例４ 一６０℃にまで冷却された容量５００Ｍのフラスコ中の
アンモニア水２５０ｍＡ’ｉＣ金属カリウム０、６４
ｔおよび硝酸第２鉄０．０８ Ｆを溶解させた。
）ＭＳ ３３２（Ｍ＋−）、２６９，２５５，１６７゜
実施例４ 一６０℃にまで冷却された容量５００Ｍのフラスコ中の
アンモニア水２５０ｍＡ’ｉＣ金属カリウム０、６４
ｔおよび硝酸第２鉄０．０８ Ｆを溶解させた。
リセルゴールのメタンスルホン酸エステル３．３５１を
少しずつこの溶液に添加した。６０分後、ヨウ化メチル
１．２５ｍを添加した。６時間後、ＮＨ，Ｃ／ １ ｆ
を添加し、そして、アンモニアの蒸留を開始した。アン
モニアが完全に蒸発した後、残留物を水に溶解させ、そ
して、不溶性物質をデカントして除き、塩類が完全に除
去されるまで十分に洗浄した。乾燥後、非晶質のＮ１−
メチルリセルゴール−８−メタンスルホネートを５．４
ｆ？％た。
少しずつこの溶液に添加した。６０分後、ヨウ化メチル
１．２５ｍを添加した。６時間後、ＮＨ，Ｃ／ １ ｆ
を添加し、そして、アンモニアの蒸留を開始した。アン
モニアが完全に蒸発した後、残留物を水に溶解させ、そ
して、不溶性物質をデカントして除き、塩類が完全に除
去されるまで十分に洗浄した。乾燥後、非晶質のＮ１−
メチルリセルゴール−８−メタンスルホネートを５．４
ｆ？％た。
３４６（Ｍ＋）、３３１．２５１．２３７，１８１実施
例５ メタノール１６０−と濃硫酸５ｍｌからなる混液にＮ１
−メチルリセルゴール−８−メタンスルホネ−） ７．
９ ｆを溶解させた。この酸メタノール溶液を５００ｗ
浸漬型紫外線ランプに約２時間さらした。紫外線（波長
３６０ｎｍ） 照射中、温度は一２０℃に維持した。反
応が完了後、このメタノール溶液を氷の存在下で水６０
０ｄで希釈した。
例５ メタノール１６０−と濃硫酸５ｍｌからなる混液にＮ１
−メチルリセルゴール−８−メタンスルホネ−） ７．
９ ｆを溶解させた。この酸メタノール溶液を５００ｗ
浸漬型紫外線ランプに約２時間さらした。紫外線（波長
３６０ｎｍ） 照射中、温度は一２０℃に維持した。反
応が完了後、このメタノール溶液を氷の存在下で水６０
０ｄで希釈した。
ＮａＯＨでｐＨ７，５にまでアルカリ性にし、そして、
この水−メタノール溶液を塩（メチレンで抽出した。次
いで、有機相を乾固するまで蒸発させ、残留物をアセト
ニトリルから晶出させた。Ｎ、−メチル−１０ｄ、−メ
トキシルミリセルゴール−８−メタンスルホネートをａ
１１得た。
この水−メタノール溶液を塩（メチレンで抽出した。次
いで、有機相を乾固するまで蒸発させ、残留物をアセト
ニトリルから晶出させた。Ｎ、−メチル−１０ｄ、−メ
トキシルミリセルゴール−８−メタンスルホネートをａ
１１得た。
Ｍ、ｐ、１１９−１２０℃
［ｃｌ］ｎ ＋ １２．２ （ｃ ＝ １ 、 ＣＨＣ
ｌ５ ）ＭＳ ３７８（Ｍ＋・）、３６３，３４６，３
３１゜２５１．２３７，１８１゜ 実施例６ 一６０℃にまで冷却された容量５００ｍのフラスコ中の
無水アンモニア水２５０ｄに金属カリウム０．６４ｆお
よび硝酸第２鉄０．０８ Ｆを溶解させた。この溶液に
１０−メトキシルミリセルゴール２．９ｔを少しずつ添
加した。６０分後、ヨウ化メチル１．２５ｍ／を６０分
間かけて添加した。２時間後、塩化アンモニア１ｆを添
加し、そして、アンモニアを留去した。残留物を水５０
１Ｌｌに溶解させ、そして、不溶物を濾過した。Ｎ、−
メチル−１０ｄＪ−メトキシルミリセルゴール−８−メ
タンスルホネートを２．９５９得た。
ｌ５ ）ＭＳ ３７８（Ｍ＋・）、３６３，３４６，３
３１゜２５１．２３７，１８１゜ 実施例６ 一６０℃にまで冷却された容量５００ｍのフラスコ中の
無水アンモニア水２５０ｄに金属カリウム０．６４ｆお
よび硝酸第２鉄０．０８ Ｆを溶解させた。この溶液に
１０−メトキシルミリセルゴール２．９ｔを少しずつ添
加した。６０分後、ヨウ化メチル１．２５ｍ／を６０分
間かけて添加した。２時間後、塩化アンモニア１ｆを添
加し、そして、アンモニアを留去した。残留物を水５０
１Ｌｌに溶解させ、そして、不溶物を濾過した。Ｎ、−
メチル−１０ｄＪ−メトキシルミリセルゴール−８−メ
タンスルホネートを２．９５９得た。
Ｍ、ｐ、１１９−１２０℃
〔沁〕Ｄ ＋１２．２ （ｃ＝１．ＣＨＣｌｓ）ＭＳ
！１７８（Ｍ＋・）３６３．り４６．！１３１．１５１
゜２３７．１８１゜ 実施例７ Ｎ１−メチル−１０ｃｃ、−メトキシルミリセルゴール
の製造 水１０ｄＫＫＯＨ１ｆを溶解させて作った溶液とｔ−ブ
タノール１００ｉＡ！の充てんされた容量２５０−のフ
ラスコにＮＩ−メチル−１０ｃｃ、−メトキシルミリセ
ルゴール−８−メタンスルホネート５．８ｆを溶解させ
た。この溶液をわずかに速流させながら７時間加熱した
。反応が完了した時点で、ｔ−ブタノールを留去し、濃
縮液を塩化メチレンで抽出した。
！１７８（Ｍ＋・）３６３．り４６．！１３１．１５１
゜２３７．１８１゜ 実施例７ Ｎ１−メチル−１０ｃｃ、−メトキシルミリセルゴール
の製造 水１０ｄＫＫＯＨ１ｆを溶解させて作った溶液とｔ−ブ
タノール１００ｉＡ！の充てんされた容量２５０−のフ
ラスコにＮＩ−メチル−１０ｃｃ、−メトキシルミリセ
ルゴール−８−メタンスルホネート５．８ｆを溶解させ
た。この溶液をわずかに速流させながら７時間加熱した
。反応が完了した時点で、ｔ−ブタノールを留去し、濃
縮液を塩化メチレンで抽出した。
溶剤を除去した後、残留物をアセトニトリルから晶出さ
せた。Ｎ１−メチル−１０ｄｌ−メトキシルミリセルゴ
ールが２．７を得られた。Ｍ、ｐ、１！１５〜１６６℃ 実施例８ ジメチルホルムアミド５００ｍ／にＮ、−メチル−１０
ＣＩ、−メトキシルミリセルゴール−８−メタンスルホ
ネート６８１をとかして作った溶液を攪拌器、温度計お
よび凝縮器の装備された多頭フラスコ（容量１７）に充
てんした。
せた。Ｎ１−メチル−１０ｄｌ−メトキシルミリセルゴ
ールが２．７を得られた。Ｍ、ｐ、１！１５〜１６６℃ 実施例８ ジメチルホルムアミド５００ｍ／にＮ、−メチル−１０
ＣＩ、−メトキシルミリセルゴール−８−メタンスルホ
ネート６８１をとかして作った溶液を攪拌器、温度計お
よび凝縮器の装備された多頭フラスコ（容量１７）に充
てんした。
この溶液に５−ブロモニコチン酸ナトリウム３５ｆを少
しずつ、激しく攪拌しながら、１００℃の温度で、添加
した。添加終了後、反応混合物を１００℃の温度に約４
時間維持し、次いで、冷却し、この反応混合物を砕氷Ｉ
Ｋｇに注ぎ入れた。
しずつ、激しく攪拌しながら、１００℃の温度で、添加
した。添加終了後、反応混合物を１００℃の温度に約４
時間維持し、次いで、冷却し、この反応混合物を砕氷Ｉ
Ｋｇに注ぎ入れた。
得られた懸濁液を塩化メチレンで抽出した。有機相を水
で入念に洗浄し、ジメチルホルムアミドを除去した。小
容毫になるまで濃縮し、残留物をエチルエーテルから晶
出させた。Ｎ、−メチルルミリセルゴール−８−（５’
−プロモーニコチ＄−））−１０−メチルエーテルが４
２ｆ得られた。
で入念に洗浄し、ジメチルホルムアミドを除去した。小
容毫になるまで濃縮し、残留物をエチルエーテルから晶
出させた。Ｎ、−メチルルミリセルゴール−８−（５’
−プロモーニコチ＄−））−１０−メチルエーテルが４
２ｆ得られた。
Ｍ、ｐ、１３８−１３９℃：
（外５名）′
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 Ｈｓ （式中、Ｒは水素またはアシル基である）のＮ。 −メチル−１０ｃＩＪ−メトキシルミリセルゴールまた
けそのエステルの製造方法にｋいて、Ｎ、−メチルリセ
ルゴールのエステルヲメタノール／硫酸と光化学反応さ
せ、次いで、得られたＮ。 −メチルメトキシルミリセルゴールのエステルで所望に
よシ卯水分解またはエステル交換することを特徴とする
前記方法。 （２）反応混合物に紫外線を照射しながら、メタノール
および硫酸と反応させることからなる特許請求の範囲第
１項記載の方法。 ＋３１ 紫外線の波長は３００〜５７０ ｎ、ｍ、の範
囲内である特許請求の範囲第２項記載の方法。 （４）Ｒは式Ｒ’ＣＯ−のアシル基であり、該Ｒ′はア
ルキル、アリール、アルカリールまたはアラルキル基で
あり、該Ｒ′は未置換であるか、若しくは１個以上のハ
ロゲン原子で１置換されていてもよく、あるいはＲ′は
ｐ−）ルエンスルホニル、メタンスルホニルまたは５−
ブロモニコチネート基である特許請求の範囲第１〜６項
のいずれかに記載の方法。 ＋５１式ＩのＮ１−メチルリセルゴールのエステルは酢
酸エステル、ｐ−）ルエンスルホン酸エステルおよびメ
タンスルホン酸エステルから選択される特許請求の範囲
第１〜６項のいずれかに記載の方法。 （６）出発物質としてＮ、−メチルリセルゴールのｐ−
トルエンスルホン酸エステルまたはメタンスルホン酸エ
ステルを使用することを特徴とする特許請求の範囲第１
〜６項のいずれかに記載の方法。 （７） ９セルゴールの５−ブロモニコチン酸エステル
’ｔＮ−メチル比し、次いで、メタノール／Ｈ，Ｓ ｏ
、 と光化学反応させることを特徴とするニセルコリン
の製造方法。 ＋８１ Ｎ、−メチル−１０−メトキシルミリセルゴー
ルのｐ−）ルエンスルホン酸エステルまた′↓メタンス
ルホン酸エステルを不活性中性、容剤中で５−ブロモニ
コチン酸の塩と反応させることを特徴とするニセルゴリ
ンの製造方法。 （９）前記塩はナトリウムまたはカリウム塩であり、ま
た、＠ｄ１″、反応（・まジメチルホルムアミド中で行
なわれることからなる特許請求の範囲４８項記載の方法
。 （１０１ＮＩ−メチルリセルゴールの酢酸エステル、ｐ
−トルエンスルホン酸エステルおよびメタンスルホン酸
エステルからなる群から選択され勾新規中間体化合物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT20242/84A IT1173489B (it) | 1984-03-27 | 1984-03-27 | Procedimento di preparazione di 1-metil-10alfa-metossilumilisergolo e di suci esteri,e intermedi per la loro preparazione |
| IT20242A/84 | 1984-03-27 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60226879A true JPS60226879A (ja) | 1985-11-12 |
| JPH07121944B2 JPH07121944B2 (ja) | 1995-12-25 |
Family
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Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60063180A Expired - Lifetime JPH07121944B2 (ja) | 1984-03-27 | 1985-03-27 | Ｎ▲下１▼‐メチル‐１０α‐メトキシルミリセルゴールの製造方法 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4980475A (ja) |
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| JP (1) | JPH07121944B2 (ja) |
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| DE (1) | DE3574018D1 (ja) |
| ES (1) | ES8602781A1 (ja) |
| GR (1) | GR850637B (ja) |
| IT (1) | IT1173489B (ja) |
| MX (1) | MX167392B (ja) |
| PT (1) | PT80174B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003515561A (ja) * | 1999-12-01 | 2003-05-07 | アベンテイス・フアルマ・ソシエテ・アノニム | 運動ニューロン疾患を予防そして処置するためのエルゴリン及びリルゾールの組み合わせ物 |
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| YU92970A (en) * | 1969-05-13 | 1978-02-28 | Farmaceutici Italia | Process for preparing lumilysergic acid derivatives |
| DE1936410A1 (de) * | 1969-07-17 | 1971-02-11 | Hoechst Ag | O-Acyl-lysergole und Verfahren zu ihrer Herstellung |
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| GB1513322A (en) * | 1976-01-09 | 1978-06-07 | Farmaceutici Italia | Heterocyclic ergoline derivatives |
| IT1094965B (it) * | 1978-04-05 | 1985-08-10 | Corvi Mora E | Procedimento di preparazione di derivati del lisergolo |
-
1984
- 1984-03-27 IT IT20242/84A patent/IT1173489B/it active
-
1985
- 1985-03-13 GR GR850637A patent/GR850637B/el not_active IP Right Cessation
- 1985-03-20 MX MX204695A patent/MX167392B/es unknown
- 1985-03-26 EP EP85302101A patent/EP0156645B1/en not_active Expired
- 1985-03-26 ES ES541593A patent/ES8602781A1/es not_active Expired
- 1985-03-26 US US06/716,501 patent/US4980475A/en not_active Expired - Fee Related
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- 1985-03-26 DE DE8585302101T patent/DE3574018D1/de not_active Expired
- 1985-03-27 JP JP60063180A patent/JPH07121944B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1985-03-27 PT PT80174A patent/PT80174B/pt not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| GR850637B (ja) | 1985-07-09 |
| IT8420242A0 (it) | 1984-03-27 |
| PT80174B (pt) | 1987-06-17 |
| PT80174A (en) | 1985-04-01 |
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| ES8602781A1 (es) | 1985-12-01 |
| EP0156645A3 (en) | 1986-01-29 |
| US4980475A (en) | 1990-12-25 |
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