CN101781296B - 尼麦角林生产方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了以安装特制釜底阀的多功能反应釜为反应器，以特制过滤器为精制设备，以麦角醇为起始原料，直接在硫酸-甲醇中于室温下进行光反应，得到10α-甲氧基光麦角醇，再与碘甲烷在碱性条件下反应得到1-甲基-10α-甲氧基光麦角醇，再与5-溴烟酸直接成酯生产尼麦角林的方法。与公开的尼麦角林生产工艺和现行合成设备生产尼麦角林比较，本发明反应步骤较少、反应条件温和、精制方便、操作简单，使用的特制设备保温、防氧化、密封性和环保效果好，反应完全，反应设备结构简单、操作方便、容易折装清洗，过滤效率、反应质量和收率高，产品质量稳定。

Description

尼麦角林生产方法

技术领域

本发明涉及医药化工领域，更具体地说，涉及一种尼麦角林原料药生产方法。

背景技术

血管性痴呆症(VD)近年来呈现出迅速上升之势，随着城市化和老龄化趋势加重，中国老年人口已经超过1.2亿人，老年疾病的发病率也逐年提高。而随着居民收入的提高，使得老年入对生活质量的要求也随之提高。在此趋势下，对诸如血管性痴呆等疾病的治疗药物的需求也大幅提高。VD症是一种机能下降，需要长期服药治疗的疾病，随着社会发展和人们对于这类疾病重视程度的提高，对治疗药物的需求不断增长。在对医生的调查结果中显示，8.16％的医生认为这类市场药物供给严重不足，63.2％的医生认为市场供给不足。

尼麦角林是意大利爱宝药厂首先开发的半合成麦角碱衍生物，属于神经系统药物，具有α受体阻滞作用和血管扩张作用；可加强脑细胞能量的新陈代谢，增加氧和葡萄糖的利用；可促进神经递质多巴胺的转换而增强神经传导；加强脑部蛋白质生物合成，改善脑功能，从而对血管性痴呆具有良好的治疗作用，是直接对脑部起作用的药物。

尼麦角林为白色至微黄色结晶性粉末；在氯仿中极易溶解，在乙醇中溶解，在水中几乎不溶；熔点为133～136℃，比旋度+20～+23°(40mg/ml，氯仿)；其英文名称为Nicergoline，化学名称为(8β)-10-甲氧基-1，6-二甲基麦角林-8-甲醇基-5-溴-3-吡啶羧酸酯[(8)-10-Methoxy-1，6-dimethylergoline-8-methanol-5-bromo-3-pyridinecarboxylate]；其分子式为C₂₄H₂₆ Br N₃ O₃，分子量为484.39，结构式为

已公开的尼麦角林制备方案主要有以下三种：

第一种方案是以光麦角酸为起始原料合成尼麦角林。在专利GB1297890中，公开了以光麦角醇-10-甲醚(即10α-甲氧基光麦角醇)为原料，在吡啶溶液中，0℃下与5-溴烟酰氯反应生成10α-甲氧基光麦角醇-5’-溴烟酸酯，再在液氨中，在金属钾、硝酸铁的存在下，与碘甲烷发生甲基化反应，反应完毕，加入氯化铵，通氮气使氨气蒸发，残余物用氯仿提取后，经乙醚精制得到尼麦角林。在专利US3228943中，公开了光麦角醇-10-甲醚的制备工艺，是以光麦角酸为起始原料，在和无水甲醇形成的混悬液中，强冷却下通入干燥的氯化氢气体反应，再经调节pH值、氯仿提取、蒸除溶剂、乙醚精制得到光麦角酸甲酯。然后光麦角酸甲酯在绝对干燥的四氢呋喃中，以氢化铝锂为还原剂还原，即得到光麦角醇-10-甲醚。

但是，该方案合成尼麦角林的起始原料光麦角酸没有商业来源，根据其结构分析，可以通过麦角酸的光化学反应来制备，但麦角酸为国家管制的化合物，不利于生产中大量使用。另外，该方案中用到了金属钾、氢化铝锂等物质，价格昂贵且危险。同时，该方案中还包括绝对无水条件，生产中难以达到。而且，该方案中使用的液氨和氯化氢气体不利于环保。因此该方案不适合于工业化生产。

第二种方案是以麦角醇为起始原料合成尼麦角林。专利GB2177090中提到，如果10α-甲氧基麦角林衍生物从2-取代的麦角林衍生物制备，光化学反应生成的副产物和异构体比从麦角醇或麦角酸开始要明显的少。而且，所制备的2-取代光化合物可以通过简单的重结晶或其他常规的手段分离，不需要层析法提纯，收率也明显提高。该专利以麦角醇为起始原料，在干燥的二甲亚砜中，通入干燥的氯化氢气体反应得到2-氯麦角醇，2-氯麦角醇溶于甲醇-硫酸体系，通过光反应生成2-氯-10α-甲氧基光麦角醇，然后在强碱性(氢氧化钾)环境中与碘甲烷反应得到1-甲基-2-氯-10α-甲氧基光麦角醇，再在10％钯碳催化下通入氢气还原除去氯取代基，得1-甲基-10α-甲氧基光麦角醇，最后与N-羟基-琥珀酰亚胺和5-溴烟酸在DCC存在下缩合生成的N-羟基-琥珀酰亚胺-5-溴烟酸活性酯反应得到尼麦角林。

第二种方案与以下两个方案都是以麦角醇为起始原料。经查，麦角醇有正规商业来源。该方案通过2-位上的卤代使得反应的选择性提高。但是，该方案也存在较多缺点，首先，卤化时反应条件苛刻；其次，除去氯取代基时，使用钯碳催化还原，成本较高。因此，该方案也非最佳方案。

第三种方案在EP0156645中也是用麦角醇为起始原料，与甲磺酸或甲磺酰氯反应得到麦角醇的甲磺酸酯，再与碘甲烷发生甲基化反应得到1-甲基麦角醇的甲磺酸酯，然后在硫酸-甲醇中于-20℃下通过光化学反应，得到1-甲基-10α-甲氧基光麦角醇的甲磺酸酯，最后与5-溴烟酸钠在DMF中反应得到尼麦角林。

第三种方案相对于前述二种方案，反应条件虽然比较常规，但是影响合成反应质量的因素较多，现行生产设备很难避免合成反应过程中造成对环境的污染。

发明内容

本发明通过对尼麦角林化学结构的研究，发现了一种合成反应步骤较少、反应条件温和、精制方便、操作简单、反应质量高、收率高、环保效果好、适合于工业生产尼麦角林的方法。

本发明的技术方案如下：

本发明的化学反应式和生产工艺流程参见附图1、附图2，以安装特制釜底阀的多功能反应釜为反应器，以特制过滤器为精制设备，以麦角醇为起始原料，直接在硫酸-甲醇中于室温下进行光反应，得到10α-甲氧基光麦角醇；再与碘甲烷在碱性条件下反应得到1-甲基-10α-甲氧基光麦角醇，再与5-溴烟酸直接成酯的方法生产尼麦角林。

本发明技术方案所述的安装特制釜底阀的多功能反应釜参见附图3，它包括反应釜1、支架2和电热磁力搅拌器3，反应釜1为圆柱状桶形、上下部各设有半球面形的顶盖7和底盖21，顶盖7和底盖21分别通过2个安装在釜体两侧的吊环螺栓9与釜体连接，在顶盖7与釜体之间安装圆盘状环槽滤板8，环槽滤板8的直径小于或等于顶盖7的最大直径，环槽滤板8与顶盖7和釜体之间安装密封圈10，反应釜1的釜体设有保温夹层11，保温夹层11与顶盖保温夹层24和底盖保温夹层25相通，冷却液进口13安装在釜体下部靠近底盖21的釜体的一侧、与保温夹层11相通相连，冷却液出口12安装在釜体上部靠近顶盖7的釜体的另一侧、与保温夹层相通相连，加料口14和蒸馏器接口15安装在釜体上部靠近环槽滤板8处、与釜体相通，测温口17、充气口18、取样口19与釜体相通安装在釜体下部靠近底盖21处，在釜体下部充气口18之上安装视窗16，磁力搅拌子20放在釜体内，支架2包括转轴22、底板26和万向脚轮23，转轴22安装在支架2的顶部，反应釜1通过转轴22安装在支架2上、并可以通过转轴22进行任意角度旋转，电热磁力搅拌器3安装在支架2的底板26上，万向脚轮23安装在支架2的底板26之下，支架2可以通过万向脚轮23进行任意方向移动。

本发明技术方案所述的特制釜底阀参见附图4，它包括阀体1、阀与釜底的连接口2、阀腔3、柱塞4、螺纹轴5、定位槽6、中心定位板7、定位螺母8、手轮9、背紧螺母10和11、出料口12、密封圈13和快接卡箍14，柱塞4安装在阀腔3中并与螺纹轴5接连，定位槽6开在螺纹轴5上，螺纹轴5通过中心定位板10、定位螺母8、背紧螺母10和11固定在阀腔3中，手轮9按装在阀体1的底部、通过定位螺母8和背紧螺母10与阀体1底部及螺纹轴5连接，出料口12开在阀体的一侧、其出口位于中心定位板7与阀与釜底的连接口之间、与阀腔3相连并相通，柱塞4用密封圈13与阀腔3密合，用快接卡箍14使阀腔3便于拆装和清洗，也可以用气动、电动或液动等方式代替手轮9移动柱塞4。

本发明技术方案所述的特制过滤器参见附图5，它包括滤器顶盖1、环槽滤板2和3、滤桶4及滤器底盖5，进料管6、惰性气体进气管7、惰性气体出气管8、冷却液出口9、冷却液回流管10、测温表11分别安装在滤器顶盖1上，滤器顶盖1设保温层12和夹层13，滤桶4呈圆柱形桶状、位于滤器顶盖1的下部、设有保温层27、夹层28、外层金属板15、中层金属板16和内层金属板17，滤器底盖5位于滤桶4的下部、设有出料管18和冷却液进口19、保温层20和夹层21，滤器顶盖1呈半球面状、通过螺栓22和23安装在滤桶4的上部，环槽滤板2呈圆盘状安装在滤器顶盖1和滤桶4的上部之间，滤桶4的下部通过螺栓24和25与呈倒半球面状的滤器底盖5连接，进料管6贯穿滤器顶盖1密封安装在滤器顶盖1中央，在贯穿滤器顶盖1内球面的进料管6的端口安装料液喷头14，在滤器顶盖1外球面的进料管6上安装惰性气体出气管8，料液喷头14与环槽滤板2和滤器顶盖1的内球顶面之间保持合适的距离，以进料管6为中心冷却液出口9和测温表11安装在滤器顶盖1的一侧、惰性气体进气管7安装在滤器顶盖1的另一侧，惰性气体进气管7贯穿滤器顶盖1、其贯穿滤器顶盖1部分的端口与环槽滤板2和滤器顶盖1内球面之间保持一定距离，冷却液回流管10位于冷却液出口9的另一侧、安装在滤器顶盖1及滤桶4的上部之间、与滤器顶盖保温层12、滤桶保温层27、滤器底盖保温层20相通，滤器底盖5通过螺栓24和25安装在滤桶4的下部，环槽滤板3呈圆盘状安装在滤器底盖5和滤桶4的下部之间，出料管18贯穿滤器底盖5密封安装在滤器底盖5中央，贯穿滤器底盖5的出料管18的端口与滤器底盖5的内球面平齐，冷却液进口19位于冷却液回流管10的同一侧、安装在滤器底盖5上、与滤器底盖保温层20相连相通，冷却液回流管26位于冷却液进口19的另一侧、安装在滤器底盖5及滤桶4的下部之间、与滤器顶盖保温层12、滤桶保温层27、滤器底盖保温层20相通，冷却液回流管10和26分别用快装接头29、30和31、32装卸；滤器顶盖1和底盖5的半球面内外直径及盖沿33、34的宽度与滤桶4的内外直径及桶沿35的宽度相同或略大，进料管6和出料管18在同一垂直中轴线上，进料管6的内径大于或等出料管18的内径，冷却液进口19的内径大于或等于冷却液出口9的内径，惰性气体进气管7的内径大于或等于惰性气体出气管8的内径，环槽滤板2和3的直径相同且均略大于滤器顶盖1及底盖5的最大内径和滤桶4的内径，冷却液回流管10和26的内径相同。

本发明有益的效果

1、化学结构确证试验结果表明，本发明生产的产品质谱给出的分子量与尼麦角林一致，元素分析也与尼麦角林元素组成相同，符合分子式C₂₄H₂₆ Br N₃ O₃；红外光谱(IR)表明样品分子中含吡啶环、吲哚环、酯羰基、碳-溴键等结构；核磁共振氢谱(¹H-NMR)、碳谱(¹³C-NMR、DEPT90°、DEPT135°)以及相关谱(¹H-¹HCOSY、HSQC、HMBC)确证C、H归属符合尼麦角林结构式；再综合粉末x-射线衍射光谱、差热扫描量热分析(DSC)、热失重(TG)可以确证本发明生产产品的分子结构及其他性质；产品的结构式为

2、本发明合成反应步骤较少、反应条件温和、精制方便、操作简单。

3、与公开的尼麦角林生产工艺和现行合成设备生产尼麦角林比较，本发明使用的特制设备保温、防氧化、密封性和环保效果好，反应完全，过滤效率、反应质量和收率高。

4、与现行合成设备比较，本发明使用的多功能反应釜、釜底阀、过滤器结构简单，操作方便，容易折装清洗。

5、采用公开的尼麦角林生产工艺和现行合成设备生产的尼麦角林与本发明生产的尼麦角林进行稳定性试验比较，结果表明，在光照(4500Lx)、高温(40℃、60℃)及高湿(75％、92.5％)条件下放置10天，用公开的尼麦角林生产工艺和现行合成设备生产的尼麦角林的总杂质分别为0.723％、0.789％、0.891％、0.922％、0.714％，含量小于99.3％而发明生产的尼麦角林在相同条件下试验10天的总杂质分别为0.093％、0.045％、0.086％、0.094％、0.071％，含量大于99.9％，质量稳定。

附图说明

附图1所示的是以麦角醇为起始原料，直接在硫酸-甲醇中于室温下进行光反应，得到10α-甲氧基光麦角醇；再与碘甲烷在碱性条件下反应得到1-甲基-10α-甲氧基光麦角醇，再与5-溴烟酸直接成酯生产尼麦角林的化学反应式。

附图2所示的是以麦角醇为起始原料，直接在硫酸-甲醇中于室温下进行光反应，得到10α-甲氧基光麦角醇；再与碘甲烷在碱性条件下反应得到1-甲基-10α-甲氧基光麦角醇，再与5-溴烟酸直接成酯生产尼麦角林的生产工艺流程；其中I是尼麦角林，II是10α-甲氧基光麦角醇，III是1-甲基-10α-甲氧基光麦角醇。

附图3所示的是多功能反应釜装置正视剖面图，其中1是反应釜，2是支架，3是电热磁力搅拌器，4是压力表，5是出料口，6是阀，7是顶盖，8是环槽滤板，9是吊环螺栓，10是密封圈，11是釜体保温夹层，12是冷却液出口，13是冷却液进口，14是加料口，15是蒸馏器接口，16是视窗，17是测温口，18是充气口，19是取样口，20是磁力搅拌子，21是底盖，22是转轴，23是万向脚轮，24是顶盖保温夹层，25是底盖保温夹层，26是支架底板。

附图4所示的是釜底阀正面剖视图，其中1是阀体，2是阀与釜底的连接口，3是阀腔，4是柱塞，5是螺纹轴，6是定位槽，7是中心定位板，8是定位螺母，9是手轮，10和11是背紧螺母，12是出料口，13是密封圈，14是快接卡箍。

附图5所示的图是过滤器正视剖面图，其中1是滤器顶盖，2和3是环槽滤板，4是滤桶，5是滤器底盖，6是进料管，7是惰性气体进气管，8是惰性气体出气管，9是冷却液出口，10是滤器顶盖冷却液回流管，11是测温表，12是滤器顶盖保温层，13是滤器顶盖夹层，14是料液喷头，15是滤桶外层金属板，16是滤桶中层金属板，17是滤桶内层金属板，18是出料管，19是冷却液进口，20是滤器底盖保温层，21是滤器底盖夹层，22、23、24、25是螺栓，26是滤器底盖冷却液回流管，27是滤桶保温层，28是滤桶夹层，29、30、31、32是快装接头，33是滤器顶盖盖沿，34是滤器底盖盖沿，35是滤桶桶沿。

具体实施方式

1、10α-甲氧基光麦角醇(II)的制备

氮气保护下，在安装特制釜底阀的多功能反应釜中加入3.9LCH₃OH/H₂SO₄(40/7.5)和麦角醇130g，加热溶解(控温35～40℃)；紫外照射反应(HPLR-N 250W的菲利浦紫外灯，330nm，20～40℃)，反应结束后，将反应液倒入约15L冰水中，缓慢加入1.7L氨水，二氯甲烷萃取(4L×3)，有机层水洗，无水Na₂SO₄干燥，减压蒸除溶剂，残余物用乙腈重结晶，用特制过滤器过滤，得到产品(II)102g，收率70％。

产品质量控制：产品(II)为棕色粉末，熔点为183～187℃。

反应过程监控：TLC法，硅胶GF254板，展开剂CH₃OH∶CHCl₃∶NH₄OH＝20∶80∶0.2，荧光254nm显色，原料点(Rf＝0.55)消失。

2、1-甲基-10α-甲氧基光麦角醇(III)的制备

在安装特制釜底阀的多功能反应釜中加入77g研细的KOH和650ml二甲亚砜，搅拌10min，加入100g(II)，15～20℃下继续搅拌45min，缓慢滴加25ml碘甲烷(控温30℃左右)，加毕，继续反应1h；反应完全后，将反应液倒入冰水约2.5L中，用特制过滤器过滤，收集沉淀，另外滤液用二氯甲烷提取(750ml×3)，有机层水洗，无水Na₂SO₄干燥，减压蒸除溶剂，残余物与沉淀合并，用丙酮重结晶，用特制过滤器过滤，得产品(III)68g，收率65％。

产品质量控制：产品(III)为类白色结晶性粉末，熔点为213～216℃。

反应过程监控：TLC法，硅胶GF254板，展开剂CH₃OH∶CHCl₃∶NH₄OH＝20∶80∶0.2，荧光254nm显色，原料点(Rf＝0.45)消失。

3、尼麦角林(I)的制备

在安装特制釜底阀的多功能反应釜中加入178g 5-溴烟酸、66g(III)和2.1L四氢呋喃，搅拌下加入49g二环己基碳二亚胺(控温30℃左右)；反应完全后，冷却至0℃，用特制过滤器过滤除掉沉淀(二环己基脲)；滤液于35℃下减压蒸干，残余物加入1.9L二氯甲烷，搅拌溶解，加入饱和NaHCO₃溶液1.2L，静置分层；水层用盐酸调节pH＝3，用特制过滤器过滤回收未反应的5-溴烟酸(收率约为75％)；有机层水洗，无水Na₂SO₄干燥，减压浓缩至干，得尼麦角林粗品；粗品加入240ml丙酮，搅拌加热至全溶，冷却至室温，加入1.2L乙醚，冷冻析晶，用特制过滤器过滤，减压干燥，得产品(I)90g，收率约85％。

产品质量控制：产品(I)为白色至微黄色结晶性粉末，熔点为133～136℃，比旋度为[α]＝+20～+23°(40mg/ml，氯仿)，含量大于99.9％，总杂质小于0.1％。

反应过程监控：TLC法，硅胶GF254板，展开剂CH₃OH∶CHCl₃∶NH₄OH＝20∶80∶0.2，荧光254nm显色，原料点(Rf＝0.6)消失。

4、环保措施

(1)废渣：主要是无水Na₂SO₄和反应中生成的二环己基脲，可焚烧后掩埋处理。

(2)废气：由于本发明使用安装特制釜底阀的多功能反应釜和特制过滤器，因此生产过程基本无有害气体生成。

(3)废液：生产用的有机溶剂如乙腈、丙酮、二氯甲烷、二甲基亚砜、四氢呋喃、乙醚等回收套用。

反应中产生的废水液经中和后排放。

Claims (1)

1.尼麦角林生产方法，其特征在于它是以安装特制釜底阀的多功能反应釜为反应器，以特制过滤器为精制设备，以麦角醇为起始原料，直接在硫酸-甲醇中于室温下进行光反应，得到10α-甲氧基光麦角醇，再与碘甲烷在碱性条件下反应得到1-甲基-10α-甲氧基光麦角醇，再与5-溴烟酸直接成酯的方法生产尼麦角林；所述的尼麦角林英文名称为Nicergoline，化学名称为(8β)-10-甲氧基-1，6-二甲基麦角林-8-甲醇基-5-溴-3-吡啶羧酸酯，分子式为C₂₄H₂₆BrN₃O₃，分子量为484.39，结构式为

所述的特制多功能反应釜包括反应釜(1)、支架(2)和电热磁力搅拌器(3)，反应釜(1)为圆柱状桶形、上下部各设有半球面形的顶盖(7)和底盖(21)，顶盖(7)和底盖(21)分别通过2个安装在釜体两侧的吊环螺栓(9)与釜体连接，在顶盖(7)与釜体之间安装圆盘状环槽滤板(8)，环槽滤板(8)与顶盖(7)和釜体之间安装密封圈(10)，反应釜(1)的釜体分别设有与顶盖保温夹层(24)和底盖保温夹层(25)相通的保温夹层(11)，冷却液进口(13)安装在釜体下部靠近底盖(21)的釜体的一侧、与保温夹层(11)相连相通，冷却液出口(12)安装在釜体上部靠近顶盖(7)的釜体的另一侧、与保温夹层(11)相连相通，加料口(14)和蒸馏器接口(15)安装在釜体上部靠近环槽滤板(8)处、与釜体相通，测温口(17)、充气口(18)和取样口(19)与釜体相通、安装在釜体下部靠近底盖(21)处，在釜体下部充气口(18)之上安装视窗(16)，磁力搅拌子(20)放在釜体内，支架(2)包括转轴(22)、底板(26)和万向脚轮(23)，转轴(22)安装在支架(2)的顶部，反应釜(1)通过转轴(22)安装在支架(2)上，电热磁力搅拌器(3)安装在支架(2)的底板(26)上，万向脚轮(23)安装在支架(2)的底板(26)之下，反应釜(1)可以通过转轴(22)进行任意角度旋转，环槽滤板(8)的直径小于或等于顶盖(7)的最大直径；所述的特制釜底阀包括阀体(1)、阀与釜底的连接口(2)、阀腔(3)、柱塞(4)、螺纹轴(5)、定位槽(6)、中心定位板(7)、定位螺母(8)、手轮(9)、背紧螺母(10)和(11)、出料口(12)、密封圈(13)和快接卡箍(14)，柱塞(4)安装在阀腔(3)中并与螺纹轴(5)连接，定位槽(6)开在螺纹轴(5)上，螺纹轴(5)通过中心定位板(7)、定位螺母(8)、背紧螺母(10)和(11)固定在阀腔(3)中，手轮(9)安装在阀体(1)的底部、通过定位螺母(8)和背紧螺母(10)与阀体(1)底部及螺纹轴(5)连接，出料口(12)开在阀体(1)的一侧、其出口位于中心定位板(7)与阀与釜底的连接口(2)之间、与阀腔(3)相连并相通，柱塞(4)用密封圈(13)与阀腔(3)密合，使用快接卡箍(14)使阀腔(3)便于拆装和清洗，手轮(9)可以用气动、电动或液动装置代替；所述的特制过滤器包括滤器顶盖(1)、环槽滤板(2)和(3)、滤桶(4)及滤器底盖(5)，进料管(6)、惰性气体进气管(7)、惰性气体出气管(8)、冷却液出口(9)、冷却液回流管(10)、测温表(11)分别安装在滤器顶盖(1)上，滤器顶盖(1)设保温层(12)和夹层(13)，滤桶(4)位于滤器顶盖(1)的下部、设有保温层(27)、夹层(28)、外层金属板(15)、中层金属板(16)和内层金属板(17)，滤器底盖(5)在滤桶(4)的下部、设有出料管(18)、冷却液进口(19)、保温层(20)和夹层(21)，滤器顶盖(1)呈半球面状、通过螺栓(22)和(23)安装在滤桶(4)的上部，环槽滤板(2)呈圆盘状安装在滤器顶盖(1)和滤桶(4)的上部之间，滤桶(4)呈圆柱桶状、其下部通过螺栓(24)和(25)与滤器底盖(5)连接，滤器底盖(5)呈倒半球面状，进料管(6)贯穿滤器顶盖(1)密封安装在滤器顶盖(1)的中央，在贯穿滤器顶盖(1)内球面的进料管(6)的端口安装料液喷头(14)，料液喷头(14)与环槽滤板(2)和滤器顶盖(1)的内球顶面之间保持合适的距离，以进料管(6)为中心冷却液出口(9)和测温表(11)安装在滤器顶盖(1)的一侧，惰性气体进气管(7)安装在滤器顶盖(1)的另一侧，惰性气体进气管(7)贯穿滤器顶盖(1)内球面的端口与环槽滤板(2)和滤器顶盖(1)的内球面之间保持合适的距离，冷却液回流管(10)位于冷却液出口(9)的另一侧、安装在滤器顶盖(1)及滤桶(4)的上部之间、与滤器顶盖保温层(12)、滤桶保温层(27)、滤器底盖保温层(20)相通，滤器底盖(5)通过螺栓(24)和(25)安装在滤桶(4)的下部，环槽滤板(3)呈圆盘状安装在滤器底盖(5)和滤桶(4)的下部之间，出料管(18)贯穿滤器底盖(5)密封安装在滤器底盖(5)的中央，贯穿滤器底盖(5)内球面的出料管(18)端口与滤器底盖(5)的内球面平齐，冷却液进口(19)位于冷却液回流管(10)的同一侧、安装在滤器底盖(5)上、与滤器底盖保温层(20)相连相通，冷却液回流管(26)位于冷却液进口(19)的另一侧、安装在滤器底盖(5)及滤桶(4)的下部之间、与滤器底盖保温层(20)、滤桶保温层(27)、滤器顶盖保温层(12)相通，冷却液回流管(10)和(26)分别用快装接头(29)、(30)和(31)、(32)装卸，滤器顶盖(1)和底盖(5)的半球面内外直径及盖沿(33)、(34)的宽度与滤桶(4)的内外直径及桶沿(35)的宽度相同或略大，进料管(6)和出料管(18)在同一垂直中轴线上，进料管(6)的内径大于或等于出料管(18)的内径，环槽滤板(2)和(3)的直径相同且略大于滤器顶盖(1)及滤器顶盖(5)的最大内径和滤桶(4)的内径，惰性气体进气管(7)的内径大于或等于惰性气体出气管(8)的内径，冷却液回流管(10)和(26)的内径相同。

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