JPS60218372A

JPS60218372A - 製薬学的または化粧用調製物

Info

Publication number: JPS60218372A
Application number: JP60064065A
Authority: JP
Inventors: ワーナー・ボラグ
Original assignee: F Hoffmann La Roche AG
Current assignee: F Hoffmann La Roche AG
Priority date: 1984-04-02
Filing date: 1985-03-29
Publication date: 1985-11-01
Also published as: AU575386B2; AU4083685A; IT8519907A0; DK99085A; DK99085D0; SE8501518D0; GB8508443D0; BE902055A; NL8500855A; ZA852279B; FR2565823A1; SE8501518L; DE3509455A1; CA1243608A; CH658387A5; GB2156676A; GB2156676B; IT1184729B

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は４−オキソ−または４−ヒドロキシ−１３−シ
ス−ビタミンＡ酸を含む製薬学的または化粧用調製物に
関する。

４−オキシー及び４−ヒドロキシ−１６−シス−ビタミ
ンＡ酸〔分類上の命名法においてはそれぞれ：　（Ｚ、
Ｅ、Ｅ、Ｅ）−３，７−シメチルー９−（２，６，６−
ドリメチルー３−オキソ−１−シクロヘキセン−１−イ
ル）−２，４，６，８−ノナテトラエノン酸及び（Ｚ、
Ｅ、Ｅ、Ｅ）−６，７−シメチルー９−（２，６，６−
）リフチル−３−ヒドロキシ−１−シクロヘキセン−１
−イル）−２，４，６，８−ノナテトラエノン酸〕は１
３−シス−ビタミンＡ酸の代謝産物である１：Ｊ、　Ｅ
ｉｏｌ、Ｃｈｅｍ、　２５５．８０５７　（１９８０）
）。

４−オキシー及び４−ヒドロキシ−１３−ンスービタミ
ンＡ酸は治療的活性を有することが見出された。殊に、
これらの化合物は座瘉（αｃｎｅ　）及び脂漏（ａｅｂ
ｏｒｒｈｏｅα）の処置に用いることができる。

本発明による調製物は全身的または局所的用途に対する
調製物であることができる。経口投与に対する調製物、
例えばカプセル剤が好ましい。活性物質に加えて、調製
物には通常の製薬学的補助剤、例えば結合剤、充填物質
または一化防止剤を含ませることができる。投与単位、
例えばカプセル剤には活性物質約１０〜１００■を含ま
せることができる。

座須及び脂漏の処置に対して、活性物質を０．５〜５■
／に９／日、好ましくは１〜２■／ゆ７日の投薬量で人
に経口的に投与することができる。

局所的用途に対して、該化合物は溶液またはローション
として存在し得るか、或いは毛髪の洗剤（シャンプー）
中に配合することができる。溶液、ローション及びシャ
ングーには活性物質約０．０１〜２％、好ましくは０．
１〜０．５％を含ませることができ、そして１日１回ま
たは数回皮膚に塗布することができるか、或いは（シャ
ンプー）を、毛髪を洗浄するために１日１回または週に
１回もしくは２回使用することができる。

以下の実施例は本発明を更に説明するものである：実施例１活性物質の製造イソプロパツール２５０献中の（５−（３−オキソ−２
，６，６−ドリメチルー１−シクロヘキセン−１−イル
）−３−メチル−２，４−ペンタジェニル〕トリフェニ
ルホスホニウムブロマイド５６、２　ｆ及び４−ヒドロ
キシ−６−メチル−２−ブテノライド１１．４ｆを０〜
５℃にてイソプロパツール中の２．１２Ｎ　ＫＯｒＩＣ
Ｏ，２モル）９４．３ｄで処理した。反応混合物を５〜
１０℃で１時間放置し、次に室温に加温した。３０分後
、反応混合物を５％塩化ナトリウム溶液中に注ぎ、硫酸
で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を塩化
ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し、蒸発させ、粗製の生
成物が得られ、このものから、ヘキサン／酢酸エチルに
よって結晶化させ、融点１５９〜１６０℃の純粋な（Ｅ
、Ｅ、Ｚ、Ｚ）−５，７−シメチルー９−（２，６，６
−ドリメチルー３−オキソ−１−シクロヘキセン−１−
イル）−２゜４．６．Ｂ−ノナテトラエノン酸が得られ
た。

メタノール６０〇−中の上記酸１３．４Ｆを０℃にて過
剰量のジアゾメタンで処理した。この反応混合物を放置
して室温に加温し、３０分後に蒸発させ、かくして、粗
製の生成物として、（Ｅ、Ｅ。

Ｚ、Ｚ）−３，７−シメチルー９−（２，６，６−ドリ
メチルー３−オキソ−１−シクロヘキセン−１−イル）
−２，４，６，８−ノナテトラエノン酸メチルが得られ
た。この粗製の生成物１４．２ｆをアセトニトリル中に
てジクロロ−ビス−ベンゾニトリル−ｐｄ＠１．４８？
及びトリエチルアミン２．５−で異性化した。クロマト
グラフィーによって精製し、（Ｚ、Ｅ、Ｅ、Ｅ）−５，
７−ジメ　′チルー９−（２，６，６−）ジメチル−３
−オキソ−１−シクロヘキセン−１−イル）　−’２１
４　ｔ６．８−ノナテトラエノン酸メチルを得た。この
エステル１３．３Ｆを水−エタノール性水酸化カリウム
（ＫＯＨ１３，８２、エタノール３００ｍｇ）と共に６
０分間加熱することによって加水分解した。

反応混合物を冷却し、氷−水に注ぎ、酢酸で酸性にし、
酢酸エチルで抽出した。抽出液を塩化ナトリウム溶液で
洗浄し、乾燥し、蒸発させ、粗製の生成物をヘキサン／
酢酸エチルから結晶化させた。

酢酸エチル／ヘキサンから再結晶させ、融点１６４〜１
６６℃の純粋な（Ｚ、Ｅ、Ｅ、Ｅ”）−３，７−シメチ
ルー９−（２，６，６−）リメチルー３−オキソ−１−
シクロヘキセン−１−イル）　−２゜４，６，８−ノナ
テトラエノン酸を得た。

メタノール／水中の（Ｚ、Ｅ、Ｅ、Ｅ＞−５゜７−シメ
チルー９−（２，６１６−）ジメチル−３−オキソ−１
−シクロヘキセン−１−イル）−２，４，６，８−ノナ
テトラエノン酸０．３１７１を水素化ホウ素ナトリウム
で５分間処理した。この反応混合物を酢酸で酸性にし、
塩化メチレンで抽出した。抽出液を塩化ナトリウム溶液
で洗浄し、乾燥し、蒸発させ、残渣を酢酸エチル／ヘキ
サンから結晶化させた。純粋な（Ｚ、Ｅ、Ｅ、Ｅ）−３
，７−シメチルー９−（２，６，６−ドリメチルー６−
ヒドロキシー１−シクロヘキセン−１−イル）−２，４
１６ｔ８−ノナテトラエノン酸を得た。

実施例２セラチン〔ブルーム（Ｂｌｏｏｍ）　５０　］　２７重
Ｊｌ　９０　％　マルトデキストリンＭＤ０５　４１重
量％′、アスコルビン酸ナトリウム７重量％及び（Ｚ　
、　Ｅ　。

Ｅ、Ｅ）−３，７−シメチルー９−（２，６，６−ドリ
メチルー３−オキソ−１−シクロヘキセン−１−イル）
−２，４，６，８−ノナテトラエノン酸２５重量％の水
性懸濁液を平均粒径０．５μｍに粉砕し、噴霧−乾燥し
た。各々の場合に、かくして得られた粉末２５１ｎｇ、
アビセｋ（ＡＶＩＣＥＬ）ＰＨ１０２（微結晶性セルロ
ース）２０〜、ラクトース６４■及びポリグラストン（
ＰＯＬＹＰＬＡ−５ＤＯＮＥ）Ｃ交す結合したポリビニ
ルピロリドン；クロスポビドｙ　（ｃｒｏｓｓ　ｐｏｖ
ｉｄｏ′ｒＬｅ　）　、：］　６１ｎＷを混合し、そし
てゼラチン製カプセルに充填した。

実施例６　、（Ｚ、Ｅ、Ｅ、Ｅ）−５゜７−シメチルー９−（２゜６．６−トリメチル−６− オキソー１−シクロヘキセノー１−イル）−２，４゜６．８−ノナテトラエノン＄　０．０１〜２．Ｏｆ精製アルコール　１０．０〜５２．Ｏｆプロピレングリ
コール　０　〜５０．　Ｏｆホリエチレンダリコール　
０　〜５０．Ｏｆジメチルスルホキシド　０　〜５０．
（１活性物質を溶媒の混合物に溶解した。

特ＦＦ　出１１Ｋ　入　エフ・ホフマン・う・ロシュ・
ラント・コンノやニー・アクチェンｒゼルシャフト

Claims

【特許請求の範囲】

１．４−オキソ−または４−ヒドロキシ−１５−シス−
ビタミンＡ酸を含有することを特徴とする製薬学的また
は化粧用調製物。２、活性物質１０〜１００〜を含むカプセル剤の形態の
特許請求の範囲第１項記載の調製物。３、治療用または化粧用活性物質として用いるための４
−オキソ−及び４−ヒドロキシ−１３−シス−ビタミン
Ａ酸。４、座癒及び脂漏に対する活性物質として用いるための
４−オキソ−及び４−ヒドロキシ−１３−シス−ビタミ
ンＡ酸。