JPS60185745A - 抗乾癬性ナフタレン化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

［産業上の利用分野〕 この発明は、ある種の皮膚科学的状態を抑制するために
有用なナフタレン誘導体に関するものである。さらに、
この発明はまた、ある種の慢性再発生丘疹鱗状皮膚炎、
例えば乾廚の症状を軽減させるために有用な医薬組成物
に関するものである。 この発明はさらに、この発明の化合物の製造方法に関す
るものである。 〔従来の技術〕 乾循は、表皮細胞が過度に増殖し、これが強く付着し続
け、この病気に典型的な落屑状の斑を形成することを特
徴の一部とする皮ふの疾患である。 現在実施可能な療法は、治癒に至り得るものではなく、
コルチコステロイドのようなホルン剤の使△ 用、またはヒドロキシウレア、メントレキセート、およ
びナイトロジエンマスタードのような癌の化学療法に関
連する化合物の使用により、表皮細胞の増殖を調節する
ことに依存している。 上記の薬物はある程度有効ではあるが、これらは腎刺激
、肝毒性、および紅斑を含む数多くの重篤な望ましくな
い副作用を引起こす。 ２−メトキン−１，４−ジアセトキシナフタレン、２−
１トキシー１，４−ジアセトキシナフタレンおよび２−
メトキシ−３−メチル−１，４−ジアセトキシナフタレ
ンの各化合物は公知であるが、これらか有用な生物活性
があるとはされていない。Ｊ。 Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　４８巻２９２２−３７
頁（１９２６）およびＧａｚｙ、　ＣＣｌ１ｅ、　１ｔ
ａ１．７３　巻２２５−４０頁（１９４３）参照。ある
種のナフトキノン類は乾酊の処置に有用であることが知
られている。例えば米国特許第４２２９４７’８号およ
び英国特ｔｆＦｉ１２４３４０１号参照。しかし、これ
らの化合物は、皮ふの刺激、皮ふのしみおよび患者の感
作のような欠点を１つまたはそれ以上有する。驚くへき
ことに、この発明の化合物は抗乾軒剤としても有効であ
り、しかも乾珀イの処置に用いたとき刺激性が少なく、
皮ふにじみを作らず、感作をしないことか見出された。 さらに、この発明の化合物は、通常使用される局所用製
剤の形で安定性か高い。 〔要約〕 この発明は、下式 ％式％） 〔式中、Ｒ１は炭素原子数１〜１２個のアルコキシ、炭
素原子数１〜１２個のアルキルチオ、所望により炭素原
子数１〜４個の低級アルキル、炭素原子数１〜４個の低
級アルコキシもしくは７１口１個または２個により置換
されていてもよいフェニルチオまたはフェノキシ、 艮２は水素、炭素原子数１〜６個の低級アルキル、所望
により炭素原子数１〜４個の低級アルキル、炭素原子数
１〜４個の低級アルコキシもしくはハロ１個または２個
により置換されていてもよいフェニルアルキルまたはフ
ェニル、 Ｒ３は炭素原子数１〜６個の低級アルキル、炭素原子数
１〜６個の低級アルコキシ、またはＩＸ口であってｍは
０．１または２であるか、またはＲ３は所望により置換
されていてもよいフェニル、所望により置換されていて
もよいフェニル低級アルキル、所望により置換されてい
てもよいフェニル低級アルコキシ、アミン、低級アルキ
ルアミノ、低級ジアルキルアミノ、シアノ、または５（
０）ｎＲ〔式中、１（は炭素原子数１〜６個の低級アル
キル、所望により置換されていてもよいフェニル、所望
により置換されていてもよいフェニル低級アルキノペま
たは窒素、酸素および硫黄からなる群から選はれた１個
または２個のへテロ原子を有する環構成原子数３〜９個
の複素環アリール〔ここで複素環アリールは、所望によ
り低級アルキル、低級アルコキシ、ハロおよびシアンか
らなる群から選ばれた１個またはそれ以北の置換基によ
り置換されていてもよい〕およびその医薬的に許容され
る酸ｆ＝Ｊ″加塩である〕てあって口ｌは１かつｎは０
．１または２てあり、 Ｗは炭素原子数１〜７個のアルキル、所望により炭素原
子数１〜４個の低級アルキル、炭素原子数１〜４個の低
級アルコキシもしくはハロ１個または２個により置換さ
れていてもよいベンジルまたはフェニルである〕 で示される化合物を含み、哺乳類に局所投与するに適当
な形態にある医薬組成物に関するものである。 この発明の他の態様は、哺乳類に式（Ｉ）の化合物の乾
鮮軽減量を局所投与することからなる、哺乳類における
乾鮮状態軽減法である。 この発明の別の態様は、式（■）〔式中、Ｒ１、Ｒ２、
Ｒ３、Ｗ、ｍおよびｎは前記の意味、但し、Ｒ１がメト
キシまたはエトキシ　Ｒ２か水素、Ｗがメチルであるか
、またはに１かメトキシ、１（２がメチル、Ｗがメチル
のとき、ｍは０ではない〕で示される新規化合物である
。 この発すのさらに他の態様は、式（ｉ、Ｘ）（後記）の
化合物を酸無水物と反応させることによる、式（１）の
化合物の製造である。 〔詳細な記載および好ましい態様〕 この発明は、最も広範な態様として、下式ｏｃ（ｏ）ｗ 〔式中、ｋｌは炭素原子数１〜１２個のアルコキシ、炭
素原子数１〜１２個のアルキルチオ、所望により炭素原
子数１〜４個の低級アルキル、炭素原子数１〜４個の低
級アルコキシもしくはハロ１個または２個により置換さ
れていてもよいフェニルチオまたはフェノキシ、 １（２は水素、炭素原子数１〜６個の低級アルキル、所
望により炭素原子数１〜４個の低級アルキル、炭素原子
数１〜４個の低級アルコキシもしくはハロ１個または２
個により置換されていてもよいフェニルアルキルまたは
フェニル、 ｒｔ３は炭素原子数１〜６個の低級アルキノペ炭素原ｒ
数１〜６個の低級アルコキシ、またはハロであってｌｌ
’ｌは０．１または２であるか、またはＲ３は所望によ
り置換されていてもよいフェニル、所望により置換され
ていてもよいフェニル低級アルキル、所望により置換さ
れていてもよいフェニル低級アルコキシ、アミン、低級
アルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ、シアノ、また
は５（ｏ）ｎｉ〔式中、ｋは炭素原子数１〜６個の低級
アルキ／Ｌ／。 所望により置換されていてもよいフェニル、所望により
置換されていてもよいフェニル低級アルキル、または窒
素、酸素および硫黄からなる群から選ばれた１個または
２個のへテロ原子を有する環構成原子数３〜９個の複素
環アリール〔ここで複素環アリールは、所望により低級
アルキル、低級アルコキシ、ハロおよびシアノからなる
群から選ばれた１個またはそれ以上の置換基により置換
されていてもよい〕およびその医薬的に許容される酸伺
加塩である〕てあってｍは１かつｎは０．１または２で
あり、 Ｗは炭素原子数１〜７個のアルキル、所望により炭素原
子数１〜４個の低級アルキル、炭素原子数１〜４個の低
級アルコキシもしくはハロ１個または２個により置換さ
れていてもよいベンジルまたはフェニルであるＪ で示される化合物を含み、哺乳類に局所投与するに適当
な形態にある医薬組成物に関するものである。 この発明はまた、式 ％式％） 炭素原子数１〜１２個のアルキルチオ、所望により炭素
原子数１〜４個の低級アルキル、炭素原子数１〜４個の
低級アルコキシもしくはハロ１個または２個により置換
されていてもよいフェニルチオまたはフェノキシ、 ＋ｔ２は水素、炭素原子数１〜６個の低級アルキル、所
望により炭素原子数１〜４個の低級アルキル、炭素原）
数１Ｎ例の低級アルコキシもしくはハロ１個または２個
により置換されていてもよいフェニルアルキルまたはフ
ェニル、 Ｒ３は炭素原子数１〜６個の低級アルキル原子数１〜６
個の低級アルコキシ、または７１０であってｍはＯ、１
または２であるか、またはＲ３は所望により置換されて
いてもよいフェニル、所望により置換されていてもよい
フェニル低級アルキル、所望により置換されていてもよ
いフェニル低級アルコキシ、アミン、低級アルキルアミ
ノ、低級ジアルキルアミへシアへまたはＳ（０）。ｋ〔
式中、艮は炭素原子数１〜６個の低級アルキル△ または窒素、酸素および硫黄からなる群から選ばれた１
個または２個のへテロ原子を有する環構成原子数３〜９
個の複素環アリール〔ここで複素環アリールは、所望に
より低級アルキル、低級アルコキシ、ハロおよびシアン
からなる群から選ばれた１個またはそれ以上の置換基に
より置換されていてもよい〕およびその医薬的に許容さ
れる酸付加塩である〕であってｍは１かつｎは０１１ま
たは２であり、 Ｗは炭素原子数１〜７個のアルキル、所望により炭素原
子数１〜４個の低級アルキル、炭素原子数１〜４個の低
級アルコキシもしくは／）口１個または２個により置換
されていてもよいベンジルまたはフェニルである。但し
、ｔＵがメトキシまたはエトキシ、Ｒ２が水素、Ｗがメ
チルであるか、またはｔＵがメ　トキシ、Ｒ２がメチル
÷ゴ≦±Ｗがメチルのとき、ｍは０てはない〕 て示される化合物に関するものである。 さらに詳しくは、この発明は、Ｉ（が６位にあり、かつ
これか水素、臭素、塩素、ふっ素またはシア／である式
（１）の化合物を含有する組成物に関する。 この発明のより限定した態様は、艮　か６位にあり、か
つこれが臭素、塩素、ふっ素、シアノ、メトキソ、エト
キシ、夏１−プロポキシ、ｉ−プロポキン、ｎ−ブトキ
シ、およびｉ−ブトキシである式（１）の化合物である
。 この発明の限定した態様のうち、好ましい式（１）の化
合物群は、Ｒ１が炭素原子数１〜３個の低級アルコキシ
であり、艮２が水素てあり、Ｗが炭素原子数１〜５個の
低級アルキルである化合物群である。 この発明の他の態様は、Ｒ１が所望により炭素原子数１
〜４個の低級アルキノペ炭素原子数１〜４個の低級アル
コキシまたはハロから選ばれた１個または２個の基によ
り置換されたフェニルチオまたはフェノキシである化合
物である。 この発明のさらに他の態様は、Ｗが所望により炭素原子
数１〜４個の低級アルキル、炭素原子数１〜４個の低級
アルコキシまたはハロから選ばれた１個または２個の基
により置換されたベンジルまたはフェニルである化合物
である。 この明細書において、「アルキル」の語は、直鎖基また
は分枝鎖基を含む１〜７個の炭素原子を有するアルキル
基を意味することを意図している。 このような基の例としては、例えばメチル、エチル、ｎ
−プロピル、ｌ−プロピル、ｎ−ヘキシル、２−メチル
ペンチル、およびｎ−ヘプチルがある。 「低級アルキル」の語は、上記で定義した炭素原子数１
〜６個のアルキル基をさす。「低級アルキル」の例とし
ては、メチル、エチル、ロープロピル、ｉ−プロピル、
ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、Ｓ−ブチル、２，２−ジメチ
ルプロピルおよび

【−ヘキシルかある。「フェニル低級
アルキル」の語は、・　炭素原子数１〜６個のアルキレ
ン鎖に結合した、所望により置換されていてもよいフェ
ニル環をさす。 「低級アルコキシ」の語は、酸素部分が結合した炭素原
子数１〜６個の直鎖または分枝鎖脂肪族基をさす。「低
級アルコキシ」の例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ
−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブ
トキシ、Ｓ−ブトキシ、【−ブトキシおよびｎ−ペンチ
ルオキシがある。「フェニル低級アルコキシ」は、酸素
原子が結合した炭素原子数１〜・−６個のアルキレン鎖
に結合しているフェニル環をさす。［フェニル低級アル
コキシ］の例としては、ベンジルオキシ、４−クロロフ
ェニルエトキシおよびフェニル−ｎ−プロポキシがある
。 「低級アルキルチオ」の語は、硫黄部分が結合した炭素
原子数１〜６個の直鎖または分枝鎖脂肪族基をさす。「
低級アルキルチオ」の例としては、メチルチオ、エチル
チオ、ｎ−プロピルチオ、ｉ−ブチルチオおよびｎ−へ
キシルチオがある。 置換されていてもよいフェニルとは、別段の定義がない
限り、所望により低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ
、低級アシル、低級アシルオキシ、シアノ、ニトロ、ア
ミノおよび低級アシルアミノからなる群から選ばれた１
個またはそれ以上の置換基によって置換されていてもよ
いフェニル環をさす。 「ハロ」の語は、ふっ素、塩素および臭素をさす。「シ
アノ」の語は−ＣＮ、基をさす。「アミノ」の語は−Ｎ
ｉ−１゜基をさす。 「低級アルキルアミノ」の語は、上記のように定義され
る低級アルキルにより置換されたアミン基をさす。「低
級アルキルアミノ」の例としては、メチルアミノ、エチ
ルアミノおよびｎ−プチルアミノがある。 「低級ジアルキルアミノ」の語は、２個の低級アルキル
基により置換されたアミン基をさす。「低級ジアルキル
アミ／」の例としては、ジメチルアミノ、ジプロピルア
ミノおよびメチルエチルアミノかある。 「低級アシル」の語は、Ｒ４Ｇ（０）−基〔式中、Ｒ４
は炭素原子数１〜６個の低級アルキル基または所望によ
り置換されていてもよいフェニル基である〕をさす。「
低級アシル」の例としては、アセデル、プロパノイル、
ブタノイルおよびベンゾイルがある。「低級アルコキシ
カルボニルアルキル」の語は、アルキル基上て置換され
た式：ｘｔ５ｏｃ（ｏ）−（式中、＋ｔ５は」二記で定
義した低級アルキルである〕で示されるエステル基をさ
す。 「低級アルコキシカルボニルアルキル」の例としては、
メトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルエチル
、エトキシカルボニルエチル、プロポキシカルボニルエ
チル等がある。 「複素環アリール」の語は、３〜９個の環上炭素原子や
有し、かつその環に窒素、酸素および硫黄からなる群か
ら選ばれた１または２個のへテロ原子を有する環状芳香
族化合物として定義される。 このような化合物の例としては、チアピラニル、ベンゾ
チアピラニル、フリル、ピロリル、イミタゾリル、ピラ
ゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、インドリル、キノ
リニル、インダソリル等の基が含まれる。これらの複素
環アリールは、所望によりハロ、低級アルキル、シアノ
および低級アルコキシによって置換されていてもよい。 種々のＲ３がここにいう複素環アリール置換基を含む場
合に使用される「医薬的に許容される酸付加塩」の語は
、鋭化合物の薬学的性質に有害な影響を及はさない非毒
性の医薬的に許容される酸付加塩を意味することを意図
している。この付加塩において、好適な無機アニオン塩
としては例えば塩化物、臭化物、よう化物、硫酸塩、燐
酸塩、硝酸塩等が含まれる。好適な有機アニオン塩とし
ては例えば酢酸塩、安息香酸塩、乳酸塩、ピクリン酸塩
、プロピオン酸塩、酪酸塩、吉草酸塩、酒石酸塩、マレ
イン酸塩、フマル酸塩、くえん酸塩、こはく酸塩、ｐ−
）ルエンスルホン酸塩、アスコルビン酸塩、ニコチン酸
塩、アジシン酸塩、グルコン酸塩等が含まれる。 この発明はまた、式 ％式％） （） 〔式中、１（１は炭素原チ数１〜１２個のアルコキシ、
炭素原子数１〜１２個のアルキルチオ、所望により炭素
原子数１〜４個の低級アルキル原）数１〜４個の低級ア
ルコキンもしくは７１０１個または２個により置換され
ていてもよいフェニルヂオまたはフェノキシ、 ＋ｔ２は水素、炭素原子数１〜６個の低級アルキル所望
により炭素原モ数１〜４個の低級アルキル炭素原子数１
〜４個の低級アルコキシもしくは／・０１個または２個
により置換されていてもよいフェニルアルキルまたはフ
ェニル、 Ｒ３は炭素原子数１〜６個の低級アルキル、炭素原子数
１〜６個の低級アルコキシ、または７１口てあってｍは
０、１または２であるか、またはｋは所望により置換さ
れていてもよいフェニル、所望により置換されていても
よいフェニル低級アルキル、所望により置換されていて
もよいフェニル低級アルコキシ、アミノ、低級アルキル
アミノ、低級ジアルキルアミノ、シアン、またはｓ（ｏ
）ｎｉ＜〔式中、ｋは炭素原子数１〜６個の低級アルキ
ル所望により置換されていてもよいフェニル、所望によ
り置換されていてもよいフェニル低級アルキル、または
窒素、酸素および硫黄からなる群から選ばれた１個また
は２個のへテロ原子を有する環構成原子数３〜９個の複
素環アリール〔ここで複素環アリールは、所望により低
級アルキル、低級アルコキシ、ハロおよびシアノからな
る群から選ばれた１個またはそれ以北の置換基により置
換されていてもよい〕およびその医薬的に許容される酸
伺加塩である〕てあってｒｎは１かつｎは０、１または
２てあり、 Ｗは炭素原子数１〜７個のアルキル、所望により炭素原
子数１〜４個の低級アルキル、炭素原子数１〜４個の低
級アルコキシもしくはハロ１個または２個により置換さ
れていてもよいベンジルまたはフェニルである。（ｐし
、ｋｌかメトキシまたはエトキシ、１（２か水素、Ｗが
メチルであるか、またはに１かメトキン、Ｒ２かメチル
またはＷかメチルのとき、ｍは０てはない〕 で示される化合物の製造法において、 Ｈ Ｒ で示される化合物を酸無水物と反応させ、所望ならば引
き続き、 （ａ）Ｒ３が５（０）Ｒ［式中、ｎは０または１を意味
し、ｋは前記の意味〕の化合物を酸化してＲ３が５（０
）ｎＲ［式中、ｎは１または２を意味する］の化合物に
するか、または、 （ｂｌ　式（■）〔式中、ｋ３は５（０）ｎＲ（式中、
Ｉｔ窒素、酸素および硫黄からなる群から選ばれた１個
または２個のへテロ原子を有する環構成原子数３〜９個
の複素環アリール〔ここで複素環アＩＪ−ルは、所望に
より低級アルキル、低級アルコキシ、ハロおよびシアノ
からなる群から選ばれた１個またはそれ以上の置換基に
より置換されていてもよい〕である〕である〕で示され
る遊離の化合物を、医薬的に許容される酸付加塩に変換
するか、またｆｃｌ　式（Ｉ）〔式中、Ｒ３は５（０）
Ｒ［式中、艮は窒素、酸素および硫黄からなる群から選
ばれた１個または２個のへテロ原子を有する環構成原子
数３〜９個の複素環アリール〔ここで複素環アリールは
、所望により低級アルキル、低級アルコキシ、ハロおよ
びシアノからなる群から選ばれた１個またはそれ以上の
置換基により置換されていてもよい〕である〕である〕
で示される化合物の医薬的に許容される酸付加塩を、式
（■）〔式中、Ｒ３は５（０）ｎＲ［式中、ｋは窒素、
酸素および硫黄からなる群から選ばれた１個または２個
のへテロ原子を有する環構成原子数３〜９個の複素環ア
ＩＪ’ル〔ここで複素環アリールは、所望により低級ア
ルキル、低級アルコキシ、ハロおよびシアノからなる群
から選ばれた１個またはそれｕ−Ｌの置換基により置換
されていてもよい〕である〕である〕て示される遊離の
化合物に変換するか、または、ｆｄｌ　式（Ｉ）〔式中
、艮３はＳ’（０）Ｒ［式中、技はＩ］ ゛　窒素、酸素および硫黄からなる群から選ばれた１個
または２個のへテロ原子を有する環構成原子数３〜９個
の複素環アリール〔ここで複素環アＩＪ−ルは、所望に
より低級アルキル、低、級アルコキシ。 ハロおよびシアノからなる群から選ばれた１個またはそ
れ以上の置換基により置換されていてもよい〕である〕
である〕で示される化合物の医薬的に許容される酸付加
塩を、式（■）〔式中、Ｒ３は５（０）ｎＲ（式中、技
は窒素、酸素および硫黄からなる群から選ばれた１個ま
たは２個のへテロ原子を有する環構成原子数３〜９個の
複素環アリール〔ここで複素環アリールは、所望により
低級アルキル、低級アルコキシ、ハロおよびシアノから
なる群から選ばれた１個またはそれ以上の置換基により
置換されていてもよい〕である〕である〕で示される化
合物の医薬的に許容される他の酸付加塩【こ変換する。 ことからなる方法に関するものである。 〔製剤および投与〕 この発明の組成物は、哺乳類に対して使用するに適合し
た他の局所用組成物と類似した任意の好都合な方法で投
与のための製剤化を行なうことができる。この組成物は
、種々の製薬用担体または賦形薬を用いて任意の常法に
より使用に供することができる。 式（１）のナフタレンは、この分野で知られる適当な製
薬用賦形蓄と共に製剤化して、特に有効な局所用組成物
とすることができる。このナフタレン化合物の有効路は
、製剤化した総組酸物の約０．００１％Ｗ〜約１０％Ｗ
である。製剤化した組成物の残りは約９０％Ｗ〜約９９
．９９９％Ｗの適当な賦形剤であり、これには局所用と
して有効な医薬組成物を形成するための医薬的に許容さ
れる溶媒およびその他の医薬的に許容される添加剤を含
んでよい。　− 医薬的に許容される溶媒とは、使用条件−ドで実質曲に
非毒性かつ非刺激性であり、散剤、クリーム、軟膏、ロ
ーション、ゲル、泡沫剤、エアロゾル、溶液剤等の古典
的製剤のいずれかに８％に製剤化できるような溶媒であ
る。特に好適な溶媒には、水、エタノール、アセトン、
グリセリン、炭酸プロピレン、ジメチルスルホキシド（
＋）ＭＳＯ）、および１，２−プロピレンジオル、即ち
プロピレンクリコール、１，３−プロピレンジオール、
１００〜ｉ　ｏ、ｏ　ｏ　ｏの分子量を有するポリエチ
レングリコール、ジプロピレングリコール等のようなグ
リコール類ならびに上記溶媒相互の混合物か含まれる。 局所用クリームは、水中油型または油中水型の半固形乳
剤として調製することがてきる。りＩＪ−ムを基剤とす
る製剤の定義によれば、これは乳剤であって、一方の液
体（例えば脂肪または油）がナフタレンのための当初の
溶媒としてここに使用され得る他方の物質（例えばグリ
コール−水溶媒相）に小滴として分散している二相糸で
ある。クリーム製剤は、脂肪族アルコール、界面活性剤
、鉱物油またはワセリンおよび抗酸化剤、防腐剤のよう
な他の代表的製薬用補薬、または非反応性の補薬（アジ
ュバント）を含有することかできる。 典型的なりリームを基剤とする製剤は以下のとおりであ
る。 水／グリコール混合物 （１５％またはそれ以上のグリコール）５０〜９９屯量
部 脂肪族アルコール　１〜２゜ 非イオン性界面活性剤　０〜１゜ 鉱物油　０〜１゜ 典型的な製薬用アジュバント　ｏ〜　５有効酸分　ｏ、
ｏ　ｏ　ｉ〜１゜ 脂肪族アルコール、非イオン性界面活性剤、およ。わ。 、他。補薬。、プＬ７．ヤア。米国特許第。 ９３４０１３号に記載かあり、これを引用して本明細訂
中の記載の一部とする。 式（１）のナフタレン類は局所用軟膏としても製剤化す
ることができる。［古典的」な軟膏は半固型の無水組成
物であって、これは鉱物油、白色ワセリン、グリコール
のような適当な溶媒を含有してよく、また、炭酸プロピ
レンおよび界面活性剤、例えはスパン（５Ｐａｎ　）　
およびトウィーン（１″Ｗｅｅｎ）、または羊毛脂（う
／リン）、および抗酸化剤のような安定剤並びに前記ア
ジュバントのような製薬」二好適な添加剤を含有するこ
とができる。以下は「古典的」な軟膏基剤の代表例であ
る。 白色ワセリン　４０〜９４＠量部 鉱物油　５〜２゜ グリコール溶媒　１〜１５ 界面活性剤　０〜１゜ 安定剤　０〜１゜ 有効成分　０．００１〜１０．０ 炭酸プロピレンを使用するその他の好適な軟膏を基剤と
する製剤は、「炭酸プロピレン軟膏賦形剤」と頃したジ
ャストリの米国特許第４０１７６１５号（１９７７年４
月１２日）および［脂肪族アルコール−炭酸プロピレン
−グリコール溶媒クリーム賦形剤」と頃したチャン等の
米国特許第３９２４００４号（１９７５手１２月２日）
に開示されている。これらの特許は適切な限り引用して
本明細書中の記載の一部とする。以下は炭酸プロピレン
を含有する典型的な軟膏を基剤とする製剤である。 有効成分　０．００１〜ｉｏ、ｏ重量部炭酸プロピレン
　１〜１゜ 溶媒　１〜１０重量部 界面活性剤　０〜１゜ 白色ワセリン　７０〜９７ 適切な溶媒、界面活性剤、安定剤等は米国特許第３９３
４０１３号に記載かあり、これらを引用して本明細田中
の記載の一部とする。 適切な「非古典的」な局所用無水かつ水洗”Ｊ能な「軟
膏型」基剤はカソッおよびネイマンの米国特許第３５９
２９３０号に記載があり、この特許はここに引用して本
明細書中の記載の一部とする。 この基剤を利用した代表的なこの発明の組成物は以下の
通りである。 クリコール溶媒　４０〜３５＠量部 脂肪族アルコール　１５〜４５ 非反応性５■塑剤　０〜１５ 非反応性カップリング剤　０〜１５ 浸透剤　０〜２０ 有効成分　０．００１〜１００ この発明のその他の態様は、式（■）〔式中、ｎ、ｋｌ
、Ｒ２、＋＜３、ＷＬｍ　およびｎは前記の意味〕で示
される化合物を含有する組成物を局所投与することによ
る。＠乳類の乾軽状態の軽減方法である。 一般に哺乳類、特に人における抗乾循作用の発現は、こ
の発明のナフタレン含有組成物の治療有効量、即ち結果
として表皮細胞の増殖を低下させる（抗乾鮮作用）よう
な量を、炎症領域に接触させることによりなされる、。 ナフタレン類は、まず上記のように製剤化して適当な医
薬製剤を製造し、しかる後これを患部に接ＩＩｌ！Ｉｌ
させるのが好ましい。 ナフタレン化合物の有効量は、個々の症状および治療を
受ける哺乳類により異なり、この発明の医薬組成物の０
．００１〜１０重附％の間で変わるが、製剤の０．０１
および１重量％の間が好ましい。上記製剤中に含まれた
これらの量を使用すれば、治療上有効でかつ副作用を誘
発しない量、即ち抗乾鮮反応を起こすには十分であるか
受薬者に望ましくない作用を及ぼすには十分でない量か
患部に適用される。 〔製造法〕 式（Ｉ）の化合物は式（ｖ）の化合物から製造すること
ができる。 式（■）においてｍが０てない化合物を製造するに特に
好適な方法は、下記反応式に示す方法である。 反応式　■ ０　、　０ （Ｉｌ、）　（ＩＩＩ） （ＩＶ）　（Ｖ） （式中、Ｒ１，１り２およびｋ　は前記の意味、ｍは１
または２を意味する） 式（ＩＩ）の化合物は、Ｊ　、Ａ、ｍ、Ｃｂｅｍ、　Ｓ
ｏｃ、７０巻３１６５頁（１９４８）および同誌７１巻
３６１５頁（１９４９）記載の方法により製造される。 置換ブタジェンを、酢酸のような溶媒中で一１０’Ｃ〜
３０℃、好ましくは２５°Ｃで、２４〜７２時間、好ま
しくは４０〜４８時間、１，４−ベンゾキノンと反応さ
せる。式（ＩＩ）の５，７−ジヒドロ化合物を回収し、
上記文献記載のように、市クロム酸ナトリウム、亜硝酸
ナトリウム等のごとき酸化剤と処理して式（ＴＩ）にお
いてＲ２が水素の化合物を生成させる。式（ｎ）におい
てＲ２がアルキル、所望により置換されていてもよいフ
ェニルまたはフェニルアルキルの化合物は、ナフトキノ
ンを弐Ｒ２Ｃ：００ｔｌ　（式中、ｋ　は前記の意味）
で示される酸と反応させることにより製造される。酸お
よびナフトキノンのアセトニトリルおよびスルホラン溶
液を、硝酸金属、例えば硝酸銀等の存在下、５０−１０
０”Ｃ１好ましくは５５＝７５℃に加熱する。過硫酸塩
、例えば過硫酸ジアンモニウムの溶液を滴下する。式（
ＩＩ）においてに２がアルキル、所望により置換された
フェニルまたはフェニルアルキルの化合物を、クロマト
グラフィーのヨウナ慣用手段により回収する。式（ＩＩ
Ｉ　）で示される化合物は、氷酢酸、ニトロベンゼン、
四塩化炭素等のような溶媒、好ましくは氷酢酸中に溶か
した式（［１）の化合物の溶液に、室温で塩素ガスを通
すことにより製造される。この化合物は既知の方法て分
離することがてき、酢酸のような溶媒に溶解したこの化
合物を、塩素ガスおよび酢酸ナトリウム、ヨウ素、塩化
鉄（ＩＩＩ）、ジメチルホルムアミドまたはアルコール
類のような適当な触媒と、還流下に１／２〜４時間、好
ましくは１〜２】７２時間加熱処理すると、式（ＩＶ）
で示される化合物が生成する。式（Ｖ）の化合物は、式
（ＩＶ）の化合物を、ナトリウムアルコキシドまたはフ
ェノキシトのような金属アルコキシドまたはフェノキシ
ト、例えばナトリウムメトキンドまたはナトリウムフエ
ノキンドと共に、メタノール、ジメチルホルムアミド等
のような無水溶媒（溶媒はアルコキシ基上のアルキル鎖
の長さに従って選ばれる）中で反応させることにより製
造される。この反応混合物は還流下に１／２〜３時間、
好ましくはｌ／′２〜１／／２時間加熱する。式（ｖ）
の化合物は結晶化のような常套の手段により回収する。 Ｒ１≠＃渉丑がアルキルチオまたはフェニルヂオである
式（■）の化合物は、アルカリ金属アルコキシドまたは
フェノキシトをアルキルまたはフェニルメルカプタンの
アルカリ金属塩に置き換え、溶媒をジメチルホルムアミ
ド等さする以外は、アルコキシまたはフェノキシ化合物
について記載したのと同様の方法により製造することが
できる。 式（■）の化合物は、水酸化カリウムのメタノール溶液
のような強塩基のアルコール溶液と処理し。 次いて後記反応式１１について記載するように適当なハ
ライドまたはアルコールを用いて化合物をアルキル化す
ることにより、後記式（Ｖｌｌｌ）の化合物に変換され
る。 ２−クロロ−１，３−ブタジェン（クロロプレン）、２
−メチル−１，３−ブタジェン（イソプレン）、２−エ
チル−１，３−ブタジェン、１−メトキシ−１，３−ブ
タジェン、２−フェニルー１，３−ブタジェン、ｌ−フ
ェニル−１，３，−−７’タジエン等のブタンエン系中
間体は、特にプファルツ・アンド・バラエル・ゲミカル
・カンパニーから市販されている。２−ブロモ−１，３
−ブタノエンおよび２−フルオロ−１，３−ブタジェン
は、当分野で周知の方法、例えばＪ、Δｍ　、　Ｃｂｅ
ｍ　、　Ｓｏｃ　、　５５巻７８６貞（１９３３）およ
び米国特許第２４０１８５０号各記載の方法で製造する
ことができる。 式（Ｖ）の化合物を製造する別の方法は、下記反応式Ｉ
Ｉに示す方法である。 反応式　１１ ％式％（） （） （式中　Ｒ１、ｋ２、ｋ３およびｍは前記の意味）式（
、ＶＩ）の化合物は市販されており、また式（１１）の
化合物について前述した方法により製造することができ
る。式（Ｖ　Ｈ）の化合物は、式（Ｖｌ）の化合物を３
ぶつ化はう素エーテル化物等のようなルイス酸の存在化
にアシル化することにより製造される。アシル化剤は、
無水酢酸、プロパン酸無水物等のような酸無水物であり
、無水Ｕ［酸が好ましい。 式（Ｖｌｌ）の化合物は、ナトリウムメトキシサイド／
メタノールのようなアルカリ金属アルコキザイド／アル
コールと処理して加水分解し、次いて水性塩酸と処理す
ることにより、式（Ｖｌｌｌ）の化合物を生成する。式
（Ｖｌｌ）　においてＲ２が水素の化合物は、式（Ｒ２
ＣＯ２）２　（式中、艮２は前記の意味）で示されろ過
酸無水物との反応により、Ｒ２がアルキル、所望により
置換されていてもよいフェニルまたはフェニルアルキル
の化合物に変換スることができる。非置換化合物の酢酸
のような溶媒溶液を７０’−１２０℃、好ましくは７５
−１００℃に加熱し、無水物のエーテル溶液を１−６時
間、好ましくは２−４時間にわたって滴下する。式（Ｖ
Ｉ［ｌ）においてに２がアルキル、所望により置換され
ていてもよいフェニルまたはフェニルアルキルの化合物
は沈殿することにより回収する。 式（ＶＩＩＩ）の化合物は、適当なハライドまたはアル
コールとの反応により式（Ｖ’）の化合物に変換される
。 式（Ｖｌｌｌ）の化合物を、テトラヒドロフラン等のよ
うな溶媒中、アルキルまたはアリールハライド、例えば
アルキルブロマイドまたはアルキルヨーダイトと反応さ
せる。１，５−ジアザビシクロ（５，４゜０〕ウンデカ
−５−エン（１）　Ｂ　Ｕ　）のテトラヒドロフランの
ような溶媒溶液を滴下する。生成する１）　Ｂ　Ｕ・ハ
ロゲン化水素の沈殿をＰ去し、濃縮して式（Ｖ）　の化
合物を回収する。 式（Ｖ）　の化合物はまた、式（Ｖｌｌｌ）の化合物を
アルコールと反応させて製造することもできる。 式（ＶＩＩＩ）の化合物のアルコール溶液に３ぶつ化は
う素エーテル化物を加える。溶液を５０−１’００℃、
好ましくは６０−８０°Ｃに、１／２−４時間。 好ましくは１−３時間加熱する。式（Ｖ）の化合物を濾
過して回収する。 式（１）の化合物は、式（Ｖ）の化合物から、まずこれ
を水素化して式（ＩＸ） Ｈ Ｈ の化合物を生成することにより製造される。Ｒ１がアル
コキシまたはフェノキシの場合、式（Ｉ）の化合物はパ
ラジウム炭素のような触媒を用い水素雰囲気中で水素化
される。ｋｌがアルキルチオまたはフェニルチオである
か、またはに３の基が硫黄を含む場合、式（Ｖ）の化合
物はシクロへキサジエンとパラジウム炭素のような触媒
の存在下に水素化される。水素化化合物は、テトラヒド
ロフラン、ジエチルエーテル等の溶媒中、無水酢酸のよ
うなアルカ／イルまたはアロイル無水物およびピリジン
／ジメチルアミノピリジンと反応させる。 式（Ｉ）の化合物は、再結晶により回収する。 式（１）のスルフィニルナフタレンは、対応するチオ化
合物を不活性有機溶媒中で化学量論的量の適当な過酸【
こよって酸化することにより製造される。 スルホニル置換基を有する式（Ｉ）の化合物は、Ｒ３が
スルフィニル基である式（Ｉ）の化合物を適当な過酸に
よって典型曲には−ｌＯ〜７５°Ｃて１〜１０時間さら
に酸化することによって製造される。所望のスルホニル
化合物を製造するために、不活性有機溶媒中、ｍ−クロ
ロ過安息香酸を室温で用いるのが好ましい。 酸無水物は、例えばアルドリッチ・ケミカル・カンパニ
ーから商業的に入手可能であるが、入手できない場合は
、痕跡量の燐酸を含有する塩化アセチルまたは無水酢酸
の存在下に適当な酸を縮合させて製造することができる
。 〔実施例〕 以下の個別的記載は当業者がこの発明をより明確に理解
し実施するために示すものである。これはこの発明の範
囲を限定するものと考えてはならず、単にその具体例で
あり、代表例にすぎない。 製造例１ １．４−ナフトキノン（７，９１ｙ）、プロパン酸（３
，７０ｙ）および硝酸銀（１，５３ｙ）をアセトニトリ
ル（Ｉ　Ｌ４＋＋＋ｅ　）、スルホラン（３４，１＋＋
＋ｅ）および水（７９，５ｍｆりに入れた溶液を、６ｏ
−６５℃で２時間加熱した。次いで過硫酸アンモニウム
（１３，７ｇ−）と水（２５ｍｅ）の溶液を滴下した。 混合物を氷水で冷却し、エーテルで抽出した。有機層を
飽和炭酸水素す）　ＩＪウム溶液、水、食塩水で洗浄し
１次いで乾燥、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィ
ーに付して、２−エチル−１，４−ナフトキノンを得た
。ｍｐ８７−８８℃。 同様にして、上記方法を用い、下記化合物を得る。 ２−メチル−１，４−ナフトキノン、 ６−クロロ−２−メチル−１，４−ナフトキノン、６−
クロロ−２−１１−プロピル−１，４−ナフトキノン、 ６−メドキシー２−エチル−１，４−ナフトキノン、５
−シアノ−２−メチル−１，４−ナフトキノン。 ２−フェニル−１，４−ナフトキノン、２．６．７−）
ジメチル−１，４−ナフトキノン、および ６−メチルチオ−２−ｎ−プロピル−１，４−ナフトキ
ノン。 製造例２ ｆａ）　１，４−ナフトキノン（３９，５ｙ）の氷酢酸
溶液を冷却して１５°Ｃに保ち、塩素を吹き込んだ、沈
殿するジクロリド中間体を２戸数し、新たな氷酢酸（５
００ｍ、ｅ　）　＋こけんたくした。無水酢酸ナトリウ
ム（２５Ｐ）を加え、混合物を沸騰させた。次いで水を
加え、混合物を放冷し、沈殿する２−クロロ−１，４−
ナフトキノンをＰ取、乾燥した。ｍ２１１８℃。 （ｂ）２−クロロ−３−メチル−１，４−ナフトキノン
を同様にして製造した。但し、ジクロリド中間体を濃縮
、エーテルによる水性層抽出および濃縮により油状物と
して単離した。この中間体を氷酢酸中の酢酸ナトリウム
を用いて２−クロロ−３−メチル−１，４−ナフトキノ
ンに変換した。ｍｐ１５５−１５６℃ 同様にして、上記方法を用い、下記化合物を得る。 ２、〔ｉ−ツクｃｙ　ｃｚ−１、，４−ナフトキノン２
．５−ツク〔１〔ノー　１，４−ナフトギノン２−クロ
ロー６−メドギノー１．４−ナフトキノン ２−り［Ｊ［Ｊ−６−エトキシー１．４−ナフトキノン ２　り〔）［ノー６−Ｉ−ブトギソー１．４−ナフトギ
ノン ２−り〔Ｉ［ｌ−６−）Ｊツキノー１．／Ｉ−ナフトギ
ノン ２　り１ノＬＪ　５−ノアノー　１，４−ナフ）・キノ
ン ２　クロロ−６−シアノ−１，４−ナフトキノン ２−クロロ−Ｇ−（２シロ口）ｊ−ニルチオ）〜１．４
−ナフトキノン ２　り〔１０−５−（３−クロロフェニルチオ）−１，
４−ナフトキノン ２−クロロ−３−フェニル−１，４−ナフトキノン ２−クロロ−６−（４−クロロフエニ７１／　ｑ−オ）
　−１，４−ナフトキノン ２−クロロ−５−、（２，６−ノク［１０フエニルチオ
）−１，４−ナフトキノン ２−’７０ロー５−（４−フルオロフＪニルチ、ｉ−＞
〜１，４〜ナフトギノン ２−クロロ−５−（２−ブロモフェニルチオ）−１，４
−ナフトギノン ２−クロロ−６−（４−プロモフェニルチｔ）−１，４
−ナフトキノン ２−クロロ−６−（４−メトギンフェニルチオ）−１，
４−−ナフトキノン ２−クロ〔ノー６−（４−二１・〔Ｊフェニルチオ）〜
１．４−ナフトキノン ２−クロロ−６−（２〜エチルフエニ／ｌ／　チオ）〜
１．４−ナフ）・キノン ２−クロロ−６−ピリジン−２−イルチオ−１゜４−ナ
フトキノン ２−クロロ−６−ピリジン−４−イルチオ−１゜４−ナ
フトキノン ２−タロｏ−５−ゾロモー１，４−ナフトキノン ２−クロ［７−６−フルオロ−１，４−ナフトキノン ２−り１）ロー６　メチル−１，４ナフトキノン ２−タｏ　Ｕ−［ｉ川−ブ［ｌピル−１，／Ｉ　−ナフ
トご１−ノン ２　夕ｏ　ｏ−Ｇ　）−【ニル−１，４−ナフトキノン ２　り（）Ｌノー６−ヘラノル−１，４−ナフトキノノ ２　夕［ノー′）−６−ノンチル　Ｉ　、　４−−−１
７トキノノ ノ　タロし１５−メ、トギン　１，７Ｉ−リフトギノン ２−り［）（）−５フェニル　１．４−ナフトキノン ２．７−クロロロー１，４−ナフトギノン２−タしノ（
）−７−メチル−１，４−ナフトキノ２−クロロ−３−
エチル−１，４−ナフトギノン ２−クロロ−３−メチル−１，ｌｌ−ナフトギノン ２．６−クロロ［１−３−メチル−１，４−ナフトキノ
ン ２−クロロ−３−エチル−６−メドギノーＩ。 ４−ナフトキノン ２−ゾロロー５−ノアノー３−メチル−１，４−ナフト
キノン ２−り「１０−３．６．７　トリメチル−１，４−ナフ
トキノン ２−タロＵＪ−６−メチルヂオー３−ｎ−ブじｌピル−
１，４−ナフ）・キノン ２．６−フクロロー３−ｎ−プしｌピル　１．４−ナフ
Ｉ・キノン 製造例３ ２−クロロ−３−メチル−１，４−ナフトキノン（１０
，３１とテトラヒドロフラン（１００ｍ／）の溶液に、
ナトリウムメトキサイド（３２０１とテトラヒドロフラ
ン（２５ｒｎりの溶液を室温で滴下処理した。−夜攪拌
後、混合物をａ縮し、残留物をエーテルに吸収させた。 有機層を食塩水で洗浄し、乾燥し、ρ過ｌ７、ａ縮した
。シリカゲルクロマトグラフィーにより、２−メトキシ
−３−メチル−１，４−ナフトキノンを得た。ｌｎｐ　
９３−９４℃。 同様にして、上記方法を用い、下記化合物を得る。 ６−クロロ−２−メトキノ−１，４−ナフトキノン ５−クロロ−２−エトキノ−１，４−サフトキノン ６−クロロ−２−エトキシ−１２４−ナフトキノン ５−クロロ−２−１１−プロポキノ−１，４−ナフトキ
ノン ６−り［１Ｏ−２−ｎ−プロポキノ−１，４−ナフトキ
ノン ５−クロロ−２−ｉ−プ〔ｌボキノ−１，４−ナフトキ
ノン ６−タロロー２−１−プロボギノー１．４−ナフトキノ
ン ５−クロロ−２−〇−シトギンー１．４−ナフトキノン ６−クロロ−２−ｎ−ブトギン−１，４−ナフトキノン ５−クロロ−２−ｓ−ブトキン−１，４−ナフトキノン ６−ン［１０２−ｓ−ブトキノ−１，４−ナフトキノン ５　りＶ）じｌ　２−ｎ−ペンチルオキシ　１．４−ナ
フトキノン ６−りｕｏ−２−ｎ−ベンチルオギンー１．４−リフト
；）−ノン ５−りＶｌｏ　２−ｓ−ペンチルオキシ−１，ｆ−づメ
ト；）−ノン ６　タロ［ノー２−８−ペンチルオキシー１．４−リフ
１〜キノン ５−り［７ＵＪ−２−ｎ−ヘキシルオギノ　Ｉ　、　ｌ
Ｉ　−ナフＩ・キノン ６　り［）ＵＪ　−２−ｎ−ヘギンルオキシ−１、４−
ナフトキノン ５−り［Ｊ　［１−２−ｉ　へキノルオキシーＩ、ｉ−
ナフトキノン ６−クロロ−２−１−ベキノルオキシー１．ｉ−ナフト
キノン ５−クロロ−２−（２，２−ジメチルブ〔１ボギシ）−
１，４−ナフトキノン ６−クロロ−２−（２，２−ジメチルブロボキシ）−１
，４−−ナフトキノン ６−メトキノ−２−メトキノ−１，４−ナメトギノン ６−工トキノ−２−工トキン−１，４−ナフトキノン ６−１−ブトキン−２−メトギン−１，４−ナフトギノ
ン ６−フェニルエトキン−２−メトキノ−１，／１−ナメ
トギノン ６−クロロ−２−メチルチオ−Ｉ、ｌＩ−ナフトギノン ６−クロロ−２＝川−ブ［ｌピルチオ　１，４−ナフト
キノン ６〜り［１じ１−２−ローへキノルチオ　１．４−ナフ
トギノン ５−シアツ−２−メトキン−１，４−ナフトキノン ６−ジアツー２−メトキシ−Ｉ、４−ナフトキノン ２−メトキノ−６−（２−り〔１０フコ−ニールチオ）
＝１，４−ナフトキノン ２−メトキン−５−（３−クロロツボニルチオ）−１，
４−ナフトキノン ２　メトキン−６−（４り［１０フエニルチオ）−−１
，４−ナフＩ・；１−ノン ２−メトキン−５−（２，６−シクロロフエニルチオ）
−１，ｉ−ナフＩ・キノン ２−メトキノ−５−（４−フルオロフェニルチオ）−１
，／ｌ−ナフトキノン ２−メトキノ−５−（２−ブロモツー６−ルチオ）−１
，４−す７トキノン ２−メトキノ−６−（１−プロモフＪニルチオ）−１，
／ｌ−リフ１〜キノン ２−　」−、ｌ−キノ−６−（４−メトキンフＪニルチ
オ）−、−１，４、−ナフトキノン ２−ｎ−−プロポギン−６−（４−二トロフェニルチオ
）−１，４−ナフトキノン ２−ｎ−−ブトキノ−６−（２−＝エチルフェニルチオ
）−１，４−ナフトキノン ２−ｎ−ペンヂルオキシ−６−ピリジン−２−イルチオ
−１，４−ナフトキノン ２−ｎ−ベキノルオキシー６−ピリジン−４−イルチオ
−１，４−ナフトキノン ２−メトキン−５−（４−アセチルアミノフェニルチオ
）−１，４−ナフトキノン ２−メトキシ−６−メチルチオ−１，４−ナフトキノン ２−メトキン−５−ベンジルチオ−１，ｌＩ−ナフトキ
ノン ２−メトキノ−６−エヂルヂオ−１，４−ナフトギノン ２−メトキノ−５−メトキシカルボニルメチルチオ−１
，４−ナフトキノン ６−ブロモ−２−メトギン−，１，４−ｌフトギノン ６−フル才ロー２−メトキノ−１，４，−ナフトキノン ６−メヂル〜２−メトキン−１，４〜ナフトキノン Ｇ−ｉ〜プ〔ノビルー２　メトキシ−１，４−ナフトキ
ノン ６−フェニル−２−メトキノ−１，４−ナフトキノン ロ　ヘンツルー２−メトギノー１．４−ナフトキノノ ６−夕［１［）　２−フェノキン　１．４−ナフトギノ
ン ６　タＵｃｙ　２−（４−りしｌロフエノキノ）−１゜
４　ナフトキノン ロ　り【ノ〔ノー２−）−ｒニルチオ−１，４ナフトキ
ノノロ 一メトキノ １、４　す７トキノン ５　ノアノー２−メトキン−：３−メチル−１。 ４−ナフトキノン ３、Ｇ，７　トリメデル−２−ユ．トギン−３　メチル
　１，４−ナフトギノン ６−メチルチオ−２−７に一ルヂオー３−ｎ＝。　ブ（
ノビルー１，４−ナフトキノン２−メトギソー３ーフェ
ニル−１．４−ナフトキノン 製造例４ ２−クロロ−３−メチル−１，４−ナフトキノン（１０
．３７）の還流メタノール（５００，Ｊ）溶液に、１０
％水酸化カリウム水溶液（１５０ｒｎりを加えた。冷却
後、濃塩酸で酸性にし、沈殿した生成物を理数して、２
−ヒドロキシ゛−３−メチル−１、４−ナフトキノンを
得た。ｍＰ１７３−１７４℃。 同様にして、上記方法を用い、下記化合物を得る。 ２−ヒドロキシ−１，４−ナフトキノン、６−クロロ−
２−ヒ°ドロキシー１．４ーナフトキノン、 ６、７−シメチルー２−ヒドロキシ−１，４−ナフトキ
ノン、 ６−クロロ−２−ヒドロキシ−３−メチル−１，４−ナ
フトキノン、および ６−メチル−２−ヒドロキシ−３−エチル−１，４−ナ
フトキノン。 製造例５ １、４−ナフトキノン（７９ｙ）の無水酢酸（２００ｍ
／）溶液および３ふっ化はう素エーテル化物（１０ｉ）
を−夜加熱し、次いで室温に冷却して、１，２．４　−
　）リアセチルオキシナフタレンを得た。ｍＰ１３６−
１３７℃。 同様にして、上記方法を用い、下記化合物を得る。 １、２．４−トリアセチルオキシ−３−メチルナフタレ
ン、 ６−および７−クロロ−１．２．４−トリアセチルオキ
シナフタレン（ｍｐ１３２−１３５℃、異性体混合物と
して）、 １、２．４−トリアセチルオキシ−３−エチルナフタレ
ン、 １、２．４−トリアセチルオキシ−６−ジアツナフタレ
ン、 １、２．４　−　トリアセチルオキシ−６、７−シメチ
ルナフタレン、および １、２．４−トリアセチルオキシ−６−メチルチオナフ
タレン。 製造例６ ナトリウムメトキサイド（ナトリウム２６．６ｆＩから
製造）とメタノール（６２５ｍｌ）の澄明溶液に１．２
．４−　）リアセチルオキシナフタレン（７５，５２）
を加えた。１時間後、生成する赤色糊状物を諷取し、水
に溶かし、濃塩酸で酸性にした。黄色沈殿を採取し、酢
酸から再結晶して、２−ヒドロキシ−１，４−ナフトキ
ノンを得た。ｍｐ１９５℃。 同様にして、上記方法を用い、下記化合物を得た。 ２−ヒドロキシ−３−メチル−１，４−ナフトキノン（
ｍ１１７０℃）、 ２−ヒドロキシ−３−エチル−１，４−ナフトキノン、 ２−ヒドロキシ−６，７−シメチルー１，４−ナフトキ
ノン、および ２−ヒドロキシ−６−メチル−１，４−ナフトキノン。 製造例７ ２−ヒドロキシ−１，４−ナフトキノン（１７，４グ）
の氷酢酸溶液を９５℃（油浴）に加熱し、アセチルペル
オキシドのエーテル溶液を３時間にわたって滴下処理し
た。ガスの発生終了後、混合物を冷却し濃縮して容量を
減らした。水を加えて、２−ヒドロキシ−３−メチル−
１，４−ナフトキノンを沈殿させた。ｍｐ１７２−１７
３℃。 同様にして、上記方法を用い、下記化合物を得る。 ６−クロロ−２−ヒドロキシ−３−メチル−１，４−ナ
フトキノン、 ６−クロロ−２−ヒドロキシ−３−エチル−１，４−ナ
フトキノン、 ２−ヒドロキシ−３−ｎ−プロピル−１，４−ナフトキ
ノン、。 ６−メチル−２−ヒドロキシ−３−ｎ−ブチル−１，４
−ナフトキノン、 ６．７−シメチルー２−ヒドロキシ−３−エチル−１，
４−ナフトキノン。 製造例８ ２−ヒドロキシ−３−メチル−１，４−ナフトキノン（
１８，８ｙ）およびよう化・メチル（７，５，ｎｌ）の
テトラヒドロフラン（２５０ｒｎｌ）溶液に、ＤＢＵ（
１６，４，／）のテトラヒドロフラン（５０，、／）溶
液を滴下処理した。生成するＤＢＵ　、　Ｉ−Ｉ　Ｉの
沈殿を枦去し、ｒ液をａ縮した。メタノールから再結晶
し、２−メトキシ−３−メチル−１，４−ナフトキノン
を得た。ｍｐ９４℃。 同様にして、上記方法を用い、下記化合物を得る。 ２−エトキシ−３−メチル−１，４−ナフトキノン、６
−クロロ−２−メトキシ−３−メチル−１，４−ナフト
キノン、 ６−クロロ−２−エトキシ−１，４−ナフトキノン、２
−ｎ−プロポキシ−３−ｎ−プロピル−１，４−ナフト
キ／ン、 ６−メチル−２−メトキシ−１，４−ナフトキノン、６
．７−シメチルー２−ｉ−プロポキシ−１，４−ナフト
キノン、 ２−ｉ−ブトキシ−１，４−ナフトキノン、２−ｎ−ブ
トキシ−１，４−ナフトキノン、２−ｉ−プロポキシ−
１，４−ナフトキノン、２−ｎ−ドデシルオキシ−１，
４−ナフトキノン、２−エトキシ−１，４−ナフトキノ
ン、２−ｎ−プロポキシ−１，４−ナフトキノン、６−
クロロ−２−エトキシ−３−エチル−１，４−ナフトキ
ノン、 ６、ｆ’７−シメチルー２−メトキシ−１，４−ナフト
キノン、 ６−メチル−２−（４−メチルフェノキシ）−１゜４−
ナフトキノン、 ２−メトキシ−３−ｎ−プロピル−１，４−ナフトキノ
ン、 ６−メチル−２−ｎ−ブトキシ−３−ｎ−ブチル−１，
４−ナフトキノン、および ６．７−シメチルー２−メトキシ−３−エチル−１゜４
−ナフトキノン。 製造例９ ２−ヒドロキシナフトキノン（１０，４４ＦＩ）のメタ
ノール（２００ｍ／）溶液と３ぶつ化はう素エーテル化
物（２０ｍ／）を７０℃で２時間加熱した。 冷却後、生成する沈殿をρ取し・て２−メトキシ−１，
４−ナフトキノンを得た。ｍＰ１８３℃。 同様にして、上記方法を用い、下記化合物を得た。 ６−クロロ−２−メトキシ−１，４−ナフトキノン、６
−クロロ−２−エトキシ−１，４−ナフトキノン、２−
メトキシ−３−メチル−１，４−ナフトキノンおよび ６．７−ンメヂルー２−ｎ−プロポキシ−１，４−ナフ
トキノン。 製造例１０ ２−メトキン−５−（４−メチルピリジニウムチオ）　
−１，４−ナフトキノン・メチルスルフェートの製造。 ジメチル硫酸（０，１９，、ｄ、２ミリモル）および２
−メトキシ−５−（４−メチルピリジニルチオ）−１，
４−ナフトキノン（３２７ｍｐ、１ミリモル）とテトラ
ヒドロフラン（１０ｒｎＩ）の混合物を３時間加熱還流
し、次いで２０℃に冷却した。橙色の固体をｒ去し、テ
トラヒドロフランで洗浄し、エタノール：イソプロパノ
ールから再結晶して、２−メトキシ−５−（４−メチル
ピリジニウムチオ）−１，４−ナフトキノン・メチルス
ルフェート（ｍｐ１６０−１６２℃）　２７９　ｍｇを
得、第２収量として１１０ｍｒを得た。 同様にして、２−メトキシ−５−（２−メチルピリジニ
ウムチオ）　−１，４−ナフトキノン・メチルスルフェ
ートを得る。 同様にして、上記方法により下記化合物を得る。 ２−メトキシ−５−（２−メチルピリジニウムスルフィ
ニル）　−１，４−ナフトキノン・メチルスルフェート
、および ２−メトキシ−５−（４−メチルピリジニウムスルフィ
ニル）　−１，４−ナフトキノン・メチルスルフェート
。 実施例１ ２−メトキシ−１，４−ナフトキノン（１５，（１゜８
０ミリモル）のテトラヒドロフラン（１リツトル）溶液
を、１０％パラジウム炭素（１，５Ｓｌ’）の存在下常
圧で水素化した。溶液が無色になったとき、プロパン酸
無水物（４１，６Ｆ　）、ピリジン（２５グ）およびジ
メチルアミノピリジン（１，Ｃ１）のテトラヒドロフラ
ン（１００，／）溶液を加えた。 混合物を一夜撹拌し、ｒ過して触媒を除き、８Ｍした。 残留物をエーテルに溶かし、１Ｍ塩酸および食塩水で洗
浄し、乾燥し、ｉ！ｒ＋過し、１Ｍした。 エーテル・石油エーテルから結晶化して、２〜メトキシ
−１，４−ジブロバノイルオキシナフタレンを得た。ｍ
ｐ９２−９３°Ｃ８ 同様にして、上記方法を用い、適当な場合には２−メト
キシ−１，４−ナフトキノンの代りに適当な式（Ｖ）の
化合物を用い、適当な場合にはプロパン酸無水物の代り
に適当な酸無水物を用いて、下記化合物を街る。 ６および７−クロロ−２−メ）・キノ−１，４＝ノアセ
チルオキシ−ナフタレン　（ｍｐ　：　７７−７８°Ｃ
）２−イソブトキノ−１，４−ジアセチルオギンナフタ
レン ２−ｎ−ブトキシ−川、４−ンアセチルオキシナフタレ
ン ２−イソブトキシ−１，４−ノアセヂルオギシナフタレ
ノ　（ｍｐ・６９−７０℃） ２−ｎ−ドブノルオキシー１．／Ｉ−ノアセヂルオキシ
ナフタレン　（ｍ＋）　：　６１−６２°Ｃ）２−フェ
ノキノー　１．４−ジアセヂルオキシナフタレン　（ｍ
＋）　：　１１４−１１５℃）２−フェノキノー１．４
−ジ（２，２−ジメチルプロパノイルオキシ）ナフタレ
ン　（ｎ中　１３０−１３１℃） ２−フェノギン−１，４−ジー１−ゾタノイルオキシナ
フタレン　（ｍｐ　：　７１−７２℃）２−フェノキン
−１，４−ノヘンゾイルオキソナフタレン　（ｍｐ　：
　１３３−１３５℃）２−フェノキシ−１，４−ジプロ
パノイルナフタレノ　（川１　：　６４６５℃） ２−フェノキノー１，４−ノ　ｌ　ブタノイルオキシナ
フタレン　（１叶　４：（４５°（７）２　メ１キノ　
１，４　ノアセチルオキシナフタ１フノ　（ｍｐ　：　
ｌ：Ｄ　１３８°Ｃ）２　メト；１−７１，７１　ノ（
２，２ツメデル）。 （１バノイルゴキノ）リフタレノ　（ｎ中　１０９−１
１０６Ｃ）２　メトキノ　１．４　ノ　ｉ　フタノイル
オキシヲフタレン　（１叶　７９８０℃） ２　メトキノ　１．４　ノ　１１　フタノイル」キノ−
Ｊ−−をンレン　（１１１い　６Ｂ’（：’１２　メ１
キノ−１，４ノベンノイル″Ａ；１＝ノナ−／　’＋／
　ｌｙ　ア（ｍｌ＋　：　６７６８°Ｃ）ン　−ｃ　ｌ
・キノ　１，１１　ノアセ千ル詞；）−ノナ７タレン　
（ｏ中　６４６５°（：） ２　、ｒ、　ｌ・；１−ノ　１，４　ノブロバノイルオ
キシ）リフタレノ　（ｍ７　：　６３６４℃）２　工ト
キノ　１，４　ノ　１　ブタノ（）レオ；）−ノナ−ツ
タしツノ　（叫）：　６７　６８°Ｃ）２　上トキノ−
１，４−ノ（２，２−ノンチルブ「ノパノイルオキシ）
ナツタしツノ　（川）　１７８７９”Ｃ）２−工ｌ・ギ
ン−１，４−ジベンソイルオキシ十フタレン　（川）：
　１７２１７３°Ｃ）２−プロポキノ−１，４−ジアセ
チルオキシナフタレノ　（川１　：　７１−７２℃）２
−プロポキノ−１，４−ノ／＼ンノイルオキシナフタレ
ン　（叫１　１３１１１３５°Ｃ）２−１−プロポキノ
　１．４　７１−ブタメイルオギンナフタレン　（叫）
　：　４２−１ｌ：（”Ｃ）２−　ｎ−プ［ノボキノ−
１，７１−）　Ｉ　ブタノイルオキシ→フタレン　（ｍ
ｐ　５１５８°（：）２１１−ブＶノボキノ−１，４−
ノーｉ　（２，２ノメヂルブ［ノパノイルオこ）−ノ）
ナツタレノ　（叫）１６９−７０°Ｃ） ２−１１−ブじノボキノ−Ｉ　、　ｌＩ　−ノ　１１　
フタノイルオキシナフタレン　（川）：　３０　：（１
０（”）２−川−プロポキノ　１，７Ｉ−ノブ１１バ２
ノイルオギノナフタレン　（叫）：　４６４７℃）２−
１−プロポキシ−ｉ、ｌＩ−ノ（２，２７メヂルブｖ１
パノイルオギノ）ナツタ１ツノ　（叫）：　９２９３２
−ｎ　ブロボキハ　１，４−ノヘンゾイルオキシナフク
レン　（叫）：　１３２−１３３℃）２−プ［ノボキノ
ー用、４−ノブ［ｌパノイルオキシナフタレン　（叫）
：　４９５０”Ｃ）２ｔ１−ブトギハ　１，４　ノー１
１−ブ［１バノイルオキシナフタレ：／　（ｉ＋！＋　
状４２ａ　）２１１　フトキノ用、４　ジーｒ１　ブタ
ノイルオキシラーλタレン　（叫１　：　３８　：（９
℃）２１１　フトキノ　１．４　ノ　１１−ブタノイル
オキシづフタレノ　（油状物） ２１　ブトキノ　１．４　ン１１ノゾイルオキシナフタ
レン　（１１甲　１３１１３２°Ｃ）２−ｎ　ブトキノ
　１，４−ノヘンゾイルオキシナフタレノ　（町）　：
　ｌ　２４−１２５℃う２−１１　ブトキノ−１，４−
ノ（２，２−シメチルブ１ノパノイルオギノ）ナツタレ
ノ　（ｍｌ）：　８７−８８℃）２　ｌ　フ）・キノ　
１．４−ノ（２，２ノンチルブロパノイルオキシ）サフ
タ［ノン　（無定形）２、ｉ−、−／ｌ−キン−１，４
ジアセチルオキシナフタレノ　（ｍ＋）　：　ｌ０８ｉ
０９℃）２−ｎ−ブトキノ−１，４−ジアセチルオキシ
ナフタレノ　（ｍｐ　：　！１５−９６℃）６−クロロ
−２−メトキシ−１，４−ノーｎ−プロパノイルオキシ
ナフタレン ６−クロ【ノー２−メトキノ　１．４　ノー１　ブタノ
イルオキシナフタレン ６−り「１０−？−メトキノー１．４　ノ（２，２−ノ
ンチルブロバノイルオキシ）リフタレ／６−クロロ−２
−メトキン−１，４ノ　１１−オクタノイルオキシナフ
タレノ ６−クロロ−２−ｓ−ブトキン−１，４ノアセヂルオキ
、ンナフタレン ６−りしノ［ノー　２−■−ブＩ・キノ　１．４−ノア
セヂルオニ１−ノナフタレノ ６−り［１０−：２−（２，２−ジメチルブ【ノボキノ
）−１，４−ジアセチルオキシナフタレノ２−ｎ−ブト
ギノー１，４−ジーペノトイルオギソナフタレン ６−クロロ−２−ｎ−プロポキノ−１，／ｌ−ノプロバ
ノイルオキシナフタレノ ６−りｒｌｌニア−２−ｉ−ブ「！ボギン　１，４−ン
オクタノイルオキシナフタレン ６−ブじｌモ　２−メト；１−ノー　１．４−ジアセチ
ルオキシナフタレン ６　フルオしノー２　メトギノー１．４−ノアセヂル川
キノナフタレノ Ｆ〕　夕Ｕ　ＶＪ　−２メトキノ　１．４　ノアセチル
オ；）−ノナーノタレン ５　ファン　２　メ）・キノ　１，４−ノ゛ノ“セチル
オキシナフタレン （３ファン　２　メトキノ−１，４ジアセチルオキシ→
フタレン に−メチルアミノ　２　メトギン−１，１ノアセヂルオ
ギンナフタレノ （）　ジ上デルアミノ　２　メトギシー１．＝１ノブ［
）ハノイルオキシナフタレン ［ｉ−Ｉチルメチルアミノ−２−メトギソ−１゜４　ジ
ー１１−フタノイルオキシナフタレン６＝−メトキノ−
２−メトキン−１，４−ジ−ｎ−ペンタノイルオキソナ
フタレン ６−エトキノ−２−エトギン−１，４−ジーｎ−ヘキザ
ノイルオキソナフタレノ ６−１−ブトキシ−２メトキノ−１，４−）（２゜２−
ジメチルブロパノイルオキシ）ナフタレン６−フエニル
ニトギノー２−メトキノ−１，／Ｉ−ジアセチルオニ１
−ツナフタレノ ６−メチル−２−メトキノ−１，４ジアセヂルオキシナ
フタレン ６−川−ブ【１ビル−２−メトキノ−１，／ｌ−ノーｎ
−オクタノイルオキシナフタレン ０−フェニル−２−メ）・キノ−１，４−ジアセヂルオ
キシナフタレノ ６−ヘンノル−２−メトキノ−１，イージブロパノ、イ
Ｊしオニ）−ノナフタレン ５−りＬｙｕ−２−ｎ−ペンチルオキシ−１，４−ジ−
＋１−ブタ７ノイルオキシナフタレン５−クロＵＪ−’
１−５−ベンチルオギノ−１，４−ジアセヂルオキシナ
フタレン ５−クロロ−２−ｎ−へキンルオキシ−１，４−ジ　ｎ
　オタタノイルオキシナフタレン５−り〔ノロ−２−１
へキンルオギノー１．４−ジアセヂルオギノナフタレン ６−り四ｕ　２−フェノキノー１．４−ノアセヂルオキ
シナフタレン ６−クロｏ−２（４−クロロファンキノ）−１゜４−ノ
アセヂルオキシナフタレン ６−メトキノ−２−フェノキシ−３−エチル−１，４ノ
アセチルオキシナフタレン ６−ノアノ−２−メトキン−３−メチル−１゜４　ンプ
〔ノパノイルオギソナフタレン３、（ｉ、７−トリメチ
ルー＝２−工トキン−１，４ンー１−ブ〔ノバノイルオ
ギンナフタレン２−フェノキシ−２−エチル−１，４−
ノアセヂルオキシナフタレン ６．７　ジメチル−２−メトキン−１，４−ジアセチル
オキシナフクレン ６−メチル−２−（４−メチルフェノキシ）１゜４−ノ
アセヂルオキシナフタレン Ｑ−Ｊｄ、＋＋、Ｑ（ＡＪｄ−＋１．−）−ノ４二：ノ
）１４−ジーｎ−ブタノイルオキシナフタレン６−メチ
ル−２−ｎ−ブトキン−３−ローブチル１．４−−ノア
セヂルオキシナフタレン６．７−ジメチル−２−メ）・
キン−３−エチル−１，４−）−ｉ−ブタノイルオキソ
ナフタレン２−フェノキノー３−エチル−１，４−ノア
セヂルオギンナフタレン ２−メトギン−３−メチルー用、４−ジアセヂルオギン
ナフタレン　（ｍｐ　：　１０５−１０６°Ｃ）２−メ
トキシ−３−メヂルー１，４−ン（２，２−ジメチルプ
ロパノイルオキシ）ナフタレン　（ｍｐ：　１４４１４
５°Ｃ） ２−メトキノ−３−メチル　ｊ、４−ジー１１−プロパ
ノイルオキシナフタレン　（ｍｐ・＋０２−［３℃）２
−メトキシ−３−メチルー用、４−ノーｎ−ブタノイル
オキシナフタレン　（叫）６１−６２℃）２−メトキシ
−３−メチル−１，４−ジー１−ブタノイルオキシナフ
タレン　（ｍ０１２９１３０°Ｃ）２−エトキシ−３−
メチル−１，４−ジアセヂルオキシナフタレン　（ｍｐ
：　１２１−１２２℃）２　：Ｌトキノ−３−メチル　
１．４−ノーｎ−ブし１パノイルオギンナフタレン　（
ｍｐ　：　７０−７１°Ｃ）２−上トギノー３−メヂル
ー１．４−ノー１１−ペンタノイルオキシナフタレン ２−−」−ｌ・キノ−３メチル−１，４−ノ（２，２ノ
メチルブシノパノイルオキシ）ナーノタレン　（ｍｐ８
７８８°Ｃ） ２Ｊ、ｌ・キノー；３−メチル−１，４ノー１１　ブタ
ノイル−１キノナフタレノ　（叫）４２／１３°Ｃ）２
Ｊ−トキノ　３−メチル　１，４−シー１１−フ＼ノソ
イルオキシノナフタレノ　（ｎ中　１７３１７４°に）
２−上トキノ　３　メチル　１，４　ノ　１−１タノイ
ル・Ａ：１−ノナフタＬツノ　（ｍｐ　：　６５６６’
Ｃ）（ｉ　タし！ｔ７２　メトキノ−ｊ３　メチル　１
゜４　）　１１　プ（Ｉパノ、イルメキノづフタシン６
−夕１：Ｉ　［７−２メトキノ−３メチル　１゜４　ン
（２，２−ジメチルブ［７バノイルオギノ）づ−ノタレ
ン ２１１−ブ［１ボギノ　３１１　ブｖ１ピル−１，４７
１１−オクタツノイルオキシナフタレン６．７−ジメチ
ル　２−川−プロポキシ−１，４−）−アセチルオキシ
ナフタレン ６．７−ノメヂルー２−１１−ブ「ノボキシ−１，４−
ノーアセヂルオキシナフタレン ６−り【ノロ−２−フ上ツキノー１，４　ノヘンソイル
オキシナフタレン ６−り［）［ノー２−（４−り［）［ノフＪノキノ）−
ｉ。 ４−ンーフＪニルアセチルオキシジフタレン５−ノアノ
ー２−メトキノ　３−メチル−１゜４−ノー（２−り［
Ｊ　［７ヘンゾイルオギノ）ナフタレン ６−り四〇−２−工トギノ　３　」−チル−１゜４−ジ
ーベンゾイルオキシリフタレン ６−り［Ｊロー２　工トキノ−３エチル−１゜４−ノー
へノソイルオキシ→フタレン ６　り四ロー２−−−を看・キノ−３エチル−１゜４−
）−フＪニルアセチルオキシナフクレン６．７−ノメチ
ルー２−メトギ／　３−エチル−１，４−ノー（４−メ
チルベンゾイルオキシ）ナフタレン ２−フェノキノー３−エチル−，１，／Ｉ−ジベンゾイ
ルオキシナフタレン ２−メトキン−３−メチル−１，４−ノヘンゾイルオギ
シナフタレン　（ｍｐ　：　１８０１８１０Ｃ）２　メ
トキノ−３−メチル−１，４−ノフェニル）２セヂルオ
キシサフタレン ２　エトキノ−３−、：ｔ−デル−１，４−ジｔ＼ンゾ
イルオキシナフタレン ６　タ〔ＩＬ）−２メトギノー３−メヂルー川。 ４　ノ　（１１メトキノフェニル）２セヂルオキシオギ
ノ）ナーノタレノ に　メチル　２　メトキノ　３１１−ブチル１、／１　
ノーヘンゾイルオキシナ二１タレノロ−メチル−２−１
−プ「ノボキシ−３−ｉ−ブチル−１，４−ノーフェニ
ルアセヂルオキシナフタレン ２−メＩ・キノ　３−フェニル−１，／Ｉ　−ジアセヂ
ルオキシづフタレン ２−メトギン−３フェニル−１，４−ンヘンゾイルオキ
ソナフタレン 実施例２ ２−フェニルチオ−３−メチル−１，４−ナフトキノン
（２８，０！ｉ’）および１０％パラジウム炭素（５６
１のテトラヒドロフラン（１リツトル）溶液を、１，４
−シクロへキサジエン（８０Ｉｎｌ）で処理し、−夜室
温で攪拌した。次いで、混合物を無水酢酸（４０ｄ）、
ピリジン（４０，ｄ）およびジメチルアミノピリジン（
２，０ｇ−）のテトラヒドロフラン（１ｏｏｍｌ、）ｇ
液で処理し、１時間攪拌した。触媒を沖去し、実施例１
と同様に水性抽出を行ない、２−フェニルチオ−３−メ
チル−１，４−ジアセトキシナフタレンを得た。 上記と同様に操作し、２−フェニルチオ−３−メチル−
１，４−ナフトキノンの代りに適当な化合物を用い、適
当な場合には無水酢酸の代りに適当な酸無水物を用いて
、例えば下記化合物を得る。 （）−り［）Ｌノ　２−メチルチオ−１，４−ノアセヂ
ルオキシづツタレノ （）　タじ１１ノ　２　ｌ−ブしノビルチオ　１，４−
シアゼヂルオキシ→フタレン ６　タＥノｔノー２１１　／＼；）−ノルチオ−１，４
ノ）７セーｆル川キノリフタレノ ２　メトキノ　（ｉ　（２夕１：Ｊ　［１）上−ルチオ
）１．４　ノ）′セヂルオキシづツタレノ２　メトキノ
　５−（３タｔ）〔１）−１，ニル升Ｄ１．４　ノアゼ
チルオニ）−ツリーツタ［ノン２−メｌ”１−）−（ｉ
　（４タＩｌ　［１−７、Ｔ二）Ｌｒ　ｆ　ｔ　）−１
，４ノアセチルオキシナ−ツタレノ２　メトキノ　５−
（２，６ツタ１）〔ノノーｒニルチオ）　１，４　ンア
セヂルオキシヲフタレノ２−メトギノ　５　（４フル１
［ノフＪ、ニルチオ）−１，４−ノアセヂルオギノナフ
タレノ２−メト＝１−７５　（２）Ｌ１モフ−ｒニール
チオ）＋、＜−：；アセチルぢキノリフタレノ２−メト
二１−７６　（４−ブ（Ｊモフ−しニルヂ才）−１，４
−ジアセチルオキシナツタレノ２．３−ノエトキノ−６
−（４−メトキノフェニルチオ）−１，４−ジアセチル
オキシナツタレノ２．３−ジプロボキノ−６−（４−二
１・〔ノフ上ニルチオ）−１，４，−ジアセチルオキシ
ナツタレノ２−ｎ−−ブトギシ−６−（２−工千ルフコ
ニールチオ）−１，４−ノアセヂルオキシづフタレノ２
−１１−ペンチルオキシ　６−ビリノン　２−イルチオ
−１，／Ｉ−ジアセチル」キノリフタｌノン２−１１−
’＼ギンルオ；）−ノ　（ｉ　ビリノン　４イルチオ−
１，４−））２セヂルオキシナフタレン２−ｎ−メトキ
ノ−５−（／Ｉ−アセチルアミノフェニルチオ）、−１
，４−ジアセチル用キノリフタレン６−りｌ：Ｉ　ＵＪ
−２−フエご一ルヂオー１．４−ンアセヂルオギノリフ
タレン ６−り四ロー２−フェニルチオ　１．４−ノヘンノイル
オキ、ノナニノタレノ ６−りｕ　ｕ−２−フェニルチオ　１，７Ｉ−ノフェニ
ルフ２セヂル−ｔ＝１−ノリフタレノプロピル−１，４
−ジアセチルオキシナツタレノ６　メチルヂオー２−フ
ーｒ：−ルヂオ−３−１１−ブしノビルー１．４　ノへ
ンブイルオキシナフタレン 実施例３ 式（Ｉ）においてｋ　がフェニルスルフィニルの化合物
の製造。 ２−メトキシ−５−フェニルチオ−１，４−ジアセチル
オキシナフタレン（０，９８ｉ７．３ミリモル）のメチ
レンクロライド（１−５ｍｌ　）溶液に、４０％（Ｗ／
Ｖ）過酢酸・酢酸（１＋ｎＡりＳ液を３０分間にわたっ
て加えた。５％バラシ・クム炭素数ｍ７剣加えて過剰の
過酢酸を分解し、混合物をセライト層を介してｒ過′し
た。ρ液を減圧濃縮し、残留物をメタノールから再結晶
して、２−メトキシ−５＝フェニルスルフィニル−１，
４−ジアセチルオキシナフタレン０．５９４ｉ’を得た
。 同様にして、過酢酸または１ｌｌ−クロロ過安息香酸を
用い、対応するチオ化合物から下記化合物を得る。 ２−メトキシ−５−（イミダゾール−２−イルスルフィ
ニル）　−１，４−ジアセチルオキシナフタレン、 ２−メトキシ−６−（２−クロロフェニルスルフイニル
）　−１，４−’；アセチルオキシナフタレン、２−メ
トキシ−５−（３−クロロフェニルスルフイニ／ｌ／）
−１，４−ジアセチルオキシナフタレン、２−メトキシ
−６−（４−クロロフェニルスルフィニル）　−１，４
−ジアセチルオキシナフタレン、２−メトキシ−５−（
２，６−シクロロフエ斤ルスルフイニル）　−１，４−
ジアセチルオキシナフタレン、 ２−メトキン−５−（４−フルオロフェニルスルフィニ
ル）　−１，４−ジアセチルオキシナフタレン、 ２−メトキシ−５−（２−ブロモフェニルスルフィニル
）　−１，４−ジアセチルオキシナフタレン、２−メト
キシ−５−（４−ブロモフェニルスルフィニル）　−１
，４−ジアセチルオキシナフタレン、２−エトキシ−６
−（４−メトキシフェニルスルフィニル）　−１，４−
ジアセチルオキシナフタレン、 ２−プロポキシ−６−（４−ニトロフェニルスルフィニ
ル）　−１，４−ジアセチルオキシナフタレ２−ｎ−ブ
トキシ−６−（２−エチルフェニルスルフィニル）　−
１，４−ジアセチルオキシナフタレン、 ２−メトキシ−６−（ピリミジン−２−イルスルフィニ
ル）　−１，４−ジアセチルオキシナフタレン、 ２−メトキシ−５−（ピリミジン−４−イルスルフィニ
ル）　−１，４−ジアセチルオキシナフタレン、 ２−メトキシ−６−メチルスルフィニル−１，４−ジア
セチルオキシナフタレン、 ２−メトキシ−５−ベンジルスルフィニル−１，４−ジ
アセチルオキシナフタレン、および２−メトキシ−５−
メトキシカルポールメチルスルフィニル− ン。 実施例４ ２−メトキシ−５−フェニルスルホニル−１，４−ジア
セチルオキシナフタレン〔式（ｉ）におい　てｋ　がフ
ェニルスルホニルの化合物の製造〕ｍークロｏ４安息香
酸（３ｏｏｍｙ）、２−メトキシ−５−フェニルチオ−
１，４−ナフトキノン（２００ｍｇ、０．６１ミリモル
）およびメチレンクロライド（　ｓ　ｍｉ　）の混合物
を、２２℃で１６時間攪拌し、次いて生成する溶液をア
ルミナカラム（活性度１、１０り）に通し、クロロ、お
ルムて溶離した。溶離液をａ給乾固し、残留物をイソプ
ロパツールから結晶化して、２−メトキシ−５−フェニ
ルスルホ− ン９５ｍ７を得た。 実施例５ 生物学的テーク。 仇乾鮮活性を示すため以下の試験を行なった。 〔アラキドン酸誘発マウス耳浮腫の阻止〕（材料および
方法） 体重１８〜２７ｇの雄または雌スイス・ウェブスターマ
ウスを８味たは１０匹の処置群として無作為に指定し、
−緒にかごに入れ、餌と水を自由に与えた。 被験物質は１００■／−の用量レベルで試薬級のアセト
ン中の溶液または）け濁液とし、アラキドン酸も同様ア
セトン中の１００７ｎｙ／−の溶液に調製した。被験物
質は自動マイクロリッターピペットによりマウスの右耳
に適用し、１０／１ｅの溶液が各々内側および外側の表
面に適用されるようにした。したが−って各々の耳は、
被験物質２ｍｇを含有する溶液を合計２０μｅ受は入れ
ることになった。被験物質の適用の１時間後にアラキド
ン酸溶液を同じ手法で適用した。アラキドン酸投与の１
時間後に寧部脱臼により動物を殺し、右耳を切除した。 生検用穴あけ器で各々の耳から８ｍｍの円板を切り取り
、この円板の重量をほぼＯ、ｌ　ｍｇまで測定し被験物
質の抗炎症効果を測定するため、アセトンのみの２回投
与を受ける負の対照群、およびアセトン単独に引き続き
アラキドン酸の投与を受ける正の対照群を、各々の実験
につき設けた。被験物質による処置から得られる阻止パ
ーセントは、下記のように算出した。 （結果） （表）アラキドン酸誘発マウス耳炎症の阻止浮腫 ＲＩ　Ｒ２Ｒ３ｍ　Ｗ　阻止％ ＣＩ−Ｌ２ＣＩ−１２ＣＦ（２ＣＩ（３Ｈ−ＯＣ）１（
ＣＩ−１３）２　４１Ｃ％Ｃｌ−１２ＣＩ−１２Ｇ）１
３　１−１　−　ＯＣ１−Ｌ２ＣＩ−Ｌ２ＣＩ−５５０
Ｃ１−Ｌ２Ｃ１（２ＣＨ３ｑ（３■−■−〇〇［−（２
甜、７１Ｃトｌ２ＣＦｌ（ＣＩ］３）２　Ｉ−■　−Ｏ
Ｃトｌ２ＣＩ−１３６９ＣＩ−Ｌ、Ｃ）Ｌ、Ｃｌ−１２
ＣＩ４３　Ｈ−ＯＣ（Ｃ［−１３）３　３３ＣＩ−（２
ＣＩＩ（ＣＨ３）２　ＦＩ　−ＯＣ（Ｃトｌ３）３　１
６フエニル　Ｈ−ＯＣ（Ｃ）＋３）３　３０フエニル　
■−〇ＣＨ（Ｃ１１３）２２６フエニル　Ｈ−ＯＣｌ−
１３３６ Ｃ）Ｌ２ＣＨ（Ｃ）Ｌ３）２　１−１　−　ＯＣ１−１
３５０フエニル　Ｉ−１−ＯＣ１−ｌ２ＣＦぢ　５１フ
ェニル■ｌ−０ＣＦＬ２ａ１２Ｃ（−１３３６ＣＩ（２
（ＣＨ３）２１−１−０　７１ニル　６４ＣＩ−Ｌ２Ｃ
Ｉ−１２ＣＩ（２ＣＩ−（３［ｌ−〇〇１　２４０）−
Ｌ２（ＣＨ３）２Ｈ−ＯＧＩ（ＣＨ３）２２２Ｒ”　Ｒ
２Ｒ”　ｍ　箭％ Ｃ（−１３Ｈ−ＯＯＣＨ３）３　１１ ＣＨ３Ｉ４−ＯＣＨ３２２ ｃ［１３）１　−　０　（％、ＣＦ（３４５Ｃｌ−１３
）１　−　ＯＣ［Ｌ２Ｃ）Ｉ２ＣＩ（３４２Ｃ１−＋３
Ｈ−ＯＣＨ（ＣＩ−１，、）２５８Ｃ）′Ｌ２ＣＨ３Ｈ
−ＯＣ１１３４０ Ｃ［−１（σＮ５）２■１−０ＣＨ３５１（ＣＴ−１２
）１１’−１３Ｈ−ＯＣｔ１３　１５ＣＤ２Ｃｌ（３１
−１−ＯＣ（Ｑ−１３）３４４ｃＦＬ２ＣＦ−＋３　１
−１　−　ＯＣ１−１２Ｃ［４３５２０ト１２Ｃ１１゜
Ｃ１−１３）１　−　ＯＣＨ（Ｃ）＋３）２　７２Ｃ）
Ｌ２Ｃ１１２ＣＩ−１３１−１−ＯＱＣＬ（３）３　４
０ＣＩ−Ｉ２Ｃ１−Ｌ２ＣＨ３Ｈ−ＯＣ［４２ＣＩ−Ｌ
、ＣＪ−１３２５Ｃ［１（Ｃ馬）２）Ｉ−Ｏｃｌ−１２
ＣＩ（３５５ｃｔ−９ＣＩ−Ｌ２ＣＦ（３Ｈ−００％　
４６Ｃ１１（ＣＩ（３）２Ｈ−ＯＣ（ＣＴ（３）３　１
４ＣＩ−１２０１２（Ｊ−１３１−１−０フェニル　８
ＣＬＬ２ＣＦ１３１−１　−　ＯＣＬ−１（ＣＩ−（３
）２６７ＣＨ２ＣＨ２Ｃｔ１３　Ｈ−ＯＣ）Ｌ２Ｇ［’
３　６７第１頁の続き ■Ｉｎｔ、Ｃ１，４識別記号　庁内整理番号０発　明　
者　ジョン・エム・ヤング　アメリカ合衆国カシティ、
サミット リフオルニア　９４０６２、レッドウッド・・ドライブ
３０幡

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）式 ％式％（） （） 〔式中、Ｒ１は炭素原子数１〜１２個のアルコキシ、炭
   素原子数１〜１２個のアルキルチオ、所望により炭素原
   子数１〜４個の低級アルキル、炭素原子数１〜４個の低
   級アルコキシもしくはハロ１個または２個により置換さ
   れていてもよいフェニルチオまたはフェノキシ、 Ｒ２は水素、炭素原子数１〜６゛個の低級アルキル、所
   望により炭素原子数１〜４個の低級アルキル、炭素原子
   数１〜４個の低級アルコキシもしくはハロ１個または２
   個により置換されていてもよいフェニルアルキルまたは
   フェニル、 Ｒ３は炭素原子数１〜６個の低級アルキル、炭素原子数
   １〜６個の低級アルコキシ、またはハロであってｍは０
   ．１または２であるか、またはＲ３は所望により置“換
   されていてもよいフェニル、所望により置換されていて
   もよいフェニル低級アルキル、所望により置換されてい
   てもよいフェニル低級アルコキシ、アミン、低級アルキ
   ルアミ／、低級ジアルキルアミノ、シアノ、またはＳ　
   （Ｏ）。ｋ〔式中、ｋは炭素原子数１〜６個の低級アル
   キル、所望により置換されていてもよいフェニル、所望
   により置換されていてもよいフェニル低級アルキール、
   または窒素、酸素および硫黄からなる群から選ばれた１
   個または２個のへテロ原子を有する環構成原子数３〜９
   個の複素環アリール〔ここで複素環アリールは、所望に
   より低級アルキル、低級アルコキシ、ハロおよびシアノ
   からなる群から選ばれた１個またはそれ以上の置換基に
   より置換されていてもよい〕およびその医薬的に許容さ
   れる酸付加塩である〕であってｍは１かつｎは０．１ま
   たは２であり、 Ｗは炭素原子数１〜７個のアルキル、所望により炭素原
   子数１〜４個の低級アルキル、炭素原子数１〜４個の低
   級アルコキシもしくはハロ１個または２個により置換さ
   れていてもよいベンジルまたはフェニルである〕 で示される化合物の乾箭軽減情および医薬的に許容され
   る非毒性担体を含む、局所投与に適した形態の乾酵状態
   の処置用組成物。 ［２）’　ｎｌが２である、特許請求の範囲第１項記載
   の組成物。 （３）化合物が式 〔式中、１（１、ｔｔ２、Ｒ３およびＷは特許請求の範
   囲第１項記載の意味、ｒｎはＪを意味する〕で示される
   ものである、特許請求の範囲第１項記載の組成物。 （４）Ｗが炭素原子数１〜７個のアルキルである、特許
   請求の範囲第３項記載の組成物。 （５）ｋ　が炭素原子数１〜１２個のアルコキシまたは
   炭素原子数１〜１２個のアルキルチオである、特許請求
   の範囲第４項記載の組成物。 （６）Ｒが水素である、特許請求の範囲第５項記載の組
   成物。 （７）Ｒが炭素原子数１〜６個の低級アルキル、所望に
   より炭素原子数１〜４個の低級アルキル、炭素原子数１
   〜４個の低級アルコキシもしくはハロ１個または２個に
   より置換されていてもよいフェニルアルキルまたはフェ
   ニルである、特許請求の範囲第５項記載の組成物。 （８）Ｒが所望により炭素原子数１〜４個の低級アルキ
   ル、炭素原子数１〜４個の低級アルコキシもしくはハロ
   １個または２個により置換されていてもよいフェニルチ
   オまたはフェノキシである、特許請求の範囲第４項記載
   の組成物。 （９）Ｒが水素である、特許請求の範囲第４項記載の組
   成物。 １１０）　ｘｔ２か炭素原子数１〜６個の低級アルキル
   、所望により炭素原子数１〜４個の低級アルキル、炭素
   原子数１〜４個の低級アルコキシもしくは７１０１個ま
   たは２個により置換されていてもよいフェニルアルキル
   またはフェニルである、特許請求の範囲第８項記載の組
   成物。 （ＩＩ）　ｗが所望により炭素原子数１〜４個の低級ア
   ルキル、炭素原子数１〜４個の低級アルコキシもしくは
   ハロ１個または２個により置換されていてもよいベンジ
   ルまたはフェニルである、特許請求の範囲第３項記載の
   組成物。 （１２）　［（１が炭素原子数１〜１２個のアルコキシ
   または炭素原子数１〜１２個のアルキルチオである、特
   許請求の範囲第１１項記載の組成物。 ｆ１３＋　”　が水素である、特許請求の範囲第１２項
   記載の組成物。 （１４１Ｒか炭素原子数１〜６個の低級アルキル、所望
   により炭素原子数１〜４個の低級アルキル、炭素原子数
   １〜４個の低級アルコキシもしくはハロ１個または２個
   により置換されていてもよいフェニルアルキルまたはフ
   ェニルである、特許請求の範囲第１２項記載の組成物。 ＋１５１　Ｒ’が所望により炭素原子数１〜４個の低級
   アルキル、炭素原子数１〜４個の低級アルコキシもしく
   はハロ１個または２個により置換されていてもよいフェ
   ニルチオまたはフェノキシである、特許請求の範囲第１
   １項記載の組成物。 （１６１Ｒ２が水素である、特許請求の範囲第５項記載
   の組成物。 １７）　Ｒ２が炭素原子数１〜６個の低級アルキル、所
   望により炭素原子数１〜４個の低級アルキル、炭素原子
   数１〜４個の低級アルコキシもしくは／％口１個または
   ２個により置換されていてもよいフェニルアルキルまた
   はフェニルである、特許請求の範囲第１５項記載の組成
   物。 〔式中、Ｒ１は炭素原子数１〜１２個のアルコキシ、炭
   素原子数１〜１２個のアルコキシ、炭素原子数１〜１２
   個のアルキルチオ、所望により炭素原子数１〜４個の低
   級アルキノペ炭素原子数１〜４個の低級アルコキシもし
   くはハロ１個または２個により置換されていてもよいフ
   ェニルチオまたはフェノキシ、 Ｒ２は水素、炭素原子数１〜６個の低級アルキル、所望
   により炭素原子数１〜４個の低級アルキル、炭素原子数
   １〜４個の低級アルコキシもしくはハロ１個または２個
   により置換されていてもよいフェニルアルキルマタハフ
   ェニル、 Ｒ３は炭素原子数１〜６個の低級アルキル、炭素原モ数
   １〜６個の低級アルコキシ、またはハロであってｍは０
   ．１または２であるか、またはに３は所望により置換さ
   れていてもよいフェニル、所望により置換されていても
   よいフェニル低級アルキル、所望により置換されていて
   もよいフェニル低級アルコキシ、アミン、低級アルキル
   アミノ、低級ンアルキルアミノ、シアノ、または５（０
   ）ｎＲ〔式中、技は炭素原子数１〜６個の低級アルキル
   、所望により置換されていてもよいフエニ／ｌｚ、所望
   により置換されていてもよいフェニル低級アルキル、ま
   たは窒素、酸素および硫黄からなる群から選ばれた１個
   または２個のへテロ原子を有する環構成原子数３〜９個
   の複素環アリール〔ここで複素環アリールは、所望によ
   り低級アルキル、低級アルコキシ、ハロおよびシアノか
   らなる群から選ばれた１個またはそれ以上の置換基によ
   り置換されていてもよい〕およびその医薬的に許容され
   る酸付加塩である〕てあってｍは１かつｎは０．１また
   は２てあり、 Ｗは炭素原子数１〜７個のアルキル、所望により炭素原
   子数１〜４個の低級アルキル、炭素原子数１〜４個の低
   級アルコキシもしくはハロ１個または２個により置換さ
   れていてもよいベンジルまたはフェニルである。但し、
   ｋ　がメトキシまたはエトキシ　Ｒ２・が水素、Ｗがメ
   チルであるか、またはに１がメトキシ　Ｒ２がメチル、
   半た洸Ｗがメチルのとき　Ｒ３は水素ではない〕 で示される化合物。 （１（ト）　ｍが２である、特許請求の範囲第１８項記
   載の化合物。 （２０）式 〔式中、Ｒ］、Ｒ２、Ｒ３およびＷは特許請求の範囲第
   １８項記載の意味、ｍは１を意味する〕−Ｃ示されるも
   のである、特許請求の範囲第１８項記載の化合物。 ＋２１１　Ｒ３がフルオロ、クロロおよびブロモからな
   る群から選ばれたものである、特許請求の範囲第２０項
   記載の化合物 ＋２２）　ｌ（３かシアノである、特許請求の範囲第２
   ０項記載の化合物。 （２３＋　Ｗか炭素原子数１〜７個のアルキルである、
   特πＩ゛請求の範囲第２０項記載の化合物。 ＋２４１　Ｒ１が炭素原子数１〜１２個のアルコキシま
   たは炭素原子数１〜１２個のアルキルチオである、特許
   請求の範囲第２３項記載の化合物。 （２５）、Ｒ２が水素である、特許請求の範囲第２４項
   記載の化合物。 （２６）　Ｒ２が炭素原子数１〜６個の低級アルキル、
   所望により炭素原子数１〜４個の低級アルキル、炭素原
   子数１〜４個の低級アルコキシもしくはハロ１個または
   ２個により置換されていてもよいフェニルアルキルまた
   はフェニルである、特許請求の範囲第２４項記載の化合
   物。 額　Ｒ１が所望により炭素原子数１〜４個の低級アルキ
   ル、炭素原子数１〜４個の低級アルコキシもしくはハロ
   １個または２個により置換されていてもよいフェニルチ
   オまたはフェノキシである、特許請求の範囲第２３項記
   載の化合物。 ＋２８１　Ｒ２が水素である、特許請求の範囲第２７項
   記載の化合物８ （２ｇ）Ｒ２が炭素原子数１〜６個の低級アルキル、所
   望により炭素原子数１〜４個の低級アルキル、炭素原子
   数１〜４個の低級アルコキシもしくはハロ１個または２
   個により置換されていてもよいフェニルアルキルまたは
   フェニルである、特許請求の範囲第２７項記載の化合物
   。 ＋３０）　Ｗが所望により炭素原子数１〜４個の低級ア
   ルキル、炭素原子数１〜４個の低級アルコキシもしくは
   ハロ１個または２個により置換されていてもよいベンジ
   ルまたはフェニルである、特許請求の範囲第１９項記載
   の化合物。 ＋３１＋　［１が炭素原子数１〜１２個のアルコキシま
   たは炭素原子数１〜１２個のアルキルチオである、特許
   請求の範囲第３０項記載の化合物。 ＋３２）　Ｒ２が水素である、特許請求の範囲第３１項
   記載の化合物。 ω３１　Ｒ２が炭素原子数１〜６個の低級アルキノペ所
   望により炭素原子数１〜４個の低級アルキル、炭素原子
   数１・〜４個の低級アルコキシもしくはハロ１個または
   ２個により置換されていてもよいフェニルアルキルまた
   はフェニルである、特許請求の範囲第３１項記載の化合
   物。 ＋３４１　Ｒ１が所望により炭素原子数１〜４個の低級
   アルキル、炭素原子数１〜４個の低級アルコキシもしく
   はハロ１個または２個により置換されていてもよいフェ
   ニルチオまたはフェノキシである、特許請求の範囲第３
   ０項記載の化合物。 （３５）Ｒ２が水素である、特許請求の範囲第２７項記
   載の化合物。 ＋３６１　Ｒ２か炭素原子数１〜６個の低級アルキル、
   所望により炭素原子数１〜４個の低級アルキル、炭素原
   子数１〜４個の低級アルコキシもしくはハロ１個または
   ２個により置換されていてもよいフェニルアルキルまた
   はフェニルである、特許請求の範囲第２７項記載の化合
   物。 （３７）式 ％式％） （） 〔式中、Ｒ１は炭素原子数１〜１２個のアルコキシ、炭
   素原子数１〜１２個のア・ルキルチオ、所望により炭素
   原子数１〜４個の低級アルキル、炭素原子数１〜４個の
   低級アルコキシもしくは７１０１個または２個により置
   換されていてもよいフェニルチオまたはフェノキシ、 Ｉ（２は水素、炭素原子数１〜６個の低級アルキル、所
   望により炭素原子数１〜４個の低級アルキル、炭素原子
   数１〜４個の低級アルコキシもしくはハロ１個または２
   個により置換されていてもよいフェニルアルキルまたは
   フェニル、 ｋ３は炭素原子数１〜６個の低級アルキノペ炭素原子数
   １〜６個の低級アルコキシ、または７１０であってｒｎ
   は０，１または２であるか、またはｋは所望により置換
   されていてもよいフェニル、所望により置換されていて
   もよいフェニル低級アルキル、所望により置換されてい
   てもよいフェニル低級アルコキシ、アミン、低級アルキ
   ルアミノ、低級ジアルキルアミノ、シア７、または５（
   ０）。ｋ〔式中、１（は炭素原子数１〜６個の低級アル
   キル、所望により置換されていてもよいフェニル、所望
   により置換されていてもよいフェニル低級アルキル、ま
   たは窒素、酸素および硫黄からなる群から選ばれた１個
   または２個のへテロ原子を有する環構成原子数３〜９個
   の複素環アリール〔ここで複素環アリールは、所望によ
   り低級アルキル、低級アルコキシ、ハロおよびシアノか
   らなる１１Ｔから選ばれた１個またはそれ以」−の置換
   基により置換されていてもよい〕およびその医薬的に許
   容される酸付加塩である」であってｍはｌかつ貫〕は０
   ．　１または２であり、 Ｗは炭素原子数１〜７個のアルキル、所望により炭素原
   子数１〜４個の低級アルキル、炭素原子数１〜４個の低
   級アルコキシもしくはハロ１個または２個により置換さ
   れていてもよいベンジルまたはフェニルである。但し、
   １（かメトキシまたはエトキシ、Ｒ２が水素、Ｗがメチ
   ルであるか、またはｋ　がメトキシ、艮　がメチル１．
   ＃＃＃Ｗがメチルのとき、ｍはＯではない〕 で示される化合物の製造法において、式０Ｈ ＯＩ■ 〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびｍは前記の意味〕て示
   される化合物を酸無水物と反応させ、所望ならば引き続
   き、 （ａ）　Ｒが５（０）、Ｒ（式中、ｎは０または１を意
   味し、１（は前記の意味〕の化合物を酸化してに３が５
   （０）ｎＲ［式中、ｎは１または２を意味する〕の化合
   物にするか、または （ｂ）　式（■）〔式中、Ｒ３はＳ　（０）ｎＲ［：式
   中、ｋは窒素、酸素および硫黄からなる群から選ばれた
   １個または２個のへテロ原子を有する環構成原子数３〜
   ９個の複素環アリール〔ここて複素環アリールは、所望
   ｌこより低級アルキル、低級アルコキシ、ハロおよびシ
   アンからなる群から選ばれた１個またはそれ以−にの置
   換基により置換されていてもよい〕である〕である〕で
   示される遊離の化合物を、医薬的に許容される酸付加塩
   に変換するが、または （Ｃ１式（Ｉ）Ｃ式中、Ｒ３ハＳ　（０）、ＲＣ式中、
   Ｒは窒素、酸素および硫黄からなる群から選ばれた１個
   または２個のへテロ原子を有する環構成原子数３〜９個
   の複素環アリール〔ここて複素環アリールは、所望によ
   り低級アルキル、低級アルコキシ、ハロおよびシアンか
   らなる群から選ばれた１個またはそれ以上の置換基によ
   り置換されていてもよい〕である〕である〕で示される
   化合物の医薬的に許容される酸付加塩を、式（１）〔式
   中、Ｒ３は５（０）。ｋ〔式中、杖は窒素、酸素および
   硫黄からなる群から選ばれた１個または２個のへテロ原
   子を有する環構成原子数３〜９個の複素環アＩＪ−ル〔
   ここで複素環アリールは、所望により低級アルキル、低
   級アルコキシ、ハロおよびシアノからなる群から選ばれ
   た１個またはそれ以上の置換基により置換されていても
   よい〕である〕である〕で示される遊離の化合物に変換
   するが、または、（ｄｉ　式（１）〔式中、Ｒ３は５（
   ０）ｎＲ（式中、ｋは窒素、酸素および硫黄からなる群
   から選ばれた１個または２個のへテロ原子を有する環構
   成原子数３〜９個の複素環アリール〔ここて複素環アリ
   ールは、所望により低級アルキル、低級アルコキシ、ハ
   ロおよびシアノからなる群から選ばれた１個またはそれ
   以］二の置換基により置換されていてもよい〕である〕
   である〕て示される化合物の医薬的にＷ１容される酸伺
   加塩を、式（■）〔式中、Ｒ３は５（０）。ｋ〔式中、
   １（は閘素、酸素および硫黄からなる群から選ばれた１
   個または２個のへテロ原子を有する環構成原子数３〜９
   個の複素環アＩＪ−ル〔ここて複素環アリールは、所望
   により低級アルキル、低級アルコキシ、ハロおよびシア
   ノからなる群から選ばれた１個またはそれ以−Ｌの置換
   基により置換されていてもよい〕である〕である〕で示
   される化合物の医薬的に許容される他の酸付加塩に変換
   する ことからなる方法。