JPS6256851B2 - - Google Patents

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JPS6256851B2
JPS6256851B2 JP54069545A JP6954579A JPS6256851B2 JP S6256851 B2 JPS6256851 B2 JP S6256851B2 JP 54069545 A JP54069545 A JP 54069545A JP 6954579 A JP6954579 A JP 6954579A JP S6256851 B2 JPS6256851 B2 JP S6256851B2
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JP
Japan
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chloro
naphthoquinone
compound represented
formula
alkyl
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Application number
JP54069545A
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English (en)
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JPS5511573A (en
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Eichi Joonzu Goodon
Emu Yangu Jon
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Syntex USA LLC
Original Assignee
Syntex USA LLC
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Filing date
Publication date
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Publication of JPS5511573A publication Critical patent/JPS5511573A/ja
Publication of JPS6256851B2 publication Critical patent/JPS6256851B2/ja
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C50/00—Quinones
    • C07C50/26—Quinones containing groups having oxygen atoms singly bound to carbon atoms
    • C07C50/32—Quinones containing groups having oxygen atoms singly bound to carbon atoms the quinoid structure being part of a condensed ring system having two rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
    • C07C17/10—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydrogen atoms
    • C07C17/14—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydrogen atoms in the side-chain of aromatic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
    • C07C45/54—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition of compounds containing doubly bound oxygen atoms, e.g. esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C46/00—Preparation of quinones

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  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
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  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
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  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

【発明の詳现な説明】 この発明は、新芏なナフトキノン類、それらの
補法䞊びに哺乳動物の也癬の治療の為のそれらの
䜿甚に関する。
也癬は、郚分的には、衚皮现胞の過剰増殖によ
぀お特城づけられる皮膚病であ぀お、その代衚的
症状ずしお、衚皮が匷く粘着し、結集しお鱗片䜓
ずなる。珟圚甚いられおいる療法に治瘉的方法ず
は蚀えず、コルチコステロむドのようなホルモン
剀を䜿甚したり、たたはヒドロキシ尿玠、メ゜ト
レキセヌト及びナむトロゞ゚ン・マスタヌドのよ
うな癌の化孊療法に関する化合物を䜿甚するこず
によ぀お衚皮现胞増殖を抑制するものである。
䞊述の薬剀はある皋床有効であるが、局所的に
も、たた党身系にも倚くの重倧な奜たしからざる
副䜜甚を生じる。
本発明の化合物ず化孊的に関連せるある皮のナ
フトキノン類は既知である。たずえば、−ブロ
モ−・−ゞヒドロキシ−・−ナフトキノ
ンがり゚むガンドのドむツ特蚱859008に報告され
おいる。この化合物は染料補造に斌ける有甚な䞭
間䜓であるず認められおいるが、有甚な生物孊的
掻性に぀いおはこれたで発衚されなか぀た。特
に、この化合物が抗也癬掻性を瀺すかもしれない
ずいういかなる瀺唆もこれたで提瀺されなか぀
た。
抗真菌掻性及び抗菌掻性を瀺す関連ナフトキノ
ン類は米囜特蚱3914264䞊びに西ドむツ公開特蚱
出願2135712、2456655及び2520739に蚘茉されお
いる。しかしながら、これらの特蚱はいずれも、
これらのたたは関連するナフトキノン組成物を抗
也癬剀ずしお甚いるこずに぀いお党く蚘茉されお
いない。
ある皮の関連化合物、䟋えば、−クロロ−
−ヒドロキシ−・−ナフトキノン、−クロ
ロ−−ヒドロキシ−・−ナフトキノン及び
−クロロ−・・−トリアセトキシナフト
キノンが抗マラリア掻性を瀺すこずが提瀺されお
いる。L.F.Fieser及びR.H.Brown、J.Am.Chem.
Soc.71、3615−171949を参照されたい。
今や新芏化合物−クロロ−・−ゞヒドロ
キシ−・−ナフトキノン及びその・−ゞ
゚ステル類は、哺乳動物に局所適甚する時、衚皮
现胞の増殖を阻止するのに有効であるこずを芋出
した。特に、これらの化合物はヒトに察し抗也癬
剀ずしお有効である。
本発明はその䞀面に斌いお、次の䞀般匏
で衚わされる−クロロ−・−ゞヒドロキシ
−・−ナフトキノン及びその・−ゞ゚ス
テル類を提䟛する。
䞊匏に斌いおは氎玠たたはR1C−R1は
−炭玠原子を有するアルキルであるであ
る。
他の䞀面に斌いお、本発明は䞊蚘化合物ず少な
くずも皮の医薬的に蚱容され埗る担䜓ずからな
る抗也癬剀組成物を提䟛する。
本発明はさらに他の䞀面に斌いお、治療を必芁
ずする哺乳動物に察し䞊蚘化合物を局所投䞎する
こずからなる哺乳動物の衚皮现胞増殖を阻止する
方法を提䟛する。
本発明はさらに他の䞀面に斌いお、−クロロ
−・−フタルアルデヒドを氎性塩基の存圚䞋
にグリオキサヌルず反応させるかたたは−クロ
ロ−−ヒドロキシ−・−ナフトキノン、
−クロロ−−ヒドロキシ−・−ナフトキノ
ンたたはそれらの混合物を酞化剀で凊理するこず
によ぀お、䞊蚘匏に斌いおが氎玠である
化合物を調補する方法を提䟛する。
さらに他の䞀面に斌いお䞊蚘匏に斌いお
が氎玠である化合物を゚ステル化するこずから
なる、䞊蚘匏に斌いおがR1CR1
は−炭玠原子を有するアルキルである。で
ある化合物を調補する方法を提䟛する。
調剀及び投䞎 本発明に係る化合物は、他の局所適甚医薬組成
物ず同様に垞法に埓぀お投䞎圢態に調剀される。
これらの組成物を䜿甚圢態にするには皮々の医薬
甚担䜓たたはビヒクルを甚いお垞法に䟝り調剀す
ればよい。
抂しお哺乳動物、特にヒトに斌ける也癬発珟
は、患郚に治療的有効量、すなわち、衚皮现胞の
増殖を䜎枛せしめる抗也癬効果量の本発明に
係るナフトキノンを接觊せしめるこずにより抑制
される。奜たしくは、ナフトキノンをたず、前述
のように適圓な医薬補剀に調補し、次いで患郚に
接觊せしめる。ナフトキノンの有効投䞎量は凊眮
を受ける哺乳動物及びその症状に䟝存するであろ
うが、医薬組成物の0.001重量乃至10重量、
奜たしくは0.01重量乃至重量であろう。こ
のような調剀䞭濃床に斌いお、治療的に有効で䞔
぀副䜜甚を生じない量、即ち、抗也癬反応を有効
に瀺すが患郚に悪圱響を及がさない量を患郚に適
甚する。
本発明のナフトキノンは、既知の適圓な医薬甚
ビヒクルを甚いお特に有効な局所適甚医薬組成物
を調補するこずができる。前述のようにナフトキ
ノンの有効量は調剀合蚈重量の玄0.001重量乃
至玄10重量である。調剀組成物の残り玄90重量
乃至玄99.999重量は、局所投䞎に有効な医薬
調剀を圢成するのに適圓な医薬的に蚱容され埗る
溶剀及びその他の医薬的に蚱容され埗る添加剀を
含む。
医薬的に蚱容され埗る溶剀は実質的に非毒性䞔
぀䜿甚条件に非刺激性であ぀お、粉末、クリヌ
ム、軟膏、ロヌシペン、ゲル、発泡䜓、゚ヌロゟ
ル、溶液等の旧来から甚いられおいる薬剀圢態に
容易に調剀するこずができる。特に適圓な溶剀に
は氎、゚タノヌル、アセトン、グリセリン、プロ
ピレンカヌボネヌト、ゞメチルスルホキシド
DMSO、䞊びに・−プロピレンゞオヌル
䟋えばプロピレングリコヌル、・−プロピ
レンゞオヌル、分子量100乃至10000のポリ゚チレ
ングリコヌル、ゞプロピレングリコヌル等のグリ
コヌル類、䞊びにこれらの溶剀の混合物がある。
局所適甚クリヌムは氎䞭油型たたは油䞭氎型の
半固圢゚マルゞペンずしお調補するこずができ
る。クリヌム基剀は盞系の゚マルゞペンであ぀
お、䟋えば脂肪たたは油のような液䜓が小滎ずし
お、ナフトキノン類に察する基本溶剀ずしお甚い
る䟋えばグリコヌル−氎溶剀局のような他の物質
䞭に分散したものである。クリヌム基剀には脂肪
族アルコヌル、界面掻性剀、鉱油たたは石油、䞊
びに抗酞化剀、消毒剀たたは盞溶助剀等のような
その他の代衚的医薬補助剀を混入するこずができ
る。代衚的なクリヌム基剀の凊方は次の通りであ
る。
氎グリコヌル混合物グリコヌル15たたはそ
れ以䞊含有 50−99重量郹 脂肪族アルコヌル −20 非むオン界面掻性剀 −10 鉱 æ²¹ −10 代衚的医薬補助剀 − 掻性成分 0.001−10 脂肪族アルコヌル、非むオン界面掻性剀及びそ
の他の補助剀はポヌルセンの米囜特蚱3934013に
蚘茉されおいる。
本発明のナフトキノン類はたた局所適甚軟膏ず
しお調剀するこずができる。旧来から甚いられお
いる軟膏は無氎半固圢組成物であ぀お鉱油、癜ワ
セリン、グリコヌルのような適圓な溶剀を含み、
この軟膏䞭には界面掻性剀䟋えばスパン及びツ
むヌンたたは矊毛脂ラノリンのような医薬
的に蚱容され埗る適圓な添加剀及びプロピレンカ
ヌボネヌトを混入するこずができ、たた抗酞化剀
のような安定剀その他の前述のような補助剀も混
入するこずができる。旧来から甚いられおいる軟
膏基剀の代衚的䟋を瀺すず次の通りである。
癜ワセリン 40−94重量郹 鉱 æ²¹ −20 グリコヌル溶剀 −15 界面掻性剀 −10 安定剀 −10 掻性成分 0.001−10.0 プロピレンカヌボネヌトを甚いたその他の適圓
な軟膏基剀は米囜特蚱40176151977幎月12日
特蚱、シダストリ等、名称プロピレンカヌボネ
ヌト軟膏ヒビクル及び米囜特蚱39240041975
幎12月日特蚱、チダン等、名称脂肪族アルコ
ヌル−プロピレンカヌボネヌト−グリコヌル溶剀
クリヌムビヒクルに蚘茉されおいる。これらの
出願の倚くの蚘茉は関連が深いので本明现曞に授
甚しおある。プロピレンカヌボネヌトを含有する
代衚的軟膏基剀の䟋を瀺すず次の通りである。
掻性成分 0.001−10.0重量郹 プロピレンカヌボネヌト −10 溶 剀 −10 界面掻性剀 −10 癜ワセリン 70−97 適圓な溶剀、界面掻性剀、安定剀などは米囜特
èš±3934013に開瀺されおおり、これらはこの明现
曞に斌いお匕甚しおいる。
旧来から甚いられおいるものではないが適圓な
局所適甚無氎、氎掗可胜な「軟膏型」基剀は米囜
特蚱3592930カツツ及びネむマンに蚘茉され
おいる。かかる基剀を甚いるこの発明の代衚的組
成の䟋を瀺すず次の通りである。
グリコヌル溶剀 40−35重量郹 脂肪族アルコヌル 15−45 盞溶性可塑剀 −15 盞溶性カツプリング剀 −15 浞透剀 −20 掻性成分 0.001−10.0 調補方法 前蚘匏で衚わされるナフトキノンに斌い
おがである化合物は䞀般に前述のり゚むガン
ド特蚱に開瀺される方法に埓぀お調補される。こ
の化合物の調補は次の反応序列により衚わすこず
ができる。
反応序列  最初に、塩玠眮換オル゜−キシレン化合物
のメチル基を盎接ハロゲン化する。臭玠が最
も望たしいハロ眮換基である堎合、それぞれのメ
チル基にハロを眮換するのが最も䟿宜的であ
る。反応は臭玠化剀ずしお−ブロモスクシンむ
ミドを甚いお容易に起こる。䟋えば、Djerassi、
Chem.Revs.、43、2711948を参照された
い。次いで化合物、即ち−クロロ−アルフ
ア、アルフア、ベヌタ、ベヌタ−テトラブロモ−
オル゜−キシレンを、適圓な觊媒の存圚䞋にゞ゚
ムゞハロゲン化物を加氎分解する堎合に知られお
いる方法で脱ハロゲン化する。觊媒には、䟋え
ば、炭酞カルシりム、硫酞、モルフオリン及び
皮々の銀塩がある。通垞酢酞、化合物及び酢酞
銀からなる混合物を加熱するず化合物が脱ハロ
ゲン化されお化合物に転換され、化合物は通
垞重炭酞ナトリりムのような塩基で凊理するず容
易に化合物に転換される。次いで−クロロ−
・−フタルアルデヒド䞭間䜓を本発明の方
法に埓぀おグリオキサヌルOHCCHOず反応
させお−クロロ−・−ゞヒドロキシ−・
−ナフトキノン化合物に転換する。この反応
は䞊述のり゚むガンドの公開特蚱出願859008にあ
る皋床詳现に報告されおいる。䞀般にこの反応は
氎性塩基䞭PH乃至12及び枩床10乃至80℃に斌い
お行う。甚いる塩基には炭酞アルカリ金属塩、重
炭酞アルカリ金属塩及びアルカリ金属氎酞化物䞊
びに玚アミンなどがある。
前蚘匏で衚わされる化合物に斌いおが
氎玠であるものはたた、−クロロ−−ヒドロ
キシ−・−ナフトキノンたたは−クロロ−
−ヒドロキシ−・−ナフトキノンを次の反
応序列に埓぀お酞化するこずにより調補する。
反応序列  原料先駆物質は共に既知化合物である。䟋え
ば、J.Am.Chem.Soc.71、3615−171949及び
J.Am.Chem.Soc.75、2910−151953を参照さ
れたい。酞化反応は、塩基性過酞化氎玠䞊びに過
酢酞、−クロロ過安息銙酞、アルカリ氎溶液で
氎性化したプリシアン酞カリりンなどの過酞を
甚いお既知の方法に埓぀お適圓に行うこずができ
る。奜たしい酞化剀は塩基性過酞化氎玠である。
前蚘匏で衚わされる化合物のうちが
R1C−であるものは既知の方法に埓぀お
・−ゞヒドロキシ化合物を゚ステル化するこ
ずにより調補する。䟋えば、アシル無氎物たたは
アシル塩化物のピリゞン溶液たたはピリゞンもし
くはトリ゚チルアミンのような玚塩基を含有す
るテトラヒドロフランのような䞍掻性溶剀溶液で
凊理するかたたは塩化亜鉛、硫酞もしくは70過
塩玠酞のような酞融媒の存圚䞋にアシル無氎物で
凊理する。
次の調補䟋及び䞊びに実斜䟋及びは前
蚘反応序列に察応する。
調補䟋  −クロロ−α・α・β・β−テトラブロモ−
−キシレン 250ワツトタングステン赀倖線ランプを甚いお
−クロロ−−キシレン化合物、14.0、
0.1モルず再結晶したばかりの−ブロモスク
シンむミド80、0.45モルの混合物の四塩化
炭酞1L溶液に2.5時間照射した。赀倖線ラン
プは溶剀がゆるやかに還流するように䜍眮せしめ
た。次いで固䜓を別し、液を枛圧䞋に濃瞮
し、結晶残枣をむ゜プロパノヌルから再結晶しお
−クロロ−α・α・β・β−テトラブロモ−
−キシレン化合物3475を埗た。融
点m.p.108−111℃〔Bull.Soc.Chim.、2966
1966、mp114゜〕。
調補䟋  −クロロ−・−フタルアルデヒド 化合物22.8、0.05モル、酢酞銀36.6
、0.22モル及び氷酢酞500mlの混合物を
還流条件䞋に1.5時間加熱した。銀塩を別し、
クロロホルムで掗浄し、集めた液を枛圧䞋に濃
瞮也涞した。残枣にトル゚ンを甚いお最埌の痕跡
量の酢酞を蒞発陀去した。埗られた半結晶性物質
をゞオキサン500mlに溶解し、これに炭酞
ナトリりム13の氎500ml溶液を加え
た。混合物を22℃に斌いお20分間激しく振盪し、
塩化ナトリりムを飜和せしめ、次いで酢酞゚チル
×500mlで抜出した。集めた有機抜出物をプ
ラむンで掗浄し×400ml、MgSO4で也燥し
枛圧䞋に濃瞮しお、ほが玔粋な−クロロ−・
−フタルアルデヒド6.072を埗た。75
℃及び0.05mmHgに斌いお昇華したずころ化合物
5.4を埗た。m.p.72−76℃。
実斜䟋  −クロロ−・−ゞヒドロキシ−・−
ナフトキノン −クロロ−・−フタルアルデヒド4.88
、29モルの溶液を酞玠雰囲気䞭で激しく撹
拌しながら、これに炭酞ナトリりム12.3の
氎290ml溶液を宀枩に斌いお加え、盎ちに重
亜硫酞グリオキサヌル16.4、58モル及び
シアン化カリりム1.88、29モルの氎
290ml溶液を分間に亘぀お加えた。反応混合
物をさらに酞玠雰囲気䞭で分間撹拌した。次い
で、6N塩酞50mlで凊理し、氷塩济䞭で冷华
しさらに氎500mlで垌釈した。結晶生成物を
過しお集め、氎掗し、也燥し、氎メタノヌル
から再結晶しお−クロロ−・−
ゞヒドロキシ−・−ナフトキノン3.5655
を埗た。m.p.228−229゜。
分析結果。C10H5ClO4224.60ずしおの蚈算
倀、53.48、2.24。実枬倀、53.50
、2.30。
実斜䟋  衚皮现胞増殖を抑制する既知の抗也癬剀の薬効
を詊隓する為、若い雄ラツトを甚いお動物実隓を
行぀た。この実隓に斌いお詊隓動物の方の脇腹
の皮膚に詊隓薬剀の適圓な担䜓溶液を適甚し、他
方の脇腹には察照ずしお担䜓単独を適甚した。組
成物を回たたは回以䞊適甚した埌適圓な時間
間隔を眮いお動物から皮膚を陀去し、凊眮区分及
び察照区分からそれぞれ採取した皮膚栓を詊隓管
内でトリチナヌム暙識付けチミゞンDNA合成
先駆物質を甚いお培逊した。凊眮区分及び察照
区分から採取した皮膚栓のDNA䞭ぞ線入結合し
た攟射線暙識付けチミゞンの盞察量はDNA合成
抑制の皋床の目安、ひいおは凊眮に察応しお起こ
぀た衚皮现胞増殖抑制の目安ずなる。
䞊述の方法に埓぀おラツトを甚いお本発明に係
る組成物に぀いお詊隓した。詊隓方法は次の通り
である。
詊隓の24時間前に雄アルビノラツト生埌21−
22日の背䞭及び䞡脇腹を電気バリカンを甚いお
剃毛した。−クロロ−・−ゞヒドロキシ−
・−ナフトキノンを゚タノヌルEtOH、
アセトン、ゞメチルスルホキシドDMSOから
なる混合物たたはDMSOずEtOHからなる混合物
に溶解した。詊隓薬剀を含有する溶液0.10ml
をねずみの右脇腹ぞ、担䜓単独0.10mlを巊脇
腹ぞそれぞれ適甚した。適甚区分は玄10平方cmで
あ぀た。適甚は第、及び日の午前時及び
午埌時に行぀た。第日に二酞化炭玠を甚いお
ラツトを窒息死させ、背䞭及び䞡脇腹から皮膚厚
党䜓を陀去した。皮䞋脂肪及び筋肉をそぎ取り、
衚皮及び裏皮からなる盎埄mmの皮膚栓を察照脇
腹区分から枚、凊眮脇腹区分から枚それぞれ
打抜いた。トリチナヌム暙識付けチミゞン10マ
むクロキナリヌmlを含有するダルベツコ
Dulbeccoの倉性むヌグルメゞナヌムmlに䞊
蚘皮膚栓をそれぞれ浮かせお37゜で培逊した。
時間培逊した埌、皮膚栓を凍結し、解かし、吞取
玙で也燥し、30酢酞氎溶液で回無氎゚タノヌ
ル䞭で回泚ぎ、未結合トリチナヌム暙識付けチ
ミゞンを陀去した。掗浄した皮膚栓をNCS可溶
化剀䞭で枩浞しお、DNA䞭に線入結合せるトリ
チナヌム暙識付けチミゞンの量を枬定する為のシ
ンチレヌシペン蚈数溶液䜓ずした。凊眮による抑
制効果は、凊眮区分から採取した皮膚栓䞭に線入
結合させる攟射胜の量ず察照脇腹区分から採取し
た皮膚栓䞭ぞ線入結合せる攟射胜の量を比范する
こずにより枬定した。それぞれの詊隓に少くずも
匹の動物を甚いた。デヌタはそれぞれの動物に
぀いお、凊理区分に斌ける平均攟射胜ず察照区分
に斌ける平均攟射胜ずの比×100ずしお蚘録
した。
結合せるトリチナヌム暙識付けチミゞンの量は
基本的には衚皮现胞に䟝存する故、これらの詊隓
に斌ける攟射胜の量は臎死時点に斌いお増殖
DNA合成に関䞎せる现胞衚皮の数に盎接
関連する。前に述べたように、衚皮现胞過増殖は
也癬の症状である。本発明に係る化合物は衚皮现
胞増殖に察し抑制掻性を瀺した。埓぀お抗也癬剀
である。
濃床 溶剀比 有効床*  DMSOEtOH 69.56  DMSOEtOHアセトン4.5
4.5 85.82  凊理区分平均攟射胜察照区分平均攟射
胜×100 実斜䟋  䜓重玄25のスむスり゚ブスタヌマりスシモ
ンセン24匹を匹ず぀぀の区分に分けた。
矀䞭぀の矀のマりスに−クロロ−・−ゞ
ヒドロキシ−・−ナフトキノンのカルボメト
キシセルロヌズ溶液を皮䞋泚射した。぀の矀に
察する投䞎量は10mgKg、50mgKg及び250mg
Kgであ぀た。この投䞎量はマりス䞀匹圓たりそれ
ぞれ玄0.25mg、1.250mg及び6.25mgに盞圓する。察
照区分のマりスにはカルボメトキシセルロヌズを
皮䞋泚射した。詊隓物質は日のみ投䞎し、マり
スの死亡率を14日間に亘぀お毎日芳察した。いず
れの矀にも死亡は認められなか぀た。埓぀お
LD50は250mgKgより倧きか぀た。
実斜䟋  −クロロ−−ヒドロキシ−・−ナフト
キノンたたは−クロロたたはその混合物
1.2グラム及び重炭酞ナトリりム0.48の氎58
ml溶液を℃に冷华し、30過酞化氎玠2.3ml
を床に加えた。次いで混合物を22℃に斌いお16
時間撹拌し、埗られた赀色結晶性生成物0.24
を別し、氎メタノヌルから結
晶化しお−クロロ−・−ゞヒドロキシ−
・−ナフトキノンを埗た。m.p.228−229℃ 実斜䟋  −クロロ−・−ゞヒドロキシ−・−
ナフトキノンの無氎酢酞ml䞭懞濁液に濃硫
酞0.1mlを加え、混合物を透明な淡黄色溶液
ずなるたで分間以内22℃に斌いおゆるやか
にかき混ぜた。さらに22℃に分間保持した埌、
溶液を飜和重炭酞ナトリりム溶液250ml䞭に泚
ぎ、黄色結晶性物質を過しお集め、氎でよく掗
浄し、枛圧也燥しお・−ゞアセトキシ−−
クロロ−・−ナフトキノン1.05を埗た。m.
p.109−110℃。
実斜䟋  −クロロ−・−ゞヒドロキシ−・−
ナフトキノンのカプロン酞無氎物ml䞭懞濁
液に濃硫酞0.1mlを加え、混合物を透明な淡
黄色溶液が埗られるたで分間以内22℃に斌
いおゆるやかにかき混ぜた。さらに10分間22℃に
保持した埌溶液を飜和重炭酞ナトリりム溶液250
ml䞭に泚いた。有機局を酢酞゚チルで抜出し、次
いで酢酞゚チルを蒞発せしめた。埗られた生成物
・−ゞカプロキシ−−クロロ−・−
ナフトキノンを、溶離液ずしおヘキサン郚及
び゚ヌテル郚溶量溶量からなる混合物を
甚いお薄局クロマトグラフむヌにより粟補した。
RF倀は0.62であ぀た。

Claims (1)

  1. 【特蚱請求の範囲】  次の䞀般匏で衚わされる化合物。 䞊蚘匏に斌いお、は氎玠たたはR1C−
    R1は乃至個の炭玠原子を有するアルキルで
    あるである。  次の䞀般匏で衚わされる化合物の治療的有効
    量に医薬的に蚱容され埗る非毒性担䜓を組み合わ
    せおなる抗也癬剀組成物。 䞊蚘匏に斌いお、は氎玠たたはR1C−
    R1は乃至個の炭玠原子を有するアルキルで
    あるである。  次の䞀般匏で衚わされる化合物の治療的有効
    量を哺乳動物ヒトを陀くに局所投䞎するこず
    からなる哺乳動物ヒトを陀くの也癬状態を解
    攟する方法。 䞊蚘匏に斌いお、は氎玠たたはR1C−
    R1は乃至個の炭玠原子を有するアルキルで
    あるである。  −クロロ−・−フタルアルデヒドずグ
    リオキサヌルずを接觊反応させるこずからなる次
    の化孊匏で衚わされる化合物を調補する方法。  −クロロ−−ヒドロキシ−・−ナフ
    トキノン、−クロロ−−ヒドロキシ−・
    −ナフトキノンたたはその混合物を℃乃至反応
    媒䜓の沞点に斌いお酞化するこずからなる次の化
    孊匏で衚わされる化合物を調補する方法。  次の化孊匏 で衚わされる化合物を−10℃乃至50℃に斌いおゞ
    ゚ステル化するこずからなる次の䞀般匏で衚わさ
    れる化合物を調補する方法。 䞊匏に斌いおR1は乃至個の炭玠原子を有
    するアルキルである。
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