DE3685702T2 - Naphthalenische antipsoriasismittel und ihr herstellungsverfahren. - Google Patents

Naphthalenische antipsoriasismittel und ihr herstellungsverfahren.

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DE3685702T2 DE8686306903T DE3685702T DE3685702T2 DE 3685702 T2 DE3685702 T2 DE 3685702T2 DE 8686306903 T DE8686306903 T DE 8686306903T DE 3685702 T DE3685702 T DE 3685702T DE 3685702 T2 DE3685702 T2 DE 3685702T2
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Description

  • Die Erfindung betrifft Naphthalinderivate, die bei der Hemmung gewisser dermatologischer Zustände und Hemmung der Lipoxygenaseaktivität, insbesondere der 5-Lipoxygenaseaktivität, nützlich sind, was die Verbindungen für die topische Behandlung von Entzündungszuständen nützlich macht. Diese Erfindung betrifft auch pharmazeutische Zusammensetzungen, die bei der Milderung der Auswirkungen gewisser chronisch wiederkehrender papulosquamöser Dermatosen, z.B. Psoriasis, nützlich sind. Diese Erfindung betrifft auch ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen dieser Erfindung.
  • Psoriasis ist eine Hauterkrankung, die teilweise durch übermäßige Proliferation von Zellen der Epidermis, die stark zusammenhängend bleiben und sich zu einer für die Krankheit typischen schuppenartigen Plaque aufbauen, gekennzeichnet ist. Derzeit zur Verfügung stehende Therapien, die nicht heilend sind, sind von der Kontrolle der epidermalen Zellproliferation durch die Verwendung von Hormonmitteln, wie z.B. Corticosteroiden, oder von der Verwendung von Verbindungen, die zur Krebschemotherapie in Beziehung stehen, wie z.B. Hydroxyharnstoff, Methotrexat und die Stickstoffsenföle, abhängig.
  • Während die obigen Mittel bis zu einem gewissen Ausmaß wirksam sind, verursachen sie zahlreiche schwere unerwünschte Nebenwirkungen, einschließlich Nierenreizung, Lebertoxizität und Erythem.
  • Die Verbindung 2,3-Dimethoxy-1,4-diacetyloxynaphthalin ist bekannt und es ist von ihr offenbart, daß sie als synthetisches Zwischenprodukt nützlich ist, aber eine nützliche biologische Wirksamkeit ist ihr nicht zugeschrieben worden. Siehe J. Chem. Res., Synop. 1980 (4), 156-7 und An. Quim. 1976, 72 (3):247-53. Von gewissen Diesternaphthalinen ist bekannt, daß sie bei der Behandlung von Psoriasis nützlich sind. Siehe z.B. das US-Patent Nr. 4 466 981 und EP 146 145. Überraschenderweise ist entdeckt worden, daß die Verbindungen der vorliegenden Erfindung auch wirksame Antipsoriasismittel sind. Verbindungen der Formel (Ib) und (Ic) unten stellen wegen ihrer Stabilität nach Applikation und langsamen Überführung in Verbindungen der Formel (Ia) eine verlängerte Wirkung bei der Behandlung von Psoriasis bereit. Weiter sind die Verbindungen der vorliegenden Erfindung in den normalerweise verwendeten topischen Formulierungen stabiler.
  • Die vorliegende Erfindung betrifft eine Verbindung der folgenden Formel worin:
  • R¹ und R² gleich sind und Niederalkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder Phenoxy, gegebenenfalls mit 1 oder 2 Niederalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Niederalkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder Halogen substituiert, sind;
  • R³ Niederalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Niederalkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder Halogen ist und m 0, 1 oder 2 ist; oder R³ gegebenenfalls substituiertes Phenyl, gegebenenfalls substituiertes Phenylniederalkyl, gegebenenfalls substituiertes Phenylniederalkoxy, Amino, Niederalkylamino, Niederdialkylamino, Halogen, Cyano oder S(O)nR, worin R Niederalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, gegebenenfalls substituiertes Phenyl, gegebenenfalls substituiertes Phenylniederalkyl oder heterocyclisches Aryl mit 3 bis 9 Ringatomen, welches ein oder zwei Heteroatome, ausgewählt aus Stickstoff, Sauerstoff und Schwefel, enthält, worin das heterocyclische Aryl gegebenenfalls mit einem oder mehreren Substituenten, ausgewählt aus Niederalkyl, Niederalkoxy, Halogen und Cyano, substituiert ist, ist, und die pharmazeutisch annehmbaren Säureadditionssalze davon darstellt, m 1 ist und n 0, 1 oder 2 ist;
  • mindestens eines von X oder Y C(O)W ist und das andere X oder Y verschieden ist und Wasserstoff oder R&sup4; ist, worin
  • W Alkyl mit 1 bis 7 Kohlenstoffatomen, Phenyl oder Benzyl, gegebenenfalls mit 1 oder 2 Niederalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Niederalkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder Halogen substituiert, ist; und
  • R&sup4; Niederalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder Phenylniederalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, worin der Phenylring gegebenenfalls mit 1 oder 2 Niederalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Niederalkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder Halogen substituiert ist, darstellt.
  • Ein anderer Aspektt dieser Erfindung ist eine pharmazeutische Zusammensetzung in einer Form, die zur topischen Verabreichung an Säugetiere geeignet ist, umfassend eine Verbindung der Formel (I) und einen pharmazeutisch annehmbaren Hilfsstoff.
  • Ein anderer Aspekt der Erfindung ist ein Verfahren zur Milderung entzündlicher Erkrankungen, wie z.B. des Zustandes der Psoriasis, in einem Säuger, welches die topische Verabreichung einer Psoriasis-mildernden Menge einer Verbindung der Formel (I) an einen Säuger umfaßt.
  • Noch ein anderer Aspekt der Erfindung ist ein neues Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel (I). Verbindungen der Formel (Ia) unten, die Zwischenstufen für Verbindungen der Formel (Ib) und (Ic) unten sind, werden durch sorgfältig gesteuerte Hydrolyse von Verbindungen der Formel (XII) hergestellt. Verbindungen der Formel (Ib) und (Ic) werden durch Umsetzen von Verbindungen der Formel (Ia) mit dem geeigneten Reaktanten hergestellt.
    • DETAILLIERTE BESCHREIBUNG UND BEVORZUGTE AUSFÜHRUNGSFORMEN
  • In ihrem breitesten Aspekt betrifft die vorliegende Erfindung eine Verbindung der folgenden Formel (I) oben.
  • Die Verbindungen der Formel (I) können in die Untergruppen (Ia) und (Ic) eingeteilt werden.
  • Verbindungen der Untergruppe (Ia) werden durch die Formel (I) dargestellt, worin entweder X oder Y Wasserstoff ist und das andere -C(O)W ist, worin R¹, R², R³ und W wie oben definiert sind. In dieser Untergruppe wird es bevorzugt, daß W eine sterisch gehinderte Gruppe, wie z.B. i-Propyl, i-Butyl, gegebenenfalls substituiertes Phenyl und 2,2-Dimethylethyl ist, wobei es am meisten bevorzugt wird, daß W 2,2-Dimethylethyl und gegebenenfalls substituiertes Phenyl ist.
  • Verbindungen (Ib), die aus den Verbindungen der Formel (Ia) hergestellt werden können, werden durch eine Variante der Formel (I) dargestellt, worin X und Y verschieden sind und -C(O)W sind und R¹, R², R³ und W wie oben definiert sind. Es wird bevorzugt, daß mindestens ein W eine sterisch gehinderte Gruppe, wie z.B. i-Propyl, i-Butyl, gegebenenfalls substituiertes Phenyl und 2,2-Dimethylethyl, ist.
  • Verbindungen der Untergruppe (Ic) werden durch die Formel (I) dargestellt, worin eines von X oder Y R&sup4; ist und das andere -C(O)W ist, worin R¹, R², R³, R&sup4; und W wie oben definiert sind. In dieser Untergruppe wird es bevorzugt, daß R&sup4; Niederalkyl mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, wie z.B. Methyl, Ethyl, n-Propyl und i-Propyl, ist.
  • Eine sogar noch speziellere Ausführungsform der vorliegenden Erfindung sind Verbindungen der Formel (I), worin m 1 ist und R³ an der 6-Stellung ist und Brom, Chlor, Fluor, Cyano, Methoxy, Ethoxy, n-Propoxy, i-Propoxy, n-Butoxy und i-Butoxy ist.
  • Eine bevorzugte Ausführungsform der Erfindung sind Verbindungen der Formel (I), worin m 0 ist.
  • Eine andere Ausführungsform der Erfindung sind Verbindungen, worin m 2 ist und die beiden R³ an der 6- und 7-Stellung sind und Niederalkyl, Niederalkoxy oder Halogen sind, wobei es bevorzugt wird, daß R³ Methyl ist.
  • In der vorliegenden Beschreibung und in den Ansprüchen soll der Begriff "Alkyl" Alkylgruppen, die 1 bis 7 Kohlenstoffatome enthalten, einschließlich geradkettiger Gruppen oder verzweigtkettiger Gruppen, bedeuten. Erläuternd für solche Gruppen sind z.B. Methyl, Ethyl, n-Propyl, i-Propyl, n-Hexyl, 2-Methylpentyl, n-Heptyl, 2,2-Dimethylbutyl und 3,3-Dimethylpentyl. Der Begriff "Niederalkyl" bezieht sich auf Alkylgruppen mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, wie oben definiert. Beispiele von "Niederalkylgruppen" sind Methyl, Ethyl, n-Propyl, i-Propyl, n-Butyl, i-Butyl, s-Butyl, 2,2-Dimethylpropyl und t-Hexyl. Der Begriff "Phenylniederalkyl" bezieht sich auf einen gegebenenfalls substituierten Phenylring, der an eine Alkylenkette mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen verknüpft ist.
  • Der Begriff "Niederalkoxy" bezieht sich auf eine geradkettige oder verzweigtkettige aliphatische Gruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatornen, an die eine Sauerstoffeinheit gebunden ist. Beispiele von "Niederalkoxy" sind Methoxy, Ethoxy, n-Propoxy, i-Propoxy, n-Butoxy, i-Butoxy, s-Butoxy, t-Butoxy und n-Pentyloxy. "Phenylniederalkoxy" bezieht sich auf einen Phenylring, der mit einer Alkylenkette mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, an die ein Sauerstoffatom gebunden ist, verknüpft ist. Beispiele von "Phenylniederalkoxy" sind Benzyloxy, 4-Chlorphenylethoxy und Phenyl-n-propoxy.
  • Der Begriff "sterisch gehindert" bezieht sich auf Alkylgruppen, worin eine Verzweigung an dem Kohlenstoffatom, das sich neben der Carbonylgruppe befindet oder ein Kohlenstoffatom davon entfernt ist, vorliegt oder auf gegebenenfalls substituiertes Phenyl.
  • Gegebenenfalls substituiertes Phenyl bezieht sich auf einen Phenylring, der gegebenenfalls mit einem oder mehreren Substituenten, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Niederalkyl, Niederalkoxy, Halogen, Niederacyl, Niederacyloxy, Cyano, Nitro, Amino und Niederacylamino, substituiert ist, falls nichts anderes definiert ist.
  • Der Begriff "Halogen" bezieht sich auf Fluor, Chlor und Brom. Der Begriff "Cyano" bezieht sich auf die Gruppe -CN. Der Begriff "Amino" bezieht sich auf die Gruppe -NH&sub2;.
  • Der Begriff "Niederalkylamino" bezieht sich auf eine Aminogruppe, die mit Niederalkyl, wie es oben definiert ist, substituiert ist. Beispiele für "Niederalkylamino" sind Methylamino, Ethylamino und n-Butylamino.
  • Der Begriff "Niederdialkylamino" betrifft eine Aminogruppe, die mit zwei Niederalkylgruppen substituiert ist. Beispiele für "Niederdialkylamino" sind Di-n-methylamino, Dipropylamino und Methylethylamino.
  • Der Begriff "Niederacyl" bezieht sich auf die Gruppe R&sup5;C(O)-, worin R&sup5; eine Niederalkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine gegebenenfalls substituierte Phenylgruppe ist. Beispiele für "Niederacyl" sind Acetyl, Propanoyl, Butanoyl und Benzoyl. Der Begriff "Niederalkoxycarbonylalkyl" bezieht sich auf eine Estergruppe der Formel R&sup6;OC(O)-, die sich als Substituent an einer Alkylgruppe befindet, worin R&sup6; Niederalkyl, wie es oben definiert ist, ist. Beispiele von "Niederalkoxycarbonylalkyl" sind Methoxycarbonylmethyl, Ethoxycarbonylmethyl, Ethoxycarbonylethyl, n-Propoxycarbonylethyl und dergleichen.
  • Der Begriff "heterocyclisches Aryl" ist als jene cyclischen aromatischen Verbindungen, die 3 bis 9 Ringkohlenstoffatome und ein oder zwei Heteroatome im Ring, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Sauerstoff und Schwefel, aufweisen, definiert. Beispiele davon schließen die Gruppen Thiapyranyl, Benzothiapyranyl, Furyl, Pyrrolyl, Imidazolyl, Pyrazolyl, Pyridinyl, Pyrimidinyl, Indolyl, Chinolinyl, Indazolyl und dergleichen ein. Diese heterocyclischen Aryle können gegebenenfalls mit Halogen, Niederalkyl, Cyano und Niederalkoxy substituiert sein.
  • Der Begriff "pharmazeutisch annehmbare Säureadditionssalze", wie er im Fall der verschiedenen R³, die heterocyclische Arylsubstituenten enthalten, verwendet wird, soll hierin jene nicht-toxischen, pharmazeutisch annehmbaren Säureadditionssalze bedeuten, die die pharmazeutischen Eigenschaften der Stammverbindungen nicht nachteilig beeinflußen. Bezüglich dieser Additionssalze schließen geeignete anorganische Anionen z.B. Chlorid, Bromid, Iodid, Sulfat, Phosphat, Nitrat und dergleichen ein. Geeignete organische Anionen schließen z.B. Acetat, Benzoat, Lactat, Picrat, Propionat, Butyrat, Valerat, Tartrat, Maleat, Fumarat, Citrat, Succinat, Tosylat, Ascorbat, Nicotinat, Adipat, Gluconat und dergleichen ein.
  • Die Verbindungen der Formel (I), worin R³ von Wasserstoff verschieden ist und m 1 oder 2 ist, kommen als Regioisomere (Stellungsisomere) vor. Die Isomeren können auf jeder Stufe der Herstellung von Ib oder Ic aus Ia abgetrennt werden, aber es wird vorgezogen, die Isomerenmischung von Verbindungen der Formel (Ia), d.h. Verbindungen, worin sich eine Hydroxygruppe in der 1- oder 4-Stellung befindet, aufzutrennen. Die individuellen Isomeren von Verbindungen der Formeln (Ib) oder (Ic) können dann hergestellt werden. Die Isomeren können durch Kristallisation, normale oder Umkehrphasen-HPLC oder andere Verteilungschromatographietechniken und dergleichen aufgetrennt werden.
  • Die Ansprüche und die Beschreibung dieser Patentanmeldung sollen jedes individuelle Isomer der Formel (I) allein oder in Kombination mit seinem Regioisomeren umfassen, falls es nicht spezifisch anderweitig angegeben ist.
    • FORMULIERUNG UND VERABREICHUNG
  • Die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung können zur Verabreichung auf irgendeinem bequemen Weg in Analogie zu anderen topischen Zusammensetzungen, die zur Verwendung bei Säugetieren angepaßt sind, formuliert werden. Diese Zusammensetzungen können zur Verwendung auf irgendeine herkömmliche Art mit der Hilfe von irgendeinem einer großen Vielfalt von pharmazeutischen Trägern oder Vehikeln dargereicht werden.
  • Die Naphthaline von Formel (I) können mit geeigneten pharmazeutischen Vehikeln, die im Stand der Technik bekannt sind, formuliert werden, um besonders wirksame topische Zusammensetzungen zu bilden. Eine wirksame Menge der Naphthalinverbindung ist ungefähr 0,001 Gewichtsprozent bis ungefähr 10 Gewichtsprozent der gesamten formulierten Zusammensetzung. Der Rest der formulierten Zusammensetzung ist ungefähr 90 Gewichtsprozent bis ungefähr 99,999 Gewichtsprozent eines geeigneten Hilfsstoffs, der ein pharmazeutisch annehmbares Lösungsmittel und andere pharmazeutisch annehmbare Additive einschließen kann, um eine topisch wirksame pharmazeutische Formulierung zu bilden.
  • Ein pharmazeutisch annehmbares Lösungsmittel ist eines, das unter den verwendeten Bedingungen im wesentlichen nicht-toxisch und nicht-reizend ist und leicht in irgendeine der klassischen Arzneimittelformulierungen, wie z.B. Pulver, Cremes, Salben, Lotionen, Gele, Schäume, Aerosole, Lösungen und dergleichen formuliert werden kann. Besonders geeignete Lösungsmittel schließen Wasser, Ethanol, Aceton, Glycerin, Propylencarbonat, Dimethylsulfoxid (DMSO) und Glykole, wie z.B. 1,2-Propylendiol, d.h. Propylenglykol, 1,3-Propylendiol, Polyethylenglykol mit einem Molekulargewicht von 100 bis 10000, Dipropylenglykol usw. und Mischungen der eben erwähnten Lösungsmittel miteinander ein.
  • Eine topische Creme kann als halbfeste Emulsion von Öl in Wasser oder Wasser in Öl hergestellt werden. Eine Cremebasis-Formulierung ist per Definition ein Emulsion, die ein Zweiphasensystem ist, wobei eine Flüssigkeit (z.B. Fette oder Öle), als kleine Kügelchen in einer anderen Substanz (z.B. einer Glykol-Wasser- Lösungsmittelphase), die als das primäre Lösungsmittel für die Naphthaline darin verwendet werden kann, dispergiert ist. Die Creme-Formulierung kann Fettalkohole, Tenside, Mineralöl oder Vaseline und andere typische pharmazeutische Adjuvantien, wie z.B. Antioxidantien, antiseptische Mittel oder kompatible Adjuvantien, enthalten. Eine typische Cremebasis-Formulierung ist wie folgt:
  • Wasser/Glykol-Mischung 50 - 99 Gewichtsteile
  • (15% oder mehr Glykol)
  • Fettalkohol 1 - 20
  • Nicht-ionisches Tensid 0 - 10
  • Mineralöl 0 - 10
  • Typische pharmazeutische Adjuvantien 0 - 5
  • Wirksame Bestandteile 0,001 - 10
  • Der Fettalkohol, das nicht-ionische Tensid und andere Adjuvantien sind in US-3 934 013 an Poulsen, das hierin durch Bezugnahme aufgenommen wird, diskutiert.
  • Die Naphthaline von Formel (I) können auch als topische Salben formuliert werden. Eine "klassische" Salbe ist eine halbfeste, wasserfreie Zusammensetzung, die Mineralöl, weiße Vaseline, ein geeignetes Lösungsmittel, wie z.B. ein Glykol, enthalten kann und Propylencarbonat und andere pharmazeutisch geeignete Additive, wie z.B. Tenside, z.B. Span und Tween, oder Wollfett (Lanolin), zusammen mit Stabilisatoren, wie z.B. Antioxidantien, und andere Hilfsstoffe, wie vorher erwähnt, enthalten kann. Das folgende ist ein Beispiel einer typischen "klassischen" Salbenbasis:
  • Weiße Vaseline 40 - 94 Gewichtsteile
  • Mineralöl 5 - 20
  • Glykol-Lösungsmittel 1 - 15
  • Tensid 0 - 10
  • Stabilisator 0 - 10
  • Aktive Bestandteile 0,001 - 10,0
  • Andere geeignete Salbenbasen-Formulierungen, die Propylencarbonat verwenden, sind im US-Patent 4 017 615 von Shastri et al., herausgegeben am 12. April 1977, mit dem Titel "Propylene Carbonate Ointment Vehicle" und US-3 924 004 von Chang et al., herausgegeben am 2. Dezember 1975, mit dem Titel "Fatty Alcohol-Propylene Carbonate-Glycol Solvent Cream Vehicle" beschrieben. Soviel von jenen Anmeldungen, wie einschlägig ist, wird hierin durch Bezugnahme aufgenommen. Die folgende ist eine typische Propylencarbonat enthaltende Salbehbasen-Formulierung:
  • Aktive Bestandteile 0,001 - 10,0 Gewichtsteile
  • Propylencarbonat 1 - 10
  • Lösungsmittel 1 - 10
  • Tensid 0 - 10
  • Weiße Vaseline 70 - 97
  • Geeignete Lösungsmittel, Tenside, Stabilisatoren usw. werden in US-3 934 013 diskutiert und dieselben werden hierin durch Bezugnahme aufgenommen.
  • Eine geeignete topische, "nicht-klassische" wasserfreie, mit Wasser abwaschbare "Salben-Typ"-Basis ist im US-Patent Nr. 3 592 930 an Katz und Neiman beschrieben, und dieses Patent wird hierin durch Bezugnahme aufgenommen. Eine repräsentative Zusammensetzung dieser Erfindung, die eine solche Basis verwendet, ist wie folgt:
  • Glykol-Lösungsmittel 40 - 35 Gewichtsteile
  • Fettalkohol 15 - 45
  • Kompatibler Weichmacher 0 - 15
  • Kompatibles Kupplungsmitte 10 - 15
  • Penetrierungsmittel 0 - 20
  • Aktive Bestandteile 0,001 - 10,0
  • Ein anderer Aspekt der Erfindung ist ein Verfahren zur Milderung des Zustands der Psoriasis in einem Säugetier durch topisches Verabreichen einer Zusammen-Setzung, die eine Verbindung der Formel (I) enthält, worin n, R¹, R², R³, R&sup4;, W, X, Y, m und n wie oben definiert sind. Im allgemeinen wird die antipsoriatische Manifestation bei Säugetieren, insbesondere bei Menschen, durch Inkontaktbringen der entzündeten Bereiche mit einer therapeutisch wirksamen Menge der Naphthalinhaltigen Zusammensetzungen dieser Erfindung, d.h. einer Menge, die in einer Verminderung der epidermalen Zellproliferation (einem anti-psoriatischen Effekt) resultiert, bekämpft. Vorzugsweise werden die Naphthaline zuerst formuliert, um eine geeignete pharmazeutische Formulierung herzustellen, wie hierin oben diskutiert, die dann mit der befallenen Fläche (den befallenen Flächen) in Kontakt gebracht wird. Eine effektive Menge der Naphthalinverbindung hängt von dem speziellen Zustand und dem Säuger, der die Behandlung empfängt, ab und variiert zwischen 0,001 bis 10 Gewichtsprozent der pharmazeutischen Zusammensetzung und beträgt vorzugsweise zwischen 0,01 und 1 Gewichtsprozent der Formulierung. Bei Verwendung solcher Anteile in der Formulierung wird eine therapeutisch wirksame und keine Nebenwirkungen erzeugende Menge, d.h. genug um ein anti-psoriatisches Ansprechen zu bewirken, aber nicht genug, um den Empfänger nachteilig zu beeinträchtigen, auf den befallenen Bereich (die befallenen Bereiche) appliziert.
  • Die Verbindungen dieser Erfindung sind auch nützlich zur Behandlung von Säugern, die eine Vielfalt von Krankheitszuständen aufweisen, die durch Lipoxygenaseaktivität, insbesondere 5-Lipoxygenaseaktivität, verursacht werden.
  • Die in-vitro-Lipoxygenase-hemmende Aktivität der Verbindungen dieser Erfindung wird durch den Standard-polymorphonucleare Humanleucocyten-Assay bestimmt. Dieser Assay ist eine Modifikation desjenigen, der von O. Radmark, C. Malmsten und B. Samuelsson in FEBS Letter, 110, 213-215, 1980 beschrieben wird. Die in-vivo- Lipoxygenase-hemmende Aktivität der Verbindungen dieser Erfindung wird durch den Arachidonsäure-Mausohr-Entzündungs-Assay, wie von J.M. Young, D.A. Spires, C.J. Bedord, B. Wagner, S.J. Ballaron und L.M. DeYoung in Journal of Investigative Dermatology, 82,367-371, 1984 beschrieben, bestimmt.
    • HERSTELLUNG
  • Die Verbindungen von Formel (I) können aus Verbindungen der Formel (XII) hergestellt werden, die aus Verbindungen der Formel (V) oder (VI) hergestellt werden können.
  • Die Zwischenprodukte von Formel (V) oder (VI), worin in 1 ist, können durch die Reaktionssequenz unten hergestellt werden. Reaktionssequenz I
  • worin R¹, R², R³ wie oben definiert sind und m 1 ist.
  • Verbindungen der Formel (III) werden hergestellt, indem man von einem 2,3-Dihalogennaphthochinon, vorzugsweise 2,3-Dichlor-1,4-naphthochinon (Verbindung der Formel (II)), das unter anderem von Aldrich Chemical Co. erhältlich ist, ausgeht und direkt nitriert. Die Reaktion verläuft in einer Weise, die für polycyclische aromatische Verbindungen bekannt ist, um eine Mischung der 5- und 6-Nitro-2,3- dichlor-1,4-naphthochinone, Verbindungen der Formel (III), zu liefern. Die Reaktion wird typischerweise mit konzentrierter Salpetersäure in einem Lösungsmittelmedium von niedrigem pH, vorzugsweise konzentrierter Schwefelsäure, typischerweise bei 20ºC bis 100ºC über einen Zeitraum, der ausreicht, um die Umsetzung vollständig zu machen, durchgeführt. Abhängig von der Reaktionstemperatur und den Reaktionszeiten können die Verhältnisse der 5-Nitro-Isomeren-: 6-Nitro-Isomerenmischung im Bereich von 10:1 bis 1:10, typischerweise 8:1, liegen.
  • Verbindungen der Formel (IV) werden aus 5- und 6-Nitro-2,3-dichlor-1,4- naphthochinon, Verbindung der Formel (III), synthetisiert, indem man sie mit einem Alkalimetallalkoxid oder -phenoxid, worin die Alkoxy- oder Phenoxy-Einheit R¹ = R² ist, kondensiert. Die Reaktion wird vorzugsweise in einem inerten organischen Lösungsmittel, wie z.B. Tetrahydrofuran, Dimethylsulfoxid, Dimethylformamid und dergleichen, bei Temperaturen von ungefähr 20ºC bis ungefähr 100ºC über einen Zeitraum, der ausreicht, um die Vollständigkeit der Reaktion sicherzustellen, d.h. über ungefähr 2 Stunden bis ungefähr 48 Stunden, durchgeführt.
  • Die Verbindungen der Formel (V) werden aus Verbindungen der Formel (IV) durch katalytische oder nicht-katalytische Reduktionsverfahren, die im Stand der Technik bekannt sind, hergestellt. Metall-Säure-Reduktionsmittelzusammensetzungen, wie z.B. granuliertes Eisen und Chlorwasserstoffsäure, Zinn und Chlorwasserstoffsäure und dergleichen oder neutrale Reduktionsmittelzusammensetzungen, wie z.B. Zinkstaub und wäßriger Alkohol oder Aluminiumamalgam und wäßriger Alkohol, sowie organo-metallische Reduktionsmittel, wie z.B. Lithiumaluminiumhydrid, Natriumborhydrid und dergleichen, können bei dieser Reduktion verwendet werden. Vorzugsweise wird die Reduktion bewerkstelligt, indem man die Verbindungen der Formel (IV) mit überschüssigem Hydrazin in Gegenwart einer katalytisch ausreichenden Menge an Palladium, typischerweise auf Kohle, behandelt. Die Reaktion findet ohne weiteres bei Raumtemperatur statt, wobei die Reaktionszeit durch die Zugabegeschwindigkeit des Hydrazins zur Reaktionsmischung bestimmt wird, die typischerweise ungefähr 1 bis ungefähr 10 Stunden ist.
  • Verbindungen der Formel (VI), worin R³ Wasserstoff ist, können hergestellt werden, indem man die Verbindung der Formel (II) mit einem Alkalimetallalkoholat oder -phenolat, wie oben beschrieben, umsetzt.
  • Verbindungen der Formel (VI), worin R³ Niederalkylamino oder Niederdialkylamino ist, werden hergestellt, indem man Verbindungen der Formel (V) mit einem Alkylhalogenid, wie z.B. Methyliodid, durch Verfahren, die im Stand der Technik für die Alkylierung von Aminogruppen wohlbekannt sind, umsetzt. Zum Beispiel können die folgenden Verbindungen hergestellt werden:
  • 6-Methylamino-2,3-dimethoxy-1,4-naphthochinon;
  • 6-Diethylamino-2,3-dimethoxy-1,4-naphthochinon;
  • 6-Ethylamino-2,3-dimethoxy-1,4-naphthochinon.
  • Verbindungen der Formel (V) werden durch Zugabe einer Lösung eines Alkalimetallnitrits zu der Verbindung der Formel (V) in einer angesäuerten wäßrigen Lösung in Verbindungen der Formel (VI), worin R³ Halogen ist, überführt. Diese anfängliche Reaktion bildet das Diazoniumsalz an der 5- oder 6-Stellung des Naphthochinonrings. Das Salz wird mit einer Lösung von Kupfer(I)halogenid, das in der entsprechenden Halogensäure dispergiert oder gelöst ist, zersetzt (Sandmeyer- Reaktion). Diese klassische Reaktion ist ausführlich bei Bigelow, Org. Synthesis, Coll. Vol. I, 126-133 (1941) behandelt.
  • Eine Modifikation der obigen Sandmeyer-Reaktion ist nützlich bei der Herstellung der Verbindungen der Formel (VI), worin R³ Cyano ist, indem das Diazoniumsalz, anstatt daß es in Gegenwart von Kupfer(I)halogenid/Halogensäure zersetzt wird, in Gegenwart eines Alkalimetallcyanids und eines Kupfer(I)halogenids zersetzt wird. Siehe Clarke und Read, Org. Synthesis, Coll. Vol. I, 514 (1941) bezüglich einer weiteren Erklärung der Überlegungen, die bei dieser modifizierten Sandmeyer-Reaktion eine Rolle spielen.
  • Die Verbindungen der Formel (VI), worin R³ eine gegebenenfalls substituierte heterocyclische Arylthiogruppe, gegebenenfalls substituiertes Phenylthio oder Alkylthio ist, können ebenso aus dem Diazoniumsalz (oben) hergestellt werden. Zum Beispiel wird das Diazoniumsalz der Verbindung der Formel (V) mit einer alkalischen Lösung von Thiophenol umgesetzt um die Verbindungen der Formel (VI), worin R³ Phenylthio ist, zu liefern. Typischerweise wird die Verdrängungsreaktion des Diazoniumsalzes bei 30-75ºC durch Zugabe einer alkalischen Lösung von Thiophenol in einem inerten organischen Lösungsmittel durchgeführt. Bevorzugte Lösungsmittel sind die inerten Lösungsmittel, wie z.B. Ethylacetat, Tetrahydrofuran und dergleichen. Die Reaktionszeiten können von 10 Minuten bis ungefähr 24 Stunden variieren.
  • Die heterocylischen Arylthioverbindungen werden vorzugsweise hergestellt, indem man die 5- oder 6-Nitro-1,4-naphthochinonverbindung der Formel (IV) zu einer Lösung der mit einem Alkalimetallhydrid gemischten Thiol-substituierten heterocyclischen Arylverbindung in einem inerten organischen Lösungsmittel, wie z.B. Dimethylformamid, hinzufügt. Die Reaktion wird typischerweise bei -75 bis -25ºC über einen Zeitraum von ungefähr 10 bis ungefähr 60 Minuten durchgeführt.
  • Das bevorzugte Verfahren für die Herstellung der Verbindungen der Formel (VI), worin R³ ein lineares oder verzweigtes Alkylthio oder ein gegebenenfalls substituiertes Phenylalkylthio ist, besteht darin, daß man zuerst eine Verbindung der Formel (V) in das Di-(2,3-R¹,R²-1,4-naphthochinon)-5- oder 6-disulfid der folgenden Formel überführt:
  • worin R¹ und R² wie oben definiert sind. Eine Mischung eines Erdalkali- oder Alkalimetallthiolcarboxylats, wie z.B. des Acetats, Propanoats, Butanoats und dergleichen, (Verbindungen der Formel
  • M(O (CH&sub2;)ySH)x
  • worin y eine ganze Zahl von 0 bis 18 ist, M ein Alkali- oder Erdalkalimetall ist und x die Wertigkeit des Metalls ist) in einem inerten organischen Lösungsmittel wird zu einer Lösung oder Dispersion einer Verbindung der Formel (V) bei einer Temperatur von -10 bis +10ºC über einen Zeitraum von ungefähr 1 bis ungefähr 120 Minuten, vorzugsweise 5 bis 30 Minuten, hinzufügt. Reaktionsmedien schließen eine Vielfalt von polaren inerten Lösungsmitteln, wie z.B. Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid und dergleichen, ein. Nach weiterer Reaktion, typischerweise über ungefähr 1 bis ungefähr 10 Stunden bei 20 bis 50ºC, wird das Disulfid isoliert. Diese Verbindung kann dann verwendet werden, um die Alkyl- oder Phenylalkylsulfide der Formel (VI) herzustellen, indem man zuerst das Disulfid mit Natriumborhydrid in einem inerten organischen Lösungsmittel behandelt und zu dieser Mischung bei einer Temperatur von ungefähr -10ºC bis ungefähr 75ºC über 1 bis 10 Stunden ein geeignetes Alkylierungsmittel, wie z.B. ein Dialkylsulfat, ein Alkylhalogenid, ein Phenylalkylhalogenid und dergleichen, hinzufügt. Erläuternd für solche Alkylierungsmittel sind die Verbindungen Methylbromid, Methyliodid, Dimethylsulfat und Benzylbromid. Hierin wird bevorzugt Alkyliodid als Alkylierungsmittel verwendet.
  • Gegebenenfalls werden Salze der Verbindungen, die heterocyclische Arylsubstituenten tragen, hergestellt. Zum Beispiel wird das Methylsulfatsalz des 2,3-Dialkoxy-5-(pyridin-4-ylthio)-1,4-naphthochinons leicht durch mischen mit Dimethylsulfat in einem inerten organischer: Lösungsmittel, wie z.B. Tetrahydrofuran, hergestellt. Salzbildungen dieses Typs sind im Stand der Technik wohlbekannt.
  • Ein besonders bevorzugtes Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel (VI), worin R³ 6-Halogen ist, wird in der folgenden Reaktionssequenz gezeigt. REAKTIONSSEQUENZ II
  • worin R¹ und R² wie oben definiert sind und m 1 ist.
  • Verbindungen der Formel (VIII) werden gemäß dem Verfahren, das in J. Am. Chem. Soc., 70, 3165 (1948) und a.a.O. 71, 3615 (1949) offenbart ist, hergestellt. Halogen-substituiertes 1,3-Butadien wird mit 1,4-Benzochinon in einem Lösungsmittel, wie z.B. Essigsäure, bei einer Temperatur von -10ºC bis 30ºC, vorzugsweise bei 25ºC, über 24 bis 72 Stunden, vorzugsweise 40 bis 48 Stunden, umgesetzt. die 5,7-Dihydroverbindung, die gebildet wird, wird gewonnen und mit einem Oxidationsmittel, wie z.B. Natriumdichromat, Natriumnitrit und dergleichen, wie es in den obigen Literaturstellen beschrieben ist, behandelt, um Verbindungen der Formel (VIII) zu bilden. Verbindungen der Formel (IX) werden hergestellt, indem man Chlorgas in eine Lösung der Verbindung der Formel (VIII) in einem Losungsmittel, wie z.B. Eisessig, Nitrobenzol, Tetrachlorkohlenstoff und dergleichen, vorzugsweise Eisessig, bei Raumtemperatur einleitet. Diese Verbindung, die durch bekannte Mittel isoliert werden kann, wird, in einem Lösungsmittel wie Essigsäure gelöst, mit Chlorgas und einem geeigneten Katalysator, wie z.B. Natriumacetat, Iod, Eisen(III)chlorid, Dimethylformamid oder Alkoholen, unter Erhitzen unter Rückfluß über eine halbe bis 4 Stunden, vorzugsweise 1 bis 2 1/2 Stunden, behandelt, um Verbindungen der Formel (X) zu liefern. Verbindungen der Formel (VI), worin R³ Halogen ist, werden hergestellt, indem man eine Verbindung der Formel (X) mit einem Alkalimetallalkoholat oder -phenolat, wie z.B. Natriumalkoholat oder -phenolat, z.B. Natriummethanolat oder Natriumphenolat, in einem wasserfreien Lösungsmittel, wie z.B. Methanol, Dimethylformamid und dergleichen, umsetzt, wobei das Lösungsmittel gemäß der Länge der Alkylkette an der Alkoxygruppe gewählt wird. Die Reaktionsmischung wird eine halbe bis 3 Stunden, vorzugsweise eine halbe bis 1 1/2 Stunden, unter Rückfluß erhitzt. Verbindungen der Formel (VI) werden durch herkömmliche Mittel, wie z.B. durch Kristallisation, gewonnen.
  • Das Zwischenprodukt, 2-Chlor-1,3-butadien (Chloropren) ist unter anderem von Pfaltz and Bauer Chemical Co. erhältlich. 2-Brom-1,3-butadien und 2-Fluor-1,3- butadien können durch im Stand der Technik wohlbekannte Verfahren, z.B. durch die Verfahren, die in J. Am. Chem. Soc. 55, 786 (1933) bzw. dem US-Patent Nr. 2 - 401 850 diskutiert werden, hergestellt werden.
  • Die Zwischenprodukte der Formel (VI), worin R³ Niederalkyl, Niederalkoxy, gegebenenfalls substituiertes Phenyl, gegebenenfalls substituiertes Phenylniederalkyl oder gegebenenfalls substituiertes Phenylniederalkoxy ist, können durch im Stand der Technik wohlbekannte Verfahren, wie z.B. durch die Umsetzung des Diazoniumsalzes der Verbindung der Formel (V) mit einer geeigneten Verbindung, wie z.B. einem Alkohol, z.B. Methanol, Ethanol, Benzylalkohol und dergleichen, hergestellt werden. Diese Zwischenprodukte können auch durch das Verfahren hergestellt werden, das in der Reaktionssequenz (II), worin das 2-Halogen-1,3-butadien durch das geeignete 1,3-Butadien, wie z.B. 2-Methyl-1,3-butadien (Isopren), 2-Ethyl- 1,3-butadien, 2,3-Dimethyl-1,3-butadien und dergleichen, ersetzt wird, dargestellt wird.
  • Verbindungen der Formel (XII), die in Verbindungen der Formel (Ia) überführt werden, werden aus Verbindungen der Formel (VI) durch die unten aufgezeigte Reaktionssequenz hergestellt. REAKTIONSSEQUENZ III
  • Verbindungen der Formel (XII) werden aus Verbindungen der Formel (VI) hergestellt, indem man zuerst in einer Wasserstoffatmosphäre in Gegenwart eines Katalysators, wie z.B. Palladium auf Holzkohle, hydriert, um Verbindungen der Formel (XI) zu bilden, und dann die hydrierte Verbindung mit einem Acylierungsmittel, wie z.B. einem geeigneten Anhydrid, wie z.B. Essigsäureanhydrid, Benzoesäureanhydrid und dergleichen, und Pyridin in einem Lösungsmittel, wie z.B. Tetrahydrofuran, Diethylether und dergleichen, umsetzt. Acylhalogenide können auch verwendet werden, um Verbindungen der Formel (XII) zu acylieren, aber Acylanhydride werden bevorzugt. Verbindungen der Formel (XII) werden durch Kristallisation gewonnen.
  • Die Säureanhydride sind im Handel unter anderem von Aldrich Chemical Co. erhältlich oder können, falls sie nicht erhältlich sind, hergestellt werden, indem man die geeignete Säure in Gegenwart von Essigsäureanhydrid oder Acetylchlorid, das eine Spur Phosphorsäure enthält, kondensiert. Das Anhydrid wird durch Destillation oder Kristallisation gewonnen.
  • Die Sulfinylnaphthaline der Formel (XII) werden hergestellt, indem man die entsprechenden Thioverbindungen mit einer stöchiometrischen Menge einer geeigneten Persäure in einem inerten organischen Lösungsmittel oxidiert.
  • Die Verbindungen der Formel (XII), die einen Sulfonylsubstituenten tragen, werden hergestellt, indem man die Verbindungen der Formel (XII), worin R³ eine Sulfinylgruppe ist, typischerweise bei -10 bis 75ºC über 1 bis 10 Stunden mit einer geeigneten Persäure weiter oxidiert. Vorzugsweise wird m-Chlorperbenzoesäure in einem inerten organischen Lösungsmittel bei Raumtemperatur verwendet, um die gewünschten Sulfonylverbindungen herzustellen.
  • Die Verbindungen der Formel (Ia), d.h. Verbindungen, worin entweder X oder Y Wasserstoff ist, werden durch ein neues Hydrolyseverfahren, worin der pH der Reaktionsmischung sorgfältig gesteuert wird und bei pH 7,5 bis 9,5, vorzugsweise pH 8-9, gehalten wird, hergestellt. Wenn allgemeine Hydrolysebedingungen verwendet werden, werden beide Estergruppen aus der Verbindung der Formel (XII) entfernt, um eine Verbindung der Formel (XI) zu bilden, die sich schließlich in das 1,4-Naphthochinon zurückverwandelt.
  • Die Verbindung der Formel (XII), gelöst in einer Mischung, die aus einer Pufferlösung von pH 8-9, wie z.B. einer Phosphatpufferlösung und dergleichen, und einem Lösungsmittel, wie z.B. Acetonitril, Dimethylformamid und dergleichen, besteht, wird 1 bis 15 Tage, vorzugsweise 2 bis 12 Tage, auf 40ºC bis 120ºC, vorzugsweise auf 50ºC bis 100ºC, erhitzt. Die Reaktion wird z.B. durch Dünnschichtchromatographie überwacht. Zusätzlicher Puffer wird, falls notwendig, hinzugefügt, um den PH bei 8-9 zu halten. Die Verbindung der Formel (Ia) wird z.B. durch Extraktion gewonnen und durch Umkristallisieren gereinigt. Falls die Verbindung der Formel (Ia) als Isomerenmischung vorliegt, wird die Mischung, falls gewünscht, durch präparative Hochdruckflüssigkeitschromatographie unter Verwendung von Kieselgel und Eluieren mit wasserfreiem Methanol/Hexan oder anderen geeigneten Lösungsmitteln aufgetrennt.
  • Alternativ kann die Verbindung der Formel (Ia) hergestellt werden, indem man die Verbindung der Formel (XI) unter Verwendung von einem Moläquivalent eines Acylierungsmittels unter den gleichen Reaktionsbedingungen, die für die Überführung der Verbindung der Formel (Ia) in die Verbindung der Formel (Ib) beschrieben werden, direkt acyliert. Diese Reaktion kann eine Mischung von 1,4-diacylierten, 1- oder 4-monoacylierten und nicht-acylierten Verbindungen erzeugen. Demgemäß kann eine Auftrennung der Mischung notwendig sein, um die gewünschte Verbindung der Formel (Ia) zu erhalten.
  • Verbindungen der Formel (Ib) werden aus Verbindungen der Formel (Ia) durch Reaktion mit einem Acylierungsmittel, wie z.B. einem Acylhalogenid oder einem Säureanhydrid, wie z.B. Essigsäureanhydrid, 2,2-Dimethylpropansäureanhydrid, Benzoesäureanhydrid und dergleichen, und Pyridin/Dimethylaminopyridin in einem aprotischen Lösungsmittel, wie z.B. Tetrahydrofuran, Dimethylformamid und dergleichen, bei einer Temperatur zwischen Raumtemperatur und 50ºC hergestellt. Verbindungen der Formel (Ib) werden z.B. durch Umkristallisieren gewonnen.
  • Verbindungen der Formel (Ic) können hergestellt werden, indem man eine Verbindung der Formel (Ia) mit einem Alkylierungsmittel, wie z.B. einem Alkyltosylat, einem Alkylmesylat oder einem Alkyl- oder Phenylalkylhalogenid, wie z.B. Benzylbromid, i-Propylbromid, n-Butylbromid, Phenylethylbromid und dergleichen, alkyliert.
  • Zu einer Lösung einer Verbindung der Formel (Ia) und einem Alkylierungsmittel, wie z.B. einem Alkyl- oder Arylalkylhalogenid in einem aprotischen Lösungsmittel, wie z.B. Tetrahydrofuran, Dimethylformamid und dergleichen, wird eine äquivalente Menge einer Aminbase, wie z.B. 1,8-Diazobicyclo-[5.4.0]-undec-7-on (DBU), hinzugefügt. Die Lösung wird bei Raumtemperatur gehalten oder auf 120ºC erhitzt, vorzugsweise wird sie bei Raumtemperatur gehalten oder über eine halbe Stunde bis 5 Stunden, vorzugsweise 1 Stunde bis 3 Stunden, auf 60ºC erhitzt. Die Verbindung der Formel (Ic) wird z.B. durch Eindampfen, gefolgt von Chromatographie, gewonnen.
  • Verbindungen der Formel (Ic) können auch hergestellt werden, indem man die Verbindung der Formel (Ia) mit einem Diazoalkan, wie z.B. Diazomethan, Diazoethan, Diazophenylmethan und dergleichen, in einem aprotischen Lösungsmittel bei Raumtemperatur umsetzt.
  • Verbindungen der Formel (Ic), worin entweder X oder Y Methyl ist, werden vorzugsweise hergestellt, indem man eine Verbindung der Formel (Ia) mit Diazomethan umsetzt.
  • Eine Lösung einer Verbindung der Formel (Ia) in einem Lösungsmittel, wie z.B. Ether, wird mit einer Lösung von Diazomethan, in situ in einem Lösungsmittel, wie z.B. Ether, aus N-Methyl-N-nitroso-p-toluolsulfonamid (Diazald ) hergestellt, behandelt. Die Verbindung der Formel (Ic) wird durch Verdampfen, gefolgt von Blitzchromatographie über Kieselgel, gewonnen.
  • DBU und Diazald sind unter anderem von Aldrich Chemical Co. erhältlich. Die Alkyl- und Arylalkylhalogenide sind ohne weiteres unter anderem von Aldrich Chemical Co. erhältlich oder können durch im Stand der Technik wohlbekannte Verfahren hergestellt werden.
  • Die folgende spezielle Beschreibung wird gegeben, um den Fachmann in die Lage zu versetzen, die vorliegende Erfindung klarer zu verstehen und auszuüben. Sie sollte nicht als Beschränkung des Bereichs der Erfindung, sondern lediglich als erläuternd und repräsentativ verstanden werden.
    • Herstellung 1 2,3-Dichlor-5- und 6-nitro-1,4-naphthochinon (Herstellung von Verbindungen der Formel (III))
  • Fein pulverisiertes 2,3-Dichlor-1,4-naphthochinon (50 g, 0,22 Mol) wurde zu einer gerührten Mischung von konzentrierter Schwefelsäure (170 ml) und 90%iger Salpetersäure (102 ml) mit einer solchen Geschwindigkeit gegeben, daß die exotherme Reaktion die Temperatur auf 60ºC erhöhte. Die resultierende Mischung wurde weitere 2 Stunden bei 60ºC gerührt. Der gelbe kristalline Festkörper wurde abfiltriert, gründlich mit Wasser gewaschen und aus Chloroform umkristallisiert, was 22,9 g des 5-Nitroisomeren, Fp. 156-157ºC, ergab. Das obige stark saure Filtrat wurde auf Eiswasser gegossen. Der resultierende Festkörper wurde abfiltriert, gründlich mit Wasser gewaschen und getrocknet, was 20,8 g einer Mischung des 5- und 6-Isomeren ergab. Fraktionierte Kristallisation dieser Mischung aus Essigsäure und Chloroform:Isopropanol lieferte 2,8 g des 6-Nitroisomeren, Fp. 184-187ºC.
  • Weitere Mengen sowohl des 5- als auch des 6-Isomeren wurden aus den Umkristallisierungsmutterlaugen durch Chromatographie an einer Kieselgelsäule, wobei mit Chloroform-Cyclohexanmischungen eluiert wurde, erhalten.
    • Herstellung 2 2,3-Dimethoxy-5-nitro-1,4-naphthochinon (Herstellung von Verbindungen der Formel (IV))
  • A. Eine Lösung von 2,3-Dichlor-5-nitro-1,4-naphthochinon (2,72 g, 10 mMol) in wasserfreiem Tetrahydrofuran (15 ml) wurde zu einer Lösung von 1 N Natriummethanolat (25 ml, 25 mMol) hinzugefügt, und die resultierende Lösung wurde 16 Stunden bei 22º aufbewahrt. Dann wurde Essigsäure (1 ml) hinzugefügt, die Lösung wurde im Vakuum konzentriert, und der Rückstand wurde zwischen Wasser (50 ml) und Chloroform (100 ml) verteilt. Die wäßrige Phase wurde weiter mit Chloroform (2 x 50 ml) extrahiert. Die vereinigten Chloroformextrakte wurden mit MgSO&sub4; getrocknet und im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde aus Methanol umkristallisiert, was 1,99 g 2,3-Dimethoxy-5-nitro-1,4-naphthochinon Fp. 156-157º, ergab.
  • B. Auf ähnliche Weise werden unter Verwendung des obigen Verfahrens in Abschnitt A, gegebenenfalls unter Ersatz von 2,3-Dichlor-5-nitro-1,4-naphthochinon durch 2,3-Dichlor-6-nitro-1,4-naphthochinon und von Natriummethanolat durch das geeignete Natriumalkonolat oder Natriumphenolat, die folgenden Verbindungen hergestellt:
  • 2,3-Dimethoxy-6-nitro-1,4-naphthochinon, Fp. 113-114ºC;
  • 2,3-Diethoxy-5-nitro-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Diethoxy-6-nitro-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Di-n-propoxy-5-nitro-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Di-n-propoxy-6-nitro-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Di-i-propoxy-5-nitro-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Di-i-propoxy-6-nitro-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Di-n-butoxy-5-nitro-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Di-n-butoxy-6-nitro-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Di-s-butoxy-5-nitro-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Di-s-butoxy-6-nitro-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Di-n-pentyloxy-5-nitro-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Di-n-pentyloxy-6-nitro-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Di-s-pentyloxy-5-nitro-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Di-s-pentyloxy-6-nitro-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Di-n-hexyloxy-5-nitro-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Di-n-hexyloxy-6-ni tro-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Di-i-hexyloxy-5-nitro-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Di-i-hexyloxy-6-nitro-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Di(2,2-dimethylpropoxy)-5-nitro-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Di(2,2-dimethylpropoxy)-6-nitro-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Diphenoxy-6-nitro-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Di(4-chlorphenoxy)-6-nitro-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Diphenoxy-5-nitro-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Di(4-methoxyphenoxy)-6-nitro-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Di(2,4-dichlorphenoxy)-6-nitro-1,4-naphthochinon; und
  • 2,3-Di(3-methylphenoxy)-6-nitro-1,4-naphthochinon.
    • Herstellung 3 2,3-Dimethoxy-5-amino-1,4-naphthochinon (Herstellung von Verbindungen der Formel (V))
  • Hydrazin (4,0 ml, 125 mMol 97%iges) wurde tropfenweise über einen Zeitraum von 2 Stunden zu einer gerührten Mischung der Titelverbindung der Herstellung 2 (19,9 g, 75,6 mMol) und von 5% Palladium auf Kohle (10 g) und Ethanol (750 ml) in Stickstoffatmosphäre hinzugefügt. Der Katalysator wurde durch einen Kieselgurbausch, der mit heißem Ethanol (2 x 300 ml) gewaschen wurde, abfiltriert. Die Vereinigung des Filtrats und der Waschlösungen wurde im Vakuum zur Trockene konzentriert, und der Rückstand wurde aus Wasser:Ethanol (1,5:1) umkristallisiert, was 14,6 g 2,3-Dimethoxy-5-amino-1,4-naphthochinon, Fp. 116-117º, ergab.
  • Auf ähnliche Weise werden unter Ersatz von 2,3-Dimethoxy-5-nitro-1,4-naphthochinon durch die Verbindungen aus der Herstellung 2 die folgenden Verbindungen hergestellt:
  • 2,3-Dimethoxy-6-amino-1,4-naphthochinon, Fp. 196-197ºC;
  • 2,3-Diethoxy-5-amino-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Diethoxy-6-amino-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Di-n-propoxy-5-amino-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Di-n-propoxy-6-amino-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Di-i-propoxy-5-amino-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Di-i-propoxy-6-amino-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Di-n-butoxy-5-amino-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Di-n-butoxy-6-amino-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Di-s-butoxy-5-amino-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Di-s-butoxy-6-amino-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Di-n-pentyloxy-5-amino-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Di-n-pentyloxy-6-amino-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Di-s-pentyloxy-5-amino-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Di-s-pentyloxy-6-amino-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Di-n-hexyloxy-5-amino-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Di-n-hexyloxy-6-amino-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Di-i-hexyloxy-5-amino-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Di-i-hexyloxy-6-amino-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Di(2,2-dimethylpropoxy)-5-amino-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Di(2,2-dimethylpropoxy)-6-amino-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Diphenoxy-6-amino-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Di(4-chlorphenoxy)-6-amino-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Di(4-methoxyphenoxy)-6-amino-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Di(2,4-dichlorphenoxy)-6-amino-1,4-naphthochinon; und
  • 2,3-Di(3-methylphenoxy)-6-amino-1,4-naphthochinon.
    • Herstellung 4 5-Chlor-2,3-dimethoxy-1,4-naphthochinon (Herstellung von Verbindungen der Formel (VI), worin R³ 5-Chlor ist)
  • Eine Lösung von Natriumnitrit (0,69 g, 10 mMol) in Wasser (5 ml) wurde bei 0-5ºC zu einer Lösung von 5-Amino-2,3-dimethoxy-1,4-naphthochinon (1,17 g, 5 mMol) in 5:1 Essigsäure:Wasser (25 ml), die konzentrierte Salzsäure (1,7 ml) enthielt, hinzugefügt. Eine weitere Menge an Natriumnitrit (0,69 g) wurde dann nach Abkühlen auf -5ºC zu der Reaktionsmischung hinzugefügt, gefolgt von einer Lösung von Kupfer(I)chlorid (0,6 g) in konzentrierter Salzsäure (5 ml). Man ließ die Mischung sich auf 22ºC erwärmen, und festes Kupfer(I)chlorid wurde portionsweise hinzugefügt, bis die Mischung eine grüne Farbe annahm. Wasser wurde dann zu der Reaktionsmischung hinzugefügt und der ausgefallene gelbe Festkörper wurde abfiltriert, mit Wasser gewaschen und aus Methanol:Wasser (2:1) umkristallisiert, was 1,01 g 5-Chlor-2,3-dimethoxy-1,4-naphthochinon, Fp. 120-121ºC, ergab.
  • Ähnlich werden unter Ersatz von 2,3-Dimethoxy-5-amino-1,4-naphthochinon durch die geeigneten Verbindungen wie oben verfahrend die folgenden Verbindungen hergestellt:
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-1,4-naphthochinon;
  • 5-Chlor-2,3-diethoxy-1,4-naphthochinon;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-1,4-naphthochinon;
  • 5-Chlor-2,3-di-n-propoxy-1,4-naphthochinon;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-1,4-naphthochinon;
  • 5-Chlor-2,3-di-i-propoxy-1,4-naphthochinon;
  • 6-Chlor-2,3-di-i-propoxy-1,4-naphthochinon;
  • 5-Chlor-2,3-di-n-butoxy-1,4-naphthochinon;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-butoxy-1,4-naphthochinon;
  • 5-Chlor-2,3-di-s-butoxy-1,4-naphthochinon;
  • 6-Chlor-2,3-di-s-butoxy-1,4-naphthochinon;
  • 5-Chlor-2,3-di-n-pentyloxy-1,4-naphthochinon;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-pentyloxy-1,4-naphthochinon;
  • 5-Chlor-2,3-di-s-pentyloxy-1,4-naphthochinon;
  • 6-Chlor-2,3-di-s-pentyloxy-1,4-naphthochinon;
  • 5-Chlor-2,3-di-n-hexyloxy-1,4-naphthochinon;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-hexyloxy-1,4-naphthochinon;
  • 5-Chlor-2,3-di-i-hexyloxy-1,4-naphthochinon;
  • 6-Chlor-2,3-di-i-hexyloxy-1,4-naphthochinon;
  • 5-Chlor-2,3-di(2,2-dimethylpropoxy)-1,4-naphthochinon;
  • 6-Chlor-2,3-di(2,2-dimethylpropoxy)-1,4-naphthochinon;
  • 2,3,5-Trimethoxy-1,4-naphthochinon;
  • 2,3,6-Trimethoxy-1,4-naphthochinon;
  • 2,3,6-Triethoxy-1,4-naphthochinon;
  • 6-i-Butoxy-2,3-dimethoxy-1,4-naphthochinon;
  • 6-Phenylethoxy-2,3-dimethoxy-1,4-naphthochinon;
  • 6-Chlor-2,3-diphenoxy-1,4-naphthochinon;
  • 6-Chlor-2,3-di(4-chlorphenoxy)-1,4-naphthochinon;
  • 6-Chlor-2,3-di(4-methoxyphenoxy)-1,4-naphthochinon;
  • 6-Chlor-2,3-di(2,4-dichlorphenoxy)-1,4-naphthochinon; und
  • 6-Chlor-2,3-di(3-methylphenoxy)-1,4-naphthochinon.
    • Herstellung 5 5-Cyano-2,3-dimethoxy-1,4-naphthochinon (Herstellung von Verbindungen der Formel (VI), worin R³ Cyano ist)
  • Eine Lösung von Natriumnitrit (2,21 g, 32 mMol) in Wasser (6 ml) wurde bei 0-5ºC zu einer gerührten Suspension von 5-Amino-2,3-dimethoxy-1,4-naphthochinon (3,73 g, 16 mMol) in 3:1 Wasser:Tetrahydrofuran (20 ml), die konzentrierte Salzsäure (6,7 ml) enthielt, gegeben, und die resultierende Mischung wurde weitere 1 1/4 Stunden bei 0-5ºC gerührt. Die fast klare Lösung wird dann mit Natriumcarbonat neutralisiert, filtriert und bei 5ºC zu einer heftig gerührten Lösung von Kupfer(I)chlorid (4,75 g) und Natriumcyanid (5,88 g) in Wasser (80 ml) gegeben. Ethylacetat (100 ml) wurde hinzugefügt, und die Mischung wird bei 45ºC 0,5 Stunden erhitzt, durch ein Kieselgurbett filtriert und in zwei Phasen aufgetrennt. Die wässrige Phase wurde mit Ethylacetat (2 x 100 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit Kochsalzlösung (150 ml) extrahiert, über MgSO&sub4; getrocknet und im Vakuum zur Trockene konzentriert. Der Rückstand wurde aus Isopropanol umkristallisiert, was 2,96 g 5-Cyano-2,3-dimethoxy-1,4-naphthochinon, Fp. 171-172ºC, ergab.
  • Auf ähnliche Weise wird, wie oben vorgehend, die folgende Verbindung hergestellt:
  • 6-Cyano-2,3-dimethoxy-1,4-naphthochinon.
    • Herstellung 6 Di-(2,3-dimethoxy-1,4-naphthochinon-5)-disulfid (Herstellung von Verbindungen der Formel (VII)
  • Eine Aufschlämmung von Kaliumthiolacetat (1,5 g, 13,1 mMol) in Dimethylformamid (25 ml) wurde über 10 Minuten zu einer Lösung von 5-Amino-2,3-dimethoxy-1,4- naphthochinon (2,63 g, 10 mMol) in Dimethylformamid (25 ml) hei 0-5ºC gegeben. Man ließ die Mischung sich auf 22ºC erwärmen, und mach 2 Stunden wurde eine zusätzliche Menge an Kaliumthiolacetat (1,25 g) hinzugefügt. Nach einer weiteren 45minütigen Reaktion wurde die Mischung zu Eiswasser (500 ml), das mit Essigsäure auf pH 6 eingestellt war, gegeben. Der ausgefallene Festkörper wurde abfiltriert, mit Wasser gewaschen und aus Chloroform:Methanol (1:1) umkristallisiert, was 1,32 g Di(2,3-dimethoxy-1,4-napthochinon-5)-disulfid, Fp. 220-221ºC, ergab.
    • Herstellung 7 2,3-Dimethoxy-5-phenylthio-1,4-naphthochinon (Herstellung von Verbindungen der Formel (VI), worin R³ Phenylthio ist) Verfahren A.
  • Natriumnitrit (0,18 g) wurde bei 0-5ºC zu einer gerührten Suspension von 5-Amino-2,3-dimethoxy-1,4-naphthochinon (233 mg, 1 mMol) in 0,6 N Salzsäure (10 ml) und Tetrahydrofuran (1 ml) gegeben. Die Mischung wurde bei 5ºC 10 Minuten gerührt, bis eine klare Lösung erhalten wurde, und wurde dann durch Zugabe von Natriumcarbonat neutralisiert. Die eiskalte Lösung wurde dann langsam zu einer heftig gerührten Zweiphasenmischung in Stickstoffatmosphäre bei 50ºC, die aus Kaliumhydroxid (0,16 g), Wasser (10 ml), Thiophenol (0,32 ml) und Ethylacetat (35 ml) zusammengesetzt war, gegeben. Nach einer Gesamtreaktionszeit von 20 Minuten wurde die Mischung zwischen Ethylacetat (40 ml) und Kochsalzlösung (100 ml) verteilt. Die Ethylacetatphase wurde über MgSO&sub4; getrocknet und im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde durch Chromatographie auf einer Dickschichtkieselgelplatte unter Verwendung von Aceton:Toluol:Chloroform (1:20:20) gereinigt, was einen Festkörper ergab, der nach Umkristallisieren aus Isopropanol 70 mg 2,3-Dimethoxy-5-phenylthio-1,4-naphthochinon, Fp. 76-77ºC, ergab.
  • Auf ähnliche Weise wurde unter Verwendung von Imidazolyl-2-thiol anstelle von Thiophenol 2,3-Dimethoxy-5-(imidazol-2-yl)thio-1,4-naphthochinon, Fp. 97-100ºC, hergestellt.
    • Verfahren B.
  • Thiophenol (6,0 ml, 59 mMol) wurde bei -30ºC zu einer gerührten Mischung von 100%igem Natriumhydrid (1,4 g, 59 mMol) und Dimethylformamid (200 ml) gegeben, und die resultierende Mischung wurde 16 Stunden bei 22ºC gerührt. Diese Mischung wurde dann auf -50ºC abgekühlt, und eine Lösung von Di(2,3- dimethoxy-1,4-naphthochinon-5)-disulfid (13,0 g, 49 mMol) in Dimethylformamid (100 ml) wurde über 30 Minuten hinzugefügt. Man ließ die resultierende Mischung sich über 1 Stunde auf 22ºC erwärmen, bevor sie auf -50ºC abgekühlt wurde und mit Essigsäure (5,4 ml, 90 mMol) neutralisiert wurde. Die Reaktionsmischung wurde dann in eine Mischung von Wasser (1,8 l) und Methanol (700 ml) gegossen. Das ausgefallene Material wurde abfiltriert und aus Methanol umkristallisiert, was 10,3 g 2,3-Dimethoxy-5-phenylthio-1,4-naphthochinon, Fp. 76-79ºC, ergab. Eine weitere Menge (2,2 g), Fp. 76-77ºC, wurde in einer zweiten Fraktion aus der Umkristallisation erhalten.
  • Auf ähnliche Weise werden unter Ersatz von Thiophenol durch das geeignete Thiol und die geeignete Verbindung aus Herstellung 3 die folgenden Verbindungen hergestellt:
  • 2,3-Dimethoxy-6-(2-chlorphenylthio)-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Dimethoxy-5-(3-chlorphenylthio)-1,4-naphthochinon, Fp. 125-126ºC;
  • 2,3-Dimethoxy-6-(4-chlorphenylthio)-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Dimethoxy-5-(2,6-dichlorphenylthio)-1,4-naphthochinon, Fp. 158-159ºC;
  • 2,3-Dimethoxy-5-(4-fluorphenylthio)-1,4-naphthochinon, Fp. 124-125ºC;
  • 2,3-Dimethoxy-5-(2-bromphenylthio)-1,4-naphthochinon, Fp. 152-153ºC;
  • 2,3-Dimethoxy-6-(4-bromphenylthio)-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Diethoxy-6-(4-methoxyphenylthio)-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Di-n-propoxy-6-(4-nitrophenylthio)-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Di-n-butoxy-6-(2-ethylphenylthio)-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Di-n-pentyloxy-6-pyridin-2-ylthio-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Di-n-hexyloxy-6-pyridin-4-ylthio-1,4-naphthochinon; und
  • 2,3-Dimethoxy-5-(4-acetylaminophenylthio)-1,4-naphthochinon, Fp. 118-127ºC.
    • Herstellung 8 2,3-Dimethoxy-5-methylthio-1,4-naphthochinon (Herstellung von Verbindungen der Formel (VI), worin R³ Methylthio ist)
  • Natriumborhydrid (100 mg) wurde portionsweise zu einer gerührten Suspension von Di(2,3-dimethoxy-1,4-naphthochinon-5)-disulfid (0,5 g, 1 mMol) in 7:1 Tetrahydrofuran:Isopropanol (40 ml) in Stickstoffatmosphäre gegeben, bis TLC-Analyse anzeigte, daß kein Ausgangsmaterial verbleibt. Methyliodid (0,2 ml) wurde dann hinzugefügt, und nach 5 Minuten wurde die Reaktionsmischung in Eiswasser (300 ml) gegossen. 10%iges Eisen(III)chlorid (10 ml) wurde anschließend hinzugefügt. Der ausgefallene Festkörper wurde abfiltriert, mit Wasser gewaschen und aus Isopropanol umkristallisiert, was 0,36 g 2,3-Dimethoxy-5-methylthio-1,4-naphthochinon, Fp. 112-113ºC, ergab.
  • Durch Ersatz von Methyliodid durch andere Alkyliodide werden die folgenden Verbindungen hergestellt:
  • 2,3-Dimethoxy-6-methylthio-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Dimethoxy-5-benzylthio-1,4-naphthochinon, Fp. 142-143ºC;
  • 2,3-Dimethoxy-6-ethylthio-1,4-naphthochipon; und 2,3-Dimethoxy-5-methoxycarbonylmethylthio-1,4-naphthochinon, Fp. 119-120ºC.
    • Herstellung 9 2,3-Dimethoxy-5-(4-methylpyridiniumthio)-1,4-naphthochinonmethylsulfat
  • Eine Mischung von Dimethylsulfat (0,19 ml, 2 mMol) und 2,3-Dimethoxy-5-(4- methylpyridinylthio)-1,4-naphthochinon (327 mg, 1 mMol) in Tetrahydrofuran (10 ml) wurde unter Rückfluß 3 Stunden erhitzt und dann auf 20ºC abgekühlt. Der orangefarbene Festkörper wurde abfiltriert, mit Tetrahydrofuran gewaschen und aus Ethanol:Isopropanol umkristallisiert, was 279 mg 2,3-Dimethoxy-5-(4-methylpyridiniumthio)-1,4-naphthochinonmethylsulfat, Fp. 160-162ºC, und eine zweite Fraktion von 110 mg ergab.
  • Ähnlich wird 2,3-Dimethoxy-5-(2-methylpyridiniumthio)-1,4-naphthochinonmethylsulfat hergestellt.
  • Ähnlich werden die folgenden Verbindungen durch das obige Verfahren hergestellt:
  • 2,3-Dimethoxy-5-(2-methylpyridiniumsulfinyl)-1,4-naphthochinonmethylsulfat, Fp. 175-176ºC; und
  • 2,3-Dimethoxy-5-(4-methylpyridiniumsulfinyl)-1,4-naphthochinonmethylsulfat, Fp. 175-176ºC.
    • Herstellung 10 (Herstellung von Verbindungen der Formel (x), worin R³ 6-Chlor ist) Verfahren A:
  • In eine Lösung von 6-Chlor-1,4-naphthochinon (193 g) in Eisessig (1600 ml) wurde Chlorgas eingeleitet, bis TLC einer Aliquote das vollständige Verschwinden von 6-Chlor-1,4-naphthochinon zeigte. Der resultierende Niederschlag wurde durch Filtration gesammelt und mit Essigsäure (200 ml) und Hexan (2 x 300 ml) gewaschen und an der Luft getrocknet, um das 2,3,6-Trichlor- 2,3-dihydro-1,4-naphthochinon (157 g) zu liefern. Der Festkörper wurde in einen Kolben, der mit einem mechanischen Rührer und Rückflußkühler ausgestattet war, überführt. Natriumacetat (98,4 g) und Essigsäure (1,5 l) wurden hinzugefügt, und Chlorgas wurde in die Suspension eingeleitet. Die Mischung wurde zum Rückfluß gebracht und dort 2 Stunden gehalten. Die abgekühlte Mischung wurde auf Wasser (3,5 l) gegossen, und der resultierende Niederschlag wurde durch Filtration gesammelt und mit Wasser (2 x 500 ml) gewaschen, an der Luft getrocknet und dann im Vakuum über Phosphorpentoxid getrocknet, um 2,3,6-Trichlor-1,4-naphthochinon (139 g), Fp. 147,5-148,5ºC, zu liefern.
    • Verfahren B:
  • In eine Suspension von 6-Chlor-1,4-naphthochinon (100 g) in Essigsäure (800 ml), unter mechanischem Rühren auf 70ºC erhitzt, wurde Chlorgas geleitet. Das Erhitzen wurde gesteigert, um die Mischung zum Rückfluß zu bringen, zu welchem Zeitpunkt festes Iod (13,2 g) hinzugefügt wurde. Die Chlorzugabe unter Rückfluß wurde fortgesetzt bis TLC die vollständige Umsetzung zu Produkt zeigte, insgesamt 7-10 Stunden. Die Reaktion wurde abgekühlt, um einen dicken Niederschlag von 2,3,6-Trichlor-1,4-naphthochinon zu ergeben, der durch Filtration gesammelt wurde. Eine zweite Fraktion wurde durch Konzentration und/oder Verdünnen mit Wasser erhalten. Die Gesamtausbeute an getrocknetem Produkt war 121,2 g, Fp. 147,5-148,5ºC.
  • Auf ähnliche Weise werden unter Verwendung von jeweils einem der obigen Verfahren z.B. die folgenden Verbindungen hergestellt:
  • 6-Brom-2,3-dichlor-1,4-naphthochinon;
  • 6-Fluor-2,3-dichlor-1,4-naphthochinon;
  • 6-Methyl-2,3-dichlor-1,4-naphthochinon;
  • 6-i-Propyl-2,3-dichlor-1,4-naphthochinon;
  • 6-Phenyl-2,3-dichlor-1,4-naphthochinon; und
  • 6-Benzyl-2,3-dichlor-1,4-naphthochinon.
    • Herstellung 11 (Herstellung von Verbindungen der Formel (VI), worin R³ 6-Chlor ist)
  • Zu einer mechanisch gerührten Lösung von Natriummethanolat (55,5 g) in wasserfreiem Methanol (1,5 l) unter Stickstoffatmosphäre wurde 2,3,6-Trichlor- 1,4-naphthochinon aus Herstellung 10 (130 g) so schnell wie möglich gegeben. Die Temperatur stieg während der Zugabe auf 50ºC, und die Reaktion wurde dann 1 Stunde zum Rückfluß erhitzt. Die Mischung wurde abgekühlt und mit 6 M Salzsäure angesäuert, um eine brilliante gelbe Farbe zu ergeben. Nach der Zugabe von Wasser (300 ml) wurde die Reaktionsmischung filtriert, und der Niederschlag wurde mit wäßrigem Methanol (4:1 Wasser-Methanol) gewaschen, bis das Filtrat gelb-orange war. Der Niederschlag wurde an der Luft getrocknet, um 6-Chlor-2,3-dimethoxy- 1,4-naphthochinon (102 g), Fp. 125-126ºC, zu ergeben.
  • Auf ähnliche Weise werden unter Verwendung des obigen Verfahrens die folgenden Verbindungen hergestellt:
  • 6-Brom-2,3-dimethoxy-1,4-naphthochinon;
  • 6-Fluor-2,3-dimethoxy-1,4-naphthochinon;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-1,4-naphthochinon;
  • 6-Methyl-2,3-dimethoxy-1,4-naphthochinon;
  • 6-Isopropyl-2,3-dimethoxy-1,4-naphthochinon,
  • 6-Phenyl-2,3-dimethoxy-1,4-naphthochinon; und
  • 6-Benzyl-2,3-dimethoxy-1,4-naphthochinon.
    • Herstellung 12 (Herstellung einer Verbindung der Formel (VI), worin R¹ und R² n-Butoxy sind)
  • A. Zu einer Lösung von Natrium-n-butanolat (25,8 g) in trockenem Dimethylformamid (125 ml) wurde 2,3,6-Trichlor-1,4-naphthochinon (28 g) in einer Menge hinzugefügt. Die Mischung wurde 2 Stunden refluxiert, dann abgekühlt, mit 6 M Salzsäure angesäuert und eingedampft. Der Rückstand wurde über Kieselgel unter Verwendung von Dichlormethan als Eluierungsmittel chromatographiert, um 2,3-Di- n-butoxy-6-chlor-1,4-naphthochinon (12,3 g) als roten öligen Festkörper zu liefern.
  • B. Auf ähnliche Weise werden wie oben in Abschnitt A unter Ersatz von 2,3,6-Trichlor-1,4-naphthochinon durch die geeignete Verbindung und unter Ersatz von Natrium-n-butanolat durch das geeignete Natriumalkoholat oder Natriumphenolat vorgehend die folgenden Verbindungen hergestellt:
  • 6-Chlor-2,3-di-i-butoxy-1,4-naphthochinon;
  • 6-Chlor-2,3-(2,2-dimethylpropoxy)-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Di-s-butoxy-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Di(2,2-dimethylpropoxy)-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Di-n-hexyloxy-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Di-n-butoxy-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Diphenoxy-1,4-naphthochinon;
  • 6-Chlor-2,3-diphenoxy-1,4-naphthochinon;
  • 6-Chlor-2,3-di(4-ethylphenoxy)-1,4-naphthochinon;
  • 6-Chlor-2,3-di(2-fluorphenoxy)-1,4-naphthochinon;
  • 6-Chlor-2,3-di(4-t-butylphenoxy)-1,4-naphthochinon;
  • 6-Chlor-2,3-di(2,6-dimethylphenoxy)-1,4-naphthochinon; und
  • 6-Chlor-2,3-di(2-ethoxyphenoxy)-1,4-naphthochinon.
    • Herstellung 13 (Herstellung einer Verbindung der Formel (VI), worin R³ Wasserstoff ist)
  • Zu einer mechanisch gerührten Lösung von Natriummethanolat (11,1 g) in wasserfreiem Methanol (200 ml) unter Stickstoffatmosphäre wurde 2,3-Dichlor-1,4- naphthochinon (22,7 g) so schnell wie möglich gegeben. Die Temperatur stieg während der Zugabe auf 50ºC an, und die Reaktion wurde dann 1 Stunde zum Rückfluß erhitzt. Die Mischung wurde abgekühlt und mit 6 M Salzsäure angesauert, um eine brilliante gelbe Farbe zu ergeben. Nach der Zugabe von Wasser (800 ml) wurde die Reaktionsmischung filtriert, und der Niederschlag wurde mit wäßrigem Methanol (4:1 Wasser-Methanol) gewaschen, bis das Filtrat gelb-orange war. Der Niederschlag wurde an der Luft getrocknet, um 21,2 g 2,3-Dimethoxy-1,4-naphthochinon, Fp. 116- 117ºC, zu liefern.
  • Auf ähnliche Weise werden unter Ersatz von Natriummethanolat durch das geeignete Natriumalkoholat die folgenden Verbindungen hergestellt.
  • 2,3-Diethoxy-1,4-naphthochinon;
  • 2,3-Di-n-propoxy-1,4-naphthochinon.
    • Herstellung 14 (Herstellung einer Verbindung der Formel (XII), worin W Methyl ist)
  • A. Eine Lösung von 6-Chlor-2,3-dimethoxy-1,4-naphthochinon (50,5 g, 200 mMol) in Tetrahydrofuran (500 ml) wurde bei Atmosphärendruck über Palladium auf Holzkohle (10%, 5,0 g) hydriert, bis die Lösung farblos war, ungefähr 4 Stunden.
  • B. Immer noch unter Wasserstoffatmosphäre wurde eine Lösung von Essigsäureanhydrid (47 ml), Pyridin (40 ml) und DMAP (1,22 g) in Tetrahydrofuran (50 ml) zu der Mischung hinzugefügt. Nach einstündigem Rühren wurde die Mischung filtriert und eingedampft. Der Rückstand wurde in Ether (500 ml) gelöst und mit 1 M HCl (3 x 250 ml) und mit Kochsalzlösung (2 x 250 ml) gewaschen. Die organische Schicht wurde über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und eingedampft, um ein Öl zu ergeben, das im Hochvakuum kristallisierte. Umkristallisieren aus Ether-Petrolether lieferte 6-Chlor-1,4-diacetyloxy-2,3-dimethoxynaphthalin, Fp. 93-94ºC.
  • Auf ähnliche Weise werden unter Verwendung des obigen Verfahrens, falls angezeigt unter Ersatz von 6-Chlor-2,3-dimethoxy-1,4-naphthochinon durch die geeignete Verbindung der Formel (VI) und, falls angezeigt, unter Ersatz von Essigsäureanhydrid durch das geeignete Säureanhydrid die folgenden Verbindungen hergestellt:
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-1,4-di-n-propanoyloxynaphthalin, Fp. 84-85ºC;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-1,4-di-i-butanoyloxynaphthalin, Fp. 64-65ºC;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-1,4-di(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin; Fp. 132-133ºC;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-1,4-di-n-octanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-butoxy-1,4-diacetyloxynaphthalin, Fp. 74-75ºC;
  • 6-Chlor-2,3-di-s-butoxy-1,4-diacetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(2,2-dimethylpropoxy)-1,4-diacetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Di-n-butoxy-1,4-di-n-pentanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-1,4-dipropanoyloxynaphthalin; Fp. 39-40ºC;
  • 6-Chlor-2,3-di-i-propoxy-1,4-dioctanoyloxynaphthalin;
  • 6-Brom-2,3-dimethoxy-1,4-diacetyloxynaphthalin, Fp. 102-103ºC;
  • 6-Fluor-2,3-dimethoxy-1,4-diacetyloxynaphthalin, Fp. 102-103ºC;
  • 5-Chlor-2,3-dimethoxy-1,4-diacetyloxynaphthalin, Fp. 133-135ºC;
  • 5-Cyano-2,3-dimethoxy-1,4-diacetyloxynaphthalin, Fp. 152-153ºC;
  • 6-Cyano-2,3-dimethoxy-1,4-diacetyloxynaphthalin, Fp. 124-125ºC;
  • 6-Methylamino-2,3-dimethoxy-1,4-diacetyloxynaphthalin;
  • 6-Diethylamino-2,3-dimethoxy-1,4-dipropanoyloxynaphthalin;
  • 6-Ethylmethylamino-2,3-dimethoxy-1,4-di-n-butanoyloxynaphthalin;
  • 2,3,6-Trimethoxy-1,4-di-n-pentanoyloxynaphthalin;
  • 2,3,6-Triethoxy-1,4-di-n-hexanoyloxynaphthalin;
  • 6-i-Butoxy-2,3-dimethoxy-1,4-di(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 6-Phenylethoxy-2,3-dimethoxy-1,4-diacetyloxynaphthalin;
  • 6-Methyl-2,3-dimethoxy-1,4-diacetyloxynaphthalin, Fp. 70-71ºC;
  • 6-i-Propyl-2,3-dimethoxy-1,4-di-n-octanoyloxynaphthalin;
  • 6-Phenyl-2,3-dimethoxy-1,4-diacetyloxynaphthalin;
  • 6-Benzyl-2,3-dimethoxy-1,4-dipropanoyloxynaphthalin;
  • 5-Chlor-2,3-di-n-pentyloxy-1,4-di-n-butanoyloxynaphthalin;
  • 5-Chlor-2,3-di-s-pentyloxy-1,4-diacetyloxynaphthalin;
  • 5-Chlor-2,3-di-n-hexyloxy-1,4-di-n-octanoyloxynaphthalin;
  • 5-Chlor-2,3-di-i-hexyloxy-1,4-diacetyloxynaphthalin;
  • 5-Chlor-2,3-dimethoxy-1,4-di(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin; Fp. 128-130ºC;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-1,4-di-n-butanoyloxynaphthalin, Öl;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-1,4-diacetyloxynaphthalin, Fp. 91-92ºC;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-1,4-di-n-propanoyloxynaphthalin, Fp. 81-82ºC;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-1,4-di-i-butanoyloxynaphthalin, Fp. 77-78ºC;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-1,4-di(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin, Fp. 104-105ºC;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-1,4-di-i-butanoyloxynaphthalin, Fp. 51-52ºC;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-1,4-di(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin, Fp. 59-60ºC;
  • 2,3,5-Trimethoxy-1,4-diacetyloxynaphthalin, Fp. 69-70ºC;
  • 2,3,5-Trimethoxy-1,4-di-n-propanoyloxynaphthalin, Fp. 72-73ºC;
  • 2,3,5-Trimethoxy-1,4-di(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin Fp. 153-154ºC;
  • 2,3,6-Trimethoxy-1,4-di-n-propanoyloxynaphthalin, Fp. 86-87ºC;
  • 2,3,6-Trimethoxy-1,4-di(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin, amorph;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-1,4-diacetyloxynaphthalin, Fp. 53-54ºC;
  • 6-Chlor-2,3-di-i-propoxy-1,4-diacetyloxynaphthalin, Fp. 132-133ºC;
  • 6-Chlor-2,3-di-i-propoxy-1,4-di-n-butanoyloxynaphthalin, Öl;
  • 6-Chlor-2,3-di-i-propoxy-1,4-i-butanoyloxynaphthalin, Öl;
  • 6-Chlor-2,3-di-i-propoxy-1,4-di(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin, Fp. 137-138ºC;
  • 2,3,6-Trimethoxy-1,4-diacetyloxynaphthalin, Fp. 77-78ºC;
  • 5-Methyl-2,3-dimethoxy-1,4-diacetyloxynaphthalin, Fp. 114-115ºC;
  • 5-Methyl-2,3-dimethoxy-1,4-di-n-propanoyloxynaphthalin, Fp. 91-92ºC;
  • 5-Methyl-2,3-dimethoxy-1,4-di-i-butanoyloxynaphthalin, Fp. 130-131ºC;
  • 5-Methyl-2,3-dimethoxy-1,4-di(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin, Fp. 80-81ºC;
  • 6-Methyl-2,3-dimethoxy-1,4-di-n-propanoyloxynaphthalin, Fp. 57-58ºC;
  • 6-Methyl-2,3-dimethoxy-1,4-di-i-butanoyloxynaphthalin, Öl;
  • 6-Methyl-2,3-dimethoxy-1,4-di(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin, Fp. 110-111ºC;
  • 6,7-Dimethyl-2,3-dimethoxy-1,4-di-acetyloxynaphthalin, Fp 124-125ºC;
  • 6,7-Dimethyl-2,3-dimethoxy-1,4-di-n-propanoyloxynaphthalin, Fp. 108-109ºC;
  • 6,7-Dimethyl-2,3-dimethoxy-1,4-di-n-butanoyloxynaphthalin, Fp. 69-70ºC;
  • 6,7-Dimethyl-2,3-dimethoxy-1,4-di-i-butanoyloxynaphthalin, Fp. 98-99ºC;
  • 6,7-Dimethyl-2,3-dimethoxy-1,4-di(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin, Fp. 124-125ºC;
  • 2,3-Dimethoxy-1,4-dibenzoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-1,4-dibenzoyloxynaphthalin, Fp. 161-162ºC;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-1,4-di(2-chlorbenzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-1,4-di(3-brombenzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-1,4-di(4-ethylbenzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-1,4-di(4-fluorbenzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-1,4-di(2-methoxybenzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-1,4-di(4-ethoxybenzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-butyloxy-1,4-di(2,4-dichlorbenzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-butyloxy-1,4-di(3,5-dichlorbenzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-1,4-di(2,6-dimethylbenzoyloxy)naphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-1,4-diphenylacetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-1,4-diphenylacetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-1,4-di(2-chlorphenylacetyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-1,4-di(4-fluorphenylacetyloxy)naphthalin
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-1,4-di(2-methoxyphenyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-1,4-di(4-methoxyphenylacetyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-1,4-di(4-ethoxyphenylacetyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-1,4-di(2-methylphenylacetyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-1,4-di(4-ethylphenylacetyloxy)naphthalin;
  • 2,3-Diphenoxy-1,4-diacetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diphenoxy-1,4-dibenzoyloxynaphthalin, Fp. 173-174ºC;
  • 6-Chlor-2,3-diphenoxy-1,4-diacetyloxynaphthalin, Fp. 144-145ºC;
  • 6-Chlor-2,3-di(2-chlorphenoxy)-1,4-dibenzoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diphenoxy-1,4-di-n-propanoyloxynaphthalin, Fp. 136-137ºC;
  • 6-Chlor-2,3-diphenoxy-1,4-di-n-butanoyloxynaphthalin, Fp. 109-110ºC;
  • 6-Chlor-2,3-di(4-chlorphenoxy)-1,4-di(4-benzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(4-methoxyphenoxy)-1,4-diphenylacetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(2,4-dichlorphenoxy)-1,4-diphenylacetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(3-methylphenoxy)-1,4-diacetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(4-ethylphenoxy)-1,4-dibenzyloxynaphthalin; und
  • 6-Chlor-2,3-di(2-fluorphenoxy)-1,4-di(2-methylbenzoyloxy)naphthalin.
    • Herstellung 15 (Herstellung einer Verbindung der Formel (III), worin W Methyl ist)
  • Eine Lösung von 2,3-Dimethoxy-1,4-naphthochinon (20,0 g) in Tetrahydrofuran (150 ml) wurde bei Atmosphärendruck über Pd-C (10%, 0,5 g) hydriert, bis die Lösung farblos war, ungefähr 4 Stunden. Immer noch unter Wasserstoffatmosphäre wurde eine Lösung von Essigsäureanhydrid (20 ml) und Pyridin (18 ml) in Tetrahydrofuran (50 ml) zu der Mischung hinzugefügt. Nach einstündigem Rühren wurde die Mischung eingedampft. Der Rückstand wurde in Ether (100 ml) gelöst und mit 1 M Salzsäure (3 x 50 ml) und mit Kochsalzlösung (2 x 50 ml) gewaschen. Die organische Schicht wurde über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und eingedampft. Umkristallisieren aus Ether lieferte 2,3-Dimethoxy-1,4-diacetyloxynaphthalin (22,5 g), Fp. 138-139ºC.
  • Ähnlich vorgehend wie oben werden, falls angezeigt unter Ersatz von 2,3-Dimethoxy-1,4-naphthochinon durch die geeignete Verbindung und, falls angezeigt, unter Ersatz von Essigsäureanhydrid durch das geeignete Säureanhydrid z.B. die folgenden Verbindungen hergestellt:
  • 2,3-Di-n-propoxy-1,4-di-n-propanoyloxynaphthalin;
  • 2,3-Di-s-butoxy-1,4-di-i-butanoyloxynaphthalin;
  • 2,3-Di(2,2-dimethylpropoxy)-1,4-di-n-pentanoyloxynaphthalin;
  • 2,3-Di-n-hexyloxy-1,4-di(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-1,4-di-n-propanoyloxynaphthalin, Fp. 111-112ºC;
  • 2,3-Diethoxy-1,4-diacetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-1,4-di-n-butanoyloxynaphthalin, Fp. 53-54ºC;
  • 2,3-Dimethoxy-1,4-di-i-butanoyloxynaphthalin, Fp. 95-96ºC; und
  • 2,3-Dimethoxy-1,4-di(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin, Fp. 178-180ºC.
    • Herstellung 16 (Herstellung von Verbindungen der Formel (XII), worin R³ Phenylsulfinyl ist)
  • 40% (Gew/Vol) Peressigsäure in Essigsäure (1 ml) wird über 30 Minuten zu einer Lösung von 2,3-Dimethoxy-5-phenylthio-1,4-diacetyloxynaphthalin (0,98 g, 3 mMol) in Methylenchlorid (15 ml) gegeben. Überschüssige Peressigsäure wird durch die Zugabe von einigen Milligramm 5% Palladium auf Kohle zerstört, und die Mischung wird über ein Kieselgurbett filtriert. Das Filtrat wird im Vakuum konzentriert, und der Rückstand wird aus Methanol umkristallisiert, was 0,59 g 2,3-Dimethoxy-5-phenylsulfinyl-1,4-diacetyloxynaphthalin ergibt.
  • Auf ähnliche Weise werden unter Verwendung von entweder Peressigsäure oder m-Chlorperbenzoesäure die folgenden Verbindungen aus den entsprechenden Thioverbindungen hergestellt:
  • 2,3-Dimethoxy-5-(imidazol-2-ylsulfinyl)-1,4-diacetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-6-(2-chlorphenylsulfinyl)-1,4-diacetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-5-(3-chlorphenylsulfinyl)-1,4-diacetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-6-(4-chlorphenylsulfinyl)-1,4-diacetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-5-(2,6-dichlorphenylsulfinyl)-1,4-diacetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-5-(4-fluorphenylsulfinyl)-1,4-diacetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-5-(2-bromphenylsulfinyl)-1,4-diacetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-5-(4-bromphenylsulfinyl)-1,4-diacetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Diethoxy-6-(4-methoxyphenylsulfinyl)-1,4-diacetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dipropoxy-6-(4-nitrophenylsulfinyl)-1,4-diacetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Di-n-butoxy-6-(2-ethylphenylsulfinyl)-1,4-diacetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-6-(pyrimidin-2-ylsulfinyl)-1,4-diacetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-5-(pyrimidin-4-ylsulfinyl)-1,4-diacetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-6-methylsulfinyl-1,4-diacetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-5-benzylsulfinyl-1,4-diacetyloxynaphthalin; und
  • 2,3-Dimethoxy-5-methoxycarbonylmethylsulfinyl-1,4-diacetyloxynaphthalin.
    • Herstellung 17
  • 2,3-Dimethoxy-5-phenylsulfonyl-1,4-diacetyloxynaphthalin
    • (Herstellung einer Verbindung der Formel (XII), worin R³ Phenylsulfonyl ist)
  • Eine Mischung von m-Chlorperbenzoesäure (300 mg) und 2,3-Dimethoxy-5-phenylthio-1,4-naphthochinon (200 mg, 0,61 mMol) inMethylenchlorid (5 ml) wird bei 22ºC 16 Stunden gerührt, und die resultierende Lösung wird dann durch eine Aluminiumoxidsäule (10 g der Aktivität 1) geschickt, wobei man mit Chloroform eluiert. Die Eluate werden zur Trockene konzentriert, und der Rückstand wird aus Isopropanol kristallisiert, was 95 mg 2,3-Dimethoxy-5-phenylsulfonyl-1,4-diacetyloxynaphthalin ergibt.
    • BEISPIEL I (Herstellung einer Verbindung der Formel (Ia))
  • A. 10 g 6-Chlor-2,3-dimethoxy-1,4-diacetyloxynaphthalin, 150 ml einer 0,05 M Phosphatpufferlösung, pH 8, und 150 ml Acetonitril wurden 10 Tage bei 80ºC erhitzt. Die Reaktion wurde durch TLC überwacht. Zusätzliches Dinatriumhydrogenphosphat wurde hinzugefügt, um die Reaktionsmischung bei pH 8 zu halten. Die Reaktionsmischung wurde abgekühlt, und Lösungsmittel wurde verdampft, und der resultierende Rückstand wurde mit Ethylacetat (3x) extrahiert, mit 1 M HCl (2x) und Kochsalzlösung (2x) gewaschen. Die Lösung wurde über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und eingedampft. Der Rückstand, der eine Isomerenmischung ist, wurde aus Petrolether umkristallisiert und ergab 2,0 g 6-Chlor-2,3-dimethoxy-1- acetyloxy-4-hydroxynaphthalin, Fp. 155-156ºC.
  • B. 6-Chlor-2,3-dimethoxy-4-acetyloxy-1-hydroxynaphthalin wurde durch Eindampfen der Petroletherlösung, gefolgt von präparativer HPLC unter Verwendung von Kieselgel, eluiert mit 4% wasserfreiem Methanol in Hexan, erhalten, Fp. 106- 107ºC.
  • C. Auf ähnliche Weise werden, wie in Abschnitt A oben unter Ersatz von 6-Chlor-1,4-diacetyloxy-2,3-dimethoxynaphthalin durch die geeignete Verbindung vorgehend, z.B. die folgenden Verbindungen hergestellt:
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-1-hydroxy-4-n-propanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-1-hydroxy-4-i-butanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-1-hydroxy-4-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-1-hydroxy-4-n-octanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-butoxy-1-hydroxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-s-butoxy-1-hydroxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(2,2-dimethylpropoxy)-1-hydroxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Di-n-butoxy-1-hydroxy-4-n-pentanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-1-hydroxy-4-propanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-i-propoxy-1-hydroxy-4-octanoyloxynaphthalin;
  • 6-Brom-2,3-dimethoxy-1-hydroxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Fluor-2,3-dimethoxy-1-hydroxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 5-Chlor-2,3-dimethoxy-1-hydroxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-1-hydroxy-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin; Schmelzpunkt 123-124ºC;
  • 5-Cyano-2,3-dimethoxy-1-hydroxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Cyano-2,3-dimethoxy-1-hydroxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Methylamino-2,3-dimethoxy-1-hydroxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Diethylamino-2,3-dimethoxy-1-hydroxy-4-propanoyloxynaphthalin;
  • 6-Ethylmethylamino-2,3-dimethoxy-1-hydroxy-4-n-butanoyloxynaphthalin;
  • 2,3,6-Trimethoxy-1-hydroxy-4-n-pentanoyloxynaphthalin;
  • 2,3,6-Triethoxy-1-hydroxy-4-n-hexanoyloxynaphthalin;
  • 6-i-Butoxy-2,3-dimethoxy-1-hydroxy-4-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 6-Phenylethoxy-2,3-dimethoxy-1-hydroxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Methyl-2,3-dimethoxy-1-hydroxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 6-i-Propyl-2,3-dimethoxy-1-hydroxy-4-n-octanoyloxynaphthalin;
  • 6-Phenyl-2,3-dimethoxy-1-hydroxy-4-acetyloxynaphthal in;
  • 6-Benzyl-2,3-dimethoxy-1-hydroxy-4-propanoyloxynaphthalin;
  • 5-Chlor-2,3-di-n-pentyloxy-1-hydroxy-4-n-butanoyloxynaphthalin;
  • 5-Chlor-2,3-di-s-pentyloxy-1-hydroxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 5-Chlor-2,3-di-n-hexyloxy-1-hydroxy-4-n-octanoyloxynaphthalin;
  • 5-Chlor-2,3-di-i-hexyloxy-1-hydroxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 5-Chlor-2,3-dimethoxy-1-hydroxy-4-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-1-hydroxy-4-n-butanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-1-hydroxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-l-hydroxy-4-n-propanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-1-hydroxy-4-i-butanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-1-hydroxy-4-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-1-hydroxy-4-i-butanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-1-hydroxy-4-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 2,3,5-Trimethoxy-1-hydroxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3,5-Trimethoxy-1-hydroxy-4-n-propanoyloxynaphthalin;
  • 2,3,5-Trimethoxy-1-hydroxy-4-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 2,3,6-Trimethoxy-1-hydroxy-4-n-propanoyloxynaphthalin;
  • 2,3,6-Trimethoxy-1-hydroxy-4-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-1-hydroxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-i-propoxy-1-hydroxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-i-propoxy-1-hydroxy-4-n-butanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-i-propoxy-1-hydroxy-4-i-butanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-i-propoxy-1-hydroxy-4-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 2,3,6-Trimethoxy-1-hydroxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 5-Methyl-2,3-dimethoxy-1-hydroxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 5-Methyl-2,3-dimethoxy-1-hydroxy-4-n-propanoyloxynaphthalin;
  • 5-Methyl-2,3-dimethoxy-1-hydroxy-4-i-butanoyloxynaphthalin;
  • 5-Methyl-2,3-dimethoxy-1-hydroxy-4-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 6-Methyl-2,3-dimethoxy-1-hydroxy-4-n-propanoyloxynaphthalin;
  • 6-Methyl-2,3-dimethoxy-1-hydroxy-4-i-butanoyloxynaphthalin;
  • 6-Methyl-2,3-dimethoxy-1-hydroxy-4-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 6,7-Dimethyl-2,3-dimethoxy-1-hydroxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 6,7-Dimethyl-2,3-dimethoxy-1-hydroxy-4-n-propanoyloxynaphthalin;
  • 6,7-Dimethyl-2,3-dimethoxy-1-hydroxy-4-n-butanoyloxynaphthalin;
  • 6,7-Dimethyl-2,3-dimethoxy-1-hydroxy-4-i-butanoyloxynaphthalin;
  • 6,7-Dimethyl-2,3-dimethoxy-1-hydroxy-4-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-1-hydroxy-4-benzoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-1-hydroxy-4-benzoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-1-hydroxy-4-(2-chlorbenzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-1-hydroxy-4-(3-brombenzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-1-hydroxy-4-(4-ethylbenzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-1-hydroxy-4-(4-fluorbenzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-1-hydroxy-4-(2-methoxybenzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-1-hydroxy-4-(4-ethoxybenzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-butyloxy-1-hydroxy-4-(2-hydroxy-4-chlorbenzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-butyloxy-1-hydroxy-4-(3,5-dichlorbenzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-1-hydroxy-4-(2,6-dimethylbenzoyloxy)naphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-1-hydroxy-4-phenylacetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-1-hydroxy-4-phenylacetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-1-hydroxy-4-(2-chlorphenylacetyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-1-hydroxy-4-(4-fluorphenylacetyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-1-hydroxy-4-(2-methoxyphenylacetyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-1-hydroxy-4-(4-methoxyphenylacetyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-1-hydroxy-4-(4-ethoxyphenylacetyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-1-hydroxy-4-(2-methylphenylacetyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-1-hydroxy-4-(4-ethylphenylacetyloxy)naphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-1-hydroxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diphenoxy-1-hydroxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(2-chlorphenoxy)-1-hydroxy-4-benzoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diphenoxy-1-hydroxy-4-n-propanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diphenoxy-1-hydroxy-4-n-butanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(4-chlorphenoxy)-1-hydroxy-4-benzoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(4-methoxyphenoxy)-1-hydroxy-4-phenylacetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(2-hydroxy-4-chlorphenoxy)-1-hydroxy-4-phenylacetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(3-methylphenoxy)-1-hydroxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(4-ethylphenoxy)-1-hydroxy-4-benzyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(2-fluorphenoxy)-1-hydroxy-4-(2-methylbenzoyloxy)naphthalin;
  • 2,3-Diethoxy-1-hydroxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-1-hydroxy-4-propanoyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-5-(imidazol-2-ylsulfinyl)-1-hydroxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-6-(2-chlorphenylsulfinyl)-1-hydroxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-5-(3-chlorphenylsulfinyl)-1-hydroxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-6-(4-chlorphenylsulfinyl)-1-hydroxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-5-(2,6-dichlorphenylsulfinyl)-1-hydroxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-5-(4-fluorphenylsulfinyl)-1-hydroxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-5-(2-bromphenylsulfinyl)-1-hydroxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-5-(4-bromphenylsulfinyl)-1-hydroxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Diethoxy-6-(4-methoxyphenylsulfinyl)-1-hydroxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dipropoxy-6-(4-nitrophenylsulfinyl)-1-hydroxy-4-acetyloxynaphthalin:
  • 2,3-Di-n-butoxy-6-(2-ethylphenylsulfinyl)-1-hydroxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-6-(pyrimidin-2-ylsulfinyl)-1-hydroxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-5-(pyrimidin-4-ylsulfinyl)-1-hydroxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-6-methylsulfinyl-1-hydroxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-5-benzylsulfinyl-1-hydroxy-4-acetyloxynaphthalin; und
  • 2,3-Dimethoxy-5-methoxycarbonylmethylsulfinyl-1-hydroxy-4-acetyloxynaphthalin.
  • D. Ähnlich werden wie in Abschnitt B oben z.B. die folgenden Verbindungen hergestellt:
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-4-hydroxy-1-n-propanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-4-hydroxy-1-i-butanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-4-hydroxy-1-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-4-hydroxy-1-n-octanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-butoxy-4-hydroxy-1-acetyloxynatphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-s-butoxy-4-hydroxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(2,2-dimethylpropoxy)-4-hydroxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Di-n-butoxy-4-hydroxy-1-n-pentoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-4-hydroxy-1-propanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-i-propoxy-4-hydroxy-1-octanoyloxynaphthalin;
  • 6-Brom-2,3-dimethoxy-4-hydroxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Fluor-2,3-dimethoxy-4-hydroxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 5-Chlor-2,3-dimethoxy-4-hydroxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 5-Cyano-2,3-dimethoxy-4-hydroxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Cyano-2,3-dimethoxy-4-hydroxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Methylamino-2,3-dimethoxy-4-hydroxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Diethylamino-2,3-dimethoxy-4-hydroxy-1-propanoyloxynaphthalin;
  • 6-Ethylmethylamino-2,3-dimethoxy-4-hydroxy-1-n-butanoyloxynaphthalin;
  • 2,3,6-Trimethoxy-4-hydroxy-1-n-pentanoyloxynaphthalin;
  • 2,3,6-Triethoxy-4-hydroxy-1-n-hexanoyloxynaphthalin;
  • 6-i-Butoxy-2,3-dimethoxy-4-hydroxy-1-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 6-Phenylethoxy-2,3-dimethoxy-4-hydroxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Methyl-2,3-dimethoxy-4-hydroxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 6-i-Propyl-2,3-dimethoxy-4-hydroxy-1-n-octanoyloxynaphthalin;
  • 6-Phenyl-2,3-dimethoxy-4-hydroxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Benzyl-2,3-dimethoxy-4-hydroxy-1-propanoyloxynaphthalin;
  • 5-Chlor-2,3-di-n-pentyloxy-4-hydroxy-1-n-butanoyloxynaphthalin;
  • 5-Chlor-2,3-di-s-pentyloxy-4-hydroxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 5-Chlor-2,3-di-n-hexyloxy-4-hydroxy-1-n-octanoyloxynaphthalin;
  • 5-Chlor-2,3-di-i-hexyloxy-4-hydroxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 5-Chlor-2,3-dimethoxy-4-hydroxy-1-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-4-hydroxy-1-n-butanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-4-hydroxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-4-hydroxy-1-n-propanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-4-hydroxy-1-i-butanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-4-hydroxy-1-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-4-hydroxy-1-i-butanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-4-hydroxy-1-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 2,3,6-Trimethoxy-4-hydroxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3,6-Trimethoxy-4-hydroxy-1-n-propanoyloxynaphthalin;
  • 2,3,5-Trimethoxy-4-hydroxy-1-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin,
  • 2,3,6-Trimethoxy-4-hydroxy-1-n-propanoyloxynaphthalin,
  • 2,3,6-Trimethoxy-4-hydroxy-1-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin,
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-4-hydroxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-i-propoxy-4-hydroxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-i-propoxy-4-hydroxy-1-n-butanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-i-propoxy-4-hydroxy-1-i-butanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-i-propoxy-4-hydroxy-1-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 2,3,6-Trimethoxy-4-hydroxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 5-Methyl-2,3-dimethoxy-4-hydroxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 5-Methyl-2,3-dimethoxy-4-hydroxy-1-n-propanoyloxynaphthalin;
  • 5-Methyl-2,3-dimethoxy-4-hydroxy-1-i-butanoyloxynaphthalin;
  • 5-Methyl-2,3-dimethoxy-4-hydroxy-1-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 6-Methyl-2,3-dimethoxy-4-hydroxy-1-n-propanoyloxynaphthalin;
  • 6-Methyl-2,3-dimethoxy-4-hydroxy-1-i-butanoyloxynaphthalin;
  • 6-Methyl-2,3-dimethoxy-4-hydroxy-1-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 6,7-Dimethyl-2,3-dimethoxy-4-hydroxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 6,7-Dimethyl-2,3-dimethoxy-4-hydroxy-1-n-propanoyloxynaphthalin;
  • 6,7-Dimethyl-2,3-dimethoxy-4-hydroxy-1-n-butanoyloxynaphthalin;
  • 6,7-Dimethyl-2,3-dimethoxy-4-hydroxy-1-i-butanoyloxynaphthalin;
  • 6,7-Dimethyl-2,3-dimethoxy-4-hydroxy-1-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-4-hydroxy-1-benzoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-4-hydroxy-1-benzoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-4-hydroxy-1-(2-chlorbenzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-4-hydroxy-1-(3-brombenzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-4-hydroxy-1-(4-ethylbenzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-4-hydroxy-1-(4-fluorbenzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-4-hydroxy-1-(2-methoxybenzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-4-hydroxy-1-(4-ethoxybenzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-butyloxy-4-hydroxy-1-(2-hydroxy-4-chlorbenzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-butyloxy-4-hydroxy-1-(3,5-dichlorbenzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-4-hydroxy-1-(2,6-dimethylbenzoyloxy)naphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-4-hydroxy-1-phenylacetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-4-hydroxy-1-phenylacetyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-4-hydroxy-1-(2-chlorphenylacetyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-4-hydroxy-1-(4-fluorphenylacetyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-4-hydroxy-1-(2-methoxyphenylacetyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-4-hydroxy-1-(4-methoxyphenylacetyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-4-hydroxy-1-(4-ethoxyphenylacetyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-4-hydroxy-1-(2-methylphenylacetyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-4-hydroxy-1-(4-ethylphenylacetyloxy)naphthalin;
  • 2,3-Diphenoxy-4-hydroxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diphenoxy-4-hydroxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(2-chlorphenoxy)-4-hydroxy-1-benzoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(2-chlorphenoxy)-4-hydroxy-1-(4-benzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diphenoxy-4-hydroxy-1-n-propanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diphenoxy-4-hydroxy-1-n-butanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(4-chlorphenoxy)-4-hydroxy-1-(4-benzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(4-methoxyphenoxy)-4-hydroxy-1-phenylacetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(2-hydroxy-4-chlorphenoxy)-4-hydroxy-1-phenylacetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(3-methylphenoxy)-4-hydroxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(4-ethylphenoxy)-4-hydroxy-1-benzyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(2-fluorphenoxy)-4-hydroxy-1-(2-methylbenzoyloxy)naphthalin;
  • 2,3-Diethoxy-4-hydroxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-4-hydroxy-1-propanoyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-5-(imidazol-2-ylsulfinyl)-4-hydroxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-6-(2-chlorphenylsulfinyl)-4-hydroxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-5-(3-chlorphenylsulfinyl)-4-hydroxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-6-(4-chlorphenylsulfinyl)-4-hydroxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-5-(2,6-dichlorphenylsulfinyl)-4-hydroxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-5-(4-fluorphenylsulfinyl)-4-hydroxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-5-(2-bromphenylsulfinyl)-4-hydroxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-5-(4-bromphenylsulfinyl)-4-hydroxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Diethoxy-6-(4-methoxyphenylsulfinyl)-4-hydroxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dipropoxy-6-(4-nitrophenylsulfinyl)-4-hydroxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Di-n-butoxy-6-(2-ethylphenylsulfinyl)-4-hydroxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-6-(pyrimidin-2-ylsulfinyl)-4-hydroxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-5-(pyrimidin-4-ylsulfinyl)-4-hydroxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-6-methylsulfinyl-4-hydroxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-5-benzylsulfinyl-4-hydroxy-1-acetyloxynaphthalin; und
  • 2,3-Dimethoxy-5-methoxycarbonylmethylsulfinyl-4-hydroxy-1-acetyloxynaphthalin.
  • E. Auf ähnliche Weise wird, wie in Beispiel 1 vorgehend, aber ohne Auftrennung der Isomeren, z.B. die folgende Verbindung hergestellt:
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-1-hydroxy-4-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin und sein Regioisomer, 98-99ºC.
    • BEISPIEL 2 (Herstellung einer Verbindung der Formel (Ib))
  • A. Eine Lösung von 6-Chlor-2,3-dimethoxy-1-hydroxy-4-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin und 6-Chlor-2,3-dimethoxy-4-hydroxy-1-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin (2,80 g) in Tetrahydrofuran wurde mit einer Tetrahydrofuranlösung, die Essigsäureanhydrid (1,27 g), Pyridin (1,0 ml) und Dimethylaminopyridin (0,1 g) enthielt, bei Raumtemperatur behandelt. Nach Rühren über Nacht wurde die Mischung konzentriert, und der Rückstand wurde in Ether gelöst. Die organische Schicht wurde mit 1 M HCl und Kochsalzlösung gewaschen, dann getrocknet, filtriert und eingedampft. Der Rückstand wurde aus Ether/Pentan kristallisiert, um eine Isomerenmischung von 6-Chlor-2,3-dimethoxy-1-acetyloxy-4-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin und 6-Chlor-2,3-dimethoxy-4-acetyloxy-1-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin, Fp. 86-87ºC, zu ergeben.
  • B. Ähnlich werden unter Verwendung der Verbindungen aus Abschnitt C von Beispiel 1 die folgenden Verbindungen hergestellt:
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-1-acetyloxy-4-n-propanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-1-propanoyloxy-4-i-butanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-1-n-butanoyloxy-4-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-1-i-butanoyloxy-4-n-octanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-butoxy-1-n-pentanoyloxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-s-butoxy-1-i-pentanoyloxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(2,2-dimethylpropoxy)-1-(2-methylbutanoyloxy)-4-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Di-n-butoxy-1-(2,2-dimethylpropanoyloxy)-4-n-pentanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-1-n-hexanoyloxy-4-propanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-i-propoxy-1-(2,2-dimethylbutanoyloxy)-4-octanoyloxynaphthalin;
  • 6-Brom-2,3-dimethoxy-1-(3,3-dimethylbutanoyloxy)-4-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Fluor-2,3-dimethoxy-1-n-heptanoyloxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 5-Chlor-2,3-dimethoxy-1-(2,2-dimethylpentanoyloxy)-4-acetyloxynaphthalin;
  • 5-Cyano-2,3-dimethoxy-1-(3,3-dimethylpentanoyloxy)-4-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Cyano-2,3-dimethoxy-1-n-octanoyloxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Methylamino-2,3-dimethoxy-1-(2,2-dimethylhexanoyloxy)-4-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Diethylamino-2,3-dimethoxy-1-(3,3-dimethylhexanoyloxy)-4-propanoyloxynaphthalin;
  • 6-Ethylmethylamino-2,3-dimethoxy-1-benzoyloxy-4-n-butanoyloxynaphthalin;
  • 2,3,6-Trimethoxy-1-(2-chlorbenzoyloxy)-4-n-pentanoyloxynaphthalin;
  • 2,3,6-Triethoxy-1-(3-brombenzoyloxy)-4-n-hexanoyloxynaphthalin;
  • 6-i-Butoxy-2,3-dimethoxy-1-(4-ethylbenzoyloxy)-4-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 6-Phenylethoxy-2,3-dimethoxy-1-(4-fluorbenzolyloxy)-4-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Methyl-2,3-dimethoxy-1-(2-methoxybenzoyloxy)-4-acetyloxynaphthalin;
  • 6-i-Propyl-2,3-dimethoxy-1-phenylacetyloxy-4-n-octanoyloxynaphthalin;
  • 6-Phenyl-2,3-dimethoxy-1-(4-chlorphenylacetyloxy)-4-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Benzyl-2,3-dimethoxy-1-acetyloxy-4-propanoyloxynaphthalin;
  • 5-Chlor-2,3-di-n-pentyloxy-1-propanoyloxy-4-n-butanoyloxynaphthalin;
  • 5-Chlor-2,3-di-s-pentyloxy-1-n-butanoyloxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 5-Chlor-2,3-di-n-hexyloxy-1-i-butanoyloxy-4-n-octanoyloxynaphthalin;
  • 5-Chlor-2,3-di-i-hexyloxy-1-n-pentanoyloxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 5-Chlor-2,3-dimethoxy-1-i-pentanoyloxy-4-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-1-(2-methylbutanoyloxy)-4-n-butanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-1-(2,2-dimethylpropanoyloxy)-4-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-1-n-hexanoyloxy-4-n-propanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-1-(2,2-dimethylbutanoyloxy)-4-i-butanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-1-(3,3-dimethylbutanoyloxy)-4-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-1-n-heptanoyloxy-4-i-butanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-1-(2,2-dimethylpentanoyloxy)-4-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 2,3,5-Trimethoxy-1-(3,3-dimethylpentanoyloxy)-4-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3,5-Trimethoxy-1-n-octanoyloxy-4-n-propanoyloxynaphthalin;
  • 2,3,5-Trimethoxy-1-(2,2-dimethylhexanoyloxy)-4-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 2,3,6-Trimethoxy-1-(3,3-dimethylhexanoyloxy)-4-n-propanoyloxynaphthalin;
  • 2,3,6-Trimethoxy-1-benzoyloxy-4-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-1-(2-chlorbenzoyloxy)-4-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-i-propoxy-1-(3-brombenzoyloxy)-4-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-i-propoxy-1-(4-ethylbenzoyloxy)-4-n-butanoyloxynaphthalin; Öl;
  • 6-Chlor-2,3-di-i-propoxy-1-(4-fluorbenzoyloxy)-4-i-butanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-i-propoxy-1-(2-methoxybenzoyloxy)-4-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 2,3,6-Trimethoxy-1-(2,4-dichlorbenzoyloxy)-4-acetyloxynaphthalin;
  • 5-Methyl-2,3-dimethoxy-1-phenylacetyloxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 5-Methyl-2,3-dimethoxy-1-(4-chlorphenylacetyloxy)-4-n-propanoyloxynaphthalin;
  • 5-Methyl-2,3-dimethoxy-1-acetyloxy-4-i-butanoyloxynaphthalin;
  • 5-Methyl-2,3-dimethoxy-1-propanoyloxy-4-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 6-Methyl-2,3-dimethoxy-1-n-butanoyloxy-4-n-propanoyloxynaphthalin;
  • 6-Methyl-2,3-dimethoxy-1-i-butanoyloxy-4-i-butanoyloxynaphthalin, Öl;
  • 6-Methyl-2,3-dimethoxy-1-n-pentanoyloxy-4-(2,2-dimethylpropanoyloxy) naphthalin;
  • 6,7-Dimethyl-2,3-dimethoxy-1-i-pentanoyloxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 6,7-Dimethyl-2,3-dimethoxy-1-(2-methylbutanoyloxy)-4-n-propanoyloxynaphthalin;
  • 6,7-Dimethyl-2,3-dimethoxy-1-(2,2-dimethylpropanoyloxy)-4-n-butanoyloxynaphthalin;
  • 6,7-Dimethyl-2,3-dimethoxy-1-n-hexanoyloxy-4-i-butanoyloxynaphthalin;
  • 6,7-Dimethyl-2,3-dimethoxy-1-(2,2-dimethylbutanoyloxy)-4-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-1-(3,3-dimethylbutanoyloxy)-4-benzoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-1-n-heptanoyloxy-4-benzoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-1-(2,2-dimethylpentanoyloxy)-4-(2-chlorbenzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-1-(3,3-dimethylpentanoyloxy)-4-(3-brombenzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-1-n-octanoyloxy-4-(4-ethylbenzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-1-(2,2-dimethylhexanoyloxy)-4-(4-fluorbenzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-1-(3,3-dimethylhexanoyloxy)-4-(2-methoxybenzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-1-benzoyloxy-4-(4-ethoxybenzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-butyloxy-1-(2-chlorbenzoyloxy)-4-(2-hydroxy-4-chlorbenzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-butyloxy-1-(3-brombenzoyloxy)-4-(3,5-dichlorbenzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-1-(4-ethylbenzoyloxy)-4-(2,6-dimethylbenzoyloxy)naphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-1-(4-fluorbenzoyloxy)-4-phenylacetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-1-(2-methoxybenzoyloxy)-4-phenylacetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-1-(2,4-dichlorbenzoyloxy)-4-(2-chlorphenylacetyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-1-phenylacetyloxy-4-(4-fluorphenylacetyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-1-(4-chlorphenylacetyloxy)-4-(2-methoxyphenylacetyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-1-acetyloxy-4-(4-methoxyphenylacetyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-1-propanoyloxy-4-(4-ethoxyphenylacetyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-1-n-butanoyloxy-4-(2-methylphenylacetyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-1-i-butanoyloxy-4-(4-ethylphenylacetyloxy)naphthalin;
  • 2,3-Diphenoxy-1-n-pentanoyloxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diphenoxy-1-i-pentanoyloxy-4-acetoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(2-chlorphenoxy)-1-(2-methylbutanoyloxy)-4-benzoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(2-chlorphenoxy)-1-(2,2-dimethylpropanoyloxy)-4-benzoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diphenoxy-1-n-hexanoyloxy-4-n-propanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diphenoxy-1-(2,2-dimethylbutanoyloxy)-4-n-butanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(4-chlorphenoxy)-1-(3,3-dimethylbutanoyloxy)-4-benzoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(4-methoxyphenoxy)-1-n-heptanoyloxy-4-phenylacetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(2-chlorphenoxy)-1-(2,2-dimethylpentanoyloxy)-4-phenylacetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(3-methylphenoxy)-1-(2,2-dimethylpentanoyloxy)-4-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(4-ethylphenoxy)-1-(3,3-dimethylpentanoyloxy)-4-benzoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(2-fluorphenoxy)-1-n-octanoyloxy-4-(2-methylbenzoyloxy)naphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-1-acetyloxy-4-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 2,3-Diethoxy-1-acetyloxy-4-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-1-acetyloxy-4-propanoyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-5-(imidazol-2-ylsulfinyl)-1-(2,2-dimethylhexanoyloxy)-4-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-6-(2-chlorphenylsulfinyl)-1-(3,3-dimethylhexanoyloxy)-4-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-5-(3-chlorphenylsulfinyl)-1-benzoyloxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-6-(4-chlorphenylsulfinyl)-1-(2-chlorbenzoyloxy)-4-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-5-(2,6-dichlorphenylsulfinyl)-1-(3-brombenzoyloxy)-4-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-5-(4-fluorphenylsulfinyl)-1-(4-ethylbenzoyloxy)-4-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-5-(2-bromphenylsulfinyl)-1-(4-fluorbenzoyloxy)-4-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-5-(4-bromphenylsulfinyl)-1-(2-methoxybenzoyloxy)-4-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Diethoxy-6-(4-methoxyphenylsulfinyl)-1-(2,4-dichlorbenzoyloxy)-4-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dipropoxy-6-(4-nitrophenylsulfinyl)-1-phenylacetyloxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Di-n-butoxy-6-(2-ethylphenylsulfinyl)-1-(4-chlorphenylacetyloxy)-4- acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-6-(pyrimidin-2-ylsulfinyl)-1-(2-ethylphenylacetyloxy)-4-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-5-(pyrimidin-4-ylsulfinyl)-1-propanoyloxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-6-methylsulfinyl-1-n-butanoyloxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-5-benzylsulfinyl-1-i-butanoyloxy-4-acetyloxynaphthalin; und
  • 2,3-Dimethoxy-5-methoxycarbonylmethylsulfinyl-1-n-pentanolyloxy-4-acetyloxynaphthalin.
  • 1C. Ähnlich werden unter Verwendung der Verbindungen in Abschnitt B von Beispiel 1 oben z.B. die folgenden Verbindungen hergestellt:
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-4-acetyloxy-1-n-propanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-4-propanoyloxy-1-i-butanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-4-n-butanoyloxy-1-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-4-i-butanoyloxy-1-n-octanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-butoxy-4-n-pentanoyloxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-s-butoxy-4-i-pentanoyloxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(2,2-dimethylpropoxy)-4-(2-methylbutanoyloxy)-1-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Di-n-butoxy-4-(2,2-dimethylpropanoyloxy)-1-n-pentoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-4-n-hexanoyloxy-1-propanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-i-propoxy-4-(2,2-dimethylbutanoyloxy)-1-octanoyloxynaphthalin;
  • 6-Brom-2,3-dimethoxy-4-(3,3-dimethylbutanoyloxy)-1-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Fluor-2,3-dimethoxy-4-n-heptanoyloxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 5-Chlor-2,3-dimethoxy-4-(2,2-dimethylpentanoyloxy)-1-acetyloxynaphthalin;
  • 5-Cyano-2,3-dimethoxy-4-(3,3-dimethylpentanoyloxy)-1-acetylozynaphthalin;
  • 6-Cyano-2,3-dimethoxy-4-n-octanoyloxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Methylamino-2,3-dimethoxy-4-(2,2-dimethylhexanoyloxy)-1-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Diethylamino-2,3-dimethoxy-4-(3,3-dimethylhexanoyloxy)-1-propanoyloxynaphthalin;
  • 6-Ethylmethylamino-2,3-dimethoxy-4-benzoyloxy-1-n-butanoyloxynaphthalin;
  • 2,3,6-Trimethoxy-4-(2-chlorbenzoyloxy)-1-n-pentanoyloxynaphthalin;
  • 2,3,6-Triethoxy-4-(3-brombenzoyloxy)-1-n-hexanoyloxynaphthalin;
  • 6-i-Butoxy-2,3-dimethoxy-4-(1-ethylbenzoyloxy)-1-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 6-Phenylethoxy-2,3-dimethoxy-4-(1-fluorbenzoyloxy)-1-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Methyl-2,3-dimethoxy-4-(2-methoxybenzoyloxy)-1-acetyloxynaphthalin;
  • 6-i-Propyl-2,3-dimethoxy-4-phenylacetyloxy-1-n-octanoyloxynaphthalin;
  • 6-Phenyl-2,3-dimethoxy-4-(1-chlorphenylacetyloxy)-1-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Benzyl-2,3-dimethoxy-4-acetyloxy-1-propanoyloxynaphthalin;
  • 5-Chlor-2,3-di-n-pentyloxy-4-propanoyloxy-1-n-butanoyloxynaphthalin;
  • 5-Chlor-2,3-di-s-pentyloxy-4-n-butanoyloxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 5-Chlor-2,3-di-n-hexyloxy-4-i-butanoyloxy-1-n-octanoyloxynaphthalin;
  • 5-Chlor-2,3-di-i-hexyloxy-4-n-pentanoyloxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 5-Chlor-2,3-dimethoxy-4-i-pentanoyloxy-1-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-4-(2-methylbutanoyloxy)-1-n-butanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-4-(2,2-dimethylpropanoyloxy)-1-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-4-n-hexanoyloxy-1-n-propanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-4-(2,2-dimethylbutanoyloxy)-1-i-butanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-4-(3,3-dimethylbutanoyloxy)-1-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-4-n-heptanoyloxy-1-i-butanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-4-(2, 2-dimethylpentanoyloxy)-1-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 2,3,5-Trimethoxy-4-(3,3-dimethylpentanoyloxy)-1-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3,5-Trimethoxy-4-n-octanoyloxy-1-n-propanoyloxynaphthalin;
  • 2,3,5-Trimethoxy-4-(2,2-dimethylhexanoyloxy)-1-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 2,3,6-Trimethoxy-4-(3,3-dimethylhexanoyloxy)-1-n-propanoyloxynaphthalin;
  • 2,3,6-Trimethoxy-4-benzoyloxy-1-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-4-(2-chlorbenzoyloxy)-1-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-i-propoxy-4-(3-brombenzoyloxy)-1-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-i-propoxy-4-(1-ethylbenzoyloxy-1-n-butanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-i-propoxy-4-(1-fluorbenzoyloxy)-1-i-butanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-i-propoxy-4-(2-methoxybenzoyloxy)-1-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 2,3,6-Trimethoxy-4-(2,1-dichlorbenzoyloxy)-1-acetyloxynaphthalin;
  • 5-Methyl-2,3-dimethoxy-4-phenylacetyloxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 5-Methyl-2,3-dimethoxy-4-(1-chlorphenylacetyloxy)-1-n-propanoyloxynaphthalin;
  • 5-Methyl-2,3-dimethoxy-4-acetyloxy-1-i-butanoyloxynaphthalin;
  • 5-Methyl-2,3-dimethoxy-4-propanoyloxy-1-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 6-Methyl-2,3-dimethoxy-4-n-butanoyloxy-1-n-propanoyloxynaphthalin;
  • 6-Methyl-2,3-dimethoxy-4-n-pentanoyloxy-1-(2,2-dimethylpropanoyl oxy)naphthalin;
  • 6,7-Dimethyl-2,3-dimethoxy-4-i-pentanoyloxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 6,7-Dimethyl-2,3-dimethoxy-4-(2-methylbutanoyloxy)-4-n-propanoyloxynaphthalin;
  • 6,7-Dimethyl-2,3-dimethoxy-4-(2,2-dimethylpropanoyloxy)-1-n-butanoyloxynaphthalin;
  • 6,7-Dimethyl-2,3-dimethoxy-4-n-hexanoyloxy-1-i-butanoyloxynaphthalin;
  • 6,7-Dimethyl-2,3-dimethoxy-4-(2,2-dimethylbutanoyloxy)-1-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-4-(3,3-dimethylbutanoyloxy)-1-benzoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-4-n-heptanoyloxy-1-benzoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-4-(2,2-dimethylpentanoyloxy)-1-(2-chlorbenzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-4-(3,3-dimethylpentanoyloxy)-1-(3-brombenzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-4-n-octanoyloxy-1-(4-ethylbenzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-4-(2,2-dimethylhexanoyloxy)-1-(1-fluorbenzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-4-(3,3-dimethylhexanoyloxy)-1-(2-methoxybenzoyloxy)naphthalin,
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-4-benzoyloxy-1-(1-ethoxybenzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-butyloxy-4-(2-chlorbenzoyloxy)-1-(2-hydroxy-1-chlorbenzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-butyloxy-4-(3-brombenzoyloxy)-1-(3,5-dichlorbenzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-4-(1-ethylbenzoyloxy)-1-(2,6-dimethylbenzoyloxy)naphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-4-(1-fluorbenzoyloxy)-1-phenylacetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-4-(2-methoxybenzoyloxy)-1-phenylazctyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-4-(2,1-dichlorbenzoyloxy)-1-(2-chlorphenylacetyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-4-phenylacetyloxy-1-(1-fluorphenylacetyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-4-(1-chlorphenylacetyloxy)-1-(2-methoxyphenylacetyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-4-acetyloxy-1-(1-methoxyphenylacetyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-4-propanoyloxy-1-(1-ethoxyphenylacetyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-4-n-butanoyloxy-1-(2-methylphenylacetyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-4-i-butanoyloxy-1-(1-ethylphenylacetyloxy)naphthalin;
  • 2,3-Diphenoxy-4-n-pentanoyloxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diphenoxy-4-i-pentanoyloxy-1-acetoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(2-chlorphenoxy)-4-(2-methylbutanoyloxy)-1-benzoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(2-chlorphenoxy)-4-(2,2-dimethylpropanoyloxy)-1-benzoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diphenoxy-4-n-hexanoyloxy-1-n-propanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diphenoxy-4-(2,2-dimethylbutanoyloxy)-1-n-butanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(1-chlorphenoxy)-4-(3,3-dimethylbutanoyloxy)-1-benzoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(1-methoxyphenoxy)-4-n-heptanoyloxy-1-phenylacetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(2-chlorphenoxy)-4-(2,2-dimethylpentanoyloxy)-1-phenylacetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(3-methylphenoxy)-4-(2,2-dimethylpentanoyloxy)-1-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(1-ethylphenoxy)-4-(3,3-dimethylpentanoyloxy)-1-benzoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(2-fluorphenoxy)-4-n-octanoyloxy-1-(2-methylbenzoyloxy)naphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-4-acetyloxy-1-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 2,3-Diethoxy-4-acetyloxy-1-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-4-acetyloxy-1-propanoyloxy)naphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-5-(imidazol-2-ylsulfinyl)-4-(2,2-dimethylhexanoyloxy)-1- acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-6-(2-chlorphenylsulfinyl)-4-(3,3-dimethylhexanoyloxy)-1- acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-5-(3-chlorphenylsulfinyl)-4-benzoyloxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-6-(1-chlorphenylsulfinyl)-4-(2-chlorbenzyloxy)-1-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-5-(2,6-dichlorphenylsulfinyl)-4-(3-brombenzoyloxy)-1-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-5-(1-fluorphenylsulfinyl)-4-(1-ethylbenzoyloxy)-1-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-5-(2-bromphenylsulfinyl)-4-(1-fluorbenzoyloxy)-1-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-5-(1-bromphenylsulfinyl)-4-(2-methoxybenzoyloxy)-1-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Diethoxy-6-(1-methoxyphenylsulfinyl)-4-(2,4-dichlorbenzoyloxy)-1-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dipropoxy-6-(1-nitrophenylsulfinyl)-4-phenylacetyloxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Di-n-butoxy-6-(2-ethylphenylsulfinyl)-4-(1-chlorphenylacetyloxy)-1- acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-6-(pyrimidin-2-ylsulfinyl)-4-(2-ethylphenylacetyloxy)-1- acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-5-(pyrimidin-1-ylsulfinyl)-4-propanoyloxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-6-methylsulfinyl-4-n-butanoyloxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-5-benzylsulfinyl-4-i-butanoyloxy-1-acetyloxynaphthalin; und
  • 2,3-Dimethoxy-5-methoxycarbonylmethylsulfinyl-4-n-pentanoyloxy-1-acetyloxynaphthalin.
    • BEISPIEL 3 (Herstellung einer Verbindung der Formel (Ic))
  • A. Diazabicycloundecan (DBU, 3,7 ml) wird zu einer Lösung von 2,3-Dimethoxy-1-hydroxy-4-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin (6,1 g) und Benzylbromid (2,6 ml) hinzugefügt. Nach zweistündigem Erhitzen bei 60ºC wird die Reaktion abgekühlt, und das resultierende DBU-Hydrobromid wird abfiltriert. Das Filtrat wird eingedampft und dann in Ethylacetat gelöst. Die organische Schicht wird mit 1 M HCl und Kochsalzlösung gewaschen, dann getrocknet, filtriert und eingedampft, um 2,3-Dimethoxy-1-benzyloxy-4-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin (7,3 g) als Sirup nach Chromatographie über Kieselgel zu ergeben.
  • B. Ähnlich werden unter Verwendung der Verbindungen von Abschnitt C von Beispiel I z.B. die folgenden Verbindungen hergestellt:
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-1-ethoxy-4-i-butanoyloxynaphthalin,
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-1-n-propoxy-4-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphtnalin;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-1-i-propoxy-4-n-octanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-1,2,3-tri-n-butoxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-s-butoxy-1-i-butoxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(2,2-dimethylpropoxy)-1-s-butoxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Di-n-butoxy-1-n-pentyloxy-4-n-pentoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-1-s-pentyloxy-4-propanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-i-propoxy-1-n-hexyloxy-4-octanoyloxynaphthalin;
  • 6-Brom-2,3-dimethoxy-1-i-hexyloxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Fluor-2,3-dimethoxy-1-benzyloxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 5-Chlor-2,3-dimethoxy-1-(4-chlorbenzyloxy)-4-acetyloxynaphthalin;
  • 5-Cyano-2,3-dimethoxy-1-(4-methoxyphenylethoxy)-4-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Cyano-2,3-dimethoxy-1-(2,4-dichlorphenyl-n-propoxy)-4-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Methylamino-2,3-dimethoxy-1-(3-methylphenyl-n-butoxy)-4-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Diethylamino-2,3-dimethoxy-1-(2-fluorphenyl-n-hexyloxy)-4-propanoyloxynaphthalin;
  • 2,3,6-Trimethoxy-1-ethoxy-4-n-pentanoyloxynaphthalin;
  • 2,3,6-Triethoxy-1-n-propoxy-4-n-hexanoyloxynaphthalin;
  • 6-i-Butoxy-2,3-dimethoxy-1-propoxy-4-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 6-Phenylethoxy-2,3-dimethoxy-1-n-butoxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Methyl-2,3-dimethoxy-1-i-butoxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 6-i-Propyl-2,3-dimethoxy-1-s-butoxy-4-n-octanoyloxynaphthalin;
  • 6-Phenyl-2,3-dimethoxy-1-n-pentyloxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Benzyl-2,3-dimethoxy-1-s-pentyloxy-4-propanoyloxynaphthalin;
  • 5-Chlor-2,3-di-n-pentyloxy-1-n-hexyloxy-4-n-butanoyloxynaphthalin;
  • 5-Chlor-2,3-di-s-pentyloxy-1-i-hexyloxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 5-Chlor-2,3-di-n-hexyloxy-1-(3,5-dimethylbenzyloxy)-4-n-octanoyloxynaphthalin;
  • 5-Chlor-2,3-di-i-hexyloxy-1-(4-ethylphenylethoxy)-4-acetyloxynaphthalin;
  • 5-Chlor-2,3-dimethoxy-1-(2-propoxyphenyl-n-propoxy)-4-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-1-benzyloxy-4-n-butanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-1-(4-chlorbenzyloxy)-4-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-1-(4-methoxyphenylethoxy)-4-n-propanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-1,2,3-triethoxy-4-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-1,2,3-tri-n-propoxy-4-i-butanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-1-i-propoxy-4-(2,2-dimethylpropanoyl)naphthalin;
  • 2,3,5-Trimethoxy-1-n-butoxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3,5-Trimethoxy-1-i-butoxy-4-n-propanoyloxynaphthalin;
  • 2,3,5-Trimethoxy-1-s-butoxy-4-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 2,3,5-Trimethoxy-1-n-pentyloxy-4-n-propanoyloxynaphthalin;
  • 2,3,6-Trimethoxy-1-s-pentyloxy-4-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-1-n-hexyloxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-i-propoxy-1-i-hexyloxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-i-propoxy-1-benzyloxy-4-n-butanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-i-propoxy-1-(4-chlorbenzyloxy)-4-i-butanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-i-propoxy-1-(4-methoxyphenylethoxy)-4-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 2,3,6-Trimethoxy-1-(2,4-dichlorphenyl-n-propoxy)-4-acetyloxynaphthalin;
  • 5-Methyl-2,3-dimethoxy-1-(3-methylphenyl-n-butoxy)-4-acetyloxynaphthalin;
  • 5-Methyl-2,3-dimethoxy-1-(2-fluorphenyl-n-hexyloxy)-4-n-propanoyloxynaphthalin;
  • 5-Methyl-2,3-dimethoxy-1-ethoxy-4-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 6-Methyl-2,3-dimethoxy-1-n-propoxy-4-n-propanoyloxynaphthalin;
  • 6-Methyl-2,3-dimethoxy-1-i-propoxy-4-i-butanoyloxynaphthalin;
  • 6-Methyl-2,3-dimethoxy-1-n-butoxy-4-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 6,7-Dimethyl-2,3-dimethoxy-1-i-butoxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 6,7-Dimethyl-2,3-dimethoxy-1-s-butoxy-4-n-propanoyloxynaphthalin;
  • 6,7-Dimethyl-2,3-dimethoxy-1-n-pentyloxy-4-n-butanoyloxynaphthalin;
  • 6,7-Dimethyl-2,3-dimethoxy-1-s-pentyloxy-4-i-butanoyloxynaphthalin;
  • 6,7-Dimethyl-2,3-dimethoxy-1-n-hexyloxy-4-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-1-i-hexyloxy-4-benzoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-1-(3,5-dimethylbenzyloxy)-4-benzoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-1-(4-ethylphenylethoxy)-4-(2-chlorbenzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-1-(2-propylphenyl-n-propoxy)-4-(3-brombenzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-1-benzyloxy-4-(4-ethylbenzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-1-(4-chlorbenzyloxy)-4-(4-fluorbenzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-1-(4-chlorphenylethoxy)-4-(2-methoxybenzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-butoxy-1-ethoxy-4-(2-hydroxy-4-chlorbenzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-butoxy-1-n-propoxy-4-(3,5-dichlorbenzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-1-i-propoxy-4-(2,6-dimethylbenzoyloxy)naphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-1-n-butoxy-4-phenylacetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-1-i-butoxy-4-phenylacetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-1-s-butoxy-4-(2-chlorphenylacetyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-1-n-pentyloxy-4-(4-fluorphenylacetyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-1-s-pentyloxy-4-(2-methoxyphenylacetyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-1-n-hexyloxy-4-(4-methoxyphenylacetyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-1-i-hexyloxy-4-(4-ethoxyphenylacetyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-1-(4-methylphenylethoxy)-4-(2-methylphenylacetyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-1-(4-chlorbenzyloxy)-4-(4-ethylphenylacetyloxy)naphthalin;
  • 2,3-Diphenoxy-1-(4-methoxyphenylethoxy)-4-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diphenoxy-1(2,4-dichlorphenyl-n-propoxy)-4-acetoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(2-chlorphenoxy)-1-(3-methylphenyl-n-butoxy)-4-benzoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(2-chlorphenoxy)-1-(2-fluorphenyl-n-hexyloxy)-4-benzoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diphenoxy-1-(3,5-dimethylbenzyloxy)-4-n-propanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(4-chlorphenoxy)-1-ethoxy-1-benzoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(4-methoxyphenoxy)-1-n-propoxy-4-phenylacetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(2-hydroxy-4-chlorphenoxy)-1-i-propoxy-4-phenylacetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(3-methylphenoxy)-1-n-butoxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(4-ethylphenoxy)-1-i-butoxy-4-benzoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(2-fluorphenoxy)-1-s-butoxy-4-(2-methylbenzoyloxy)naphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-5-(imidazol-2-ylsulfinyl)-1-n-pentyloxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-6-(2-chlorphenylsulfinyl)-1-s-pentyloxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-5-(3-chlorphenylsulfinyl)-1-n-hexyloxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-6-(4-chlorphenylsulfinyl)-1-i-hexyloxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-5-(2,6-dichlorphenylsulfinyl)-1-benzyloxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-5-(4-fluorphenylsulfinyl)-1-(4-chlorbenzyloxy)-4-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-5-(2-bromphenylsulfinyl)-1-(4-methoxyphenylethoxy)-4-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-5-(4-bromphenylsulfinyl)-1-(2,4-dichlorphenyl-n-propoxy)-4- acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Diethoxy-6-(4-methoxyphenylsulfinyl)-1-(3-methylphenyl-n-butoxy)-4- acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dipropoxy-6-(4-nitrophenylsulfinyl)-1-(2-fluorphenyl-n-hexyloxy)-4- acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-6-(pyrimidin-2-ylsulfinyl)-1-ethoxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-5-(pyrimidin-4-ylsulfinyl)-1-n-propoxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-6-methylsulfinyl-1-i-propoxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-5-benzylsulfinyl-1-n-butoxy-4-acetyloxynaphthalin; und
  • 2,3-Dimethoxy-5-methoxycarbonylmethylsulfinyl-1-i-butoxy-4-acetyloxynaphthalin.
  • C. Ähnlich werden unter Verwendung der Verbindungen in Abschnitt B von Beispiel 1 oben z.B. die folgenden Verbindungen hergestellt:
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-4-ethoxy-1-i-butanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-4-n-propoxy-1-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-4-i-propoxy-1-n-octanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3,4-tri-n-butoxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-s-butoxy-4-i-butoxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(2,2-dimethylpropoxy)-4-s-butoxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Di-n-butoxy-4-n-pentyloxy-1-n-pentoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-4-s-pentyloxy-1-propanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-i-propoxy-4-n-hexyloxy-1-octanoyloxynaphthalin;
  • 6-Brom-2,3-dimethoxy-4-i-hexyloxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Fluor-2,3-dimethoxy-4-benzyloxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 5-Chlor-2,3-dimethoxy-4-(4-chlorbenzyloxy)-1-acetyloxynaphthalin;
  • 5-Cyano-2,3-dimethoxy-4-(4-methoxyphenylethoxy)-1-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Cyano-2,3-dimethoxy-4-(2,4-dichlorphenyl-n-propoxy)-1-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Methylamino-2,3-dimethoxy-4-(3-methylphenyl-n-butoxy)-1-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Diethylamino-2,3-dimethoxy-4-(2-fluorphenyl-n-hexyloxy)-1-propanoyloxynaphthalin;
  • 2,3,6-Trimethoxy-4-ethoxy-1-n-pentanoyloxynaphthalin;
  • 2,3,6-Triethoxy-4-n-propoxy-1-n-hexanoyloxynaphthalin;
  • 6-i-Butoxy-2,3-dimethoxy-4-i-propoxy-1-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 6-Phenylethoxy-2,3-dimethoxy-4-n-butoxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Methyl-2,3-dimethoxy-4-i-butoxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 6-i-Propyl-2,3-dimethoxy-4-s-butoxy-1-n-octanoyloxynaphthalin;
  • 6-Phenyl-2,3-dimethoxy-4-n-pentyloxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Benzyl-2,3-dimethoxy-4-s-pentyloxy-1-propanoyloxynaphthalin;
  • 5-Chlor-2,3-di-n-pentyloxy-4-n-hexyloxy-1-n-butanoyloxynaphthalin;
  • 5-Chlor-2,3-di-s-penyloxy-4-i-hexyloxy-1-acetyloxyaphthalin;
  • 5-Chlor-2,3-di-n-hexyloxy-4-(3,5-dimethylbenzyloxy)-1-n-octanoyloxynaphthalin;
  • 5-Chlor-2,3-di-i-hexyloxy-4-(4-ethylphenylethoxy)-1-acetyloxynaphthalin;
  • 5-Chlor-2,3-dimethoxy-4-(2-propoxyphenyl-n-propoxy)-1-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-4-benzyloxy-1-n-butanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-4-(4-chlorbenzyloxy)-1-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-4-(4-methyloxyphenylethoxy)-1-n-propanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3,4-triethoxy-1-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3,4-tri-n-propoxy-1-i-butanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-4-i-propoxy-1-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 2,3,5-Trimethoxy-4-n-butoxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3,5-Trimethoxy-4-i-butoxy-1-n-propanoyloxynaphthalin;
  • 2,3,5-Trimethoxy-4-s-butoxy-1-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 2,3,6-Trimethoxy-4-n-pentyloxy-1-n-propanoyloxynaphthalin;
  • 2,3,6-Trimethoxy-4-s-pentyloxy-1-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-4-n-hexyloxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-i-propoxy-4-i-hexyloxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-i-propoxy-4-(2,4-dichlorphenyl-n-propoxy)-1-n-butanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-i-propoxy-4-(3-methylphenyl-n-butoxy)-1-i-butanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-i-propoxy-4-(2-fluorphenyl-n-hexyloxy)-1-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 2,3,6-Trimethoxy-4-(3,5-dimethylbenzyloxy)-1-acetyloxynaphthalin;
  • 5-Methyl-2,3-dimethoxy-4-(4-ethylphenylethoxy)-1-acetyloxynaphthalin;
  • 5-Methyl-2,3-dimethoxy-4-(2-propoxyphenyl-n-propoxy)-1-n-propanoyloxynaphthalin;
  • 5-Methyl-2,3-dimethoxy-4-ethoxy-1-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 6-Methyl-2,3-dimethoxy-4-n-propoxy-1-n-propanoyloxynaphthalin;
  • 6-Methyl-2,3-dimethoxy-4-i-propoxy-1-i-butanoyloxynaphthalin;
  • 6-Methyl-2,3-dimethoxy-4-n-butoxy-1-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 6,7-Dimethyl-2,3-dimethoxy-4-i-butoxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 6,7-Dimethyl-2,3-dimethoxy-4-s-butoxy-1-n-propanoyloxynaphthalin;
  • 6,7-Dimethyl-2,3-dimethoxy-4-n-pentyloxy-1-n-butanoyloxynaphthalin;
  • 6,7-Dimethyl-2,3-dimethoxy-4-s-pentyloxy-1-i-butanoyloxynaphthalin;
  • 6,7-Dimethyl-2,3-dimethoxy-4-n-hexyloxy-1-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-4-i-hexyloxy-1-benzoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-4-benzyloxy-1-benzoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-4-(4-chlorbenzyloxy)-1-(2-chlorbenzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-4-(4-methoxyphenylethoxy)-1-(3-brombenzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-4-(2,4-dichlorphenyl-n-propoxy)-1-(4-ethylbenzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-4-(3-methylphenyl-n-butoxy)-1-(4-fluorbenzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-4-(2-fluorphenyl-n-hexyloxy)-1-(2-methoxybenzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-butoxy-4-ethoxy-1-(2-hydroxy-4-chlorbenzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-butoxy-4-n-propoxy-1-(3,5-dichlorbenzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-4-i-propoxy-1-(2,6-dimethylbenzoyloxy)naphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-4-n-butoxy-1-phenylacetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-4-i-butoxy-1-phenylacetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-4-s-butoxy-1-(2-chlorphenylacetyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-4-n-pentyloxy-1-(4-fluorphenylacetyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-4-s-pentyloxy-1-(2-methoxyphenylacetyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-4-n-hexyloxy-1-(4-methoxyphenylacetyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di-n-propoxy-4-i-hexyloxy-1-(4-ethoxyphenylacetyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-4-(3,5-dimethylbenzyloxy)-1-(2-methylphenylacetyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-dimethoxy-4-(4-ethylphenylethoxy)-1-(4-ethylphenylacetyloxy)naphthalin;
  • 2,3-Diphenoxy-4-(2-propoxyphenyl-n-propoxy)-1-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diphenoxy-4-benzyloxy-1-acetoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(2-chlorphenoxy)-4-(4-chlorbenzyloxy)-1-benzoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(2-chlorphenoxy)-4-(4-methoxyphenylethoxy)-1-(4-benzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diphenoxy-4-ethoxy-1-n-butanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(4-chlorphenoxy)-4-n-propoxy-1-(4-benzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(4-methoxyphenoxy)-4-i-propoxy-1-phenylacetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(2-hydroxy-4-chlorphenoxy)-4-n-butoxy-1-phenylacetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(3-methylphenoxy)-4-i-butoxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(4-ethylphenoxy)-4-s-butoxy-1-benzyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-di(2-fluorphenoxy)-4-n-pentyloxy-1-(2-methylbenzoyloxy)naphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-5-(imidazol-2-ylsulfinyl)-4-n-pentyloxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-6-(2-chlorphenylsulfinyl)-4-s-pentyloxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-5-(3-chlorphenylsulfinyl)-4-n-hexyloxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-6-(4-chlorphenylsulfinyl)-4-i-hexyloxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-5-(2,6-dichlorphenylsulfinyl)-4-benzyloxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-5-(4-fluorphenylsulfinyl)-4-(4-chlorbenzyloxy)-1-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-5-(2-bromphenylsulfinyl)-4-(4-methoxyphenylethoxy)-1-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-5-(4-bromphenylsulfinyl)-4-(2,4-dichlorphenyl-n-propoxy)-1- acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Diethoxy-6-(4-methoxyphenylsulfinyl)-4-(3-methylphenyl-n-butoxy)-1- acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dipropoxy-6-(4-nitrophenylsulfinyl)-4-(2-fluorphenyl-n-hexyloxy)-1- acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-6-(pyrimidin-2-ylsulfinyl)-4-ethoxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-5-(pyrimidin-4-ylsulfinyl)-4-n-propoxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-6-methylsulfinyl-4-i-propoxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-5-benzylsulfinyl-4-n-butoxy-1-acetyloxynaphthalin; und
  • 2,3-Dimethoxy-5-methoxycarbonylmethylsulfinyl-4-i-butoxy-1-acetyloxynaphthalin.
    • BEISPIEL 4 (Herstellung einer Verbindung der Formel (Ic))
  • A. Eine Lösung von 6-Chlor-2,3-dimethoxy-1-hydroxy-4-acetoxynaphthalin und 6-Chlor-2,3-dimethoxy-4-hydroxy-1-acetyloxynaphthalin (1,0 g) in Ether (100 ml) wurde mit einer Lösung von überschüssigem Diazomethan in Ether, erzeugt aus Diazald (Aldrich), behandelt. Die Lösung wurde eingedampft, um eine Isomerenmischung von 6-Chlor-2,3,4-trimethoxy-1-acetyloxynaphthalin und 6-Chlor-1,2,3- trimethoxy-4-acetyloxynaphthalin (0,84 g) als Öl nach Blitzchromatographie über Kieselgel zu liefern.
  • B. Ähnlich werden wie in Abschnitt A oben verfahrend und unter Verwendung der geeigneten Verbindung aus Beispiel 1 z.B. die folgenden Verbindungen hergestellt:
  • 6-Chlor-1,2,3-trimethoxy-4-n-propaoyloxynaphthalin;
  • 6-Ethylmethylamino-1,2,3-trimethoxy-4-n-butanoyloxynaphthalin;
  • 1,2,3-Trimethoxy-4-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin, Öl;
  • 5-Methyl-1,2,3-trimethoxy-4-i-butanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-1-methoxy-4-(4-ethoxybenzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diphenoxy-1-methoxy-4-n-butanoyloxynaphthalin;
  • 2,3-Di-n-butoxy-6-(2-ethylphenylsulfinyl)-1-methoxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3,4-trimethoxy-1-n-propanoyloxynaphthalin;
  • 6-Ethylmethylamino-2,3,4-trimethoxy-1-n-butanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-4-methoxy-1-i-butanoyloxynaphthalin;
  • 5-Methyl-2,3,4-trimethoxy-1-i-butanoyloxynaphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diethoxy-4-methoxy-1-(4-ethoxybenzoyloxy)naphthalin;
  • 6-Chlor-2,3-diphenoxy-4-methoxy-1-n-propanoyloxynaphthalin;
  • 2,3-Di-n-butoxy-6-(2-ethylphenylsulfinyl)-4-methoxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 1,2,3-Trimethoxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-1-ethoxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Diethoxy-1-methoxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 1,2,3-Triethoxy-4-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-1-n-propoxy-4-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3,4-Trimethoxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Dimethoxy-4-ethoxy-1-acetyloxynaphthalin;
  • 2,3-Diethoxy-4-methoxy-1-acetyloxynaphthalin; und
  • 2,3,4-Triethoxy-1-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin.
  • C. Ähnlich werden wie in Abschnitt A oben verfahrend beispielsweise die folgenden Verbindungen hergestellt:
  • 6-Chlor-1,2,3-trimethoxy-4-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin und sein Regioisomer, Öl.
    • BEISPIEL 5 Topische entzündungshemmende Aktivität unter Verwendung des Arachidonsäure-induzierten Mausohrödems
  • Unter Verwendung einer Modifikation des Verfahrens, das im Journal of Investigative Dermatology, 82: 367-371, 1984, beschrieben ist, wurden die Testmaterialien als Lösungen in Aceton hergestellt und zur Stunde 0 auf die rechten Ohren von Mäusen in Gruppen von acht appliziert. Eine Stunden später wurden 2 ml Arachidonsäure in Acetonlösung auf die rechten Ohren der Mäuse appliziert, um eine Entzündungsansprechen zu induzieren. Zur Stunde 2 wurden die Mäuse getötet, ihre Ohren wurden entfernt, und Pfropfen von 8 mm Durchmesser der vollen Dicke wurden aus der Spitze eines jeden Ohrs geschnitten. Die Pfropfen wurden gewogen, und das mittlere Pfropfengewicht wurde für jede Gruppe berechnet. Die Ergebnisse wurden als Prozent Hemmung der Ohrpfropf-Gewichtszunahme im Verhältnis zu einer positiven Kontrollgruppe, die zur Stunde 0 nur Aceton empfing, ausgedrückt; die linken Ohren dieser Tiere dienten als negative Kontrollen. ERGEBNISSE Testverbindung Dosis (mg/Ohr) %Hemmung des Ohrödems 1 6-Chlor-2,3-dimethoxy-1-acetyloxy-4-hydroxynaphthalin; 2 6-Chlor-2,3-dimethoxy-1-hydroxy-4-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin; 3 6-Chlor-1,2,3-trimethoxy-4-acetyloxynaphthalin; 4 6-Chlor-1,2,3-trimethoxy-4-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin; 5 1,2,3-Trimethoxy-4-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin.
    • BEISPIEL 6 Toxizität
  • 6-(oder 7)-Chlor-2,3,4-trimethoxy-1-pivaloyloxynaphthalin wurde 10 weiblichen Mäusen (Sim: (SW) fbr, 23-26 g wiegend) zu 100 mg/kg täglich über 6 Tage oral verabreicht. Die Testverbindung wurde gut vertragen.
  • Andere Verbindungen dieser Erfindung zeigen bei ähnlichen Dosierungsniveaus ebenso keine Toxizität.

Claims (33)

1. Verbindung der Formel
worin:
R¹ und R² gleich sind und Niederalkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder Phenoxy, gegebenenfalls mit 1 oder 2 Niederalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Niederalkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder Halogen substituiert, sind;
R³ Niederalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Niederalkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder Halogen ist und m 0, 1 oder 2 ist; oder R³ gegebenenfalls substituiertes Phenyl, gegebenenfalls substituiertes Phenylniederalkyl, gegebenenfalls substituiertes Phenylniederalkoxy, Amino, Niederalkylamino, Niederdialkylamino, Halogen, Cyano oder S(O)nR, worin R Niederalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, gegebenenfalls substituiertes Phenyl, gegebenenfalls substituiertes Phenylniederalkyl oder heterocyclisches Aryl mit 3 bis 9 Ringatomen, das 1 oder 2 Heteroatome, ausgewählt aus Stickstoff, Sauerstoff und Schwefel, enthält, worin das heterocyclische Aryl gegebenenfalls mit einem oder mehreren Substituenten, ausgewählt aus Niederalkyl, Niederalkoxy, Halogen und Cyano, substituiert ist, ist, und die pharmazeutisch annehmbaren Säureadditionssalze davon bedeutet, in 1 ist und n 0, 1 oder 2 ist; und
eines von X oder Y -C(O)W ist und das andere X oder Y verschieden ist und Wasserstoff oder R&sup4; ist;
worin
W Alkyl mit 1 bis 7 Kohlenstoffatomen, Phenyl oder Benzyl, gegebenenfalls mit 1 oder 2 Niederalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Niederalkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder Halogen substituiert, ist; und R&sup4; Niederalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder Phenyl- Niederalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen ist, worin der Phenylring gegebenenfalls mit einem oder zwei Niederalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Niederalkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder Halogen substituiert ist.
2. Verbindung nach Anspruch 1, worin entweder X oder Y -C(O)W ist und das andere X oder Y Wasserstoff ist, worin W wie in Anspruch 1 definiert ist.
3. Verbindung nach Anspruch 1 oder Anspruch 2, worin m 1 ist.
4. Verbindung nach Anspruch 3 worin R³ Niederalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Niederalkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder Halogen ist.
5. Verbindung nach Anspruch 4, worin entweder X oder Y Acetyl ist, das andere X oder y Wasserstoff ist, R¹ und R² beide Methoxy sind und R³ Chlor ist.
6. Verbindung nach Anspruch 4, ausgewählt aus 6-Chlor-2,3- dimethoxy-1-hydroxy-4-acetyloxynaphthalin, 6-Chlor-2,3- dimethoxy-4-hydroxy-1-acetyloxynaphthalin, 6-Chlor-2,3- dimethoxy-1-hydroxy-4-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin und 6-Chlor-2,3-dimethoxy-4-hydroxy-1-(2,2-dimethylpropanoyloxy)napththalin.
7. Verbindung nach Anspruch 2, worin m 0 ist.
8. Verbindung nach Anspruch 2, ausgewählt aus 2,3-Dimethoxy- 1-hydroxy-4-acetyloxynaphthalin und 2,3-Dimethoxy-1-hydroxy-4-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin.
9. Verbindung nach Anspruch 2, worin m 2 ist.
10. Verbindung nach Anspruch 9, worin jedes R³ gleich ist und Niederalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Niederalkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder Halogen ist.
11. Verbindung nach Anspruch 1, worin entweder X oder Y R&sup4; ist und das andere X oder Y -C(O)W ist, worin R&sup4; und W wie in Anspruch 1 definiert sind.
12. Verbindung nach Anspruch 11. worin m 1 ist.
13. Verbindung nach Anspruch 12, worin R³ Niederalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Niederalkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder Halogen ist.
14. Verbindung nach Anspruch 13. ausgewählt aus 6-Chlor- 1,2,3-trimethoxy-4-acetyloxynaphthalin, 6-Chlor-2,3,4- trimethoxy-1-acetyloxynaphthalin, 6-Chlor-1,2,3-trimethoxy-4-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin und 6- Chlor-2,3,4-trimethoxy-1-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin.
15. Verbindung nach Anspruch 11, worin m 2 ist.
16. Verbindung nach Anspruch 15, worin R³ gleich ist und Niederalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Niederalkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder Halogen ist.
17. Verbindung nach Anspruch 11, worin m 0 ist.
18. Verbindung nach Anspruch 17, die 2,3-Dimethoxy-1-methoxy- 4-(2,2-dimethylpropanoyloxy)naphthalin ist.
19. Verbindung nach irgendeinem der Vorangehenden Ansprüche in Kombination mit ihrein Regioisomer
20. Zusammensetzung in einer Form, die für die topische Verabreichung zur Behandlung des Zustands von Psoriasis geeignet ist, welche Zusammensetzung einen pharmazeutisch annehmbaren Träger und eine die Psoriasis lindernde Menge einer Verbindung irgendeines der vorangehenden Ansprüche umfaßt.
21. Verbindung nach irgendeinein der Ansprüche 1 bis 19 zur pharmazeutischen Verwendung.
22. Verwendung einer Verbindung nach irgendeinem der Ansprüche 1 bis 19 bei der Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von Psoriasis bei Säugern.
23. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung nach irgendeinem der Ansprüche 1 bis 19, worin X oder Y Wasserstoff ist und das andere X oder Y -C(O)W ist umfassend das Hydrolysieren von einer der -OC(O)W-Gruppen in einer Verbindung der Formel
worin R¹, R², R³, W und in wie oben definiert sind und beide w gleich sind, dadurch gekennzeichnet, daß die Hydrolyse bei pH 7,5 bis 9,5 durchgeführt wird.
24. Verfahren nach Anspruch 23, worin die Hydrolyse bei pH 8-9 durchgeführt wird.
25. Verfahren nach Anspruch 24, worin die Reaktion in einer gepufferten Lösung durchgeführt wird.
26. Verfahren nach Anspruch 25, worin die gepufferte Lösung eine Phosphat-gepufferte Lösung ist.
27. Verfahren, umfassend das Umsetzen einer Verbindung der Formel
worin entweder X oder Y Wasserstoff ist und das andere X oder Y -C(O)W ist und R¹, R², R³, W und m wie in irgendeinem der Ansprüche 1 bis 19 definiert sind, mit einem Acylierungsmittel, um die entsprechende Verbindung herzustellen, in der -OX und -OY verschiedene Acyloxygruppen sind.
28. Verfahren nach Anspruch 27, worin das Acylierungsmittel ein Säureanhydrid ist.
29. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung nach irgend einem der Ansprüche 1 bis 19, worin entweder X oder Y R&sup4; ist und das andere X oder Y -C(O)W ist umfassend das Umsetzen einer Verbindung der Formel
mit einem Alkylierungsmittel, worin entweder X oder Y Wasserstoff ist und das andere X oder Y -C(O)W ist und R¹, R², R³, W und m wie definiert sind.
30. Verfahren nach Anspruch 29, worin das Alkylierungsmittel ein Alkylhalogenid, ein Phenylniederalkylhalogenid oder ein Diazoalkan ist.
31. Verfahren nach Anspruch 30, worin das Diazoalkan Diazomethan ist.
32. Verfahren, umfassend
(i) das Hydrolysieren bei einem pH von 7,5 bis 9,5 von einer der -OC(O)W-Gruppen in
worin W, R¹, R², R³ und m wie in irgendeinem der Ansprüche 1 bis 19 definiert sind und W gleich sind;
(ii) gegebenenfalls das Umsetzen der in (i) gebildeten Verbindung mit einem Acylierungsmittel, um eine Verbindung der Formel
zu bilden, worin X und Y verschieden sind und -C(O)W sind, worin R¹, R², R³, W und in wie definiert sind; oder
(iii) gegebenenfalls das Umsetzen der in (i) gebildeten Verbindung mit einem Alkylierungsmittel, um eine Verbindung der Formel
zu bilden, worin entweder X oder Y R&sup4; ist und das andere X oder Y -C(O)W ist, worin R¹, R², R³, R&sup4;, W und m wie definiert sind.
33. Verfahren nach Anspruch 32, das die Merkmale von irgend einem der Ansprüche 24 bis 26, 28, 30 und 31 in sich enthält.
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