JPS63250339A - ナフタレン抗乾癬剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の分野 本発明は、ある種の皮膚状態の治療、および炎症状態の
局所治療を可能にするりポキシｒナーゼ活性とくに５−
リポキシゲナーゼ活性の阻害に有用なナフタレン誘導体
に関する１本発明はまた、ある種の慢性再発性丘疹鱗状
皮膚疾患、たとえば乾癖の症状９緩解に有用な医薬組成
物に関する。

本発明はまた、本発明の化合物の製造方法に関する。

従来技術 乾癖は、一部では、表皮の細胞の過剰増殖によって特徴
づけられ、それが強い付層性を示したままでこの疾患に
典型的な鱗状斑を形成する。現在性われている治療、た
とえば、コーチコステロイド、ビタきンＡ誘導体（レチ
ノイドン、癌ｆヒ学療法剤（メトトレキセート、ラデキ
セン）、コールタールおよびアンスラリン製剤、ならび
にン２レンーσＶ照射（ＰσＶＡ）は、ある程度この疾
患の制御に有効であるが、これらは、腎障害、胛前性お
よび紅斑を富む数多くの、またときに重篤な望ましくな
い副作用を生じる。

ｒｔｓ合物、１−ヒトクキシー２．４−ジメトキシナフ
タレン、１−アセトキシ−２，４−ジメトキシナフタレ
ン、１−ヒドロキシ−２，４−ジェトキシナフタレン、
１−アセトキシ−２，４−ジェトキシナフタレンおよび
１．２−ジメトキシ−４−ヒｌＩｃ！キシナフタレンは
公知であるが、それによる有用な生物活性は報告されて
いない（たとえば、Ｊ、ｏｒｇ、ａｈｅｍ−ｔ　３４　
：　２７８８〜９０　。

１９６９　；　１．Ｏｒｇ、ａｈｅｍ、、４５　：　３
４２２〜３３゜１９８０およびＬｌｅｂｌｇｓ　Ａｎｎ
、　ａｈｅｍ、、　１９８３ｓ１８８６〜１９００　）
。ある株のナフトキノン誘導体が乾−〇治療に有用であ
ることが知られている（たとえば、米国特許第４．２２
９．４７８号、第４．４６６．９８１号および第４，５
９３，１２０号ならびに英国特許第１．２４５．４０１
号参照ン。本発明は、本発明のｒヒ合物も鴬くべきこと
に有効な抗乾癖作用を有することを発見し、完成された
ものである。以下に挙げる式（Ｃ）および（Ｉｌｉ）の
化合物は、適用時その安定性と徐々に式（ｉｅ）および
（Ｉｆ）の１８合物に変換することにより、長期にわた
る転置の治療活性を与える。さらに、本発明の化合物は
通常用いられる局所用処方忙きわめて安定である。

要約　　　□ 本発明は、式 〔式中　Ｒ１は、１個から６個までの炭素原子を有する
低級アルコキシであるか、または１個から４個までの炭
素原子を有する低級アルキル、１個から４個までの炭素
原子を有する低級アルコキシおよびハロから選ばれる１
個もしくは２個の置換基で置換されていてもよいフェノ
キシであり、Ｒ２は、水素、１個から６ｇＡまでの炭素
原子を有する低級アルキル、フェニルまたはフェニル−
低級−アルキルであり（この場合、フェニルまたはフェ
ール−低級−アルキル基のフェニル環は１個から４個ま
での炭素原子を有する低級アルキル、１個から４個まで
の炭素原子を有する低級アルコキシおよび八〇から選ば
れる１個もしくは２個の［ｉ１１％基でｉｔｓされてい
てもよい）、Ｒ３は、水素、ハロ、ｆｉｒＭから６個ま
での炭素原子を有する低級アルキル、１個から６個まで
の炭素原子を有する低級アルコキシ、フェニル、フェニ
ル−低級−アルキルまたはフェニル−低級−７ｋ　：２
　＊シであり（°こり場合、フェニル、フェニル−低級
−アルキルまたはフェニル−低級−アルコキシ基のフェ
ニル環は１個から４個までの炭素原子を有する低級アル
キル、１個から４個までの炭素原子を有する低級アルコ
キシおよびハロから選ばれる１個もしくは２個の置換基
でＩ！！換されていてもよい）、 ｍは、１または２であり、 ＸおよびＹはたがいに異なり、水素　Ｒ４および−０（
０）Ｗからなる群より選ばれ、Ｗは、１個から７個まで
の炭素原子を有するアルキル、フェニルまたはペンシル
であり〔この場合、フェニルまたはベンジル基のフェニ
ル環は１個から４個までの炭素原子を有する低級アルキ
ル、１個から４個までの炭素原子を有する低級アルコキ
シおよびハロから選ばれる１個もしくは２個の置換基で
置換されていてもよい）、 Ｒ′は、１個から６１１Ｉまでの炭素原子を有する低級
アルキルまたはアルキル部分が１個から６　ｆｉｌｌま
での炭素原子を有するフェニル−低級−アルキルである
にの場合、フェニル環は１個から４個までの炭素原子を
有する低級アルキル、１個から４個までの炭素原子を有
する低級アルコキシおよび八〇から選ばれる１ｇＡもし
くは２個の置換基で置換されていてもよい）〕で示され
る１８合物を含有することを特徴とする、晴乳動物への
局所投与に適当な剛製の医薬組成物に関する。

本発明の他の態様は、式ＣＩ）においてＲ１、Ｂ’！。

Ｒ３，Ｒ’　、Ｘ、Ｙ、Ｗおよびｍは先に定義したとお
りである。！ＪＣ１Ｒ１がメトキシまたはエトキシ、Ｒ
２およびＲ３が水素であり、Ｙがメチルまたはエチルで
ある場合はＸは水素またはアセチルではなく、ｘがメチ
ル　Ｒ１がメトキシ　Ｒ２およびＲ３が水素である場合
はＹは水素ではない新規化合物である。

本発明の他の態様はさらに、式ＣＩ）の化合物の新規な
製造方法である。以下に述べる式（ｉａ）および（エリ
の化合物は、以下に述べる式Ｃｌ０）、　（ｉｄ）。

（Ｃ）および（Ｉｆ）の１８合物の中間体であり、式゛
（■）の化合物の注意深く制御されたＶａ水分解によっ
て製造される。式（ＩＱ）および（Ｉｄ）の化合物は、
式（（ａ）および（Ｉ’ｂ）の化合物を適当な反応試薬
と反応させて製造される。式（■θンおよび（Ｉｆ）の
化合物は式（ＩＱ）および（Ｉ（１）の化合物を２１１
Ｉ水分解することにより製造される。

さらに本発明の別の態様は、式＜１）のｔヒ合物の有効
量を含有することを特徴とする医薬組成物の製造方法で
ある。

さらに本発明の他の態様は、鴫乳傾動物の装置状態のよ
うな炎症疾患の緩和のために使用するこれらの（ヒ金物
に関する。

好ましい態様の詳細な説明 その最も広い態様において、本発明は以下の式〔式中　
Ｒ１は、１個から６個までの炭素原子を有する低級アル
コキシであるか、または１個から４個までの炭素原子を
有する低級アルキル、１個から４個までの炭素原子を有
する低級アルコキシおよびハロから選ばれる１個もしく
は２個の置換基で置換されていてもよいフェノキシ基で
あり、Ｒ２は、水素、１個から６個までの炭素原子を有
する低級アルキル、フェニルまたはフェニル−低級−ア
ルキルであり（この場合、フェニルまたはフェニル−低
級−アルキル基のフェニル環は１個から４個までの炭素
原子を有する低級アルキル、１個から４個までの炭素原
子を有する低級アルコキシおよびハロから選ばれる１個
もしくは２個の置換基で置換されていてもよい）、 Ｒ３は、水素、ハク、１個から６個までのｔＲ素原子を
有する低級アルキル、１個から６個までの炭素原子を有
する低級アルコキシ、フェニル、フェニル−低級−アル
キルまたはフェニル−低級−アルコキシであり（この場
合、フェニル、フェニル−低級−アルキルまたはフェニ
ル−低級−アルコキシ基のフェニル環は１個から４個ま
での炭素原子を有する低級アルキル、１個から４個まで
の炭素原子を有する低級アルコキシおよびハロから選ば
れる１個もしくは２個の置換基で置換されていてもよい
）、 ｍは、１または２であり、 ＸおよびＹはたがいに異なり、水素　Ｒ４および−Ｃ（
Ｏ）Ｗからなる詳より選ばれ、Ｗは、１個から７個まで
の炭素原子を有するアルキル、フェニルまたはペンシル
であり（この場合、フェニルまたはベンジル基のフェニ
ル環は１個から４個までの炭素原子を有する低級アルキ
ル、１個から４個までの炭素原子を有する低級アルコキ
シおよびハロから選ばれる１個もしくは２１固Ｑ）置換
基で置換されていてもよい）、 Ｒ４は、ＩＩｒＭから６個までの炭素原子を有する低級
アルキルまたはアルキル部分が１個から６個までの炭素
原子を有するフェニル−低級−アルキルである（この場
合、フェニル環は１ｍから４個までの炭素原子を有する
低級アルキル、１個から４個までの炭素原子を有する低
級アルコキシおよびハロから選ばれる１個もしくは２個
の置換基で置換されていてもよい）〕で示される「ヒ合
物を富有することを特徴とする補乳類動物への局所投与
に適当な剤型の医薬組成物に関する。

さらに本発明の他の態様は、式（Ｉ）においてＲ１゜Ｒ
２、Ｒ３、Ｒ’　、　Ｘ、　Ｙ、　Ｗおよびｍは先に定
義したと同義であるが　Ｒ１がメトキシまたはエトキシ
　Ｒ２およびＲ３が水素であり、Ｙがメチルまたはエチ
ルである場合はＸは水素またはアセチルではなく、ｘが
メチル　Ｒ１がメトキシ　Ｒ２およびＲ３が水素である
場合はＹは水素ではない新規化合物である。

式ＣＩ）の化合物は、（■ａ＞、　（Ｉｂｔ、　（ＩＣ
）、　（Ｉｄ）、　（Ｉ８）および（！旬のサブグルー
プに分類できる。

サブグループ（■ａ）および（Ｉｂ）の化合物は式（Ｉ
）において、ＸまたはＹのいずれかが水素で、他方が−
Ｃ（Ｏ）Ｗであり、Ｒ”　、Ｒ”、Ｒ３，ｍおよびＷは
先に定義したと同義のｆヒ合物である。このサブグルー
プ中ではＷが立体障害のある基たとえば１−ゾロぎル、
１−エチル、任意に置換されたフェニル基および２．２
−ジメチルエチルであることが好ましく、Ｗは２．２−
ジメチルエチルおよび任意に置換されたフェニルである
ことがとくに好ましくゝ。

サブグループＣｌ０）および（Ｉｄ）の化合物は式（Ｉ
）において、ＸまたはＹのいずれかがＲ４で他方が−ｃ
ｒｏ）ｗであり、Ｒ１，Ｒ”　、Ｒ３，ｍおよびＷは先
に定義したと同義の【ヒ合物である。このサブグループ
中ではＲ′は１個から６個までの炭素原子を有する低級
アルキル基、たとえばメチル、エチル、ｎ−ゾｃ１ぎル
および１−インプロピルであることが好ましく、メチル
がとくに好ましい。

サブグループ（工θ］′ｉ？よび（Ｉ：ｌ’）の１ヒ合
物は式（Ｉ）において、ＸまたはＹの一方が水素で他方
がＲ４であり、Ｈｌ　、　３２　、　Ｒ３、Ｒ４および
ｍは先に定義したと同義の１８合物である。このサブグ
ループ中では　１４は１個から３個までの炭素原子を有
する低級アルキル基、たとえばメチル、エチル、ｎ−デ
ミピルおよびま−ゾロビルであることが好ましく、メチ
ルがと（に好まししい。

本発明のさらに特定の態様は、式ＣＩ）においてｍが１
．Ｒ３が６位にあって、ブロモ、クロロ、フルオａ、シ
アノ、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、１−プロ
ポキシ、ｎ−ブトキシおよび１−ブトキシの化合物であ
る。Ｒ３はクロロであることがとくに好ましい。

本発明の好ましい態様は、式（Ｉ）においてＲ３が水素
の化合物である 本発明の他の態様は、ｍが２．２個のＲ３が６および７
位にあり、低級アルキル、低級アルコキシまたはハａの
１８合物である。Ｒ３はメチルであることが好ましい。

本明細書において用いられる「アルキル」の語は、１個
から７個までの炭素原子を有するアルキル基を意味し、
直鎖状基および分岐状基を包言する。こσｊような基の
例としては、たとえば、メチル、エチル、ｎ−ゾロビル
、１−ゾロビル、ｎ−ヘキシル、２−メチルペンチル、
ｎ−ヘプチル、２．２−ジメチルエチルおよび６．３−
ジメチルペンチルを包言する。「低級アルキル」の語は
先に定義したよ５に１個から６個までの炭素原子を有す
るアルキル基を示す。「低級アルキル」基のガとじ℃は
、メチル、エチル、ｎ−プロざル、１−プｏ％！′ル、
ｎ−エチル、１−エチル、８−ブチ”％　２　＊　２−
７メチルｆクビルおよヒｔ　−ヘＡ−シルを挙げること
ができる。「フェニル−低Ｍ−−ｙルキル」の語は、１
個から６個までの炭素原子を有すルアルキレン鎖に置換
されていてもよいフェニル環が結合した基を意味する。

「フェニル−低級−アルキル」基の同にはベンジル、４
−クロロフェニルエチル、フェニル−ｎ−プロピルおよ
び２−メトキシフェニル−ｎ−ヘキシル力ある。

「低級アルコキシ」の語は、直鎖状または分岐状の１ｇ
Ａから６個までの炭素原子を有する脂肪族基が酸素残基
に結合した基を意味する。「低級アル；Φシ」の例とし
ては、メトキシ、エトキシ、二一ゾロボキシ、１−プロ
ポキシ、ｎ−エトキシ、１−エトキシ、８−エトキシ、
ｔ−エトキシおよびｎ−ペンチルオキシを挙げることが
できる。

「フェニル−低級−アルコキシ」は酸素原子に結合した
１ｇＭから６個までの炭素原子を有するアルキレン鎖に
フェニル環が結合している基である。

「フェニル−低級−アルコキシ」の例には、ベンジルオ
キシ、４−りｅ！ｅｒフェニルエトキシ、フェニル−ｎ
−プロポキシおよび２−メトキシフェニルへキシルオキ
シカする。

「立体ＫＩＦがある」の語は、カルボニル基に隣接もし
くは炭素原子を１個はさんだ炭素原子または任意に置換
されたフェニルに隣接した炭素原子に分岐があるアルキ
ル基を意味する。

任意にＷＬ換されたフェニル（またはフェノキシ）は、
とくに指示のない限り低級アルキル、低級アルコキシお
よびハロから選ばれる１ｍまたは２個以上の置換基で置
換されていてもよいフェニル（またはフェノキシ）環を
意味する。

「ハロ」の語はフルオロ、クロロおよびブロモを意味す
る。

式α）の化合物は、一部、Ｒ１は低級アルコキシ、Ｒ４
は低級アルキルを示すと定義される。この場合　Ｒ４は
常に酸素に結合しているので、Ｒ１および一〇Ｒ’はい
ずれも低級アルコキシであることが容易に理解できる。

式（Ｉ）　０）化合物は、式（）ａ）と（Ｉｂ）、　（
Ｃ）と（Ｉｄ）およびＣｌ８）と（Ｉｆ）によって表さ
れる６対の位置異性体として存在する。この異性体は、
（ＩａＬ（Ｉｂ）、　（ＩＣ）、　（Ｉ（Ｌ）、　（Ｃ
）および（Ｉｆ）の製造の任意の段階で分離できるが、
式（ｉａ）と（Ｉｔ））の化合物の異性体混合物を分離
するのが好ましい。式（Ｉｃλ（Ｉｄ）、　（ｉｓ）ま
たは（Ｉｆ）の【ヒ合物の各異性体はついで製造できる
。異性体は、結晶比、順相もしくは逆相！１ＰＬｃ　ｆ
たは池の分配クロマトグラフィー法等によって分離でき
る。

本特許出願の特許請求の範囲および８１Ｉ細書は、式（
ｉａ）、　（Ｉｂ）、　（ＩＣ）、　（Ｉｄ）、　ＣＣ
）および（Ｉｆ）の各異性体単独またはその位置異性体
との混合物を、とくに他の指示がない限り、包含するこ
とを意図している。位置異性体（Ｉａ）と（Ｉｔ））お
よび（ＩＣ）と（Ｉ（１）の混合物もまた新規中間体で
ある。

式（ｎ）　においてＲ２およびＲ３の両者が水素以外の
１ヒ合物の製造に際しては２種の異性体すなわちＲ２が
式（ＩＩ）の化合物の２−または６−位に存在する異性
体の混合物を生じる可能性がある。分離しないと最終的
には、式ＣＩ）　Ｃｌ）　２−および６−異性体比合物
の混合物を生じる。このような混合物が得られた場合に
は、異性体は、結晶比、順相もしくは逆相ＨＰＬＯまた
は他の分配クロマトグラフィー法等によって分離できる
。本特許出願の特許請求の範囲および明細Ｖは、とくに
他の指示がない限り、式（Ｉ）の各異性体の単独または
その相当する異性体の混合物を包含することを意図して
いる。

処方および投与 本発明の組成物は、哺乳類動物への使用に適した他の局
所用組成物と同様の任意の便利な方法で投与するために
処方できる。これらの組成物は、任意の広範囲の医薬用
担体またはビークルを用い℃、任意の慣用方法での使用
に供することができる。

式（Ｉ）のす７タレンは、本技術分野において公知の適
当な医薬用ビークルで処方し、とくに有効な局所用組成
物を形成させることができる。ナフタレン比合物の有効
歓は総処方組成物の約０，００１チＷから約１０チＷで
ある。処方組成物の残部の約９０％Ｗから約９９．９９
９％Ｗは、医薬的に許容される溶媒および局所的投与で
有効な医薬処方を形成するだめのその他の医薬的に許容
される添加物を包含する適当な賦形剤とする。

医薬的に許容される溶媒は、使用条件下で実質的に非毒
性かつ非刺激性で、任意の古典的な薬剤処方たとえば粉
末剤、クリーム、軟膏、ローション、ｒル、フオーム、
エアデル、溶液等に容易に処方できる溶媒である。とく
に適当な溶媒には、水、エタノール、アセトン、グリセ
リン、プロピレンカルボネート、ジメチルスルホキシド
ＣＤＭＢＯ入１．２−プロピレンジオールすなわちプロ
ピレンクリコール、１．３−プロピレンジオール、分子
ｔ１００〜１０．０００のポリエチレングリコール、ゾ
ゾロぎレンゲリコール等のグリコール類、ならびに上述
の溶媒相互の混合物が包含される。

局所用クリームは、油中水または水中油型半固形エマル
ジョンとして製造できる。クリームベース処方は定義に
よれば、１種の液体（たとえば脂肪または油脂ンが、ナ
フタレンの一次溶媒として使用される他の物質（たとえ
ばグリコール−水溶媒相）中に小球として分散している
２相系からなるエマルジョンである。クリーム処方には
、脂肪アルコール、界面活性剤、鉱油もしくは石油およ
びその他の代表的医薬用補助剤たとえば抗酸化剤、抗菌
剤、適合性補剤を添加することができる。代表的なりリ
ームベース処方は次のとおりである。

水／グリコール混合物　　　　５０〜９９重１ｓ（グリ
コール１５囁以上） 脂肪アルコール　　　　　　１〜２０ 非イオン界面活性剤　　　　０〜１０ 鉱油　　　　　０〜１０ 代表的医薬用補助剤　　　　Ｏ〜　５ 活性成分　　　　ｏ、ｏｏｉ〜１０ 脂彷アルコ脂身アルコール界面活性剤および他の補助剤
については米国特許Ｉｇ　３，９５４．０１３号（ｐｏ
ｕｌｓ８ｎンに述べられている。

式（Ｉ）のす７タレンはまた、局所用軟膏として処方す
ることもできる。「古典的」軟膏は半固体Ｑ）無水組成
物で、鉱油、白色ワセリン、適当な溶媒たとえばグリコ
ールな言有させることができ、プロぜレンカルボネート
および他の医薬的に適当な岳罪剤たとえば、　Ｂｐａｎ
　−？　ＴＷｅｅＨのような界面活性Ｍ　ｆたは羊１１
１１　（クツリンへならびに抗酸化剤のような安定化剤
、前述のような池の補助剤を添加できる。代表的な古典
的軟膏基剤として＆１以下のガを挙げることができる。

白色ワセリン　　　　　　　４０〜９４　重ｔｇＩ鉱油
　　　　　５〜２゜ グリコール溶媒　　　　　　１〜１５ 界面活性剤　　　　　　　　０〜１０ 安定比剤　　　　　　　　　ａ〜１０ 活性成分　　　　　　　０．００１〜１０．０プロぎレ
ンヵルざネートを使用する他の適当な軟膏基剤処方は、
米国特許！４，０１７．６１５号（１９７７年４月１２
日発行、Ｂｈａｇｔｒｉほか：ｐｒｏｐｙｌａｎｓ　ｃ
ａｒｂｏｎａｔｅ　ｏｉｎｔｍｅｎｔ　Ｖｅｈｉｏｌｅ
’および米国特許第５．２９４．００４号（１９７５年
１２月２日発行、ＯｂｌＬｎｇはカニ　ＩＰａｔｔｙ　
ＡｌｃｏｈＯｌ−Ｐｒｏｐｙｌｅｎａ　０ａｒｂｏｎａ
ｔｅ−Ｇｌｙｃｏｌ　８ｏ１．ｖｅｎｔ　□ｒｏａｍＶ
ｅｈｉｃｌθ］に記載されている。プｒ：ｘ１：レンヵ
ルボネートゴ有軟胃基剤処方の代表例を以下に示す。

活性成分　　　　　　　ｏ、ｏ　ｏ　ｉ〜１０．０冨ｔ
チプロぎレンカル＆＄−ト［〜１０ 溶　媒　　　　　　　　　　　　１〜１０界面活性剤　
　　　　　　　０〜１０ 白色ワセリン　　　　　　　７０〜９７適当な溶媒、界
面活性剤、安定ｆヒ剤等は米国特許第３．９３４．０１
５号に記載されている。

適当な局所用「非古典的」無水、水洗性「軟膏型」基剤
は、＊−国特許第３．５９２．９３０号（、［ａｔｚ＆
　Ｎｅｉｍａｎ）に記載されている。このような基剤を
用いた本発明組成物の代表列は次のとおりである。

グリ；−ル浴媒　　　　　　４ｏ〜６５　重ｔチ脂肪ア
ルコール　　　　　　１５〜４５適合性可塑剤　　　　
　　　０〜１５ 適合性カップリング剤　　　　　０〜１５浸潤剤　　　
　　　　　０〜２０ 活性成分　　　　　　　０．００１〜１０．０本発ＢＡ
ｔｔ）他の態様は、式（■）（式中、Ｒ１、Ｒ２゜Ｒ３
，Ｒ’、Ｗ、Ｘ、Ｙおよびｍは先く定義したとおりであ
るンの化合物を含有する組成物を局所投与することによ
る補乳類動物の装置状態を緩和する方法を提供する。一
般に％哺乳Ｍ動物とくにヒトにおける抗装置効果の発視
には、炎症領域に本発明のナフレタン言有組成物の治療
有効欺、丁なわち、上皮ｍ胞増殖の低下（抗転置効果ン
な生じる量な接触させる。本発明のす７タレンをまず処
方して、上述のような適当な医薬用を処方な調製し、つ
いでこれを罹患領域に接触するよ５に置くのが好ましい
。ナフタレン化合物の有効量は処置を受ける特定の状態
、動物に依存し、医薬組成物に対してｏ、ｏ　ｏ　ｉ〜
１０重量多、好ましくは処方に対して０．０１〜１重量
係である。処方中にこれらのレベルを使用すれば、治療
的に有効で副作用を生じない麓、すなわち抗装置応答を
生じるＫは十分であるが悪影響を与えるには十分でない
量を罹患領域に適用できる。

本発明の化合物はまた、リポキシゲナーゼ活性、とくに
５−リポキシゲナーゼ活性によって生じる各種疾患状態
を有する哺乳類動物の治療にも有用である。

本発明の化合物のｌｎ　ｖｉｔｒｏリポキシｒナーゼ阻
止活性は、標準ヒト多形核白血球アッセイによつ℃測定
される。このアッセイは、　　０．Ｈａｄｍａｒｋ。

０、　Ｍａｌｍａｔｅｎ　＆　Ｂ、　ｓａｍｕｅｌｓｓ
ｉｏｎ、　Ｐ］１ｉＢ８　Ｌθ””　ｅ　１１０：２１
３〜２１５．１９８０に記載された方法の改良法である
。本発明のｆヒ合物のｌｎ　ｖｉｖｏリポキシｒナーゼ
阻止活性は１．Ｔ、Ｍ、ＹＯｕｎｇ、　Ｄ、ん５ｐｉｒ
ｅＢ。

０、　Ｊ、　Ｂ＠ｃＬｏｒｌ、　Ｂ、　Ｗａｇｎｅｒ、
　８．１．　ＢＬ’１ｌａｒＯｎ　＆　Ｌ　Ｍ。

ｐｅｙｏｕｎｇ、　Ｊ、工ｎｖｅｓｔ、ｐｅｒｍａｔｏ
：ｔ、、　Ｂ　２　：　３６７〜５７１、［９８ｊｌ記
載のアラキドン散マウス耳炎症アッセイによって測定さ
れる。

籠１− 弐〇ａ）、　（Ｉｂ）、　（Ｉａ）、　（Ｉ（Ｌ）、　
（Ｉｅ）および（Ｉｆ）の化合物は反応式■に示すよう
にして製造できる。

反応式１ ％式％（） （Ｖｌ）　　　　　　　　　　　　　　　　　　（■ン
（Ｉａ）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
（工１）ン（ｉｏ） Ｒ４ Ｃ７ｔＬ） Ｈ （！ｅ） ＯＲ’ Ｃ３ｆ） （式中Ｒ１，Ｒ”　、Ｒ３，Ｒ’　、　ｍおよびＷは先
に定義したとおりである） Ｒ３が水素％Ｒ３が先に定義したとおりである式％式％ に記載された方法に従って製造される。Ｒ３の適当な態
様で置換されたブタジェンを、酢酸のような溶媒中、１
．４−ペン・戸キノンと一１０℃から６０°ａｔでの温
度、好ましくは２５°０において、２４〜７２時間、好
ましくは４０〜４８時間反応させる。式（ｎ）の化合物
の５．８−ジヒドロ誘導体を回収し、酸化剤たとえばニ
クロム酸ナトリウム、亜硝酸ナトリウム、二酸化マンガ
ン等で処理して式（ＩＩ）　においてＲが水素である１
８合物を形成させる。式（ＩＩ）においてＲ２がアルキ
ル、置換されていてもよいフェニルまたはフェニルアル
キルである化合物は式（ＩＩ）においてＲ２が水素であ
るナフトキノンを式Ｒ”０ＯＯＨ（式中Ｒ２は水素以外
の先に定義した基である）で示される酸と反応させるこ
とにより製造できる。酸とナフトキノンのアセトニトリ
ルとスルホクン中溶液を、硝酸金属たとえば硝敗銀等の
存在下、５０〜１００℃、好ましくは５５〜７５℃に加
熱する。過硫酸塩たとえば過硫酸ニアンモニウムの溶液
を滴加する。式（Ｉ［）においてＲ２がアルキル、置換
されていてもよいフェニルまたはフェニルアルキルであ
る化合物を常法により、たとえばクロマトグラフィーで
回収する。

式（ＩＩ［）の１８合物は、式（ＩＩ）の化合物を氷酢
酸、ニトロベンゼン、四塩化炭素等、好ましくは氷酢酸
に溶解した液に、約１５℃で塩素ガスを通じることＫよ
り製造される。公知方法で単離できる式（ｍ）の化合物
を、酢酸のような溶媒に溶解し、適当な触媒たとえば酢
酸ナトリウム、ヨウ素、塩化第二鉄、ジメチルホルムア
ミ−または低級アルコールとともに加熱還流下、０．５
〜４時間好ましくは１〜２．５時間処理すると、式（Ｔ
Ｖ）の化合物が生成する。

式（Ｖ）の化合物は、式（ｒＶ）の化合物を、メタノー
ル、テトラヒドロフフン、ジメチルホルムアミド等のよ
゛うな無水溶媒中、アルカリ金属アルコキシドまたはフ
ェノキシトたとえばナトリウムメトキシドまたはフェノ
キシトと反応させることにより製造される。溶媒がアル
コールの場合には、アルコキシ基上のアルキル鎖の長さ
に応じて、ナトリウムメトキシドの場合はメタノールを
、ナトリウムエトキシドの場合はエタノールのように選
択する。反応混合物は、約０℃から６０°Ｃの温度、好
ましくは約２０℃から３０℃の＠度で、３〜２４時間、
好ましくは１０〜１８時間攪拌する。

式（Ｖ）の「ヒ合物は、常法により、たとえば結晶ｒヒ
によって回収される。

式（ＩＶ）の１ヒ合物も、メタノール中水酸ｆヒカリウ
ムのような強塩基のアルコール溶液と処理して式（Ｖ）
の化合物に変換し、ついで以下に述べる式（ＩＸ）の中
間体を、以下に反応式■に関して述べるように適当なハ
ライドまたはアルコールを用いてアルキル比する。

式（■）の化合物は、式（Ｖ）の化合物から、まず水素
添加して式（Ｖｌ）の化合物を形成させることにより製
造される。式（Ｖ）の化合物は水素気体中、パラジウム
黒のような触媒の存在下に水素添加するか、または別法
として、たとえばシクロへキサジエンと触媒たとえばパ
ラジウム黒で遷移水素添７１０条件を用いて水素添加す
る。極性溶媒たとえばテトクヒｒロアラン、ジメチルホ
ルムアミドまたはエタノールが好ましく、とくにテトラ
ヒｒロフランが好ましい。また、式（Ｖ）の化合物はア
ルコール性溶媒中亜硫酸水素ナトリウムで還元すると式
（Ｖｌ）の１ヒ合物を与える。

式（Ｖｌ）の化合物をついで、適当な無水物たとえば無
水酢酸、無水吉草酸、無水安息香酸等のよ５なアシル化
剤（無水酢酸が好ましいンと、有機塩基たとえばぎリジ
ン、トリエチルアミン等または無機塩基たとえば水酸１
ヒナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等（
トリエチルアミンが好ましいンの存在下不活性溶媒たと
えばベンゼン、アセトニトリル、酢酸エチル、ナト２ヒ
ドロフラン、ジエチルエーテル、り００ホルム、メチレ
ンクロリド等中で反応させる。式（ｖｌ）の化合物のア
シル１ヒにはアシルハライドを用いることもできるが、
アシル無水物が好ましい。式（■）の【ヒ合物は常法に
より、たとえば結晶化で単離さｎる。

式（Ｖ）の化合物を製造するための別法を、以下に反応
式■で示す。

反応式■ ｏ　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＯムＣ（■）
（■） （ＩＸ）　　　　　　　　　　　　（Ｖ）（式中　１１
　、　ＲＫ　、　Ｒ３およびｍは先に定義したとおりで
ある） 式（Ｖｌ）の化合物は、式（ＩＩ）の化合物を三フッ「
ヒホウ素のようなルイス酸または過クロル酸のような強
い無、機酸の存在下にアシル化することによって製造さ
れる。この反応はいずれもＴｈ６１１ｅ　−Ｗｉｎｔｅ
ｒ反応として知られている。アシル化剤は無水酢酸、無
水吉草酸等ののような酸無水物であり、無水酢酸が好ま
しい。式（［）においてＲ２が水素である化合物は、式
ＣＲ２００２）２　（式中Ｒ２は先に定義したとおりで
あるが水素ではない］で示される無水過酸と反応させる
ごとくより　Ｒ２がアルキル、置換されていてもよいフ
ェニル＊　ｔ＝　ｋｔ　−フェニルアルキルである【ヒ
合物に変換できる。非置換化合物を氷酢酸のような溶媒
に溶かし、この溶液゛を７０〜１２０℃好ましくは７５
〜１００℃に加熱し、無水物のエーテル性溶液を１〜６
時間好ましくは２〜４時間を要して滴加する。式（Ｖｌ
）　においてＲ２がアルキル、置換されていてもよいフ
ェニルまたはフェニルアルキルである化合物は沈殿によ
って回収される。式（［）においてＲ２が水素またはア
ルキル、置換されていてもよいフェニルモシクはフェニ
ルアルキルである化合物をついでアルコール中アルカリ
金属アルコキシドたとえばメタノール中ナトリウムメト
キシドで処理してＩＪＯ水分解し、次に塩酸水溶液で処
理すると式（ＩＸ）の化合物が生成する。

式（ＩＸ）の１ヒ合物をついで適当なハフイドおよび塩
基との反応で式（Ｖ）の化合物に変換する。

式（ＩＩ）の化合物を、テトラヒドロフラン等のような
溶媒中、アルキルハクイドたとえばアルキルゾロミド、
アルキルヨーシトまたはフェニルアルキルハフイドと反
応させる。１．５−ジアゾビシクロ［５，４，０１ウン
デカ−５−エン（ＤＢσ）をテトラヒドロフランのよう
な溶媒に溶かした液を滴加する。生成したＤＢσ−水素
ハフイドの沈殿を濾去し、式（Ｖ）の１ヒ合物を蒸発に
よって回収する。

式（Ｖ）の化合物はまた、式（ｉＸ）のｆヒ合物をアル
コールたとえばメタノールまたはエタノールと反応させ
ることＫよりても製造される。式（ＩＸ）　（１）化合
物を式ＲＩＨの適当なアルコールに溶解し、この溶液に
三７ツ化ホウ素エーテラートを卯える。この溶液を５０
〜１００’Ｏ好ましくは６０〜８０℃に０．５時間〜４
時間好ましくは１〜６時間加熱する。式（Ｖ）の化合物
は濾過によって回収される。

式（Ｉａ）および（■旧の１ヒ合物、丁なわち、Ｘまた
はＹのいずれかが水素、ＸまたはＹの他方が−Ｏ（０）
Ｖｌである化合物は、式（■］の化合物から、反応混合
物の−を注意深く制御して−７，５〜９．５、好ましく
はｐＨ８〜９に維持する新規な７１０水分解方法によっ
て製造される。一般的な加水分解条件を採用すると、両
エステル基が式（■）の化合物から除去され、有気条件
下に１．４−ナフトキノンに戻る式Ｃｖ１）の化合物を
生成する。

リン酸緩衝溶液等のようなｐＨ８〜９の緩衝液と、アセ
トニトリル、ツメチルホルムアミド等のような溶媒から
なる混合物に式（■）の【ヒ合物を溶解し、４０６０〜
１２０’Ｏ好ましくは５０℃〜１００℃に１〜１５日好
ましくは２〜１２日間加熱する。反応はたとえば薄層ク
ロマトグラフィーによってモニタリングする。必要に応
じてさらに緩衝液を加え、−を８〜９に維持する。式（
ｉａ）および（Ｉｔ））の化合物は、たとえば抽出によ
り回収し、再結晶によりｎｍする。式（Ｉａ）と（Ｉｂ
）（１）混合物ハ、シリカゲルを用い適当な溶媒たとえ
ば無水メタノール／ヘキサンで溶出するプレパラテイデ
高圧液体りクマトグラフイーによって分離する。

式（Ｃ）または（Ｉｄ）の化合物はそれぞれ、式（ｉａ
）または（Ｉｂ）の化合物をアルキルトシレート、アル
キルメシレートまたはアルキルモジ＜はフェニルアルキ
ルノーライドたとえばベンジＡｌ　ｆ　Ｃ１ｉ　Ｔｆ　
。

１−プロビルデロミｒ１ｎ−ブチルゾロミド、フェニル
エチルゾロミド等のようなアルキル「ヒ剤と反応させて
製造できる。

式（Ｉａ）またはｃａｂ）のｆヒ合物とアルキルまたは
アラールキルハシイドのようなアルキル化剤をテトラヒ
ドロフラン、ジメチルホルムアミド等のような溶媒に取
りた溶液に当量のアミン塩基たとえば１．８−ジアゾビ
シクロＣ５，４，０］ウンデカ−７−オン（ＤＢσ］を
卯える。この溶液な０℃〜１２０℃好ましくは室温から
６０℃までの温度に０．５〜５時間好ましくは１〜６時
間保持する。

式（１０）または（Ｉ（Ｌ）の化合物は、たとえば蒸発
ついでクロマトグラフィーにより回収される。

式（ＩＣ）　”！たは（１幻の化合物は、式（ｉａ）ま
たは（Ｉｂ）の１６合物を、ジアゾエタン、ジアゾエタ
ン、シアｆフェニルメタン等のようなジアゾアルカンと
反応させても製造できる。

式（ＩＣ）または（Ｉｄ）　においてＸまたはＹのいず
れかがメチルである化合物は、式ｃｌａ）または（ＩＣ
）の化合物なジアゾエタンと反応させて製造するのが好
ましい。

式（Ｉａ）または（Ｉｔｓ）の化合物をエーテルのよう
な溶媒に溶かし、これに１エーテルのような溶媒中Ｎ−
メチル−１−ニトロン−ｐ−）ルエンスルホンアミド（
Ｄｉａｚａｌｄ■）からｉｎ　５ｌｔｕで生成させたシ
ア・戸メタン溶液を加える。式（ＩＱ）または（Ｉ（１
）のｆヒ合物は、蒸発ついでシリカゾル上フラッシュク
ロマトグラフィーにより回収される。

式（Ｃはたけ（Ｉｆ）＆、ｌ化合物は、式（Ｃ）および
（Ｉｄ）の化合物から、エステル基−０（０）Ｗの加水
分解くより製造される。通常、式（ＩＣ）または（Ｉ（
１）の化合物を、塩基たとえば水酸化す）　ＩＪウムま
たは炭酸カリウムを富有する水混和性溶媒たとえばメタ
ノールまたはエタノールに溶解し、約ＯｏＣから８０°
Ｃ好ましくは約２０°Ｃから６０°Ｃの温度で１〜２４
時間好ましくは４〜６時間攪拌する。反応完了後、式（
Ｉｌｉ１３および（Ｉｆ）の化合物を常法によりたとえ
ばカラムククマトグクフイーで分離する。

ＤＢＵおよびＤｉａＺａ：Ｌ（Ｌ■は、たとえばＡｌａ
ｒｉｃｈＣｈｅｍｉｃａｌＣｏ、から入手できる。アル
キルおよびアラールキルハライドはＡｌｄｒｉｃｈ　Ｏ
ｈｅｍｉｃａｌ　ＯＱからたとえば容易に入手できるし
、また本技術分野において公知の方法により製造できる
。

ブタジェン中間体、たとえば２−クロｇ−１゜３−ブタ
ジェン（ｐ　ａロプレンン、２−メチル−１，３−ブタ
ジェン（インプレン）、２−エチル−１，６−ブタジェ
ン、１−メトキシ−１，６−ブタジェン、２−７エール
ー１．５−デｆｉジエン、１−フェニル−１，６−ブタ
ジェン等は、たとえばＰｆａｌｔｓｓ　ａｎｄ　Ｂａｕ
ｅｒ　Ｏｈｅｍｉｃａｌ　ｃｏ、から入手できる。２−
ゾロモー１．６−ブタジェンおよび２−フルオロ−１，
６−ブタジェンは本技術分野においてよく知られた方法
、たとえばＪ、　Ａｍ、　ｏｈｅｍ、　ｓｏ　ｃ、　。

５５ニア８６．１９６６および米国特許第２．４０１，
８５０号にそれぞれ記載された方法で製造できる。

酸無水物は市販品をたとえばＡｌｄｒｉｃｈ　Ｃ！ｈｅ
ｍｉｃａｌＣＯ０から入手できるが、入手できない場合
は、適当な酸を無水酢＃！またはアセチルクロリドの存
在下、痕跡のリン酸を加えて縮合させる。無水物は蒸留
または結晶比で回収される。

式（■ｓ）においてＲ１がＯＲ４と同一である化合物の
別法による製造方法には、以下の反応式■に示すように
、式（ＶＩ）または（■］の「ヒ合物から製造する方法
がある。

反応式■ （■）　ｏｒ　（ｖｌｌ）　　　　　　ｃｘｅ＞（式中
、２はいずれも水素であるかまたはアセチルであり　Ｒ
２、Ｒ３、Ｒ４およびｍは先に定義したとおりである） 式Ｃｖ１）または（■）の化合物を、無水塩［富有の式
ＲＩＨ（この場合は弐Ｒ’ＯＨと等しいンのアルコール
に溶解し、混合物を約６０℃で約３分間攪拌する。氷水
を加え、沈殿を濾過し、減圧下に乾燥すると式（Ｉｅ）
ＣＩ）化合物が得られる。この反応については１．Ｏｒ
ｇ、Ｏｈｅｍ、、　３４　：　２７８８．１９６９に詳
細に述べられている。

要約すると、式（Ｉ）の１ヒ合物は以下の操作によって
製造される。

（１）　　式（ｉａ）および（Ｉｂ）において、Ｒ１が
低級アルコキシまたは置換されていてもよいフェノキシ
であり、 Ｒ２が水素、低級アルキル、置換されていてもよいフェ
ニルまたは置換されていてもよいフェニルアルキルであ
り、 Ｒ’カ水素、低級アルキル、低級アルコキシ、／ｓａ、
ｊｌｌｌ換されていてもよいフェニル、置換すれていて
もよいフェニル−低級−アルキルまたは置換させていて
もよいフェニル−低級−アルコキシであり、 ｍは１または２であり、 ＸまたはＹの一方が−ａｃｏ）　ｗであるとき、Ｘまた
はＹの他方は水素であり、 Ｗは１個から７個までの炭素原子を有するアルキル、置
換されていてもよいフェニル’ｌ　タはＲ１されていて
もよいベンジルである化合物を製造するにあたり、式 Ｃ式中、Ｒ”　、Ｒ”　、Ｒ３、Ｗおよびｍは先に定義
したとおりであるンで示される１ヒ金物を、好ましくは
Ｐ）（８〜９０Ｗｋ衝液中で加水分解する方法、（２）
式（Ｉｅンおよび（Ｈａンにおいて、Ｒ１が低級アルコ
キシまたは置換されていてもよいフェノキシであり、 Ｒ２が水素、低級アルキル、置換されていてもよいフェ
ニルまたは置換されていてもよい７エ二ルアルキルであ
り、 Ｒ３が水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ、１
ｉｌｔｓされていてもよいフェニル、置換すしていても
よいフェニル−低級−アルキルまたは置換すれていテモ
よいフェニル−低級−アルコキシであり、 ｍは１または２であり、 ＸまたはＹの一方は−ａｃｏ）ｗで、ＸまたはＹの他方
はＲ４であり、 Ｗは１個から７個までの炭素原子を有するアルキル、置
換されていてもよいフェニルまたは［ＩＬされていても
よいベンジルでアリ、 Ｒ４は低級アルキルまたは置換されていてもよいフェニ
ル−低級−アルキルである化合物を製造するにあたり、 ａ）式 ％式％ （式中、Ｒ１，Ｒ”　、Ｒ３，Ｒ’　、　Ｗおよびｍは
先に定義したとおりである］で示されるｆヒ合物を所望
により塩基の存在下、適当なアルキル「ヒ剤と反応させ
るか、または ｂ）式 ％式％（） （式中、Ｒ１、Ｒ”　、Ｒ３、Ｒ４オヨヒｍｔｚ先＜定
ｇｔ、。

たとおりである）で示される化合物をアシル化剤と反応
させる方法 （３）　　また式（Ｉｅ）の化合物を製造する別法とし
て、式 ％式％（） （式中　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびｍは先に定義したとお
りである）で示される化合物を、式Ｒ↓Ｈで示されるア
ルコールと鉱酸と反応させる方法（４）式（Ｉｅ）およ
び（Ｉｆ）において、Ｒ１が低級アルコキシまたは置換
されていてもよいフェノキシであり、 Ｒ２は水素、低級アルキル、置換されていてもよいフェ
ニルまたは置換されていてもよいフェニルアルキルであ
り、 Ｒ３は水素、低級アルキル、低級アルコキシ、八り、置
換されていてもよいフェニル％　＋１［されていてもよ
いフェニル−低級−アルキル、マタは置換されていても
よいフェニル−低級−７ルコ＊シであり、 ｍは１または２であり Ｘ′！！たはＹの一方は水素であって、ＸまたはＹの他
方はＲ４であり、 Ｒ４は低級アルキルまたは置換されていてもよいフェニ
ル−低級−アルキルであるｆヒ合物を製造するにあたり
、式 ％式％（） （式中、Ｒ１，Ｒ”　、Ｒ３，Ｒ’　、　Ｗおよびｍは
先に定義したと訃りであるンで示される化合物を、好！
しくは塩基でＤＯ水分解する方法。

以下の特定列についての記述は、本技術分野における熟
練者に、本発明のより明確な理解と実施を可能にするた
めのものである。これらの記述は本発明の範囲に対する
限定ではなく、単にその例示および代表と考えるべきも
のである。

製造列１ Ａ−１＋　４−ナフトキノン（７，９１＆　）　、吉草
＃ｌ（３，７０＆）および硝酸銀（１，５３，＠）を、
アセトニトリル（１１，４１ｄ　）　、スルホラン（３
４，１−）および水（７９，５ｓｄ）の混合物中に取り
、この溶液を６０〜６５°０に２時間加熱した。過硫酸
アンモニウム（１３，７Ｍ　＞の水（２５ｓａｊ）溶液
を次に筒布した。混合物を氷水中で冷却し、エーテルで
抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム、水および
食塩水で洗浄し、ついで乾燥し、濾過し、蒸発させた。

シリカデル上りロマトグラフィーに付丁と、２−エチル
−１，４−す７トキノン、融点８７〜８８°０が得られ
た。

Ｂ、１．４−す７トキノンを適当に置換された１、４−
ナフトキノンで任意に置き換え、また吉草酸を適当なカ
ルボン駿で任意に置き爽え、上述の操作を用いて同様に
処理すると、以下の化合物が製造できる。

２−メチル−１，４−ナフトキノン ２−　”　−ｆ　１１２’ｃ！　”　−１＊　４−　ｆ
　’　トキ／　ン２．６−シメチルー１，４−ナフトキ
ノン２−エチル−５−メチル−１，４−ナフトキノン ２−５ｅａ−ブチル−１，４〜ナフトキノン２−ｎ−ペ
ンチル−１，４−す７トキノン２−エチル−５−フルオ
ロ−１，４−ナフトキノン ６−エチル−６−メトΦシー１．４−ナフトキノン ２−メチル−６−ベンジルオキシ−１，４−す７トキノ
ン ２−エチル−６−メトキシル１．４−ナフトキノン ２−メチル−６−フルオロ−１，４−ナフトキノン ２−インゾｃ２キルー１．４−ナフトキノン２−ｎ−へ
キシル−１，４−す７トキノン２−メチル−６−クロロ
−１，４−ナフトキノン ２．５−ジメチル−１，４−ナフトキノン２−メチル−
６−フェニル−１，４−ナフトキノン ２−メチル−５−メトキシ−１，４−ナフトキノン ２−メチル−５−二トキシ−１，４−す７トキノン ２−メチル−６−ベンジルオキシ−１４−ナフトキノン ２−エチル−５−りｔ＝ａ−ｊ、４−ナフトキノン ２−インプロピル−５−フェニル−１，４−ナフトキノ
ン ２−ｎ−ヘキシル−６−メチル−１，４−す７トキノン ２−ｎ−ゾロぎルー６−クロロ−１，４−ナフトキノン ２−ｎ−デクピル−６−フルオｌｆｆ−１，４−ナフト
キノン ２−フェニル−１，４−ナフトキノン ２−ｔ−ブチル−１，４−ナフトキノン２．６．７−ド
リメチルー１．４−す７トキノンおよび ２−ｎ−プロピル−６−メチル−１，４−ナフトキノン 製造列２ 式（■ンの化合物の製造 Ａ、１．４−ナフトキノンＣ６９，５１１＞の木酢ｉ！
ｌ！溶液を冷却して１５℃に保持し、塩基を通じた。

沈殿した中間体の二塩酸塩を濾過して単離し、ついで新
たな木酢［（５００−）に懸濁した。無水酢酸す）ＩＪ
ウム（２５＆）を加え、混合物を還流させた。次に水を
卯え、混合物を冷却させ、沈殿した２−クロロ−１，４
−す７トキノンをｍ果し、風乾した。融点１１８°Ｃ Ｂ、中間体の二塩酸塩を、溶媒蒸発、水を加えてエーテ
ルで抽出ついでエーテルを蒸発させて油状物として単離
するほかは同様にして、２−クロロ−６−メチル−１，
４−ナフトキノンを製造した。この中間体を酢は中酢酸
ナトリウムを用いて変換させると、２−クロｔ２−３−
メチルー１．４−ナ７トキノン、融点１５５〜１５６°
Ｃが得られた。

０．１．４−ナフトキノンを適当に置換された１、４−
ナフトキノンに任意に置き換え、上記入り操作を用いて
同様に処理すると、以下の化合物が製造できる。

２−クロロ−６，８−ジメチル−１，４−ナフトキノン ２−りｃｆｏ−５−メチル−８−メトキシ−１゜４−ナ
フトキノン ２−クロロ−６−メチル−７−ベンシルオキシ−１，４
−す７トキノン ２−クロロ−６−エチル−８−クロロ−１，４−ナフト
キノン ２−クロロ−５−インデクビル−８−フェニル−１，４
−ナフトキノン ２−クロロ−３−ｎ−へキシル−７−メチル−１，４−
ナフトキノン ２−クロロ−３−ｎ−プロピル−７−クロロ−１，４−
ナフトキノン ２−クロロ−３−ｎ−７’ロピルー７−フルオロー１．
４−ナフトキノン ２．６−ジクｏｏ−１，４−ナフトキノン２．５−ジク
ロｏ−１，４−ナフトキノン２−クロロ−６−メドキシ
ー１．４−ナフトキノン ２−クロロ−６−二トキシー１．４−す７トキノン ２−りｏロー６−メチル−１，４−す７トキノン ２−クロロ−６−ニチルー１．４−す７トキノン ２−／クロー６−エチル−１，４−ナフトキノン ２−クロロ−３−ｎ−プロピル−１，４−ナフトキノン ２−り＝−ｃｆ−３，７−シメチルー１．４−す７トキ
ノン ２−りｏｏ−３−エチル−８−メチル−１，４−ナフト
キノン ２−クロロ−６−フェニル−１，４−ナフトキノン ２−りａロー６−インゾロビル−１，４−ナフトキノン ２−りｏ　ｏ　−３−８８０−ブチル−１，４−す７ト
キノン ２−りｃｘｏ−ｆ＋−ブチル−１，４−す２トキノン ２−クロｏ−３−ｎ−ペンチル−１，４−す７トキノン ２−クロロ−３−ｎ−へキシル−１，４−ナフトキノン ２−クロロ−６−エチル−８−フルオロ−１゜４−ナフ
トキノン ２−クロロ−６−メチル−７−フェニル−１゜４−ナフ
トキノン ２−りｏｏ−（５−ゾロモー１．４−ナフトキノン ２−クロｏ−（５−フルオロ−１，４−ナフトキノン ２−クロｅ＋−６−メチルー１．４−ナフトキノン ２−クロロ−６−１−プロピル−１，４−ナフトキノン ２−クロロ−６−フェニル−１，４−１−フトキノン ２−クロＩ：１−６−ベンジル−１，４−ナフトキノン ２−クロｃｘ−６．７−ゾメチルー１．４−す７トキノ
ン ２−１０ロー５−メトキシ−１，４−ナフトキノン ２−クロロ−５−フェニル−１，４−ｆ７　ト＊ノン ２．７−ジクロＣｘ−１，４−ナフトキノン２−クロロ
−７−メチル−１，４−ナフトキノン ２−りａａ−３−エチル−１，４−ナフトキノン ２−クロｃｉ−５−メチルー１．４−ナフトΦノン ２−クロロ−６−ニチルー７−メトキシー１゜４−ナフ
トキノン ２−クロロ−６−メチル−６−ニドキシー１゜４−ナフ
トキノン ２−りｏｏ−、，３−メチル−７−ペンシルオキシ−１
，４−ナフトキノン ２．６−ジクロｃｉ−３−メチル−１，４−す７トキノ
ン ２−りａロー３．６．７−ドリメチルー１．４−ナフト
キノン ２−りｏｏ−３−ｎ−プａ　ｅ　ルー　７−メチル−１
，４−す７トキノン、および ２．６−ジクロロ−３−ｎ−プロピル−１，４−ナフト
キノン 製造例６ 式（Ｖ）の化合物の製造 Ａ、　　２−りａａ−ｉ、４−ナフトキノｙ（１０，３
ｙンのテトラヒドロン（１００ｄ）ｉｌ液に室温で、ナ
トリウムメトキシド（５，２０＆　）のテトラヒドロ７
．７ン（２５−）懸濁液を加えた。−夜攪拌したのち、
混合物を蒸発させ、残留物をエーテルに取った。有機層
を食塩水で洗浄し、乾燥し、濾過し、蒸発させた。シリ
カダル上りロマトグラフィーに付丁と、２−メトキシ−
１，４−ナフトキノン、融点１８２〜１８６°Ｃが得ら
れた。

Ｂ、２−／クロー１．４−１−フトキノンを式（ＩＶ）
の他の化合物で置き換え、上述したと同様に処理すると
、以下の化合物が製造された。

２−エトキシ−１，４−ナフトキノン、融点１２２〜１
２６°Ｃ ２−メトキシ−６−メチル−１，４−ナフトキノン、融
点９６〜９４℃、 ２−ｎ−プロポキシ−１，４−す７トキノン、融点９３
〜９４℃ ２−インゾロホキシー３−メチル−１，４−ナフトキノ
ン、融点１１４〜１１５℃ ２−ｎ−ブトキシル１．４−ナフトキノン、融点１１０
〜１１１°Ｃ ２−二トキシ−６−メチル−１，４−す７トキノン、融
点６７〜６８°Ｃ ２−ｎ−プロポキシ−６−メチル−１，４−ナフトキノ
ン、油状物、および ２−インゾロホキシー６−メチル−１，４−ナフトキノ
ン、油状物 ｃ、　　２−クロロ−１，４−す７トキノンを他の式（
［Ｖ）の化合物で置き換え、上述したと同様に操作する
と、以下の化合物が製造される。

２−メトキシ−６，８−ジメチル−１，４−ナフトキノ
ン、 ２．８−ジメトキシ−６−メチル−１，４−ナフトキノ
ン ２−メトキシ−６−メチル−７−ペンゾルオキシ−１，
４−ナフトキノン ２−メトキシ−３−エチル−８−クロロ−１゜４−ナフ
トキノン ２−メトキシ−６−インデクビル−８−フェニル−１，
４−ナフトキノン ２−メトキシ−３−ｎ−へキシル−７−メチル−１，４
−ナフトキノン ２−メトキシ−３−ｎ−プロピル−７−クロロ−１，４
−ナフトキノン ２−メトーｖ−シー３−ｎ−７’ロビル−７−フルオＱ
−１，４−ナフトキノン ２−メトキシ−６−クロロ−１，４−ナフトキノン ２−メトキシ−５−クロロ−１，４−ナフトキノン ２．６−ジメトキシ−１，４−ナフトキノン２−メトキ
シ−６−ニトキシー１．４−ナフトキノン ２−メトキシ−６−メチル−１，４−す７トキノン ２−メトキシ−６−ニチルー１．４−す７トキノン ２−メトキシ−６−エチル−１，４−ナフトキノン ２−メトキシ−３−ｎ−プロピル−１，４−ナフトキノ
ン ２−メトキシ−６，７−シメチルー１．４−ナフトキノ
ン ２−メトキシ−６−エチル−８−メチル−１゜４−ナフ
トキノン ２−メ）キシ−６−７エールー１．４−ナフトキノン ２−メトキシ−６−インプロぎルー１．４−ナフトキノ
ン ２−メトキシ−３−ｓθＣ−ブチル−１，４−ナフトキ
ノン ２−メトキシ−３−ｔ−ブチル−１，４−ナフトキノン ２−メトキシ−３−ｎ−ペンチル−１，４−ナフトキノ
ン ２−メトキシ−３−ｎ−へキシル−１，４−す７トキノ
ン ２−メトキシ−６−エチル−８−フルオｏ　−１゜４−
ナフトキノン ２−メトキシ−３−メチル−７−フェニル−１゜４−ナ
フトキノン ２−メトキシ−６−デロモー１．４−１−７１キノン ２−メトキシ−６−フルオロ−１，４−ナフトキノン ２−メトキシ−６−メチル−１，４−ナフトキノン ２−メトキシ−６−１−プロピル−１，４−ナフトキノ
ン ２−メトキシ−６−フェニル−１，４１−フトキノン ２−メトキシ−６−ペンシル−１，４１−７トキノン ２−メトキシ−６，７−ジメチル−１，４−ナフトキノ
ン ２．５−ジメトキシ−１，４−ナフトキノン２−メトキ
シ−５−フェニル−１，４−ナフトキノン ２−メトキシ−７−クロロ−１，４−ナフトキノン ２−メトキシ−７−メチル−１，４−ナフトキノン ２−メトキシ−６−エチル−１，４−ナフトキノン ２−メトキシ−６−メチル−１，４−ナフトキノン ２．７−シメトキシー６−エチルー１．４−ナフトキノ
ン ２−メトキシ−６−メチル−６−ニドキシー１゜４−ナ
フトキノン ２−メトキシ−６−メチル−７−ペンシルオキシ−１，
４−ナフトキノン ２−メトキシ−６−クロｅｘ−３−メチル−１゜４−ナ
フトキノン ２−メトキシ−３，６，７−ドリメチルー１゜４−ナフ
トキノン ２−メトキシ−３−ｎ−プロピル−７−メチル−１，４
−ナフトキノン ２−メトキシ−６−クロロ−３−ｎ−７’口ビル−１，
４−す７トキノン ２−エトキシ−６−エチル−１，４−ナフトキノン ２−エトキシ−３−ｎ−プロピル−１，４−ナフトキノ
ン ２−エトキシ−６−インブチル−１，４−す７トキノン ２−エトキシ−６−プロモー１．４−ナフトキノン ２−二トキシ−６−フルオロ−１，４−ナフトキノン ２−エトキシ−６−メチル−１，４−ナフトキノン ２−エトキシ−６−１−プロピル−１，４−す７トキノ
ン ２−二トキシ−６−７エールー１．４−す７トキノン ２−エトキシ−６−ペンシル−１，４−す７トキノン ２−エトキシ−６，７−シメチルー１．４−ナフトキノ
ン ２−エトキシ−５−メトキシ−１，４−す７トキノン ２−二トキシ−５−フェニル−１，４−ナフトキノン ２−エトキシ−６−クロロ−１，４−ナフトキノン ２−エトキシ−７−メチル−１，４−す７トキノン ２−エトキシ−６−エチル−５−フルオロ−１゜４−す
７トキノン ２−エトキシ−６−メチル−５−フェニル−１゜４−ナ
フトキノン ２−ｎ−プロポキシ−３−エチル−１，４−ナフトキノ
ン ２−ｎ−プロポキシ−３−ｎ−プロピル−１゜４−ナフ
トキノン ２−ｎ−プロポキシ−３−ｎ−へキシル−１゜４−ナフ
トキノン ２−インプロポキシ−３−エチル−１，４−ナフトキノ
ン ２−インプロポキシ−３−ｎ−７’ロビルー１゜４−ナ
フトキノン ２−インプａボキシ−３−ｎ−へキシル−１゜４−ナフ
トキノン ２−ｎ−ブトキシ−６−メチル−１，４−ナフトキノン ２−ｎ−ブトキシ−６−ニチルー１．４−ナフトキノン ２−ｔ−ブトキシ−１，４−ナフトキノン２−５ｅａ−
ブトキシ−１，４−ナフトキノン２−ｎ−ペンチルオキ
シ−１，４−ナフトキノン ２−ｎ−ペンチルオキシ−６−メチル−１，４−ナフト
キノン ２−８−ペンチルオキシ−１，４−ナフトキノン ２−ｎ−へキシルオキシ−１，４−ナフトキノン ２−ｎ−へキシルオキシ−６−メチル−１，４−す７ト
キノン ２−（２，２−ジメチルプロぎル）−１，４−ナフトキ
ノン ２−フェノキシ−１，４−ナフトキノン２−（４−クロ
ロフェノキシｔ−１，４−＋７トキノン ２−（４−メトキシフェノキシ）−１，４−ナフトキノ
ン ２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−１，４−ナフト
キノン、および ２−（６−メチルフェノキシ）−１，４−す７トキノン 製造例４ Ａ、２−メトキシ−１，４−ナフトキノン（２０，０，
９）のテトラヒドロフラン（１５０ｓｄ）溶に’ｔ　大
気圧Ｖｃ　オイテ、ｐａ−ａ　（１０ｑｂ　、　０．５
＆ン上、計算量の水素が吸収されるまでほぼ４時間、水
素添加した。まだ水素で覆われている間忙、無水酢酸（
２０ｍ）とピリジン（１８＋ｄ）のテトラヒドロフラン
（５０ｄ）溶液を混合物に加えた。

１時間攪拌したのち、触媒を濾去し、濾液から溶媒を蒸
発させた。残留物をエーテル（１００ｍ）に溶解し、１
　Ｍ［［（３ｘ５０−）ついで食塩水（２Ｘ５０ｓｄ）
で洗浄した。有機層を＠酸ナトリウム上で乾燥し、濾過
し、蒸発させた。エーテルから再結晶すると、２−メト
キシ−１，４−ジアセチルオキシナフタレン融点１６５
〜１３６℃が得られた。

Ｂ、　　２−メトキシ−１，４−ナフトキノンを必要に
応じて式（Ｖ）の適当なｆヒ合物に置き換え、無水酢酸
を必要に応じて適当な酸無水物に置き換えて上述の操作
と同様に処理し、たとえば以下の１６合物が製造された
。

２−エトキシ−１，４−ジアセチルオキシナフタレン、
融点６４°Ｃ ２−メトキシ−６−メチル−１，４−ジアセチルオキシ
ナ７タレン、Ｍ点１０５〜１０６°Ｃ２−メトキシ−１
，４−ジゾロパノイルオキシナ７タレン、融点９１〜９
２℃ ２−メトキシ−１，４−ジ（２，２−ジメチルプロパノ
イルオキシ）す７タレン、融点１１１〜１１２°Ｇ ６−および７−クロロ−２−メトキシ−１，４−ジアセ
チルオキシナフタレン、融点７７〜７８Ｃ ２−インブトキシ−１，４−ジアセチルオキシナフタレ
ン ２−ｎ−１”トキシー１．４−ジアセチルオキシナフタ
レン ２−インプロポヤシ−１，４−シアセチルオキシナフタ
レン、融点６９〜７０　’Ｃ ２−ｎ−ドデシルオキシー１．４−ジアセチルオキシナ
フタレン、融点６１〜６２℃ ２−フェノキシ−１，４−シアセチルオキシナフタレン ２−メトキシ−１，４−ジ（２，２−ジメトキシプロパ
ノイルオキシ〕ナフタレン、融点１０９〜１１０℃ ２−メトキシ−１，４−シー１−ブタノイルオキシナフ
タレン、融点７９〜８０℃ ２−メトキシ−１，４−ジ−ｎ−ブタノイルオキシナフ
タレン、融点６８℃ ２−メトキシ−１，４−７４７１戸イルオキシナフタレ
ン ２−エトキシ−１，４−ゾデロパノイルオキシナフタレ
ン、融点６６〜６４℃ ２−エトキシ−１，４−シー１−ブタノイルオキシナフ
タレン ２−エトキシ−１，４−ジ（２，２−ジメチルプロパノ
イルオキシ）ナフタレン、融点７８〜７９′Ｃおよび ２−エトキシ−１，４−ジペンψイルオキシナフタレン
、融点１７２〜１７６℃ Ｃ０２−メトキシ−１，４−ナフトキノンを必要に応じ
て適当な式（Ｖ）の化合物に置き換え、無水酢酸を必要
に応じて過当なば無水物に置き換え、上記操作と同様に
処理して、たとえば以下の化合物が製造される。

２−メトキシ−３，８−ジメチル−１，４−ジアセチル
オキシナフタレン ２．８−ジメトキシ−６−メチル−１，４−ジアセチル
オキシナフタレン ２−メトキシ−３−メチル−７−ベンジルオキシ−１，
４−ジアセチルオキシナフタレン２−メトキシ−５−エ
チル−８−クロロ−１゜４−ジアセチルオキシナフタレ
ン ２−メトキシ−６−インブロビルー８−７二二ルー１．
４−ジアセチルオキシナフタレン２−メトキシ−６−ｎ
−へキシル−７−メチル−１，４−ジアセチルオキシナ
フタレン２−メトキシ−３−ｎ−プロピル−７−りＣ２
ｒ：Ｉ−１，４−ジアセチルオキシナフタレン２−メト
キシ−３−ｎ−プａざルー７−フルオｏ−ｉ、４−シア
セチルオキシナフタレン２−メトキシ−６−クロロ−１
，４−ジアセチルオキシナフタレン ２−メトキシ−５−クロロ−１，４−シアセチルオキシ
ナフタレン ２．６−ジメトキシ−１，４−シアセチルオキシナフタ
レン ２−メトキシ−６−ニトキシー１．４−シアセチルオキ
シナフタレン ２−メトキシ−６−メチル−１，４−ジアセチルオキシ
ナフタレン ２−メトキシ−６−エチル−１，４−ジアセチルオキシ
ナフタレン ２−メトキシ−６−エチル−１，４−シアセチルオキシ
ナフタレン ２−メトキシ−３−ｎ−プロピル−１，４−シアセチル
オキシナフタレン ２−メトキシ−３，７−シメチルー１．４−ジアセチル
オキシナフタレン ２−メトキシ−６−エチル−８−メチル−１゜４−ジア
セチルオキシナフタレン ２−メトキシ−６−フェニル−１＋４”／７（＝チルオ
キシナフタレン ２−メトキシ−６−インブロビルー１．４−シアセチル
オキシナフタレン ２−メトキシ−３−５ｅａ−ブチル−１，４−ジアセチ
ルオキシナフタレン ２−メトキシ−３−ｔ−ブチル−１，４−ジアセチルオ
キシナフタレン ２−メトキシ−３−ｎ−ペンチル−１，４−シアセチル
オキシナフタレン ２−メトキシ−３−ｎ−へキシル−１，４−ジアセチル
オキシナフタレン ２−メトキシ−６−エチル−８−フルオロ−１゜４−シ
アセチルオキシナフタレン ２−メトキシ−６−メチル−７−フェニル−１゜４−ジ
アセチルオキシナフタレン ２−メトキシ−６−デロモー１．４−ジアセチルオキシ
ナフタレン ２−メトキシ−６−スルオｏ−１，４−ジアセチルオキ
シナフタレン ２−メトキシ−６−メチル−１，４−ジアセチルオキシ
ナフタレン ２−メトキシ−６−１−プロピル−１，４−ジアセチル
オキシナフタレン ２−メトキシ−６−フェニル−１，４−シアセチルオキ
シナフタレン ２−メトキシ−６−ベンゾルー１．４−１’７−１＝チ
ルオキシナフタレン ２−メトキシ−６，７−ジメチル−１，４−ジアセチル
オキシナフタレン ２．５−ジメトキシ−１，４−ジアセチルナフタレン ２−メトキシ−５−フェニル−１，４−シアーにチルオ
キシナフタレン ２−メトキシ−７−クロロ−１，４−シアセチルオキシ
ナフタレン ２−メトキシ−７−メチル−１，４−ジアセチルオキシ
ナフタレン ２−メトキシ−６−エチル−１，４−シフセチルオキシ
ナフタレン ２−メトキシ−６−メチル−１，４−ジアセチルオキシ
ナフタレン ２．７−ジメトキシ−６−ニチルー１，４−ジアセチル
オキシナフタレン ２−メトキシ−６−メチル−６−ニドキシー１゜４−ジ
アセチルオキシナフタレン ２−メトキシ−６−メチル−７−ベンジルオキシ−１，
４−シアセチルオキシナフタレン２−メトキシ−６−ク
ロロ−６−メチル−１゜４−ジアセチルオキシナフタレ
ン ２−メトキシ−３，６，７−ドリメチルー１゜４−ジア
セチルオキシナフタレン ２−メトキシ−６−ｎ−ゾロぎルー７−メチル−１，４
−ジアセチルオキシナフタレン２−メトキシ＋６−クロ
ｏ−３−ｎ−ゾロビル−１，４−ジアセチルオキシナフ
タレン２−エトキシ−６−メチル−１，４−ジアセチル
オキシナフタレン ２−エトキシ−６−エチル−１，４−シアセチルオキシ
ナフタレン ２−エトキシ−３−ｎ−プロピル−１，４−ジアセチル
オキシナフタレン ２−エトキシ−６−インブチル−１，４−１アセチルオ
キシナフタレン ２−エトキシ−６−デロモー１．４−ジアセチルオキシ
ナフタレン ２−エトキシ−６−スルオｏ−１，４−ジアセチルオキ
シナフタレン ２−エトキシ−６−メチル−１，４−ジアセチルオキシ
ナフタレン ２−エトキシ−６−１−プロぎルー１，４−ジアセチル
オキシナフタレン ２−エトキシ−６−フェニル−１，４１’７セチルオキ
シナフタレン ２−エトキシ−６−ベンジル−１，４−ジアセチルオキ
シナフタレン ２−エトキシ−６，７−シメチルー１．４−ジアセチル
オキシナフタレン ２−エトキシ−５−メトキシ−１，４−ジアセチルオキ
シナフタレン ２−エトキシ−５−フェニル−１，４−Ｐ７セチルオキ
シナフタレン ２−エトキシ−６−クロロ−１，４−シアセチルオキシ
ナフタレン ２−エトキシ−７−メチル−１，４−ジアセチルオキシ
ナフタレン ２−エトキシ−６−エチル−５−フルオロ−１゜４−シ
アセチルオキシナフタレン ２−エトキシ−６−メチル−５−フェニル−１゜４−ジ
アセチルオキシナフタレン ２−ｎ−プロポキシ−１，４−ジアセチルオキシナフタ
レン ２−ｎ−プロポキシ−６−メチル−１，４−シアセチル
オキシナフタレン ２−ｎ−プロポキシ−６−エチル−１，４−ジアセチル
オキシナフタレン ２−ｎ−プロポキシ−３−ｎ−プロピル−１゜４−シア
セチルオキシナフタレン ２−ｎ−ブトキシ−１，４−シアセチルオキシナフタレ
ン ２−ｎ−ブトキシ−３−メチル−１，４−ジアセチルオ
キシナフタレン ２−ｎ−ブトキシ−６−ニチルー１．４−シアセチルオ
キシナフタレン ’ｌ　−５ｅａ−ブトキシ−１，４−ジアセチルオキシ
ナフタレン ２−ｔ−ブトキシ−１，４−ジアセチルオキシナフタレ
ン ２−ｎ−ペンチルオキシ−１，４−シアセチルオキシナ
フタレン ２−ｎ−ペンチルオキシ−３−メチル−１，４−ジアセ
チルオキシナフタレン ２−ｅ−ペンチルオキシ−１，４−ジアセチルオキシナ
フタレン ２−ｎ−へキシルオキシ−１，４−シアセチルオキシナ
フタレン ２−ｎ−へキシルオキシ−６−メチル−１，４−シアセ
チルオキシナフタレン ２（２，２−ゾメチルプロボキシ）　−１、４−ジアセ
チルオキシナフタレン ２−（４−クロミツエノキシ）−１，４−ジアセチルオ
キシナフタレン ２−（４−メトキシフェノキシ＞−１，４−シアセチル
オキシナフタレン ２−（２，４−ジクロミツエノキシ）−１，４−ジアセ
チルオキシナフタレン ２−（６−メチルフェノキシ）−１，４−ジアセチルオ
キシナフタレン ２−メトキシ−１，４−シブロバノイルオキシナ７タレ
ン ２−メトキシ−１，４−ゾデタノイルオキシナフタレン ２−メトキシ−１，４−ジヘキサノイルオキシナフタレ
ン ２−メトキシ−３−メチル−１，４−ジブロバノイルオ
キシナフタレン ２−エトキシ−１，４−シブロバノイルオキシナ７タレ
ン ２−エトキシ−１，４−ゾデタノイルオキシナ７タレン ２−エトキシ−１，４−ジヘキサノイルオキシナフタレ
ン ２−エトキシ−３−メチル−１，４−ジブロバノイルオ
キシナフタレン、および ２−フェノキシ−１，４−ジペンゾイルオキシナフタレ
ン 列１ 式（Ｉａ）および（Ｉｔ））の「ヒ合物の製造Ａ、　　
２−メトキク−１，４−ジアセチルオキシナフタレン１
０＆、０．０５Ｍ、ｐ）１８リン酸緩衝液１５０−およ
びアセトニトリル１５０ｗＩｔを８０６０に１０日間加
熱する。反応はＴＬＯで監視する。

さらにリン酸−水索二ナトリウムを加えて反応混合物を
−８に維持する。反応混合物を冷却し、溶媒を蒸発させ
、得られた残留物を酢酸エチル（６Ｘ）で抽出し、１Ｍ
Ｈｃｉ（２×］りいで食塩水（２Ｘ）で洗浄する。溶液
なｔｉｌａ！ナトリウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させ
る。残留物は異性体混合物である。これをシリカダル上
プレパラテイデＨＰＬ（＋に付しヘキサン中４％無水メ
タノールで溶出して、１−ヒドロキシ−２−メトキシ−
４−アセチルオキシナフタレンと１−アセチルオキシ−
２−メトキシ−４−ヒトミキシナフタレンヲ分離する。

Ｂ、　　２−メトキシ−１，４−ジアセチルオキシナフ
タレンの代わりに式（■］の適当な化合物を用い、上記
Ａと同様に操作すると１．以下の式（Ｉｌりおよび（Ｉ
ｂ）のｆヒ合物が製造される。

１−アセチルオキシ−２−エトキシ−４−ヒドロキシナ
フタレン １−ヒドロキシ−２−エトキシ−４−アセチルオキシナ
フタレン １−７セチルオキシー２−メトキシ−６−メチル−４−
ヒトミキシナフタレン １−ヒトａキシ−２−メトキシ−６−メチル−４−アセ
チルオキシナフタレン １−７セチルオキシー２−メトキシ−６−エチル−４−
ヒドロキシナフタレン １−ヒドロキシ−２−メトキシ−６−エチル−４−アセ
チルオキシナフタレン １−アセチルオキシ−２−メトキシ−６−インブチル−
４−ヒドロキシナフタレン １−ヒドロキシ−２−メトキシ−６−インプチルー４−
アセチルオキシナフタレン １−アセチルオキシ−２−メトキシ−６−ｎ−へキシル
−４−ヒドロキシナフタレン １−ヒドロキシ−２−メトキシ−６−ｎ−へキシル−４
−アセチルオキシナフタレン １−アセチルオキシ−２−メトキシ−６−プロモー４−
ヒドロキシナフタレン １−ヒドロキシ−２−メトキシ−６−プロモー４−アセ
チルオキシナフタレン １−アセチルオキシ−２−メトキシ−６−スルオｏ−４
−ヒドロキシナフタレン １−ヒドロキシ−２−メトキシ−６−フルオロ−４−ア
セチルオキシナフタレン １−アセチルオキシ−２−メトキシ−６−メチル−４−
ヒげロキシナ７タレン １−ヒドロキシ−２−メトキシ−６−メチル−４−アセ
チルオキシナフタレン １−アセチルオキシ−２−メトキシ−６−１−プロピル
−４−ヒドロキシナフタレン １−ヒトクキシー２−メトキシ−６−ｉ−プロピル−４
−７セチルオキシナフタレン １−アセチルオキシ−２−メトキシ−６−ｔ−ブチル−
４〜ヒドロキシナフタレン １−とｐｃ１キシ−２−メトキシ−３−ｔ−ブチル−４
−アセチルオキシナフタレン １−アセチルオキシ−２−メトキシ−６−フェニル−４
−ヒトミキシナフタレン １−ヒドロキシ−２−メトキシ−６−フェニル−４−７
セチルオキシナ７タレン １−アセチルオキシ−２−メトキシ−６−ベンソルー４
−ヒドロキシナフタレン １−ヒげクキシー２−メトキシ−６−ベンジル−４−ア
セチルオキシナフタレン １−アセチルオキシ−２−メトキシ−６，７−シメチル
ー４−ヒトａキシナフタレン １−ヒドロキシ−２−メトキシ−６，７−ジメチル−４
−フセチルオキシナフタレン １−アセチルオキシ−２，５−ジメトキシ−４−ヒドロ
キシナフタレン １−ヒドロキシ−２，５−ジメトキシ−４−アセチルオ
キシナフタレン １−アセチルオキシ−２−メトキシ−５−フェニル−４
−ヒトミキシナフタレン １−ヒトミキシー２−メトキシー５−フェニル−４−ア
セチルオキシナフタレン １−アセチルオキシ−２−メトキシ−６−クロクー４−
ヒドロキシナフタレン １−ヒドロキシ−２−メトキシ−６−クロロ−４−アセ
チルオキシナフタレン １−アセチルオキシ−２−メトキシ−６−エチル−５−
フルオロ−４−ヒドロキシ＋７）シン１−ヒｒロキシー
２−メトキシ−６−エチル−５−フルオロ−４−アセチ
ルオキシナフタレン１−アセチルオキシ−２−メトキシ
−６−メチル−５−７エールー４−ヒドロキシナフタレ
ン１−ヒドロキシ−２−メトキシ−６−メチル−５−フ
ェニル−４−７セチルオキシナフタレン１−アセチルオ
キシ−２−メトキシ−６−ニチルー６−メトキシー４−
ヒドロキシナフタレン１−ヒトΩキシ−２−メトキシ−
３−エチル−６−メドキシー４−アセチルオキシナフタ
レン１−アセチルオキシ−２−メトキシ−６−メチル−
６−ニトキシー４−ヒドロキシナフタレン１−ヒドロキ
シ−２−メトキシ−３−メチル−６−！ト＊シー４−７
セチルオキシナフタレン１−アセチルオキシ−２−メト
キシ−３−メチル−６−ベンジルオキシ−４〜ヒドロキ
シナフタレン １−ヒーロキシー２−メトキシ−６−メチル−６−ベン
ジルオキシ−４−アセチルオキシナフタレン １−アセチルオキシ−２−メトキシ−３−メチル−６−
クロロ−４−ヒドロキシナフタレン１−ヒーロキシー２
−メトキシー３−メチル−６−クロロ−４−アセチルオ
キシナフタレン１−アセチルオロシー２−メトキシ−６
−エチル−６−メトキシ−４−とドロキシナフタレン１
−ヒドロキシ−２−メトキシ−６−エチル−６−メトキ
シ−４−アセチルオキシナフタレン１〜アセチルオキシ
−２−メトキシ−５−フルオロ−６−メチル−４〜ヒド
ロキシナフタレン１−ヒドロキシ−２−メトキシ−５−
フルオロ−６−メチル−６−アセチルオキシナフタレン
１−アセチルオキシル２−メトキシ−６，６゜７−　）
ジメチル−４−ヒドロキシナフタレン１−ヒドロキシ−
２−メトキシ−３，６，７−ドリメチルー４−アセチル
オキシナフタレン１−７セチルオキシー２−メトキシ−
３−ｎ二ｆａ　ビル−，５−メチル−４−ヒドロキシナ
フタレン １−ヒｐロキシー２−メトキシ−３−ｎ−プロピル−６
−メチル−４−アセチルオキシナフタレン １−７セチルオキシー２−メトキシ−３−ｎ−プロぎル
ー６−りＣ！クロー−ヒドロキシナフタレン １−とドロキシ−２−メトキシ−６−二−プロビルー６
−クロｏ−４−アセチルオキシナフタレン １−アセチルオキシ−４−エトキシ−４−ヒドロキシナ
フタレン １−とドａキシ−２−エトキシ−４−アセチルオキシナ
フタレン・ １−アセチルオキシ−２−エトキシ−６−メチル−４−
ヒドロキシナフタレン １−ヒドロキシ−２−エトキシ−６−メチル−４−７セ
チルオキシナフタレン １−プロパノイルオキシ−２−エトキシ−６−二手ルー
４−ヒドロキシナフタレン １−ヒドロキシ−２−エトキシ−３−エチル−４−プロ
パノイルオキシナフタレン １−プロパノイルオキシ−２−エトキシ−６−ｎ−プロ
ピル−４−ヒドロキシナフタレン１−ヒドロキシ−２−
エトキシ−３−ｎ−７’αビル−４−プロパノイルオキ
シナフタレン１−プロパノイルオキシ−２−エトキシ−
６〜インデチルー４−ヒドロキシナフタレン１−ヒドロ
キシ−２−エトキシ−３−インブチル−４−７’Ｄツヤ
ノイルオキシナフタレン１−プロパノイルオキシ−２−
エトキシ−６−デロモー４−ヒドロキシナフタレン １−ヒドロキシ−２−エトキシ−６−デロモー４−プロ
パノイルオキシナフタレン １−ｎ−ブタノイルオキシ−２−エトキシ−６−フルオ
ロ−４−ヒドロキシナフタレン１−とドロキシ−２−エ
トキシ−６−フルオロ−４−ｎ−ブタノイルオキシナフ
タレン１−ｎ−ブタノイルオキシ−２−エトキシ−６−
メチル−４−とドロキシナフタレン １−ヒドロキシ−２−エトキシ−６−メチル−４−ｎ−
ブタノイルオキシナフタレン １−（２−メチルペンタノイル）オキシ−２−エトキシ
−６−１−プロピル−４−ヒげロキシナフタＶン １−ヒドロキシ−２−エトキシ−６−１−、’ロビルー
４−（２−メチルペンメノイルンオキシナフタ□レン １−（２−メチルペンタノイル）オキシ−２−エトキシ
−６−フェニル−４−ヒドロキシナフタレン １−ヒドロキシ−２−エトキシ−６−フェニル−４−（
２−メチルペンタノイル）オキシナフタレン １−ｎ−ヘプタノイルオキシ−２−エトキシ−６−ベン
ジル−４−ヒドロキシナフタレン１−とｆａキシ−２−
エトキシ−６−ベンジル−４−ｎ−ヘプタノイルオキシ
ナフタレン１−ヒドロキシ−２−エトキシ−６，７−シ
メチルー４−ｎ−ヘプタノイルオキシナフタレン１−（
２，２−ジメチルプロパノイル）オキシ−２−エトキシ
−５−メトキシ−４−ヒドロキシナフタレン １−ヒドロキシ−２−エトキシ−５−メトキシ−４−（
２，２−ジメチルプロパノイルンオキシナフタレン １−（２，２−ジメチルデロパノイルンオキシー２−エ
トキシ−５−フェニル−４−ヒげロキシナフタレン １−ヒトａキシ−２−エトキシ−５−フェニル−４−（
２，２−ジメチルプロパノイル）オキシナフタレン １−アセチルオキシ−２−エトキシ−６−クロロ−４−
ヒドロキシナフタレン １−ヒげクキシー２−エトキシ−６−りａロー４−７セ
チルオキシナフタレン １−アセチルオキシ−２−エトキシ−７−メチル−４−
ヒドロキシナフタレン １−ヒドロキシ−２−エトキシ−７−メチル−４−アセ
チルオキシナフタレン １−アセチルオキシ−２−エトキシ−６−エチＪ／−５
−フルオロ−４−ヒドロキシナフタレン１−ヒＰ　ａキ
シ−２−エトキシ−６−エチル−５−フルオクー４−ア
セチルオキシナフタレン１−アセチルオキシ−２−エト
キシ−６−メチル−５−フェニル−４−ヒーロキシナフ
タレン１−ヒドロキシ−２−エトキシ−６−メチル−５
−フェニル−４−アセチルオキシナフタレン１−７セチ
ルオキシー２−ｎ−プロポキシ−４−ヒドロキシナフタ
レン １−ヒドロキシ−２−！１−プロポキシー４−アセチル
オキシナフタレン １−アセチルオキシ−２−ｎ−プロポキシ−６−メチル
−４−ヒドロキシナフタレン １−ヒドロキシ−２−ｎ−プ９ポキシー６−メチルー４
−アセチルオキシナフタレン １−アセチルオキシ−２−ｎ−ブトキシ−４−ヒドロキ
シナフタレン １−ヒドロキシ−２−ｎ−ブトキシ−４−アセチルオキ
シナフタレン １−アセチルオキシ−２−ｔ−ブトキシ−４−ヒドロキ
シナフタレン １−ヒトミキシー２−ｔ−デトキシ−４−アセチルオキ
シナフタレン １−アセチルオキシ−２−ｎ−へキシルオキシ−４−ヒ
ドロキシナフタレン １−ヒトクキシー２−ｎ−へキシルオキシ−４−アセチ
ルオキシナフタレン １−アセチルオキシ−２−７二ノキシー４−ヒドロキシ
ナフタレン １−ヒドロキシ−２−フェノキシ−４−アセチルオキシ
ナフタレン １−アセチルオキシ−２−（４−クロロフェノキシ）−
４−ヒドロキシナフタレン １−ヒドロキシ−２−（４−クロロフェノキシ）−４−
ヒげロキシナフタレン １−ノロぜオフイルオキシ−２−メトキシ−４−とドロ
キシナフタレン １−ヒドロキシ−２−メトキシ−４−プロピオノイルオ
キシナフタレン １−ブタノイルオキシ−２−メトキシ−４−ヒドロキシ
ナフタレン １−ヒＰｃ１キシー２−メトキシー４〜ブタノイルオキ
シナフタレン １−ヘキサノイルオキシ−２−メトキシ−４−ヒドロキ
シナフタレン １−ヒドロキシ−２−メトキシ−４−ヘキサノイルオキ
シナフタレン １−プロパノイルオキシ−２−メトキシ−６−メチル〜
４−ヒドロキシナフタレン １−ヒドロキシ−２−メトキシ−３−メチル−４−プロ
パノイルオキシナ７タレン １−プロパノイルオキシ−２−エトキシ−４−ヒげａキ
シナフタレン １−ヒトａキシ−２−エトキシ−４−プロパノイルオキ
シナ７タレン １−ブタノイルオキシ−２−エトキシ−４−ヒドロキシ
ナフタレン １−ヒトミキシー２−エトキシー４−ブタノイルオキシ
ナフタレン １−ヘキサノイルオキシ−２−エトキシ−４−ヒドロキ
シナフタレン １−ヒドロキシ−２−エトキシ−４−ヘキサノイルオキ
シナフタレン １−プロパノイルオキシ−２−プロポキシ−３−メチル
−４−ヒドロキシナフタレン：および１−ヒドロキシ−
２−ニア’ロボキシー６−メチルー４−プロパノイルオ
キシナ７タレン 例２ Ｒ’、ＸとＹ　Ｃ１）他方が０（０）Ｗである化合物の
製造Ａ、　　１−７セチルオキシー２−メトキシ−４−
ヒドロキシナフタレン（２３，２１＞とヨウ比メチル（
６，４−ンをテトヲヒド０７？ｙ（２５０ｍ）に取り、
この溶液にＤＢＵ　（１６，５ｍ　）のテトラヒ）Ｉｅ
１７ラン（５０−）溶液を滴卯した。生成したＤＢＵ、
−Ｈ工の沈殿を濾去し、濾液を蒸発させた。

ｉｆｉ／−ルから再結晶すると、１−７セチルオキシー
２．４−ジメトキシナフタレン、融点１１６〜１１７°
Ｃが得られた。

Ｂ、同様に、１−アセチルオキシ−２−メトキシ−４−
ヒドロキシナフタレンを任意に、適当な式（ｉａ）の化
合物に代え、ヨウｆヒメチルを任意Ｋ。

適当なアルキル化剤に代え、上記Ａの操作に従って処理
すると、以下ｃ／）式Ｃ（ａ）の化合物が製造された。

１−（２，２−ジメチルプロパノイルオキシン−２，４
−ジメトキシナフタレン、融点６５〜６６°Ｃ １−プロパノイルオキシ−２，４−ジメトキシナフタレ
ン、融点８３〜８４°Ｃ １−ベンジルオキシ−２，４−ジメトキシナフタレン、
融点１２９〜１３０℃ １−プロパノイルオキシ−２，４−ジェトキシナフタレ
ン、融点８５〜８６°Ｃ１ １−アセチルオキシ−２，４−シェドキシナフタレン、
融点１１４〜１１５°Ｃ １−（２，２−ジメチルプロパノイルオキシ）−２，４
−シェドキシナフタレン、融点１１７〜１１８℃および １−ベンゾイルオキシ−２，４−ジェトキシナフタレン
、融点１３９〜１４０°Ｃ Ｃ０同様に、１−７セチルオキシー２−メトキシ−４−
ヒドロキシナフタレンを任意に適当な式（Ｉａ）または
ｃ　Ｉｂ）の「ヒ合物に代え、またヨウ「ヒメメチルを
任意に適当なアルキル化剤Ｋ［換し、上記Ａの操作に従
って処理すると、以下の−し合物（ＩＣ）および（Ｉｄ
）が製造される。

１．２−ジェトキシ−４−プロパノイルオキシナ７タレ
ン １．２−ジェトキシ−４−アセチルオキシナフタレン １．２−シェドキシ−４−（２，２−ツメチルプロピオ
ニルオキシ）ナフタレン １．２−ジェトキシ−４−ベンψイルオキシナフタレン １−７セチルオキシー２−メトキシ−４−エトキシナフ
タレン １−エトキシ−２−メトキシ−４−アセチルオキシナフ
タレン １−７セチルオキシー２−エトキシ−４−メトキシナフ
タレン １−エトキシ−２−メトキシ−４−アセチルオキシナフ
タレン １−アセチルオキシ−２−メトキシ−４−プロポキシナ
フタレン １−プロポキシ−２−メトキシ−４−アセチルオキシナ
フタレン １−７セチルオキシー２，４−ジーｎ−プトキシナ７タ
レン １．２−ジ−ｎ−ブトキシ−４−アセチルオキシナフタ
レン １−アセチルオキシ−２−メトキシ−４−ｎ−ヘキシル
オキシナフタレン １−ｎ−へキシルオキシ−２−メトキシ−４−アセチル
オキシナフタレン １−７セチルオキシー２，４−ジメトキシ−６−りａコ
ナフタレン １．２−ジメトキシ−４−アセチルオキシ−６−クロロ
ナフタレン １−ｎ−ヘキサノイルオキシ−２，４−ジメトキシナフ
タレン １．２−ジメトキシ−４−ｎ−ヘキサノイルオキシナフ
タレン １−フェニルアセチルオキシ−２，４−ジメトキシナフ
タレン １．２−ジメトキシ−４−ツエニルアセチルオキシナフ
タレン １−７ｃ′ロバノイルオキシ−２，４−ジェトキシ−６
−クロロナフタレン １．２−ジェトキシ−４−プロパノイルオキシ−６−ク
ロロナフタレン １−プロパノイルオキシ−２−エトキシ−４−プロポキ
シナフタレン １−プロポキシ−２−エトキシ−４−プロパノイルオキ
シナフタレン １−アセチルオキシ−２，４−ジメトキシ−６−メチル
ナフタレン １．２−ジメトキシ−６−メチル−４−アセチルオキシ
ナフタレン １−アセチルオキシ−２，４−ジメトキシ−６−二−プ
チルナフタレン １．２−ジメトギシー３−ｎ−ブチルー４−アセチルオ
キシナフタレン １−アセチルオキシ−２，４−ジメトキシ−６−メチル
−６−りｏｏナフタレン １．２−ジメトキシ−６−メチル−４−アセチルオキシ
−６−りｏｏナフタンン １．２−アセチルオキシ−２，４−ジメトキシ−３−ｎ
−ブチル−５−ニトキシナフタレン１．２−ジメトキシ
−３−ｎ−デチルー４−アセチルオキシ−５−エトキシ
ナフタレン１−アセチルオキシ−２，４−ジメトキシ−
６−七−メチルナフタレン １．２−ジメトキシ−３−ｔ−ブチル−４−アセチルオ
キシナフタレン １−アセチルオキシ−２，４−シェドキシ−３−メチル
ナフタレン １．２−ジェトキシ−６−メチル−４−アセチルオキシ
ナフタレン １−アセチルオキシ−２，４−ジェトキシ−３−メチル
−６−クロロナフタレン １．２−ジェトキシ−６−メチル−４−アセチルオキシ
−６−クロロナフタレン １−アセチルオキシ−２−ｔ−ブトキシ−４−メトキシ
ナフタレン １−メトキシ−２−ｔ−ブトキシ−４−アセチルオキシ
ナフタレン １−プロパノイルオキシ−２，４−ジメトキシ−３−メ
チル−６−クロロナフタレン １．２−ジメトキシ−３−メチル−４−プロパノイルオ
キシ−６−り０ロナ７タレン １−プロパノイルオキシ−２−メトキシ−４−プロポキ
シナフタレン、および １−プロポキシ−２−メトキシ−４−プロパノイルオキ
シナフタレン Ａ、　　１−アセチルオキシ−２，４−ジェトキシナフ
タレン（２，７４，＠）をメタノール１０υ−と水１０
−に溶解した溶液を炭酸カリウム２．５ｙとともに攪拌
した。次に溶媒を減圧下に除去し、残留物を酢酸エチル
と水に分配した。酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウム上
で乾燥し、蒸発乾固し、これを酢酸エチル／ヘキサンか
ら再結晶すると１−こげクキシー２．４−ジエトキシナ
フタレン、融点８６〜８４６Ｃが得られた。

Ｂ、同様にして、１−アセチルオキシ−２，４−ジェト
キシナフタレンの代わりに１−アセチルオキシ−２，４
−ジメトキシナフタレンを用い、以下の式（Ｉθンの化
合物を製造した。

１−ヒドロキシ−２，４−ジメトキシナフタレン、融点
８７〜８８°Ｃ Ｃ，同様にして、１−アセチルオキシ−２，４−ジェト
キシナフタレンを式（ｉｃ）または（Ｉｄ）の他の化合
物に置換して、以下の化合物（Ｃ）および（Ｉｆ）を製
造する。

１．２−ジェトキシ−４−ヒドロキシナフタレン １．２−ジメトキシ−４−ヒドロキシナフタレン １−ヒドロキシ−２，４−シーｎ−プロボキシナフメレ
ン １．２−シーｎ−７’ロボキシ−４−ヒドロキシナフタ
レン １−こげクキシー２−ｔ−ブトキシ−４−メトキシナフ
タレン １−メトキシ−２−ｔ−ブトキシ−４−ヒドロキシナフ
タレン １−ヒドロキシ−２，４−シーｎ−へキシルオキシナフ
タレン １．２−ジーｎ−へキシルオキシ−４−ヒドロキシナフ
タレン １−ヒドロキシ−２，４−ジメトキシ−６−メチルナフ
タレン １．２−ゾメトキシ〜４−ヒドロキシ−６−メチルナフ
タレン １−ヒドロキシ−２，４−ジメトキシ−３−を−ブチル
ナフタレン １．２−ジメトキシ−４−ヒドロキシ−３−ｔ−ブチル
ナフタレン １−ヒドロキシ−２，４−ジメトキシ−３−ｎ−ブチル
ナフタレン １．２−ジメトキシ−４−ヒげクキシー３−ｎ−プチル
ナフタレン １−ヒドロキシ−２，４−ジメトキシ−６−クロロナフ
タレ二ノ １．２−ジメトキシ−４−ヒドロキシル６−クロロナフ
タレン １−ヒドロキシ−２，４−ジェトキシ−６−エチルナフ
タレン １．２−シェドキシ−４−ヒドロキシ−６−エチルナフ
タレン １−ヒドロキシ−２，４−ジェトキシ−６−フェニルナ
フタレン １．２−ジェトキシ−４−ヒドロキシ−６−フェニルナ
フタレン １−ヒドロキシ−２，４−ジ−ｎ−７’ロボキシ−５−
メトキシナフタレン １．２−ジ−ｎ−プロポキシ−４−ヒドロキシ−５−メ
トキシナフタレン １−ヒドロキシ−２−メトキシ−４−エトキシナフタレ
ン １−エトキシ−２−メトキシ−４−ヒドロキシナフタレ
ン １−ヒドロキシ−２−エトキシ−４−メトキシナフタレ
ン １−メトキシ−２−エトキシ−４−ヒドロキシナフタレ
ン １−とドロキシ−２−メトキシ−４−ｎ−ｆロボキシナ
フタレン １−ｎ−プＣ２ボキシー２−メトキシー４−ヒドロキシ
ナフタレン １−とドロキシ−２−エトキシ−４−ｎ−ヘキシルオキ
シナフタレン １−ｎ−ヘキシルオキシ−２−エトキシ−４−ヒドロキ
シナフタレン １−ヒドロキシ−２−ｎ−ペンチルオキシ−４−ｎ−ヘ
キシルオキシナフタレン １−ｎ−ヘキシルオキシ−２−ｎ−ペンチルオキシ−４
−ヒドロキシナフタレン １−ヒドロキシ−２−７二ノキシー４−メトキシナフタ
レン １−ｙｔ　）キシ−２−フェノキシ−４−ヒドロキシナ
フタレン １−ヒドロキシ−２−メトキシ−６−メチル−４−エト
キシナフタレン １−エトキシ−２−メトキシ−６−メチル−４−ヒドロ
キシナフタレン １−ヒドロキシ−２−エトキシ−４−メトキシ−６−ク
ロロナフタレン １−メトキシ−２−エトキシ−４−ヒドロキシ−６−ク
ロロナフタレン １−ヒドロキシ−２，６−シメトキシー４−ｎ−プロポ
キシナフタレン、および。

１−ｎ−プロポキシ−２，６−ジメトキシ−４−ヒドロ
キシナフタレン 式（Ｃ）の１ヒ合物の別法による製造 Ａ、　　２−メトキシナフトキノン１８．９．Ｓ’をメ
タノールに溶解し、亜硫酸水素ナトリウム３４．８．９
のメタノール溶液に徐々に加え、この混合物７１時間攪
拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を酢酸エチルと
水に分配した。有機層を無水１１ｉ１１！ナトリウム上
で乾燥し、蒸発させると紫色の固体が得られた。固体を
、予め無水塩酸で飽和させたメタノール２００−に溶解
し、６０℃で３分ｌ！１攪拌した。混合物をついで氷水
２００−で希釈し、沈殿を濾去し、Ｘ？！下に乾燥し、
エーテル／ペンタンから再結晶すると、１−ヒドロキシ
−２，４−ジメトキシナフタレン１３．２５ｙが得られ
た。融点８７〜８８℃ Ｂ、同様に１−ヒｐロキシー２．４−ジェトキシナフタ
レン、融点８６〜８４°Ｃが製造された。

Ｃ０同様に、２−メトキシナフトキノンを式（Ｖ）の他
の１ヒ合物で置換し、上記への操作に従って処理すると
、以下の式（Ｉθンの化合物が製造される。

１−ヒドロキシ−２，４−ジメトキシナフタレン １−ヒドロキシ−２，４−シーｎ−７’ロボキシナフタ
レン １−ヒドロキシ−２，４−ジーｎ−プトキシナフタＶン １−ヒドロキシ−２，４−シーｎ−ヘキシルオキシナフ
タレン １−ヒドロキシ−２，４−ジメトキシ−６−メチルナフ
タレン １−ヒドロキシ−２，４−ジメトキシ−３−ｎ−ブチル
ナフタレン １−ヒドロキシ−２，４−ジメトキシ−３−ｔ−エチル
ナフタレン １−ヒドロキシ−２，４−ジメトキシ−６−／ロロナフ
タレン １−ヒドロキシ−２，４−ジメトキシ−６−フェニルナ
フタレン １−ヒドロキシ−２，４−ジェトキシ−６−エチルナフ
タレン １−ヒドロキシ−２，４−ジェトキシ−６−フェニルナ
フタレン １−ヒドロキシ−２，４−ジ−ｎ−プロポキシ−５−メ
トキシナフタレン、および １−ヒドロキシ−２，４−ジベンジルオキシナフタレン ガ５ 抗装置活性を示すためく、以下の試験を実施した。

体重１８〜２７Ｉの雌雄スイスウニデスタ一種マウスを
１詳８もしくは１０匹の処置群に無作為に割つつけ、−
緒にケージに入れて、飼料および水は自由に摂取させた
。

試験化合物を試薬特級アセトン中に１００塾−の用量レ
ベルの溶液または懸濁液とし、アラキドン［も１００ｑ
／−のアセトン溶液に調製した。

試験化合物をマウスの右耳に自動マイクロピペットを用
いて、その内部および外部表面にそれぞれ１０μ）の溶
液が適用されるようにした。すなわち、６耳には、試験
化合物２ｍｇを富有する計２０μｍを投与した。試験化
合物投与１時間後、アラキドン改溶液を同様にして適用
した。アラキーン酸適用１時間後、動物な頚椎脱臼によ
り層殺し、右耳を摘除した。６耳からバイオプシーパン
チで８１のディスクを切り抜き、ディスクを０．１１＋
ｖ！で秤皺した。試験化合物の抗炎症効果を測定するた
めには、アセトンのみを２回適用された陰性対照群、お
よびアセトンのみについでアラキドン酸を投与された陽
性対照群をｑ！！実験ごとに設けた。

試験化合物による処置で得られた阻止率（％）は、矢の
ようにして計算された。

阻害率（優）＝ 結果は次表のとおりである 表 アラキｒン峡誘発マウス耳炎症の阻止 ｘ Ｙ 浮腫 ０Ｈ３０ＨＨ−０（０）ＣＨ３ａａ３　　　５４ＣＨ３
０ＨＨ−Ｃ！（Ｏン０Ｈ２０Ｈ３Ｃ！上Ｉ３　　　　　
　　　５４０Ｈ３０ＨＨ−０（０）Ｏ（ＯＨ３）３　　
ＱＨｓ　　　　２５０Ｈ３０！ｉ２０　　　ＨＨＨＣＨ
３０Ｈ２６００Ｈ３０Ｈ２０ＨＨ−０ＣＯ）Ｃ２Ｈ４０
Ｈ３０Ｈ，３ＱＯＨ３０Ｈ２０ＨＨ−０（０）ＯＨ２０
Ｈ３ＣＨ３０Ｈ２６００３０Ｈ２０ＨＨ−０（０）Ｏ（
０１（３ン３　　　０Ｈ３０Ｈ２１３列６ 毒性 本発明の化合物の毒性は、ラットに急性皮下投与したの
ち１７日間観察して評価した。

試験化合物： １−アセチルオキシ−２，４−ジメトキシナフタレン １−プロパノイルオキシ−２，４−ジメトキシナフタレ
ン 操作二体重１５５〜１５６ｙの雌性ＬＫＷ１０ｒｌＢｒ
　？ットを１詳１０匹とし、食塩水、７０インド不完全
アジユバントおよびマイコバクテリウム・バクチリ力で
乳化した同系を髄ホモジネートを投与した。同じ日に開
始して、試験化合物を試験ビークル中に取って、週日に
は１日２回、週末には１日１回投与した。毒性の徴候を
１７日目処観察した。毒性作用は認められなかった。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）医薬的に許容される非毒性担体および式▲数式、
   化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＾１は、１個から６個までの炭素原子を有す
   る低級アルコキシであるか、または１個から４個までの
   炭素原子を有する低級アルキル、１個から４個までの炭
   素原子を有する低級アルコキシおよびハロから選ばれる
   １個もしくは２個の置換基で置換されていてもよいフェ
   ノキシであり、Ｒ＾２は、水素、１個から６個までの炭
   素原子を有する低級アルキル、フェニルまたはフェニル
   −低級−アルキルであり（この場合、フェニルまたはフ
   ェニル−低級−アルキル基のフェニル環は１個から４個
   までの炭素原子を有する低級アルキル、１個から４個ま
   での炭素原子を有する低級アルコキシおよびハロから選
   ばれる１個もしくは２個の置換基で置換されていてもよ
   い）、 Ｒ＾３は、水素、ハロ、１個から６個までの炭素原子を
   有する低級アルキル、１個から６個までの炭素原子を有
   する低級アルコキシ、フェニル、フェニル−低級−アル
   キルまたはフェニル−低級−アルコキシであり（この場
   合、フェニル、フェニル−低級−アルキルまたはフェニ
   ル−低級−アルコキシ基のフェニル環は１個から４個ま
   での炭素原子を有する低級アルキル、１個から４個まで
   の炭素原子を有する低級アルコキシおよびハロから選ば
   れる１個もしくは２個の置換基で置換されていてもよい
   ）、 ｍは、１または２であり、 ＸおよびＹはたがいに異なり、水素、Ｒ＾４および−Ｃ
   （Ｏ）Ｗからなる群より選ばれ、 Ｗは、１個から７個までの炭素原子を有するアルキル、
   フェニルまたはベンジルであり（この場合、フェニルま
   たはベンジル基のフェニル環は１個から４個までの炭素
   原子を有する低級アルキル、１個から４個までの炭素原
   子を有する低級アルコキシおよびハロから選ばれる１個
   もしくは２個の置換基で置換されていてもよい）、 Ｒ＾４は、１個から６個までの炭素原子を有する低級ア
   ルキルまたはアルキル部分が１個から６個までの炭素原
   子を有するフェニル−低級−アルキルである（この場合
   、フェニル環は１個から４個までの炭素原子を有する低
   級アルキル、１個から４個までの炭素原子を有する低級
   アルコキシおよびハロから選ばれる１個もしくは２個の
   置換基で置換されていてもよい）〕で示される化合物の
   乾癬緩解量を含有することを特徴とする、局所投与に適
   当な剤型の乾癬状態治療用組成物 （２）Ｒ＾３が水素、ハロまたは低級アルキルである特
   許請求の範囲第１項に記載の組成物 （３）Ｒ＾１が低級アルコキシであり、Ｒ＾２およびＲ
   ＾３が水素である特許請求の範囲第２項に記載の組成物 （４）Ｘが−Ｃ（Ｏ）Ｗであり、Ｙが低級アルキルであ
   る特許請求の範囲第３項に記載の組成物 （５）Ｒ＾１とＯＹは同一で、メトキシまたはエトキシ
   であり、Ｗはメチル、エチル、ｔ−ブチルまたはフェニ
   ルである特許請求の範囲第４項に記載の組成物 （６）Ｘが水素であり、Ｙが低級アルキルである特許請
   求の範囲第３項に記載の組成物 （７）Ｒ＾１とＯＹは同一で、メトキシまたはエトキシ
   である特許請求の範囲第６項に記載の組成物（８）化合
   物は１−アセチルオキシ−２，４−ジメトキシナフタレ
   ンである特許請求の範囲第７項に記載の組成物 （９）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＾１は、１個から６個までの炭素原子を有す
   る低級アルコキシであるか、または１個から４個までの
   炭素原子を有する低級アルキル、１個から４個までの炭
   素原子を有する低級アルコキシおよびハロから選ばれる
   １個もしくは２個の置換基で置換されていてもよいフェ
   ノキシであり、Ｒ＾２は、水素、１個から６個までの炭
   素原子を有する低級アルキル、フェニルまたはフェニル
   −低級−アルキルであり（この場合、フェニルまたはフ
   ェニル−低級−アルキル基のフェニル環は１個から４個
   までの炭素原子を有する低級アルキル、１個から４個ま
   での炭素原子を有する低級アルコキシおよびハロから選
   ばれる１個もしくは２個の置換基で置換されていてもよ
   い）、 Ｒ＾３は、水素、ハロ、１個から６個までの炭素原子を
   有する低級アルキル、１個から６個までの炭素原子を有
   する低級アルコキシ、フェニル、フェニル−低級−アル
   キルまたはフェニル−低級−アルコキシであり（この場
   合、フェニル、フェニル−低級−アルキルまたはフェニ
   ル−低級−アルコキシ基のフェニル環は１個から４個ま
   での炭素原子を有する低級アルキル、１個から４個まで
   の炭素原子を有する低級アルコキシおよびハロから選ば
   れる１個もしくは２個の置換基で置換されていてもよい
   ）、 ｍは、１または２であり、 ＸおよびＹはたがいに異なり、水素、Ｒ＾４および−Ｃ
   （Ｏ）Ｗからなる群より選ばれ、 Ｗは、１個から７個までの炭素原子を有するアルキル、
   フェニルまたはベンジルであり（この場合、フェニルま
   たはベンジル基のフェニル環は１個から４個までの炭素
   原子を有する低級アルキル、１個から４個までの炭素原
   子を有する低級アルコキシおよびハロから選ばれる１個
   もしくは２個の置換基で置換されていてもよい）、 Ｒ＾４は、１個から６個までの炭素原子を有する低級ア
   ルキルまたはアルキル部分が１個から６個までの炭素原
   子を有するフェニル−低級−アルキルである（この場合
   、フェニル環は１個から４個までの炭素原子を有する低
   級アルキル、１個から４個までの炭素原子を有する低級
   アルコキシおよびハロから選ばれる１個もしくは２個の
   置換基で置換されていてもよい）。 ただし、Ｒ＾１がメトキシまたはエトキシであり、Ｒ＾
   ２およびＲ＾３が水素であり、Ｙがメチルまたはエチル
   である場合にはＸは水素またはアセチルではなく、Ｘが
   メチルであり、Ｒ＾１がメトキシであり、Ｒ＾２および
   Ｒ＾３が水素である場合にはＹは水素ではない〕で示さ
   れる化合物 （１０）その位置異性体との混合物である特許請求の範
   囲第９項に記載の化合物 （１１）Ｒ＾３が水素、ハロまたは低級アルキルである
   特許請求の範囲第９項に記載の化合物 （１２）ＸとＹの一方は−Ｃ（Ｏ）Ｗであり、ＸとＹの
   他方は水素である特許請求の範囲第１１項に記載の化合
   物 （１３）Ｒ＾３が水素である特許請求の範囲第１２項に
   記載の化合物 （１４）Ｗが１個から４個までの炭素原子を有する低級
   アルキルまたは置換されていてもよいフェニルである特
   許請求の範囲第１３項に記載の化合物（１５）ＸとＹの
   一方は−Ｃ（Ｏ）Ｗであり、ＸとＹの他方は低級アルキ
   ルである特許請求の範囲第１１項に記載の化合物 （１６）Ｒ＾３が水素である特許請求の範囲第１５項に
   記載の化合物 （１７）Ｗが１個から４個までの炭素原子を有する低級
   アルキルまたは置換されていてもよいフェニルであり、
   Ｒ＾２が水素である特許請求の範囲第１６項に記載の化
   合物 （１８）Ｒ＾１とＯＸが同一であるかまたはＲ＾１とＯ
   Ｙが同一であつて、メトキシ、エトキシまたはｎ−プロ
   ポキシである特許請求の範囲第１７項に記載の化合物 （１９）Ｘが−Ｃ（Ｏ）Ｗであり、Ｗがエチルであり、
   Ｙがメチルであり、Ｒ＾１がメトキシであつて、１−プ
   ロパノイルオキシ−２，４−ジメトキシナフタレンであ
   る特許請求の範囲第１８項に記載の化合物 （２０）Ｘがメチルであり、Ｙが−Ｃ（Ｏ）Ｗであり、
   Ｗがエチルであり、Ｒ＾１がメトキシであつて、１，２
   −ジメトキシ−４−プロパノイルオキシナフタレンであ
   る特許請求の範囲第１８項に記載の化合物（２１）特許
   請求の範囲第２０項に記載のその位置異性体との混合物
   である特許請求の範囲第１９項に記載の化合物 （２２）Ｘが−Ｃ（Ｏ）Ｗであり、Ｗがメチルであり、
   Ｙがメチルであり、Ｒ＾１がメトキシであつて、１−ア
   セチルオキシ−２，４−ジメトキシナフタレンである特
   許請求の範囲第１８項に記載の化合物（２３）Ｘがメチ
   ルであり、Ｙが−Ｃ（Ｏ）Ｗであり、Ｗがメチルであり
   、Ｒ＾１がメトキシであつて、１，２−ジメトキシ−４
   −アセチルオキシナフタレンである特許請求の範囲第１
   ８項に記載の化合物（２４）特許請求の範囲第２３項に
   記載のその位置異性体との混合物である特許請求の範囲
   第２２項に記載の化合物 （２５）ＸとＹの一方が水素であり、ＸとＹの他方が低
   級アルキルである特許請求の範囲第１１項に記載の化合
   物 （２６）Ｒ＾２およびＲ＾３が水素である特許請求の範
   囲第２５項に記載の化合物 （２７）Ｒ＾１とＯＸが同一であるかまたはＲ＾１とＯ
   Ｙが同一であつて、３個から６個までの炭素原子を有す
   る低級アルコキシである特許請求の範囲第２６項に記載
   の化合物 （２８）Ｘが水素であり、Ｙがメチルであり、Ｒ＾１が
   メトキシであつて、１−ヒドロキシ−２，４−ジメトキ
   シナフタレンである特許請求の範囲第２７項に記載の化
   合物 （２９）Ｘがメチルであり、Ｙが水素であり、Ｒ＾１が
   メトキシであつて、１，２−ジメトキシ−４−ヒドロキ
   シナフタレンである特許請求の範囲第２７項に記載の化
   合物 （３０）特許請求の範囲第２９項に記載のその位置異性
   体との混合物である特許請求の範囲第２８項に記載の化
   合物 （３１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、ＸとＹはたがいに異なり、水素、Ｒ＾４および
   −Ｃ（Ｏ）Ｗからなる群より選ばれ、 Ｒ＾１は、１個から６個までの炭素原子を有する低級ア
   ルコキシであるか、または１個から４個までの炭素原子
   を有する低級アルキル基、１個から４個までの炭素原子
   を有する低級アルコキシまたはハロから選ばれる１個も
   しくは２個の置換基で置換されていてもよいフェノキシ
   であり、 Ｒ＾２は、水素、１個から６個までの炭素原子を有する
   低級アルキル、フェニルまたはフェニル−低級−アルキ
   ルであり（この場合、フェニルまたはフェニル−低級−
   アルキル基のフェニル環は１個から４個までの炭素原子
   を有する低級アルキル基、１個から４個までの炭素原子
   を有する低級アルコキシ基またはハロから選ばれる１個
   もしくは２個の置換基で置換されていてもよい）、 Ｒ＾３は、水素、ハロ、１個から６個までの炭素原子を
   有する低級アルキル、１個から６個までの炭素原子を有
   する低級アルコキシ、フェニル、フェニル−低級−アル
   キルまたはフェニル−低級−アルコキシであり（この場
   合、フェニル、フェニル−低級−アルキルまたはフェニ
   ル−低級−アルコキシ基のフェニル環は１個から４個ま
   での炭素原子を有する低級アルキル基、１個から４個ま
   での炭素原子を有する低級アルコキシ基またはハロから
   選ばれる１個もしくは２個の置換基で置換されていても
   よい）、 ｍは、１または２であり、 Ｒ＾４は、１個から６個までの炭素原子を有する低級ア
   ルキルまたはアルキル部分が１個から６個までの炭素原
   子を有するフェニル−低級アルキルであり（この場合、
   フェニル環は１個から４個までの炭素原子を有する低級
   アルキル基、１個から４個までの炭素原子を有する低級
   アルコキシ基またはハロから選ばれる１個もしくは２個
   の置換基されていてもよい）、 Ｗは、１個から７個までの炭素原子を有するアルキル、
   フェニルまたはベンジルである（この場合、フェニルま
   たはベンジル基のフェニル環は１個から４個までの炭素
   原子を有する低級アルキル基、１個から４個までの炭素
   原子を有する低級アルコキシ基またはハロから選ばれる
   １個もしくは２個の置換基で置換されていてもよい）〕
   で示される化合物を製造するにあたり、 （ｉ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｗおよびｍは先に定
   義したとおりである）で示される化合物を加水分解して
   、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ）▲数式、
   化学式、表等があります▼（ I ｂ） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｗおよびｍは先に定
   義したとおりである）で示される化合物の混合物を得る
   か、または （ｉｉ）式（ I ａ）の化合物を式（ I ｂ）の化合物か
   ら分離するか、または （ｉｉｉ）式（ I ａ）もしくは（ I ｂ）の化合物また
   はその混合物をアルキル化剤と反応させて式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ I ｃ）または（ I ｄ） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｗおよびｍは先に定
   義したとおりであり、ＸまたはＹのいずれかが −Ｃ（Ｏ）ＷでありＸまたはＹの他方がＲ＾４である）
   で示される化合物または位置異性体（ I ｃ）および（
   I ｄ）の混合物を製造するか、または （ｉｖ）式（ I ｃ）の化合物を式（ I ｄ）の化合物か
   ら分離するか、または （ｖ）工程（ｉｉｉ）または（ｉｖ）で製造された化合
   物を加水分解して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ I ｅ）または（ I ｆ） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびｍは先
   に定義したとおりであり、ＸまたはＹのいずれかがＲ＾
   ４でありＸまたはＹの他方は水素である）で示される化
   合物または位置異性体（ I ｅ）および（ I ｆ）の混合
   物を生成させるか、または （ｖｉ）式（ I ｅ）の化合物を式（ I ｆ）の化合物か
   ら分離するか、または （ｖｉｉ）式（ I ｅ）もしくは（ I ｆ）の化合物また
   はその混合物をアシル化剤と反応させて式（ I ｃ）も
   しくは（ I ｄ）の化合物またはその混合物を製造する
   か、または （ｖｉｉｉ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VI）ｏｒ▲数式、
   化学式、表等があります▼（VII） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびｍは先に定義し
   たとおりである）で示される化合物を、式Ｒ＾１Ｈのア
   ルコールおよび鉱酸と反応させることを特徴とする製造
   方法