JPS60184100A - ポリミキシンの固定化方法 - Google Patents
ポリミキシンの固定化方法Info
- Publication number
- JPS60184100A JPS60184100A JP3878984A JP3878984A JPS60184100A JP S60184100 A JPS60184100 A JP S60184100A JP 3878984 A JP3878984 A JP 3878984A JP 3878984 A JP3878984 A JP 3878984A JP S60184100 A JPS60184100 A JP S60184100A
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- JP
- Japan
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- physiologically active
- immobilization
- active substance
- amino group
- substance
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- Granted
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（発明の技術分野）
本発明は繊維状担体に生理活性物質を固定化覆る方法に
関づる。
関づる。
（従来技術とでの問題点）
目的物質と親和性を持つ物質（リガンド）を担体に固定
不溶化した血液浄化用吸着剤のＴｄｌｌ究が最近なされ
ているが、用いる担体の形態としては、取り扱い竹や利
用可能な表面積、通液時の圧ツノ損失などにより、粒状
多孔性体くアカロースゲル、架橋γキストラン、カラス
ヒ゛−ンス、ポリメタクリル酸メチルビーズ）などが多
く用いられている（人工臓器１２巻第５号、１９８３年
、Ｐ、８つ５）。
不溶化した血液浄化用吸着剤のＴｄｌｌ究が最近なされ
ているが、用いる担体の形態としては、取り扱い竹や利
用可能な表面積、通液時の圧ツノ損失などにより、粒状
多孔性体くアカロースゲル、架橋γキストラン、カラス
ヒ゛−ンス、ポリメタクリル酸メチルビーズ）などが多
く用いられている（人工臓器１２巻第５号、１９８３年
、Ｐ、８つ５）。
吸着性を多くするには反応の表面積を大きくする必要が
あり、そのためには非常に小さな粒子径の担体を使用ゼ
ざるを１りない。しかしながらこの場合には充填したカ
ラムから流出し易くなり、障害発生の原因となる。特に
人体に適用する場合には臓器に沈着したり、疾患を発生
づる大問題である。
あり、そのためには非常に小さな粒子径の担体を使用ゼ
ざるを１りない。しかしながらこの場合には充填したカ
ラムから流出し易くなり、障害発生の原因となる。特に
人体に適用する場合には臓器に沈着したり、疾患を発生
づる大問題である。
繊維状の担体の場合には、流出の懸念はなくなり、また
繊維径の非常に細い極細１１維を用いると、表面積も大
きくできるという利点を有覆るようになる。しかしなが
ら単糸径の非常に小さなマルチフィラメントよりなる！
［を用いると、単糸は互いに集束していて、容易には開
繊しないので、固定化反応時に反応液が単糸間に良く浸
ｉｆｆ ケず、リガンドの固定化密度を大きくできない
という欠点を有していた。
繊維径の非常に細い極細１１維を用いると、表面積も大
きくできるという利点を有覆るようになる。しかしなが
ら単糸径の非常に小さなマルチフィラメントよりなる！
［を用いると、単糸は互いに集束していて、容易には開
繊しないので、固定化反応時に反応液が単糸間に良く浸
ｉｆｆ ケず、リガンドの固定化密度を大きくできない
という欠点を有していた。
（発明目的）
繊維状担体にリガンドとなる生理活性物質を高密度に固
定化（る方法に関する。
定化（る方法に関する。
（発明の構成）
繊維状担体に１！基性アミノ基を有する生理活性物質を
固定化づるにあたり、界面活性剤を添加することを特徴
どＪる固定化方法に関づ−る。
固定化づるにあたり、界面活性剤を添加することを特徴
どＪる固定化方法に関づ−る。
（構成の説明）
界面活性剤としては市販のカチオン系、ノニオン系、ア
ニオン系の界面活性剤を用いることができるが、場合に
よっては固定化する生理活性物質の荷電状態によって、
界面活性剤との相互作用が強く、沈澱反応を引き起した
り、固定化反応を妨害するので、界面活性剤の型を選択
覆る必要がある。生理活性物質がカチオンの場合には、
これと反発づるか、または全く相互作用しないカチオン
系、あるいはノニオン系の界面活性剤を使うことが好ま
しい。
ニオン系の界面活性剤を用いることができるが、場合に
よっては固定化する生理活性物質の荷電状態によって、
界面活性剤との相互作用が強く、沈澱反応を引き起した
り、固定化反応を妨害するので、界面活性剤の型を選択
覆る必要がある。生理活性物質がカチオンの場合には、
これと反発づるか、または全く相互作用しないカチオン
系、あるいはノニオン系の界面活性剤を使うことが好ま
しい。
使用する界面活１イ１剤は固定化反応後は不用なもので
あり、また界面活性は生物的に毒性を示すことがあるの
で残留さけないことが必要である。従って目的を）構成
するに必要最低量で使用ずれば十分であり、その量は臨
界ミレル淵度（ｃ、ｍ、ｃ）を目安として、ｃ、ｍ、ｃ
の１０部濃度以上で用いればよい。好ましくはｃ、ｍ、
ｃの２倍以上、５倍以下である。５倍では固定化密度を
大きくするという効果がほぼ飽和に達する場合が多く、
それより多くは好ましくない。
あり、また界面活性は生物的に毒性を示すことがあるの
で残留さけないことが必要である。従って目的を）構成
するに必要最低量で使用ずれば十分であり、その量は臨
界ミレル淵度（ｃ、ｍ、ｃ）を目安として、ｃ、ｍ、ｃ
の１０部濃度以上で用いればよい。好ましくはｃ、ｍ、
ｃの２倍以上、５倍以下である。５倍では固定化密度を
大きくするという効果がほぼ飽和に達する場合が多く、
それより多くは好ましくない。
カチオン系界面活性剤の好ましい例としてはラウ、リル
１−リメチルアンモニウムクロライド、セチルトリメチ
ルアンモニウムクロライド、ステアリルトルトリメチル
アンモニウムクロライドなどの４級アンモニウム塩型界
面活性剤を用いることができる。ノニオン系の界面活性
剤としてはアルキルフェノールエチレンＡキリ−イド付
加物であるポリエチレングリコールノニルフェニルエー
テル、ポリエチレングリコールノニルフェニルエーテル
、また高級アルコールエチレンオキサイド（＝ｊ加物で
あるポリエチレングリコールラウリルエーテルなどが好
ましい。
１−リメチルアンモニウムクロライド、セチルトリメチ
ルアンモニウムクロライド、ステアリルトルトリメチル
アンモニウムクロライドなどの４級アンモニウム塩型界
面活性剤を用いることができる。ノニオン系の界面活性
剤としてはアルキルフェノールエチレンＡキリ−イド付
加物であるポリエチレングリコールノニルフェニルエー
テル、ポリエチレングリコールノニルフェニルエーテル
、また高級アルコールエチレンオキサイド（＝ｊ加物で
あるポリエチレングリコールラウリルエーテルなどが好
ましい。
本発明でいう繊維状担体とは、繊維状の成型物であり塩
基性アミノ基を有覆る生理活性物質を化学的に固定化し
つる官能基を有するものである。
基性アミノ基を有覆る生理活性物質を化学的に固定化し
つる官能基を有するものである。
その−例として、α−ハロゲン化アシル基、ハロゲン化
ベンベル基、またはイソシアン酸基を右するポリスチレ
ン繊維または架橋ポリスチレン繊維等がある。また固定
化される、塩基性アミノ基を有づる生理活性物質として
はポリミキシン、コリスチン、ヒスタミン、ゲンタマイ
シン、セロトニン等があげられる。
ベンベル基、またはイソシアン酸基を右するポリスチレ
ン繊維または架橋ポリスチレン繊維等がある。また固定
化される、塩基性アミノ基を有づる生理活性物質として
はポリミキシン、コリスチン、ヒスタミン、ゲンタマイ
シン、セロトニン等があげられる。
特に本発明の固定化方法はボリミ４−シン等の溶剤に溶
けにくい生理活性物質を固定化する場合に特に有効であ
る。
けにくい生理活性物質を固定化する場合に特に有効であ
る。
（発明の作用機構）
繊帷産業において、界面活性剤は油剤の分散剤繊維の平
滑剤、洗浄剤、帯電防止剤、均染剤として広く用いられ
ている。しかしながら本発明の如き、繊維状担体への生
理活性物質の固定化に応用され、顕著な効果を得たとい
う報告は見当らない。
滑剤、洗浄剤、帯電防止剤、均染剤として広く用いられ
ている。しかしながら本発明の如き、繊維状担体への生
理活性物質の固定化に応用され、顕著な効果を得たとい
う報告は見当らない。
また固定化量を界面活性剤を用いない場合の５〜１０倍
多くできるという顕著な効果は、界面活性剤の従来の用
途からは容易に想像できないものである。
多くできるという顕著な効果は、界面活性剤の従来の用
途からは容易に想像できないものである。
発明の正確な作用機構は不明であるが、界面活性剤水溶
液では臨界ミセル濃度以上の濃度で表面張力が大きく低
下することから推定し−ｒ、ｍ維−溶液間の固液界面の
自由エネルギーが低下し、固着した単糸間に反°応溶液
が入り込み易くなり、繊維の広い表面積が有効に利用さ
れるようになったためと考えられる。このように界面活
性剤は浸透剤や、また繊維表面を反応溶液とぬれ易くす
る湿潤剤としても作用しているど憇像される。
液では臨界ミセル濃度以上の濃度で表面張力が大きく低
下することから推定し−ｒ、ｍ維−溶液間の固液界面の
自由エネルギーが低下し、固着した単糸間に反°応溶液
が入り込み易くなり、繊維の広い表面積が有効に利用さ
れるようになったためと考えられる。このように界面活
性剤は浸透剤や、また繊維表面を反応溶液とぬれ易くす
る湿潤剤としても作用しているど憇像される。
（発明の効果） 。
かかる技術構成を採用したことにより。ＩＭ状担体への
塩基性アミノ基を有する生理活性物質の固定化量を従来
の５〜１０倍と著しく拡大できる。
塩基性アミノ基を有する生理活性物質の固定化量を従来
の５〜１０倍と著しく拡大できる。
さらに従来、数日を要していた反応を、数時間で行なえ
るという反応の時間短縮という利点も有するようになっ
た。
るという反応の時間短縮という利点も有するようになっ
た。
実施例１
ポリプロピレン（三井″ノーブレン”Ｊ３１−（Ｇ）５
０部を島成分とし、ポリスチレン（゛スタイ［Ｊン°’
６７９．）４６部、ポリプロピレン（付表パノーブレン
”ＷＦ−７２７−Ｆ）４部の混合物を海成分と覆る海島
型複合繊維４００（＋、’Ｎ−メチロールーα−クロル
アセｌ−アミド５６０（１，ニトロベンゼン３．１００
ｍｌ 、濃硫酸２０２０ ｍＩ Ｊ５よひ、パラボル
ムアルデヒド８ｇからなる混合液溶液中に浸し、２０’
Ｃで１時間反応させた。
０部を島成分とし、ポリスチレン（゛スタイ［Ｊン°’
６７９．）４６部、ポリプロピレン（付表パノーブレン
”ＷＦ−７２７−Ｆ）４部の混合物を海成分と覆る海島
型複合繊維４００（＋、’Ｎ−メチロールーα−クロル
アセｌ−アミド５６０（１，ニトロベンゼン３．１００
ｍｌ 、濃硫酸２０２０ ｍＩ Ｊ５よひ、パラボル
ムアルデヒド８ｇからなる混合液溶液中に浸し、２０’
Ｃで１時間反応させた。
ＩＩｉ維を反応液から取り出し、Ｏ′Ｃの氷水５１１中
に投じて反応停止さけたのち、水で洗浄し、次に繊維に
（＝Ｊ着しているニトロベンゼンをメタノールで抽出し
、除去した。この繊維を４０’Ｃで真空乾燥して、クロ
ルアセトアミドメチル化繊維（繊ｍＡ）を １ｑ ｌこ
。
に投じて反応停止さけたのち、水で洗浄し、次に繊維に
（＝Ｊ着しているニトロベンゼンをメタノールで抽出し
、除去した。この繊維を４０’Ｃで真空乾燥して、クロ
ルアセトアミドメチル化繊維（繊ｍＡ）を １ｑ ｌこ
。
ポリミキシンＢ硫酸塩、６ｇを６００１の蒸留水に溶か
し、さらに、カチオン系界面活性剤であるレヂルトリメ
チルアン七ニウムクロライド３４５１１ｆｌを添加溶解
した。この中にｍ維Ａの２０ｇを浸漬し、ついで酸化マ
グネシウム３ｇを加えた後、室温で８時間浸とうした。
し、さらに、カチオン系界面活性剤であるレヂルトリメ
チルアン七ニウムクロライド３４５１１ｆｌを添加溶解
した。この中にｍ維Ａの２０ｇを浸漬し、ついで酸化マ
グネシウム３ｇを加えた後、室温で８時間浸とうした。
反応終了後、母液を取り出し、該ｍｕを０．ＩＮ塩酸３
ｕで浸とう洗浄り、た。洗浄液は母液と混合し、ミクロ
ビユレット法により固定化反応前後の溶液中のポリミキ
シン量を定量し、繊維への固定化量をめたところ繊維１
ｇあたり１５０１１＋（＋であった。
ｕで浸とう洗浄り、た。洗浄液は母液と混合し、ミクロ
ビユレット法により固定化反応前後の溶液中のポリミキ
シン量を定量し、繊維への固定化量をめたところ繊維１
ｇあたり１５０１１＋（＋であった。
実施例２
ポリミキシンＢＩＡ酸塩、２ｇを２００ｍ１の蒸溜水に
溶かし、さらに、ノニオン系界面活性剤であるポリエチ
レングリコールモノ−パラ−イソ−Ａグチルフェニルエ
ーテル６６．７ｍｇを添加溶解さゼた。この中にｍ紺Δ
の６ｇを浸漬した。続いて酸化マグネシウム１ｇを加え
た後、室温で８時間浸とうした。反応終了後、母液をと
り出し、該繊維を０．ＩＮ塩酸１００ｍ１で５回洗浄し
た。
溶かし、さらに、ノニオン系界面活性剤であるポリエチ
レングリコールモノ−パラ−イソ−Ａグチルフェニルエ
ーテル６６．７ｍｇを添加溶解さゼた。この中にｍ紺Δ
の６ｇを浸漬した。続いて酸化マグネシウム１ｇを加え
た後、室温で８時間浸とうした。反応終了後、母液をと
り出し、該繊維を０．ＩＮ塩酸１００ｍ１で５回洗浄し
た。
洗浄液はすべて、母液と混合し、ミクロビユレット法に
より固定化反応前後の溶液中のポリミキシン量を定量し
、！ｉＨへの固定化量をめたところ繊維１ｇあたり１０
０ｍｇであった。
より固定化反応前後の溶液中のポリミキシン量を定量し
、！ｉＨへの固定化量をめたところ繊維１ｇあたり１０
０ｍｇであった。
比較例１
ポリミキシンＢ硫酸塩６ｇを６’Ｏ’Ｏｍｌの蒸留水に
溶し、この中に繊維Ａの２００を浸漬し、っいで酸化マ
グネシウム３ｇを加えた後室温で８時間浸とうした。実
施例と同様の方ン人で洗浄し、固定化量をめ１＝ところ
繊９１１ 、（Ｊあたり１５ｍｇであり、実施例の１０
分の１と固定化密度は極め（小さかった。
溶し、この中に繊維Ａの２００を浸漬し、っいで酸化マ
グネシウム３ｇを加えた後室温で８時間浸とうした。実
施例と同様の方ン人で洗浄し、固定化量をめ１＝ところ
繊９１１ 、（Ｊあたり１５ｍｇであり、実施例の１０
分の１と固定化密度は極め（小さかった。
比較例２
比較例１と同様の方法にＪ−’、、室温で３０［、ｌ、
固定化反応を行なった。実施例と同様の方法で洗浄し、
固定化量をめたところ繊維１ｇあたり、５０ｍｏであっ
た。長時間の反応を行なったにもかか゛）〕らず、固定
化ｍは実施例以下であり、固定化密度を大きくすること
はできなかった。
固定化反応を行なった。実施例と同様の方法で洗浄し、
固定化量をめたところ繊維１ｇあたり、５０ｍｏであっ
た。長時間の反応を行なったにもかか゛）〕らず、固定
化ｍは実施例以下であり、固定化密度を大きくすること
はできなかった。
特許出願人 東 し 株 式 会 社
Claims (1)
- 繊維状担体にアミノ基を有する生理活性物質を固定化づ
るにあたり、該生理活性物質含有液中に界面活性剤を添
加づることを特徴とするアミノ基を有づる生理活性物質
の固定化方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3878984A JPS60184100A (ja) | 1984-03-02 | 1984-03-02 | ポリミキシンの固定化方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3878984A JPS60184100A (ja) | 1984-03-02 | 1984-03-02 | ポリミキシンの固定化方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60184100A true JPS60184100A (ja) | 1985-09-19 |
| JPH0364520B2 JPH0364520B2 (ja) | 1991-10-07 |
Family
ID=12535068
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3878984A Granted JPS60184100A (ja) | 1984-03-02 | 1984-03-02 | ポリミキシンの固定化方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60184100A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0258672A2 (de) * | 1986-08-07 | 1988-03-09 | MEDICEChem.-Pharm. Fabrik Pütter GmbH & Co. KG | Kationische Tenside und diese enthaltende Arzneimittel |
| US5616557A (en) * | 1993-01-21 | 1997-04-01 | Wako Pure Chemical Industries, Ltd. | Process for selectively inhibiting activity of endotoxin |
| US7951913B2 (en) | 2006-06-02 | 2011-05-31 | Biotika A.S. | Method of polymyxin B recovery from fermentation broth |
| US8119371B2 (en) | 2006-06-15 | 2012-02-21 | Biotika A.S. | Process for the preparation of polymyxin B employing (PAENI) Bacillus polymyxa |
-
1984
- 1984-03-02 JP JP3878984A patent/JPS60184100A/ja active Granted
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0258672A2 (de) * | 1986-08-07 | 1988-03-09 | MEDICEChem.-Pharm. Fabrik Pütter GmbH & Co. KG | Kationische Tenside und diese enthaltende Arzneimittel |
| US5616557A (en) * | 1993-01-21 | 1997-04-01 | Wako Pure Chemical Industries, Ltd. | Process for selectively inhibiting activity of endotoxin |
| US5622833A (en) * | 1993-01-21 | 1997-04-22 | Wako Pure Chemical Industries Ltd. | Process for inhibiting activity of endotoxin |
| US5750500A (en) * | 1993-01-21 | 1998-05-12 | Wako Pure Chemical Industries, Ltd. | Process for inhibiting activity of endotoxin |
| US7951913B2 (en) | 2006-06-02 | 2011-05-31 | Biotika A.S. | Method of polymyxin B recovery from fermentation broth |
| US8119371B2 (en) | 2006-06-15 | 2012-02-21 | Biotika A.S. | Process for the preparation of polymyxin B employing (PAENI) Bacillus polymyxa |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0364520B2 (ja) | 1991-10-07 |
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