JPS60178866A - 新規な３−カルバモイルオキシメチル−２−フエニルキノリン誘導体 - Google Patents
新規な３−カルバモイルオキシメチル−２−フエニルキノリン誘導体Info
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- JPS60178866A JPS60178866A JP3252484A JP3252484A JPS60178866A JP S60178866 A JPS60178866 A JP S60178866A JP 3252484 A JP3252484 A JP 3252484A JP 3252484 A JP3252484 A JP 3252484A JP S60178866 A JPS60178866 A JP S60178866A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式
（式中Ｒ１及びＲ３は低級アルキル基、Ｒ２は直鎖状も
しくは分岐状のアルコキシカルボニル基を意味し、そし
てＲ，、Ｆ（、及びＲ３はこの順序でそれぞれ５位、６
位及び７位あるいは６位、７位及び８位に結合しており
、山は水素原子又は〕・ロゲン原子、Ｒ６は直鎖状もし
くは分岐状のアルキル基を意味する）で表わされる６−
カルパモイルオキシメテルー２−フェニルキノリン誘導
体、その製法及び用途に関する。
しくは分岐状のアルコキシカルボニル基を意味し、そし
てＲ，、Ｆ（、及びＲ３はこの順序でそれぞれ５位、６
位及び７位あるいは６位、７位及び８位に結合しており
、山は水素原子又は〕・ロゲン原子、Ｒ６は直鎖状もし
くは分岐状のアルキル基を意味する）で表わされる６−
カルパモイルオキシメテルー２−フェニルキノリン誘導
体、その製法及び用途に関する。
さきに本発明者らは２−カルバモイルオキシメｆ＃−３
−フェニル−４−キナゾロン誘導体が強い降圧作用を有
し、血流改善剤又は血圧降下剤として有用であることを
見出した（特開昭５７−１１８５７０号及び特開昭５８
−２３６７８号各明細書参照）。
−フェニル−４−キナゾロン誘導体が強い降圧作用を有
し、血流改善剤又は血圧降下剤として有用であることを
見出した（特開昭５７−１１８５７０号及び特開昭５８
−２３６７８号各明細書参照）。
本発明者らはさらに研究を重ねた結果、一般式Ｉで表わ
される新規化合物を創製し、このものが、前記の明細書
に記載の化合物と同等ないしそれ以上に強い血圧降下作
用を有し、かつまた予想外にも、強い血小板凝集抑制作
用を併せもつことを見出した。
される新規化合物を創製し、このものが、前記の明細書
に記載の化合物と同等ないしそれ以上に強い血圧降下作
用を有し、かつまた予想外にも、強い血小板凝集抑制作
用を併せもつことを見出した。
式■の化合物は、一般式
（式中式、Ｒ７、Ｒ３及び瓜は前記の意味を有する）で
表わされる６−ヒドロキシメチル−２−フエ法としては
、次式 ％式％（ で表わされるイソシフート又は次式 Ｉ ＲｓＮＨ−Ｃ−ＣＬ （■） （式中Ｒ，は前記の意味を有する）で表わされるカルバ
ミン酸誘導体を所望により脱塩酸剤の存在下に作用させ
るか、あるいは次式 ％式％（） （式中又はハロゲン原子、低級アルコキシ基又は置換基
を有していてもよいアリールオキシ基を示ず）で表わさ
れる化合物を脱塩酸剤の存在下に作用させ、次いで又は
同時に次式 ％式％（１ （式中Ｒ６は前記の意味を有する）で表わされるアミン
を作用させることができる。反応は次式により示される
。
表わされる６−ヒドロキシメチル−２−フエ法としては
、次式 ％式％（ で表わされるイソシフート又は次式 Ｉ ＲｓＮＨ−Ｃ−ＣＬ （■） （式中Ｒ，は前記の意味を有する）で表わされるカルバ
ミン酸誘導体を所望により脱塩酸剤の存在下に作用させ
るか、あるいは次式 ％式％（） （式中又はハロゲン原子、低級アルコキシ基又は置換基
を有していてもよいアリールオキシ基を示ず）で表わさ
れる化合物を脱塩酸剤の存在下に作用させ、次いで又は
同時に次式 ％式％（１ （式中Ｒ６は前記の意味を有する）で表わされるアミン
を作用させることができる。反応は次式により示される
。
Ｒ。
（ｎ）（ｆｆ）
（ｖｌ）
出発物質として用いられる式■の化合物は、例えば下記
の方法により得られる。５−アルコキシカルボニル−２
−ホルミル−４，６−シメチルアニリン誘導体に塩基の
存在下にベンゾイル酢酸エチル誘導体を縮合させ、得ら
れる７−アルコキジカルボニル−６−エトキシカルボニ
ルー６．８−ジメチル−２−フェニルキノリン誘導体を
水酸化カリウムで加水分解して、７−アルコキジカルボ
ニル−６−カルポキシー６．８−ジメチル−２−フェニ
ルキノリン誘導体を製造す（２） る（昭和５９年２月１７日付特許出へ明細書参照）。次
いでこのカルボキシ体ニトリエチルアミンの存在下にク
ロルギ酸エチルを作用させ、得られる生成物を金属水素
化硼素で還元する（昭和５９年２月２０日付特許出願明
細書参照）。
の方法により得られる。５−アルコキシカルボニル−２
−ホルミル−４，６−シメチルアニリン誘導体に塩基の
存在下にベンゾイル酢酸エチル誘導体を縮合させ、得ら
れる７−アルコキジカルボニル−６−エトキシカルボニ
ルー６．８−ジメチル−２−フェニルキノリン誘導体を
水酸化カリウムで加水分解して、７−アルコキジカルボ
ニル−６−カルポキシー６．８−ジメチル−２−フェニ
ルキノリン誘導体を製造す（２） る（昭和５９年２月１７日付特許出へ明細書参照）。次
いでこのカルボキシ体ニトリエチルアミンの存在下にク
ロルギ酸エチルを作用させ、得られる生成物を金属水素
化硼素で還元する（昭和５９年２月２０日付特許出願明
細書参照）。
式Ｈの化合物としては、例えば下記のもσ刀ｔアケられ
る。７−エトキシカルボニル−６−ヒドロキシメチル−
６，８−ジメチル−２−フェニルキノリン、６−ヒトロ
キシメチルー７−メトキシカルボニルー６．８−ジメチ
ル−２−フェニルキノリン、３−ヒドロキシメチル−６
，８−ジメチル−７−ブロボキシカルボニルー２−フェ
ニルキノリン、６−ヒトロキシメチルー７−イングロポ
キシカルボニルー６．８−ジメチル−２−フェニルキノ
リン、７−ブトキシカルボニル−６−ヒドロキシメチル
−６，８−ジメチル−２−フェニルキノリン、６−ヒト
ロキシメチルー７−インブトキシカルボニルー６．８−
ジメチル−２−フェニルキノリン、２−（２−１６−又
ハ４− クロロフェニル）−６−ヒトロキシメチルー７
−エトキシカルボニルー６．８−ジメチルキノリン、２
− （２−１６−又は４−クロロフェニル）−６−ヒト
ロキシメチルー７−メトキシカルボニルー６．８−ジメ
チルキノリン、２−（２−１６−又は４−クロロフェニ
ル）−６−ヒトロキシメチルー７−プロボキシカルボニ
ルー６．８−ジメチルキノリン、２−（２−１６−又は
４−クロロフェニル）−６−ヒトロキシメチルー７−イ
ソプロボキシカルボニルー６．８−ジメチルキノリン、
７−プトキシカルボニルー２−（２−１６−又は４−ク
ロロフェニル）−６−ヒトロキシメチルー６．８−ジメ
チルキノリン、２−（２−１６−又は４−クロロフェニ
ル）−６−ヒトロキシメチルー７−インブトキシカルボ
ニルー６．８−ジメチルキノリン及び２−（２−１３−
又は４−ブロモフェニル）−７−エトキシカルボニル−
６−ヒドロキシメチル−６，８−ジメチルキノリンなど
。
る。７−エトキシカルボニル−６−ヒドロキシメチル−
６，８−ジメチル−２−フェニルキノリン、６−ヒトロ
キシメチルー７−メトキシカルボニルー６．８−ジメチ
ル−２−フェニルキノリン、３−ヒドロキシメチル−６
，８−ジメチル−７−ブロボキシカルボニルー２−フェ
ニルキノリン、６−ヒトロキシメチルー７−イングロポ
キシカルボニルー６．８−ジメチル−２−フェニルキノ
リン、７−ブトキシカルボニル−６−ヒドロキシメチル
−６，８−ジメチル−２−フェニルキノリン、６−ヒト
ロキシメチルー７−インブトキシカルボニルー６．８−
ジメチル−２−フェニルキノリン、２−（２−１６−又
ハ４− クロロフェニル）−６−ヒトロキシメチルー７
−エトキシカルボニルー６．８−ジメチルキノリン、２
− （２−１６−又は４−クロロフェニル）−６−ヒト
ロキシメチルー７−メトキシカルボニルー６．８−ジメ
チルキノリン、２−（２−１６−又は４−クロロフェニ
ル）−６−ヒトロキシメチルー７−プロボキシカルボニ
ルー６．８−ジメチルキノリン、２−（２−１６−又は
４−クロロフェニル）−６−ヒトロキシメチルー７−イ
ソプロボキシカルボニルー６．８−ジメチルキノリン、
７−プトキシカルボニルー２−（２−１６−又は４−ク
ロロフェニル）−６−ヒトロキシメチルー６．８−ジメ
チルキノリン、２−（２−１６−又は４−クロロフェニ
ル）−６−ヒトロキシメチルー７−インブトキシカルボ
ニルー６．８−ジメチルキノリン及び２−（２−１３−
又は４−ブロモフェニル）−７−エトキシカルボニル−
６−ヒドロキシメチル−６，８−ジメチルキノリンなど
。
アネート、イソプロビルイソシアネート、ブチルイソシ
アネート及びインブチルインシアネートなどがあげられ
る。
アネート及びインブチルインシアネートなどがあげられ
る。
式■のカルバミン酸誘導体としては、例えばＮ−メチル
カルバモイルク口ＩＪ）”、Ｎ−エチルカルバモイルク
ロリド、Ｎ−プロピルカルバモイルクロリド、Ｎ−イン
プロビルカルバモイルク凸リド、１寸−ブチルカルバモ
イルクロリド、Ｎ−イソブチルカルバモイルクロリド及
びＮ−メチルカルバモイルブロミドなどがあげられる。
カルバモイルク口ＩＪ）”、Ｎ−エチルカルバモイルク
ロリド、Ｎ−プロピルカルバモイルクロリド、Ｎ−イン
プロビルカルバモイルク凸リド、１寸−ブチルカルバモ
イルクロリド、Ｎ−イソブチルカルバモイルクロリド及
びＮ−メチルカルバモイルブロミドなどがあげられる。
式■の化合物に弐Ｉのインシアネ−１−，４≠゛ 又は
式ＩＶのカルバミン酸誘導体 を作用させるに際しては、式１の化合物１モルに対し、
式■又は■の化合物を１〜５モル、好ましくは１２〜２
モルの割合で用い、溶剤又は希釈剤中で反応させること
が好ましい。
式ＩＶのカルバミン酸誘導体 を作用させるに際しては、式１の化合物１モルに対し、
式■又は■の化合物を１〜５モル、好ましくは１２〜２
モルの割合で用い、溶剤又は希釈剤中で反応させること
が好ましい。
溶剤又は希釈剤としては、普通の不活性有機溶媒、例；
ｚ−ハヘンゼン、トルエン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキ
サン、クロロホルム、クロロベンゼン、ジオキサン、エ
チルエーテル、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、ピリ
ジン、アセトニトリルなど並びにこれらの混合物が用い
られる。
ｚ−ハヘンゼン、トルエン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキ
サン、クロロホルム、クロロベンゼン、ジオキサン、エ
チルエーテル、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、ピリ
ジン、アセトニトリルなど並びにこれらの混合物が用い
られる。
反応時間は室温ないし２００℃、好ましくは６０〜１５
０℃である。反応時間は反応温度により異なるが、室温
では５〜２４時間、溶剤の沸点ｆ＝ｊ近の温度では１〜
５時間で反応は終了する。
０℃である。反応時間は反応温度により異なるが、室温
では５〜２４時間、溶剤の沸点ｆ＝ｊ近の温度では１〜
５時間で反応は終了する。
本反応は触媒又は脱塩酸剤の存在下で行うことが好まし
い。触媒又は脱塩酸剤としては６級アミン、例えばジメ
チルアニリ／、ジエチルアニリン、１１−アルキルピペ
リジン、ピリジン、トリメチルアミン、トリエチルアミ
ン、４−ジメチルアミノピリジンなどが用いられる。反
応生成物は常法により単離精製することができる。
い。触媒又は脱塩酸剤としては６級アミン、例えばジメ
チルアニリ／、ジエチルアニリン、１１−アルキルピペ
リジン、ピリジン、トリメチルアミン、トリエチルアミ
ン、４−ジメチルアミノピリジンなどが用いられる。反
応生成物は常法により単離精製することができる。
本発明の化合物（１１を式Ｖｌｌの中間体を経て製造す
るに際しては、常法により式■の化合物に式■の化合物
を脱塩酸剤の存在下に作用させて式■の中間体を製造す
る。式■の化合物としてはホスゲン、クロロ炭酸エステ
ル例エバクロロ炭酸メチル、クロロ炭酸エチルなどのア
ルキルエステル、クロロ炭酸ｐ−クロロフェニル、クロ
ロ炭酸ｐ−）リルなどの置換アリールエステル、クロロ
炭酸フェニルなどが用いられる。
るに際しては、常法により式■の化合物に式■の化合物
を脱塩酸剤の存在下に作用させて式■の中間体を製造す
る。式■の化合物としてはホスゲン、クロロ炭酸エステ
ル例エバクロロ炭酸メチル、クロロ炭酸エチルなどのア
ルキルエステル、クロロ炭酸ｐ−クロロフェニル、クロ
ロ炭酸ｐ−）リルなどの置換アリールエステル、クロロ
炭酸フェニルなどが用いられる。
次いで式■の中間体に式■のアミンを作用させる。式■
の中間体は単離精製せずにそのまま用いることもできる
。式■のアミンとしては、例えばメチルアミン、エチル
アミン、プロピルアミン、イソプロピルアミン、ブチル
アミン及びインブチルアミンがあげられる。
の中間体は単離精製せずにそのまま用いることもできる
。式■のアミンとしては、例えばメチルアミン、エチル
アミン、プロピルアミン、イソプロピルアミン、ブチル
アミン及びインブチルアミンがあげられる。
式■の中間体と式■の化合物との反応は、溶剤の不在下
に式■の化合物を大過剰に用いて行ってもよいが、通常
は溶剤又は希釈剤中で行われる。この際式■の化合物の
使用量は式■の中間体１モルに対し１〜５モルである。
に式■の化合物を大過剰に用いて行ってもよいが、通常
は溶剤又は希釈剤中で行われる。この際式■の化合物の
使用量は式■の中間体１モルに対し１〜５モルである。
溶剤又は希釈剤としては、水、アルコール類例エバメタ
ノール、エタノール、グロバノールのほか、各種の有機
溶剤を用いることができる。
ノール、エタノール、グロバノールのほか、各種の有機
溶剤を用いることができる。
反応温度は室温ないし２００℃であり、１０ｏ’ｃＨ近
の温度で反応させると数時間で反応が終了する。
の温度で反応させると数時間で反応が終了する。
副生するアルコール又はフェノール誘導体は常圧又は減
圧下で蒸留、水蒸気蒸留又は抽出などの操作で除去する
ことができる。反応生成物は常法により容易に単離精製
することができる。
圧下で蒸留、水蒸気蒸留又は抽出などの操作で除去する
ことができる。反応生成物は常法により容易に単離精製
することができる。
式ｌの化合物は新規物質であって、強い降圧作用を有し
、高血圧症に対する治療剤として有用である。さらに式
Ｉの化合物は、血小板凝集抑制作用を有することから血
栓症、脳硬塞又は硬 心筋、塞に対する予防又は治療剤として有用である。
、高血圧症に対する治療剤として有用である。さらに式
Ｉの化合物は、血小板凝集抑制作用を有することから血
栓症、脳硬塞又は硬 心筋、塞に対する予防又は治療剤として有用である。
従って本発明の対象はさらに、式ｌの化合物を有効成分
とする血圧１ヰ下剤又は血小板凝集抑制剤である。
とする血圧１ヰ下剤又は血小板凝集抑制剤である。
本発明の医薬は１種又は数種の式■の化合物をそのまま
用いてもよいが、一般に普通の賦形剤及び補助剤と共に
錠剤、顆粒剤、粉剤、注射剤、リンゲル液その他の製剤
の形で用いられる。
用いてもよいが、一般に普通の賦形剤及び補助剤と共に
錠剤、顆粒剤、粉剤、注射剤、リンゲル液その他の製剤
の形で用いられる。
これらの製剤は常法により製造できる。
実施例１
７−ニドキシカルボニル−６−ヒドロキシメチル−６，
８−ジメチル−２−フェニルキノリン１ｏｏｍｇのピリ
ジン２ｍｌ中の溶液に、メチルイネ ソシアへ）１．５ｍ６を加えて室温で一夜放置する。
８−ジメチル−２−フェニルキノリン１ｏｏｍｇのピリ
ジン２ｍｌ中の溶液に、メチルイネ ソシアへ）１．５ｍ６を加えて室温で一夜放置する。
減圧下に溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカム
ラ、クロマトグラフィーにより分離精製する。エチルエ
ーテル−ヘキサン（容積比１：１）混合液で溶出する分
画を集めて溶媒を留去し、残留物ヲエチルエーテルーヘ
キサンから再結晶すると、融点８２〜８４°Ｇの７−エ
トキシカルボニルー３−（Ｎ−メチルカルバモイルオキ
シメチル） ６ｒ８−ジメチル−２−フェニルキノリン
７４■（収率ニア１％）が得られる。
ーテル−ヘキサン（容積比１：１）混合液で溶出する分
画を集めて溶媒を留去し、残留物ヲエチルエーテルーヘ
キサンから再結晶すると、融点８２〜８４°Ｇの７−エ
トキシカルボニルー３−（Ｎ−メチルカルバモイルオキ
シメチル） ６ｒ８−ジメチル−２−フェニルキノリン
７４■（収率ニア１％）が得られる。
マススペクトル： ｍ／ ｅ、 ３９２ （Ｍ＋）、６
６６（ベースイオンピーク）、６４７ ＮＩＡＲスペクトル：δ（ｐｐｍ、 ＣＤＣｌ３中で測
定）１．４３（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．４８（３
Ｈ１Ｓ）、２．７９（３Ｈ，ｓ）、２．８０ （３Ｈ，
ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ。
６６（ベースイオンピーク）、６４７ ＮＩＡＲスペクトル：δ（ｐｐｍ、 ＣＤＣｌ３中で測
定）１．４３（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．４８（３
Ｈ１Ｓ）、２．７９（３Ｈ，ｓ）、２．８０ （３Ｈ，
ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ。
Ｄ２０の添加により単一ピークになる）、４．４６（２
Ｈ１ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．４６（１Ｈ，ブロード、Ｄ
、Ｏの添加により消失する）、５．２７ （２Ｈ，ｓ
）、７．３５〜８．８５ （６Ｈ，ｍ ）、８．１６（
ＩＨ，ｓ）実施例２ ２−（２−クロロフェニル）−７−エトキシカルボニル
ー３−ヒドロキシメチル−６，８−ジメチルキノリン１
ｑｏｍｇの酢酸エチル１０ｍ１１’中の溶液に、メチル
インシアネート８０ｍ９を加え、次いでトリエチルアミ
ン数滴を添加したのち室温で一夜放置する。溶媒を減圧
下に留去し、残Ｍ物をエチルエーテル−ヘキサンから再
結晶すると、融点１００〜１０２℃の２−（２−クロロ
フェニル）−７−ニドキシカルボニル％−３゜−（Ｎ−
メチルカルバモイルオキシメチル）−６，８−ジメチル
キノリン１７９ｍ９（収率は理論量の８２％）が得られ
る。
Ｈ１ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．４６（１Ｈ，ブロード、Ｄ
、Ｏの添加により消失する）、５．２７ （２Ｈ，ｓ
）、７．３５〜８．８５ （６Ｈ，ｍ ）、８．１６（
ＩＨ，ｓ）実施例２ ２−（２−クロロフェニル）−７−エトキシカルボニル
ー３−ヒドロキシメチル−６，８−ジメチルキノリン１
ｑｏｍｇの酢酸エチル１０ｍ１１’中の溶液に、メチル
インシアネート８０ｍ９を加え、次いでトリエチルアミ
ン数滴を添加したのち室温で一夜放置する。溶媒を減圧
下に留去し、残Ｍ物をエチルエーテル−ヘキサンから再
結晶すると、融点１００〜１０２℃の２−（２−クロロ
フェニル）−７−ニドキシカルボニル％−３゜−（Ｎ−
メチルカルバモイルオキシメチル）−６，８−ジメチル
キノリン１７９ｍ９（収率は理論量の８２％）が得られ
る。
マススペクトル： ｍ／ｅ１４２８ （Ｍ＋）、４２６
゜６９９（ベースイオンピーク）、６９７．６８６．６
１ ＮＭＲスペクトル：δ（ｐｐｍ、 ＣＤＣｌ３中で測定
）１．４２ （３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７ Ｈｚ ）、２．４
８ （３Ｈ，ｓ ）、２．７４（３Ｈ，ｓ）、２．７５
（３Ｈｌｄ、、 Ｊ ＝５１ｚ。
゜６９９（ベースイオンピーク）、６９７．６８６．６
１ ＮＭＲスペクトル：δ（ｐｐｍ、 ＣＤＣｌ３中で測定
）１．４２ （３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７ Ｈｚ ）、２．４
８ （３Ｈ，ｓ ）、２．７４（３Ｈ，ｓ）、２．７５
（３Ｈｌｄ、、 Ｊ ＝５１ｚ。
Ｄ２０の添加により単一ピークになる）、４．４５（２
Ｈ１ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．４５（ＩＨ，ブロード、Ｄ
２ｏの添加により消失する）、５．０９（２Ｈ，ｓ）、
７．２９〜７．６１ （５Ｈ，ｍ ）、８．１２（ＩＨ
，ｓ）試験例 １）血小板凝集抑制効果の測定： 家兎（体重２．５〜６ｋｇ）をエチルエーテルで麻酔し
たのち、頚動脈に挿入したカニユーレから採血した。採
血後直ちに、３．８％クエン酸ナトリウム水溶液を、添
加後の血液の容積に対し１／１０容となるように血液に
加えた。次いで血液を室温下に１５０９で１５分間遠心
分離し、上澄液として血小板浮遊血漿が得られた。
Ｈ１ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．４５（ＩＨ，ブロード、Ｄ
２ｏの添加により消失する）、５．０９（２Ｈ，ｓ）、
７．２９〜７．６１ （５Ｈ，ｍ ）、８．１２（ＩＨ
，ｓ）試験例 １）血小板凝集抑制効果の測定： 家兎（体重２．５〜６ｋｇ）をエチルエーテルで麻酔し
たのち、頚動脈に挿入したカニユーレから採血した。採
血後直ちに、３．８％クエン酸ナトリウム水溶液を、添
加後の血液の容積に対し１／１０容となるように血液に
加えた。次いで血液を室温下に１５０９で１５分間遠心
分離し、上澄液として血小板浮遊血漿が得られた。
こうして得られた血小板浮遊血漿０．４３５ｍ／！を、
温度６７℃及び攪拌速度１２０ Ｄ ｒｐｍに調整した
アブリボメーターのセルに入れ、次いで試Ｍ 化合物の
ジメチルスルホキシド２．５ ｔＪ 中の溶液を、試験
化合物の最終濃度が目的の濃度（μモル／ｌ）となるよ
うに添加し、６分間攪拌した。これに血小板凝集剤の水
溶液を加え、攪拌下に１０分間吸光度変化を測定した。
温度６７℃及び攪拌速度１２０ Ｄ ｒｐｍに調整した
アブリボメーターのセルに入れ、次いで試Ｍ 化合物の
ジメチルスルホキシド２．５ ｔＪ 中の溶液を、試験
化合物の最終濃度が目的の濃度（μモル／ｌ）となるよ
うに添加し、６分間攪拌した。これに血小板凝集剤の水
溶液を加え、攪拌下に１０分間吸光度変化を測定した。
血小板凝集剤としては、アラキドン酸を用いた。アラキ
ドン酸は最終濃度が１６７μモル／ｌとなるように水溶
液として添加した。
ドン酸は最終濃度が１６７μモル／ｌとなるように水溶
液として添加した。
試験化合物の血小板凝集抑制効果は次式により算出した
。
。
△Ｃ：対照実験の吸光度変化
ΔＳ：試験化合物を添加したときの吸光度変化なお対照
実験におし・では、試験化合物の代わりにジメチルスル
ホキシド２．５μｅを添加した。
実験におし・では、試験化合物の代わりにジメチルスル
ホキシド２．５μｅを添加した。
得られた結果を第１表に示す。表に示す結果は６例の平
均値である。
均値である。
第１表
３−（２−クロロフェニル）
−６−エトキシカルボニルー
５．７−シメチルー２− （Ｎ −
メチルカルバモイルオキシメ １００ ０チル）−４（
３Ｈ）−キナゾ ロン（特開昭５７−１１８５ ７０号） 実施例１の化合物 ５０ １ （Ｉｔ（１１００１００ 実施例２の化合物 ５０ ０ １００ １００ ２）血圧低下作用の測定： 家兎（体重２．５〜６ｋｇ）をナトリウムペントル バへビタール（３５ｍｇ／ｋｇ）の注射液（ネンフリー
ル■注射液）を静注することにより麻酔した。
３Ｈ）−キナゾ ロン（特開昭５７−１１８５ ７０号） 実施例１の化合物 ５０ １ （Ｉｔ（１１００１００ 実施例２の化合物 ５０ ０ １００ １００ ２）血圧低下作用の測定： 家兎（体重２．５〜６ｋｇ）をナトリウムペントル バへビタール（３５ｍｇ／ｋｇ）の注射液（ネンフリー
ル■注射液）を静注することにより麻酔した。
これを前位に固定したのち頚部を剪毛して正中切開する
。左の総頚動脈を露出し、左側総頚動脈の心臓側に動脈
クレンメをかけて血流を一時遮断し、動脈を小切開して
、ヘパリン含有生理食塩水を充満したポリエチレンチュ
ーブの一端圧力用増幅器を介して血圧（平均動脈圧）を
レコーダー上に記録した。
。左の総頚動脈を露出し、左側総頚動脈の心臓側に動脈
クレンメをかけて血流を一時遮断し、動脈を小切開して
、ヘパリン含有生理食塩水を充満したポリエチレンチュ
ーブの一端圧力用増幅器を介して血圧（平均動脈圧）を
レコーダー上に記録した。
予め頚静脈に挿入したポリエチレンチューブを介して注
入した。溶媒として用いた５０％エタノールは、使用し
た投与容量では血圧に対してほとんど影響はなかった。
入した。溶媒として用いた５０％エタノールは、使用し
た投与容量では血圧に対してほとんど影響はなかった。
こうして得られた血圧低下作用を第■表に示す。いずれ
の実測値も少なくとも３羽の異なる家兎を用いた結果の
平均値を示す。
の実測値も少なくとも３羽の異なる家兎を用いた結果の
平均値を示す。
第■表
試験化合物 投与量 血圧低下作用
（μｇ／／ｋｇ）（朋Ｈｇ）
３０ ４６．０
１００ ５４．０
実施例２の化合物 ０．３ ５．［１
１ｔ４．６
３ ３３．６
１０ ５２．７
・ 実施例１の化合物 １０
３５．０
１０ １１０
３０ ２１．０
１００ ３９．３
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式 （式中Ｒ，及び１（３は低級アルキル基、Ｒ２は直鎖状
モしくは分岐状のアルコキシカルボニル基を意味し、そ
してＲ，、Ｒ，及びＲ３はこの順序でそれぞれ５位、６
位及び７位あるいは６位、７位及び８位に結合しており
、Ｒ１は水素原子又はハロゲン原子、Ｒ５は直鎖状もし
くは分岐状のアルキル基を意味する）で表わされる６−
カルパモイルオキシメチルー２−フェニルキノリン誘導
体。 ２、一般式 （式中Ｒ，、Ｒ２、Ｒ３及び曳は後記の意味を有する）
で表わされる化合物の。Ｉ］基を、Ｒ５ＮＨＣＯ−基に
よ１ リアシル化することを特徴とする、一般式（式中Ｒ１及
びＲ３は低級アルキル基、Ｒ２は直鎖状もしくは分岐状
のアルコキシカルボニル基を意味し、そしてＲ１、Ｒ２
及びＲ３はこの順序でそれぞれ５位、６位及び７位ある
いは６位、７位及び８位に結合しており、瓜は水素原子
又はハロゲン原子、Ｒ５は直鎖状もしくは分岐状のアル
キル基を意味する）で表わされる６−カルノくモイルオ
キシメチル−２−フェニルキノリン誘導体の製法。 ３、Ｒ，ＮＨＣＯ−基を結合するために、次式％式％ （式中Ｒ６は前記の意味を有する）で表わされる化合物
を所望により脱塩酸剤の存在下に作用させることを特徴
とする特許請求の範囲第２項に記載の方法。 １ ４、Ｒ５１ｉＨＣＯ−基を結合するために、次式％式％ （式中χは）・ロゲン原子、低級アルコキシ基又は置換
基を有してもよいアリールオキシ基を示す）で表わされ
る化合物を脱塩酸剤の存在下に作用させ、次いで又は同
時に次式 （式中Ｒ６は前記の意味を有する）で表わされるアミン
を作用させることを特徴とする特許請求の範囲第２項に
記載の方法。 ５、一般式 （式中Ｒ１及びＲ３は低級アルキル基、Ｒ２は直鎖状も
しくは分岐状のアルコキシカルボニル基を意味し、そし
てＲいＲ１及びＲ３はこの順序でそれぞれ５位、６位及
び７位あるいは６位、７位及び８位に結合しており、瓜
は水素原子又はハロゲン原子、Ｒ３は直鎖状もしくは分
岐状のアルキル基を意味する）で表わされる６−カルパ
モイルオキシメチルー２−フェニルキノリン誘導体を有
効成分とする、血圧降下剤又は血小板凝集抑制剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3252484A JPS60178866A (ja) | 1984-02-24 | 1984-02-24 | 新規な３−カルバモイルオキシメチル−２−フエニルキノリン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3252484A JPS60178866A (ja) | 1984-02-24 | 1984-02-24 | 新規な３−カルバモイルオキシメチル−２−フエニルキノリン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60178866A true JPS60178866A (ja) | 1985-09-12 |
Family
ID=12361344
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3252484A Pending JPS60178866A (ja) | 1984-02-24 | 1984-02-24 | 新規な３−カルバモイルオキシメチル−２−フエニルキノリン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60178866A (ja) |
-
1984
- 1984-02-24 JP JP3252484A patent/JPS60178866A/ja active Pending
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