JPS6016971A - ５−ピリジル−ピリジン−２（１ｈ）−オン類の製法 - Google Patents
５−ピリジル−ピリジン−２（１ｈ）−オン類の製法Info
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Classifications
-
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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-
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- C07D213/85—Nitriles in position 3
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、５−ピリジニル−６−Ｒ２−３−”＋２（１
ｒ−ｒ）ビリジノン類の改良された製法およびそこで用
いられる中間体に関する。
ｒ−ｒ）ビリジノン類の改良された製法およびそこで用
いられる中間体に関する。
化合物ｒ、ｒｖ、およびＶの中の成るものは強心活性薬
剤（米国特許第４，１０７，３１５号、西独公開公報第
３，９４４，５６８号など）として記載されておシ、こ
れらは昔からの仕方の条件下で縮合を行なって、好まし
くはメタノール丑たはジメチルホルムアミド中でナトリ
ウム・メトキサイドを用いて、低いまたは中位の収率で
強塩基性媒体中で製造された。
剤（米国特許第４，１０７，３１５号、西独公開公報第
３，９４４，５６８号など）として記載されておシ、こ
れらは昔からの仕方の条件下で縮合を行なって、好まし
くはメタノール丑たはジメチルホルムアミド中でナトリ
ウム・メトキサイドを用いて、低いまたは中位の収率で
強塩基性媒体中で製造された。
本発明は、一般式■
Ｒ５
（式中、Ｒはアミノ基であシ、几 は水と
素原子または低級アルキル基であシ、Ｒ１，は４−９３
−または２−ピリジル基である）の５−ビリジルーピリ
ジン−２（ＩＨ）−オン類の製法、およびそこで用いら
れる中間体に関する。
−または２−ピリジル基である）の５−ビリジルーピリ
ジン−２（ＩＨ）−オン類の製法、およびそこで用いら
れる中間体に関する。
本発明における化合物の中のあるものは、抗不整脈剤と
して有用であることが示されておシ、また、これらの中
のあるものは前記の如き治療活性を有する他の誘導体の
製造に有用である。
して有用であることが示されておシ、また、これらの中
のあるものは前記の如き治療活性を有する他の誘導体の
製造に有用である。
本発明によれば、一般式Ｉの化合物は一般式Ｈのピリジ
ル誘導体から数工程を経て下記の経路でつくられる。
ル誘導体から数工程を経て下記の経路でつくられる。
Ｊも。
■
則・一工程は、一般式ｎ（ｒｔ およびＲは上記の意味
を有する）の化合物を、過剰のマロンマミドと反応させ
る。この両者を適当な溶媒、たとえばクロロホルム、塩
化メチレン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミドな
どの中に溶解し、モル過剰の微粉砕アルカリ金属または
アルカリ土類金属の炭酸塩、正炭酸塩、または水酸化物
、および相転移触媒（ｐＨ；ｌ５ｅ−ｔｒａｎｓｆｅｒ
ｃａｔａｌｙｓｔ ） （Ｐ Ｔ Ｏ）として作用す
る第４級アンモニウム塩、またけホスホニウム塩の存在
下で反応を行なう。この方法は、適切には約２０乃至１
６０℃の範囲の温度で連続的に２ Ｑ Ｏｒ、ｐｏｍ、
よシ高い速度で攪拌し、２４乃至７２時間行なわれ、一
般式■の化合物を与える。この化合物は、適当な溶媒か
ら再結晶によって精製することができる６、ただし、こ
れを次の工程に用いる場合には、このような精製は不必
要である。
を有する）の化合物を、過剰のマロンマミドと反応させ
る。この両者を適当な溶媒、たとえばクロロホルム、塩
化メチレン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミドな
どの中に溶解し、モル過剰の微粉砕アルカリ金属または
アルカリ土類金属の炭酸塩、正炭酸塩、または水酸化物
、および相転移触媒（ｐＨ；ｌ５ｅ−ｔｒａｎｓｆｅｒ
ｃａｔａｌｙｓｔ ） （Ｐ Ｔ Ｏ）として作用す
る第４級アンモニウム塩、またけホスホニウム塩の存在
下で反応を行なう。この方法は、適切には約２０乃至１
６０℃の範囲の温度で連続的に２ Ｑ Ｏｒ、ｐｏｍ、
よシ高い速度で攪拌し、２４乃至７２時間行なわれ、一
般式■の化合物を与える。この化合物は、適当な溶媒か
ら再結晶によって精製することができる６、ただし、こ
れを次の工程に用いる場合には、このような精製は不必
要である。
一般弐■の化合物は、また、一般式■（ここで、Ｉｔ
とｎ、 とは」二記と同じ意味を有３ する）の化合物をシアノアセトアミドを用いて、適当な
溶媒、たとえばクロロホルム、塩化メチレン、アセトニ
トリル、ジメチルホルムアミドなどの中で、モル過剰の
微粉砕゛アルカリ金属まだはアルカリ土類金属の炭酸、
重炭酸塩まだは水酸化物、および刀・４級アンモニウム
塩寸たはホスホニウム塩（相転移触媒と１〜で作用する
）の存在下で処理して製造することもできる。この製法
は、適当には約１０乃至１６０℃の温度で、２００ ｒ
、 ｐｏｍ、よシ高い速度で連続的に攪拌し、約２乃至
３６時間かけて行ない、几 とＲ９とが上記と同じ意味
を有する一般式■の６−ジアツービリジンー ２ （１
１−Ｉ ）−オン類を与えることができる。
とｎ、 とは」二記と同じ意味を有３ する）の化合物をシアノアセトアミドを用いて、適当な
溶媒、たとえばクロロホルム、塩化メチレン、アセトニ
トリル、ジメチルホルムアミドなどの中で、モル過剰の
微粉砕゛アルカリ金属まだはアルカリ土類金属の炭酸、
重炭酸塩まだは水酸化物、および刀・４級アンモニウム
塩寸たはホスホニウム塩（相転移触媒と１〜で作用する
）の存在下で処理して製造することもできる。この製法
は、適当には約１０乃至１６０℃の温度で、２００ ｒ
、 ｐｏｍ、よシ高い速度で連続的に攪拌し、約２乃至
３６時間かけて行ない、几 とＲ９とが上記と同じ意味
を有する一般式■の６−ジアツービリジンー ２ （１
１−Ｉ ）−オン類を与えることができる。
これらの化合物は適当な溶媒から再結晶によって精製す
ることができる。ただし、このような精製は、合成を更
に続けて行くときには必要ではない。オニ工程において
は、この化合物のシアノ基は、常法によシ部分的に加水
分解されてカルバモイル基にされ、Ｒおよび几 が上記
と同じ意味を有する一般式■の誘導体を与える。
ることができる。ただし、このような精製は、合成を更
に続けて行くときには必要ではない。オニ工程において
は、この化合物のシアノ基は、常法によシ部分的に加水
分解されてカルバモイル基にされ、Ｒおよび几 が上記
と同じ意味を有する一般式■の誘導体を与える。
次のオニ工程においては、一般式■のカルボ牛ジアミド
を常法によシ対応する牙−級アミンに変えることができ
る。たとえば、アルカリ性ハイポハライドで処理し〔オ
ルガニック中しアクション（Ｏｒｇ、１（、ｅａｃｔ、
） ３２６７（１９４６））、ヒドラジンを作用させ、
更にニトロソ化し、加熱する〔オルガニック・レアクシ
ョン（Ｏｒｇ、几ｅａｃｔ、 ） ３３３７ （１９４
６））などによシ、一般式■の表記の誘導体が得られる
。この生成物は、適当な溶媒から結晶化によって精製さ
れる。
を常法によシ対応する牙−級アミンに変えることができ
る。たとえば、アルカリ性ハイポハライドで処理し〔オ
ルガニック中しアクション（Ｏｒｇ、１（、ｅａｃｔ、
） ３２６７（１９４６））、ヒドラジンを作用させ、
更にニトロソ化し、加熱する〔オルガニック・レアクシ
ョン（Ｏｒｇ、几ｅａｃｔ、 ） ３３３７ （１９４
６））などによシ、一般式■の表記の誘導体が得られる
。この生成物は、適当な溶媒から結晶化によって精製さ
れる。
以下、実施例によシ、５−ビリジルーピリジン−２（Ｉ
Ｈ）−オン類の製造に用いられる方法を説明するが、こ
れは本発明の範囲を制限するものではない。
Ｈ）−オン類の製造に用いられる方法を説明するが、こ
れは本発明の範囲を制限するものではない。
実施例 １゜
５−（４−ピリジル）−３−カルバモイル−ピリジン−
２（Ｉ Ｈ）−オン 機械式攪拌機、還流冷却器、および塩化カルシウム管を
備えた２リツトルの丸底フラスコに、アセトニトリル２
．５リツトル、２−（４−ピリジル）−３−ジメチルア
クロイン１００ｇ１マロノアミド６４ｇ、テトラブチル
拳アンモニウム・ブロマイド２０ｇ１および微粉砕炭酸
カリ３００ｇを仕込む。この混合物を２４時間、還流下
において４００乃至６００ｒｐｍにて激しく攪拌する。
２（Ｉ Ｈ）−オン 機械式攪拌機、還流冷却器、および塩化カルシウム管を
備えた２リツトルの丸底フラスコに、アセトニトリル２
．５リツトル、２−（４−ピリジル）−３−ジメチルア
クロイン１００ｇ１マロノアミド６４ｇ、テトラブチル
拳アンモニウム・ブロマイド２０ｇ１および微粉砕炭酸
カリ３００ｇを仕込む。この混合物を２４時間、還流下
において４００乃至６００ｒｐｍにて激しく攪拌する。
次に、微粉砕水酸化カリ５０ｇを加えて、４時間還流下
において攪拌する。この反応混合物を減圧下において蒸
発乾固し、次に水２リットルを加え減圧下において蒸留
し、過剰のアセトニトリルを含むオー留分を得た。これ
によって混合物の全容積は約２リツトルに減じる。この
溶液を約４０乃至６０℃に保ち、ｐＨが７になるまで５
０％硫酸を加える。そうすると、淡いベージュ色の生成
物が沈澱する。この沈澱を吸引沖過し、水洗し、風乾し
てＭＰ＞３００℃の表記の化合物７２ｇ（収率５８％）
を得る。
において攪拌する。この反応混合物を減圧下において蒸
発乾固し、次に水２リットルを加え減圧下において蒸留
し、過剰のアセトニトリルを含むオー留分を得た。これ
によって混合物の全容積は約２リツトルに減じる。この
溶液を約４０乃至６０℃に保ち、ｐＨが７になるまで５
０％硫酸を加える。そうすると、淡いベージュ色の生成
物が沈澱する。この沈澱を吸引沖過し、水洗し、風乾し
てＭＰ＞３００℃の表記の化合物７２ｇ（収率５８％）
を得る。
同様な方法に従い、一般式■の適当な化合物から出発し
て、下記の生成物などを製造する。
て、下記の生成物などを製造する。
５−（３−ピリジル）−３−カルバモイル−ピリジン−
２（１月）−オン： 収率６８％、Ｍ、Ｐ、＞３００°Ｃ ３−（４−ピリジル）−６−カルバモイル−６−メチル
−ピリジンー２ （ＩＨ）−オ′ン：収率６２％、Ｍ、
Ｐ、＞３００℃ 実施例 ２゜ ５−（４−ピリジル）−３−シアノ−ピリジン−２（Ｉ
Ｈ）−オン 機械式攪拌機および塩化カルシウム管を備えた６リツト
ルの丸底フラスコに、２−（４−ピリジル）−３−ジメ
チルアルコレイン２．５リツトル、シアノアセトアミド
５２．５，９．テトラブチル・アンモニウム・ブロマイ
ド２０ｇ、および微粉砕水酸化カリ１００ｇを仕込む。
２（１月）−オン： 収率６８％、Ｍ、Ｐ、＞３００°Ｃ ３−（４−ピリジル）−６−カルバモイル−６−メチル
−ピリジンー２ （ＩＨ）−オ′ン：収率６２％、Ｍ、
Ｐ、＞３００℃ 実施例 ２゜ ５−（４−ピリジル）−３−シアノ−ピリジン−２（Ｉ
Ｈ）−オン 機械式攪拌機および塩化カルシウム管を備えた６リツト
ルの丸底フラスコに、２−（４−ピリジル）−３−ジメ
チルアルコレイン２．５リツトル、シアノアセトアミド
５２．５，９．テトラブチル・アンモニウム・ブロマイ
ド２０ｇ、および微粉砕水酸化カリ１００ｇを仕込む。
この混合物を室温にて４時間、４００乃至６０ Ｏｒ、
ｐ、ｍ、で激しく攪拌する。次に、反応混合物を減圧下
において蒸発乾固し、水２（１１） リットルを加え、減圧下で蒸留して過剰のアセトニトリ
ルを含むオー留分を得る。このとき、液量は約２リツト
ルに々る。この溶液を４０乃至６０℃に保ち、ｐＨが７
になるまで５０％硫酸を加える。このとき、黄色の固体
の生成物が沈澱する。この沈澱を吸引濾過、水洗、風乾
して、Ｍ、Ｐ、＞ ３００℃の表記の化合物９５．！７
（収率８５％）を得る。
ｐ、ｍ、で激しく攪拌する。次に、反応混合物を減圧下
において蒸発乾固し、水２（１１） リットルを加え、減圧下で蒸留して過剰のアセトニトリ
ルを含むオー留分を得る。このとき、液量は約２リツト
ルに々る。この溶液を４０乃至６０℃に保ち、ｐＨが７
になるまで５０％硫酸を加える。このとき、黄色の固体
の生成物が沈澱する。この沈澱を吸引濾過、水洗、風乾
して、Ｍ、Ｐ、＞ ３００℃の表記の化合物９５．！７
（収率８５％）を得る。
同様な方法に従い、一般式■の適当な化合物から出発し
て下記の生成物などを製造する。
て下記の生成物などを製造する。
５−（２−ピリジル）−３−シアノ−ピリジン−２（１
月）−オン； 収率９０％、Ｍ、Ｐ、＞３００℃ ５−（４−ピリジル）−３−シアノ−６−メチル−ピリ
ジン−２（Ｉ Ｈ）−オン：収率８２％、Ｍ、Ｐ、、＞
３００℃ ５−（６−ピリジル）−３−シアノ−ピリジン−２（１
見）−オン： 収率８７％、Ｍ、Ｐ、＞３０［１°Ｃ ３−（６−ピリジル）−６−ジアツー６−（１２）・ エチル−ピリジン−２（１遅）−オン：収率６８％、Ｍ
、Ｐ、）５００℃ 手続補正書 】 事付の表示昭和 年 特許 願第 ７８７２４ 号
９ ２ 発明の名称 ５−ピリジル−ピリジン−２（ＩＩ−Ｉ）−オン類の製
法′３ 補正をする者 １１訃との関係 特許出願人 ・１代理人 （〒＋ｎｏ）住所 東京都千代１１１区丸の内：３の２
の：３・富ｌ二ビル２ｆ１９ ’＋ ’４＜５、補正の
対象 「 明 細 書 」 ６、補正の内容 別紙のとおり 明細書の浄書内容に変更なし
月）−オン； 収率９０％、Ｍ、Ｐ、＞３００℃ ５−（４−ピリジル）−３−シアノ−６−メチル−ピリ
ジン−２（Ｉ Ｈ）−オン：収率８２％、Ｍ、Ｐ、、＞
３００℃ ５−（６−ピリジル）−３−シアノ−ピリジン−２（１
見）−オン： 収率８７％、Ｍ、Ｐ、＞３０［１°Ｃ ３−（６−ピリジル）−６−ジアツー６−（１２）・ エチル−ピリジン−２（１遅）−オン：収率６８％、Ｍ
、Ｐ、）５００℃ 手続補正書 】 事付の表示昭和 年 特許 願第 ７８７２４ 号
９ ２ 発明の名称 ５−ピリジル−ピリジン−２（ＩＩ−Ｉ）−オン類の製
法′３ 補正をする者 １１訃との関係 特許出願人 ・１代理人 （〒＋ｎｏ）住所 東京都千代１１１区丸の内：３の２
の：３・富ｌ二ビル２ｆ１９ ’＋ ’４＜５、補正の
対象 「 明 細 書 」 ６、補正の内容 別紙のとおり 明細書の浄書内容に変更なし
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式 の化合物を牙一工程においてニ相触媒を用いて一般式Ｔ
Ｖ １も。 の化合物とし、オニ■［程において、たとえばアルカリ
性ハイポハライドを用いる処理、ヒドラジン、亜硝酸、
および加熱による処理、などの常法によってカルバモイ
ル基をアミノ基に変換して一般式Ｉ ■ｔ３ （上記各式中、Ｒ１，はアミノ基であり、Ｂ、２は水素
原子寸だは低級アルキル基であシ、Ｒ１３は４−．３−
、ｔたは２−ピリジル基である）の化合物を製造するこ
とを特徴とする５−ピリジル−ピリジン−２（Ｉ Ｈ）
−オン類の製法っ２、一般式■の化合物と過剰のマロン
アミドとを、両者を適当な溶媒たとえばクロロホルム、
塩化メチレン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド
などに溶解し、モル過剰の微粉砕アルカリ金属寸たはア
ルカリ土類金属の炭酸塩、重炭酸塩または水酸化物、お
よび相転移触媒と１〜で作用する牙４級アンモニウム塩
寸たはホスホニウム塩の存在下、２０ないし１６０℃の
温度範囲において２４ないし７２時間連続的に攪拌して
反応させて、適当な溶媒から再結晶により精製すること
ができる（次の反応工程に使用するためには、これは必
要でない）一般式ＴＶの化合物を得ることを特徴とする
特許請求の範囲第１項に記１１１ｇの方法。 ３、オ一工程において、シアノアセトアミドと一般式■
の化合物とを、クロロホルム、塩化メチレン、アセトニ
トリル、ジメチルホルムアミドなどのごとき適当な溶媒
中で、モル過剰の微粉砕アルカリ金属またはアルカリ土
類金属の炭酸塩、重炭酸塩または水酸化物および相転移
触媒として作用する第４級アンモニウム塩またはホスホ
ニウム塩の存在下、１０ないし１６０°Ｇの温度におい
て、２ＤＤｒ、ｐ、ｍより高い速度のマグネチック攪拌
を用い、２ないし３６時間の反応時間で処理して適当な
溶媒から再結晶によシ精製することができる（合成を更
に続けてゆく時には、これは必要でない）一般式■ Ｌ３ （式中、ＴＬ２ お」：びＲａは上記の意味を有する）
の３−シアノ−ピリジン−２（ＩＨ）−オン類を合成ｌ
〜、オ一工程において、常法に従ってとのシアノ基をカ
ルバモイル基へ部分的に加水分解して一般弐■ｖの誘導
体を合成することを特徴とする特許請求の範囲第１項に
記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES521644 | 1983-04-20 | ||
| ES521644A ES521644A0 (es) | 1983-04-20 | 1983-04-20 | Un nuevo procedimiento para la preparacion de 5-azinil-1,2-dihidroazin-2-onas. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6016971A true JPS6016971A (ja) | 1985-01-28 |
Family
ID=8485605
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59078724A Pending JPS6016971A (ja) | 1983-04-20 | 1984-04-20 | ５−ピリジル−ピリジン−２（１ｈ）−オン類の製法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0127756B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6016971A (ja) |
| DE (2) | DE127756T1 (ja) |
| ES (1) | ES521644A0 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1831168B1 (en) * | 2004-12-16 | 2014-07-02 | Vertex Pharmaceuticals Inc. | Pyrid-2-ones useful as inhibitors of tec family protein kinases for the treatment of inflammatory, proliferative and immunologically-mediated diseases. |
| CN104557690A (zh) * | 2013-10-23 | 2015-04-29 | 丹阳恒安化学科技研究所有限公司 | 一种制备氨力农中间体的方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4072746A (en) * | 1975-10-14 | 1978-02-07 | Sterling Drug Inc. | 3-Amino-5-(pyridinyl)-2(1H)-pyridinones |
| DE3106460A1 (de) * | 1980-03-03 | 1982-01-28 | Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach | 2(1h)-pyridinon-derivate, ihre herstellung und sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen |
-
1983
- 1983-04-20 ES ES521644A patent/ES521644A0/es active Granted
-
1984
- 1984-04-19 DE DE198484104452T patent/DE127756T1/de active Pending
- 1984-04-19 DE DE8484104452T patent/DE3474816D1/de not_active Expired
- 1984-04-19 EP EP84104452A patent/EP0127756B1/en not_active Expired
- 1984-04-20 JP JP59078724A patent/JPS6016971A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE127756T1 (de) | 1985-08-14 |
| ES8600746A1 (es) | 1985-10-16 |
| ES521644A0 (es) | 1985-10-16 |
| DE3474816D1 (en) | 1988-12-01 |
| EP0127756A1 (en) | 1984-12-12 |
| EP0127756B1 (en) | 1988-10-26 |
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