JPS5841867A - ２−クロロピリジンの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発１１１１ｉ＃ｉ２−クロロピリジン１ｋｓ造する方
法Ｋｌｌする。

２−クロロピリジンＦｉ除単活性のある同一〔４−（ビ
ダドー２−イルオキ７）−７エノキ７〕−アルカンカル
ｌン酸及びその−導体を製造する友めの有用な中間体で
ある。このよう１ｋ（１−（４−（ピリド−２−イルオ
キシ）−フェノキシ〕−アルカンカル＆　ｙ　ａｌ及び
その睡導体の製造及び用途につｉては例えばスイス国特
許薦６２２１７０号―紬書に記載されて＾る。

Ｎ−フルキル−２−ピリドンとホスゲンとかラノトルエ
ン溶媒中または無Ｓ＊での２−クロロピリジンの製造は
公知てるる、その製造法ｄＮ−アルキルー２−ピリドン
ｔホスゲンのトルエン溶液に導入し、密閉系中で拠金物
ｔ−１５０，！いし１８００　Ｋ加熱するかまたは、２
００℃で、そのようｔＮ−アルキルピリドンの＃Ｉｓ液
中にホスゲンを過して１立たせることからなっている。

この方法によりｊｌ論量のｓｏｌに−し９０鳴の収率Ｃ
アナーレンへム（ムａｎ、　Ｃｈｅｗ　）　４８６．７
１−８０゜１９３１　）で２−クロロピリジンが得られ
る。この装造方法を実施する定めの出発物質として会費
なＮ−アルキル−２−ピリドンは対応する２−ピリドン
のアルキル化によって得られる。

２−ピリドンを先ずＮ−アルキル−２−ピリドンに変え
ねばならぬとする限り公知の方法は不利であり、該Ｎ−
アルキル−２−ピリドンのＮ−アルキル基は対応するピ
リジンを与えるホスゲンとの次の反応で再び除去される
。この方法にνいては、最終生成物中に全く存在し１ｋ
ｈ基が上記のよう１５中間的に導入されることになる。

＃随的な工程を行わねばな→ね点で、それに関連するコ
ストの点で、附随的な工程から生ずる収率上の損失の点
で、そして最４１Ｋ最終製晶の構造的な合成に寄与しな
い化学品の消費という点でこの方法は不経済である。更
にこの方法＃ｉ＾い反応＃Ｌｆで遂行するために、反応
を加圧下の、または−１畝で行うときには、Ｉ！に高＠
ての閉鎖系で実施することを必叢とし、七の結果、この
方法を大きな工業的規模で行うには設儂費の非常な増ｒ
ｘＪｔ−伴うこと・になる。

従って本発明は公知の方法の不利を避け、２−クロロピ
リジン全工業的規模で、奉純かつ経済的な手段て＃造し
傅る方法倉提供することを目的とする。

本発明は、式Ｉ： （式中、 Ｒは相互に独立して炭素原子ａ１ないし４ノアルキル基
、炭素原子数１ないし４のハロク／アル中ル基、ハロゲ
ン原子またはカルｌキシル基ｔ−表わし、 ｎ　ｒｉｏ　１友は１ないし４の数を表わすが、但し蝋
も多くて２個の直換基Ｒが同＊にアルキル基、ハロゲノ
アルキル基まｆｃｄカルボキシル基に表わすことができ
、ｑつも１〜Ｒが塩素原子を表わし、難が２ｔ−表わす
とき、それらの一つはピリジン核の３−または５−位置
倉吉めてはならない。）、 で表わされる２−クロロピリジンを１次式Ｉ：（式中、
Ｒ及びｍｕ上記と同じ意味を表わす。）で表わされる２
−ピリドンｔ１次武ＩＡ：Ｃ式中、Ｒ□およびｍｓはそ
れぞれ、同一もしくは異なって炭素原子数ｌなＩ／％ｌ
、４の炭素原子を有するアルキル基に表わすことができ
るか、オ九ｄ　Ｒ１及びＲｓは窒素原子と一緒になって
ピｗｚｑジノ、ピペリジノま７ｔはモルホリノ基をｔ形
成する。） で表わされるＮ、Ｎ−二置換ホルムアきド及び不活性溶
媒の存在下でホスゲン６３（ｌｖｈＬ１５０℃で反応さ
せる仁とによ）Ｍｌ造する方法を提供するに＆る。

本発明の方法により合成される化合物の中て好筐しｉも
のは、より挾偽＠８０式Ｗ：（式中、Ｒ，及びＲ４は同
時に塩素原子ｔ−表わさぬことｔ＊１ｌＫＬ、て相互に
独立して塩素原子、臭素原子、炭素原子数１．ｔ％ＡＬ
４のアル中ル基盲たは炭素原子数１．！いし４のハロゲ
ノアルキ□ル基を表わす、）、 て表わされるものでｈ為。

鉋に好筐しいのは式Ｗ中、Ｒｓが臭素原子、メチル基、
エチル基また社員−原子数１ないし２のハロダノアル中
ル基を表わし、セしてＲ４が塩素原子または臭素原子ｋ
ｌ＆′わすものである。

１ｆｌｌＫ好ましい化合物はＲ３がメチル基また社トリ
フルオロメチル基を表わし、Ｒ４が塩素原子または臭素
原子を表わすものである。

本発明の方法により製造される個別の化合物で好ましい
ものは、３−プロモー２−り１ト５−メチルビリジンゑ
び２４３−シタｍｏ−５−ト°９フルオロメチルピリジ
ンでるる。

２−ピリドンの反応は上記の３０１ｋｖｈＬ　１５０℃
の温ｆ梶囲、好筐しくは５０ないし９０℃で行われる０
反応は概して常圧のもとで行われる。比横的−沸点の＊
ｉｍｔｌ！用し：高い反応温度例えば１００ｔ％ＡＬ１
５０’Ｃ０ｍ−内ゐ温ｍｅ用ｈＡａきだけは加圧下のｒ
ｉＩｉ−系て反応ｔ−実施することが必要となるであろ
う。

本発明の方法を遂行するに適切＆溶媒は概して、反応条
件においては反応物に対し不活性な溶剤でるる０％に適
切なｉ媒は：芳香族炭化水素、ａ、ｔばベンゼン、トル
エンまたはキシレン１ｙｉｔｕ族炭化采嵩、例えばヘキ
サン、ヘプタン、石油エーテルｓｌｌ状脂肪族炭化水素
、例えばシクロペンタン及びシクロヘキサン；ハロゲｚ
化芳香族炭化水素、例えばクロ胃ベンゼン筐た社０−ジ
クロロベンゼン；ハロゲン化脂肪族炭化水素、例えばメ
チレンク藺ライド、クロロホルム、四塩化災素、１，２
−ジクロロエタン及びトリクロロエチレン並びに脂肪族
カルダン酸エステル、例えばエチルアセテート及びイソ
プロビルアセテートであり、中でも好１し−のはトルエ
ンである。　　　′ 適切、ｔＮ、Ｎ−二置換ホルムアント°はＮ、Ｎ−ジエ
チルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジエチルホルムアミド、Ｎ
、Ｎ−ジエチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジエチルホルム
アミド、Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルホルムアミド並びＫＮ
−ホルミルピペリジン、Ｎ−ホルミルピペリジン及びＮ
−ホルミル毫ルホリノで６′る。好まし％ＡＮ、Ｎ−二
置換ホルムアンドは、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアンドで
番る。２−ピリドン１モル当）α０１なＭｌ、ＬＯモル
の量、好ましく＃１２１２−ビリドフルＭＩ６　ｏ、　
ｏ　ｓないしα１５モルの量のＮ、へ−二置換ホルムア
建ドｔ−使用する。

本発明の方法により、一般に少くとも勢モル量ま九は過
剰量のホスゲン管使用する。好都合な使用量ｔｉ２−ピ
リドン１モル当抄１．０ないし１．５モルのホスゲンで
ある。望ましい使用量は２−ピリドンｌ七ル当り１．０
ないしＬ３モルのホスゲンである０反応終了後、未反応
のホスゲンは苛性水溶液、例えば水酸化ナトリウム水溶
液またはアムモニア水溶液と反応させる。

２−ピリドンとホスゲンとの反応は概して１１ｋｖ％し
５時間を要し、大抵の場合２ないし４時間で完了する。

本発明方法の好遣しｖｈ具体的手段によれば２−ビリー
トンケトルエン中に−濁し、共沸蒸濶により存在する水
を゛分−し、２−ピリドン１モル当）ｏｏｓｌにいし０
．１５モルのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアンドを加え、そ
して２−ピリドン１モル１参ＬＯなＭ　Ｌ、　１．３モ
ルのホスゲｙｔ７５な−シ８０℃で導入する。ホスゲン
の添加が完了した後、反応混合物ｔ？更に１時間７５１
ｋ１４　シ８０℃で反応するＫまかせ、続いて過剰のホ
スゲン？水及びアムモニア水と反応させる。その後、相
を分離して有機相から溶媒に＃Ｉｉ去し、醇融物またＦ
ｉ蒸溜できる筐体として２−クロロピリジンを得る。

本発明の方法によプ２−タロロビリジンを工業的規模で
単純かつ経済的な手段で製造することが可絽となる。そ
の方法は公知の方法か必要とする２−ピリドンのＮ−ア
ルキル化１ｋｔ１！け、かなり穏和＆条件下で遂行する
ことかできる。

総合収率は増加し、この方法ｔ−実施するために必ｌ！
な設備費は低減される。

本発−〇ｈ法を更に次の実施例Ｖこより説明する。

実施例！ ３−プロモー５−メチル−２−ピリドン１３Ｌ３Ｆ（α
７モル）、トルエン７０〇−及びＮ、Ｎ−ジメチルホル
ムアンド５．．７ｆ（α０７８モル）ｔＬ５１ｊツタ−
の反応器に仕込む、攪拌しクク混合−ｔ７５ないし８０
℃に加熱し、この温度でホスゲン９７．＜ｔ（α９８モ
ル）を２時間以内に導入する。ホスゲンの添加完了後、
攪拌を１時間続ける。その後反応混合物１１５ないし２
０℃に冷却し、次に水８４−及び３０噛アムモニア水６
０Ｆとと−に十分に攪拌する。水溶液相を分離した後、
減圧下にトルエンｔｉｌｌ去する。ＩＡ留書として得ら
れ友ものは溶融物の形の３−プロモー２−クロロ−５−
メチルピリジン１２＆４Ｆ（、［１論量の８＆８鳴）で
、冷却すると固化する。ｍ点６３−６４℃。

実施例２ ３−クロロ−５−トリフルオロメチル−２−ピシドン２
９ａ３Ｆ（１５モル）、トルエンＬ５リッター及びＮ、
Ｎ−ジメチルホルムアンド１２．２ｆ（α１６７モル）
ｔ−３リツターの反応器に仕込む。

攪拌しつつ混合物を７５な＾し８０℃に加熱し、このＩ
Ｌ＆でホスゲン２０３ｔ（１１モル）ｔ−２な−し３時
間以内に導入する。ホスゲンの添加完了後、攪拌ｔ−１
時間続ける。その後反応混合物１２０ないし２５℃に冷
却し、次に水１８０ｍ及び３０鳴アムモエア水１２９ｆ
とともに十分に攪拌する。−原潜液相を分離し友後、常
圧下でトルエン全溜去する。残留物として得られ友もの
は沸点７６−７９℃７５５ｍｂの油状物の２．３−ジク
ロロ−５−ト啼フルすロメチルービリジン３０５Ｆ（ｉ
１重量の９４鳴）である。

同様にして下記の化合＃ｓを装造できる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）　　次式■： （式中、 ８は互いＫｍ立して炭素原子数１ないし４のアルキル基
   、炭素原子数１ないし４゜ハ調グツアルＱｈ基、ハロゲ
   ン原子ま大＃ｉカルボ中シル基ヲ表わし、 ｎは０ま＆ｋｉｌないし４の数を表わすが、但し、最も
   多くて２個の置換１凰が一時にアルキル基、ハ訪ゲノア
   ルキル基ま大はカルボ中シル基を表わすこ２がで倉、且
   つもしＲが塩累原子１＊わし鳳か２を表わすときはそれ
   らの一つけピリジン核の３−またＦｉ５−位置を占めて
   はならない、） で表わされる２−ピリドンを次式鳳： ＼Ｒ３ （式中、Ｌｌ及びＫｍ　Ｆｉそれぞれ同一ま大は異なっ
   てｋＩＩＡｊ［１数１ないし４のアルキル基を表わすか
   、ｔたはＲ１及びり、は窒嵩厘子と一１ＩＩＫなってピ
   ロリジン、ピペリジンまたは篭ルホリノｌｌを勢威する
   。） で表わされゐＮ、Ｎ−二置換ホルムアンド及び不活性溶
   媒の存在下でホスゲンとｓｅｔいし１５０℃で反応さぜ
   ゐことから亀為、 （式中、８及び騰は上記と同じ意味を表わす、）で表わ
   される２−クロロピリジンの製造方法。 （２）　　よシ狭い範囲の式■： （式中％　”Ｓ及びＲ４は相互に独立して塩素原子、臭
   素原子、炭素原子ｍ１ｌｌな′いし４のアル中ル基まに
   ＃ｉ巌素原子ａｌないし４の／〜ロゲノアルキル基を表
   わすが、但しａ為及びＲ−は同時に塩軍原子を表わさな
   い−のとする。）で瀝ねされる化合物を製造すｈ特Ｐ請
   求０ＩｉＳ論１２３配域の方法。 儲）　式ＩＩＩにおいて％　”ａが臭素原子、メチル基
   、エチル基または炭素原子数１ないし８０ハロゲノアル
   中ル基を表わし、そしてＲ４か塩素原子ｔたは臭素原子
   を表わす化合物を得る特許ｔ＊＊ｏ範＠ｍ２’ｌｉ記１
   １１ｃ）方＆。 （４）　　式１１に＆いて、＆ａｆＪＡメチル基を大は
   ト曹フルオｐメデル基會表わしそしてｈｌか塩素原子型
   ＊は臭＠ＩＩ子ｔｐわす化合物を得り特許請求Ｏ範−籐
   ２寝Ｅ叡Ｏ方法。 （＆）３−フ”０％−＠−クロロー５−メチルビリジン
   を麹達する特許請求の範−第１項記−の方法。 （＠Ｊ　　２．３−ジクロａ−５−トリフルオロメチル
   ピリジン１製遺すＪｍ咎許拮求の範−第１項記載の方法
   。 、９ （７〕２−ピ、リドンと本スゲ／の反応かｓｏｌに％Ｉ
   Ｔ％し９Ｑ　Ｄｏ亀１でｈなわれる崎許績求Ｏ範−第１
   項配叡Ｏ方法。 （旬　使用される不活性濠謙か芳香族炭化水素、ＷｉＩ
   し原炭化水嵩、檄状珈訪族炭化水嵩、ハロゲン化量１１
   １１ｋ縦化水嵩、−一グン化脂肪族炭化水畠ｔＩＩ−は
   ｌｉＩ勤族カルメン瞭エステルであｈ特許請求０輪−總
   １項記載の方法。 （１）　　使用されるＩｌ旌かトルエンであ、＆特許請
   求０１１１ｍ１１１功記敏の方法。 ＠　使用量れるＮ、Ｎ−二置換ホルムアンド、−Ｎ、Ｎ
   −ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジエチルホルムアζ
   ド、Ｎ、Ｎ−ジグロビルホルムア電ド、Ｎ、Ｎ−ジプチ
   ルホルムアｚ）°、Ｎ−メチル−Ｎ−プチルホルムアに
   ド、Ｎ−ホルＺルビロリａン、Ｎ−ネル２ルビベリジン
   ｔたはＮ−ネルミルモルホリンである特許請求の範Ｉ！
   Ｉ縞１項記載の方法。 Ｉｌｌ　　＊用されゐＮ、Ｎ−二置換ホルムアミドがり
   、Ｎ−ジメチルホルムアミドで６−特許請求０＠＠第１
   積記歌Ｏ方法。 脅　ｈ、ｈ−ｆ皺換ホルムアζドの使用量が２−ピリド
   ン１モル当りαＯｆ＆いしＬＯモルである特許請求の範
   １！１！［１項記載の方法。 −Ｎ、Ｎ−二置換ホルムアミドの使用１が２−ピリドン
   ｌ毫ル当〉αＯＳｔいしα１５である特許請求０１１１
   １１論１項記載の方法。 −２−ピリドンｌ毫ル当如ＬＯないし１１毫ルの本スグ
   ンか使用されｈ特許請求の範■亀１項記載０７ｊ法。 −２−ビ９Ｆン１モル轟）ＬｏｔいしＬ３モルのホスー
   ンか使用されｂ％許錆求ｔ）範−−１功記載の方法。 ＠　２−ピリドンをトルエン中に懸濁し、共沸蒸−によ
   り存在する水を分−し、２−ピリドン１モル当〉αｏｓ
   ｔいしα１５モルＯＮ、Ｎ−ジメチルネルムア電ト°を
   加え、２−ビ９トン１モル当シ１Ｇないし１．３モルＯ
   ホスゲンを７１ないし８０℃で導入し、反応混合物をｊ
   ［！に１時間攪拌し、過剰のホスゲンｔアムモニア水と
   反応させ、＠を分離して有４１椙からＳ媒を舗去し大俵
   溶融物または１溜できｈｓ体の形で生成し＊２−クロー
   ピリジンをｌＩ、６″特許請求の魂−Ｉ１１項記歌の方
   法。