JPS60161946A - 製薬用分岐型ｃ↓１↓０〜ｃ↓２↓０脂肪酸及びその製法 - Google Patents

製薬用分岐型ｃ↓１↓０〜ｃ↓２↓０脂肪酸及びその製法

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JPS60161946A
JPS60161946A JP60005617A JP561785A JPS60161946A JP S60161946 A JPS60161946 A JP S60161946A JP 60005617 A JP60005617 A JP 60005617A JP 561785 A JP561785 A JP 561785A JP S60161946 A JPS60161946 A JP S60161946A
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pharmaceutical
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JP60005617A
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フイリップ・アタンゲ
ポール・ネゴル
ジャック・フアイ
エリザベット・カリラ
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PEE EFU MEDEIKAMAN
Original Assignee
PEE EFU MEDEIKAMAN
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    • C07C53/126—Acids containing more than four carbon atoms
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明の炭素数ＩＯ〜２ｏの範囲の分岐型脂肪酸の製法
及び治療薬としてのその用途に関する。
（従来の技術） 飽和及び不飽和の直鎖型脂肪酸はこれまでに詳細な研究
対称になっていて、各種の動植物油脂類を判別するのに
役立ってきたが、分岐型脂肪酸に関しては一般的には深
く注目されるに至っていない。
しかしながら、分岐型脂肪酸のある種のものは主として
動物性物質中に存在することが報告されていて：イソバ
レリアン酸（ＨＡＮＳＥＮ　Ｒ，Ｐ、ほか、Ｊ、　Ｎｅ
ｗ　Ｚｅａｌａｎｄ工ｎｓｔ、　Ｃ！ｈｅｍ、　１９５
Ｑ、１４．１４２）、１２−メチルテトラデカン酸及び
１３−メチルテトラデカン酸（５ＨＯＲＬＡＮＤ　Ｆ、
Ｂ、　）ｉか、Ｂｉｏｃｈｅｍ、　Ｊ。
１９５５．６１．７０２　）　、並びにイソ酪酸及びメ
チル酪酸（ＭｃＩＮＮＥＳ　Ａ、Ｇ、ほか、Ｂｉｏｃｈ
ｅｍ、Ｊ、　１９５６．６３．７０２）などがそれであ
る。
これらの分岐型脂肪酸の含有緻は一般には極めて少量で
あって、通常は天然油脂の１重量多以下のことが多い。
本発明者らは最近、炭素数１０〜２ｏの分岐型脂肪酸が
炎症、６廐・血管障害、前立腺炎、コレステロール過少
血症分野において、優れた治療物性を有するという驚く
べき事実をみい出した。かかる貴重な物性がこれまでみ
い出されなかった理由は、これらの分岐型脂肪酸が、活
性が全くない複雑な直鎖型脂肪酸中に極めて少量だけ希
釈された状態で存在していたためか、又はこれらの分岐
型脂肪酸がエステルのような不活性誘導体の形で自然界
に存在していただめのいずれかである。
（発明の構成） 本発明でいう炭素数１０〜３）の分岐型脂肪酸とは、一
般式１ ％式％（） 特に本発明は、 Ｒ：　−０Ｈ３又は−Ｃ２Ｈ５ ｎ　＝　Ｑ、　及び ６＜ｍ＜１４ であるような前記一般式Ｉで示される分岐型脂肪酸に関
する。
従来、分岐型脂肪酸は単に分子構造決定用又は試験管内
での試験用に使用する目的の少量の試薬を得るために合
成されたに過ぎず、工業的な目的で合成された例はみ当
らない。
文献（５ＩＬＶ工Ｏ８Ｊ、Ｒｏほか、Ｃ！ｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ　ａｎｄＰｈｙｓｉｃｓ　ｏｆ　Ｌｉｐｌｓ、１９
８０．２６．６７）に記載されている唯一の合成ルート
は次の通りであってジアンティーイソアシルホスファチ
ドコリンの研究に使用するためのアンティーイソミリス
チン酸が合成された。
２Ｈ５ 上記の合成方法は、造るのがむずかしくて高価な出発原
料を必要とするうえに、収率も５〜８０％の範囲で変動
する。
本発明者らは、例えばノ・ロアルキルマグネシウム、α
、ω−ソフロモブロカン及びマロン酸エチルのような通
常の出発原料を用いる簡便な工業的合成方法を開発する
に至った。
本発明によれば、一般式■ ＯＨ３−（ＯＨ２）ｎ−ＯＨ（ＭｇＸ）−Ｒ、（１）〔
ここで又はハロゲン原子を示す　〕 で示されるハロアルキルマグネシウムを、一般式％式％
（） で示されるジハロアルカンとリチウムテトラクロロキュ
ーゾレイトの存在下で反応させて、一般式〔ここでＸ及
びｐは上記したと同じ　〕にて示される合成中間体を造
り、該中間体を経由して一般式１で示される分岐型脂肪
酸が合成される。
一般式■で示される中間体は、次いで末端のＸがカルビ
キシル酸に変換される。この変換方法には次のように二
通りがある。
ｐ＝ｍ−ｉの場合には該中間体■をマロン酸エチルと反
応させ、得られたフエネチルを加水分解と同時に脱カル
？キシル基を行なって一般式１にて示される分岐型脂肪
酸へと誘導する。この第１経路の反応を示すと次の通り
である。
Ｒ ｐ　＝　ｍの場合には一般式■にて示される中間体をア
ルカリ金属シアナイドと反応させて得られた生成物を加
水分解して一般式ｌで示される分岐型脂肪酸へと誘導す
る。
（実施例） 次に本発明による分岐型脂肪酸の合成例を述べる。
実施例１ １１−メチルトリデカン酸（アンティーインミリスチン
酸）の合成 １５０　ｍＺの乾燥ＴＨＦ中に９．８５　ｆ　（０，４
１モル）のマグネシウムを溶解して、これに４５．５ｍ
ｇ　（０，４１モル）の２−ブロモブタンを添加するこ
とによって２−プロモジチルマグネシウム溶液を調製し
た。
該溶液を、リチウムテトラクロロキューブレイトの０．
１Ｍ溶液０．２−と１５０　ｄ　ＴＨＦ　（０°Ｃ）中
の７５　＋ｄ　（０，４１モル）の１．８−ジブロモオ
クタンとの混合物中に徐々に添加し、該混合物をかくは
ん下で１時間、放置した。
得られた１−ブロモー９−メチルウンデカンをシリカカ
ラム上でヘキサンを用いてクロマトグラフィーにかけて
精製したところ、生成物５９−が回収された。収率：５
６％ 乾燥エタノール８０ｄ中に２．３　ｆ　（０，１モル）
の金属ナトリウムを溶解し、該溶液中に１５．３＃ｔ１
！（０，１モル）のマロン酸エチルと、次いでさきに調
製した２４ｔｎｔ（０，１モル）の臭素化誘導体とを滴
下した。
次いで該混合物を２時間、還流した。
次いで減下でエタノールを留去し、生成したエステルを
水１００−にて３回、洗浄した。
１８Ｍ　−ＫＯＨ溶液１０ｍ７！中にエステル１０．３
　ｆ　（０，０３モル）を添加して２時間半、還流して
加水分解を行なった。冷却後、ｌＯ−の濃硫酸を加えて
還流して、約３時間後に脱カルボキシル基反応を完了さ
せた。
有機層をへキサンで抽出し、活性炭処理し、沖過・濃縮
を行なった。−２０’（３の同一溶媒中で結晶化させた
ところ、５．４　ｆの１１−メチルトリデカン酸が得ら
れた。
実施例２ １２−メチルトリデカン酸（インミリスチン酸）の合成 第１段階においてｌ−ブロモ−２−メチルプロビルマグ
ネシウムを用いた以外は、実施例１の操作を繰り返えし
て１−ブロモ−１Ｏ−メチルウンデカ／を得た。マロン
酸エチルとの反応によるジエステルの形成、引き続く加
水分解・脱カルがキシル基反応によってインミリスチン
酸を収率７２チで得た。
一般式■にて示される分岐型脂肪酸についての薬理学的
研究によれば著しい薬理学的物性を有することが判明し
、これらの脂肪酸が前立腺炎、炎症、コレステロール過
少血症、血小板凝集、ベノコンストリクタ−（ｖｅｎｏ
−ｃｏｎｓｔｒｉｃｔｏｒ　）に対する治療活性を有す
る優れた製薬として使用されうろことが証明された。し
たがって本発明はまた、一般式Ｉで示される分岐型脂肪
酸の少なくとも一種と、薬学的に容認されている担体と
を含む製薬組成物にも関する。
抗炎症活性 ａ）アラキト油中の１％インミリスチン酸溶液をラット
へ径口投与したところ、脈管相に影響を与えて血小板凝
集の減少がみられ、優れた抗炎作用を有することが汎化
デキストランー誘発浮腫テストにおいてみい出された。
ｂ）アンティーミリスチン酸並びにこれに相当する炭素
数１２　、１６及び１８の分岐型脂肪酸に対しても、ラ
ットへの径口投与が行なわれて、同様のタイプの抗炎活
性を有することがみい出された。
外１名

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）一般式■ ０Ｈ３−（Ｃ！Ｈ２）ｎ　−ＯＨ−（ＯＨ２）ｍ　−Ｃ
    ＯＯＨ（１）にて示される、製薬としての分岐型脂肪酸
    。
  2. （２）該一般式において Ｒ、＝　−０Ｈ３ ｎ　＝　Ｑ、　及び ６　（ｍ　（、１４ であることを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の
    製薬としての分岐型脂肪酸。
  3. （３）該一般式において Ｒ：　−０２Ｈ。 ｎ　＝　Ｑ、　及び ６（ｍ（１４ であることを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の
    製薬としての分岐型脂肪酸。
  4. （４）該一般式において Ｒ＝　−（！Ｈ３ ｎ　＝　Ｑ、　及び ｍ　＝１０ であることを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の
    製薬としての分岐型脂肪酸。
  5. （５）該一般式において Ｒ＝＝　−０２Ｈ５ ｎ　＝　Ｑ、　及び ｍ＝９ であることを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の
    製薬としての分岐型脂肪酸。
  6. （６）一般式■ ＯＨａ　−（Ｃ！Ｈ２）ｎ　−ＯＨ（ＭｇＸ）　−Ｒ（
    ｕ）にて示されるハロアルキルマグネシウムヲリチウム
    テトラクロロキューゾレイトの存在下で、一般式■ Ｘ−（ＣＨ２）ｐ　−Ｘ　（ＩＩＩ） 〔ここでｐ　＝　ｍ又はｍ　−１である〕にて示される
    α、ω−ジハロアルカンと反応させて、一般式■ ＣＨ３−（ＣＨ２）”−ＣＨ−（ＣＨｚ）ｐ−Ｘ（■）
    にて示される合成中間体を造り、かつ該中間体■が有す
    る末端ハロゲンＸをカル？キシル基に変換することによ
    り、一般式！ ０Ｈ３−（Ｃ！Ｈ２）ｎ　−ＯＨ−（ＯＨ２）ｍ　−０
    ００Ｈ（１）ＣここでＲは炭素数１〜３の直鎖型もし）
    にて示される化合物を合成する方法。
  7. （７）　ｐ＝ｍ−１の場合には、一般式■で示される合
    成中間体をマロン酸エチルと反応させ、得られたジエス
    テルを加水分解及び脱カルボキシル基反応に処して一般
    式Ｉにて示される酸へ誘導することを特徴とする特許請
    求の範囲第６項に記載の方法。
  8. （８）ｐ＝ｍの場合には、一般式■で示される合成中間
    体をアルカリ金属シアナイドと反応させ、得られた反応
    生成物を加水分解して一般式１にて示される酸へ誘導す
    ることを特徴とする特許請求の範囲第６項に記載の方法
    。
  9. （９）　一般式１ ％式％（１） にて示される化合物の少なくとも一種から成る活性成分
    と、薬学的に容認されている担体とを含む製薬組成物。
JP60005617A 1984-01-16 1985-01-16 製薬用分岐型ｃ↓１↓０〜ｃ↓２↓０脂肪酸及びその製法 Pending JPS60161946A (ja)

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FR8400586A FR2558154B1 (fr) 1984-01-16 1984-01-16 Acides gras ramifies en c10 a c20 utiles en tant que medicaments, et leur procede de preparation

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JP (1) JPS60161946A (ja)
AU (1) AU3766885A (ja)
ES (1) ES8604849A1 (ja)
FR (1) FR2558154B1 (ja)
ZA (1) ZA85353B (ja)

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ES8604849A1 (es) 1986-03-16
AU3766885A (en) 1985-07-25
ES539906A0 (es) 1986-03-16
FR2558154B1 (fr) 1986-08-29
EP0153203A1 (fr) 1985-08-28
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