JPS60156396A - ２―ヒドロキシ―４―メチルチオ酪酸の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の背景 本発明は２−ヒドロキシ−４−メチルチオ酪酸（ＨＭＢ
Ａ　）の製造法に関し、更に詳細にはＨＭＢＡから成る
液体生成物を製造する改良法に関する。

２−ヒドロキシ−４−メチルチオ酪酸は、通常はメチオ
ニンのヒドロキシ類似体として表わされ、２−ヒドロキ
シ−４−（メチルチオ）ブタン酸としても知られており
、必須アミノ酸１−メチオニンの類似体である。ＨＭＢ
Ａのようなメチオニン類似体は、栄養的用途、特に養鶏
用飼料添加剤としてメチオニンを供給するのに有効であ
る。

工業的には、ＨＭＢＡは２−ヒドロキシ−４−メチルチ
オブチロニトリル（ＨＭＢＮ　）を鉱酸で加水分解し、
アルカリ土類水酸化物又は炭酸塩を加えて酸残部を沈澱
させ、蒸発結晶化によって水性層からＨＭ　Ｂ　Ａの塩
を回収することによりラセミ性り。

Ｌ−混合物として製造されている。上記のように、例え
ば、Ｂｌａｋｅ等の米国特許第２，７４５，７４５号明
細書には、この酸のアンモニウム塩又はアンモニウムと
アルカリ土類混合塩は、水酸化又は炭酸アルカリ土類を
加水分解物に添加して酸残基を沈澱させるモル量により
製造することができる。

最近、高濃度の一般には８５％〜９０重量％の水中ＨＭ
ＢＡから成る液状ＨＭＢＡ生成物の製造法が開発された
（例えば、Ｃｕｍｍ１ｎｓの米国特許第３．７７３，９
２７号明細書）。このように製造した液状ＨＭＢＡ生成
物は強い臭いと比較的暗い色を呈する。イソゾロパノー
ルに１０：１稀釈の場合でも、この液状生成物はガード
ナーカラースケールで１４以上の読みを示す。一般に、
濃縮液状生成物はエステルオ＋）　コマ−をも含有する
。殆んどのオリゴマーは５６５重量％の水を含む系でＨ
ＭＢＡモノマーに加水分解することにより平衡化するが
、このような加水分解速度は１０％〜１５重量％水分レ
ベルで非常に遅い。このことは比較的安定なオリゴマー
となり、これが濃縮液状生成物を比較的高粘度にさせる
。

液状生成物の変色とオリゴマーの生成は脱水工程の最終
でＨＭＢＡが高温条件にさらされかつ水分含量が低い結
果によると主に考えられている。脱水はエネルギー消費
が強い。というのは生成物単位重量当り多くの水を除く
必要があるからである。

母液から固体副産物を分離するのに必要な濾過又は遠心
分離工程には幾多の困難がある。この方法から除かれる
固体副産物の塩の異面に付着するＨ　Ｍ　Ｂ　Ａ生成物
がロスする結果収量も落ちる。

ＨＭＢＡ塩製造の蒸発結晶化の別法として、Ｂ］、ａｋ
ｅの米国特許第２，７４５，７４５号明細書には、ジエ
チルエーテルの如き酸剤の有機溶媒である適当な水不混
和性有機液体で抽出することにより反応溶液から酸生成
物を分離する可能性が限定的に開示されている。１つの
実施例では、ＢｌａｋｅはＨＭＢＮを濃塩酸で処理し、
反応混合物を冷却し、塩化アンモニウムを結晶化させ、
生成スラリーを濾過して塩化アンモニウムを除き、つい
で濾液をジエチルエーテルで抽出して、油状物を得、こ
れを飽和酢酸亜鉛溶液で処理して、ＨＭＢＡの亜鉛塩を
得る方法を記述している。

英国特許第、９１５，１９３号明細書には、稀硫酸溶液
を使って連続バック混合反応器にてＨＭＢＮをＨＭＢＡ
に加水分解しそしてエチルエーテルにより高沸点のイソ
プロピルエーテル又はブチルエーテルの如きエーテルに
より抽出して反応液からＨＭＢＡを分離する方法が開示
されている。水をこの抽出物に添加して、エマルジョン
を得、炭酸カルシウム又は水酸化カルシウムをエマルジ
ョンに加えて、ＨＭ　Ｂ　Ａカルシウムを沈澱させる。

この英国特許は液状ＨＭ　Ｂ　Ａ生成物の製造法に関す
るものではない。

連続逆混合反応系を使うために、英国特許の方法はＨＭ
ＢＮ又はアミド中間体をＨＭＢＡに完全に転換すること
ができない。完全に反応してない物質を塩沈澱アルカリ
粂件下で十分ケン化する場合、このことは対照方法にお
ける間跨とならないが、液状ＨＭＢＡ生成物を製造する
場合には、未反応物質が存在するのは望ましくない。

抽出によりＨＭＢＡを加水分解物から直接回収するのは
、収量が劣るので、（）ｉｅｌｋｅｎｓの米国特許第３
．１７５，０００号明細書では非難されている。

０ｉｅｌｋｅｎは硫酸アンモニウムを添加して、Ｉ（Ｍ
ＢＡを先ず硫酸加水分解物から塩析する方法において第
二回収のために抽出を使用している。水性相の残存ＨＭ
　Ｂ　Ａをその後抽出により回収する。

Ｃｕｍｍｊｎｓの米国特許第３，７７３，９２７号明細
書には、ＨＭ　Ｂ　Ｎを廓酸加水分解して、１（ＭＢＡ
を製造する方法が記述されている。この特許に記述され
た条件下では、加水分解反応は固体塩化アンモニウムを
含有するスラリーを得、塩化アンモンは遠心分離により
除く。ついで濾液は水を分離するため真空蒸留する。加
水分解を行なうのに、Ｃｕｍｍ１ｎｓは８０℃の６１％
〜６８チ塩酸溶液にＨ，Ｍ　Ｂ　Ｎを加え、その後塊り
を８５°〜１００℃に加熱することを推奨している。

発明の要約 本発明の目的は、ＨＭＢＡの新規製造法、特に常法によ
り製造した相当するＨ　Ｍ　Ｂ　Ａ生成物より淡色で、
臭いがなく、低粘度で熱安定性がすぐれているＨＭＢＡ
の濃厚水溶液の効率的製造法を供することである。

別の目的は、ＨＭＢＡを比較的低エネルギーコストでか
つ全体の転換コストも低い方法を供することである。

更に別の目的は、濃厚液体ＨＭＢＡ生成物を生成物回収
において最小の変色又はオリゴマー化で製造し得る方法
を供することである。

別の目的は、２−ヒドロキシ−４−メチルチオ酪酸から
成りかつ色、香り、粘度の有利な性質を示す新規液状生
成物を供することである。

簡単に言えば、本発明は２−ヒドロキシ−４＝メチルチ
オデチロニトリル（ＨＭＢＮ　）を無機酸により加水分
解して、ＨＭＢＡを含有しかつ未反応のＨＭＢＮと中間
体アミドを実質的に含まない水性加水分解物を得る、２
−ヒドロキシ−４−メチルチオ酪酸（ＨＭＢＡ　）の製
造法に関している。加水分解物溶液から、存在しうる任
意の固体フラクションを分離せずに、加水分解物を液−
液抽出系中実質的水不混和性有機溶媒と接触させ、溶媒
および加水分解物から移したＨＭＢＡから成る抽出物を
得る。抽出条件は、抽出物と水性ラフィネートが相分離
に続く抽出により生成した唯一の液体相であるように調
節する。ＨＭＢＡは抽出物から回収する。

本発明は更にＨＭＢＮを無機酸で加水分解して、ＨＭＢ
Ａを含有する水性加水分解物を得る、ＨＭＢＡの製造法
に関する。加水分解物溶液を液−液抽出系中実質的に水
不混和性有機溶媒と接触させ、溶媒および加水分解物か
ら移したＨＭＢＡから成る抽出物を得る。この抽出物を
水蒸気蒸留して溶媒を除き、ＨＭＢＡと水から成る液体
混合物を含む底部フラクションを得る。

本発明は更にＨＭＢＮを水性無機酸から成る混合物で加
水分解して、ＨＭＢＡを含有する加水分解物水溶液を得
る、ＨＭＢＡの製造法に関する。この水性加水分解物を
実質的に水不混和性溶媒と接触させ、溶媒と水溶液から
移行したＨＭＢＡから成る抽出物を得る。ＨＭＢＡは溶
媒から分離する。溶媒は約６０°から約２００°Ｃの沸
点を有し、分配係数は溶媒と加水分解物とを接触させた
後に残る水性ラフィネートと抽出ＨＭＢＡを含む溶媒間
の平衡でＨＭＢＡでは少なくとも約２であり、ＨＭＢＡ
含有抽出物試料と、この試料と洗浄水とを接触した後に
残る水性相の分配係数は少なくとも約１．０である。

溶媒中の水溶解性は室温で約１２重量係より高くない。

本発明はまた色と香りが改善され、粘度の減少したＨＭ
ＢＡの製造法にも関する。この方法では、有機物のない
基準で約５０％から約７０重ｉｔ％の初期濃度を有する
硫酸でＨＭＢＡを加水分解して、２−ヒドロキシ−４−
メチルチオブチルアミＶを含有する中間体加水分解物水
溶液を得る。有機物のない基準で約６０チから約５０重
量％の強度を有する硫酸で２−ヒドロキシ−４−メチル
チオブチルアミドを加水分解して、ＨＭＢＡを含有する
加水分解物水溶液を得る。この加水分解物溶液を液−液
抽出系中、実質的に水不混和性有機溶媒と接触させ、溶
媒と加水分解物から移行したＨＭＢＡから成る抽出物を
得る。ＨＭＢＡは抽出物から回収する。

ＨＭＢＡモノマー、ダイマー、オリゴマーの全重量比率
約８０％から約９５重量％および本釣５条〜２０重量％
から成る液相動物飼料添加剤も本発明に含まれる。この
生成物はが−ドナースケールで測定して約１０より大き
くないカラーを有し、ＨＭＢＡモノマー対ＨＭＢＡのダ
イマーその他のオリコゝマー総量の重量比は少なくとも
約２．８であり、キャノン−フェンスケ粘度計を使い、
ＡＳＴＭ法り一４４５により測定した２５℃動粘度は約
９０センチストーク以下である。示差熱分析又は促進型
熱量計では、生成物は約１５０°Ｃ未満の温度では発熱
性も吸熱性の熱化学的効果を示さない。

本発明は水性液ＨＭＢＡ生成物の新規かつ改良法を供す
る。特に望ましい態様では、本発明方法は常法により製
造される相当する液状生成物より淡色、香りが少なく、
低粘度で、かつ熱安定性のよい液状ＨＭＢＡ水溶液を得
るのに適用される。更に、本方法は液状ＨＭＢＡの製造
上エネルギー転換コストに利点がある。

第１図には本発明方法の特に望ましい態様による工程を
示すフローシートである。この態様において、ＨＭＢＮ
を先ず硫酸と接触させ加水分解し、ＨＭＢＡを含有する
淡色加水分解物を得る。その後、加水分解物を液−液抽
出系にて溶媒と接触させて、ＨＭＢＡを溶媒から成る抽
出物に移行させる。抽出物とラフィネートを分離し、抽
出物を水蒸気蒸留して溶媒を除く。ＨＭ　’Ｂ　Ａと水
から成る塔底物を供するために、水蒸気蒸留の操作を調
節する。

抽出物から分離後、水性ラフィネートを水蒸気ストリツ
ぎングに供して、残存溶媒を除く。抽出物とラフィネー
トストリッピングカラムからの溶媒は第２図に示すよう
に、抽出工程に回す。

この望ましい方法の加水分解工程において、有機物のな
い基準で約５０％から約７０重８％、望ましくは約５５
％から約６５重量％の強度を有する硫酸と、約２５°０
から約６５℃の温度でＴ（ＭＢＮを混合する。ＨＭＢＨ
の有効な反応速度制御を供するために、ＨＭ　Ｂ　Ｎを
逆にするより酸に添加するのがよい。酸をニトリルに添
加すると、閾値量の酸が存在するまで、反応はおきない
。その後、反応は最終生成物の品質を劣化させる発熱温
度が上昇して、急速に進行する。一般には、ニトリルの
添加は約６０分から約６０分で行なう。望ましい条件下
では、二）　ＩＪルがアミドに実質的に転換するのは約
３０分から約１時間半である。したがって、混合が完了
した後、上記温度で約１５分から約６０分攪拌下に反応
混合物を維持するのが望まし℃）。

その後、約７０℃から１２０°Ｃ１望ましくは８５°Ｃ
から９５°Ｃつ温度で更に加水分解して、２−ヒドロキ
シ−４−メチルチオブチルアミドをＨＭＢＡに転換する
。アミドを酸に最終的に加水分解する場合、有機物のな
い基準で約６０％から約５０重量％、望ましくは６０％
から４０重量係、最適には４０％近くの初期強度を有す
る硫酸にて行なうのがよい。反応混合物を最終加水分解
温度に急速に加熱する場合、生産性は望ましいが、初期
の酸強度が有機物のない基準で約５０重量係より高い場
合、別々の有機相の分離が一般におきる。望ましい酸強
度を供するために、反応混合物を７０℃から１２０℃に
加熱する前に添加して、酸相を稀釈する必要がある。比
較的稀薄な酸強度および上昇温度条件下では、約１時半
から６時間以内でアミドを酸に転換する。

硫酸加水分解はＨＭｎＮ供給量モル当り硫酸約１モルを
使って行なうのが望ましい。一般に、Ｏ〜１０チ、望ま
しくはＯ〜５チの酸過剰が良い結果を生む。

加水分解を硫酸で行なった場合、生成物の性質が改善さ
れるが、別の無機酸例えば塩酸で加水分解を行なっても
、本発明の多（の目的は達成される。塩酸を使う場合、
最初の加水分解工程、即ちニトリルをアミドに転換する
のは、約６０％から約４０重量％、望ましくは６５％か
ら３７重量％の強度を有する酸に、２５°Ｃから６００
０．望ましくは４５℃から５５℃で、約ろ０分から約６
ｏ分Ｈｌｖｌ　Ｂ　Ｎを添加して始めるのがよい。ニト
リルがアミドに転化するにつれて、少量の固体が通常存
在する。更にアミドをＨＭＢＡに加水分解するために、
反応糸を約７０°Ｃがら約１２０°Ｃと、望ましくは約
７５°Ｇから約８０　’Ｃに急速加熱する。ＨＭＢＮを
ＨＭＢＡに完全に加水分解するのに、大体１５％から２
０％過量の塩酸を必要とする。アミドをＨＭＢＡに最終
的に加水分解するのはバッチ式反応器で約９０分から約
１８０分で完了する。

本方法の加水分解工程はバッチ式又は連続式で行なうこ
とができるが、加水分解反応は実質的に完全に行なうこ
とが肝要である。連続反応系を使う場合には、本質的に
完全な転換を達成するように操作計画すべきである。し
たがって、例えば、連続操作はプラグフロー型管状反応
器又はカスケーｒ型攪拌タンク系で行なうことができる
。単一の逆混合型反応器は、工業的生産で一般に不適切
と考えられている保持時間で適当な転換を行なう。

非富な高生産容量を必要としない限り、バッチ式反応器
が望ましい。

加水分解反応が完了した後、どんな酸が加水分解に使わ
れたかに関係なく、熱反応溶液に対する圧力を約５０か
ら約２００　ｍ＋＋Ｈｇに下げて、揮発性不純物を加水
分解物から取除き、そして揮発分と水を、ポット温度が
約５５°Ｃがら約６５°Ｃに低下するまで蒸留させるの
がよい。加水分解に硫酸を用いる場合、加水分解物をス
トリッピングするのに多くの水が除かれると、有機相が
分離する。この結果は望ましいことではなく、抽出工程
において相関係と分離をおこすからである。有機相の分
離は、加水分解に使う硫酸の強度が変る時点で、ストリ
ッピング工程を止めることにより回避する　、ことがで
きる。したがって、例えば、４０重量％の硫酸溶液を加
水分解工程に使用した場合、約１２重量°俤以上の加水
分解物が除かれる前に、ストリッピングを一般に止める
べきである。過剰量の塩化アンモニウム塩が沈澱する前
に、塩酸加水分解物のストリッピングを止めるべきであ
る。どちらの加水分解物に対しても、約５係から１０％
の塊りが除かれた後、ストリッピングを止めるのがよい
。

加水分解物溶液を抽出工程に導入する前に、それを中和
しそして／又は水で稀釈するのがよい。

無水アンモニアを加水分解物に添加して有利に行なう中
和は、加水分解物が接触する装置の腐７１を防ぐのに役
立つが、また固形物を生成することにもなる。加水分解
物を水で稀釈すると、別々の有機相物質の水性相を再吸
収し、加水分解物中の殆んどあるいは全ての固形塩を溶
解し、そして抽出系に供給物からの固体を除くことがで
きる。加水分解物中の適当な水分含量は、抽出系中に固
形分が生成又は蓄積せず、また外来の液体相が抽出中生
成しない。有意量のＮＨ４（４が最終加水分解中沈澱す
る傾向があるために、塩酸加水分解の場合には稀釈は特
に大切である。

加水分解酸の強度は所望の範囲で調節するならば、硫酸
加水分解物の稀釈は固形物又は外来の液体相の生成を避
けるために一般に必要でないことが分った。外米の液体
相とは、加水分解物からＨＭＢＡを抽出する前にｋ）る
いは抽出中に生成される加水分解物、温媒、抽出物およ
び水性ラフィネート以外の相を意味する。

実際、硫酸加水分解物を約４０重量％未満（有機物のな
い基準）の強度に稀釈するのが望ましく、加水分解の副
産物重硫酸アンモニウム／硫酸アンモニウムの濃度と関
連する硫酸加水分解の特別な利点を利用する。

したがって、残存酸のアンモニウム塩の水浴解性は抽出
物とラフィネート相間のＨＭＢＡの分配係数に有意に影
響することが分った。塩含量が高いと水性相からＨＭＢ
Ａが塩析しがちであるから、分配係数を改善する。した
がって、その高水溶解性により、重硫酸アンモニウムは
分配係数について特に有利な効果を有する。重硫酸アン
モニウムはこの点で硫酸アンモニウムや塩化アンモニウ
ムより優れている。どの場合も、最本有利な分配係数を
達成するために、加水分解物の過剰稀釈は最小に保つの
がよい、 抽出を行なう場合、使用する溶媒は実質的に水混和性で
あるべきである。しかし、溶媒と水の相互溶解性は、生
成物の回収が蒸気ストリッピングにより行ないそして水
性ラフィネートを溶媒回収用にストリッピングする、本
発明の特に望ましい態様において許容することができる
。一般に望ましいことは、溶媒中の水の溶解性は約１２
重量％より大でなく、更に望ましくは室温で約８重量係
以下である。溶媒の沸点は約６０°から約２００００が
望ましく、更には約７０°から約１７０℃がよい。分配
係数は抽出されたＨ　Ｍ　Ｂ　Ａを含む溶媒と、溶媒と
ＨＭＢＡ加水分解物間で接触した後に残る水性ラフィネ
ートとの間の平衡時にＨＭＢＡについて少なくとも約２
であるべきである。望ましくは、この分配係数は少なく
とも約５である。また、ＨＭＢＡの分配係数は抽出物試
料と、この試料と洗浄水とを接触させた後の水性相との
間の平衡時で少なくとも約１．０であるべきである。更
に、溶媒の毒性は低くあるべきである。

各種ケトン、アルデヒｒおよびカルがン酸のアルキルエ
ステルが抽出溶媒として特に適している。

特に適当な溶媒は比較的低分子量のケトン、例えばメチ
ルｎ−ｆ口ぎルケトン、メチルエチルケトン、メチルア
ミルケトン、メチルイソアミルケトン、メチルイソブチ
ルケトン、エチルブチルケトンおよびインブチルケトン
である。またｎ−ブチルアルデヒドの如きアルデヒＶ類
、および酢酸エチル、酢酸ｎ−デチル、酢酸ｎ−プロピ
ルおよび酢酸イソゾロＶル等のエステルが適している。

アルコール類も使用することができるが、水との相互溶
解性が高く、相分離が遅くそして乾燥し易く又はＨＭＢ
Ａとエステル化し易いために望ましくなＸ、１゜ 攪拌タンク中パッチ式で抽出を行なうことができるが、
溶媒相と水性相聞の物質移動を促進する要素から成る抽
出帯を有する連続向流抽出系で行なうのがよい。したが
って、例えばカラム、濾板カラム、回転ディスクカラム
のある連続向流ミキサー／セトラー、又は遠心分離抽出
器例えばＢａｋｅｒ　−Ｐｅｒｋｉｎｓよりｒ　Ｐｏｄ
ｂｉｅｌｎｉａｋ　Ｊの商品名で、ＬＵＷＡのｒ　Ｌｕ
ｗｅｓｔａ　Ｊ、ＴｒａｎｓａｍｅｒｉｃａｎＤｅＬａ
ｖａ１社のｒ　ＤｅＬａｖａｌ　Ｊで各種販売されてい
るカスケードにて抽出を行なうのがよい。特に望ましい
態様では、往復板カラムで抽出を行なう。断続的又はパ
ルス型フローは、瞬間流速で循環するが、本明細書では
「連続的」とみなす。

抽出操作は抽出帯において連続相として溶媒相を確立し
維持する様に調節するのがよい。

最終産物の塩含量を最小化するために、抽出物を水で洗
うのがよい。連続向流抽出系では、水性流の方向につい
て、上流位置で抽出物と水とを混合して抽出物を洗うこ
とができ、その位置で加水分解物を液−液抽出系に導入
する。したがって、例えば、比重が１未満である溶媒を
使う垂直カラムでは、水性加水分解物溶液を導入する供
給位置の下で溶媒をカラムに導入し、洗浄水は加水分解
物溶液の供給点の上でカラムに導入する。望ましい態様
では、溶媒は加水分解物重量単位当り約０．５重量部か
ら０．６重量部の速度で供給するので、約０．９２から
０．９７の比重と３５チから４０重量％のＨＭＢＡ含量
を有する抽出物を供する。

抽出操作の生産性は、抽出系内の溶媒相についての比較
的低い粘度を供するために幾分高い温度で処理して促進
する。約５０°から約、８０℃の温度における操作は有
機相と水性相間のＨＭＢＡ分配係数に対し限界的に有利
な効果を供する。５０゜から６０°Ｃの操作は、例えば
わずかな連行がある場合、２５℃で得られるものより一
層澄明な抽出物を供する。

ＨＭＢＡは抽出物から蒸留により回収することができる
が、水蒸気蒸留が望ましい。水蒸気蒸留により溶媒を除
去して、得られた塔底物は動物の飼料添加剤として直接
使用するのに適した、ＨＭＢＡと水の液状混合物である
。塔底フラクションは本質的に溶媒を有さす、少なくと
も約５重量％の水、望ましくは約１０％から約１５重量
％の水、および約８０％から約９５重量％、望ましくは
８５％から９０重量％の全ＨＭ　Ｂ　Ａを含むような条
件下で水蒸気蒸留を行なう。

特定のカラム条件は必ず抽出に使うために選んだ特定溶
媒により変る。溶媒は例外的に低沸点を有する外は、ス
トリッピングカラムに複数段階を利用する。カラムの蒸
気速度と圧力は次のように調節すべきであり、即ち液状
相は約４％から約１５重量係、望ましくは約５％から約
１２重量係の水をカラムに、あるいは供給体導入点の下
の少なくともカラムの部分に含むようにする。水が存在
すると、生成物のオリゴマー化の減少と変色に役立つ。

更に望ましいととは、供給点下のカラムにおける液状相
滞留時間は約１時間半以下、望ましくは約４５分以下で
ある。

一般に、カラムの塔底段階の温度は１２０°Ｃ未満に調
節するのがよく、相当する圧力は約１絶対気圧以下であ
る。加水分解物源はどうであれ、カラム塔底の圧力は約
５　Ｑ　ｗｍＨｇから大気圧に維持するのがよい。しか
し、許容可能な温度条件の上部範囲の操作は、ケトン溶
媒からの生成物の分離のために一層望ま１７い気／ｌｉ
平衡を供するから、蒸気の必要性を減することが分った
。

水蒸気蒸留が望ましいけれど、異面伝熱りボイラーを使
う蒸留により抽出物を除くことは実行可能である。別法
として、不活性がス流を使ってストリッピングを行なう
ことができる。しかし、水蒸気蒸留は非常に望ましい。

゛本発明の液状生成物を直接製造する手段を供するから
である。

ラフイネ−１・は水蒸気蒸留に供するのがよくまたは残
存溶媒除去用の不活性ガスでストリッピングするのもよ
い。ラフィネートから溶媒を回収する手段として、スチ
ームストリッピングが望まし℃１゜ 加水分解を硫酸で行ないかつ生成物を抽出および水蒸気
蒸留ストリッピングにより回収する本発明の望ましい態
様によれば、動物飼料添加剤として使用するのに非常に
望ましい性質を有する新規液状生成物が製造される。こ
の生成物はモノマー、〃ゞイマーおよびオリゴマーを含
めて、約８０％から約９５重量％望ましくは８５％から
９０重量％の全ＨＭＢＡ重量、および約５チから約２０
俤、望ましくは１０チから約１５重量％の水分を含む。

ＡＳＴＭ法Ｄ−２８４９のガードナーカラースケールで
未稀釈測定して、約１０以下、望ましくは４以下を有す
る。ＨＭＢＡモノマー対ダイマー他のオリゴマーの総和
の重量比は少なくとも約２．８、望ましくは少なくとも
約５．７である。ギヤノン−フェンスケ粘度計を使って
、ＡＳＴＭ法Ｄ−４４５Ｋより２５℃で測定して、液状
生成物の動粘度は約９０センチストークス以下、望まし
くは６０から９０センチストークスである。２５°から
９０°Ｃで液状生成物から放出される香り原因物質の量
は常法により生成される相当する物質から放出される量
より有意に少ない。促進速度熱量法に供して、この生成
物は約１５０°Ｃ以下の温度で発熱又は吸熱熱化学効果
を示さない。

したがって、本発明では、ＨＭＢＡの改良製造法および
改善された水性液状ＨＭＢＡ生成物が供される。この液
状生成物は動物の飼料添加剤として有用であり、従来市
販されているメチオニンのヒドロキシ類似体と比較して
、すぐれた性質を有する。

もし可能なら、この液状生成物をアルカリ土類金属の水
酸化物又は炭酸塩で沈澱させてＨＭＢＡのアルカリ土類
金属塩に容易に転換できる。したがって、例えば、Ｃｕ
ｍｍ　ｉ　ｎ　ｓの米国特許第４，３１０，６９０号明
細書に記載のように、石灰スラリーを液状生成物と混合
して、ＨＭＢＡカルシウムを沈澱させ、それを遠心分離
により回収しそして乾燥することができる。母液の残存
ＨＭＢＡカルシウムはＨＭＢＡ沈澱工程に再循環させる
ことができる。

本発明の各種態様において、ＨＭＢＡのオリゴマー化、
変色および劣化は十分量の水の不存在下長時間高温に生
成物をさらすのを回避することにより最小化することが
できる。香り原因物質はストリッピング操作によりこの
系から有効に除くことができる。ストリッピングは閉鎖
系で行なうので、香り原因物質を含めることができる。

固体副産物の表面にＨＭＢＡがロスするのを避けるため
に、固体の取扱いを最小あるいは完全に除く。加水分解
工程における酸強度と供給率は抽出工程に供される加水
分解物中任意の固体を最小又は除くように調節する。あ
る望ましい態様、例えば往復型プレートカラムの使用に
おいては、抽出工程を操作して、加水分解物供給の固体
を許容することができる。本発明方法における転換コス
トは従来の工業的方法と比較（−で低く、固体の分離と
固体の取扱い一ヒの問題だけでなく、液状ＨＭＢＡ生成
物を回収するためのエネルギー所要の実質的低下、ある
いはＨＭＢＡ塩を製造するための蒸発結晶のためである
。有機溶媒の回収には、脱水又は蒸発結晶の場合よりＨ
ＭＢＡ生成物の重量学位当りのエネルギー所要を実質上
余り必要としない。蒸発および固形分離工程を排除する
ことにより、本発明方法の主たる要件を減することにな
る。

水性加水分解物からＨＭＢＡを回収するために、抽出と
蒸留を使って実現される利点の中で、特に有利な結果は
硫酸加水分解物と液−液抽出と組み合わせて達成される
。驚くことに、加水分解を硫酸で行ないかつ生成物を脱
水よりむしろ抽出により回収する場合、得られた液状生
成物は常法あるいは塩酸加水分解と抽出の組み合わせに
より製造されたものと比較して、カラーおよび香りはす
ぐれている。この工程の組み合わせにより、上記した本
発明のユニークな液状生成物が得られる。

次の例により本発明を説明する。すべてのチは重量に基
づく。

例１ メチルメルカプタン、アクロレインおよびシアン化水素
より製造したＨＭＢＮ　（ガスクロマトグラフィにより
純度９５％、１３２．１Ｏｆ）を、スターラー装着の１
０００１ｎｔ容ジヤケツト伺きフラスコ中５０℃、ろ０
分にわたって５０重量％硫酸水溶１ｆｆｌ　（１９６，
１４Ｆ　）に加えた。生成混合物を更に５０℃で６０分
間反応させた。中間体の加水分解物を速かに９０℃（２
０分以内）に加温し、更に反応を９０°Ｃ／１００分間
続けた。９０’Ｃ／１３分後、相分離がおき、ＨＭＢＡ
含有有機層が塩析した。加水分解後、反応が完了し、２
８８重量％アンモニア溶液（５８，９７９）を８０°Ｏ
／２０分にわたって加水分解物に加えた。半分より少し
多いアンモニア溶液を加えた時、微小な結晶が水性相か
ら沈澱し始めた。アンモニア添加終了近くに、ｐＨ１，
７６で結晶化が進み、混合が非常に難しくなった。

中和した加水分解物に含まれる副産物がらＨＭＢＡを分
離するのに６つの方法を使った。

最初の方法では、中和した加水分解物（５０紘６６ｖ）
をメチルプロピルケトン（５ｏ　ｍ／！　）および水（
１０ｔｄ）と接触させ、水性相から有機ケトン相にＴ（
ＭＢＡを抽出した。硫酸アンモニウム結晶は水性層に残
った。両方の層を分析した結果は、表１に示した。

表■ ＨＭＢＡ　ＨＭ　Ｂ　Ａ　ＨＭＢＡ　Ｈ２０有機層　２
７．７　９．０３　３６．７　７．５３水性層　０．２
２　０．３９　０．６１　５３．４７０°Ｃ／６０分真
空下有機層から溶媒を蒸発させ、その後、蒸気圧を１（
’）＋ｎ＋ｖ／Ｈｇ絶対圧に下げた。

生成物を分析し、７５．５重量％のＨＭＢＡモノマー、
２２．８重量％のＨＭＢＡオリゴマーおよび０．６５５
重量％水を有することが分った。ＨＭＢＡの８８重量％
水溶液はが−ドナーカラー５を有した。

第２の回収法では、中和した加水分解物（５〇−）をメ
チルプロピルケトン（５０ｆｎ１．）と接触させ、ＨＭ
ＢＡを抽出した。加水分解物と溶媒を接触させた後、固
形含量が高いために相分離は難しかった。−晩装置して
分離を行なった後、有機層と水性層を分析した結果は表
■に示した。

表■ ＨＭ　Ｂ　Ａ　ＨＭ　Ｂ　Ａ　ＨＭＢＡ　Ｈ２０有機層
　２８．８　’８．３４　３７．１２　７．６１水性層
　０．１７　０．５０　０．６７　５２．８真空下７０
°Ｏ／６０分間溶媒を有機層から蒸発させた後、蒸気圧
は１６ｍＨｇに低下し、ＨＭＢＡ塔底物を分析し、７４
．９重量％のＨＭＢＡモノマー、２３．７重量％の）Ｉ
ＭＢＡオリイマーおゝよび０．６０重量％の水を有する
ことが分った。８８係のＨＭＢＡ生成物水溶液のガード
ナーカラーは４〜５であった。

第６の分離法では、真空下７０°Ｃ／６０分間中和した
加水分解物を揮発分からストリップし、その時点の蒸気
圧は１５　喘Ｈｇ絶対圧に低下した。蒸留ポットにて生
成したスラリーは非常に濃かった。

固形分を濾別した後、濾液を分析し、７５．２重量％の
ＨＭＢＡモノマー、２０．２重量％のＨＭ　Ｂ　Ａオリ
ゴマーおよび３．２８重量％の水を含有することが分っ
た。ＨＭＢＡの８８重量係水溶液はが−ドナーカラー４
〜５を示した。

例２ 例１に記載した方法で製造したＨＭＢＮ　（２０Ｏｆ）
を１０００　ｍｌ容ジャケット付きフラスコ中５０°Ｃ
／３０分間５０重量％硫酸溶液（２９９ｒ）にゆっくり
添加した。生成混合物を更に６０分間反応させた。得ら
れた中間体加水分解物を速かに９０°Ｃ（２０分）に加
温し、爽にｉｏｏ分間反応させた。９０°Ｃ／６０分後
、加水分解物は褐色を呈した。最終加水分解物は２相で
あった。

中和せずに、加水分解物を等容量のメチルプロピルケト
ンと接触させ、相分離後、７０°Ｃ／１２０分間抽出物
から溶媒を真空蒸留した。生成物は６６．６重量％のＨ
ＭＢＡモノマー、３５．２重量％のＨＭＢＡオリゴマー
、０．１１重量％のＨＭＢＮ、　０．６１Ｍ堂係０中間
体アミド、２．１１重量％の水および０．２７重量％の
硫酸イオンを有した。８８％生成物水溶液のガードナー
カラーは５〜６であった。

例６ 例１に記載した方法で製造したＨＭＢＮ　（６５６２）
を、デロペラースターラーを装着した２を容反応器に５
０℃／６０分間攪拌しながら、５０％硫酸水溶液（９８
１ｔ）にゆっくり加えた。生成溶液を更に６０分間反応
し続け、その後、反応温度を２６〜３０分で９０℃に上
げ、９０°Ｏ／１２０分間維持した。反応が終ってから
、一部の加水分解物（１６０４，４９）を５を容分離フ
ラスコ中５０〜６０°Ｃ／約１０分間メチルプロピルケ
トン（１２８３，５ｙ　）と接触させ、加水分解物から
ＨＭＢＡの抽出を行なった。その後、水性層をフラスコ
からドレンし、抽出物層（２０ζ）６．２９　）を５０
°Ｃの水（２０７，５ｙ　）で洗った。水性層（４８，
８ｆ、６，０％ＨＭＢＡ　）をフラスコからドレンした
。

真空下５０’Ｃで抽出物から溶媒を蒸発させ、蒸気圧が
５０　ｍｍＨｇに下がるまで蒸留を続けた。その時点で
、蒸留ポットの残渣表面下に水（２０，ｚ）を加え、温
度を７０°Ｃに上げ、残渣溶媒を水蒸気蒸留した。蒸気
圧が７０°Ｃで２　Ｑ　ｍ＋ｏＨｇ絶対圧に低下した時
、水蒸気蒸留を止めた。水蒸気蒸留を行なった蒸留ポッ
ト中の純生成物を分析し、７４，０重量％のＨＭＢＡモ
ノマー、２．４４重量％のＨＭ　Ｂ　Ａオリゴマー、１
．８重量％の水および０４５重量％の硫酸イオンを含む
ことが分った。この生成物に水を加えて、８８重量％Ｈ
ＭＢＡに稀釈し、が−ドナーカラ−５〜６を示した。

例４ 例１に記載した方法で製造したＨＭＢＮ　（２６３，１
６ｆ）を、スターラーの装着した１００〇−容ジャケッ
ト付きフラスコに５０００／６０分間６５重量％硫酸溶
液（３０１，４５ｆ）にゆっくり加えた。

生成混合物を更に６０分５０℃で反応し続けた。

ついで水（１８８，９１？　）を中間体加水分解物に加
え、加水分解酸の強度を稀釈した。反応器内容物の温度
は５０〜９０°Ｃ（２５分）に上げ、９０’Ｏ／１１５
分保った。

加水分解の最初の段階（即ち、初期濃度硫酸６５重量襲
溶液中５０°Ｃで反応）中、反応混合物の粘度は有意に
増加することがみられ、反応系は２つの明確な相を形成
し、一つには中間体の２−ヒドロキシ−４−メチルチオ
デチルブミドを、他にはＨＭＢＮを含有し、新たに混合
物に加えた。加水分解の第２段階中（即ち、中間体アミ
ドを９０℃で酸生成物に転換）、単−相は特別の相分離
をせずに保った。加水分解の終りに、加水分解物を分析
し、３５．２重量％のＨＭＢＡモノマー、０．１３重量
％のＨＭＢＡダイマー、０．０１重量％のＨＭＢＮおよ
び０．０１重量％のアミド中間体を含有することが分っ
た。

この例のその他のＨＭＢＡ加水分解物は各種溶媒を使っ
て抽出した。第４図に示した図式を使って抽出を行を仁
った。

各々の場合、１００重量部の加水分解物を分離フラスコ
９６０重量部の溶媒と接触させた。相を混合分離後、１
００重量部の有機層を１２．５重量部の水で洗い、水性
ラフイネ−）　（１００重量部）を６０重量部の溶媒で
洗った。すべての抽出は室温即ち２５°Ｃで行なった。

有機相と水性相聞の平衡で各溶媒の分配係数を測定した
。この分配係数は、有機相中のＨＭＢＡ濃度対水性相中
Ｉ（ＭＢＡ濃度比として規定した。この例の抽出結果は
表■に示す。

表■ 分配係数 メチルエチルケトン（７９，６℃）　５，４　１４．６
イソーデタノール（１０７，９℃）　１１．２　９．７
ｓｅｃ、ゲタノール（９９，５℃）　９．６　１１．９
ｔ−ゲタノール　（８２・８℃）　相分離なし　２０．
５２−ペンタノール（１１Ｂ、９℃）　５，２　１５．
３酢酸ｎ−ブチル　（１２６，５℃）　１．９　４．９
酢酸ｎ−プロピル（１０１，６℃）　２．４　７．５酢
酸イソゾロぎル　（９０℃）　２．３　５．４ジエチル
エーテル　Ｉ　３４．６℃）　２．６　４．５ジクロロ
エタン　（８３，５℃）　１０．４　０．８トリクロロ
エチレン（８６，７℃）　９．２　１．８例５ 第２図に示した図式を使ってＴ（ＭＢＡを製造した。

この系では、ＨＭＢＡ加水分解物はは単一攪拌タンク反
応容器から成るバッチ式反応系で製造するが、２つの反
応段階は１と１人に図示した。段階１ではＨＭＢＮを硫
酸にゆっくり加え、そこではＨＭＢＮは酸中反応して、
２−ヒドロキシ−４−メチルチオブチルアミドを含有す
る中間加水分解物を得る。

この中間加水分解物に水を加えて稀釈し、中間体アミド
をＨＭＢＡ　（反応器段階ＩＡ）に転換するために温度
を上げた。反応器段階１Ａからの最終加水分解物をサー
ジドラム３に落とす。そこから、Ｋａｒｒ　往復型フ０
レート抽出カラム５の大体中心点に連続して供給し、そ
れに溶媒を底部近（で供給し、頂部近くで洗浄水を供す
る。頂部抽出物を熱交換器７で予備加熱し、水蒸気蒸留
カラム９に供給する。カラム９からの塔底物はＨＭＢＡ
と水を含有する液状生成物から成る。カラム９からの頂
部蒸気をコンデンサー１１で凝縮し、セパレーター１３
に送り、そこから溶媒を抽出カラム５の底部に循環させ
、水は洗浄のため抽出カラム頂部に循環させる。

抽出カラム５の底部から出るラフィネートをカラム１５
で蒸気ストリツぎングに供し、頂部蒸気の残渣溶媒を回
収する。それをコンデンサー１１に回して凝縮し、セパ
レーター１３に送る。カラム１５からの塔底物は水性廃
棄物からなり、廃棄する。

この例の操作における代表的な加水分解バッチには、６
５．１重量％の硫酸（１４２，３ｋｆ）を反応器段階１
にチャージして、５０〜５４℃の温度／６１分に渡り、
ＨＭＢＮ　（１２０，１呻）をゆっくり反応器に加える
。段階１人においては、中間体加水分解物に水を加えて
４０．１％酸強度（有機物のない基準で）に稀釈し、８
９°Ｃ／６０分に加熱した。加水分解物を９０℃で更に
７５分保持した。

ついで温度を約６５℃に落としながら、約４５分にわた
って圧力を約１１０■Ｈｇ絶対圧に徐々に減じて揮発成
分を除いた。約１１呻の物質を留去した。加水分解物を
サージドラム３に放出した。

ドラム３からの最終加水分解物を１８１ｆ／分の速度で
カラム５に連続供給し、メチルイソブチルケトン（ＭＩ
ＢＫ　）溶媒を１００ｆ／分で抽出カラムの底部に供給
した。洗浄水はカラムの頂部にチャージした。約５９°
Ｇの温度および１４０〜２２８ストロ一ク／分のプレー
ト往復速度で連続向流抽出をカラム５で行ない、カラム
の頂部から放出きれた抽出物とカラムの底部から放出さ
れた水性ラフィネートを得た。交換器７で予備加熱した
抽出物を蒸気ストリッぎングカラム９に送り、そこで溶
媒を２３５　ｍｍＨｇカラム頭部圧力、カラム頂部では
８２℃の温度および底部では８８°Ｃの温度でストリッ
ピングし、ＨＭＢＡの水溶液がら成る７８ｆ／分底部生
成物を得た。頭部蒸気は１００Ｖ／分のＭＩＢＫと５０
ｆ／分の水から成り、それをコンデンサー１１で凝縮し
、セパレーター１３に送った。カラム５の底部からのラ
フィネートを７６０　ｍｍＨｇカラム頭部圧力、９７℃
の頭部温度および１０７℃のポット温度でカラム１５に
て蒸気ストリッピングした、［］、５Ｍ’／分ＭＩＢＫ
　ト５　ｔ　７分水を含有する頭部蒸気流を得、これを
カラム９からの塔部蒸気と混合し、コンデンサー１１で
凝縮しそしてセパレーター１３に送った。ラフィネート
ストリッピングカラム１５がらの塔底部は１４４Ｖ／分
の速度で生成し、廃棄処分［また。

抽出カラム５は２・５４ｃｒｎ直径Ｘ２．ｉｍ高さのＫ
ａｒｒ往復型プレートカラムである。

定常状態の操作を行なった後、Ｐラム３から出る加水分
解物および抽出物ストリッピングカラム９の底部から出
る本姓生成物を分析のために定期定にサンプリングした
。これらの分析により得た結果は表■に示す。

表■ 加水分解物饅　生成物　係 ＨＭＢＡ　５８．２〜４２．５　８９．２〜９１．０水
　２５．１〜２８．４　８．２０〜１０，８硫酸イオン
　２５．６〜２Ｂ、０　０．４５〜１．ろＨＭＢＡモノ
マー　６６．９〜３５．１　７２．８〜８０．２ＨＭＢ
人オリゴマー　４．６〜７．２　１１．４〜１６．９・
カラー（が−Ｐナナ−２〜　４　６．５〜５．５例６ 例５の方法により加水分解物を製造した。Ｋａｒｒ往復
型プレート抽出器カラムへの加水分解物供給量は２０４
Ｖ／分であった。カラムは６０℃で操作し、ＭＩＢＫ溶
媒供給速度は１１２Ｍ／分、洗浄水供給速度２６ｆ／分
およびプレート往復速度１７０ストローク／分であり、
９９．５°０／４５１ｍ＋ｎＨｇ絶対圧に予備加熱した
抽出物を得、抽出物ストリッパーに送った。このストリ
ッパーは頭部圧力４５１祁Ｈｇ、頭部温度９９．５°０
１　ピット温度１０２℃で操作して、カラムの底部で濃
縮ｉ（ＭＢＡ水性液状生成物を９４．Ｏｒ／分で得た。

抽出物ストリッパーからの塔頂蒸気は１１２Ｖ／分ＭＩ
ＢＫおよび４２．５９７分の水の速度で生成した。これ
らの蒸気をラフィネートストリッパーからの塔頂蒸気と
混合し、凝縮しそしてセパレーターに送った。抽出カラ
ムの底部で生成したラフィネートをラフィネートストリ
ッパーに送り、そこで溶媒を頭部圧４５１　ｍＨｇ、頭
部温度９６°Ｃおよび底部温度９４°Ｏでス）　１１ツ
ビングして除いた。塔頂蒸気０．７ｆ／分ＭＩＢＫおよ
び１２．！Ｍ／分、水の速度で生成した。これらの蒸気
を抽出ストリッパーからの塔頂蒸気と混合し、凝縮しそ
してセパレーターに送った。ラフィネートストリッパー
からの塔底物は水性廃棄を含み、１２９．Ｏｆ／分の速
度で生成され、ついで廃棄した。

この例の操作において定常状態が達成された時、加水分
解物と生成物の試料を定期的にとり、分析した。分析結
果は表Ｖの通りである。

表■ ＨＭＢＡ　４１．２〜４１．６　８７．１〜９１．９水
　２５．５〜２６．６　１１．８〜１２．２硫酸イオン
　２７．１〜２７．９　０．５２〜０．６２ＨＭＢＡモ
ノマー　−７４，９〜７５．４ＨＭＢＡオリゴマー　１
６，８〜１５．０カラー（ガードナー）　６ 例７ ９８０ｖ即ち１０モルの硫酸を含有する６６．１重量％
の硫酸溶液１５５５ｔを５を容攪拌反応器に導入した。

１時間にわたって、ＨＭＢＮ（１３１０７，１０モル）
を反応器中５０°Ｃの温度で硫酸に添加するが、反応器
は水浴で冷却した。ニトリルの添加が終了した後、生成
混合物を５０°Ｃ／６０分間維持した。

混合物を５０°Ｃ／６０分保持した後、水（９００ｆ）
を加え、生成した稀釈混合物を９０℃／１時間に加熱し
、更に１時間保って、アミドを酸に転換した。

最終加水分解物は圧力が最終的に１００　冒Ｈｇに達す
るまで、真空下７〔）〜９０°０で蒸発ｔ、、、３７２
の揮発分を除いた。加水分解物からの揮発分をストリッ
ピングする過程で少量の固形分が沈澱し、そして２．２
１の水をその固形分を溶解するために加えた。

第３図に示した型の４段階クロスフロー抽出系を使い、
ＨＭ　Ｂ　Ａを加水分解物の一部から回収した。

この例の抽出操作では、加水分解物（２００９）とＭＩ
ＢＫ　（４０ｔ　）を第１段階で混合し、抽出物とラフ
ィネートを得た。一部（１００ｙ）のラフィネートを別
のＭＩＢＫ　（２０ｔ　）と共に第２段階に送った。第
２段階抽出物の分離後、第２段階からのラフィネート８
５ｒを第６段階に回し、そこで更にＭＩＢＫと混合した
。第６段階の抽出物を分離した後、第６段階のラフイネ
−）７０ｆを第４段階でＭＩＢＫ　（１４ｆ　）と混合
した。抽出はすべて室温で行なった。各段階の抽出相を
分離した後、抽出物とラフィネートをＨＭＢＡについて
分析し、その結果は表■の通りである。

表■ ＨＭＢＡ分析（重量％） 段階　抽出物　ラフィネート １　５７．６　５．６７ ２　１＜Ｓ、４　１．８２ ３　、　５．５　０．７０ ４　２．０　０．２８ 例８ ＨＭＢＮ　（１８，１６ｋｒ　）をジャケット冷却付き
６８０を容ガラスライナーの反応器中地酸６４．７重量
％溶液に添加した。生成混合物の温度は１５分で６０°
Ｇから５０°Ｃに上昇し、５０〜６０℃で２時間維持し
て、２−ヒドロキシ−４−メチルチオブチルアミドを含
有する中間体加水分解物を得た。その後、温度を１５分
で８２°Ｃに上げ、約８０°Ｃ／９０分保ち、ＨＭＢＡ
含有の最終加水分解物を得た。

この加水分解物（３４，８９ｋｇ）に２９．５％水酸化
アンモニウム溶液を加えて一部中和し、中和した加水分
解物を真空下７０℃で部分蒸留し、揮発性不純物を除い
た。蒸留する前に、ＨＭＢＡを含む他の操作からの洗浄
水を中和した加水分解物と混合した。蒸留の初期頭部圧
力は１５０＋ｇＨｇ絶対圧であり、圧力は７０’０，１
６０分で２５１Ｈｇ絶対圧に落ちた。蒸留が進むにつれ
、多くの水は除かれ、塩化アンモニウム塩が沈澱し、蒸
留ポットにスラリーを形成した。

このスラＩＪ　−（１００重量部）を水（６４重量部）
で稀釈して、水性相に塩化アンモニウム塩を溶解した。

除きかつ稀釈した加水分解物の部分（各２０．Ｏｒ　）
を室温で約１５分間激、シ＜下記の溶媒と混合した。混
合後、各相を分離し、ＨＭＢＡについて分析した。これ
らの分析結果は表■に示す。分配係数はこの例の単一段
階抽出について計算した。

表■ １−ブタノール　２２．８チ　６．２％　７，１１−ペ
ンタノール　２６．８％　３．９チ　６．１２−ペンタ
ノール　２６．０係　４．９％　４．７メチルエチルケ
トン　２２．６％　４．９％　４．６メチルイソプチル
ケトン　２１．０％　８．４％　２．５酢酸エチル　２
６．７％　１０．６％　２．２酢酸ｎ−プロピル　２０
．８％　１０．２％　２．０エチルエーテル　２４．７
％　８．２％　６．０メチルｎ−ゾロぎルケトン　２１
．４％　６．０％　６．６例９ 例８の加水分解物スラリーの一部（１００重量部）を７
０℃で水（４０重量部）で稀釈し、そこに含有する固形
塩化アンモニウム塩を溶解した。

稀釈加水分解物の一部（２０，ＯＳ’　）を７０°Ｃ／
１５分間ＭＩＢＫ　（２０，Ｏｆ　）と激しく攪拌した
。

相を分離し、ＨＭＢＡについて分析した。

この操作と抽出を１−ブタノールについて繰り返えした
。

この例で生成した抽出物とラフィネートの分析結果は衣
糧の通りであり、分配係数は分析データから計算した。

表■ １−ブタノール　２６．８チ　８．９％　６．０メチル
イソブチルケトン　２３．８％　１０．０％　２．４例
１０ 例８で生成した塩酸加水分解物スラリーの一部（１００
重量部）を水（６４重量部）で稀釈し、塩化アンモニウ
ム固形分を溶解した。この稀釈加水分解物は図６に示し
た型の系を使って、４段階クロス−フロー抽出に供した
。この抽出操作において、加水分解物（２００２）とメ
チルｎ−プロピルケトン（１００９）を第１段階で混合
し、抽出物と一ラフィネートに分離させた。第１段階ラ
フィネートの一部（１１０ｆ）を更にメチルｎ−プロピ
ルケトン（５５ｆ）と共に第２段階に送った。

第２段階の相分離後、第２段階ラフィネートの一部（８
８ｆ）を第６段階に回し、そこで更にメチルｎ−プロピ
ルケトン（４４Ｆ）と混合した。第６段階からの抽出物
を分離後、第３段階ラフィネートの一部（７１Ｆ）を第
４段階で更にメチルｎ　−プロピルケトン（３５，５ｆ
　）と混合した。抽出はすべて室温で行なった。各抽出
段階で相分離した後、抽出物とラフィネート段階をＨＭ
ＢＡについて分析し、結果は表■に示す。

表■ １　３２．１チ　９．１％ ２　１０．１％　４．５チ ３６．１％　１．７チ ４１．４チ　１．０チ この例の抽出操作の段階１からの抽出物は０．８９　％
の塩化アンモニウムを含有した。この抽出物の一部（８
０，Ｏｔ　）を約１５分間水（４，Ｏｆ　＞と激しく混
合した。相を分離し、洗浄した抽出物を塩化アンモニウ
ムについて再度分析した。塩化アンモニウム含量は０．
５１％に減じた。

例１１ ＨＭＢＡ製造用プラントから取った塩酸加水分解物に水
を加えた。水を加えることにより、加水分解物中の塩化
アンモニウム固形分は溶解し、３８．２重量％のＨＭＢ
Ａと１５．６重量％の塩化アンモニウムを含有する稀釈
加水分解物を得た。高さ１６２．６　ｃｍのプレートス
タックを有する直径２．５４　ｃｍの往復型プレート抽
出カラムの頂部に、この加水分解物を１６６？／分の速
度で供給した。

メチルｎ−プロピルケトンは塔底部に９９ｆ／分の速度
で供給した。溶媒相は抽出帯で連続であった。抽出物と
ラフィネートの試料は、抽出物のＨＭＢＡ含量６５．４
％、ラフィネートのＨＭＢＡ含量０．６６重量％であっ
た。

例１２ 工業用のＨＭＢＡ製造プラントにおいて製造した塩酸加
水分解物の試料を予め稀釈せずに抽出し、加水分解物に
懸濁している塩化アンモニウム固形分を溶解した。ＨＭ
ＢＡ　６１．８重量％と塩化アンモニウム２３．６重量
％を含有する加水分解物スラリー（全部溶解し懸濁した
もの）を、プレートスタックの頂部下３０．５６ｎの点
で、攪拌槽から直径２．５４　ｔ：ｍ往復型プレート抽
出カラムに１２！Ｍ／分の速度で供給した。水は２２ｖ
／分の速度でカラムの頂部に供給した。ＭＩＢＫ溶媒は
プレートスタック（全高：１６２．６ｄ）の底部に、９
８ｖ／分の速度で供給した。ＭＩＢＫは抽出帯で連続相
であった。抽出温度は５０℃であった。抽出物を分析し
、４１．１％ＨＭＢＡと０．６６％塩化アンモニウムを
含むことが分った。ラフィネートは０．５７％ＨＭＢＡ
と大容量の塩化アンモニウム結晶を含有した。

この例は次の点を実証している。即ち、抽出工程の望ま
しい態様は、供給加水分解物とラフイネ−トが実質量の
塩結晶を含む場合でも、固形物を予じめ分離しないで行
なうことができることである。この類似の実験結果に基
づいて、固形物は水性相内に本質的に含まれかつ本質的
に固形分を含まない抽出物は生成されることが分った。

例１６ 外部熱交換器、循環ポンプおよび反応内容物を循環、冷
却させる関連パイプを備えた３８を容ガラスライナー反
応器中、ＨＭＢＮ　（１０７，６ｋり）を６４．９重量
％の硫酸（１２３，９ｋｇ）溶液に添加した。ニトリル
の添加に５９分掛かった。最初の９分間、混合物を６０
°から６０℃に加温し、最後の５０分に、温度を、６０
℃に維持した。ニトリルの添加が終った後、混合物を６
０°Ｃで更に１５分攪拌し、中間体の加水分解物を得た
。

その後、水（７７，２ｋｆ）を反応混合物に加え、混合
物を６０°から８９℃に３０分間加熱した。

混合物を更に８９℃で８８分維持し、ＨＭＢＡを含有す
る最終加水分解物を得た。

加水分解が終った時、反応器の内容物を真空下、におき
、２１ボンド（９，５に９）の水と揮発分を除いた。

揮発分をストリッピングした後、２４４ｃｒｎプレート
スタツクの頂部下６１ｃｒｎの点で、直径２．５４ｍの
往復型プレート抽出カラムに加水分解物を２０４Ｆ／分
の速度で供給した。水（２３，５ｆ／分）をカラム頂部
に入れ、ＭＩＢＫ（１１２ｆ／分）を底部に入れた。Ｍ
ＩＢＫは抽出帝中連続相であった。抽出カラムは約６０
℃の温度で操作した。カラム頂部からの抽出物を予備−
加熱器に通し、そこで大気圧１１５°Ｃに加熱した。実
質比のＭＩＢＫをその条件下留去した。残りの有機液状
相を直径７．６ｃｒｎ×高さ２２９ｃｍ、０．６４ｃｒ
ｎ突き出たキャノンメタルバッキングを詰めたストリッ
ピングカラムの頂部に供給した。蒸気は１９２／分の速
度でカラムの底部に供給した。カラムの頭部圧を大気圧
に維持し、カラムの底部温度は１１６°Ｃであった。塔
底物を分析し、８８．９％のＨＭＢＡ、０．５６チの硫
酸イオンかつバランス量の水を含むことが分った。生成
物のガーーナーカラーは４であった。

例１４ 例１６に記載する方法でＨＭＢＡ加水分解物を製造した
。

２４４ｃｒｎスタツクの頂部下６１ｃｍの点で、２．５
４ｃｒｎ直径往復型プレート抽出カラムにこの加水分解
物を２０１ｙ／分の速度で供給して、この加水分解物を
抽出した。カラムの頂部に水を２２．５５’　／分の速
度で供給し、カラムの底部にＭＩＢＫを１１１　ｆ／分
の速度で供給した。抽出帯の連続相として溶媒相を維持
した。カラムは約６０°Ｃの温度で操作した。

往復型プレートカラム頂部からの抽出物を熱交換器に通
し、１４７＋ｎＴｎＨｇの圧力で７１°Ｃに加熱した。

ＭＩ　ＢＫの実質的フラクションをこれらの条件下で留
去し、残りの液状相を例１６に記載の型のス）　ＩＪツ
ピング力クラム頂部供給した。２８．５９／分の速度で
蒸気なカラム底部に供給した。カラム頭部圧は１４７咽
Ｈｇであった。得られた塔底物を分析し、８９．０重量
％のＨＭＢＡ、、０．５４重量％の硫酸イオン、バラン
ス量の実質的の水を含むことが分った。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明方法の望ましい態様を図示するフローシ
ートである。 第２図は図１に示した方法の特定のフローシートである
。 第６図は本発明方法に利用可能なりロスフロー抽出系を
示す。 第４図は分配係数を測定するのに使用する抽出系である
。 代理人　漫　村　皓 ｔｄ、３（ｊＪ　Ｈ／７１ｇＡ 伸士午力　力由士初　坤士々カ　セカ去乍勿手続補正書
（自発〕 昭和５９年１り月／２日 特許庁長官殿 １、事件の表示 昭和５９年ｑ′ＪＪ′１願第２３９３２５　号および飼
料添加剤 ３、補正をする者 小＋’ｌとの関係　特許出願人 ＩＥ所 氏　名 （名Ｍ；）　モンサント　コンパニー ４、代理人 昭和　年　月　日 ８、補正の内容　別紙のとおり 明細書の浄書　（内容に変更なし〕

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）改良された色、香りおよび低粘度を有する２−ヒ
   ドロキシ−４−メチルチオ酪酸の製造法において、２−
   ヒドロキシ−４−メチルチオブチロニトリルを有機物の
   ない基準で約５０重量％から約７０重量％の初期強度を
   有する硫酸で加水分解して、２−ヒドロキシ−４−メチ
   ルチオブチルアミドを含む中間体としての加水分解生成
   物水浴液を得、 この２−ヒドロキシ−４−メチルチオブチルアミ１ンを
   有機物のない基準で約６０重量％から約５０重ｔ　％の
   強度を有する硫酸で加水分解して、２−ヒドロキシ−４
   −メチルチオ酪酸を含む加水分解水溶液を得、 この加水分解溶液を液体／液体抽出系で実質的に水不混
   和性有機溶媒と接触させて、この溶媒と上記加水分解物
   から移行した２−ヒドロキシ−４−メチルチオ酪酸とか
   ら成る抽出物を得、この抽出物から２−ヒドロキシ−４
   −メチルチオ酪酸を回収することを特徴とする、上記方
   法。 （２）加水分解反応を実質的に完全に変換される条件下
   で行ない、加水分解物が残留２−ヒドロキシ−４−メチ
   ルチオブチロニトリルおよび２−ヒドロキシ−４−メチ
   ルチオブチルアミドを実質的に含まない、特許請求の範
   囲第１項記載の方法。 （３）加水分解反応をバッチ法で行ない、反応容器の内
   容物を攪拌しながら、２−ヒドロキシ−４−メチルチオ
   ブチロニトリルを硫酸含有反応容器に加える、特許請求
   の範囲第１項記載の方法。 （４）２−ヒドロキシ−４−メチルチオブチロニトリル
   を硫酸に加えて、約２５℃から約６５℃の温度で加水分
   解して、中間生成物である２−ヒドロキシ−４−メチル
   チオブチルアミドを含む加水分解生成物水溶液を得、 そしてこの２−ヒｒロキシー４−メチルチオデチルアミ
   ドを約７０℃から約１２０℃の温度で加水分解して、加
   水分解物溶液を得る、・特許請求の範囲第３項記載の方
   法。 （５）２−ヒドロキシ−４−メチルチオデチロニトリル
   を約５５重量％から約６５重ｔ、　％の初期強度を有す
   る硫酸に加え、２−ヒドロキシ−４−メチルチオ酪酸を
   ４０°Ｃから約６０°Ｃの温度で２−ヒドロキシ−４−
   メチルチオブチルアミドに加水分解し、 ２　ヒＩＳロキシー４−メチルチオデチルアミドを、約
   ８５°Ｃから約９５°Ｃの温度で、有機物のない基準で
   約５０．＠ｉ％から約４０重量％の強度を有する硫酸と
   の反応によって加水分解する、特許請求の範囲第４項記
   載の方法。 （６）２−ヒドロキシ−４−メチルチオ酪酸を連続向流
   抽出によって水性加水分解物から溶媒へ移行させる、特
   許請求の範囲第１項記載の方法。 （７）抽出を向流抽出系で行ない、抽出物を水流の方向
   に関して加水分解物を上記系に導入する部位の上流部に
   おいて水と混合して洗浄する、特許請求の範囲第６項記
   載の方法。 （８）溶媒層と水性層との間の物質移動を促進す・る要
   素から成る抽出帯を有する連続向流抽出系中で抽出を行
   ない、抽出操作を制御して、上記抽出帯において溶媒層
   を連続層として確立し維持する、特許請求の範囲第６項
   記載の方法。 （９）　溶媒は約６０℃から約２００°Ｃの沸点を有し
   、２−ヒドロキシ−４−メチルチオ酪酸を含む上記溶媒
   と、この溶媒と加水分解物との接触後に残る水性ラフィ
   ネートとの間の平衡で２−ヒドロキシ−４−メチルチオ
   酪酸についての分配係数が少なくとも約２であり、２−
   ヒドロキシ−４−メチルチオ酪酸を含む抽出物試料と洗
   浄水との接触後のこの抽出物試料と水性層との間の平衡
   時の分配係数が少なくとも約１．０であり、室温におけ
   る上記溶媒中の水の溶解度が約１２重ｆｉ′％より高く
   ない、特許請求の範囲第１項記載の方法。 （１０沸点は約７０℃から約１７０’Ｃであり、溶解度
   は約８重量％より高くない、特許請求の範囲第９項記載
   の方法。 ａｌ）溶媒はケトン、アルデヒドおよびカルボン酸のア
   ルキルエステルから成る群から選択される、特許請求の
   範囲第９項記載の方法。 ０擾　溶媒はメチルアミルケトン、メチルエチルケトン
   、メチルイソブチルケトン、メチルアミルケトン、エチ
   ルブチルケトン、ジイソブチルケトンおよびメチルイソ
   アミルケトンから成る群から選択される、特許請求の範
   囲第１項記載の方法。 （ＩＪ　加水分解物の中に存在する固形物の実質的な分
   画を加水分解物から前もって分離せずに、加水分解物を
   抽出し、ラフィネートの水分含量が充分であって、固形
   物が抽出系中に＠績しない、％許稍求の範囲第１項記載
   の方法。 （１４）抽出系に唐人する際の加水分解物の水分含−〜
   は光分であって、実質的比率の固形物を上記系に４人し
   ブ【い、特許請求の範囲第１６項記載の方法。 ａｉ　抽出系に導入する際の加水分解物の水分含量は充
   分であって、実質的比率の固形物が系中に形成されない
   、特許請求の範囲第１４項記載の方法。 （ｌｄ　混合物の水分含量が充分であり、加水分解の結
   果、固形物の形成を特徴する特許請求の範囲第１４項記
   載の方法。 ０７）抽出前に、加水分解物を減圧下で部分蒸留する、
   特許請求の範囲第１項記載の方法。 Ｑｌｌｉｌ　加水分解物から有機液体層を分離する前に
   蒸留を終える、特許請求の範囲第１７項記載の方法。 翰　蒸留後に加水分解物を水で稀釈して、加水分解物か
   ら分離した有機層物質を特徴とする特許請求の範囲第１
   ７項記載の方法。 翰　抽出物を水蒸気蒸留して溶媒を留去し、２−ヒドロ
   キシ−４−メチルチオ酪酸と水から成る液体生成物を含
   む残部を得る、特許請求の範囲第１項記載の方法。 ｅη　残部が少なくとも約５重量係の水を含むように水
   蒸気蒸留を特徴する特許請求の範囲第２０項記載の方法
   。 （イ）　蒸留を複数の平衡段階を含むカラ人中で行ない
   、その最低段階を約１２０００より高（ない温度と約１
   絶対気圧より高くない圧力で制御する、特許請求の範囲
   第２１項記載の方法。 （ハ）　蒸留カラム中液層に少なくとも約４重量％の水
   を保持するように、水蒸気蒸留操作を特徴する特許請求
   の範囲第２２項記載の方法。 （ハ）約８０重量係から約９５重量％の２−ヒドロキシ
   −４−メチルチオ酪酸モノマー、ダイマーおよびオリゴ
   マーの総重量比と、約５重量％と約２０重量％の水を含
   み、が−ドナースケールで測定した色が約１０より高＜
   　ｔｃ　＜、モノマーの重量比対ダイマーと他のオリゴ
   マーとの和の重量比が少すくとも約２．８であり、キャ
   ノン−フェンスケ粘度計によって測定した２５°Ｃの動
   粘度が約９０センチストークスより高くなく、促進速度
   熱量分析を行なっても、約１５０°Ｃ以下の温度では発
   熱性または吸熱性のいずれの熱化学的効果も示さ′ｔ、
   【い液相動物飼料添加剤。