CN1006756B - 2-羟基-4-甲硫基丁酸液体动物饲料添加剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

用硫酸水解2-羟基-4-甲硫基丁腈，硫酸的初始量按有机游离主要成分计算约为50-70%(重量)，产生含有2-羟基-4-甲硫基丁酰胺的中间水解产物水溶液。2-羟基-4-甲硫基丁酰胺用硫酸水解，硫酸的量按有机游离主要成分计算约为30-50%(重量)，产生含有2-羟基-4-甲硫基丁酸的含水水解产物。该水解产物溶液在液/液萃取系统中与基本上不与水混溶的有机溶剂接触，产生含有溶剂和从该水解产物传递的2-羟基-4-甲硫基丁酸萃取液。从萃取涪中回收该酸产品。

Description

本发明是关于2-羟基-4-甲硫基丁酸（HMBA）的制备，尤其是关于一种制备含有HMBA的液态产品的改进方法。

2-羟基-4-甲硫基丁酸，通常将它归类于蛋氨酸的羟基类似物，又被叫做2-羟基-4-（甲硫基）丁酸，它是必需氨基酸l-蛋氨酸的一个类似物。蛋氨酸类似物如HMBA能有效地提供蛋氨酸用于营养，尤其是作为家禽的饲料添加剂。

HMBA已经以一种外消旋D、L混合物的形式工业化生产了，它是通过2-羟基-4-甲硫基丁腈（HMBN）与一个无机酸发生水解反应，然后加入一个碱土金属氢氧化物或碳酸盐将剩余无机酸沉淀，再利用蒸发结晶的手段从水相中回收HMBA的盐制备的。例如，按照Blake等的美国专利2，745，745所描述的，根据加到水解液中的碱土金属氢氧化物或碳酸盐的摩尔比例数去沉淀剩余的无机酸。可以得到HMBA酸的铵盐或铵盐与碱土金属盐的混合物。

近来，液态HMBA产品的制备方法有了很大发展（例如：Cummins的美国专利3，773，937），该产品含有高浓度的HMBA。典型的例子：HMBA在水中的重量浓度为85%～90%。用该方法生产的液态HMBA产品具有强的气味和较深的颜色，即使用异丙醇以10∶1的比例稀释，液态产品在加纳尔色标上仍总是显示14或更高的读数。通常，浓液态产品中还含有酯的低聚物，在含水量为≥35%（重量）的体系中，大部分低聚物通过水解与单体的HMBA达成平衡，在水量为10%～15%（重量）的体系中，水解速度非 常慢，这就导致了相当稳定的低聚物，它使浓缩的液态产品具有较高的粘性。

在脱水过程的后期，在很大程度上，由于HMBA处于高温和低含水量的条件，引起液态产物的变色和低聚物的形成。由于每单位重量的产品中需要除去大量的水，所以脱水还需要大量的能量。在过滤和离心分离的步骤中也会遇到困难，这些步骤是从母液中分离固体付产物所必需的。在分离过程中，由于少量的HMBA产品粘在固体付产物表面上被除去，结果使产量也受损失。

作为蒸发结晶制备HMBA盐的替换方法，Blake（美国专利2，745，745）不充分地公开了另一种分离制备的可能性，即用一个适当的水不溶性的有机液体从反应溶液中萃取酸产物，该有机液体是产物酸的溶剂。例如，有机液体可以是乙醚。在一个实施例中，Blake描述了一个制备方法，在该制备中，用浓盐酸处理HMBN后，将反应混合物冷却，让氯化铵结晶出来，过滤浆状的反应产物，除去氯化铵，滤液用乙醚萃取，得到一个油状液体，用饱和乙酸锌处理得到HMBA的锌盐。

英国专利915，193描述了一种制备HMBA钙盐的方法，在该方法中，HMBN在一个连续逆向混合反应器中，用稀硫酸溶液水解成HMBA，用醚萃取HMBA，使其从反应液中分离出来，所用醚的沸点要比乙醚的高，例如：可用异丙醚或丁醚，把水加到萃取液中形成乳状液，向乳状液中加碳酸钙或氢氧化钙，沉淀出HMBA的钙盐。这份英国专利没有涉及液态HMBA产品的制备。该专利方法中由于使用一个连续逆向反应体系，不能达到HMBA或酰胺中间体向HMBA的完全转化。在形成盐沉淀的碱性条件下，没有反应完全的 物质会全部皂化，尽管在这个对照方法中不存在这一问题，但是在液态HMBA产品的制备中，存在没有反应完全的物质的方法是不合需要的。

Gielkons在美国专利3，175，000中评论通过萃取从水解液中直接回收HMBA的方法，产量低。他在一个方法中用萃取进行第二次回收。在该方法中，首先加入硫酸铵，使HMBA从硫酸水解液中成盐，然后用萃取的方法回收水相中剩余的HMBA。

Cummins在美国专利3，773，927中也描述了一种方法，在该方法中，用盐酸水解HMBN，生产HMBA，在Cummins描述的条件下，水解反应产生的浆状物用离心分离的方法除去其中所含的固体氯化铵，然后滤液用真空蒸馏将水分离。在进行水解的过程中，Cummins认为最好是在80℃时，将HMBN加入31%～38%的盐酸溶液中，然后整个体系加热到85℃～100℃。

本发明的目的是提供一种制备HMBA的新方法，尤其是一种制备HMBA的浓的水溶液的有效的方法。该方法制备的HMBA与用常规方法制得的相应产物相比有较浅的颜色，较小的气味、较低的粘度和较好的热稳定性。

本发明的另一个目的是给出这样一种方法，该方法生产HMBA需相对较低的能量耗费和全部转化成本。

本发明还有一个目的是给出这样一种方法，该方法生产浓的液态HMBA，在产品回收的过程中，变色作用和低聚合作用最小。

本发明的最后一个目的是提供了一种新的液态产品，其中含有2-羟基-4-甲基硫代丁酸，它具有良好的颜色、气味和粘度等性质。

因此，简单地说，本发明指出了一种制备2－羟基－4－甲基硫代丁酸（HMBA）的方法，在该方法中，用一无机酸水解2－羟基－4－甲硫基丁腈（HMBN），生成一个含有HMBA和基本上不含未反应的HMBN和酰胺中间体的水解液，水解液中少量的固体不需分离，水解液与基本上水不溶性有机溶剂在一个液－液萃取体系中接触，得到一个含有溶剂和从水解液中转移来的HMBA的萃取液。控制萃取条件，使得在萃取后相分离时，仅萃取液和水萃余液形成液相，从萃取液中回收HMBA。

本发明进一步指出了制备HMBA的方法，在该方法中，用一个无机酸水解HMBA，生成含有HMBA的水解液，水解液与基本上水不溶性的有机溶剂在一个液－液萃取体系中接触，得到一个含溶剂和从水解液中转移来的HMBA的萃取液，将萃取液蒸汽蒸馏除去溶剂。得到含有HMBA和水的液态混合物的塔底馏分。

本发明又指出了一个制备HMBA的方法，在该方法中，HMBA在一个含有无机酸水溶液的混合物中水解，生成含有HMBA的水解液，水解液与基本上水不溶性溶剂接触，得到一个含溶剂和从水解液中转移来的HMBA的萃取液，将HMBA与溶剂分离，溶剂的沸点大约在60℃～200℃之间。溶剂与水解液接触后，含有已萃取的HMBA的溶剂与萃余液之间达成平衡时，HMBA的分配系数至少是2。萃取样品与洗涤水接触后，含有HMBA的萃取样品与留下的水相之间，HMBA的分配系数至少是1.0，室温下，水在溶剂中的溶解度不应大于12％（以重量计）。

本发明进一步指出了制备改善了颜色和气味、降低了粘度的HMBA的方法。在这个方法中，HMBN用硫酸水解，硫酸的初始 浓度为大约50%～70%，浓度以不含有机物的重量计，从而得到含有2-羟基-4-甲基硫代丁酰胺的水解溶液的中间体。2-羟基-4-甲硫基丁酰胺用硫酸水解，硫酸的浓度为大约30%～50%，浓度以不含有机物的重量计，得到含有HMBA的水解溶液。水解液与基本上水不溶性的有机溶剂在一个液-液萃取体系中接触，得到一萃取液，该萃取液含溶剂和从水解液中转移来的HMBA。从萃取液中回收得到HMBA。

本发明还包括一种液相的动物饲料添加剂，其中含有重量为80%～95%的总的HMBA。HMBA中包括单体、二聚体和低聚体，以及含有重量为5%～20%的水。产品的颜色按加纳尔标度不超过10，HMBA单体的重量与HMBA二聚体和低聚体总重量的比至少是2.8。根据美国材料实验学会D-445的方法，用Cannon-Fenske粘度计测量，在25℃时，产品的运动粘度不超过90厘沱，对产品进行差热分析或加速度量热法分析，在低于150℃的任何温度下，产品既无放热也无吸热热化学效应。

其它的目的和特征将在下文中指出或包含在各种说明中。

附图的简要说明：

图1：是说明本发明方法的优选的实施例的流程图。

图2：是图1中一般说明方法的特殊应用的流程图。

图3：是本发明方法中可以使用的叉流萃取体系的示意图。

图4：是用于测定分配系数的萃取体系的示意图。

优选实施例的说明：

本发明给出了一种生产HMBA水溶液产品的新的、改进方法，在一个最好的具体实施例中，本方法适合生产一种HMBA水溶液， 该溶液较用常规方法制备的相应液态产物有较浅的颜色，较少的气味、较低的粘度和较好的热稳定性。另外，本发明的方法能降低制备HMBA液体的能量消耗。

图1是一个说明本发明方法的优先选用的实施例的各步骤的流程图。在这个实施例中，HMBN首先与硫酸接触，水解得到一个浅颜色的含有HMBA的水解液。然后，水解液与溶剂在液-液萃取体系中接触，从而将HMBA转移到含有溶剂的萃取液中，萃取液与萃余液分离，萃取液进行蒸汽蒸馏除去溶剂。控制汽馏柱的操作条件，得到含有HMBA和水的柱底产物。

萃取液分离后，萃余液也用汽提的方法除去剩余的溶剂。从萃取液和萃余液汽提柱柱顶馏出的溶剂返回萃取步骤，如图2所示。

在这个方法的水解阶段，HMBN与硫酸混合，硫酸浓度为50%～70%，最好是55%～65%，以不含有机物重量计，温度为25℃～65℃之间，最好在40℃～60℃。为了有效地控制反应速度，最好是将HMBN加入酸中，而不是将酸加入HMBN中。如果把酸加到腈中，只有加入大量的酸才开始反应，而随后的反应进行得非常迅速，并伴随着热量放出，温度升高，这样会减损最终产物的质量。最好腈在30～60分钟内加入。在所选择的条件下，腈大量转化成酰胺的时间为半小时～1个半小时。因此，酸与腈混合完全后，反应混合物最好在上述温度范围内，持续搅拌15～30分钟。

然后，在70℃～120℃的温度范围内，最好是85℃～95℃，将2-羟基-4-甲基硫代丁酰胺水解，转化成HMBA。酰胺转化成酸的最后的水解选择在硫酸中进行，硫酸的初始浓度为30%～50%，优先选择30%～40%，40%左右最适宜，浓度以不含 有机物的重量计。为了更有利于产率，酸中的反应混合物要迅速加热到最后的水解温度。此时，如果初始酸的浓度高于50%，已分离的有机相通常会出现分层。为了得到最好的酸浓度在将反应混合物加热到70℃～120℃之前，必须加水稀释酸相，在酸浓度比较稀和升温的条件下，酰胺转化成酸的时间大约为1个半小时～3小时，进行硫酸水解时，每摩尔的HMBN加入量最好用大约1摩尔的硫酸。一般，硫酸过量0～10%，最好0～5%，能给出满意的结果。

虽然用硫酸进行水解能得到改进产品的特性，用另一个无机酸如盐酸进行水解也能达到本发明的其他一些目的。在第一步水解腈向酰胺的转化中使用盐酸，在温度为25℃～60℃，最好为45℃～55℃时，将HMBN加到盐酸中，盐酸的初始浓度以重量计为30%～40%，最好为35%～37%，反应周期为30分钟～60分钟之间，随着腈向酰胺转化的进行，会出现少量的固体。为了使酰胺进一步水解成HMBA，反应体系应迅速加热到70℃～120℃最好为75℃～80℃，完成HMBN向HMBA水解需要盐酸过量大约15%～20%，在间歇式反应器中完成胺酰向HMBA最后一步水解，时间为90分钟～180分钟。

本方法中的水解步骤可以在间歇式或连续的系统中进行，水解反应进行完全是重要的。如果使用连续反应系统，设计及操作必须保证转化基本上完全。因此连续操作可以活塞式流动管状反应器或搅拌釜阶式系统来完成。单返混反应器能使转化充分，但所需的停留时间对工业生产通常认为是不宜的，除非需要非常高的生产容量，一般选用间歇式反应器。

不论用哪种酸进行水解，完成水解反应后，易挥发的杂质可用汽 提即将热反应溶液上的压力降低到50mm～200mmHg范围内的方法从水解液中除去。蒸馏易挥发物和水，直到釜温度降低到55℃～65℃，用硫酸水解时，水解液在汽提中如果水除去的太多，有机相会分层，这个结果是不需要的，因为它在相态关系上和萃取阶段的分离中会带来麻烦。在一个确定的点停止汽提步骤可避免有机相的分层，该点是随着水解中所用硫酸浓度而变化的。例如：在水解阶段用重量为40%的硫酸溶液，那么通常在被除去的水解液重量大于12%以前，停止汽提。对于盐酸水解液，在大量的氯化铵被沉淀前，也必须停止汽提。对于任一的水解液，通常在水解液被除去5%～10%后，就停止汽提。

在把水解液引入萃取步骤以前，中和和/或用水稀释水解溶液也是有利的。中和过程是通过向水解液中加入无水氨进行的。中和有助于防止水解液与工艺设备接触时腐蚀设备，但也可能形成固体。用水稀释水解液，能使已分层的有机相物质又重吸收到水相中，溶解了水解液中大部分或全部的固体盐，并可以消除从原料到萃取体系的固体，水解液中适当的水含量也能保证在萃取体系中不形成固体、或不使固体积聚，并使在萃取时不产生额外的液相。在用盐酸水解的情况下，由于在最后水解时要产生大量的NH₄cl沉淀，因此稀释更为重要。

已发现，如果在一个选定的浓度范围内控制水解的酸度，通常不必靠稀释硫酸水解液来避免形成固体或额外液相。额外液相指的是萃取水解液中的HMBA之前或之中形成的相，即除了水解液、溶剂、萃取物和水的残余液的物相。

事实上，最好不将硫酸水解液稀释到浓度为40%以下，以不含有机物的重量计。以便利用硫酸水解液的特殊优点，它与水解付产物 硫酸氢铵/硫酸铵的浓度有关。例如，已发现剩余酸铵盐的水溶解度对HMBA在萃取物和残余液相之间的分配系数有很大的影响，高的盐含量有助于HMBA从水相中盐析出来，从而改善分配系数。因此，根据硫酸氨铵的高水溶性，它对分配系数有特别有利的影响，在这一点上，硫酸氢铵优于硫酸铵和氯化铵。在任何情况下，最好不要过分稀释水解液，以便达到最有利的分配系数。

在萃取进行中，使用的溶剂基本上是水不溶性的，可是，一些与水有互溶性的溶剂也可使用，尤其是在本发明选择的实施例中，回收产品是通过汽提完成的，并且对水的残余液也是用汽提来回收溶剂。通常选用那些在室温下，水在其中的溶解度不大于12%（重量计），最好不超过8%（重量计）的溶剂。选用那些沸点在60℃～200℃，最好是70℃～170℃之间的溶剂。溶剂和HMBA水解液接触后达到相平衡时，在含有萃取的HMBA的溶剂与留下的水残液之间，HMBA的分配系数至少是2，这个分配系数最好不少于5。另外萃取物样品与洗涤水接触，达成平衡时，该样品与水相之间，HMBA的分配系数必须至少是1.0，另外，溶剂必须是低毒性的。

各种酮、醛、羧酸烷基酯非常适合作萃取的溶剂，特别合适的溶剂是分子量较低的酮。例如：甲基正-丙基酮，甲乙酮，甲戊酮，甲基异戊基酮或甲基异丁基酮，乙丁酮和二异丁酮。适当的溶剂还有醛，如正丁醛;酯，如乙酸乙酯、乙酸正丁酯，乙酸正丙酯和乙酸异丙酯。也可以用醇，但由于他的与水的高互溶性，使相分离慢，且倾向于与HMBA脱水或酯化，因此，醇是最不理想的溶剂。

萃取可以在一搅拌釜中分批进行，但最好是在一连续逆流萃取系统中进行，该系统有一个萃取区，它包括了促进溶剂相与水相之间质量 传递的装置。例如：在下列装置中进行萃取是有利的。如：连续逆流混合澄清器的阶式蒸发器、填充塔、筛板塔、转盘塔或离心萃取器。上述各种设备是巴克尔-佩金（Baker-Perkins）公司出售的商标版号为“波得比尔尼克”（Podbielniak），LUWA公司出售的商标版号为“卢伟期塔”（Luwesta）、或Transamerican    Delaval公司出售的商品版号“德拉伐尔”（Delaval）。在特别选用的实施例中，萃取是在一往复震动板式柱内进行的，在本发明公开中，间歇或脉冲流借助于瞬时流速循环认为是连续的。

萃取操作要优先保证在萃取区，形成和保持溶剂相为连续相。

为减少最终产物的盐含量，萃取液量好用水清洗。在一个连续逆流的萃取系统中，萃取液可以通过与水混合而得到清洗，而其混合位置相对于水相流向来说，是在水解产物进入液-液萃取系统的位置的上游：例如：在一个使用溶剂比重小于1的直立柱中，溶剂从水解产物溶液进料位置的下方位置引入柱内，清洗水从水解产物溶液进料上方引入柱内。最好的实例，对每个单位重的水解产物溶剂进料速率为0.5～0.6单位重量，这样得到的萃取液比重为0.92-0.97，HMBA含量为35%～40%（重量）。

为了在萃取系统中获得相当低粘度的溶剂相，在稍升温时操作，以提高萃取操作的产率。在50℃～80℃范围内进行操作，也得到了对HMBA在有机相和水相之间的分配系数的有利的额外的效应。例如，在50℃～60℃范围内操作会得到比在25℃时更清的萃取液，其中也许只有微量夹带。

HMBA可以从萃取液中通过蒸馏回收，最好同蒸汽蒸馏，经过蒸汽蒸馏除去溶剂，所获得的底部产物是HMBA和水的液体混合物，该混合物可以直接用作动物饲料添加剂。蒸汽蒸馏在下述条件下进行：底部馏分基本上不含溶剂，并含有至少约为5%（重量）的水，最好是10%-15%。及约80%（重量）和约95%（重量）的总的HMBA，最好是85%-90%。

特定柱的操作条件需按萃取中选用的特定的溶剂而改变。除非溶剂有一个特别低的沸点，在汽提柱中需使用多级汽提。柱内的蒸汽速率及压力应控制在使得液相在全柱内，或至少在进料口下方的柱内，含有4%～15%（重量），最好是5%～12%（重量）的水。水的存在有助于减少产物的低聚和变色。如果液相在进料口下方柱内停留时间不大于1个半小时或最好不大于45分钟，那就更好。

一般地，最好是把柱底级的温度控制在120℃以下，相应的压力不大于1大气压（绝压），无论是什么水解产物，柱底的压力最好保持在50mmHg与大气压之间。然而，已经发现在可行温度条件的高温区操作，会有较好的汽/液平衡以从丙酮溶剂中分离产物，这样可以降低所需的蒸汽。

虽然最好是用蒸汽蒸馏，但用表面热交换再沸器蒸馏汽提萃取液也可以。另外，也可以用惰性气体蒸汽进行汽提。然而，最好是用蒸汽蒸馏，因为它能直接生成本发明的液体产物。

萃余液可以方便地进行蒸汽蒸馏或用惰性气体汽提以除去残留的溶剂。从萃余液中回收溶剂的最好方法是蒸汽汽提。

按照本发明的最好的实施方案，用硫酸进行水解，通过萃取或蒸汽蒸馏汽提的方法得到产物。产生新的液体产物用作动物饲料添加剂 有许多优点，这一产物总HMBA含量，包括单体，二聚体和低聚体在约80%～95%（重量），最好是85%～90%（重量），水含量在5%～20%（重量），最好在10%～15%（重量），其色标不大于10，最好不大于4，这是根据ASTMD-2849法不稀释产品在加纳尔色标上测定。HMBA单体重量与二聚体及低聚体的总和的重量比至少约2.8，最好至少约5.7，在25℃下由ASTMD-455法用Cannon-Fenske粘度剂测得液体产物的运动粘度，为不大于90厘沱，最好在60-90厘沱，在25℃～90℃时，从液体产物释放的发味（Odor-Causing）化合物的量显然小于按常规方法制得的相应的产物所释放的量，根据加速度量热法，该化合物在小于150℃的任一温度下，即没放热也没有吸热的热化学现象。

至此，根据本发明，已经给出了改进的制备HMBA的方法和改进的液体HMBA产物，这一液体产物可以用作动物饲料添加剂。并且与以前工业上能得到的蛋氨酸的羟基同类物相比，具有更好的特性。这一液体产物还可通过碱土金属氢氧化物或碳酸盐沉淀，使其稳定地转化为HMBA盐。例如，如Cummins    U.S.Pat，4310690所描述的，使液体产物与石灰浆混合以沉淀HMBA钙，将该浆状物离心分离、干燥、分离出产物。母液中残余的HMBA钙，可以通过再循环到HMBA钙沉淀步骤，加以回收。

在本发明的多种具体实施方案中，HMBA的低聚作用变色作用及递降分解作用，可以通过避免使产物长时期处于在缺少足量水的高温状态下而减小。发味化合物可以在汽提操作中有效地从系统中除去。由于汽提是在一封闭系统中进行，发味化合物可以不外泄。

固体处理应该减少或完全消除，这样才能避免固体副产物表面的 HMBA产物的损失。可以控制水解步骤中的酸的强度及进料速率，以减少或消除萃取步骤中水解产物进料中的固体。在一些较好的实施方案中，最好使用往复振动板柱，这样，萃取步骤的操作可以允许水解产物进料中有固体。与现有的工业过程相比，本发明步骤的转化费用得到降低，这不仅是因为消除了固体分离和固体处理问题，更因为回收液体HMBA产品，或蒸馏结晶以制备HMBA盐所需的能量大大减少。对于单位重量的HMBA产物，回收有机溶剂所需移入的能量远比脱水或蒸发结晶少。由于没有蒸发及固体分离步骤，进一步减少了本发明方法的大笔费用。

除了已经从认识到的使用萃取和蒸馏以从水解产物水溶液中回收HMBA的多种优点外，更好的是把用硫酸水解产物与液-液萃取结合了起来。惊奇的是水解在硫酸中进行，产物不用脱水，而只需萃取回收，获得的液体产物不论是与常规的方法，还是与由盐酸水解和萃取结合的方法得到的产物相比，都有更好的颜色和气味。这一步骤的结合，得到了上述的本发明的独特的液体产物。

下面的实例用来说明本发明，除非有特殊的说明，所有百分数均以重量计。

实例1

在50℃下，30分钟内，把由甲基硫醇，丙烯醛、及氰化氢制得的HMBN（132.10g，气相色谱分析纯95%），加入到带有搅拌棒的1000ml夹套烧瓶内的50%（重量）硫酸水溶液（196.14g）中，得到的混合物在50℃下再反应30分钟。中间水解产物快速（20分钟内）加热到90℃，在90℃下继续反应100分钟，在90℃下13分钟以后，出现了分层，含有HMBA的有机层盐析出来，水解反应完成后，把28%（重量）的氨溶液（58.97g），在80℃下，20分钟内加到水解产物中，当氨溶液加了刚过一半，精细晶体即开始从水相中沉淀下来，氨溶液快加完时，PH达到1.76，大量结晶使得进一步的混合非常困难。

从包含在中和后的水解产物中的付产物分离HMBA，可以采用三种方法。

第一种方法，中和后的水解产物（50ml;60g）与甲基丙基酮（50ml）和水（10ml）接触，从水溶液中把HMBA萃取到有机丙酮相。硫酸铵晶体留在水层，两层分析结果如表Ⅰ所示：

表    Ⅰ

HMBA HMBA HMBA H₂O

（单体%）    （低聚体%）    （%）    （%）

有机层    27.7    9.03    36.7    7.53

水层    0.22    0.39    0.61    53.4

60分钟内，70℃真空下，溶剂从有机层蒸发，之后，蒸气压力降到16mmHg（绝压）。分析产物，得到HMBA单体含75.5%（重量），HMBA低聚体22.8%（重量），水0.65%（重量）。88%（重量）HMBA水溶液其加纳尔颜色标度为5。

第二种方法，中和后的水解产物（50ml）与甲基丙基酮（50ml）接触以萃取HMBA。水解产物与溶剂接触后，由于固体含量较高，相分离困难。静置过夜，达到相分离，有机层和水层分析结果如表Ⅱ所示：

表Ⅱ

HMBA HMBA HMBA H₂O

（单体%）    （低聚体%）    （%）    （%）

有机层    28.8    8.34    37.12    7.61

水层    0.17    0.50    0.67    52.8

60分钟内，70℃真空下，溶剂从有机层中蒸发后，蒸气压力降到16mmHg。分析HMBA底部产物，可知含HMBA单体74.9%（重量），HMBA低聚体23.7%，水0.60%（重量），88%HMBA产物水溶液其加纳尔颜色标度为4-5。

第三种方法，中和后的水解产物在60分钟内，70℃真空下，由挥发性组分汽提，此时，蒸汽压力降到15mmHg（绝压）。蒸馏罐中形成的浆液很稠。过滤除去固体后，分析滤液，可知含HMBA单 体75.2%（重量），HMBA低聚体20.2%，水3.28%（重量）。88%HMBA产物水溶液其加纳尔颜色标度为4-5之间。

实例2

按实例1的方法制得的HMBN（200g），在30分钟，50℃下，慢慢加到1000ml夹套烧瓶的50%（重量）硫酸溶液（299g）中，形成的混合物继续反应30分钟，所得中间水解产物（20分钟内）加热到90℃，再反应100分钟，90℃下60分钟以后，水解产物呈褐色。最终水解产物有二相。

不经中和，使水解产物与等体积甲基丙基酮接触，相分离后，在70℃下，真空蒸馏萃取液中的溶剂（120分钟），生成产物含有：63.6%（重量）HMBA单体，35.2%（重量）HMBA低聚体，0.11%（重量）HMBN，0.61%（重量）酰胺中间体，2.11%（重量）水，0.27%（重量）硫酸根离子，88%产物水溶液其加纳尔颜色标度为5-6。

实例3

按实例1的方法制得的HMBN（656g），在50℃下，60分钟内，边搅拌，边缓慢加入到带有螺旋桨搅拌器的2升反应器中的50%硫酸水溶液（981g）中，形成的溶液继续反应30分钟，然后在26～30分钟内使反应温度升高到90℃，在90℃下保持120分钟。反应结束后，一部分水解产物（1604.4g）在50～60℃下，在5升的分离器烧瓶中，与甲基丙基酮（1283.5g）接触约10分钟，以从水解产物中萃取HMBA产物。然后，倒出烧瓶中的水层，萃取层（2073.2g）在50℃下用水（207.5g）清洗，再以烧瓶中倒出水层（48.8g;6.0%HMBA）。

在50℃，真空下，蒸发萃取液中的溶剂，蒸气压力降到30mmHg时，停止蒸馏。紧接着，把水（20ml）加到蒸馏罐中残余物的表面之下，加热到70℃，以对残余溶剂进行蒸汽蒸馏，当70℃下，蒸汽压力降到20mmHg（绝压）时，停止蒸汽蒸馏。蒸汽蒸馏后，蒸馏罐中的纯产物经分析其中含74.0%（重量）HMBA单体，24.4%（重量）HMBA低聚体，1.8%（重量）水和0.45%（重量）硫酸根离子，加水稀释产物，88%（重量）HMBA溶液其加纳尔颜色标度为5-6。

实例4

按实例1的方法制得的HMBN（263.16g），在50℃下，60分钟内缓慢加入到带有搅拌器的1000ml夹套烧瓶中的65%（重量）的硫酸溶液（301.45g）中，形成的混合物在50℃下，继续反应30分钟，然后把水（188.91g）加到中间水解产物中，以稀释水解酸的强度，然后把反应器中的混合物从50℃加热到90℃（在25分钟内），在90℃下保持115分钟。

在水解的第一阶段（即：在50℃下最初浓度为65%（重量）的硫酸溶液中反应）反应混合物的粘度明显上升，因而反应系统趋于形成明显的二相，一相含有2-羟基-4-甲基硫代丁酰胺中间体，另一相含有新加入到混合物中的HMBN。在水解的第二阶段，即在90℃下酰胺中间体转化成酸产物阶段均保持均相，没有任何相分离。水解结束后，分析水解产物，其中含35.2%（重量）HMBA单体，0.31%（重量）HMBA二聚体，0.01%（重量）HMBN及0.01%（重量）酰胺中间体。

该例中另一部分HMBA水解产物可用多种溶剂进行萃取，萃取方法如图4所示。无论哪种情况，均使100份（重量）水解产物与60份（重量）溶剂在分离烧瓶内接触，经相混合和相分离后，用12.5份（重量）水清洗100份（重量）有机层，用60份（重量）溶剂清洗100份（重量）萃余液。所有萃取均在室温（即25℃）下，各溶剂之分配系数由有机相和水相之间的平衡态而定，分配系数定义为：有机相HMBA浓度与水相HMBA浓度之比。本实例中萃取结果见表Ⅲ。

表Ⅲ

分配系数

萃取液    溶剂

溶剂（沸点）    对    对

清洗水    萃余液

甲基乙基酮    （79.6℃）    5.4    14.6

甲基正丙基酮    （102℃）    4.3    6.2

甲基异丁基酮    （116.9℃）    2.6    4.7

正丁醇    （117.3℃）    15.4    24.0

异丁醇    （107.9℃）    11.2    9.7

仲丁醇    （99.5℃）    9.6    11.9

叔丁醇    （82.8℃）    不分相    20.5

2-戊醇    （118.9℃）    5.2    15.3

正戊醇    （137.5℃）    12.3    15.3

正丁醛    （75.7℃）    1.4    12.6

醋酸乙酯    （77.1℃）    不分相    6.3

醋酸丁酯    （126.5℃）    1.9    4.9

醋酸丙酯    （101.6℃）    2.4    7.5

醋酸异丙酯    （90℃）    2.3    5.4

二乙醚    （34.6℃）    2.6    4.5

二异丙醚    （68℃）    ＜0.1    2.1

二氯甲烷    （40℃）    6.7    0.6

二氯乙烷    （83.5℃）    10.4    0.8

三氯乙烷    （86.7℃）    9.2    1.8

实例5

HMBA由图2所描述的方法制得，在本系统内，HMBA水解产物是在一个单一的带有搅拌的釜式反应器（tank    reactor）间歇反应系统中制备的。反应分为1和1A二段，在第1段，HMBN缓慢加到硫酸中，HMBN与酸反应形成含有2-羟基-4-甲基硫代丁酰胺的中间水解产物。中间水解产物加水稀释，提高温度使酰胺中间体向HMBA转化（反应器1A段），反应器1A阶段所得最终水解产物倒入收集筒3。水解产物大约从中间连续地加到Karr往复振动板式萃取柱5内，溶剂从它的近底部加入，清洗水从它的近顶部加入。柱顶萃取液在热交换器7中预热，然后加到蒸汽蒸馏柱9中，柱9底部出来的是含HMBA和水的液体产物。柱9的柱顶蒸汽在冷凝器11中冷凝，然后送到分离器13中，分离器出来的溶剂再送回到萃取柱5的底部，水再回到萃取柱的顶部用于清洗。

残留在萃取柱5底部的萃余物在柱15中进行汽提，以回收柱顶蒸汽中残留的溶剂，这部分蒸汽也直接进入冷凝器11冷凝，然后被送到分离器13，柱15底部出来的是废水，将其除去。

本例中，对于一个典型的间歇水解操作，把65.1%（重量）硫酸（142.3kg）加到反应器第1段，然后在50～54℃下，61分钟内，把HMBN（120.1kg）缓慢加到反应器中。在1A段，中间水解产物加水稀释到40.1%的酸的浓度（以不含有机物的重量计）在30分钟内加热到89℃，水解产物在90℃下保持75分钟。然后在45分钟内，使压力逐渐减到110mmHg，除去挥发性组分，与此同时，温度降到65℃，大约有11kg物质被蒸发 除去，然后中间产物倒入收集筒3。

筒3的最终水解产物以181g/min，速率连续加到柱5中，甲基异丁基酮（MIBK）溶剂以100g/min速率加到萃取柱底部，清洗水由柱顶加入。在59℃下，柱5内进行连续逆流萃取，板往复振动速率为140～228次/分，形成的萃取液从柱顶引出，萃余液从柱底引出。萃取液在热交换器7中预热，而后送到柱9汽提，溶剂在235mmHg柱压头下被汽提，在82℃的柱顶温度和88℃的柱底温度下以78g/min的速率形成含有HMBA水溶液的柱底产物。由100g/min    MIBK和50g/min水组成的柱顶蒸汽在冷凝器11中冷凝，然后送到分离器13中。由柱5底部的萃余物，在760mmHg柱压头下，在柱15中汽提，柱顶温度（Head    Temperature）为97℃，柱底温度（pot    Temperature）为107℃下，形成含0.9g/min    MIBK和5g/min水的柱顶蒸汽流，并与柱9出来的柱顶蒸汽混合，在冷凝器11中冷凝，送到分离器13中。萃余物汽提，柱15底部出料以144g/min速率生成作为废物处理。

萃取柱5是直径2.54cm×高2.1m的Karr往复振动板式柱。实现稳定操作后，从收集筒3出来的水解产物及从萃取液汽提柱9底部排出的液体产物，定时取样分析，所得分析结果的范围列于表Ⅳ。

表Ⅳ

水解产物%    产物%

HMBA    38.2～42.3    89.2～91.8

水    25.1～28.4    8.20～10.8

硫酸根离子    25.6～28.0    0.45～1.3

HMBA单体    33.9～35.1    72.8～80.2

HMBA低聚体    4.3～7.2    11.4～16.9

颜色标度（加纳尔）    2～4    3.5～5.5

实例6

水解产物按实例5制得。Karr往复振动板式萃取柱5的水解产物进料速率为204g/min，萃取柱在60℃下操作，MIBK溶剂进料速率为112g/min，清洗水进料速率为23g/min，板往复振动170次/分，形成的萃取液在451mmHg（绝压）下预热到99.5℃，然后送到萃取液汽提器。汽提器的操作条件：汽提柱顶温度（Head    Temperature）为99.5℃，柱底温度（Pot    Temperature）为102℃，压头为451mmHg，在柱底以94.0g/min的速率形成浓HMBA液体产物。萃取液汽提器在112g/min    MIBK和42.5g/min水速率形成顶部蒸汽，这些蒸汽与萃余液汽提器顶部蒸汽混合，冷凝后送到分 离器，萃取柱底部形成的萃余液送到萃余液汽提器。在451mmHg压头，90℃顶温（Head    Temperature），94℃底温（Pot    Temperature）下汽提除去溶剂。在0.7g/min    MIBK和12.5g/min水之速度形成顶部蒸汽，这些蒸汽与萃取液汽提器顶部蒸汽混合，冷凝后送到分离器，萃余液汽提器底部生成废液为129.0g/min，并除去。

本例中，操作稳定时，对水解产物和产物定时取样分析，分析结果列于表Ⅴ。

表Ⅴ

水解产物%    产物%

HMBA    41.2～41.6    87.1～91.9

25.5～26.6    11.8～12.2

硫酸根离子    27.1～27.9    0.52～0.62

HMBA单体    -    74.9～75.4

HMBA低聚体    -    13.8～15.0

颜色标度（加纳尔）    -    3

实例7

把63.1%（重量）的硫酸溶液（1555g中含980g，即10mol硫酸）加到一个5升带有搅拌的反应器中。1小时内，把HMBN（1310g，10mol）加到反应器中温度为50℃的硫酸中，加料同时，用冰浴冷却反应器。加腈完后，形成的混合物在50℃下保持半小时。

混合物在50℃下保持半小时后，加水（900g）得到的稀释后的混合物在1小时内加热到90℃，再保持1小时，使酰胺转化为产物酸。

最终水解产物在70～90℃，真空下蒸发，直至最终压力达100mmHg，37g易挥发组分被除去，在从水解产物中汽提易挥发组分过程中，会有少量固体沉淀，加入2.2g水以溶解这些固体。

HMBA用图3所示的四段错流萃取系统，从一部分水解产物中回收。本例的萃取操作在第一段，水解产物（200g）与MIBK（40g）混合，形成萃取液和萃余液。一部分萃余液（100g）与另加入的MIBK（20g）一起送到第二段。第二段萃取分离后，85g萃余液送到第三段，与再次加入的MIBK（17g）混合。第三段的萃取液分离后，其70g萃余液与MIBK（14g）在第四段混合。萃取均在室温下进行，萃取的每一段分相后，取该级的萃取液与萃余液分析HMBA，结果如表Ⅵ。

表Ⅵ

HMBA分析结果（%重量）

级    萃取液    萃余液

1    57.6    5.67

2    16.4    1.82

3    5.5    0.70

4    2.0    0.28

实例8

把HMBN（18.16kg）加到带有夹套冷却的380升带玻璃衬的反应器内的34.7%（重量）盐酸（16.72Kg）中，形成的混合物在15分钟内，从30℃升温到50℃。在50～60℃之间保持2小时，形成含有2-羟基-4-甲基硫代丁酰胺的中间水解产物，之后在15分钟内加热到82℃，在大约80℃下，保持90分钟，形成含HMBA的最终水解产物。

这一水解产物（34.89kg），加入29.5%氢氧化氨溶液（0.84kg）部分中和。中和后的水解产物，在70℃，真空下蒸馏以除去挥发性杂质。蒸馏以前，另一操作中来的含有HMBA的清洗水与中和后的水解产物混合。蒸馏最初压头为150mmHg（绝压），70℃下经过160分钟，压力降到25mmHg。随着蒸馏进行，汽提出大量的水，因而氯化铵盐沉淀下来，于蒸馏罐中变成浆状。

这一浆状物（重量计100份）用水（重量计64份）稀释，以 溶解水相中的氯化铵盐。使汽提后的水解产物（20g），在下面所列溶剂中，室温下剧烈混合约15分钟，混合后，分相，分析HMBA，表Ⅶ所列是这些分析结果，分配系数按本例中的单段萃取计算。

表Ⅶ

HMBA分析（重量%）

溶剂    萃取液    萃余液    分配系数

正丁醇    22.8%    3.2%    7.1

正戊醇    23.8%    3.9%    6.1

2-戊醇    23.0%    4.9%    4.7

甲乙酮    22.3%    4.9%    4.6

甲基异丁基酮    21.0%    8.4%    2.5

乙酸乙酯    23.7%    10.6%    2.2

乙酸正丙酯    20.8%    10.2%    2.0

乙醚    24.7%    8.2%    3.0

甲基正丙基酮    21.4%    6.0%    3.6

实例9

实例8的部分浆状水解产物（100分（重量））在70℃下用水（40分（重量））稀释，溶解其中含有的氯化铵盐。在70℃，部分稀释水解液（20.0g）与MIBK（20.0g）用力混合15分钟。进行相分离，分析HMBA含量。

这部操作完成，用正丁醇重复萃取。

这个实例中得到的萃取液和萃余液分析结果与由分析数据计算的分配系数在表Ⅷ中表示。

表Ⅷ

HMBA分析（重量%）

溶剂    萃取液    萃余液    分配系数

正丁醇    26.8%    8.9%    3.0

甲基异丁基酮    23.8%    10.0%    2.4

实例10

在实例8中产生的部分浆状HCl水解液（100分（重量））用水（64分（重量））稀释，溶解其中的氯化铵。然后，这个水解液用图3所示的系统进行四段流动交叉萃取。在萃取操作中，水解产物（200g）和甲基正丙基酮（100g）在第一段混合，并使其分离成萃取液和萃余液。第一段的萃余液的一部分（110g）与另外的甲基正丙基酮（55g）一起送到第二段。在第二段相分离后，第二段的部分萃余液（88g）送到第三段，在那里，与另外部分的甲基正丙基酮（44g）混合。从第三段分离出萃取液后，第三段的部分萃余液与另外的甲基正丙基酮（35.5g）在第四段混合。萃取在室温下进行。在每段萃取中相分离后，萃取液和萃余液分析HMBA，其结果在表Ⅸ中表示。

表Ⅸ

段    HMBA分析（重量%）

萃取液    萃余液

1    32.1%    9.1%

2    10.1%    4.5%

3    3.1%    1.7%

4    1.4%    1.0%

从本实例第一段萃取操作中得到的萃取液含有0.89%的氯化铵。部分该萃取液（80.0g）与水（4.0g）用力混合15分钟。进行相分离，洗涤萃取液，再分析氯化铵。氯化铵含量减至0.51%。

实例11

为了制造HMBA，将水加入从工业设备得到的Hcl水解液中。通过加水，水解液中的氯化铵被溶解，产生稀释的水解液，其含有38.2%（重量）的HMBA，和15.3%（重量）的氯化铵。该水解液以166g/分的速度加到直径2.54cm的往复震动板式萃取柱的顶部，该萃取柱有162.6cm高的板堆积层（Plate    Stack）。甲基正丙基酮以99g/分的速度加到该萃取柱的底部。溶剂相连续地通过萃取区。萃取液和萃余液的样品表明萃取液的HMBA含量是35.4%，萃余液的HMBA含量是0.36%（重量）。

实例12

将工业的HMBA制造设备中得到的Hcl水解产物的试样进行萃取而不进行在事先的水稀释以溶解悬浮在水解产物中的氯化铵。含有61.8%（重量）HMBA和23.6%（重量）氯化铵（全部溶解和悬浮）的浆状水解产物以125g/分的速度从搅拌器加到直径2.54cm的往复震动板式萃取柱中，在板堆积层顶部以下30.5cm处加入。水以22g/分的速度加到萃取柱的顶部。MIBK溶剂以98g/分的速度加到板堆积层（总高度162.6cm）底部。MIBK是以连续相通过萃取区。萃取操作温度是50℃。萃取液经分析，发现含有41.1%HMBA和0.36%氯化铵。萃余液含有0.57%HMBA和大量氯化铵晶体。

这个实例证明，萃取的优选实施方案可在没有在前分离固体，甚至在水解产物进料和萃余液含有大量盐晶体情况下进行。根据这个和类似的试验结果，已经发现，固体基本上包含水相中，并产生基本没有固体的萃取液。

实例13

将HMBN（107.6kg）加到在38升玻璃衬里的反应器中的64.9%（重量）硫酸溶液（123.9kg）中，该反应器装有外部热交换器、循环泵，反应器内的反应混合物循环和冷却用的辅助管道。腈在59分钟内加完。在最初9分钟内，混合物从30℃加热到60℃，在最后50分钟内，温度保持在60℃，腈加完后，混合物 在60℃再搅拌15分钟。这样，产生中间产物，即水解产物。

此后，将水（77.2kg）加到反应混合物中，反应混合物在30分钟内从60℃加热到89℃。混合物在89℃再保持88分钟，产生含有HMBA的最终水解产物。

水解完成后，反应混合物放在真空下，21磅（9.5kg）水和易挥发物蒸发掉。

汽提易挥发物后，水解产物以204g/分的速度加到直径2.54cm往复震动板式萃取柱中，在244cm板堆积（Plate    Stack）层顶部以下61cm处加入。水（23.5g/分）加到萃取柱顶部，MIBA（112g/min）加到底部。MIBK在萃取区是连续相。萃取柱在温度约60℃时操作。从萃取柱顶部出来的萃取液通过予热器，在那里于大气压下加热到115℃。大部分MIBK在这些条件蒸发掉。剩余的有机液相加到汽提柱顶部，该柱直径7.6cm，高229cm，装填Cannon0.64cm多孔金属填料。蒸汽以19g/分的速度加入到柱的底部。柱顶部压力保持在大气压下，柱底部温度是116℃。底部产品经分析发现含有88.9%HMBA，0.56%硫酸根离子，和剩余的主要是水。产品的加纳颜色色标是4。

实例14

HMBA水解产物用在实例13中描述的一般方法制备。

这个水解产物通过将其以201g/分的速度加入直径2.54cm的往复震动板式萃取柱中，在高244cm堆积层顶部以下61cm处加入，进行萃取。水以22.5g/分的速度加入柱的顶部，MIBK以 111g/分的速度加入柱的底部。在萃取区保持溶剂相为连续相。萃取柱在温室约60℃操作。

从往复震动式萃取柱顶部出来的萃取液通过热交换器，在压力147mmHg下，加热到71℃。大部分MIBK在这些条件下蒸发掉，剩余的液相加到如在实例13中描述的汽提柱的顶部。蒸汽以28.5g/分的速度加入柱的底部。柱顶部压力是147mmHg。得到底部产物，经分析，发现含有89.0%（重量）HMBA，0.54%（重量）硫酸根离子，剩余的主要是水。

鉴于上述说明，可见本发明的几个目的均已达到，并获得其他有利的结果。

在不超出本发明的范围内可对上述过程和方法进行改变。需说明的是，上述说明内容或附图所示内容应视为说明书性的而非限制性。

Claims (17)

1、一种含2-羟基-4-甲硫基丁酸的液体动物饲料添加剂，其中包括80-95%(总重量计)的2-羟基-4-甲硫基丁酸单体、二聚物和低聚物，5-20%(重量)的水，按加德纳标度测定其色标小于10，单体与二聚物、低聚物重量比至少为2.8，用Cannon-FansKe粘度计在25℃时所测得的运动粘度小于90厘沱，按加速量热法测定，在温度低于150℃任一温度时，既不显示放热亦不显示吸热的热化学效应。

2、制备含2-羟基-4-甲硫基丁酸的液体动物饲料添加剂的方法，第一步是用一种无机酸水解2-羟基-4-甲硫基丁腈，制得2-羟基-4-甲硫基丁酰胺，第二步是用一种无机酸水解2-羟基-4-甲硫基丁酰胺，制得2-羟基-4-甲硫基丁酸，第三步是在液-液萃取系统中，用有机溶剂将产品分离出来，第四步是由有机溶剂中回收产品，其特征在于：

a）在25-65℃温度下，在起始浓度以不含有机成分计算为50-70%（重量）的含水硫酸中进行第一步水解，制得基本上没有未反应的2-羟基-4-甲硫基丁腈的水解液，

b）将所得第一步水解产物迅速加热到70-120℃之间，并且在起始浓度以不含有机成分计算为30-50%（重量）的含水硫酸存在下进行第二步水解，

c）不必预先分离最终水解液中实际存在的任何固体，即可完成液-液萃取，其中是使最终水解液与一种有机溶剂接触，该有机溶剂沸点在60-200℃之间，并且在上述溶剂与上述水解液接触之后，2-羟基-4-甲硫基丁酸在所述溶剂（其中含有2-羟基-4-甲硫基丁酸）和含水萃取余液之间达到平衡时，其分配系数至少等于2，而且所述萃取液样和洗涤水接触后，在萃取液样（其中含有2-羟基-4-甲硫基丁酸）与水相之间达到平衡时，其分配系数至少为1.0，另外，在室温下在所述溶剂中水的溶解度小于12%（重量），从而形成有机萃取液和含水萃取液，使其成为萃取中仅有的液相，

d）在至少含5%（重量）或以上的水分情况下，通过蒸汽蒸馏除去所述溶剂，由有机溶剂中回收产品，制得产品中包括2-羟基-4-甲硫基丁酸和5%（重量）或以上的水分。

3、按权利要求2的方法，其中水解反应是分批进行，所述2-羟基-4-甲硫基丁腈是在搅拌时加入装有硫酸的容器中。

4、按权利要求2所述方法，其中所述2-羟基-4-甲硫基丁腈加入到其初始浓度为55-65%（重量）的硫酸中，而2-羟基-4-甲硫基丁腈在40-60℃温度下水解或2-羟基-4-甲硫基丁酰胺，所述2-羟基-4-甲硫基丁酰胺在85-95℃温度下，用硫酸进行水解，以不含有机成分计硫酸浓度为30-40%（重量）。

5、按权利要求2的方法，其中所述2-羟基-4-甲硫基丁酸通过连续逆流萃取从所述含水的水解产物传递至所述溶剂中。

6、按权利要求5的方法，其中萃取是在连续的逆流萃取系统中进行，所述萃取液可通过与水混合而清洗，其混合位置相对于水相流向来说，是在水解液进入液-液萃取系统的上游。

7、按权利要求5的方法，其中萃取是在连续的逆流萃取系统中进行，该系统有萃取区，该萃取区包括为促进其中的溶剂相和水相之间传质用的设备，控制萃取操作，以在所述萃取区中形成和维持溶剂相为连续相。

8、按权利要求2的方法，其中所述溶剂沸点为70-170℃，所述水的溶剂度小于8%（重量）。

9、按权利要求8的方法，其中所述溶剂选自酮、醛和羧酸烷基酯。

10、按权利要求9的方法，其中所述溶剂选自甲基丙基酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、甲基戊基酮、乙基丁基酮、二异丁基酮和甲基异戊基酮。

11、按权利要求2的方法，其中在萃取之前，所述水解产物在减压下部分地蒸馏。

12、按权利要求11的方法，其中在从水解产物中分离有机液相前，所述蒸馏停止。

13、按权利要求11的方法，其中在蒸馏之后，水解产物用水稀释，以完成从水解产物中分离出来的有机相物质的再吸收。

14、按权利要求2的方法，其中控制所述蒸汽蒸馏以便使底部馏分含有至少5%（重量）的水。

15、按权利要求14的方法，其中所述蒸馏在包括多级平衡段的柱中进行，其底段需要控制，使其温度低于120℃，压力低于1绝对大气压。

16、按权利要求14的方法，其中2-羟基-4-甲硫基丁酸在蒸馏柱中的停留时间小于1.5小时。

17、按权利要求15的方法，其中控制蒸汽蒸馏操作，以保持整个蒸馏柱的液相中至少含4%（重量）的水。

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