CN85101573A - 2-羟基-4-甲硫基丁酸液体的制备方法 - Google Patents

Abstract

2-羟基-4-甲硫基丁腈用无机酸水解，得到含2-羟基-4-甲硫基丁酸的水解溶液，基本上没有未反应的2-羟基-4-甲硫基丁腈和2-羟基-4-甲硫基丁酰胺。萃取回收水解液中的2-羟基-4-甲硫基丁酰。不必预先分离水解液中存在的大部分固体，即可进行萃取。萃取液中的2-羟基-4-甲硫基丁酸，经蒸汽蒸馏即可回收。萃取剂沸点在60-200℃之间。2-羟基-4甲硫基丁酸在萃取液和萃余液之间的分配系数，及其在萃取液和洗涤水之间的分配系数。

Description

本发明是关于制备2-羟基-4-甲硫基丁酸（HMBA）的方法，特别是关于经过改进的制备含HMBA的液体产物的方法。

2-羟基-4-甲硫基丁酸通常被认为是甲硫氨酸的羟基同类物，亦称为2-羟基-4（甲硫基）丁酸，它是必需氨基酸l-甲硫氨酸的同类物。甲硫氨酸同类物可有效地提供甲硫氨酸作为营养成份，特别是用作家禽饲料的添加物。

工业上生产的HMBA是外消旋的D，L-混合物。其方法是用无机酸水解2-羟基-4-甲硫基丁腈（HMBN），再加碱金属的氢氧化物或碳酸盐，沉淀出酸的残基（acid    residue）。汽化结晶后，从水相回收HMBA的盐。如Blake等人在美国专利2745745号中所述，沉淀酸残基时，根据加到水解液中的碱土金属氢氧化物或碳酸盐的摩尔比，可得到该酸的铵盐或铵盐与碱土金属盐的混合物。

最近已提出各种制备HMBA液体产物的方法，（如Cummins的美国专利3773927），该液体产物包括高浓度（一般85-90%重量）HMBA的水溶液。按此方式得到的HMBA的液体产物，有强烈的刺激味，颜色相当深。甚至用异丙醇按10∶1的比例稀释后，在加纳尔色标上的读数一般仍在14或14以上。浓缩液体产物中一般还含有酯的低聚物。在水含量≥35wt%的体系中，多数低聚物与HMBA单体达到水解平衡。但在水含量只有10-15wt%时，这种水解速度就非常慢了。其结果是低聚物相当稳定，造成浓缩的液体产物粘度相当高。可以认为，液体产物的色污染，以及产生低聚物的原因，大部分是由于在最后一步除水过程中，HMBA处于高温和水含量低的环境中。除水过程是一个消耗能量的过程，因为需要从每单位重量的产物中除掉大部分的水。在过滤和离心分离时遇到的困难是，需要从母液中分离固体付产物，分离掉的付产物固体盐表面附着有HMBA的产物，这种损失使产率降低。

Blake（USP.2，745，745）有限地公开了制备HMBA盐时，可代替汽化结晶的另一种方法，即：有可能通过萃取，从反应溶液中分离出产物酸。萃取所用适宜的、不溶于水的有机液体，如二乙醚是产物酸的一种溶剂。在一实施例中，Blake叙述的方法是：用浓盐酸处理HMBN后，冷却反应混合物，即析出氯化铵晶体。过滤除去氯化铵后，用二乙醚萃取滤液，得到的油状液体，经饱和的醋酸锌溶液处理，即得到HMBA的锌盐。

英国专利915，193号叙述了制备HMBA钙盐的方法。在连续逆向混合反应器中，用稀硫酸溶液水解HMBN，得到HMBA。用沸点高于乙醚的醚，如异丙醚或丁基醚，萃取反应液，分离出HMBA。向萃取液中加水使成乳浊液，再加碳酸钙或氢氧化钙，沉淀出HMBA钙盐。该英国专利未涉及HMBA液体产物的制备方法。由于采用了连续逆向混合反应系统，英国专利的方法不可能使HMBN或氨化物中间体完全转化为HMBA。在该对比方法中，这一点可能不成其为问题，只要未完全反应的物质，在盐沉析的碱性条件下完全皂化即可。但在制备HMBA液体产物时，是不希望存在未反应物的。

Gielkens在美国专利3，175，000号中认为，通过萃取，从水解液中直接回收HMBA的方法收率太低。Gielkens只把萃取作为二次回收手段。其方法是先向硫酸水解液中加硫酸铵，盐析出HMBA后，再通过萃取回收残留在水相中的HMBA。

Cummin在美国专利3，773，927号中描述的方法是：用盐酸水解HMBN，得到HMBA。在Cummin所述条件下，水解反应得到的是含固体氯化铵的浆液，离心分离氯化铵后，减压蒸馏分离滤液中的水。Cummin在水解时，择优选择的方案是：80℃下，把HMBN加到31-38%的盐酸溶液中，然后将物料加热到85-100℃。

本发明的目的是提供制备HMBA的新方法，特别是提供制备HMBA浓缩水溶液的有效方法。该水溶液比采用传统方法得到的相应HMBA产物，颜色浅，刺激味小，粘度低，热稳定性好。

本发明的另一个目的是：提供制备HMBA的方法，用该法其能耗和全部转化费用都相当低。

本发明的另一个目的是：提供制备浓缩的HMBA液体产物的方法，其中产物回收过程只伴有最小的色污染和低聚反应。

本发明的另一个目的是：提供新的液体产物，该产物中包含有2-羟基-4-甲硫基丁酸，具有优良的色、味和粘度特性。

简言之，本发明是针对2-羟基-4-甲硫基的制备方法的。该法中用无机酸水解2-羟基-4-甲硫基-丁腈（HMBN），得到的水解水溶液中含有HMBA，且基本上没有未反应的HMBN和氨化物中间体。不必从水解液中分离任何实际存在的固体成份，即可将水解液在液-液萃取系统内与实际不溶于水的有机溶剂接触，得到的萃取液中含有溶剂和从水解液中转移而来的HMBA。控制萃取条件，使萃取液和含水萃余液是萃取后相分离中得到的唯一的两个液相。从萃取液中回收HMBA。

本发明还针对另一种制备HMBA的方法，该法中，用无机酸水解HMBN，得到含HMBA的水解液。将水解液在液-液萃取系统内与实际不溶于水的有机溶剂接触，得到的萃取液中包括溶剂和从水解液中转移而来的HMBA。萃取液经蒸汽蒸馏除掉溶剂，得到的釜底馏份包括内含HMBA和水的液体混合物。

本发明还针对另一制备HMBA的方法。该法中HMBN在包括有含水无机酸的混合物中水解，得到含HMBA的水解水溶液。该水解液与实际不溶于水的溶剂接触，得到的萃取液内包括溶剂和从水解液转移而来的HMBA。从溶剂中分离HMBA。溶剂的沸点约为60～200℃。HMBA在溶剂（内含萃出的HMBA）与含水萃余液（溶剂与水解液接触后的萃余液）之间平衡时的分配系数至少约为2，在提取物（内含HMBA）与水相（提取物与洗涤水接触后的水相）之间的分配系数至少约为1.0。水在溶剂中的溶解度室温下不大于12wt%。

本发明还针对制备颜色、气味得到改进，粘度有所降低的HMBA的方法，该法中，用起始浓度约为50-70%（重）（以有机游离主要成分计算）的硫酸水解HMBN，得到含2-羟基-4-甲硫基丁酰胺的中间体水解液，再进一步用起始浓度约30-50wt%（以有机游离主要成分计算）的硫酸水解，得到含HMBA的水解水溶液。该水解溶液在液-液萃取系统内与实际不溶于水的有机溶剂接触，得到的萃取液中含有溶剂和从水解液转移而来的HMBA。从萃取液中回收HMBA。

本发明还包括动物饲料的液体添加物，其中包括：HMBA单体、二聚体和低聚物的总含量约为80-95wt%，水含量约为5-20wt%。产物的颜色，在加纳尔色标上的测量值不超过10。HMBA单体与其二聚和其他低聚物之和的重量比至少约为2.8，按美国材料实验学会方法D-445，用Cannon-Fenske粘度计测定的25℃时的运动粘度，不大于90厘沲。根据加速量热法测定，产物在150℃以下的任何温度，即不显示放热效应，也不显示吸热效应。

其他目的和特征一部分是原有的，一部分将在下文指出。

附图简单说明

图1是流程示意简图，示出本发明方法的一种择优方案。

图2是具体应用图1概示方法的流程图。

图3是本发明方法中可采用的交叉流动萃取系统的流程示意简图。

图4是测定分配系数中所用萃取系统的流程示意简图。

本发明提供了新的、改进的制备HMBA水溶液的方法。在一精选的实施方案中，用该法得到的HMBA水溶液，比用传统方法生产出的相应液体产物，颜色浅，刺激味小，粘度低，热稳定性好。此外，用本发明的方法制备HMBA水溶液，还具有能耗和转化费用低的好处。

图1所画流程示意简图示出实施本发明方法的一个精选实施方案中的各步骤。该方案中HMBN先与硫酸接触，水解，得到含HMBA的浅色水解液。然后，水解液在液-液系统内与溶剂接触，将HMBA转移到包括有溶剂的萃取液中。分离萃取液和萃余液，蒸汽蒸馏萃取液，除去溶剂。控制蒸汽蒸馏柱的操作，使釜底产物中含有HMBA和水。

含水萃余液与萃取液分离后，亦经（蒸）汽提（馏），除去残留溶剂。萃取液和萃余液汽提柱顶馏出的溶剂，再回到萃取步骤，如图2所示。

在该方案的水解步骤中，HMBN约在25-65℃，最好约40-60℃间与硫酸混合，硫酸浓度约为50-70%（重量）按有机游离主要成分计算，最好约为55-65%（重量）为了有效地控制反应速度，最好将HMBN加到酸中，而不取相反加料方式。如把酸加到丁腈中，只有当酸的量达到可进行反应的最低限量时，才开始反应。此时反应迅速进行，同时放热，使温度升高。这样有损于目的产物的质量。一般丁腈的加料时间约为30～60分钟，在择优条件下，有约0.5～1.5小时的时间，即可将丁腈基本上转化为酰胺，因此，反应混合物混合后，最好在上述温度范围内，搅拌约15～30分钟。

此后，2-羟基-4-甲硫基丁酰胺在约70-120℃，最好85-95℃之间，进一步水解转化为HMBA。酰胺最后水解为酸的反应，最好在起始浓度约为30-50%（重量）按有机游离主要成分计算，尤其是在30-40wt%，最佳为40wt%的硫酸中进行。如果酸的起始高于约50%（重量）（以有机游离主要成分量计算），则将反应混合物迅速加热到最后水解温度（即为高产率而选择的温度）时，分离的有机相常出现分层现象，为了得到最适宜的酸浓度，必须用水稀释酸相后，再将反应物加热到70-120℃。在酸浓度相对较低，温度提高的条件下，酰胺约在1.5-3小时内转化为酸。

在硫酸水解反应中，每摩尔HMBA物料最好加-摩尔硫酸。酸一般过量0-10%，最好0-5%时，效果更好。

虽然用硫酸进行水解，可获得具有改性特性的产物，但用其他无机酸，如盐酸，进行水解，仍可达到本发明的其他目的。用盐酸时，第一步水解，即丁腈转化为酰胺的水解，开始最好是将HMBN加到约30-40%，（重量），最好35-37%（重量）的酸中。温度25-60℃，最好45-55℃，加料时间约30～60分钟。随着丁腈转变为酰胺的进行，常有少量固体析出。迅速将反应体系温度升到约70-120℃，最好约75-80℃，可将酰胺进一步水解为酸。要完成HMBN转变为HMBA的水解反应，约需加15-20%的过量盐酸。后一步酰胺转变为酸的水解，在间歇反应器内，约90-180分钟结束。

该法中的水解过程在间歇系统或连续系统内进行都可以。重要的是要让水解反应进行得基本完全。如用连续反应系统，其设计和操作，要能保证达到基本上完全转化的程度。如，可在活塞流管式反应器或在多级串联搅拌釜式反应系统中进行连续操作。单用一个逆相混合反应器，要达到适宜的转化率，其停留时间之长，通常是为商业生产所不能接受的。除非需要大量生产，否则最好用间歇反应器。

无论用什么酸进行水解，水解反应后，都最好汽提除去水解液中的易挥发性杂质。即：将热反应溶液上面的压力降到约50-200mmHg，使易挥发物和水馏出，直到釜温降到约55～65℃为止。用硫酸水解时，如果汽提中从水解液内馏出的水太多，将离析出有机相。这是一种不希望出现的结果。因其使相间关系和萃取过程中的分离复杂化。避免有机相离析的方法是，根据水解所用不同浓度的硫酸，及时停止汽提过程。何时停止要随水解所用硫酸浓度而异。即：如用40%（重量）硫酸溶液进行水解，汽提时，最多馏出水解液料的12wt%，即应停止汽提。盐酸水解液的汽提，应在过量氯化铵盐析出之前停止。对上述两种水解液，最好都在馏出料液的约5-10%后，停止汽提。

水解溶液进入萃取过程之前，先将其中和和/或用水稀释也有好处。中和反应不难进行，只要在水解液中加无水氨即可。中和有助于防止与水解液接触的设备腐蚀，但也可能会析出固体。用水稀释水解液，可将任何离析的有机相重新吸入到水相中，可溶解水解液中的大部分或全部固体盐，可清除进入萃取系统的物料中的固体。水解液中的水含量适当，亦可保证不在萃取系统中形成或蓄积固体，保证萃取时无新的液相产生。稀释对盐酸水解液尤为重要，因为在二次水解时，容易析出相当数量的NH₄Cl沉淀。

已发现如果将水解酸的浓度控制在最佳范围内，一般不需要为避免析出固体或产生新液相而去稀释硫酸水解液。所谓新液相是指，在从水解液中萃取HMBA之前或之时形成的，除水解液、溶剂、萃取液、含水萃余液以外的任何相。

实际上，最好避免将硫酸水解液稀释到40%（重量）以下按有机游离主要成分计算，从而就可利用硫酸水解的特殊好处（与水解付产硫氢铵/硫酸铵的浓度有关）。即：已发现，酸残基的铵盐在水中的溶解度对HMBA在萃取液和萃余液两相间的分配系数影响很大。盐含量高，可将HMBA从水相中盐析出来，从而改变分配系数。硫酸氢铵在水中溶解度很大，所以对分配系数产生特殊的有利影响。在这方面，硫酸氢铵比硫酸铵和氯化铵的作用都大。无论怎样，最好都要尽量小水解液稀释过量的程度，以获得最有利的分配系数。

萃取中采用的溶剂应当基本上不溶于水。不过允许溶剂和水之间有一定的互溶度。特别是在本发明择优选出的方案中。该方案中产物的回收，以及从含水萃余液中回收溶剂，都用到（蒸）汽提（馏）方法。一般选择水在溶剂中的溶解度不大于12wt%，最好不大于约8wt%。选择的溶剂的沸点约在60-200℃之间，最好约70-170℃。HMBA在溶剂（含萃出的HMBA）与含水萃余液（溶剂与HMBA水解液接触后的萃取液）之间平衡时的分配系数至少应为2，最好至少为5。而且，HMBA在提取物与水相（该提取物与洗涤水接触后的水相）之间平衡时的分配系数至少应约为1.0。此外，溶剂应具有较低的毒性。

各种酮、醛、和羧酸烷基酯都很适于作溶剂。特别适于作溶剂的是低分子量的酮，如：甲基正丙基酮，甲乙酮、甲基戊基酮、甲基异戊基酮、甲基异丁基酮、乙基丁基酮、和二异丁基酮、正丁醛等醛类，乙酸乙酯、乙酸正丁酯、乙酸正丙酯、和乙酸异丙酯等酯也适宜作溶剂。也可用醇类作溶剂，但不太受欢迎。因其与水的互溶度大，相分离速度慢，易脱水，或与HMBA酯化。

萃取可在搅拌釜内间歇进行，但最好在带有萃取段的连续逆流萃取系统内进行。该萃取段包括促进物料在溶剂相和水相之间进行传质的手段。如：用由连续逆流混合澄清器、填料塔、筛板塔、转盘塔组成的串联系统，或用离心分离器，都是有利于进行萃取的。离心萃取器包括按下列商品名称出售的各种萃取器：“Pod-tielniak”（Baken-Penkins），“Luwesta”（LUWA），“Delaval”（Transamerican    DeLaval，Inc）。在一精选的实施方案中，用往复震动板式塔进行萃取。按本公开的内容，只有通过瞬时流动速率在系统内循环，才能认为间歇流或脉冲流是“连续”的。

最好控制萃取操作过程，确立溶剂相为萃取段中的连续相，并保持之。

为了减少终产物中的含盐量，最好用水洗涤萃取液。水洗时，萃取液在上游位置与水混合，根据水流方向，即是在进入液-液萃取系统的水解液进料口的上游位置与水混合。如：用立式塔和比重小于1的溶剂。溶剂进塔位置低于水解液进料口，洗涤水进塔位置，高于水解液进料口。在一择优方案中，溶剂的进料速度为每单位重量的水解液，加约0.5-0.6份重量的溶剂，这样得到的萃取液比重约为0.92-0.97，HMBA含量约为35-40wt%。

在稍微提高的温度下操作，降低了萃取系统内溶剂相的粘度，可提高萃取过程的收率。在约50-80℃范围内操作，亦可对HMBA在有机相和水相之间的分配系数产生稍有益处的影响。此外，如果出现轻微雾沫夹带现象，在50-60℃间操作，得到的萃取液比25℃下的萃取液清亮。

可通过蒸馏，最好是蒸汽蒸馏，从萃取液中回收HMBA。蒸汽蒸馏除掉溶剂后，底部产物是HMBA和水的混合液，直接作为动物饲料添加物使用即可。蒸汽蒸馏的条件是要使底部馏份中基本上没有溶剂，水含量至少5wt%，最好约10-15wt%。HMBA的总含量约为80-95wt%，最好85-90wt%。

柱的具体操作条件，须随萃取所选用的特定溶剂而异。除溶剂沸点异常低，否则就要用许多平衡级的汽提柱。控制柱内汽速和压力，以保证整个塔内，或至少在进料口以下的塔内液相中的水含量约为4-15wt%，最好约为5-12wt%。水的存在有利于减少低聚反应和对产物的色污染。此外选择了液相在进料口以下塔内的停留时间不超过1.5小时，最好不超过45分钟。

一般选择将柱内温度控制在120℃以下，相应的釜压不高于约一个大气压（绝压）。无论用何种水解液，底部压力最好保持在约50mmHg到大气压的范围内。此外，发现在容许温度的上限区间操作，更容易达到汽/液平衡，有利于从酮溶剂中分离产物。从而减少了蒸汽用量。

虽然选择了蒸汽蒸馏，但用表面热交换再沸器，通过蒸馏，将萃取液馏出的方法也是可行的。还有一种方法是用惰性气流进行气提。不过还是择优选用蒸汽蒸馏，因其可直接用来生产本发明的液体产物。

萃余液中的残留溶剂，不难经蒸汽蒸馏或惰性气气提予以回收。择优选用汽提作为回收萃余液中溶剂的手段。

根据本发明的择优方案，用硫酸进行水解，用萃取、蒸汽蒸馏汽提回收产物，得到的新式液体产物特性极佳，适于作动物饲料的添加物。该产物中HMBA的总含量（即包括了单体、二聚体和低聚物）约为80-95wt%，最好为85-90wt%，水含量约为5-20wt%，最好为10-15wt%。其颜色，未经稀释，用美国实验材料学会方法D-2849，在加纳尔色标上的测定值不大于10，最好不大于4。HMBA单体与其二聚和其他低聚物之和的重量比至少约为2.8，最好至少约为5.7。按美国实验材料学会方法D-445，用Cannon-Fenske粘度计测定液体产物的运动粘度，25℃时不大于90厘沲，最好60-90厘沲。25-90℃时，从液体产物中释放的生味化合物的量大大小于从用传统方法制备出的相应产物释放的量。经加速量热法测定，该产物在150℃以下的任何温度，即不显示放热效应，也不显示吸热效应。

因此，根据本发明，即提供了改进的制备HMBA的方法，又提供了改进的HMBA水溶液产品。该液体产品适于作动物饲料的添加物，具有比以往商业生产的甲硫氨酸的羟基同类物更好的特性。必要时，加碱土金属氢氧化物或碳酸盐，不难将液体产物转化为HMBA的碱土金属盐的沉淀。如美国专利4310690（Cummins）所述，把石灰浆与液体产物混合，沉淀出HMBA的钙盐，通过离心分离，回收浆液中的沉淀，干燥之。母液再循环到HMBA钙盐沉淀步骤，即可回收其中残留的HMBA钙盐。

在本发明的各种实施方案中，避免在缺少足量水时，使产物长时间处于高温下，即可将HMBA的低聚反应、色污染和降解减到最少。在汽提过程中可将生味化合物从系统中有效地除去。因在封闭系统内进行汽提，所以可获得生味化合物。

尽量减少或完全免去固体处理过程，以防止HMBA附着在固体付产表面而损失掉。控制水解步骤中的酸浓度和物料比，将进入萃取步骤的水解液中固体量减到最少，或使其完全消失。

在某些择优方案中，如用往复震动板式塔时，水解液中有固体也可进行萃取。与原有商业方法相比，本发明方法中转化费用降低。这不仅是由于免除了固体分离和固体处理，而且还由于大大降低了回收HMBA液体产物，或汽化结晶制备HMBA盐时的能耗。实际上回收有机溶剂时，每单位重量HMBA产物所耗能量比除水或汽化结晶过程的能耗少得多。删除汽化和固体分离步骤，进一步降低了实施本发明方法所需的资本投资。

除了在用萃取和蒸馏方式从水解液中回收HMBA方面所体现出的优点之处，将硫酸水解液与液-液萃取配合使用，效果更佳。令人惊异的是，用硫酸水解，再经萃取，而不是除水方式回收产物，与传统方法相比，或与用盐酸水解加萃取的方法相比，得到的液体产物，颜色和气味都是最好的。这种将各步骤结合使用的方式，提供了本发明的均匀液体产物，如文中所述。

下述各例进一步说明本发明。除另作说明外，所有百分数都以重量计。

例1

在50℃时，在30分钟内，将从甲基硫醇、丙烯醛和氰化氢制备的HMBN（132.10g，经气相色谱分析纯度为95%）加到在装有搅拌器的1000ml保温瓶中的以重量计50%的硫酸水溶液（196.14g）中，产生的混合物在50℃下再反应30分钟。把中间水解产物迅速加热到90℃（20分钟内），并在90℃继续反应100分钟。90℃下13分钟后，出现相分离，从而盐析出含有HMBA的有机层。水解反应完成后，在80℃、20分钟内将以重量计28%的氨水溶液（58.97g）加到水解产物中。加入一半多一点的氨水溶液时，细晶体开始从水相中沉淀出来。在接近加入氨水的最后点，PH为1.76，进一步混合至结晶是十分困难的。

采用三种方法从在中和水解产物中含有的副产物中分离HMBA。

在第一个方法中，中和水解产物（50ml;63g）与甲基丙基酮（50ml）和水（10ml）接触，从水相到有机相萃取出HMBA。硫酸铵晶体保留在水层中。分析这二层其结果示于表1。

表1

HMBA单体 HMBA低聚体 HMBA H₂O

（%）    （%）    （%）    （%）

有机层    27.7    9.03    36.7    7.53

水层    0.22    0.39    0.61    53.4

在70℃下、60分钟内，溶剂在真空下从有机层蒸发，蒸发后，蒸气压降至16mmHg绝对压力，产物经分析发现含有按重量计75.5%的HMBA单体、22.8%HMBA低聚体、和0.65%水。按重量计88%的HMBA水溶液的加纳尔颜色为5。

在第二个回收方法中，中和的水解产物（50ml）与甲基丙基酮（50ml）接触萃取HMBA。水解产物和溶剂接触后，由于固体含量高而使相分离困难。经过一夜沉降完成分离后，分析有机层和水层，其结果列于表Ⅱ。

表Ⅱ

HMBA单体 HMBA低聚体 HMBA H₂O

（%）    （%）    （%）    （%）

有机层    28.8    8.34    37.12    7.61

水层    0.17    0.50    0.67    52.8

在70℃、60分钟内，真空下溶剂从有机层蒸发后，在蒸气压降到16mmHg时，分析HMBA底部产物发现含有按重量计74.9%的HMBA单体、23.7%HMBA低聚体、和0.60%水。按重量计88%的HMBA产物水溶液的加纳尔颜色在4和5之间。

在第三个分离方法中，在70℃、60分钟内，在真空下剥掉中和的水解产物中的挥发份，此时，蒸气压降到15mmHg绝对压力。蒸馏罐中产生的浆液非常稠。过滤除去固体后，分析滤液发现含有按重量计75.2%的HMBA单体、20.2%HMBA低聚体、和3.28%水。按重量计88%的HMBA产物水溶液显示的加纳尔颜色在4和5之间。

例2

在50℃、30分钟内，将实例1描述的方法中制备的HMBN（200g）慢慢加到在1000ml保温瓶中的按重量计50%的硫酸溶液中（299g）。产生的混合物再反应30分钟，然后得到的中间水解产物被迅速加热到90℃（20分钟内），并再反应100分钟。在90℃下60分钟后，水解产物为棕色，最终的水解产物包含两相。

水解产物不中和，而与等体积的甲基丙基酮接触，相分离后，在70℃、120分钟内从萃取物中真空蒸馏出溶剂。生成的产物按重量计含有63.6%HMBA单体、35.2%HMBA聚合体、0.11%HMBN、0.61%中间体胺、2.11%水、和0.27%硫的根离子。按重量计88%的产物水溶液的加纳尔颜色读数在5和6之间。

例3

在50℃、60分钟内，将在例1描述的方法中产生的HMBN（656g）慢慢搅拌加到在装有螺旋浆搅拌机的2升反应器中的按重量计50%硫酸水溶液（981g）中。产生的溶液继续反应30分钟，之后，反应温度在26-30分钟内上升到90℃，并在90℃下保持120分钟，反应完成后，在50-60℃，在一个5升的分离烧瓶中，将一部分水解产物（1604.4g）与甲基丙基酮（1283.5g）接触10分钟，来影响从水解产物中萃取HMBA产物。此后，从烧瓶中抽出水层，用水（207.5g）在50℃下洗涤萃取层（2073.2g）。从烧瓶中抽出水层（48.8克;按重量计6.0%HMBA）。

在50℃蒸馏，真空下溶剂从萃取物中蒸发直到蒸气压降到30mmHg，此时，把水（20ml）加到蒸馏罐中的残余物表面下，且将温度上升到70℃，汽馏残余溶剂。当70℃时蒸汽压降到20mmHg绝对大气压时，停止汽馏。分析汽馏后蒸馏罐中的纯产物、发现按重量计含有74.0%HMBA单体、24.4%HMBA聚合体、1.8%的水和0.45%的硫酸根离子。添加水将这种产物稀释到含有按重量计88%的HMBA，生成的产物其加纳尔颜色读数在5和6之间。

例4

在50℃、60分钟内，将在例1描述的方法中制备的HMBN（263.16g）慢慢加到在带有搅拌器的1000ml保温瓶中的按重量计65%硫酸溶液（301.45g）中。产生的混合物在50℃下继续反应30分钟。然后向中间水解产物加入水（188.91g），稀释水解酸的强度，反应器中混合物的浓度从50℃上升到90℃（25分钟内），并在90℃保持115分钟。

在水解第一步期间（即，50℃时在按重量计65%的初始强度的硫酸溶液中的反应），观察到反应混合物的粘度大大增加，因此反应系统必然形成两个不同的相，一相含有中间产物2-羟基-4-甲基硫代丁酰胺，另一相含有刚刚加到混合物中的HMBN。在水解第二步期间，即在90℃下中间产物胺转化成酸产物的反应，保持单相而不发生相分离。水解结束时，分析水解产物，发现按含有重量计35.2%的HMBA单体、0.31%的HMBA二聚物、0.01%的HMBN和0.01%的中间胺。

本例中另一部分HMBA水解产物用各种溶液进行萃取，在图4对萃取进行了示意性说明。

在每种情况中，100份重水解产物与60份重溶剂在分离烧瓶中接触。混合并相分离后，用12.5份重的水洗涤100份重的有机层，每100份重含水残液用60份重的溶液洗涤。所有的萃取都在室温，即25℃下进行。平衡时测出每种溶剂在有机相和水相之间的分配系数、分配系数定义为有机相中HMBA的浓度与水相中HMBA浓度之比。本例萃取进行结果列于表Ⅲ。

表Ⅲ

分配系数

萃取物    溶剂

比    比

溶剂（沸点）    洗涤水    残液

甲基乙基酮（79.6℃）    5.4    14.6

甲基正丙基酮（102℃）  4.3    6.2

甲基异丁基酮（116.9℃）    2.6    4.7

正丁醇（117.3℃）    15.4    24.0

异丁醇（107.9℃）    11.2    9.7

仲丁醇（99.5℃）    9.6    11.9

叔丁醇（82.8℃）    无相分离    20.5

2-戊醇（118.9℃）    5.2    15.3

正-戊醇（137.5℃）    12.3    15.3

正-丁醛（75.7℃）    1.4    12.6

乙酸乙酯（77.1℃）    无相分离    6.3

乙酸正丁酯（126.5℃）    1.9    4.9

乙酸正丙酯（101.6℃）    2.4    7.5

乙酸异丙酯（90℃）    2.3    5.4

二乙基醚（34.6℃）    2.6    4.5

萃取物    溶剂

比    比

溶剂（沸点）    洗涤水    残液

二-异丙基醚（68℃）    ＜0.1    2.1

二氯甲烷（40℃）    6.7    0.6

二氯乙烷（83.5℃）    10.4    0.8

三氯乙烯（86.7℃）    9.2    1.8

例5

使用图2中示意说明的方法制备HMBA。在这个系统中，HMBA水解产物是在一个间歇式反应系统中制备，该系统包括一个搅拌槽反应器，两个反应步骤分别用1和1A表示。在第一步慢慢向硫酸加入HMBN，HMBN在酸中反应产生含有2-羟基-4-甲基硫代丁酰胺的中间水解产物。添加水稀释中间水解产物并提高温度以促进将中间胺转化成HMBA（反应1A步），从反应1A步得到的最终水解产物倾倒入振动鼓3，从这里不断加到克耳往复震动平板式萃取柱的中心附近，溶剂从底部附近加入，洗涤水从顶部附近加入。塔顶馏出萃取物在热交换器7中预热，进入汽馏柱9，柱9的底部产物包括含有HMBA和水的液体产物，柱9的塔顶蒸汽在冷凝器11冷凝，并供给分离器13，溶剂从分离器13循环进入萃取柱5底部，水循循进入萃取柱顶部供洗涤。

萃取柱5底部的残液在柱15经蒸汽汽提回收塔顶蒸汽中的残余溶剂，塔顶蒸汽也流入冷凝器11，在那儿被冷凝，并传送到分离器13，柱15的底部产物是废水，将它除去。

对本例操作中一般的间歇式水解，将65.1%硫酸（142.3kg）填充到1步反应器中，在50-54℃下，61分钟内将HMBN（120.1kg）慢慢加入反应器中。在1A步，添加水将中间水解产物稀释到40.1%的酸强度（在有机游离基基础上），并在30分钟内加热到89℃，然后水解产物在90℃下保持75分钟。在约45分钟内，逐渐减压到大约110mmHg绝对大气压，除去挥发成分，同时温度降到大约65℃。大约有11kg物质蒸发掉、然后水解产物排入振动鼓3。

从鼓3得到的最终水解产物以181g/分的速率接着进入柱5，甲基异丁基酮（MIBK）溶剂以100g/分速率进入萃取柱底部、洗涤水从柱顶部加入，在59℃左右、平板往复速率为140-228冲程/小时，在柱5进行连续逆流萃流产生萃取液和水残液，萃取液从柱顶部排出，残液从柱底部排出，在交换器7中预热的萃取液送到蒸汽汽提柱9中，在柱顶压力为235mmHg时汽提溶剂，在柱顶温度82℃，柱底温度88℃时，产生78克/分底产物，它含有HMBA水溶液。塔顶蒸汽包括100g/分MIBK和50克/分水，塔顶蒸汽在冷凝器11被冷凝传送到分离器13、来自柱5底部的残液在760mmHg柱顶压，塔顶温度97℃和塔斧温度107℃时在柱15中进行蒸汽汽提。产生塔顶蒸汽流、其中含有0.9g/分的MIBK和5g/分的水，它们与柱9的塔顶蒸汽混合，在冷凝器11冷凝，传送到分离器13。残液洗提柱15的底部产物以144g/分的速率生成，并进行废物处理。

萃取柱5是一个2.54cm内径×2.1m的高克耳往复板式柱。

达到稳定操作后，对留在鼓3的水解产物和从萃取汽提柱9底部排除的含水产物取样进行定期分析，这些分析获得的结果范围示于表Ⅳ。

表Ⅳ

水解产物（%）    产物（%）

HMBA    38.2-42.3    89.2-91.8

水    25.1-28.4    8.20-10.8

硫酸根离子    25.6-28.0    0.45-1.3

HMBA单体    33.9-35.1    72.8-80.2

HMBA低聚体    4.3-7.2    11.4-16.9

加纳尔颜色    2-4    3.5-5.5

例6

用例5的方法制备水解产物，把要水解的原料以204克/分的速度加入Karr振动板式萃取塔，把萃取剂MIBK（甲基异丁基酮）以112克/分的速度加入萃取塔，把洗水以23克/分的速度加入萃取塔，振动板的频率为170次/分，萃取塔在60℃下操作，生成的萃取物在绝对压力为45毫米汞柱下，预热到99.5℃，并输送到萃取汽提器中。萃取汽提器在上部绝对压力451毫米汞柱，上部温度99.5℃下操作，底部的温度为102℃，以便在萃取塔的底部以94.0克/分速度生产浓缩的HMBA液态产物，萃取汽提器以112克/分MIBK和42.5克/分水的速度产生出口（塔顶）蒸汽，这些蒸汽和萃余汽提塔的出口蒸汽混合，冷凝，并转送到分离塔。在萃取塔底产生的萃余液输送到萃余汽提塔，在这里溶剂在上部绝对压力451毫米汞柱，上部温度为93℃，底部温度为94℃的条件下，通过汽提除去溶剂。以0.7克/分MIBK和12.5克/分水的速度产生塔顶蒸汽。这些蒸汽和萃取汽提塔出口的蒸汽混合、冷凝，并转送到分离塔，萃余汽提塔底部的废液以129.0克/分的速度产生并排出。

本例达到稳定操作时，水解产物和产品定期地取出和分析，在表5中给出这些分析结果。

表5

水解液%    产品%

HMBA    41.2-41.6    87.1-91.9

水    25.5-26.6    11.8-12.2

硫酸离子    27.1-27.6    0.52-0.62

HMBA单体    -    74.9-75.4

HMBA低聚体    -    13.8-15.0

颜色（Gardner）    -    3

例7

63.1%（We）的H₂SO₄溶液（1555克溶液含980克即10摩尔H₂SO₄）入一个5立升的搅拌反应器中，当反应在冰浴冷却的情况下，在一小时之内，HMBN（1310克，10摩尔）加入温度为50℃的反应器的H₂SO₄中。加腈反应完成之后，生成的混合物在50℃保持1.5小时。

此后，加入900克水，被稀释的混合物在一小时内加热到90℃，并继续加热一小时，以便酰胺转化成产物酸。

最终水解产物在70℃-90℃下，真空蒸发，直到终点压力为100毫米汞柱为止，37克挥发物被除去。从水解液里除去挥发份的过程中沉淀出来的较少量的固体，加入2.2克水去溶解这些固体。

HMBA从一部分水解产物中用四级逆流萃取系统回收，这种类型的系统在图3中说明。在本例子的萃取操作是，200克水解物和40克MIBK在第一级混合，生成萃取物和萃余物连同20克MIBK转移到第二级，在第二级萃取分离后，85克第二级萃取物转送到第三级进一步和17克MIBK混合，第三级萃取分离后，70克萃余物和14克MIBK在第四级混合，在室温下的萃取就会全部完成了。每级萃取的相分离后，每级的萃取物和萃取物分析HMBA，在表四中给出了结果。

表六

HMBA分析（%重量百分比）

级    萃取物    萃余物

1    57.6    5.67

2    16.4    1.82

3    5.5    0.70

4    2.0    0.82

例8

将HMBA（18.16克）加入16.72克34.7%（We）的盐酸溶液（16.72克）中，盐酸溶液在一个380升用夹套冷却的玻璃-管式反应器中。生成的混合物的温度在15分钟，时间由30℃增加到50℃，在2小时时间维持温度在50℃和60℃之间，以产生一个含有2-羟基-4-甲基-硫代丁酰胺的中间体水解物。此后，在15分钟内，温度增加到82℃，在约80℃继续反应90分钟，以产生含有2-羟基-4-甲基硫代丁酸的最后水解物。

此外，加入29.5%氢氧化铵溶液（0.84克），部分中和这水解液，已中和的水解液在真空下部分蒸馏，除去挥发杂质。在蒸馏以前，由另一个操作来的洗涤水和所含的2-羟基-4-甲基硫代丁酸与已中和的水解液混合。在蒸馏中，最初的压力是150毫米汞柱绝对压力，在160分钟内，上述压力在70℃降到25毫米汞柱绝对压力。随着蒸馏的进行，除掉足够的水份。因此氯化铵就沉淀下来，在蒸馏釜中，形成浆。

这浆（用重量表示100份）用水（用重量表示64份）稀释，去溶解在液相中的氯化铵盐，几份（每份20.0克）已洗提的和已稀释的水解液在室温与下表所列的每一个溶剂激烈混合约15分钟。混合以后，相分离，作HMBA分析，表7给出的是分析结果及这个例子的单级萃取所计算的分配系数。

表7

HMBA分析（%重量百分比）

溶剂    萃取物    萃余液    分配系数

1-丁醇    22.8%    3.2%    7.1

1-戊醇    23.8%    3.9%    6.1

2-戊醇    23.0%    4.9%    4.7

甲基乙基酮    22.3%    4.9%    4.6

甲基异丁基酮    21.0%    8.4%    2.5

HMBA分析（%重量百分比）

溶剂    萃取物    萃余液    分配系数

乙酸乙酯    23.7%    10.6%    2.2

乙酸正丙基脂    20.8%    10.2%    2.0

乙醚    24.7%    8.2%    3.0

甲基正丙基酮    21.4%    6.2%    3.6

例9

例8的一部分水解物浆（用重量表示100份）在70℃，用水（用重量表示40份）稀释，去溶解其中所含的氯化铵盐。一份（20.2克）已稀释的水解液在70℃与甲基异丁酮剧烈混合十五分钟。相分离并作2-羟基-4-甲基硫代丁酸分析。

此后用1-丁醇重复萃取。

在这个例子中所产生的萃取物和萃余液的分析结果以及由分析数据所计算的分配系数都在表8中给出。

表8

HMBA分析（%重量百分比）

溶液    萃取物    提余液    分配系数

1-丁醇    26.8%    8.9%    3.0

甲基异丁基酮    23.8%    10.0%    2.4

例10

在例8中产生的一部分盐酸水解浆液（用重量表示100份）用水（用重量表示64份）稀释，去溶解氯化铵固体。然后用表3说明的典型系统将已稀释的水解液进行四级逆流萃取。在这萃取操作中，水解液（200克）和甲基正丙酮（100克）在第一级中混合并分离为萃取物和萃余液。第一级萃余液（110克）与添加的甲基正丙基酮（55克）一起送到第二级。在第二级相分离后，一部分第二级萃余液（88克）被送到第三级，在那里，它与更多部分的甲基正丙基酮（44克）混合。将萃取物从第三级分离后，第三级的一部分萃余液（71克）与添加的甲基正丙基酮（35.5克）在第四级混合。萃取在室温下全部完成了。在每一级萃取的相分离后，萃取液和萃余液分析HMBA在表Ⅳ中给出了分析结果。

例11

把水加入取自制取HMBA的工业设备的水解产物中，随着水的加入，水解产物中的氯化铵固体被溶解，产生包含按重量计38.2%的HMBA和15.3%的氯化铵的稀水解产物。把该水解产物以166g/m的速率加到直径为2.54cm，板堆积高度为162.6cm的往复震动板式萃取柱的顶部。甲基正丙基酮以998/min的速率加入柱的底部。溶剂连续通过萃取区域，萃取液和提余液的样品表明，按重量计萃取液的HMBA含量为35.4%，而提余液的HMBA含量为0.36%。

例12

在制取HMBA的工业装置中产生的盐酸水解产物的样品经过萃取过程，而不必先稀释以溶解水解产物中悬浮的氯化铵固体。把含有按重量计61.8%的HMBA和23.6%的氯化铵（溶解的和悬浮的总量）的水解产物浆液，从搅拌容器中以1258/min的速率加入直径为2.54cm的往复震动板式萃取柱中，加料点在板堆积层（plate    stack）顶部以下30.5cm处，水以22g/min的速率从柱的顶部加入，MIBK溶剂以98g/min的速率从板堆积层（总高为162.6cm）底部加入。MIBK连续通过萃取区域。萃取的操作温度为50℃。萃取液经分析发现含有41.1%HMBA和0.36%氯化铵，提余液含有0.57%HMBA和大量的氯化铵晶体。

本实例表明，即使在水解产物原料和提余液中含有相当大量的盐结晶体的情况下，不必先分离固体，就可进行较优的具体萃取步骤。根据此结果和类似的操作，可以发现固体基本上包括在水相中，而得到基本没有固体的萃取液。

例13

把107.6kgHMBN加入在38升玻璃内衬反应器中的123.9kg含有按重量计64.9%的硫酸溶液中，该反应器带有外部热交换器，循环泵和用于反应器内溶液循环和冷却的有关的管道。腈类化合物的加入在59分钟内进行，在最初9分钟，混合物从30℃加热至60℃，在余下的50分钟中，混合物温度维持在60℃。腈类化合物加完后，混合物在60℃再搅拌15分钟，从而产生中间的水解产物。

此后，在反应混合物中加入77.2kg水，再将混合物在30分钟内从60℃加热至89℃，然后，混合物在89℃下再恒温88分钟，产生含有HMBA的最终水解产物。

在水解作用完成后，使反应器中的混合物处于真空下，蒸发出21磅（9.5kg）水和挥发物质。

在汽提挥发物质后，水解产物以204g/min的速率加入直径为2.54cm的往复震动板式萃取柱中，加料点在224cm高的板堆积层顶部往下61cm处。水以23.5kg/min的速率加入萃取柱的顶部，MIBK以112g/min的速率加入柱的底部。MIBK连续通过萃取区域，萃取柱在约60℃下操作。从萃取柱顶部得到的萃取液经过一个预热器，在常压下，被加热至115℃。在此条件下，大部分MIBK被蒸发。残余的有机液体相加入汽提柱的顶点，该柱直径为7.6cm，高为229cm，填装着Cannon    0.64cm的多孔金属填料。蒸汽以19g/min的速率从柱的底部加入，柱顶压力保持常压而柱底部温度为116℃。柱底产物经分析，发现含有88.9%的HMBA，0.56%的硫酸根离子，其余为水。产物的加纳尔（Garder）颜色为4。

例14

按例13一般描述的方法制备HMBA水解产物。

水解产物以201g/min的速率通过2.54cm直径的往复震动板式萃取柱而被萃取，加入点在220cm板堆积层顶部往下61cm处，水以22.5g/min的速率从柱的顶部加入，MIBK以111g/min的速率从柱的底部加入。在萃取区域中，溶剂相为连续相，柱的操作温度约为60℃。

从往复震动板式萃取柱顶部得到的萃取液经过一个热交换器，在147mmHg压力下，被加热至71℃。在此条件下，绝大部分MIBK馏分被蒸发，将残余液体加入例13所描述的那种汽提柱顶部。蒸汽以28.5g/min的速率加入柱的底部，柱顶压力是147mmHg。得到的柱底产物经分析，发现按重量计含有89.0%的HMBA和0.54%的硫酸根离子，其余基本上是水。

根据上文，所以看见本发明的几个目的实现了同时得到了其他有利的结论。

由于在上述过程和方法中可能出现各种未超出本发明范围的变化，上述描述中所包含的或附图中所显示的所有问题应当解释为一种说明而不是对本发明的限制。

Claims (30)

1、制备2-羟基-4甲硫基丁酸的方法，包括下列步骤：

用无机酸水解2-羟基-4-甲硫基丁腈，得到的水解液中含2-羟基-4-甲硫基丁酸，同时基本上没有未反应的2-羟基-4-甲硫基丁腈和2-羟基-4-甲硫基丁酰胺；

不必预先分离水解液中存在的大部分固体，即可将其在液-液萃取系统内与实际上不溶于水的有机溶剂接触，得到的萃取液中含有上述溶剂及从水解液中萃取出的2-羟基-4-甲硫基丁酸，控制萃取条件，使萃取液和含水萃余液是萃取后相分离时得到的唯有的两个液相；以及从萃取液中回收2-羟基-4-甲硫基丁酸。

2、在权项1中所述的方法，其中：水解反应分批进行，搅拌下，将2-羟基-4-甲硫基丁腈加到装有无机酸的容器内。

3、在权项2中所述的方法，其中，进入萃取系统的水解液含有足量的水，不会将大量固体带入萃取系统。

4、在权项2中所述的方法，其中水解液中含有足量水，可避免因水解而产生出固体。

5、在权项1中所述的方法，其中，溶剂的沸点在60-200℃之间，2-羟基-4-甲硫基丁酸在溶剂（含有2-羟基-4-甲硫基丁酸）与含水萃余液（上述溶剂与上述水解液接触后的剩余液）之间平衡时的分配系数至少约等于2，在萃取液（含有2-羟基-4-甲硫基丁酸）与水相（上述提取物与洗涤水接触后的水相）之间平衡时的分配系数至少为1.0，室温下，水在上述溶剂中的溶解度不大于12%（重量）。

6、在权项1中所述的方法，其中，利用溶剂进行萃取，得到萃取液，将其与洗涤水接触后，2-羟基-4-甲硫基丁酸在上述萃取液与洗涤水之间平衡时的分配系数，不大于0.3，从上述萃取液回收的2-羟基-4-甲硫基丁酸，经水洗，即可得到2-羟基-4-甲硫基丁酸水溶液。

7、在权项6中所述的方法，其中，从上述水溶液中蒸出水后，得到的液体产物包括2-羟基-4-甲硫基丁酸，水溶液含量约为80～95%（重量）。

8、制备2-羟基-4-甲硫基丁酸的方法，包括下列步骤：

用无机酸水解2-羟基-4-甲硫基丁腈，得到含2-羟基-4-甲硫基丁酸的水解液;

上述水解液在液-液萃取系统内与一实际不溶于水的有机溶剂接触，得到的萃取液含有上述溶剂和从水解液中萃取出的2-羟基-4-甲硫基丁酸;以及

上述萃取液经蒸汽蒸馏除掉溶剂，得到的底部馏份包括含有2-羟基-4-甲硫基丁酸和水的混合物。

9、在权项8中所述的方法，其中，控制蒸汽蒸馏过程，使上述底部馏份中水含量至少为5%（重量）。

10、在权项9中所述的方法，其中，控制蒸汽蒸馏过程，使底部馏份中水含量约为5～20%（重量），2-羟基-4-甲硫基丁酸单体、二聚体、低聚物的总含量约为80～95%（重量）。

11、在权项9中所述的方法，其中，在有许多平衡级的柱内进行蒸汽蒸馏，控制底级温度不高于120℃。

12、在权项9中所述的方法，其中，控制蒸汽蒸馏的操作过程，使整个蒸馏柱内液相中的水含量至少保持在4%（重量）。

13、在权项12中所述的方法，其中，控制蒸汽蒸馏的操作过程，使整个蒸馏柱内液相中的水含量至少保持在5%（重量）。

14、在权项11中所述的方法，其中，2-羟基-4-甲硫基丁酸在蒸馏柱内的停留时间不超过1.5小时。

15、在权项8中所述的方法，其中，不须预先分离出水解液中存在的大量固体成份，即可用于萃取，萃取液中含足量水，使萃取系统内无固体积蓄。

16、在权项15中所述的方法，其中，进入萃取系统的水解液内含足量水，不会将大量固体带进系统。

17、在权项16中所述的方法，其中，进入上述系统的水解液内含足量水，不会有大量固体在上述系统内产生。

18、在权项16中所述的方法，其中，上述混合物内含足量水，避免了因水解而产生出固体。

19、在权项8中所述的方法，其中，上述溶剂的沸点约在60～200℃之间，2-羟基-4-甲硫基丁酸在溶剂（含有萃取出的2-羟基-4-甲硫基丁酸）与含水萃余液（上述溶剂与上述水解液接触后的剩余液）之间平衡时的分配系数至少约等于2，在提取物（含有2-羟基-4-甲硫基丁酸）与水相（上述提取物与洗涤水接触后的水相）之间平衡时的分配系数至少为1.0，水在上述溶剂中的溶解度，室温下不大于12%（重量）。

20、在权项19中所述的方法，其中，上述沸点约为70～170℃，上述溶解度不大于8%（重量）。

21、制备2-羟基-4-甲硫基丁酸的方法，包括下列步骤：

在包括含水无机酸的混合物中水解2-羟基-4-甲硫基丁腈，得到含2-羟基-4-甲硫基丁酸的水解水溶液;

上述水解水溶液与不溶于水的溶剂接触，得到的萃取液中含有上述溶剂和从上述水溶液中萃取出的2-羟基-4-甲硫基丁酸，上述溶剂的沸点约为60～200℃，2-羟基-4-甲硫基丁酸在溶剂（含有萃出的2-羟基-4-甲硫基丁酸）与含水萃余液（上述溶剂与上述水解液接触后的剩余液）之间平衡时的分配系数至少约等于2，在提取物（含有2-羟基-4-甲硫基丁酸）与水相（上述提取物与洗涤水接触后的水相）之间平衡时的分配系数至少为1.0，水在上述溶剂中的溶解度，室温下不大于12%（重量）。

22、在权项21中所述的方法，其中，上述沸点约为70～170℃，上述溶解度不大于8%（重量）。

23、在权项22中所述的方法，其中，上述溶剂选自由酮、醛、羧酸烷基酯组成的一类化合物。

24、在权项21中所述的方法，其中，2-羟基-4-甲硫基丁酸经连续逆流萃取，从上述水解液中转移到上述溶剂中。

25、在权项24中所述的方法，其中，在逆流萃取系统内进行萃取，萃取液用混合水水洗，在上游位置与水混合，根据水流的方向，即是在水解液进料口的上游位置与水混合。

26、在权项25中所述的方法，其中，在逆流萃取系统内进行萃取，该系统内有一萃取段，该萃取段包括促进溶剂相与水相间的质量传递的设备，控制萃取操作过程，确立溶剂相为上述萃取段中的连续相并保持之。

27、在权项21中所述的方法，其中，不须预先分离出水解液中实际存在的任何固体成份，即可用于萃取，萃余液中含足量水，使萃取系统内无固体积蓄。

28、在权项27中所述的方法，其中，进入萃取系统的水解液内含足量水，不会将大量固体带进系统。

29、在权项28中所述的方法，其中，进入上述系统的水解液内含足量水，不会有大量固体在上述系统内产生。

30、在权项28中所述的方法，其中，上述混合物内含足量水，避免了因水解而产生出固体。

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