ES2528495T3 - Producción fermentativa de análogo hidroxi de metionina (MHA) - Google Patents

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Abstract

Procedimiento para la producción fermentativa de hidroximetionina, que comprende las etapas siguientes: - cultivar un microorganismo recombinante modificado para producir metionina en un medio de cultivo apropiado que comprende una fuente de carbono, una fuente de azufre y una fuente de nitrógeno, - recuperar la hidroximetionina del medio de cultivo, en el que el microorganismo recombinante se cultiva en condiciones de limitación de nitrógeno

Description

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E10818101
22-01-2015
Tabla 5: Composición del medio de cultivo alimentado por lotes (F2, F3 y F4).
Compuesto
Concentración F2 (g.l-1) Concentración F3 (g.l-1) Concentración F4 (g.l-1)
Zn(CH3COO)2.2H2O
0,0104 0,0104 0,0104
CuCl2.2H2O
0,0012 0,0012 0,0012
MnCl2.4H2O
0,0120 0,0120 0,0120
CoCl2.6H2O
0,0020 0,0020 0,0020
H3BO3
0,0024 0,0024 0,0024
Na2MoO4.2H2O
0,0020 0,0020 0,0020
Citrato de Fe(III) H2O
0,0524 0,0524 0,0524
EDTA
0,0067 0,0067 0,0067
MgSO4
5,00 5,00 5,00
(NH4)2S2O3
44,10 49,10 55,50
Tiamina
0,01 0,01 0,01
Vitamina B12
0,01 0,01 0,01
Glucosa
500 500 500
Proporción C/N del medio alimentado por lotes (Cmol/mol)
28 25 22
Proporción C/N del medio de cultivo (Cmol/mol)*
25 23 21
*La proporción C/N del medio de cultivo (Cmol/mol) corresponde a la proporción C/N del medio de cultivo 5 alimentado por lotes (B2) y el medio alimentado por lotes (F2, F3 o F4).
En medios diferentes cuando fue necesario se añadió espectinomicina y kanamicina a una concentración final de 50 mg.l-1, cloranfenicol a 30 mg.l-1, carbenicilina a 100 mg.l-1 y gentamicina a 10 mg.l-1 .
10 Seguidamente se cargaron fermentadores de 2,5 l (Pierre Guerin) con 600 ml de medio mínimo (B2) y fueron inoculados a una concentración de biomasa de 2,1 g.l-1 con un volumen de precultivo de entre 55 y 70 ml.
La temperatura del cultivo se mantuvo constante a 37°C y el pH se mantuvo en el valor de trabajo (6,8) mediante la adición automática de soluciones de NH4OH (NH4OH 10% durante 9 horas y luego 28% hasta el final del cultivo). La
15 velocidad inicial de agitación se ajustó a 200 RPM. durante la fase de lote y aumentó hasta 1000 R.P.M. durante la fase de alimentación por lotes. La tasa de flujo inicial de aire se configuró a 40 NL.h-1 durante la fase de lote y se aumentó hasta 100 NL.h-1 al comienzo de la fase de alimentación por lotes. La concentración de oxígeno disuelto se mantuvo en valores de entre 20 y 40%, preferentemente 30%, de saturación mediante el aumento de la agitación.
20 Cuando la masa celular llegó a una concentración cercana a 5 g.l-1, se comenzó la alimentación por lotes con una tasa de flujo inicial de 5 ml.h-1. La solución alimentadora (F2, F3 o F4 según el experimento) fue inyectada con un perfil sigmoide con una velocidad de flujo creciente que llegó a 24 ml.h-1 después de 26 horas. Las condiciones precisas de alimentación fueron calculadas con la ecuación:
p2
25 Q(t) = p1+
− p3(1− p4)
1+ e
en la que Q(t) es la tasa de flujo de alimentación en ml.h-1 para un volumen de lote de 600 ml con p1 = 1,80, p2 = 22,40, p3 = 0,270, p4 = 6,5.
30 Después de 26 horas de alimentación por lotes, se interrumpió el bombeo de las soluciones de alimentación y el cultivo se detuvo después de agotarse la glucosa.
Se cuantificaron los aminoácidos extracelulares por HPLC después de la derivatización OPA/Fmoc y se analizaron otros metabolitos relevantes usando HPLC con detección refractométrica (ácidos orgánicos y glucosa) y GC-MS 35 después de la sililación.
25
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Claims (1)

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