JPS6014037B2 - 新規なピロロ〔２，１−ｂ〕キナゾリン誘導体 - Google Patents
新規なピロロ〔２，１−ｂ〕キナゾリン誘導体Info
- Publication number
- JPS6014037B2 JPS6014037B2 JP51062728A JP6272876A JPS6014037B2 JP S6014037 B2 JPS6014037 B2 JP S6014037B2 JP 51062728 A JP51062728 A JP 51062728A JP 6272876 A JP6272876 A JP 6272876A JP S6014037 B2 JPS6014037 B2 JP S6014037B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- melting point
- tetrahydropyrrolo
- quinazoline
- dioxo
- quinazoline derivatives
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式（１）
（式中、Ｘは水素原子、ハロゲン原子を、Ｒはアルキル
基、アルケニル基、フェニル基又はハロゲン原子又はト
リフルオロメチル基で置換されたフェニル基を意味する
）で表わされるピロロ〔２・１一ｂ〕キナゾリン誘導体
に関するものである。
基、アルケニル基、フェニル基又はハロゲン原子又はト
リフルオロメチル基で置換されたフェニル基を意味する
）で表わされるピロロ〔２・１一ｂ〕キナゾリン誘導体
に関するものである。
本発明の新規化合物群は顕著な鎮痛作用、解熱作用、抗
炎症作用、中枢神経抑制作用、抗アレルギー作用、鎮咳
作用及び利尿作用等の薬理作用を有し新規医薬品として
産業上有用な化合物である。扱、ここで前記一般式（１
）における×及びＲに就いて説明すると、Ｘは水素原子
又は塩素、臭素、発素、沃素等のハロゲン原子基を、Ｒ
のアルキル基はメチル、エチル、ｎーブロピル、ィソプ
ロピル、ｎーブチル等の低級アルキル基を、アルケニル
基はアリル、３−クロロアリル、３・３−ジメチルァリ
ル等を、置換フェニル基は塩素、臭素、弗素、沃素等の
ハロゲン原子又はトリフルオロメチル基が任意の位置に
１〜２個置換したフェニル基を表わす。
炎症作用、中枢神経抑制作用、抗アレルギー作用、鎮咳
作用及び利尿作用等の薬理作用を有し新規医薬品として
産業上有用な化合物である。扱、ここで前記一般式（１
）における×及びＲに就いて説明すると、Ｘは水素原子
又は塩素、臭素、発素、沃素等のハロゲン原子基を、Ｒ
のアルキル基はメチル、エチル、ｎーブロピル、ィソプ
ロピル、ｎーブチル等の低級アルキル基を、アルケニル
基はアリル、３−クロロアリル、３・３−ジメチルァリ
ル等を、置換フェニル基は塩素、臭素、弗素、沃素等の
ハロゲン原子又はトリフルオロメチル基が任意の位置に
１〜２個置換したフェニル基を表わす。
次に本発明に係る化合物の製造方法の一例を示す。
本発明の化合物は下記の反応式で示す方法によって収率
よく得ることが出来る。前記反応式中×及びＲは前記と
同じ意味を有し、Ｙは塩素、臭素、沃素等のハロゲン原
子を意味する。
よく得ることが出来る。前記反応式中×及びＲは前記と
同じ意味を有し、Ｙは塩素、臭素、沃素等のハロゲン原
子を意味する。
当該方法は不活性溶媒、例えばテトラヒドロフラン、ジ
グリム、ジオキサン、クロロホルム、ジメチルホルムア
ミド、ベンゼン、トルェン等を用いて脱酸剤の存在下で
行うのが好ましい。
グリム、ジオキサン、クロロホルム、ジメチルホルムア
ミド、ベンゼン、トルェン等を用いて脱酸剤の存在下で
行うのが好ましい。
脱酸剤としては水酸化アルカリ、炭酸アルカリ等の無機
塩基、メチルアミン、エチルアミン、ｎ−プロピルアミ
ン、イソフ。ロピルアミン、ｎ−ブチルアミン、イソブ
チルアミン、ｔｅｎ−ブチルアミン、ジメチルアミン、
ジエチルアミン、ジフ。ロピルアミン、ジイソブチルア
ミン、トリメチルアミン、トリェチルアミン等の脂肪族
アミン、ピロリジン、ピベリジン、モルホリン、Ｎ−メ
チルピベラジン等の含窒素環状アミン及びナトリウムア
ミド、水素化ナトリウム等の金属化合物が使用されるが
、特に脂肪族アミン及び含窒素環状アミン類を使用する
と好収率で目的化合物を得ることが出来る。反応温度は
常温、冷却、加湿のいずれでもよい。尚、前記反応式に
おいて、出発物質である一般式（ロ）で表わされる化合
物は１一置換−２−メチル−４−オキソ−１・４ージヒ
ドロキナゾリン誘導体にモノハロゲノ酢酸の反応性誘導
体を反応させることによって収量よく得られる。次に実
施例を示す。
塩基、メチルアミン、エチルアミン、ｎ−プロピルアミ
ン、イソフ。ロピルアミン、ｎ−ブチルアミン、イソブ
チルアミン、ｔｅｎ−ブチルアミン、ジメチルアミン、
ジエチルアミン、ジフ。ロピルアミン、ジイソブチルア
ミン、トリメチルアミン、トリェチルアミン等の脂肪族
アミン、ピロリジン、ピベリジン、モルホリン、Ｎ−メ
チルピベラジン等の含窒素環状アミン及びナトリウムア
ミド、水素化ナトリウム等の金属化合物が使用されるが
、特に脂肪族アミン及び含窒素環状アミン類を使用する
と好収率で目的化合物を得ることが出来る。反応温度は
常温、冷却、加湿のいずれでもよい。尚、前記反応式に
おいて、出発物質である一般式（ロ）で表わされる化合
物は１一置換−２−メチル−４−オキソ−１・４ージヒ
ドロキナゾリン誘導体にモノハロゲノ酢酸の反応性誘導
体を反応させることによって収量よく得られる。次に実
施例を示す。
実施例 １
１一（ｍ−クロロフエニル）−２ーモノクロロアセトニ
ルー７ークロロー４ーオキソ−１・４−ジヒドロキナゾ
リン２．８夕とイソプロピルアミン２．２夕をベンゼン
７０必中室温で１幼時間損拝した。
ルー７ークロロー４ーオキソ−１・４−ジヒドロキナゾ
リン２．８夕とイソプロピルアミン２．２夕をベンゼン
７０必中室温で１幼時間損拝した。
反応終了後、溶媒を留去し得られた結晶をクロロホルム
と酢酸エチルの混合溶媒により再結晶して、淡黄色針状
晶の４一（ｍ−クロロフヱニル）一６ークロロ−２・９
ージオキソー１・２・４・９−テトラヒドロピロロ〔２
・１一ｂ〕キナゾリン１．８夕を得た。この物質の融点
及び元素分析値は次の通りである。
と酢酸エチルの混合溶媒により再結晶して、淡黄色針状
晶の４一（ｍ−クロロフヱニル）一６ークロロ−２・９
ージオキソー１・２・４・９−テトラヒドロピロロ〔２
・１一ｂ〕キナゾリン１．８夕を得た。この物質の融点
及び元素分析値は次の通りである。
融 点 ２６９〜２７０００
元素分析値 Ｃ，７日，ｏＣ１２Ｎ２０２理 論 値
Ｃ：５９．１５Ｈ：２．９２Ｎ：８．１２実 測 値
Ｃ：５９．０１Ｔ：２１８７Ｎ：８．０８実施例 ２１
一（ｍ−トリフルオロメチルフエニル）一２ーモノクロ
ロアセトニルー４ーオキソ−１・４ージヒドロキナゾリ
ン３．０夕とイソプロピルアミン２．３夕をベンゼン８
０必中室温で３加持間燈拝した。
Ｃ：５９．１５Ｈ：２．９２Ｎ：８．１２実 測 値
Ｃ：５９．０１Ｔ：２１８７Ｎ：８．０８実施例 ２１
一（ｍ−トリフルオロメチルフエニル）一２ーモノクロ
ロアセトニルー４ーオキソ−１・４ージヒドロキナゾリ
ン３．０夕とイソプロピルアミン２．３夕をベンゼン８
０必中室温で３加持間燈拝した。
反応終了後、溶媒を蟹去し得られた結晶をク。ロホルム
とエチルエーテルの混合溶媒より再結晶して、淡褐色プ
リズム晶の４−（ｍートリフルオロメチルフエニル）−
２・９−ジオキソー１・２・４・９ーテトラヒドロピロ
ロ〔２・１一ｂ〕キナゾリン２．１夕を得た。、この物
質の融点及び元素分析値は次の通りであつた。
とエチルエーテルの混合溶媒より再結晶して、淡褐色プ
リズム晶の４−（ｍートリフルオロメチルフエニル）−
２・９−ジオキソー１・２・４・９ーテトラヒドロピロ
ロ〔２・１一ｂ〕キナゾリン２．１夕を得た。、この物
質の融点及び元素分析値は次の通りであつた。
融 点 ２７２〜２７４００元素分析値 Ｃ，８日
，．Ｆ３Ｎ２０２ 理 論 値 Ｃ：６２．７９Ｈ：３．２２Ｎ：８．１４
実 測 値 Ｃ：６２．６２Ｈ：３．１５Ｎ：８．０２
実施例１〜２の方法に準じて下記の化合物を合成した。
，．Ｆ３Ｎ２０２ 理 論 値 Ｃ：６２．７９Ｈ：３．２２Ｎ：８．１４
実 測 値 Ｃ：６２．６２Ｈ：３．１５Ｎ：８．０２
実施例１〜２の方法に準じて下記の化合物を合成した。
４ーフエニルー６−クロロ−２・９ージオキソ−１・２
・４・９ーテトラヒドロピロロ〔２・１一ｂ〕キナゾリ
ン融 点 ２７２〜２７４℃ ４一（ｍートリフルオロメチルフエニル）一６−クロロ
−２・９−ジオキソー１・２・４・９−テトラヒドロピ
ロロ〔２・１−ｂ〕キナゾリン融 点 ２７７〜２７９
００４ーフエニルー２・９ージオキソ−１・２・４・９
−テトラヒドロピロロ〔２・１−ｂ〕キナゾリン融 点
２１０〜２１１℃ ４一（ｍークロロフエニル）一２・９−ジオキソ−１・
２・４・９ーテトラヒドロピロロ〔２・１−ｂ〕キナゾ
リン融 点 ２２３〜２２４００ ４ーメチルー７ークロロー２・９ージオキソー１・２・
４・９−テトラヒドロピロロ〔２・１−ｂ〕キナゾリン
融 点 ３００ｏｏ以上４ーアリル−７−クロロー２・
９ージオキソ−１・２・４・９−テトラヒドロピロロ〔
２・１一ｂ〕キナゾリン融 点 ２３０〜２３２０４ー
メチルー２・９ージオキソー１・２・４・９−テトラヒ
ドロピロロ〔２・１−ｂ〕キナゾリン融 点 ２６１〜
２６３℃ ４ーエチルー２・９ージオキソー１・２・４・９ーテト
ラヒドロピロロ〔２・１−ｂ〕キナゾリン融 点 ２５
７〜２６０００ ４一（ｍープロモフエニル）−２・９ージオキソー１・
２・４・９ーテトラヒドロピロロ〔２・１−ｂ〕キナゾ
リン融 点 ２３５〜２３６℃ ４−アリルー２・９ージオキソ−１・２・４・９−テト
ラヒドロピロロ〔２・１一ｂ〕キナゾリン融 点 ２１
３〜２１５ｑＯ
・４・９ーテトラヒドロピロロ〔２・１一ｂ〕キナゾリ
ン融 点 ２７２〜２７４℃ ４一（ｍートリフルオロメチルフエニル）一６−クロロ
−２・９−ジオキソー１・２・４・９−テトラヒドロピ
ロロ〔２・１−ｂ〕キナゾリン融 点 ２７７〜２７９
００４ーフエニルー２・９ージオキソ−１・２・４・９
−テトラヒドロピロロ〔２・１−ｂ〕キナゾリン融 点
２１０〜２１１℃ ４一（ｍークロロフエニル）一２・９−ジオキソ−１・
２・４・９ーテトラヒドロピロロ〔２・１−ｂ〕キナゾ
リン融 点 ２２３〜２２４００ ４ーメチルー７ークロロー２・９ージオキソー１・２・
４・９−テトラヒドロピロロ〔２・１−ｂ〕キナゾリン
融 点 ３００ｏｏ以上４ーアリル−７−クロロー２・
９ージオキソ−１・２・４・９−テトラヒドロピロロ〔
２・１一ｂ〕キナゾリン融 点 ２３０〜２３２０４ー
メチルー２・９ージオキソー１・２・４・９−テトラヒ
ドロピロロ〔２・１−ｂ〕キナゾリン融 点 ２６１〜
２６３℃ ４ーエチルー２・９ージオキソー１・２・４・９ーテト
ラヒドロピロロ〔２・１−ｂ〕キナゾリン融 点 ２５
７〜２６０００ ４一（ｍープロモフエニル）−２・９ージオキソー１・
２・４・９ーテトラヒドロピロロ〔２・１−ｂ〕キナゾ
リン融 点 ２３５〜２３６℃ ４−アリルー２・９ージオキソ−１・２・４・９−テト
ラヒドロピロロ〔２・１一ｂ〕キナゾリン融 点 ２１
３〜２１５ｑＯ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは水素原子、ハロゲン原子を、Ｒはアルキル
基、アルケニル基、フエニル基又はハロゲン原子又はト
リフルオロメチル基で置換されたフエニル基を意味する
）で表わされる新規なピロロ〔２・１−ｂ〕キナゾリン
誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP51062728A JPS6014037B2 (ja) | 1976-05-28 | 1976-05-28 | 新規なピロロ〔２，１−ｂ〕キナゾリン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP51062728A JPS6014037B2 (ja) | 1976-05-28 | 1976-05-28 | 新規なピロロ〔２，１−ｂ〕キナゾリン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS52144697A JPS52144697A (en) | 1977-12-02 |
| JPS6014037B2 true JPS6014037B2 (ja) | 1985-04-11 |
Family
ID=13208704
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP51062728A Expired JPS6014037B2 (ja) | 1976-05-28 | 1976-05-28 | 新規なピロロ〔２，１−ｂ〕キナゾリン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6014037B2 (ja) |
-
1976
- 1976-05-28 JP JP51062728A patent/JPS6014037B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS52144697A (en) | 1977-12-02 |
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