SU784778A3 - Способ получени замещенных 1-пиперазинил-4н- -триазоло /3,4-с/ тиено /2,3 е/ 1,4-диазепинов - Google Patents

Description

Предлагаемые -соединени  получают путем ацилировани  соединени  об1дей формулы где R и R имеют указанные значени , муравьиной кислотой или реакционноспособным производным. Кислоты общей формулы R -COOH, где R имеет указанные значени . Ацилирование соединений формулы галогенидом, соответственно ангидррдом карбоновой кислоты, может быть осуществлено с применением избытка ацилирующего средства или также в пригодном инертном растворителе, таком как диоксан, тетрагидрофуран, бензол, толуол или ксилол. В некоторых случа х целесообразно добавление неорганического или органического ос новани , например пиридина, триэтил амина, поташа или бикарбоната кали  дл  удалени  кислоты. Температуру и врем  реакции можно варьировать в широких пределах в зависимости от используемого исходного материала. Так температура реакции может лежат между комнатной температурой и точко кипени  используемого растворител , соответственно ацилирующего средства . Врем  реакции может составл ть от нескольких минут до нескольких часов. Исходные соединени  общей формулы ij могут быть получены, например путем взаимодействи  соответственно замещенных 1-галоген 4Н-5-триаг Оло 4с тиено 2 , ,4-диазепинов с пипе разином или путем дегидрировани  1-пиперазинил-4Н-5-триазоло З , но 2 , Зе 5 , б-дигидро-1,4-диазепина. Целевые продукты общей формулы J имеют ценные терапевтические свойст ва и могут быть применены в качест ве подавл ющего страх средства тран квилизатора, седативного средства и нейроплегического средства. Главное действие при отдельных соединени х различно, т.е. у одного соединени  преобладает нейроплегическое, у дру го4о. снотворное действие и так далее . Данные соединени  нар ду с выраж нием транквилизирующим и подавл ющи чувство страха компонентами имеют также хорошее действие на реакцию избежани  наказани  (active avoidan ce) крыс. Также биохимическими методами мо но доказать нейроплегические свойст ва ацилпиперазинилсоединений. Предлагаемые соединени  поэтому в частности пригодны дл  устранени  сихомоторных состо ний возбуждени  и страха, выступающих, например, у больных шизофренией и, кроме того, дл  лечени  спастических состо ний и расстройства сна. Разова  доза предлагаемого вещества составл ет 0,05 до 50, предпочтительно 0,1 до 25 мг (орально), и 5 до 150 мг- дневна  доза. Пример 1. 1-(N-Ацетилпиперазино )-8-бром-6-{о-хлорфенил)-4Н-5-триазоло 3,4с тиено С2,3е 1,4-диазепин . 4,6 г (0,01 моль) 8-бром-6-(о-хлорфенил )-1-пиперазино-4Н-5-триазоло З , 4 с тиено 2 , Зе 1, 4-диазепина в течение 20 мин перемешивают в 100 мл ангидрида уксусной кислоты. Выливают реакционную смесь на лед и подщелачивают аммкаком. Ацетильное соединение поглощают в метиленхлорие , метиленхлоридную фазу сушат и статок путем добавлени  простого эфира довод т до кристаллизации. ВЫ1СОД 3,8 г (76% теории); т. пл. 247-249°С. П р и м е р 2. 8-Бром-6-(о-хлор фенил) -1- (N-этоксикарбонилпиперазино ) -4Н-vS-триазоло 3,4с тиено 2, Зе 1,4-диазепин. 4,6 г (0,01 моль) 8-бром-б-(о-хлорфенил ) -1-пиперазино-4Н-5- триазоло З , 4 с тиено 2 , Зе 1, 4-диазепина перемешивают в течение 30 мин при комнатной температуре в 100 мл тетрагидрофурана с 2 мл этилового эфира хпормуравьйной кислоты. Упаривают, добавл ют метиленхлорид, подщелачинаюг аммиаком и остаток от высушенной метиленхлоридной фазы подвергают хрома ографии на S i Q,-,, причем элюируют смесью из 98% метиленхлорида и 2% метанола. Выход 4,8 г (91% теории); т.пл. 21б-218 С. Rr-. 0,38 (пластинки из силикагел  типа 60 Р254Ф Р Мерк, ФРГ). Растворитель: метиленхлорид - метанол (95:5) . Пример 3, 1-(N-Формилпиперазино )-8-бром-6-(о-хлорфенид)-4H-S-триазоло 3,4с тиено 2,3е 1,4-диазепин . . 4,6 г (0,01 моль) 8-бром-б-(о-хлорфенил )-1-пиперазино-4H-S-триазоло Г3,4 с 1,4-диазепина в 100 мл муравьиной кислоты в течение 3 ч нагревают с обратньм холодильником. Вы-, ли ают на лед, подщелачивают 2 н. натровым щелоком, поглощают формильное соединение в метиленхлориде и перерабатывают в метиленхлориде, сушат метиленхлоридную фазу и остаток довод т до кристаллизации путем добавки простого эфира. BbixoJ3 3 ,9 г (80% теории); т.пл. 205-215°С.

Аналогично выше приведенным примерам получают соединени  общей формулы I , представленные в таблице.

R означает R-СО-;

R - водород, фтор, хлор или бром, R - хлор или бром, С -С -алкил , .

  - водород, ал к ил с 1-17 атомами 5 углерода, алкокси с 1-2 атомами углерода, фенил, толил, метоксифенил, галоидфенил, нитрофенил или пиридилрадикал ,

отличаю1аийс  тем, что, соединени  общей формулы tJ

Q co247-248

СЕ Вг N-

СЕ С,Н5 CHj-CO220-224

-3

СЕ ееСНзСО-222-225

СЕ Вг CHj-(CH.l,.-126-128 се СЕ CHj-iCHi) -СО-173-175

11 . се СЕ CH3-(CHj)5-CO-126-128

Claims (1)

1. Вейганд-Хильгетаг, Методы эксперимента в органической химии. М,, Хими , 1968, с. 431-450.