JPS60130589A - アシルウレイドペニシリン誘導体の製造方法 - Google Patents
アシルウレイドペニシリン誘導体の製造方法Info
- Publication number
- JPS60130589A JPS60130589A JP59027956A JP2795684A JPS60130589A JP S60130589 A JPS60130589 A JP S60130589A JP 59027956 A JP59027956 A JP 59027956A JP 2795684 A JP2795684 A JP 2795684A JP S60130589 A JPS60130589 A JP S60130589A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- derivative
- group
- same meaning
- acylureidopenicillin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 6
- ZTNJGMFHJYGMDR-UHFFFAOYSA-N 1,2-diisocyanatoethane Chemical compound O=C=NCCN=C=O ZTNJGMFHJYGMDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000004464 hydroxyphenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 1
- 239000004020 conductor Substances 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 11
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZGUNAGUHMKGQNY-ZETCQYMHSA-N L-alpha-phenylglycine zwitterion Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 ZGUNAGUHMKGQNY-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- LUOIUYFHEOQSJK-SECBINFHSA-N (2r)-2-[(2-oxoimidazolidine-1-carbonyl)amino]-2-phenylacetic acid Chemical compound N([C@@H](C(=O)O)C=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CCNC1=O LUOIUYFHEOQSJK-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N 6-aminopenicillanic acid Chemical compound [O-]C(=O)[C@H]1C(C)(C)S[C@@H]2[C@H]([NH3+])C(=O)N21 NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N 0.000 description 1
- NGHVIOIJCVXTGV-UHFFFAOYSA-N 6beta-amino-penicillanic acid Natural products OC(=O)C1C(C)(C)SC2C(N)C(=O)N21 NGHVIOIJCVXTGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMHAHUAQAJVBIW-UHFFFAOYSA-N [methyl(sulfamoyl)amino]methane Chemical compound CN(C)S(N)(=O)=O QMHAHUAQAJVBIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 101150084411 crn1 gene Proteins 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- -1 imidazolidin-2-one-1-yl Chemical group 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- VIJMMQUAJQEELS-UHFFFAOYSA-N n,n-bis(ethenyl)ethenamine Chemical compound C=CN(C=C)C=C VIJMMQUAJQEELS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- RBKMMJSQKNKNEV-RITPCOANSA-N penicillanic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(C)(C)S[C@@H]2CC(=O)N21 RBKMMJSQKNKNEV-RITPCOANSA-N 0.000 description 1
- 229960003424 phenylacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003279 phenylacetic acid Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D499/21—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring with a nitrogen atom directly attached in position 6 and a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2
- C07D499/44—Compounds with an amino radical acylated by carboxylic acids, attached in position 6
- C07D499/48—Compounds with an amino radical acylated by carboxylic acids, attached in position 6 with a carbon chain, substituted by hetero atoms or by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, attached to the carboxamido radical
- C07D499/58—Compounds with an amino radical acylated by carboxylic acids, attached in position 6 with a carbon chain, substituted by hetero atoms or by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, attached to the carboxamido radical substituted in alpha-position to the carboxamido radical
- C07D499/64—Compounds with an amino radical acylated by carboxylic acids, attached in position 6 with a carbon chain, substituted by hetero atoms or by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, attached to the carboxamido radical substituted in alpha-position to the carboxamido radical by nitrogen atoms
- C07D499/70—Compounds with an amino radical acylated by carboxylic acids, attached in position 6 with a carbon chain, substituted by hetero atoms or by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, attached to the carboxamido radical substituted in alpha-position to the carboxamido radical by nitrogen atoms with hetero rings as additional substituents on the carbon chain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/30—Oxygen or sulfur atoms
- C07D233/32—One oxygen atom
- C07D233/38—One oxygen atom with acyl radicals or hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は人体および動物に対して抗菌剤として有用なア
シルウレイドペニシリン誘導体の新規な製造法、より詳
細には次式 （式中 Ｂｌはフェニル基又はヒドロキシフェニル基で
あり、Ｒ２は水素、保護基、ナトリウム、カリウムおよ
びカルシウムから−なる群から選択された一員である。
シルウレイドペニシリン誘導体の新規な製造法、より詳
細には次式 （式中 Ｂｌはフェニル基又はヒドロキシフェニル基で
あり、Ｒ２は水素、保護基、ナトリウム、カリウムおよ
びカルシウムから−なる群から選択された一員である。
）
を有するペニシリン誘導体の高収量で経済的な製造法に
関する。
関する。
６−アシルアミド側鎖のα位にアシルウレイド基を保有
するベニ７リン誘導体についてベルギー特許第７６７．
６４８号；ドイン特許第２，０２５，４１５号と第２．
１０４．５７９号；日本特許第１ｏ７．ｓ３ｓ号；南ア
フリカ共和国特許第八１０３．２７４号および米国特許
第３，９３３，７９５号に記載されていニル−イミダゾ
リジン−２−オンが毒性の高いホスデンガスを用いて合
成され、それからこの中間体をペニシリン誘導体と反応
させて目的化合物を得る工程を経るアシルウレイドペニ
シリン誘導体の製造方法に通常開するものであった。米
国特許第６，９６３，７９５号には、６−アミノペニシ
ラン酸と 式 ％式％ のカルボ・ニルクロリドの反応によるウレイドアセタミ
Ｖペニシリンの製造法が報告されている。
するベニ７リン誘導体についてベルギー特許第７６７．
６４８号；ドイン特許第２，０２５，４１５号と第２．
１０４．５７９号；日本特許第１ｏ７．ｓ３ｓ号；南ア
フリカ共和国特許第八１０３．２７４号および米国特許
第３，９３３，７９５号に記載されていニル−イミダゾ
リジン−２−オンが毒性の高いホスデンガスを用いて合
成され、それからこの中間体をペニシリン誘導体と反応
させて目的化合物を得る工程を経るアシルウレイドペニ
シリン誘導体の製造方法に通常開するものであった。米
国特許第６，９６３，７９５号には、６−アミノペニシ
ラン酸と 式 ％式％ のカルボ・ニルクロリドの反応によるウレイドアセタミ
Ｖペニシリンの製造法が報告されている。
しかしながら出発物質としてエチレンジインシアナート
を使用する方法はまだ報告されていない。
を使用する方法はまだ報告されていない。
本発明は報告されている諸特許と異なる方法に−従って
、より容易にかつ高収ａの前記ペニシリン誘導体の新規
な製造法を提供し、そしてまた、出発物質にエチレンジ
イソシアナートを使用してグラム陽性とグシム陰性菌に
強力な活性を保有するアシルウレイドペニシリン誘導体
の特に経済的な製造法をも提供している。
、より容易にかつ高収ａの前記ペニシリン誘導体の新規
な製造法を提供し、そしてまた、出発物質にエチレンジ
イソシアナートを使用してグラム陽性とグシム陰性菌に
強力な活性を保有するアシルウレイドペニシリン誘導体
の特に経済的な製造法をも提供している。
本発明に従った二つの方法を次式により例示する。
１
（１） ０ＣＮ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＣＯ＋Ｈ２封−Ｃ
Ｈ−Ｃ−０Ｈ１ （ＩＩ） （ｍ） １１１ →［０ＮＣ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ−ＮＨ−ＣＨ−
Ｃ−０Ｈ］Ｒ１ （ＩＶ） （１ｙ） （Ｖ） （１） （１） （Ｖｌ） 式中 Ｒ１およびＲ２は前と同じ意味であり、式（ｎ）
のエチレンクイソファナートは公知の方法で製造できる
。
Ｈ−Ｃ−０Ｈ１ （ＩＩ） （ｍ） １１１ →［０ＮＣ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ−ＮＨ−ＣＨ−
Ｃ−０Ｈ］Ｒ１ （ＩＶ） （１ｙ） （Ｖ） （１） （１） （Ｖｌ） 式中 Ｒ１およびＲ２は前と同じ意味であり、式（ｎ）
のエチレンクイソファナートは公知の方法で製造できる
。
本発明は、式（ｎ）のエチレンジインシアナートを式（
Ｉｌｌ）のアミノ酸と反応させて、式（ＩＶ）のアシル
ウレイド誘導体を得る、次いでそれから式（ＩＶ）のア
シルウレイド誘導体を６−アミンペニシラン酸又はその
塩と反応させることによって式（１）の目的化合物をＭ
造できる一つの方法を提供している。式（ｎ）のエチレ
ンクイソファナートお工び式（ｍ）のアミノ酸は好まし
くは化学址論的な菫を使用する。この反応は適当な有機
溶媒中またはその水性溶液中、たとえばｐｉ−１７，０
ないし１０．０にトリエチレンアミンか水酸化ナトリウ
ムで調節されるジオキサン、テトラヒドロフラ／、アセ
ト／、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド又はその
水性溶液中で一１０℃ないし還流温度の反応温度で実施
しｆｃｏ反応時間は好ましくは１時間ないし７時間であ
る。式（ＩＶ）のアシルウレイド誘導体と式ｆｆ）の６
−アミンペニシラン酸又はその塩の反応は公知の方法で
実施できる。
Ｉｌｌ）のアミノ酸と反応させて、式（ＩＶ）のアシル
ウレイド誘導体を得る、次いでそれから式（ＩＶ）のア
シルウレイド誘導体を６−アミンペニシラン酸又はその
塩と反応させることによって式（１）の目的化合物をＭ
造できる一つの方法を提供している。式（ｎ）のエチレ
ンクイソファナートお工び式（ｍ）のアミノ酸は好まし
くは化学址論的な菫を使用する。この反応は適当な有機
溶媒中またはその水性溶液中、たとえばｐｉ−１７，０
ないし１０．０にトリエチレンアミンか水酸化ナトリウ
ムで調節されるジオキサン、テトラヒドロフラ／、アセ
ト／、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド又はその
水性溶液中で一１０℃ないし還流温度の反応温度で実施
しｆｃｏ反応時間は好ましくは１時間ないし７時間であ
る。式（ＩＶ）のアシルウレイド誘導体と式ｆｆ）の６
−アミンペニシラン酸又はその塩の反応は公知の方法で
実施できる。
本発明は、式（１）の目的化合物マコ秦異（ｎ ）のエ
チレンジイソシアナートを式（Ｖｌ）のペニシリン誘導
体と反応させることによって製造できる別の方法も又提
供している。式（Ｉｔ）のエチレンジイソシアナートお
よび式（Ｖｌ）のペニシリン誘導体は好性溶液中で実施
された。反応ｔｎ夏は−１０“Ｃないし還流温度で、好
ましくは５℃ないし室但であり、反応時間は３０分ない
し８時間で、好ましくは１時間ないしろ時間であった。
チレンジイソシアナートを式（Ｖｌ）のペニシリン誘導
体と反応させることによって製造できる別の方法も又提
供している。式（Ｉｔ）のエチレンジイソシアナートお
よび式（Ｖｌ）のペニシリン誘導体は好性溶液中で実施
された。反応ｔｎ夏は−１０“Ｃないし還流温度で、好
ましくは５℃ないし室但であり、反応時間は３０分ない
し８時間で、好ましくは１時間ないしろ時間であった。
その結果、本発明はエチレンジインシアナートから出発
したアシルウレイドペニシリン誘導体の特に容易で経済
的な製法を提供する。次の実施例は例示のためで本発明
の範囲を限定するものでない。
したアシルウレイドペニシリン誘導体の特に容易で経済
的な製法を提供する。次の実施例は例示のためで本発明
の範囲を限定するものでない。
実施例１
８．７ ！ＩのＤ −（−）−α〜アミンペンシルペニ
シリンを２０％の水を含有する９０ｄのテトラヒドロフ
ランに懸濁させ、この混合物をかきまぜながらトリエチ
ルアミンを滴下させることによって溶液にした。この溶
液を５°Ｃに冷却して維持し、溶液のＰＨを７，５ない
し８．２に調節するために２Ｎ−手塩酸水溶液を加えた
。それから２．８ｙのエチレンｉ マンインンアナートを上記反応混合物にろ０分間か字 ｙけて滴下して加えた。全体の混合物を前記の温度イ、
で１時間かきまぜた。自然に室温にもとした後、反応混
合物をそのまま更に３０分間かきまぜた。
シリンを２０％の水を含有する９０ｄのテトラヒドロフ
ランに懸濁させ、この混合物をかきまぜながらトリエチ
ルアミンを滴下させることによって溶液にした。この溶
液を５°Ｃに冷却して維持し、溶液のＰＨを７，５ない
し８．２に調節するために２Ｎ−手塩酸水溶液を加えた
。それから２．８ｙのエチレンｉ マンインンアナートを上記反応混合物にろ０分間か字 ｙけて滴下して加えた。全体の混合物を前記の温度イ、
で１時間かきまぜた。自然に室温にもとした後、反応混
合物をそのまま更に３０分間かきまぜた。
それから５ＱｍＪの蒸留水を反応混合物に〃口えた。
室温で減圧蒸留によって混合物中の全てのテトラヒドロ
フランを留去した後、５０−の酢酸エチルを加え全体の
混合物の−を塩酸で１．５に調節した。
フランを留去した後、５０−の酢酸エチルを加え全体の
混合物の−を塩酸で１．５に調節した。
反応混合物を室温で３０分間かきまぜた。結晶化した生
成物を濾過し、酢酸エチルで洗浄し、減圧下４０℃で乾
燥し、１０．８ ’ＪのＤ −’（−）α−（イミダゾ
リジン−２−オン−１−イル−カルボニルアミノ）−ペ
ンジルペニシリンヲ得り。
成物を濾過し、酢酸エチルで洗浄し、減圧下４０℃で乾
燥し、１０．８ ’ＪのＤ −’（−）α−（イミダゾ
リジン−２−オン−１−イル−カルボニルアミノ）−ペ
ンジルペニシリンヲ得り。
ＩＲ（ＫＢｒ） ： ３３８０．３２３０，１７８４．
１７８２．１６８７．１６３９．１５２０．１６７５．
１２１９．７３５ ｃｒｎ−１ 実施例２ ５０／のＤ−（−）−α−フェニルグリシンを３０％の
水を含む５０ｗＬｌのジメチルスルホアミドに懸濁させ
、かきまぜながら２Ｎ−水酸化す） ＩＪウム溶液を滴
下することによって溶解させた。この溶液を５℃に冷却
した後、反応混合物の−を２Ｎ−塩酸溶液で７．６に調
節した。２．３ｙのエチレンジインシアナートを混合物
に２０分間かけて滴下することによって加えた。全体の
混合物を前記温度で１時間かきまぜた。反応混合物の温
度が自然に室温にもどるまで放置し、この混合物をその
まま３０分間かきまぜた。
１７８２．１６８７．１６３９．１５２０．１６７５．
１２１９．７３５ ｃｒｎ−１ 実施例２ ５０／のＤ−（−）−α−フェニルグリシンを３０％の
水を含む５０ｗＬｌのジメチルスルホアミドに懸濁させ
、かきまぜながら２Ｎ−水酸化す） ＩＪウム溶液を滴
下することによって溶解させた。この溶液を５℃に冷却
した後、反応混合物の−を２Ｎ−塩酸溶液で７．６に調
節した。２．３ｙのエチレンジインシアナートを混合物
に２０分間かけて滴下することによって加えた。全体の
混合物を前記温度で１時間かきまぜた。反応混合物の温
度が自然に室温にもどるまで放置し、この混合物をその
まま３０分間かきまぜた。
”、０ｍｌの蒸留水を反応混合物に加えた後、減圧下５
０℃以下で全てのジメチルホルムアミドを留去した。全
ての不溶性混合物をろ過して除き、ろ液を５℃に冷却し
、４．５ｄの酢酸エチルをろ液に加えた。反応混合物を
２Ｎ−塩酸でＰＨ１，５に調節し、この温度で６０分間
かきまぜた。層が分離し、有機層を硫酸マグネシウムで
乾燥した後、反応混合物を減圧下で蒸発させると、６．
９ ＭのＤ −（−）−α−（イミダゾリジン−２−オ
ン−１−イル）−カルボニルアミノ−フェニル酢酸を得
た。
０℃以下で全てのジメチルホルムアミドを留去した。全
ての不溶性混合物をろ過して除き、ろ液を５℃に冷却し
、４．５ｄの酢酸エチルをろ液に加えた。反応混合物を
２Ｎ−塩酸でＰＨ１，５に調節し、この温度で６０分間
かきまぜた。層が分離し、有機層を硫酸マグネシウムで
乾燥した後、反応混合物を減圧下で蒸発させると、６．
９ ＭのＤ −（−）−α−（イミダゾリジン−２−オ
ン−１−イル）−カルボニルアミノ−フェニル酢酸を得
た。
１桓ＤＭＳ○）：１７２０．１６７０．１５２５．１４
８０Ｃｍ”−１ 実施例６ 出発物質としてＤ−’（−）−α−アミノ−（ｐ−ヒド
ロキシ）−ベンジルペニノリンとエチレンジイソシアナ
ートを使用する以外、実施例１と同様なやり方に従い、
ｐ−（−）−α−（イミダゾリジン−２−オン−１−イ
ル−カルボニルアミ／）−（ｐ−ヒドロキシ）−ペンジ
ルペニシリンヲ同様な収量で製造した。
８０Ｃｍ”−１ 実施例６ 出発物質としてＤ−’（−）−α−アミノ−（ｐ−ヒド
ロキシ）−ベンジルペニノリンとエチレンジイソシアナ
ートを使用する以外、実施例１と同様なやり方に従い、
ｐ−（−）−α−（イミダゾリジン−２−オン−１−イ
ル−カルボニルアミ／）−（ｐ−ヒドロキシ）−ペンジ
ルペニシリンヲ同様な収量で製造した。
実施例４
出発物質としてＤ’−（−）−α−（ｐ−ヒドロキシ）
−フェニルグリシンとエチレンジインシアナートを使用
する以外、実施例２と同様なやり方に従いＤ −（−）
−α−〔（イミダゾリジン−２−オン−１−イル）−カ
ルボニルアミノ］−（ｐ−ヒドロキシ）−フェニル酢酸
を製造した。
−フェニルグリシンとエチレンジインシアナートを使用
する以外、実施例２と同様なやり方に従いＤ −（−）
−α−〔（イミダゾリジン−２−オン−１−イル）−カ
ルボニルアミノ］−（ｐ−ヒドロキシ）−フェニル酢酸
を製造した。
代理人 浅 村 皓
Claims (2)
- （１）式 ％式％（） のエチレンジイソシアナートを、式 （式中、Ｒ１はフェニル基又はヒドロキシフェニル基で
あり Ｒ２は水素、保護基、ナトリウム、カリウムおよ
びカルシウムからなる群から選択される一員である。） のペニシリン訪導体と適当な有機溶媒又はその水性溶液
中でアルカリ条件下で一１０℃ないし還漣温度の反応温
度で反応させることを特徴とする、（式中 ’Ｒ１およ
びＲ２は前と同じ意味。）法。 - （２）式 ％式％（１１） 箋のエチレンジイソシアナートを式 １ Ａ （式中、Ｒ１はフェニル基又はヒドロキシフェニル基で
ある。） のアミノ酸と適当な有機溶媒又はその水性溶液中でアル
カリ条件下Ｏ℃ないし室温の反応温度で反応させて、 式 ％式％ （式中、Ｒ１は前述と同じ意味。） のアシルウレイド誘導体を得、その後アシルウレイド誘
導体を 式 （式中 Ｒ２は水素、保護基、ナトリウム、カリウムお
よびカルシウムからなる群から選択され゛た一員である
。） で示される６−アミノペニシラン酸又はその塩と反応さ
せることを特徴とする 式 （式中、Ｒ１およびＲ２は前述と同じ意味。）を有する
アシルウレイドペニシリン誘導体の製造法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1019830005991A KR860000300B1 (ko) | 1983-12-19 | 1983-12-19 | 아실우레이도 페니실린 유도체의 제조방법 |
| KR1983P5991 | 1983-12-19 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60130589A true JPS60130589A (ja) | 1985-07-12 |
| JPH0121832B2 JPH0121832B2 (ja) | 1989-04-24 |
Family
ID=19230642
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59027956A Granted JPS60130589A (ja) | 1983-12-19 | 1984-02-16 | アシルウレイドペニシリン誘導体の製造方法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4556516A (ja) |
| JP (1) | JPS60130589A (ja) |
| KR (1) | KR860000300B1 (ja) |
| DE (1) | DE3405446A1 (ja) |
| ES (1) | ES8601212A1 (ja) |
| FR (1) | FR2556724B1 (ja) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5037678A (ja) * | 1973-08-07 | 1975-04-08 | ||
| JPS5121997A (en) * | 1974-08-15 | 1976-02-21 | Nichiro Kogyo Kk | Jidokonhokiniokeru kinteikiko |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3933795A (en) * | 1970-05-25 | 1976-01-20 | Hans-Bodo Konig | Ureidoacetamido-penicillins |
| CH571524A5 (ja) * | 1970-05-25 | 1976-01-15 | Bayer Ag | |
| DE2104579C3 (de) * | 1971-02-01 | 1981-07-09 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Cyclische Acylureidopenicilline und sie enthaltende Arzneimittel |
| DE2720579A1 (de) * | 1977-05-07 | 1978-11-09 | Bayer Ag | Beta-lactam-verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| DE2810083A1 (de) * | 1978-03-08 | 1979-09-20 | Bayer Ag | Beta-lactam-verbindungen |
-
1983
- 1983-12-19 KR KR1019830005991A patent/KR860000300B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1984
- 1984-02-07 US US06/577,755 patent/US4556516A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-02-10 ES ES529634A patent/ES8601212A1/es not_active Expired
- 1984-02-15 FR FR8402307A patent/FR2556724B1/fr not_active Expired
- 1984-02-15 DE DE19843405446 patent/DE3405446A1/de active Granted
- 1984-02-16 JP JP59027956A patent/JPS60130589A/ja active Granted
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5037678A (ja) * | 1973-08-07 | 1975-04-08 | ||
| JPS5121997A (en) * | 1974-08-15 | 1976-02-21 | Nichiro Kogyo Kk | Jidokonhokiniokeru kinteikiko |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES529634A0 (es) | 1985-11-01 |
| US4556516A (en) | 1985-12-03 |
| KR850004247A (ko) | 1985-07-11 |
| KR860000300B1 (ko) | 1986-03-31 |
| ES8601212A1 (es) | 1985-11-01 |
| JPH0121832B2 (ja) | 1989-04-24 |
| DE3405446A1 (de) | 1985-06-27 |
| FR2556724B1 (fr) | 1987-11-13 |
| FR2556724A1 (fr) | 1985-06-21 |
| DE3405446C2 (ja) | 1989-11-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1333234A3 (ru) | Способ получени производных N-фенилбензамида или их солей | |
| CA2191647C (en) | Process improvement in the synthesis of n-[3-(3-cyanopyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)phenyl]-n-ethylacetamide | |
| US4963679A (en) | Process for preparing bis (3,5-dioxopiperazinyl) alkanes or alkenes | |
| CN115536595A (zh) | 一种2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶的合成方法 | |
| JPS60130589A (ja) | アシルウレイドペニシリン誘導体の製造方法 | |
| JPH07116126B2 (ja) | ２，３‐ジアミノアクリロニトリル誘導体 | |
| JPS62103089A (ja) | ６−Ｄ−α−（４−エチル−２，３−ジオクソ−１−ピペラジノカルボニルアミノ）−フエニルアセトアミド−ペニシラン酸の製造方法 | |
| IE41557B1 (en) | Intermediates and production thereof for use in the preparation of 6-2-phenyl-2-(guanylureidoacetamido)- acetamido penicillanic acid | |
| SU650504A3 (ru) | Способ получени метил-(2-хиноксалинилметилен)-карбазат-диоксида | |
| SU471711A3 (ru) | Способ получени производных -аминоакриловой кислоты | |
| IE34536B1 (en) | Acylaminopenicillanic acids and process for preparing them | |
| JPH08208591A (ja) | ２−アミノベンゼンスルホン酸誘導体ならびに２−アミノベンゼンスルホニルクロリド誘導体とその製造法およびその合成中間体としての使用 | |
| JPS6146A (ja) | ジヒドロキシフエニルグリシン塩及びその製法 | |
| US3146264A (en) | Nitriles of the tetracyclines | |
| RU2084441C1 (ru) | Способ получения кислотно-аддитивных солей труднорастворимых карбоновых кислот и аминов или аминокислот | |
| JPS63216861A (ja) | ４−ハイドロオキシインドリン類の製造法 | |
| JPH0413653A (ja) | α―アミノ―β―ヒドロキシ吉草酸の製造法 | |
| JPS6343382B2 (ja) | ||
| JPS62167754A (ja) | シアノメチルチオ酢酸類化合物の製造方法 | |
| JPH0881427A (ja) | ［［４−置換アセチル−ｏ−フェニレン］ジオキシ］ジ酢酸誘導体及びその製造方法 | |
| US4127570A (en) | β-Aminopenicillins, salts and esters | |
| JPH06256346A (ja) | イソグアニンの製造方法 | |
| JPS61194080A (ja) | 新規ケトスルタムおよびその製法 | |
| JPS59161366A (ja) | チアジアゾリノン類 | |
| JPS6368561A (ja) | 〔１ｈ〕−イソインドリン−１−オン−３−カルボン酸の改良された製造方法 |