JPS5988463A - スルピリドから誘導される新規化合物及びその製法 - Google Patents
スルピリドから誘導される新規化合物及びその製法Info
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- JPS5988463A JPS5988463A JP58186071A JP18607183A JPS5988463A JP S5988463 A JPS5988463 A JP S5988463A JP 58186071 A JP58186071 A JP 58186071A JP 18607183 A JP18607183 A JP 18607183A JP S5988463 A JPS5988463 A JP S5988463A
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- Japan
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- sulpiride
- indomethacin
- salt
- methoxy
- methyl
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D209/26—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with an acyl radical attached to the ring nitrogen atom
- C07D209/28—1-(4-Chlorobenzoyl)-2-methyl-indolyl-3-acetic acid, substituted in position 5 by an oxygen or nitrogen atom; Esters thereof
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はスルピリドから誘導される次式を有する新規化
合物に関する： α とのＮ−（１−エチル−２−ピロリジニノ０メチルー２
−メトキシ−５−スルファモイルベンズアミドの１−（
ｐ−クロロベンゾイル）−２−メチル−５−メトキシ−
３−インドリルアセテートと命名される化合物は１５６
〜１５７℃の融点を有する黄色結晶固体として現われ、
インドメタシン分子とスルピリド分子との結合により形
成され、その結果インドメタシンの顕著な治療特性をこ
れに分子的に結合したスルピリドにより増強されて保時
する。この組合わせは、新規生成物にインドメタシンの
抗炎症特性を保持させると共に、その生体利用可能性を
助は且つその胃混合乱効％ （ｇａｓｔｒｏｐｅｒｔｕ
ｒｂｉｎｇ ｅｆｆｅｃｔｓ）を減少させる。
合物に関する： α とのＮ−（１−エチル−２−ピロリジニノ０メチルー２
−メトキシ−５−スルファモイルベンズアミドの１−（
ｐ−クロロベンゾイル）−２−メチル−５−メトキシ−
３−インドリルアセテートと命名される化合物は１５６
〜１５７℃の融点を有する黄色結晶固体として現われ、
インドメタシン分子とスルピリド分子との結合により形
成され、その結果インドメタシンの顕著な治療特性をこ
れに分子的に結合したスルピリドにより増強されて保時
する。この組合わせは、新規生成物にインドメタシンの
抗炎症特性を保持させると共に、その生体利用可能性を
助は且つその胃混合乱効％ （ｇａｓｔｒｏｐｅｒｔｕ
ｒｂｉｎｇ ｅｆｆｅｃｔｓ）を減少させる。
本発明は更にＮ−（１−エチル−２−ピロリジニル）メ
チル−２−メトキシ−５−スルファモイルベンズアミド
の１−（ｐ−クロロベンゾイル）２−メチル−５−メト
キシ−３−インドリルアセテートと命名される化合物を
得る方法に関する。この方法は実施が容易であり、通常
の溶媒の使用を可能にし、高純度生成物を与える。
チル−２−メトキシ−５−スルファモイルベンズアミド
の１−（ｐ−クロロベンゾイル）２−メチル−５−メト
キシ−３−インドリルアセテートと命名される化合物を
得る方法に関する。この方法は実施が容易であり、通常
の溶媒の使用を可能にし、高純度生成物を与える。
本発明の方法に従えば、インドメタシン或いはその塩が
ある分子比率でスルピリド或いはその塩と反応させられ
る。インドメタシン塩としては、インドメタシンと有機
塩基との塩或いはインドメタシンと無機塩基との堪を使
用することができ；又スルピリド塩としては、スルピリ
ドと有機酸との塩或いはスルピリドと無機酸との塩を使
用することができる。
ある分子比率でスルピリド或いはその塩と反応させられ
る。インドメタシン塩としては、インドメタシンと有機
塩基との塩或いはインドメタシンと無機塩基との堪を使
用することができ；又スルピリド塩としては、スルピリ
ドと有機酸との塩或いはスルピリドと無機酸との塩を使
用することができる。
反応媒体は水、水と水溶性有機溶媒、有機溶媒、及び有
機溶媒の混合物より選ぶことができ、該媒体は２０〜８
０℃の温度に保たれる。
機溶媒の混合物より選ぶことができ、該媒体は２０〜８
０℃の温度に保たれる。
以下にＮ−（１−エチル−２−ピロリジニル）メチル−
２−メトキシ−５−スルファモイルベンズアミドの１−
（ｐ−クロロベンゾイル）−２−メチル−５−メトキシ
−３−インドリルアセテートの製造の幾つかの実施例を
示すが、これらは本発明の範囲を伺等限定するものでは
ない。
２−メトキシ−５−スルファモイルベンズアミドの１−
（ｐ−クロロベンゾイル）−２−メチル−５−メトキシ
−３−インドリルアセテートの製造の幾つかの実施例を
示すが、これらは本発明の範囲を伺等限定するものでは
ない。
実施例１
４０ｇのインドメタシンを攪拌しながら、２５０ ｍ／
！の酢酸エチル中に懸濁させた。
！の酢酸エチル中に懸濁させた。
懸濁液を６０℃に加熱し、３４ｇのスルピリドをこれに
添加した。加熱及び攪拌を約１５分間継続し、それを次
いで迅速に室温に冷却した。反応物を涙過し、酢酸エチ
ルで洗浄した。
添加した。加熱及び攪拌を約１５分間継続し、それを次
いで迅速に室温に冷却した。反応物を涙過し、酢酸エチ
ルで洗浄した。
得られた生成物を３２５０−のイソプロパノール中で再
結晶した。約６０ｇの融点１５６〜１５７℃の黄色結晶
固体が得られた（収率８２％）。
結晶した。約６０ｇの融点１５６〜１５７℃の黄色結晶
固体が得られた（収率８２％）。
実施例２
１００ｇのインドメタシンを室温で攪拌しながら、３０
０ｍ１のメタノールに溶解した３０ｇのトリエチルアミ
ン溶液中に添加した。
０ｍ１のメタノールに溶解した３０ｇのトリエチルアミ
ン溶液中に添加した。
得られた溶液を、２８０ｍ１のＮ酢酸中に溶解した９４
ｇのスルピリドの溶液に江別した。
ｇのスルピリドの溶液に江別した。
それらを約１５分間攪拌した。得られた溶液を真空留去
し、濃縮残渣をインプロパツールを用いて再結晶した。
し、濃縮残渣をインプロパツールを用いて再結晶した。
約１６０Ｉの融点１５６〜１５７℃の黄色結晶が得られ
た。
た。
実施例３
５０ｇのインドメタシンを室温で１４００ｍｇのＯ，ｌ
’Ｎ苛性ソーダ中に稀釈させた。
’Ｎ苛性ソーダ中に稀釈させた。
別に４７ｐのスルピリドを］、 ４０ ｄのＮ酢酸中に
稀釈させ、この溶液を１０００−の蒸留水で稀釈した。
稀釈させ、この溶液を１０００−の蒸留水で稀釈した。
この２つの溶液を攪拌しながら混合した。
得られた溶液を更に室温において約１５分間攪拌した後
、真空濃縮した。得られた固体残渣をイソプロパツール
を用いて再結晶した。
、真空濃縮した。得られた固体残渣をイソプロパツール
を用いて再結晶した。
約７８〜８０Ｉの融点１５６〜１５７℃を有する黄色結
晶粉末が得られた。
晶粉末が得られた。
実施例４
３００ｄのメタノールに溶解したｉ ｏｏｇ（０，２８
ｍ）のインドメタシン及び３０ｇ（０，３）のトリエチ
ルアミンの溶液を４０℃の温度で調製した。
ｍ）のインドメタシン及び３０ｇ（０，３）のトリエチ
ルアミンの溶液を４０℃の温度で調製した。
３００ｍ１の蒸留水中に溶解した１００ｇ（０，２６ｍ
）のスルピリド塩酸塩の溶液を７０℃の温度で別に調
製した。
）のスルピリド塩酸塩の溶液を７０℃の温度で別に調
製した。
両溶液を涙過し、７０℃で混合し、混合物をこの温度で
約１持間攪拌した。次いで、溶液を冷却し、冷蔵庫内に
数時間放置した。分離した固体を瀘過し、メタノール／
水（１：ｌ）混合物で洗浄した。
約１持間攪拌した。次いで、溶液を冷却し、冷蔵庫内に
数時間放置した。分離した固体を瀘過し、メタノール／
水（１：ｌ）混合物で洗浄した。
最後にこれを７．５ｔのインプロパツール中で再結晶化
した。１５０ｇの融点１５６〜１５７℃の黄色固体結晶
が得られた（収率８３チ）。
した。１５０ｇの融点１５６〜１５７℃の黄色固体結晶
が得られた（収率８３チ）。
分子式はＣ８，Ｔ（、。αＮ、０８Ｓ である。
得られた物質の元素分析値は次の結果を示した：
割算値： Ｃ＝５８．４０． Ｈ＝５．６２、Ｎ＝８．
０１、α＝５．０７、Ｓ＝４．．５９ 実験値：Ｃ＝５８．３４、Ｈ＝５．６５、Ｎ＝８．０４
、α二５．０５、 Ｓ＝４．５０゜ ＩＲスペクトルにおいては次の吸収帯が示された： ３ 、３７０ｃｍ−’ ・・・ （２，９７ｎｍ）３、
３２０ｃｎ１−’ （３，０１ｎｍ）１、６５０ｚ
−” （６，０６ｎｍ）１、６１０ｃｒｎ−’
（６，２１ｎｍ）１、２３０ｃｒｎ−’ （８，
１３ｎｍ）８６０ｃＩｎ−’ （１１，６ｎｍ ）
８２５ｃｍ−’ （１２，１ｎｍ ）８１０ｃｍ−
’ （１２，３ｎｍ ）８００ｃｍ” （１
２，５ｎｍ）ドーマ スペイン国バルセロナ・コルネ リヤ・カレテレラ・デ・ロスピ タレット３０
０１、α＝５．０７、Ｓ＝４．．５９ 実験値：Ｃ＝５８．３４、Ｈ＝５．６５、Ｎ＝８．０４
、α二５．０５、 Ｓ＝４．５０゜ ＩＲスペクトルにおいては次の吸収帯が示された： ３ 、３７０ｃｍ−’ ・・・ （２，９７ｎｍ）３、
３２０ｃｎ１−’ （３，０１ｎｍ）１、６５０ｚ
−” （６，０６ｎｍ）１、６１０ｃｒｎ−’
（６，２１ｎｍ）１、２３０ｃｒｎ−’ （８，
１３ｎｍ）８６０ｃＩｎ−’ （１１，６ｎｍ ）
８２５ｃｍ−’ （１２，１ｎｍ ）８１０ｃｍ−
’ （１２，３ｎｍ ）８００ｃｍ” （１
２，５ｎｍ）ドーマ スペイン国バルセロナ・コルネ リヤ・カレテレラ・デ・ロスピ タレット３０
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、 インドメタシン分子とスルピリド分子とにより形
成される分子付加生成物であり、下記一般式を有するＮ
−（１−エチル−２−ピロリジニル）メチル−２−メト
キシ−５−スルファモイル−ベンズアミドの１−（ｐ−
クロロベンゾイル）−２−メチル−５−メトキシ−３−
インドリルアセテートと命名されるスルピリドの新規誘
導体：し６ ２、Ｎ−（１−エチル−２−ピロリジニル）メチル−２
−メトキシ−５−スルファモイルベンズアミ、トの１−
（ｐ−クロロベンソイル）−２−メチル−５−メトキシ
−３−インドリルアセテートと命名されるスルピリドの
新規誘導体の製造方法において、インドメタシンとスル
ピリドとを、ある分子比において、その様な物質として
、あるいはそれらの塩の形態において、水、水と水溶性
有機溶媒、有機溶媒、及び有機溶媒の混合物から選ばれ
た媒体中において、媒体を２０〜８０℃の温度に保ちな
がら反応させ、反応において形成された化合物を精製し
、単離することを特徴とする方法。 ３、 インドメタシンがインドメタシンと有機塩基との
塩の形態で使用される特許請求の範囲第２項記載の方法
。 ４、インドメタシンがインドメタシンと無機塩基との塩
の形態で使用される特許請求の範囲第２項記載の方法。 ５、 スルピリドがスルピリドと有機酸との塩の形態で
使用される特許請求の範囲第２項記載の方法。 ６、 スルピリドがスルピリドと無機酸との塩の形態で
使用される特許請求の範囲第２項記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES516786A ES8407042A1 (es) | 1982-10-08 | 1982-10-08 | Procedimiento para la obtencion de un nuevo derivado del sulpiride. |
| ES516786 | 1982-10-08 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5988463A true JPS5988463A (ja) | 1984-05-22 |
Family
ID=8484830
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58186071A Pending JPS5988463A (ja) | 1982-10-08 | 1983-10-06 | スルピリドから誘導される新規化合物及びその製法 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5988463A (ja) |
| BE (1) | BE897948A (ja) |
| DE (1) | DE3336762A1 (ja) |
| ES (1) | ES8407042A1 (ja) |
| FR (1) | FR2534254B1 (ja) |
| GB (1) | GB2129792B (ja) |
| PT (1) | PT77463B (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2003227517A1 (en) * | 2002-05-23 | 2003-12-12 | Danmarks Farmaceutiske Universitet | Pharmacologically active salts |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT370721B (de) * | 1981-02-24 | 1983-04-25 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur herstellung von neuen salzen der 2- (2,6-dichloranilino)-phenylessigsaeure, der |
-
1982
- 1982-10-08 ES ES516786A patent/ES8407042A1/es not_active Expired
-
1983
- 1983-09-22 FR FR8315047A patent/FR2534254B1/fr not_active Expired
- 1983-10-05 GB GB08326619A patent/GB2129792B/en not_active Expired
- 1983-10-06 PT PT77463A patent/PT77463B/pt not_active IP Right Cessation
- 1983-10-06 JP JP58186071A patent/JPS5988463A/ja active Pending
- 1983-10-07 BE BE0/211669A patent/BE897948A/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-10-10 DE DE19833336762 patent/DE3336762A1/de not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PT77463B (fr) | 1986-02-26 |
| ES516786A0 (es) | 1984-09-01 |
| PT77463A (fr) | 1983-11-01 |
| FR2534254B1 (fr) | 1985-07-12 |
| DE3336762A1 (de) | 1984-04-12 |
| GB8326619D0 (en) | 1983-11-09 |
| GB2129792B (en) | 1986-02-12 |
| FR2534254A1 (fr) | 1984-04-13 |
| GB2129792A (en) | 1984-05-23 |
| ES8407042A1 (es) | 1984-09-01 |
| BE897948A (fr) | 1984-01-30 |
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