JPS5982381A - ８，１２−エポキシ−１３，１４，１５，１６−テトラノルラブダンの製法 - Google Patents
８，１２−エポキシ−１３，１４，１５，１６−テトラノルラブダンの製法Info
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- JPS5982381A JPS5982381A JP58128083A JP12808383A JPS5982381A JP S5982381 A JPS5982381 A JP S5982381A JP 58128083 A JP58128083 A JP 58128083A JP 12808383 A JP12808383 A JP 12808383A JP S5982381 A JPS5982381 A JP S5982381A
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- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
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- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
- C07C29/09—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by hydrolysis
- C07C29/10—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by hydrolysis of ethers, including cyclic ethers, e.g. oxiranes
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/08—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from nitriles
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- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
- C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
- C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
- C07C2603/06—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members
- C07C2603/10—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、
ａ） ホモファルネシル酸をフルアンブレイノリドに環
化し、 ｂ） ノルアンブレイノリドを８−ヒドロキシ−Ｊ−３
、］ ４ 、 ］ ５ 、１６−テトラノルラブダン−
１２−オールに変えかつ Ｃ）該ジオールを８，１２−エポキシ−１３゜１４．１
５．１６−テトラノルラブダンへＪ■化１゛ることによ
る８、１２−エポキシ−１３，１４，１５，１６−テト
ラノルラブダンの製法に関する。
化し、 ｂ） ノルアンブレイノリドを８−ヒドロキシ−Ｊ−３
、］ ４ 、 ］ ５ 、１６−テトラノルラブダン−
１２−オールに変えかつ Ｃ）該ジオールを８，１２−エポキシ−１３゜１４．１
５．１６−テトラノルラブダンへＪ■化１゛ることによ
る８、１２−エポキシ−１３，１４，１５，１６−テト
ラノルラブダンの製法に関する。
８．１２−−エポキシ−１３，１４，１５，１６−テト
ラノルラブダンの立体異性体形ないしはその混合物がリ
ュウゼンコウの臭気を有する事は公知である。この要求
されるリュウゼンコウ香料を合成製造する試みも既に公
知である。
ラノルラブダンの立体異性体形ないしはその混合物がリ
ュウゼンコウの臭気を有する事は公知である。この要求
されるリュウゼンコウ香料を合成製造する試みも既に公
知である。
ギャンビー等（Ｒ，Ｏ，Ｃａｍｂｉｅ ｅｔ ａｌ ）
は“オーストラリアン・ジャーナル・オブ・ケミストリ
ー（ＡｕＢｔｒ、 Ｊ、 Ｏｈ、ｅｍ、 ）第２４巻、
第５８２−５９１頁（１９７］年）に部分合成法につき
報告している、該方法は人手困難なマノイル珂キシドか
ら出発する。さらに、ルシウス（Ｇ、 Ｌｕｃｉｕｓ
）け−・−ミツシエ・ベリヒテ” （Ｏｈｅｍ、 Ｂｅ
ｒ、 ）［９３巻、第２６６３頁（１９６０革）に、ホ
モファルネシル酸の環化ドでの８，１２−工；Ｉ′？キ
シ−１：う、］／１，１５．１６−テＩ・ラノルラブ灸
゛ンの全合成の中間生成物である、ネロリドールカラフ
ルアンブレイノリドへの合成法を記載している。しかし
ながら、完全には満足できない収率しか得られない。
・ 本発明の課題は、増加した収率を有する、８．１２−エ
ポキシ−１３，１４，１５，１６テトラノルラブダンの
合成法を提供することであった。殊に、本発明の課題は
ＩＩ′ｙ、５４を著しく低下する合成工程を改良する事
であった。
は“オーストラリアン・ジャーナル・オブ・ケミストリ
ー（ＡｕＢｔｒ、 Ｊ、 Ｏｈ、ｅｍ、 ）第２４巻、
第５８２−５９１頁（１９７］年）に部分合成法につき
報告している、該方法は人手困難なマノイル珂キシドか
ら出発する。さらに、ルシウス（Ｇ、 Ｌｕｃｉｕｓ
）け−・−ミツシエ・ベリヒテ” （Ｏｈｅｍ、 Ｂｅ
ｒ、 ）［９３巻、第２６６３頁（１９６０革）に、ホ
モファルネシル酸の環化ドでの８，１２−工；Ｉ′？キ
シ−１：う、］／１，１５．１６−テＩ・ラノルラブ灸
゛ンの全合成の中間生成物である、ネロリドールカラフ
ルアンブレイノリドへの合成法を記載している。しかし
ながら、完全には満足できない収率しか得られない。
・ 本発明の課題は、増加した収率を有する、８．１２−エ
ポキシ−１３，１４，１５，１６テトラノルラブダンの
合成法を提供することであった。殊に、本発明の課題は
ＩＩ′ｙ、５４を著しく低下する合成工程を改良する事
であった。
ところで、スズ（■）アルコギシハロゲニ１き、ハロケ
ン化スズ（ＩＶ）ならびに四塩化チタンの存在における
ホモファルネシル酸のノルアンブレイノリドへの環化け
、著しい収率の改良をもたらす事が見出された。さらに
、オキシノ・ロゲン化リンの存在における、８−ヒ］５
０キシ−１３＋ １４ ＋ ＋ ５ ＋ １６−チトラ
ノルラブグンー ＋ ２−Ｊ−ルのＵｊ的物への環化は
良好なｌ１ｌ（率で、特にｐ−トル］−ルスルホン酸り
１コリ ドの存在における公知の環化で目゛受しなけれ
ばならない嗅覚的質を損なうことなしに進行する。
ン化スズ（ＩＶ）ならびに四塩化チタンの存在における
ホモファルネシル酸のノルアンブレイノリドへの環化け
、著しい収率の改良をもたらす事が見出された。さらに
、オキシノ・ロゲン化リンの存在における、８−ヒ］５
０キシ−１３＋ １４ ＋ ＋ ５ ＋ １６−チトラ
ノルラブグンー ＋ ２−Ｊ−ルのＵｊ的物への環化は
良好なｌ１ｌ（率で、特にｐ−トル］−ルスルホン酸り
１コリ ドの存在における公知の環化で目゛受しなけれ
ばならない嗅覚的質を損なうことなしに進行する。
本発明の対象は、
ａ） ホモファルネシル酸をフルアンブレイノリドに環
化し、 ｂ） ツルア′ンブレイノリドを８−ヒドロキシ−１：
う、Ｉ／１，１５．１６−テトラノルラブダン １２−
Δ−ルに変えかつ Ｃ）該ジＡ−ルを８，１２−エポキシ−１３゜＋４．１
５．１６−−テトラノルラブダンに環化することによる
、８ 、１．２−エボ゛ギシ−１３、！ ４ 、 Ｉ
５ 、 Ｉ ６−テトラノルラブダンの製法であり、該
方法はホモファルネシル酸を、’ｒ１０ ｅ ４および
／または一般式：％式％） 〔式中２は塩素または臭素を表わし、Ｒは１〜１の炭素
原ｆ−を有するアルキル基またはフェニル基を表わし、
かつｎは１〜４の整数である〕で示される化合物の存在
で環化する事を特徴とする特に、四塩化スズの存在で環
化する。
化し、 ｂ） ツルア′ンブレイノリドを８−ヒドロキシ−１：
う、Ｉ／１，１５．１６−テトラノルラブダン １２−
Δ−ルに変えかつ Ｃ）該ジＡ−ルを８，１２−エポキシ−１３゜＋４．１
５．１６−−テトラノルラブダンに環化することによる
、８ 、１．２−エボ゛ギシ−１３、！ ４ 、 Ｉ
５ 、 Ｉ ６−テトラノルラブダンの製法であり、該
方法はホモファルネシル酸を、’ｒ１０ ｅ ４および
／または一般式：％式％） 〔式中２は塩素または臭素を表わし、Ｒは１〜１の炭素
原ｆ−を有するアルキル基またはフェニル基を表わし、
かつｎは１〜４の整数である〕で示される化合物の存在
で環化する事を特徴とする特に、四塩化スズの存在で環
化する。
さらに、８−ヒドロキシ−１３，１４，１５，１６−チ
トラノルラブダンー１２−オールの環化はＰＯＣｅ、の
存在で行なうのが有利である。
トラノルラブダンー１２−オールの環化はＰＯＣｅ、の
存在で行なうのが有利である。
本発明の特に有利な実施ノ１ツ態は以［・の工程を包含
する： ａ）臭化ファルネシルのシアン化ファルネシルへの変換
、 ｂ） シアン化ファルネシルのホモファルネシル酸への
ケン化、 ｃ） ５ｎ（Ｊイの存在におＧＪるポモファル不シル
酸のフルアンブレイノリドへの環化 ｄ）ノルアンブレイノリドと水素化アルミニウムリヂウ
ムとを反応さゼて８−ヒトｒ１ギシ−１３，１４，１５
，１６−チトラノルラブダンー１２−オールとする工程
および ｅ ） Ｐ ＯＣ１３の存在にお４−Ｊる８−ヒ１ゝ
ロギシ−１３，１４，１５，１６−チトラメルラブタゝ
ンー１２−オールの環化。
する： ａ）臭化ファルネシルのシアン化ファルネシルへの変換
、 ｂ） シアン化ファルネシルのホモファルネシル酸への
ケン化、 ｃ） ５ｎ（Ｊイの存在におＧＪるポモファル不シル
酸のフルアンブレイノリドへの環化 ｄ）ノルアンブレイノリドと水素化アルミニウムリヂウ
ムとを反応さゼて８−ヒトｒ１ギシ−１３，１４，１５
，１６−チトラノルラブダンー１２−オールとする工程
および ｅ ） Ｐ ＯＣ１３の存在にお４−Ｊる８−ヒ１ゝ
ロギシ−１３，１４，１５，１６−チトラメルラブタゝ
ンー１２−オールの環化。
出発イし合物として使用される。５！：化ファルトシル
は自体公知の方法で臭化物、たとえば死臭化リンとファ
ルネゾールとの反応によって得られる。ファルネゾール
は市販の物質である。さらに、もう１つの基礎化学薬品
として、ネロリドールを使用し、これを三臭化リンでの
処理により臭化ファルネシルへ変えるポも出来る。
は自体公知の方法で臭化物、たとえば死臭化リンとファ
ルネゾールとの反応によって得られる。ファルネゾール
は市販の物質である。さらに、もう１つの基礎化学薬品
として、ネロリドールを使用し、これを三臭化リンでの
処理により臭化ファルネシルへ変えるポも出来る。
シアン化ホモファルネシル（ｊ、８．１２−トリメチル
トリデカ−３，７，］］−）リエンニ） ＩＪル）は、
自体公知の方法で臭化ファルネシルをアルカリ金属シア
ン化物溶液で処理する事によって得られる。最適には、
１．５〜３倍モル過剰のシアン化物において作業する。
トリデカ−３，７，］］−）リエンニ） ＩＪル）は、
自体公知の方法で臭化ファルネシルをアルカリ金属シア
ン化物溶液で処理する事によって得られる。最適には、
１．５〜３倍モル過剰のシアン化物において作業する。
２相の反応混合物中での相転換触媒反応により特に高い
収率がイけられる。不活性有機溶剤としては、たとえば
ジクロルメタン、クロルベンゾールのようなハロゲン化
炭化水素、またはペンゾール、トル珂−ルおよびキジロ
ールのような炭化水素が挙げられる。相転換触媒の例は
臭化テトラブヂルアンモニウムないしはヨウ化テ１ラブ
チルアンモニウムまたは塩化ベンジルトリメチルアンモ
ニウムである。濃厚なアルカリ金属シアン化物溶液が第
２相を形成する。反応湿度は一般に０〜＋ ２０°Ｃ１
有利には４０−９０’Ｃ４１’する。
収率がイけられる。不活性有機溶剤としては、たとえば
ジクロルメタン、クロルベンゾールのようなハロゲン化
炭化水素、またはペンゾール、トル珂−ルおよびキジロ
ールのような炭化水素が挙げられる。相転換触媒の例は
臭化テトラブヂルアンモニウムないしはヨウ化テ１ラブ
チルアンモニウムまたは塩化ベンジルトリメチルアンモ
ニウムである。濃厚なアルカリ金属シアン化物溶液が第
２相を形成する。反応湿度は一般に０〜＋ ２０°Ｃ１
有利には４０−９０’Ｃ４１’する。
ホモファルネシル酸（４，ｓ、１２−）リメチルトリデ
カ−３、７、］ ］ −）リエン咽）は、自体公知の
方法でシアン化ホモファルネシルのケン化により７８ら
れる。！１ψＪ商には、たとえばアルコール／水／水酸
化アルカリ溶液中２ ｏ〜１２０°Ｃの温度におけるア
ルカリ性ケン化である。所望のホモファルネシル酸は引
続いて、アルカリ性の反応混合物を酸性にしかつ遊離酸
を反応混合物から抽出する事により得られる。
カ−３、７、］ ］ −）リエン咽）は、自体公知の
方法でシアン化ホモファルネシルのケン化により７８ら
れる。！１ψＪ商には、たとえばアルコール／水／水酸
化アルカリ溶液中２ ｏ〜１２０°Ｃの温度におけるア
ルカリ性ケン化である。所望のホモファルネシル酸は引
続いて、アルカリ性の反応混合物を酸性にしかつ遊離酸
を反応混合物から抽出する事により得られる。
ホモファルネシル酸の三環式ラクトンノルアンブレイノ
リドへの環化け、本発明により、四塩化チタンおよび／
または一般式： ％式％） で示される化合物の存在で７１なわれく）。
リドへの環化け、本発明により、四塩化チタンおよび／
または一般式： ％式％） で示される化合物の存在で７１なわれく）。
本発明により使用されるスズ化合物の例は四塩化スズ、
四臭化スズ、トリクロルメトキシスタンナン、ジクロル
ジメトキシスタンナン、トリクロルエトキシスタンナン
、トリクロルゾロボキシスタンナン、トリクロノしブト
キシスタンナン、トリクロルフエノキシスタンナンその
他である。環化反応は、最適には不活性イｊ（幾溶剤、
たとえばジクロルメタンのような）・ロゲン化１０ｊ
化水素およびシクロヘキサンのような炭化水素中で一１
００〜１２５℃、特に−７８−０°Ｃの温度で行なわれ
る。四塩化チタンおよび／または本発明にＪ：り使用さ
れるスズ化合物の量は、ホモファルイ・シル酸の使用徂
に対して少なくとも等モルである。有利には１．５〜２
モルの過剰である。最後に、反応混合物の無機成分を水
の添ｊｌｌにより分離し、所望のノルアンゾレイノリ］
：′を有機相から単離する。
四臭化スズ、トリクロルメトキシスタンナン、ジクロル
ジメトキシスタンナン、トリクロルエトキシスタンナン
、トリクロルゾロボキシスタンナン、トリクロノしブト
キシスタンナン、トリクロルフエノキシスタンナンその
他である。環化反応は、最適には不活性イｊ（幾溶剤、
たとえばジクロルメタンのような）・ロゲン化１０ｊ
化水素およびシクロヘキサンのような炭化水素中で一１
００〜１２５℃、特に−７８−０°Ｃの温度で行なわれ
る。四塩化チタンおよび／または本発明にＪ：り使用さ
れるスズ化合物の量は、ホモファルイ・シル酸の使用徂
に対して少なくとも等モルである。有利には１．５〜２
モルの過剰である。最後に、反応混合物の無機成分を水
の添ｊｌｌにより分離し、所望のノルアンゾレイノリ］
：′を有機相から単離する。
ラクトンノルアンブレイノリドをジオール８＝ヒＩ？ロ
ギシ Ｉ ：３ 、 ］ ４ 、 ］ ５ 、 ］ ］
６−チトラノルラブダンー１２−オーに変えるのは、自
（４”ｚ’＜ 知の方法で水素化アルミニウムリチウム
を用い無水の有機相中で行なわれる。水素化アルミニウ
ムリチウムは、使用されたノルアンブレイノリド１モル
に苅して０．５〜２モルの鼠で使用される。０〜４０°
Ｃの温度が維持される。
ギシ Ｉ ：３ 、 ］ ４ 、 ］ ５ 、 ］ ］
６−チトラノルラブダンー１２−オーに変えるのは、自
（４”ｚ’＜ 知の方法で水素化アルミニウムリチウム
を用い無水の有機相中で行なわれる。水素化アルミニウ
ムリチウムは、使用されたノルアンブレイノリド１モル
に苅して０．５〜２モルの鼠で使用される。０〜４０°
Ｃの温度が維持される。
多くは、水素化アルミニウムリチウムの溶液全装入し、
それにフルアンブレイノリドが配早すれる。適当な溶剤
は、ノエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、エチレングリコールジメチルエーテルである。最後
に、ｆＭ ｌａ 相は水および中程度のアルカリ水溶液
で分離し、有機相から所望のジオールを単離する。
それにフルアンブレイノリドが配早すれる。適当な溶剤
は、ノエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、エチレングリコールジメチルエーテルである。最後
に、ｆＭ ｌａ 相は水および中程度のアルカリ水溶液
で分離し、有機相から所望のジオールを単離する。
ジオール８−ヒドロギシ−１３，１４，１５，１６−チ
トラノルラブダンーＪ ２− Ｊ−ルの環化け、本発明
により、便用されたジオールに対して等モル量またはは
ぼ等モル量のｐｏＣｅ３の存在で行なわれる。望ましく
は、、５月−ルを装入し、それに塩化フオスフオリルが
配量される。
トラノルラブダンーＪ ２− Ｊ−ルの環化け、本発明
により、便用されたジオールに対して等モル量またはは
ぼ等モル量のｐｏＣｅ３の存在で行なわれる。望ましく
は、、５月−ルを装入し、それに塩化フオスフオリルが
配量される。
適当な溶剤は、ピリ、ジン、ピコリン、ルチジンのよう
な有機塩基である。反屈：渚４度は一１〇−４０°Ｃの
範囲内にある。その後、アルカリ性にし、最後に反応混
合物からｆ＝Ｊ的物を抽出する。
な有機塩基である。反屈：渚４度は一１〇−４０°Ｃの
範囲内にある。その後、アルカリ性にし、最後に反応混
合物からｆ＝Ｊ的物を抽出する。
本発明による方法によれば、ファルネシルまたはネロリ
１δ−ルのようへ市販の物質から出発し、８，１２〜エ
ポキシ−１３、Ｉ ４ 、 ＋ ５．１６−チトラノル
ラゾダンを、著しく改良された収率で得る事に成功した
。はっきりしたりュウゼンコウの臭気を翁する、３つの
ノアステレオマ−形の混合物が得られる。
１δ−ルのようへ市販の物質から出発し、８，１２〜エ
ポキシ−１３、Ｉ ４ 、 ＋ ５．１６−チトラノル
ラゾダンを、著しく改良された収率で得る事に成功した
。はっきりしたりュウゼンコウの臭気を翁する、３つの
ノアステレオマ−形の混合物が得られる。
次に本発明を実施例につき詳述する。
例
ａ）４，８．１２−）リメチルトリデカ−３、７、］
Ｉ−）リエンニトリル（シアン化ポモファルネシル）の
製造 臭化ファルネシル６２５ に／ （２，１８モル）、シ
アン化カリウム２ ］ ６９ （３，２７モル）、水３
００ ｍｅおよび臭化テトラブチル−１′ンモニウム２
０９ （０，０６２モル）から成る二相の混合物を強力
にかくはんしながら６０°Ｃに加熱した。
Ｉ−）リエンニトリル（シアン化ポモファルネシル）の
製造 臭化ファルネシル６２５ に／ （２，１８モル）、シ
アン化カリウム２ ］ ６９ （３，２７モル）、水３
００ ｍｅおよび臭化テトラブチル−１′ンモニウム２
０９ （０，０６２モル）から成る二相の混合物を強力
にかくはんしながら６０°Ｃに加熱した。
発熱反応の開始後、冷却により温度を８０°Ｃに保った
。反応の停止した後さらに２時間６０°Ｃと でかくはんした。その後、有機相を分離し、さらに水２
００ｍｅ宛で２回抽出し、最後に硫酸ナトリウム゛ご乾
燥した。う′アン化ポモファルネシル４６９９（理論値
の９３％相当）が５ｇ色の液体として得られた。
。反応の停止した後さらに２時間６０°Ｃと でかくはんした。その後、有機相を分離し、さらに水２
００ｍｅ宛で２回抽出し、最後に硫酸ナトリウム゛ご乾
燥した。う′アン化ポモファルネシル４６９９（理論値
の９３％相当）が５ｇ色の液体として得られた。
ｂ）４，８．１２−） リ メ す ル ト リ デ
ソノ −３，７，１１−）リエン酸（ホモファルネシ
ル酸）の製造 シアン化ポモファルネシル４６９ ｇ（２，０２モル）
、水酸化カリウム２８７０、エタノール２、ｓｏｏｍ６
および水３４０ｍ１から成る混合物を還流下に加熱した
。５時間後エタノールを留去し、残渣を水】Ｏｌに加え
た。生じた水溶液をまずジエチルエーテル１１で２回抽
出し、その際抽出物を捨て、引続いて２０％の硫酸３０
（１（１ｍｌで酸性にした。その後遊離酸を、ジエチ
ルエーテルで抽出した。エーテル溶液を水でさらに洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥した。エーテルを留去した後
に、ホモファルネシル酸４１９！１７（理論値の８３％
相当）が黄色の油状物としてｔＩＩられた。
ソノ −３，７，１１−）リエン酸（ホモファルネシ
ル酸）の製造 シアン化ポモファルネシル４６９ ｇ（２，０２モル）
、水酸化カリウム２８７０、エタノール２、ｓｏｏｍ６
および水３４０ｍ１から成る混合物を還流下に加熱した
。５時間後エタノールを留去し、残渣を水】Ｏｌに加え
た。生じた水溶液をまずジエチルエーテル１１で２回抽
出し、その際抽出物を捨て、引続いて２０％の硫酸３０
（１（１ｍｌで酸性にした。その後遊離酸を、ジエチ
ルエーテルで抽出した。エーテル溶液を水でさらに洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥した。エーテルを留去した後
に、ホモファルネシル酸４１９！１７（理論値の８３％
相当）が黄色の油状物としてｔＩＩられた。
Ｃ） ノルアンプレイ／す１５の製造
ホモファルネシル酸４１９ｇ＜１．６モル）ヲ、無水の
塩化メチレン２．５１に溶１ｇ了し、−７８℃に冷却し
た。この溶液に、５ｎａｒ１４５２４り（２，０モル）
を滴加した。その後、反応混合物をこの湿度でさらに１
時間放置し、最後に以下の方法で後処理した：反応混合
物音水３４に注ぎ、その後有機相を分離し飽和炭酸水素
ナトリウム溶液および水で洗浄した。最後に、治機相を
硫酸す） ＩＪウムで乾燥し、その後溶剤を蒸留した。
塩化メチレン２．５１に溶１ｇ了し、−７８℃に冷却し
た。この溶液に、５ｎａｒ１４５２４り（２，０モル）
を滴加した。その後、反応混合物をこの湿度でさらに１
時間放置し、最後に以下の方法で後処理した：反応混合
物音水３４に注ぎ、その後有機相を分離し飽和炭酸水素
ナトリウム溶液および水で洗浄した。最後に、治機相を
硫酸す） ＩＪウムで乾燥し、その後溶剤を蒸留した。
ノルアンブレイノリド３９０ｇ（理論値の９１％相当）
が淡黄色でゆっくりと結晶する油状物として得られた。
が淡黄色でゆっくりと結晶する油状物として得られた。
ｄ） ８−ヒ１？ロキシ〜１３，１４，１５．１６−
テトラノルラブダン−１２−オールの製造 無水のジエチルエーテル３ｏｏｍ６中のＬｉＡｌ！Ｈ４
２６，５！７（０，７モル）の懸沈液に、ジエチルエー
テル５００ ｍｅ 中にフルアンブレイノリド８７り（
ＩＬ３５モル）を溶かした溶液を滴加した。
テトラノルラブダン−１２−オールの製造 無水のジエチルエーテル３ｏｏｍ６中のＬｉＡｌ！Ｈ４
２６，５！７（０，７モル）の懸沈液に、ジエチルエー
テル５００ ｍｅ 中にフルアンブレイノリド８７り（
ＩＬ３５モル）を溶かした溶液を滴加した。
反応温度は２０ ”Ｃであった。その後、水２６ ｍｌ
の添加に」：り加水分解した。さらに、水酸化アルミニ
ウムを沈殿させるために、１５％の力性ソーダ溶液２５
ｍ１および水７５ｍ１を添加した。
の添加に」：り加水分解した。さらに、水酸化アルミニ
ウムを沈殿させるために、１５％の力性ソーダ溶液２５
ｍ１および水７５ｍ１を添加した。
その後、沈殿物を濾別し、有機相を分１１トシ、硫酸ナ
トリウムで乾燥した。溶剤を留去した後、８−ヒ１０キ
シ−１３，＋４．１５．１６−テトラノルラブダン−１
１−，４−ルア ９．３９ （理論値の９０％相当）が
無色の油状物として得られた。
トリウムで乾燥した。溶剤を留去した後、８−ヒ１０キ
シ−１３，＋４．１５．１６−テトラノルラブダン−１
１−，４−ルア ９．３９ （理論値の９０％相当）が
無色の油状物として得られた。
ｅ）８．１２−エポキシ−１：３ 、 Ｉ ４ 、 Ｉ
５．１６−チトラノルラブダンの製造 無水のピリジン５００ｍ１中の８−ヒドロキシ−１３，
１４，１５，１６−テトラノルラブダン−Ｉ２−オール
７５ｇ（（１，２９モル）の溶液に０℃でＰＯＣｌ３４
５シ（０，２９モル）をかくけんしながら滴加した。そ
の後、さらに２時間０°Ｃでかくはんした。最後に、反
応混合物を２ｎ−力性ソーダ溶液５００ ｍｅに加えた
。ｔＩＩられた分散液をジエチルエーテルで抽出し、抽
出物を硫酸ナトリウムで乾燥した。ジエチルエーテルを
留去した後に、８．１２”−エポキシ−１３，１４，１
５，１６−チトラノルラブダン４５９（理論値の６５％
相当）が残留した。
５．１６−チトラノルラブダンの製造 無水のピリジン５００ｍ１中の８−ヒドロキシ−１３，
１４，１５，１６−テトラノルラブダン−Ｉ２−オール
７５ｇ（（１，２９モル）の溶液に０℃でＰＯＣｌ３４
５シ（０，２９モル）をかくけんしながら滴加した。そ
の後、さらに２時間０°Ｃでかくはんした。最後に、反
応混合物を２ｎ−力性ソーダ溶液５００ ｍｅに加えた
。ｔＩＩられた分散液をジエチルエーテルで抽出し、抽
出物を硫酸ナトリウムで乾燥した。ジエチルエーテルを
留去した後に、８．１２”−エポキシ−１３，１４，１
５，１６−チトラノルラブダン４５９（理論値の６５％
相当）が残留した。
得られた一′Ｊ′、体異性体混合物は、はっきりしたり
ュウゼンコウの臭気を有していた。
ュウゼンコウの臭気を有していた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、 ａ） ホモファルネシル酸をフルアンプレイ
ノリＩＳに環化し、 ｂ） ノルアンプレイ／リドゞを８−ヒドロキシ−１３
，１４，１５’、１６−テトラノルラブダン−１２−オ
ールに変えかつ Ｃ）該）Ａ−ルを８＋１２−エポキシ−１３、Ｉ４．１
５．１６−テトラノルラブ ３ダンに環化することによ
り８，１２−エポキシ−１３，１４，１５，１６−テト
ラノルラブダンを製造する方法において、ホモファルネ
シル酸をＴ１Ｃ１，および／または式： ％式％） 〔式中Ｘは塩素または臭素を表わし、Ｒは１〜４の炭素
原子を有するアルキル基またはフェニル基を表わし、ｎ
は１〜４の整数である〕で示される化合物の存在で環化
することを特徴とする８、１２−エポキシ−１，３、１
４、＋ ５ 、 Ｊ ６−テトラノルラブダンの製法。 ２６ 四塩化スズの存在で環化する、特許請求の範囲
第１項記載の方法。 ３８−ヒトゞロキシー１３，１イ、１５．１６−テトラ
ノルラブダン−１２−オールをＰＯＣｅ３の存在で環化
する、特許請求の範囲第１項記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3240054.3 | 1982-10-28 | ||
| DE19823240054 DE3240054A1 (de) | 1982-10-28 | 1982-10-28 | Verfahren zur herstellung von 8.12-epoxy-13.14.15.16-tetranorlabdan |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5982381A true JPS5982381A (ja) | 1984-05-12 |
| JPS611432B2 JPS611432B2 (ja) | 1986-01-17 |
Family
ID=6176882
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58128083A Granted JPS5982381A (ja) | 1982-10-28 | 1983-07-15 | ８，１２−エポキシ−１３，１４，１５，１６−テトラノルラブダンの製法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4503240A (ja) |
| EP (1) | EP0107857B1 (ja) |
| JP (1) | JPS5982381A (ja) |
| DE (2) | DE3240054A1 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60239481A (ja) * | 1984-05-14 | 1985-11-28 | T Hasegawa Co Ltd | （±）−アンブロツクスの製法及びその利用 |
| WO2008015977A1 (en) * | 2006-07-31 | 2008-02-07 | Kao Corporation | PROCESS FOR PRODUCTION OF (±)-3a,6,6,9a– TETRAMETHYLDECAHYDRONAPHTHO[2,1-b]FURAN-2(1H)-ONE |
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|---|---|---|---|---|
| DE3732954A1 (de) * | 1987-09-30 | 1989-04-13 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von alkylierten dodecahydronaphto(2,1-b)-furanen |
| WO1990006310A1 (en) * | 1988-11-30 | 1990-06-14 | Tashkentsky Gosudarstvenny Universitet Imeni V.I.Lenina | Derivatives of 3,18-dihydroxy-9,13-epoxylabdane, method of obtaining them and a hemostatic pharmaceutical preparation based thereon |
| DE69029433T2 (de) * | 1989-06-19 | 1997-04-03 | Firmenich & Cie | Cycloaliphatische Carbinole und ihre Verwendung als Ausgangsverbindungen für die Herstellung von Furan-Derivaten |
| US5326888A (en) * | 1990-10-09 | 1994-07-05 | Henkel Research Corporation | Carbonylation of allylic alcohols and synthesis of an ambergris fragance compound |
| DE4123767C2 (de) * | 1991-07-18 | 1993-11-18 | Henkel Kgaa | Verfahren zur Herstellung von Stereoisomerengemischen von 8,12-Oxido-13,14,15,16-tetranorlabdan |
| EP0525579B1 (de) * | 1991-08-02 | 1995-09-20 | Givaudan-Roure (International) S.A. | Verfahren zur Herstellung von substituierten Hexensäuren |
| US5525728A (en) * | 1992-04-16 | 1996-06-11 | Henkel Kommanditgesellschaft Auf Aktien | Process for the production of sclareolide |
| US5329053A (en) * | 1992-09-03 | 1994-07-12 | Givaudan-Roure Corporation | Process for the manufacture of known odorants |
| DE4301555C1 (de) * | 1993-01-21 | 1994-07-07 | Henkel Kgaa | Verfahren zur Herstellung von Norambreinolid |
| DE19524584A1 (de) * | 1995-07-06 | 1997-01-09 | Basf Ag | Verfahren zur stereoselektiven Herstellung von (-)3a,6,6,9a-Tetramethyl-perhydronaphtho[2,1-b]furan |
| ES2238003B2 (es) * | 2004-01-22 | 2006-04-01 | Universidad De Jaen | Procedimientos de obtencion de norambreinolida enantiomericamente pura y racemica. |
| GB201021584D0 (en) | 2010-12-21 | 2011-02-02 | Givaudan Sa | Organic compounds |
| WO2014079691A1 (en) | 2012-11-23 | 2014-05-30 | Firmenich Sa | Hydrocarbonylation or methoxycarbonylation of 1,3-diene derivatives with palladium complex |
| MX361536B (es) * | 2015-10-23 | 2018-12-10 | Univ Michoacana De San Nicolas De Hidalgo | Proceso de sintesis de ambrox a partir de ageratina jocotepecana. |
| GB202020331D0 (en) | 2020-12-22 | 2021-02-03 | Givaudan Sa | Process of making organic compounds |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3029255A (en) * | 1950-10-24 | 1962-04-10 | Firmenick & Co | Compounds having an ambergris scent and their preparation process |
-
1982
- 1982-10-28 DE DE19823240054 patent/DE3240054A1/de not_active Withdrawn
-
1983
- 1983-07-15 JP JP58128083A patent/JPS5982381A/ja active Granted
- 1983-07-28 US US06/517,980 patent/US4503240A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-10-27 DE DE8383110737T patent/DE3368627D1/de not_active Expired
- 1983-10-27 EP EP83110737A patent/EP0107857B1/de not_active Expired
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60239481A (ja) * | 1984-05-14 | 1985-11-28 | T Hasegawa Co Ltd | （±）−アンブロツクスの製法及びその利用 |
| WO2008015977A1 (en) * | 2006-07-31 | 2008-02-07 | Kao Corporation | PROCESS FOR PRODUCTION OF (±)-3a,6,6,9a– TETRAMETHYLDECAHYDRONAPHTHO[2,1-b]FURAN-2(1H)-ONE |
| US8153826B2 (en) | 2006-07-31 | 2012-04-10 | Kao Corporation | Process for production of (±)-3a,6,6,9a-Tetramethyldecahydronaphtho[2,1-b]Furan-2(1H)-one |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3368627D1 (en) | 1987-02-05 |
| DE3240054A1 (de) | 1984-05-03 |
| US4503240A (en) | 1985-03-05 |
| JPS611432B2 (ja) | 1986-01-17 |
| EP0107857A1 (de) | 1984-05-09 |
| EP0107857B1 (de) | 1986-12-30 |
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