JPS5978175A - ５−チオ−１，２，３−チアジアゾ−ルの新規製造法 - Google Patents
５−チオ−１，２，３−チアジアゾ−ルの新規製造法Info
- Publication number
- JPS5978175A JPS5978175A JP58176569A JP17656983A JPS5978175A JP S5978175 A JPS5978175 A JP S5978175A JP 58176569 A JP58176569 A JP 58176569A JP 17656983 A JP17656983 A JP 17656983A JP S5978175 A JPS5978175 A JP S5978175A
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- Japan
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- methyl
- solution
- formula
- hydrogen
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/01—Five-membered rings
- C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
- C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
- C07D285/06—1,2,3-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,3-thiadiazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、５−メルカプ）−１，２，３−チアジアゾー
ルの新規な製造方法に関し、更に詳しくは次の反応図式
で示される合成方法に関する。
ルの新規な製造方法に関し、更に詳しくは次の反応図式
で示される合成方法に関する。
３−
上記式中、” ＋ ’ｒｉ ｐ −）ルエンスルホニル
、カルバモイルｉ ｆｌは炭素原子２〜４個のカルボア
ルコキシであり；Ｒ２け水素捷たけメチルであり；Ｘは
塩素、臭素または沃素であり；そ［〜てＭはナトリウム
寸たはカリウムである。上記反応図式によれば、適当に
買換されたヒドラゾンＮ）は適当に置換されたα−ハロ
アセトアルデヒド（ＩＩ）と縮合されて対応するα−ハ
ロアセトアルデヒドヒドラゾン（１）を与える。この縮
合は水性溶液中で酢酸ナトリウムの存在下に常温におい
て数時間にして容易に行々われる。ヒドラゾン（ＩＩＩ
）を次いで溶媒としての低級アルカノール中でその還
流温度において数時間アルキルチオプロｉｅ ／エート
の塩（ＩＶ）と反応させ、それによって対応するアルキ
ル３−（ホルミルメチルチオ）プロパノエートヒドラゾ
ン（Ｖ）が得られる。
、カルバモイルｉ ｆｌは炭素原子２〜４個のカルボア
ルコキシであり；Ｒ２け水素捷たけメチルであり；Ｘは
塩素、臭素または沃素であり；そ［〜てＭはナトリウム
寸たはカリウムである。上記反応図式によれば、適当に
買換されたヒドラゾンＮ）は適当に置換されたα−ハロ
アセトアルデヒド（ＩＩ）と縮合されて対応するα−ハ
ロアセトアルデヒドヒドラゾン（１）を与える。この縮
合は水性溶液中で酢酸ナトリウムの存在下に常温におい
て数時間にして容易に行々われる。ヒドラゾン（ＩＩＩ
）を次いで溶媒としての低級アルカノール中でその還
流温度において数時間アルキルチオプロｉｅ ／エート
の塩（ＩＶ）と反応させ、それによって対応するアルキ
ル３−（ホルミルメチルチオ）プロパノエートヒドラゾ
ン（Ｖ）が得られる。
別法とＲ７て、式Ｎａ −５−ＣＤ、ＣＨ，ＣＯ，Ｉイ
、（７） ７ ／Ｌ＝キル３−チオプロノぐフェートナ
トリウム塩を、メタノールの如き溶媒中還流温度におい
て数時間、式（Ｒ３０）２Ｃ１ｌ、Ｃｌｌ２Ｂｒ（１）
ｌ 、 ｌ −ｓ、１７＃−ｒ キシｘチルブロマイ
ドと縮合させて、対応するアルギル３−（（２−ヅアル
コギシエチル）チオプロパノエート チル中へ抽出すると精製された訪導体（Ｖｌ）が得られ
、次いでこれを希釈（１％）塩酸中常温で加水分解する
と対応するアルキル３−Ｃ（２−オキソエチル）チオプ
ロパノエート（■）を与える。
、（７） ７ ／Ｌ＝キル３−チオプロノぐフェートナ
トリウム塩を、メタノールの如き溶媒中還流温度におい
て数時間、式（Ｒ３０）２Ｃ１ｌ、Ｃｌｌ２Ｂｒ（１）
ｌ 、 ｌ −ｓ、１７＃−ｒ キシｘチルブロマイ
ドと縮合させて、対応するアルギル３−（（２−ヅアル
コギシエチル）チオプロパノエート チル中へ抽出すると精製された訪導体（Ｖｌ）が得られ
、次いでこれを希釈（１％）塩酸中常温で加水分解する
と対応するアルキル３−Ｃ（２−オキソエチル）チオプ
ロパノエート（■）を与える。
窒素下にエタノール中で還流温度において数時間、（■
１）を適当に置換されたヒドラゾン（Ｉ）と縮合妊せ、
次いで酢酸エチル中へ抽出［７、溶離剤として酢酸エチ
ル：ヘキザン全用いシリカケ°ル」二でカラムクロマト
グラフィーにより精製すると対応するアルキル３−（ホ
ルミルメチルチオ）ｆ口、６ノエートヒドラゾン（Ｖ）
が与えられる。
１）を適当に置換されたヒドラゾン（Ｉ）と縮合妊せ、
次いで酢酸エチル中へ抽出［７、溶離剤として酢酸エチ
ル：ヘキザン全用いシリカケ°ル」二でカラムクロマト
グラフィーにより精製すると対応するアルキル３−（ホ
ルミルメチルチオ）ｆ口、６ノエートヒドラゾン（Ｖ）
が与えられる。
（Ｖ）の環化は塩化メチレン中で塩化チオニル及びトリ
エチルアミンにより数時間常温において行なわれる。ヘ
キサン：酢酸エチル系を用いシリカケゞル上でクロマト
グラフィーにより精製すると対応する５−アルコキシカ
ルボニルエチルチオ−１，２，３−チアジアゾール（Ｍ
ｌｌ）が与えられる。
エチルアミンにより数時間常温において行なわれる。ヘ
キサン：酢酸エチル系を用いシリカケゞル上でクロマト
グラフィーにより精製すると対応する５−アルコキシカ
ルボニルエチルチオ−１，２，３−チアジアゾール（Ｍ
ｌｌ）が与えられる。
（Ｍｉｌ ）をメタノール中のナトリウムもしくはカリ
ウムのメトキサイドで常温で１時間処理するかまたは次
いでジエチルエーテルで沈殿はせることによｌ′１５−
メルカプト−１，２，３−チアジアゾールアルカリ金属
塩（ＩＸ）が得られる。
ウムのメトキサイドで常温で１時間処理するかまたは次
いでジエチルエーテルで沈殿はせることによｌ′１５−
メルカプト−１，２，３−チアジアゾールアルカリ金属
塩（ＩＸ）が得られる。
５−メルカプト−１，２，３−チアヅアゾールカリウム
塩は／、 ｌ１ｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓ
ｔｒｙｌ ５．１．２９８ （１９７８）中に開示てれ
ている。
塩は／、 ｌ１ｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓ
ｔｒｙｌ ５．１．２９８ （１９７８）中に開示てれ
ている。
その有用性はＪ１Ｍ’ｅｄ、Ｃｈｅｍ、 ２２ 、１２
４ ］（１，９７９）中に開示でれており、そこでは抗
バクテリア剤作用を有する７−アミツーセノ・ロポラ
７ − ン酸訪導体を生成するために用いられている。本発明の
方法は］、２．３−チアジアゾールガｊを、高収率で且
つソアゾメタン及びチオホスヶ９ンを使用することなく
一層た異性体の１．３．４−チアジアゾールをも与えな
い一層便利な方法によって製造する手段を提供するもの
である。
４ ］（１，９７９）中に開示でれており、そこでは抗
バクテリア剤作用を有する７−アミツーセノ・ロポラ
７ − ン酸訪導体を生成するために用いられている。本発明の
方法は］、２．３−チアジアゾールガｊを、高収率で且
つソアゾメタン及びチオホスヶ９ンを使用することなく
一層た異性体の１．３．４−チアジアゾールをも与えな
い一層便利な方法によって製造する手段を提供するもの
である。
本発明を以下の特定実施例を参照ｉ一つつ史に詳しく記
述する。
述する。
実施例１
フェート
メチル３−チオプロパノエートｘ２．０５ｆをメタノー
ル５０ｍ１中に浴かす。ナトリウムメトキサイド５．４
ｒ（ｉ７攪拌しつつ分割添加する。１，１−ヅエトキシ
エチルプロマイド１９７７を滴加し、次いでこの溶液を
３時間還流ブせ、その間に沈殿が生成をれる。この懸濁
液を減圧下にメタノール ８− が除去てれるまで濃縮し、残浴を次にそれぞれ５０属の
水と酢酸エチルとの間に分配する。水性層を再ば酢酸エ
チルで抽出し、合ぜた有機抽出物を乾燥し、油状残渣に
なるまで濃縮し、これを減圧蒸留〔沸点１０９〜１１２
°Ｃ（０６〜０７ｍｍ１１’ ａ ） ：］すると所望
の化合物１２．３７を与える。
ル５０ｍ１中に浴かす。ナトリウムメトキサイド５．４
ｒ（ｉ７攪拌しつつ分割添加する。１，１−ヅエトキシ
エチルプロマイド１９７７を滴加し、次いでこの溶液を
３時間還流ブせ、その間に沈殿が生成をれる。この懸濁
液を減圧下にメタノール ８− が除去てれるまで濃縮し、残浴を次にそれぞれ５０属の
水と酢酸エチルとの間に分配する。水性層を再ば酢酸エ
チルで抽出し、合ぜた有機抽出物を乾燥し、油状残渣に
なるまで濃縮し、これを減圧蒸留〔沸点１０９〜１１２
°Ｃ（０６〜０７ｍｍ１１’ ａ ） ：］すると所望
の化合物１２．３７を与える。
ＪＲ（ｎｅａｔ）：１７４０ｍ−’ （（１？＝ｏ）Ｎ
ＭＲ（ＣＩＪＣｌ ３） ： δ １．２０（ｔ、
６１） 、 Ｊ＝ニアＨ２。
ＭＲ（ＣＩＪＣｌ ３） ： δ １．２０（ｔ、
６１） 、 Ｊ＝ニアＨ２。
Ｃ−ＣＲ３）、２．７０ （ｍ 、 ６１１ 、 Ｃ１
１２ＣＩＩ２−５−Ｃ１−１２）、３．６０ （ｍ 、
４Ｈ，−０ＣＪｊ、 ）、３．７０ （ｐ、 ３１．
ｆ 。
１２ＣＩＩ２−５−Ｃ１−１２）、３．６０ （ｍ 、
４Ｈ，−０ＣＪｊ、 ）、３．７０ （ｐ、 ３１．
ｆ 。
−〇Ｃ１ハ ）、 ４．５８ （ｔ、 ＩＨ，Ｊ＝
７７１２ 、 −（？Ｈ（□Ｌ）元素分析Ｃ１ｏＢ２
ｏＯ４Ｓとして Ｃ）ｆ Ｓ 計算値 ５０．８２ ８．５３ １３．５７実測値 ５
１．２９ Ｆｌ、６５ １３．６５実施例２ クロロアセトアルデヒドの４５チ水溶ｉ ３４．９１を
水１００ ｍｌで希釈し、濾過する。涙液を水１００
ｍ、ｊ’中セミカルバジド塩酸塩２２２７及び酢酸ナト
リウム３水塩３０７の溶液へ添加する。混合物を攪拌し
次いで一夜放置する。固形分を乗め、水洗し、乾燥しそ
してエタノールから善結晶すると所望の化合物、融点１
３３〜１３５°Ｃ（分解）、が得られる。
７７１２ 、 −（？Ｈ（□Ｌ）元素分析Ｃ１ｏＢ２
ｏＯ４Ｓとして Ｃ）ｆ Ｓ 計算値 ５０．８２ ８．５３ １３．５７実測値 ５
１．２９ Ｆｌ、６５ １３．６５実施例２ クロロアセトアルデヒドの４５チ水溶ｉ ３４．９１を
水１００ ｍｌで希釈し、濾過する。涙液を水１００
ｍ、ｊ’中セミカルバジド塩酸塩２２２７及び酢酸ナト
リウム３水塩３０７の溶液へ添加する。混合物を攪拌し
次いで一夜放置する。固形分を乗め、水洗し、乾燥しそ
してエタノールから善結晶すると所望の化合物、融点１
３３〜１３５°Ｃ（分解）、が得られる。
実施例３
ナトリウムメトキサイド１．．０８ｆ、メチルチオプロ
／ゼノエート２．４ｆ及びクロロアセトアルデヒドセミ
カルバゾン２７２７の混合物をメタノール４０ｍ１中で
攪拌しそして４〜５時間還流する。混合物を濾過し、涙
液を油状に濃縮し、これをシリカゲル上でクロマトグラ
フィーにより精製すると所望の化合物が与えられる。
／ゼノエート２．４ｆ及びクロロアセトアルデヒドセミ
カルバゾン２７２７の混合物をメタノール４０ｍ１中で
攪拌しそして４〜５時間還流する。混合物を濾過し、涙
液を油状に濃縮し、これをシリカゲル上でクロマトグラ
フィーにより精製すると所望の化合物が与えられる。
ＪＲ（ｎｅａｔ ）：１６９０及び１７４０ｒｙｎ −
’ （Ｃ＝Ｏ）ＮＭＲ（ＣＩ）Ｃ１３） ：δ２．６０
（ｍ 、 ４ Ｂ 、 −ＣＪｉ２ＣＨ２）、３、１
７ （ｄ 、 ２１１ 、 Ｊ＝７、−ＣＲ２−Ｃｆｌ
’、、、、）、３６５（ｐ 、 ３１１ 、 −
０ＣＪ）、）、 ５．９ ５ （ｐ 、 ２Ｈ、
ＮＪｉ ２ ） 、７．０４ （ｔ 、 １＃ 、 Ｊ
＝７、−Ｃ１１−Ｎ）、ｔｏ、ｘ（ｐ。
’ （Ｃ＝Ｏ）ＮＭＲ（ＣＩ）Ｃ１３） ：δ２．６０
（ｍ 、 ４ Ｂ 、 −ＣＪｉ２ＣＨ２）、３、１
７ （ｄ 、 ２１１ 、 Ｊ＝７、−ＣＲ２−Ｃｆｌ
’、、、、）、３６５（ｐ 、 ３１１ 、 −
０ＣＪ）、）、 ５．９ ５ （ｐ 、 ２Ｈ、
ＮＪｉ ２ ） 、７．０４ （ｔ 、 １＃ 、 Ｊ
＝７、−Ｃ１１−Ｎ）、ｔｏ、ｘ（ｐ。
ＩＪｆ、ＮＨ）
元素分析 Ｃ７Ｂ、、ｆｉＪ３ＳとしてＣＩＩ
Ｎ Ｓ計算値 ３８，３５ ５．９８
１９．１６ １４．６２実測値 ３８，９５ ６．２
４ １７．２５ １５．０１実施例４ エート メチル３−〔（２−ソエトキシエチル）チオ〕−プロパ
ノエート１３２グとｌチ塩酸２００ ｍｌとの混合物を
窒素下に４時間攪拌する。溶液を少量−１１− の不溶性油から傾瀉ｔ／、酢酸ナトリウムでｐ Ｉｆ
４．．５に調整し、酢酸エチル１００ ｍ！！、づつで
４回抽出する。合わせた抽出物を硫酸マグネシウム上で
乾燥し、次いで蒸発すると所望の化合物８２りが無色の
油として得られる。
Ｎ Ｓ計算値 ３８，３５ ５．９８
１９．１６ １４．６２実測値 ３８，９５ ６．２
４ １７．２５ １５．０１実施例４ エート メチル３−〔（２−ソエトキシエチル）チオ〕−プロパ
ノエート１３２グとｌチ塩酸２００ ｍｌとの混合物を
窒素下に４時間攪拌する。溶液を少量−１１− の不溶性油から傾瀉ｔ／、酢酸ナトリウムでｐ Ｉｆ
４．．５に調整し、酢酸エチル１００ ｍ！！、づつで
４回抽出する。合わせた抽出物を硫酸マグネシウム上で
乾燥し、次いで蒸発すると所望の化合物８２りが無色の
油として得られる。
ＪＲ（ｎｅａｔ ） ： １７４０ｎｎ −’ （Ｃ＝
Ｏ）ＮＭＲ（ＣＩ）Ｃｌ、） ：δＺ ７０ （ｍ、
、 ４１１、−Ｃ１１２Ｃ’１Ｊ２−８）、３．２５
（ｄ 、 ２１１ 、 Ｊ＝４、−Ｃ１ｉ−ＣｊｉＯ）
、３．７５（ｐ。
Ｏ）ＮＭＲ（ＣＩ）Ｃｌ、） ：δＺ ７０ （ｍ、
、 ４１１、−Ｃ１１２Ｃ’１Ｊ２−８）、３．２５
（ｄ 、 ２１１ 、 Ｊ＝４、−Ｃ１ｉ−ＣｊｉＯ）
、３．７５（ｐ。
３１１ 、 −ＯＣｄ、 ） 、 ９５３ （ｔ、
ｌｌｌ、Ｊ＝ ４、−Ｃ１）Ｏ）元素分析 Ｃ，Ｊ／
、ｏＯ，Ｓとして ｃ ｔｔ ｓ 計算値 ４４，４３ ６．２９ １９．７６実側値 ４
４．０４ ６．３２ １８．９７実施例５ セミ力ルパヅド塩酸塩６７７及び酢酸ナトリウー ｌ
２ − ムロ、７１の混合物をエタノール５０ｍＩ中で１０分間
還流し、次いで熱時瀘過し、Ｆ液にメチル３−（ホルミ
ルメチルチオ）−プロパノエート１０．６２を添加する
。溶液を１時間還流し、次いで冷却し、水２００ ｒｐ
ｅで希釈する。混合物を１００ ｍｌづつの酢伜エチル
で３回抽出する。有機抽出物を合わせ、プラインで洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥しそして蒸発すると、所
望の化合物１１．８グがコハク色の油とし７て得られる
。この生成物の物性値は前記実施例５の生成物の物性値
と一致した。
ｌｌｌ、Ｊ＝ ４、−Ｃ１）Ｏ）元素分析 Ｃ，Ｊ／
、ｏＯ，Ｓとして ｃ ｔｔ ｓ 計算値 ４４，４３ ６．２９ １９．７６実側値 ４
４．０４ ６．３２ １８．９７実施例５ セミ力ルパヅド塩酸塩６７７及び酢酸ナトリウー ｌ
２ − ムロ、７１の混合物をエタノール５０ｍＩ中で１０分間
還流し、次いで熱時瀘過し、Ｆ液にメチル３−（ホルミ
ルメチルチオ）−プロパノエート１０．６２を添加する
。溶液を１時間還流し、次いで冷却し、水２００ ｒｐ
ｅで希釈する。混合物を１００ ｍｌづつの酢伜エチル
で３回抽出する。有機抽出物を合わせ、プラインで洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥しそして蒸発すると、所
望の化合物１１．８グがコハク色の油とし７て得られる
。この生成物の物性値は前記実施例５の生成物の物性値
と一致した。
実施例６
１％塩酸１０Ｃ１ｄを１０分間窒素で掃気し、次いでこ
れをメチル：３− （２〜ヅエトキシエチルチオ）プロ
パノエート４．７３ ｇへ添加する。この混合物中へ窒
素を５分間気泡させ、次いでフラスコに栓をして１７時
間攪拌する。溶液のｐ ｔｔを酢酸ナトリウム飽和水ｋ
Ｉ液で４．２に上げ、そして水８ｍ／中のエチル力ルパ
ゼート２．ｏｓｙ２添加する。
れをメチル：３− （２〜ヅエトキシエチルチオ）プロ
パノエート４．７３ ｇへ添加する。この混合物中へ窒
素を５分間気泡させ、次いでフラスコに栓をして１７時
間攪拌する。溶液のｐ ｔｔを酢酸ナトリウム飽和水ｋ
Ｉ液で４．２に上げ、そして水８ｍ／中のエチル力ルパ
ゼート２．ｏｓｙ２添加する。
溶液を短時間窒素でフラッシュし、次いで栓をして２時
間攪拌１−１次に１００ ｍｅづつの酢酸エチルで２回
抽出する。合わせた抽出物を乾燥し、蒸発して油Ｆ１．
０９ ？とする。この油を溶離剤として酢酸エチル：ヘ
キサン（１：１）を用いシリカグル２００グのカラム上
でクロマトグラフィーにかけ、そして各１００ｍρの両
分を捕集する。所望の成分を含む両分８〜１３を合わせ
、蒸発すると油１．８２が得られ、これは放置すると結
晶する。
間攪拌１−１次に１００ ｍｅづつの酢酸エチルで２回
抽出する。合わせた抽出物を乾燥し、蒸発して油Ｆ１．
０９ ？とする。この油を溶離剤として酢酸エチル：ヘ
キサン（１：１）を用いシリカグル２００グのカラム上
でクロマトグラフィーにかけ、そして各１００ｍρの両
分を捕集する。所望の成分を含む両分８〜１３を合わせ
、蒸発すると油１．８２が得られ、これは放置すると結
晶する。
所望の生成物を得るため上記方法の成る変型を用いるこ
とができる。
とができる。
Ａ） メチル３−（２−ソエトキシエチルチオ）プロ
パノエート５９２の加水分解を窒素下に１多塩酸Ｌｏｏ
ｍ／中で３時間行なう。少量の不溶油をビ被ットで除去
し、次いで溶液をエチルカルパゼート２６７と２時間反
応はせると、上記の如く後処理した後、粗生成物６．．
１１ ｇが得られる。
パノエート５９２の加水分解を窒素下に１多塩酸Ｌｏｏ
ｍ／中で３時間行なう。少量の不溶油をビ被ットで除去
し、次いで溶液をエチルカルパゼート２６７と２時間反
応はせると、上記の如く後処理した後、粗生成物６．．
１１ ｇが得られる。
Ｂ） １０ｍｍｏｌ試験の後処理からのシロップをエ
ーテルで処理して望捷しくない低いＲｆ酸成分沈殿ブせ
そして残渣を上記した如くクロマトグラフィーにかける
。
ーテルで処理して望捷しくない低いＲｆ酸成分沈殿ブせ
そして残渣を上記した如くクロマトグラフィーにかける
。
Ｉ／？（ＡＪ？ｒ）：１７１０及び１７４０ｃｎ＋ −
’ （Ｃ＝Ｏ）ＮＭＲ（ＣＩ）Ｃｌ、） ：δ１．２７
（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７゜ＣＲ３−Ｃ）、２．６５ （ｍ、
４１１．−ＣＥ２Ｃ１ｉ２−）、３、ａ ｏ （ｄ
、 ２１１ 、 Ｊ＝ｑ 、 −３ＣＢ、Ｃ，ｉｌＯ）
、３．７０（８，３＃、−０ＣＲ３）、４．２５ （ｇ
、 ２１１ 、 Ｊ＝７、−０ＣＩｆ２−Ｃ）、７．
１５ （ｔ、 １１ｆ、Ｊ＝７゜−ｃｈ＝）、δ３０
（ＩＨ’、ｓ 、ＮＥ）元素分析 Ｃ０１ｌ、ｏＮ２０
４ＳとしてＣ１１Ｎ Ｓ 計算値 ４３．５４ ６．４９ １１．２８ １２．９
１実測値 ４４，１６ ６．６２ １１．５２ １２．
６３−１５ ＝ 実施例７ メチル３−（ホルミルメチルチオ）−プロパノエートｓ
２ｙ及びｐ−）ルエンスルホニルヒドラジド９４７のエ
タノール７５＋ｎ＋！中の混合物を２時間還流し、次い
で急冷しそして所望の化合物を濾過により捕集すると融
点９４〜９６℃のもの５４１が得られる。
’ （Ｃ＝Ｏ）ＮＭＲ（ＣＩ）Ｃｌ、） ：δ１．２７
（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７゜ＣＲ３−Ｃ）、２．６５ （ｍ、
４１１．−ＣＥ２Ｃ１ｉ２−）、３、ａ ｏ （ｄ
、 ２１１ 、 Ｊ＝ｑ 、 −３ＣＢ、Ｃ，ｉｌＯ）
、３．７０（８，３＃、−０ＣＲ３）、４．２５ （ｇ
、 ２１１ 、 Ｊ＝７、−０ＣＩｆ２−Ｃ）、７．
１５ （ｔ、 １１ｆ、Ｊ＝７゜−ｃｈ＝）、δ３０
（ＩＨ’、ｓ 、ＮＥ）元素分析 Ｃ０１ｌ、ｏＮ２０
４ＳとしてＣ１１Ｎ Ｓ 計算値 ４３．５４ ６．４９ １１．２８ １２．９
１実測値 ４４，１６ ６．６２ １１．５２ １２．
６３−１５ ＝ 実施例７ メチル３−（ホルミルメチルチオ）−プロパノエートｓ
２ｙ及びｐ−）ルエンスルホニルヒドラジド９４７のエ
タノール７５＋ｎ＋！中の混合物を２時間還流し、次い
で急冷しそして所望の化合物を濾過により捕集すると融
点９４〜９６℃のもの５４１が得られる。
ＩＲ（Ｋ１３ｒ ） ： ｌ ７４ ａｔ−ｍ−’ （
ｃ−、ｏ ）ＮＭＲ（ＣＩ）Ｃｌ、） ：δ２．４５
（８、３１１、ＣＪｆ、−Ｃ）、２、５０ （ｍ 、
６１１ 、−ＣＭ、Ｃ１／２− ）、３．２０（ｄ、２
＃。
ｃ−、ｏ ）ＮＭＲ（ＣＩ）Ｃｌ、） ：δ２．４５
（８、３１１、ＣＪｆ、−Ｃ）、２、５０ （ｍ 、
６１１ 、−ＣＭ、Ｃ１／２− ）、３．２０（ｄ、２
＃。
ｋ７．ＣＨ−５） 、 ３．７０（８，３）Ｉ 、
−ＯＣＨ，） 、７．１５（ｔ 、１ ）／ 、
Ｊ＝’ｌ 、 ＣＨ＝Ｎ） 、 ７．ａｓ（
ｄ。
−ＯＣＨ，） 、７．１５（ｔ 、１ ）／ 、
Ｊ＝’ｌ 、 ＣＨ＝Ｎ） 、 ７．ａｓ（
ｄ。
２ＪＩ、芳香族／／、／＝９）、７．８２ （ｄ 、
２１１ 、芳香族Ｈ９Ｊ−９） 、 ８．５０ （ｓ
、 １ｊｉ、ＮＨ）元素分析 ＣＩ３ノ’＋５Ｎ２０
４Ｓ２として−１６＝ ＣＪｉ ＃ Ｓ 計算値 ４７，２７ ５．４９ Ｒ，４９１９，３８
実測イｌに（’、 ４７，０４ ５．３７ ８．４２
１９．５３実施例８ メチル３−（ホルミルメチルチオ）−プロノ’？ノエー
）ｐ−）ルエンスルホニルヒドラゾン０．５２を塩化チ
オニル４ ｍｌへ添加し、３０分間反応でせる。混合物
を蒸発乾固し、残渣を塩化メチレンに溶解しそして再び
蒸発する。この粗生成物を厚層クロマトグラフィーによ
り精製すると所望の化合物１８４ｍ１／が与えられる。
２１１ 、芳香族Ｈ９Ｊ−９） 、 ８．５０ （ｓ
、 １ｊｉ、ＮＨ）元素分析 ＣＩ３ノ’＋５Ｎ２０
４Ｓ２として−１６＝ ＣＪｉ ＃ Ｓ 計算値 ４７，２７ ５．４９ Ｒ，４９１９，３８
実測イｌに（’、 ４７，０４ ５．３７ ８．４２
１９．５３実施例８ メチル３−（ホルミルメチルチオ）−プロノ’？ノエー
）ｐ−）ルエンスルホニルヒドラゾン０．５２を塩化チ
オニル４ ｍｌへ添加し、３０分間反応でせる。混合物
を蒸発乾固し、残渣を塩化メチレンに溶解しそして再び
蒸発する。この粗生成物を厚層クロマトグラフィーによ
り精製すると所望の化合物１８４ｍ１／が与えられる。
実施例９
塩化メチレン３ ｍｌｌ基塩化チオニル２４０ ｍｅの
溶液ヲ、塩化メチレン２５ｍ７！中メチル３−（ホルミ
ルメチルチオ）フロノノエートエｌ−キシカルＭニルヒ
ドラゾン８２３ｙ及びトリエチルアミ７９．２５ｍｐの
攪拌でれた溶液へ急速に滴加する。３０分後、塩化チオ
ニル２．４ ｍｅ ｋ急速に滴加する。６０分後、杓び
塩化チオニル２．４ ｍｅを上記の如く添加する。
溶液ヲ、塩化メチレン２５ｍ７！中メチル３−（ホルミ
ルメチルチオ）フロノノエートエｌ−キシカルＭニルヒ
ドラゾン８２３ｙ及びトリエチルアミ７９．２５ｍｐの
攪拌でれた溶液へ急速に滴加する。３０分後、塩化チオ
ニル２．４ ｍｅ ｋ急速に滴加する。６０分後、杓び
塩化チオニル２．４ ｍｅを上記の如く添加する。
合計反応時間２時間後、混合物を減圧下に温和に加熱し
て蒸発する。残渣にエーテルを加えこれをＦ遇する。ｐ
液を蒸発し、残渣をシリカケ゛ル５００ｖ上でヘキサン
：酢酸エチル（４： ｌ ）ヲ用い七りロマトグラフィ
ーにかけ、各５０ｍρの両分を捕集する。両分１０〜２
１を合わせ蒸発すると所望の化合物３．１３ ｆが油と
して得られる。
て蒸発する。残渣にエーテルを加えこれをＦ遇する。ｐ
液を蒸発し、残渣をシリカケ゛ル５００ｖ上でヘキサン
：酢酸エチル（４： ｌ ）ヲ用い七りロマトグラフィ
ーにかけ、各５０ｍρの両分を捕集する。両分１０〜２
１を合わせ蒸発すると所望の化合物３．１３ ｆが油と
して得られる。
この反応はトルエンの如き他の不活性溶剤を用い或いは
溶剤なしで行々うことも可能である。才た、トリエチル
アミンを省略することができそして塩化チオニルのモル
尚量を低減することもてきるが、収量は少なくなるであ
ろう。
溶剤なしで行々うことも可能である。才た、トリエチル
アミンを省略することができそして塩化チオニルのモル
尚量を低減することもてきるが、収量は少なくなるであ
ろう。
実施例１０
メチル３−（ホルミルメチルチオ）−ゾロパノ工−トセ
ミカルバゾンｌ ７７．５９を乾いた塩化メチレン１０
０ｄで希釈し、これを滴下ロートを用い可成り急速に塩
化チオニル８７５ ｍｅへ徴しく攪拌しながら添加［７
、添加完了後２時間攪拌を続ける。次いで塩化チオニル
を減圧下に除去しそして塩化メチレンを２回加えそして
減圧下に除去する。
ミカルバゾンｌ ７７．５９を乾いた塩化メチレン１０
０ｄで希釈し、これを滴下ロートを用い可成り急速に塩
化チオニル８７５ ｍｅへ徴しく攪拌しながら添加［７
、添加完了後２時間攪拌を続ける。次いで塩化チオニル
を減圧下に除去しそして塩化メチレンを２回加えそして
減圧下に除去する。
残渣を酢酸エチルに醪かし、濾過しそして涙液を初めに
重炭酸ナトリウム飽和溶液で、次にブラインで洗浄する
。溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥し、同容量のヘキサ
ンを加え、そして溶液を珪藻土をかぶせたシリカケ゛ル
のパッドを通して濾過する。パッドを酢酸エチルとへキ
サンとの１＝１溶−１９− 液て゛洗い、この洗液を減圧濃縮して油にする。油を酢
酸エチルのへキサン中２０％溶液１００ｍ１Ｋ溶かす。
重炭酸ナトリウム飽和溶液で、次にブラインで洗浄する
。溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥し、同容量のヘキサ
ンを加え、そして溶液を珪藻土をかぶせたシリカケ゛ル
のパッドを通して濾過する。パッドを酢酸エチルとへキ
サンとの１＝１溶−１９− 液て゛洗い、この洗液を減圧濃縮して油にする。油を酢
酸エチルのへキサン中２０％溶液１００ｍ１Ｋ溶かす。
この溶液の半分を充ｊ１１１でれた２個のカラムを用い
てＷａ、ｔｅｒｓ Ｐｒｅｐ ５００ ／／ Ｊ） Ｌ
Ｃ上へ注加しメタノール１％を含むヘキサン中酢酸エ
チル１２．５％の溶液で溶離する。溶剤２．５１が溶離
でれた後（１ｔは空間容積）、両分３〜７（溶離液概略
３を含有）を合わせそ［７て減圧濃縮する。この操作を
他の半分の生成物溶液について繰返す。
てＷａ、ｔｅｒｓ Ｐｒｅｐ ５００ ／／ Ｊ） Ｌ
Ｃ上へ注加しメタノール１％を含むヘキサン中酢酸エ
チル１２．５％の溶液で溶離する。溶剤２．５１が溶離
でれた後（１ｔは空間容積）、両分３〜７（溶離液概略
３を含有）を合わせそ［７て減圧濃縮する。この操作を
他の半分の生成物溶液について繰返す。
所望化合物の合計収量は５７８ｇである。
実施例１１
オレート
メタノール２０ｍ１中ナトリウムメトキサイド７５６）
ｎｑの溶液を、メタノール３０ ｍｅ中５−メトキシカ
ルボニル−１，２，３−チアジアゾール３、１３ Ｆの
溶液へ添加する。４５分後、反応溶液−２０− を約５ｍ／″！１で減圧蒸発する。メタノール３ ｍｅ
を加え、次いでエーテル約１５ｍｅを加えると固体を沈
殿する。この固体を集め、エーテルで洗い、乾燥しそ［
７てメタノール−エーテルから再結晶すると所望の生成
物１．９４ｆ７が与えられる。
ｎｑの溶液を、メタノール３０ ｍｅ中５−メトキシカ
ルボニル−１，２，３−チアジアゾール３、１３ Ｆの
溶液へ添加する。４５分後、反応溶液−２０− を約５ｍ／″！１で減圧蒸発する。メタノール３ ｍｅ
を加え、次いでエーテル約１５ｍｅを加えると固体を沈
殿する。この固体を集め、エーテルで洗い、乾燥しそ［
７てメタノール−エーテルから再結晶すると所望の生成
物１．９４ｆ７が与えられる。
元素分析 Ｃ２１１Ｎ２Ｓ２Ｈａ −２１１２０として
Ｃ１１Ｎ 割算値 １３．６４ ２．８４ １５．９１実測値
１３，５７ ２．６２ １５．６４特許出願人
アメリカン・サイアナミド・カンパニー−２１−
Ｃ１１Ｎ 割算値 １３．６４ ２．８４ １５．９１実測値
１３，５７ ２．６２ １５．６４特許出願人
アメリカン・サイアナミド・カンパニー−２１−
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式： ％式％ 式中、ＲＩ Ｕ ｐ −）ルエンスルホニル、カルバモ
イルまたは炭素原子２〜４個のカルボアルコキシであり
、Ｒ７は水素またはメチルであり、Ｒ３は炭素原子３個
捷でのアルキルである１、 の化合物を、溶媒としての塩化メチレン中トリエチルア
ミンの存在下に、温度１５°〜５５°Ｃにおいて０．５
〜４０時間、塩化チオニルにより環化して式： 式中、Ｒ２及びＲ８は前記の意味を有する、の中間体を
得、そしてこの中間体を溶媒としてのメタノール中ナト
リウムまたはカリウムのメトキサイドで、温度１５°〜
５５°Ｃにおいて０５〜４．０時間処理することを特徴
とする式：式中、Ｒ７は前記の意味を有し、Ｍはナトリ
ウムまたはカリウムである、 の化合物の製造方法。 ２、、Ｒ，がｐ−トルエンスルホニルでアリ、Ｒ２が水
素であり、Ｒ３がメチルであり、そしてＭがナトリウム
である特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３、 Ｒ，−１ｔ：カルバモイルであり、Ｒ２が水素
であり、Ｒ３がメチルであり、そしてＪ／がナトリウム
である特許請求の範囲第１項記載の方法。 ４、Ｒ１がカルボエトキシであり、Ｒ２が水素であり、
Ｒ３がメチルであり、そしてＭがナトリウムである特許
請求の範囲第１項記載の方法。 ５ 次式： ％式％ 式中、ＲＩはｐ−トルエンスルホニル、カルバモイルま
たは炭素原子２〜４個のカルボアルコキシであり、Ｒ２
は水素１だはメチルであり、そしてＲ３はＣ７〜Ｃ３ア
ルキルである、を有する化合物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/424,825 US4454336A (en) | 1982-09-27 | 1982-09-27 | Derivatives of 3-(formylmethylthio)-propanoate |
| US424825 | 1982-09-27 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5978175A true JPS5978175A (ja) | 1984-05-04 |
| JPH0568471B2 JPH0568471B2 (ja) | 1993-09-29 |
Family
ID=23684025
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58176569A Granted JPS5978175A (ja) | 1982-09-27 | 1983-09-26 | ５−チオ−１，２，３−チアジアゾ−ルの新規製造法 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4454336A (ja) |
| EP (1) | EP0104403B1 (ja) |
| JP (1) | JPS5978175A (ja) |
| KR (1) | KR880001050B1 (ja) |
| CA (1) | CA1229619A (ja) |
| DE (1) | DE3379044D1 (ja) |
| HU (1) | HU188959B (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5951271A (ja) * | 1982-09-17 | 1984-03-24 | Sagami Chem Res Center | ５−メルカプト−１，２，３−チアジアゾ−ル塩の製造方法 |
| JPS6019776A (ja) * | 1983-07-12 | 1985-01-31 | Ube Ind Ltd | 安定化された５―メルカプト―１，２，３―チアジアゾール類組成物 |
| EP0183398B1 (en) * | 1984-11-30 | 1989-04-12 | FISONS plc | Angiotensin converting enzyme inhibitors and their production and use as pharmaceuticals |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3115515A (en) * | 1959-09-04 | 1963-12-24 | American Cyanamid Co | Selective cyanoethylation of mercaptoamines |
| DE3029375A1 (de) * | 1980-07-31 | 1982-03-04 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Verfahren zur herstellung von 3-acylazopropionsaeureestern |
-
1982
- 1982-09-27 US US06/424,825 patent/US4454336A/en not_active Expired - Lifetime
-
1983
- 1983-08-17 EP EP83108113A patent/EP0104403B1/en not_active Expired
- 1983-08-17 DE DE8383108113T patent/DE3379044D1/de not_active Expired
- 1983-09-26 KR KR1019830004496A patent/KR880001050B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1983-09-26 HU HU833335A patent/HU188959B/hu not_active IP Right Cessation
- 1983-09-26 JP JP58176569A patent/JPS5978175A/ja active Granted
- 1983-09-26 CA CA000437550A patent/CA1229619A/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0104403A1 (en) | 1984-04-04 |
| KR840006227A (ko) | 1984-11-22 |
| EP0104403B1 (en) | 1989-01-25 |
| HU188959B (en) | 1986-05-28 |
| JPH0568471B2 (ja) | 1993-09-29 |
| US4454336A (en) | 1984-06-12 |
| KR880001050B1 (ko) | 1988-06-18 |
| CA1229619A (en) | 1987-11-24 |
| DE3379044D1 (en) | 1989-03-02 |
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