JPS59514B2 - Ｎ− （ １− アダマンチルメチル ） − ピペラジンノセイゾウホウホウ - Google Patents
Ｎ− （ １− アダマンチルメチル ） − ピペラジンノセイゾウホウホウInfo
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- JPS59514B2 JPS59514B2 JP50005567A JP556775A JPS59514B2 JP S59514 B2 JPS59514 B2 JP S59514B2 JP 50005567 A JP50005567 A JP 50005567A JP 556775 A JP556775 A JP 556775A JP S59514 B2 JPS59514 B2 JP S59514B2
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- adamantylmethyl
- chloroform
- acid
- cinnamylpiperazine
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規物質であるＮ−（１−アダマンチルメチル
）−ピペラジンの製造方法に関するものである。
）−ピペラジンの製造方法に関するものである。
従来からアダマンタンおよびその誘導体は天然には石油
中に含まれていることが知られており、その特異的な構
造から脂溶性が大きく、しかも生体に対する毒性が低い
という性質を有するため、有用な医薬品あるいはその中
間体等としてその将来性が期待されていた。
中に含まれていることが知られており、その特異的な構
造から脂溶性が大きく、しかも生体に対する毒性が低い
という性質を有するため、有用な医薬品あるいはその中
間体等としてその将来性が期待されていた。
本発明者らは、上記観点より鋭意研究を重ねた結果、後
述の如く副作用が少なく安全性の高い脳血管拡張剤とし
て著効のある新規物質の開発に成功し、この研究過程に
おいて当該新規物質の前駆体として有用な数種のアダマ
ンタン誘導体の製法を検討し、本発明を完成するに至つ
たのである。
述の如く副作用が少なく安全性の高い脳血管拡張剤とし
て著効のある新規物質の開発に成功し、この研究過程に
おいて当該新規物質の前駆体として有用な数種のアダマ
ンタン誘導体の製法を検討し、本発明を完成するに至つ
たのである。
すなわち、本発明はＮ−（１−アダマンタンカルボニル
）−ピペラジンを還元することを特徴とするＮ−（１−
アダマンチルメチル）−ピペラジンの製造方法である。
本発明の方法を反応式で示すと次のとおりである。
）−ピペラジンを還元することを特徴とするＮ−（１−
アダマンチルメチル）−ピペラジンの製造方法である。
本発明の方法を反応式で示すと次のとおりである。
４〉□ＣＨ２一〇Ｈ
ｔｏ、
ここで、（１）はＮ−（１−アダマンタンカルボニル）
−ピペラジン、（２）はＮ−（１−アダマンチルメチル
）−ピペラジンである。
−ピペラジン、（２）はＮ−（１−アダマンチルメチル
）−ピペラジンである。
本発明の方法において原料として用いられるＮ−（１−
アダマンタンカルボニル）−ピペラジンは本発明者らに
よつて製造された新規化合物であり、その製法の例を示
せば次のとおりである。
アダマンタンカルボニル）−ピペラジンは本発明者らに
よつて製造された新規化合物であり、その製法の例を示
せば次のとおりである。
まず、アダマンタンを原料として公知方法によりギ酸と
硫酸を反応させて１−アダマンタン酸を製造し、次いで
該化合物を塩化チオニルにてクロル化することによつて
得られる公知物質１−アダマンタン酸クロリドとピペラ
ジンを用い、後者を大過剰（たとえば１０倍モル程度）
の割合でクロロホルム等のハロゲン化炭化水素溶媒中、
室温下で縮合反応を行なつて、Ｎ−（１−アダマンタン
カルボニル）−ピペラジンを得ることができる。本発明
の方法を実施する場合、一般にテトラヒドロフランなど
の環状エーテルを溶媒として用いることが望ましく、ま
た反応温度は通常はＯ℃乃至室温とする。さらに、還元
剤の種類は制限的ではないが水素化アルミニウムリチウ
ムを用い、還流下で３時間程反応を行なうことが望まし
い。反応後の目的物たるＮ−（１−アダマンチルメチル
）−ピペラジンの分離は、たとえば用いた溶媒を留去し
、次いでクロロホルム抽出、アルカリ洗浄、水洗、乾燥
し、シリカ・カラムクロマトグラフイ一により行なうこ
とができる。本発明の方法によつて得られる新規なアダ
マンタン誘導体Ｎ−（１−アダマンチルメチル）−ピペ
ラジンは（１）シンナミルクロリドと反応させる、（２
）シンナモイルクロリドと反応させてＮ−（１アダマン
チルメチル）−Ｎ−シンナモイルピペラジンを得て、さ
らにこれを還元する等の方法により、Ｎ−（１−アダマ
ンチルメチル）−Ｎ−シンナミルピペラジンを合成する
ことが可能である。
硫酸を反応させて１−アダマンタン酸を製造し、次いで
該化合物を塩化チオニルにてクロル化することによつて
得られる公知物質１−アダマンタン酸クロリドとピペラ
ジンを用い、後者を大過剰（たとえば１０倍モル程度）
の割合でクロロホルム等のハロゲン化炭化水素溶媒中、
室温下で縮合反応を行なつて、Ｎ−（１−アダマンタン
カルボニル）−ピペラジンを得ることができる。本発明
の方法を実施する場合、一般にテトラヒドロフランなど
の環状エーテルを溶媒として用いることが望ましく、ま
た反応温度は通常はＯ℃乃至室温とする。さらに、還元
剤の種類は制限的ではないが水素化アルミニウムリチウ
ムを用い、還流下で３時間程反応を行なうことが望まし
い。反応後の目的物たるＮ−（１−アダマンチルメチル
）−ピペラジンの分離は、たとえば用いた溶媒を留去し
、次いでクロロホルム抽出、アルカリ洗浄、水洗、乾燥
し、シリカ・カラムクロマトグラフイ一により行なうこ
とができる。本発明の方法によつて得られる新規なアダ
マンタン誘導体Ｎ−（１−アダマンチルメチル）−ピペ
ラジンは（１）シンナミルクロリドと反応させる、（２
）シンナモイルクロリドと反応させてＮ−（１アダマン
チルメチル）−Ｎ−シンナモイルピペラジンを得て、さ
らにこれを還元する等の方法により、Ｎ−（１−アダマ
ンチルメチル）−Ｎ−シンナミルピペラジンを合成する
ことが可能である。
この新規物質は過度の血圧降下作用などの副作用が少な
く、また毒性も小さく、しかも脳血管拡張剤としてのす
ぐれた性能を有していることが実験により明らかになつ
た。したがつて、本発明の方法は上記の薬理効果の高い
新規物質を製造する中間体を提供するものとして極めて
有用である。次に、本発明を実施例によつて詳しく説明
する。まず、実施例を挙げる前に本発明で使用するＮ（
１−アダマンタンカルボニル）−ピペラジンの製法を参
考例として示す。参考例 １ （１） １−アダマンタン酸の合成 １０１の３０フラスコに２３５０７（２４モル）の９８
％濃伽酸と５００ｍ１の四塩化炭素および６８７（０．
５モル）のアダマンタンを入れてよく撹拌し、氷で１７
〜１９℃に冷やしながらこの中に９８％ギ酸を５ｍｅ加
えた。
く、また毒性も小さく、しかも脳血管拡張剤としてのす
ぐれた性能を有していることが実験により明らかになつ
た。したがつて、本発明の方法は上記の薬理効果の高い
新規物質を製造する中間体を提供するものとして極めて
有用である。次に、本発明を実施例によつて詳しく説明
する。まず、実施例を挙げる前に本発明で使用するＮ（
１−アダマンタンカルボニル）−ピペラジンの製法を参
考例として示す。参考例 １ （１） １−アダマンタン酸の合成 １０１の３０フラスコに２３５０７（２４モル）の９８
％濃伽酸と５００ｍ１の四塩化炭素および６８７（０．
５モル）のアダマンタンを入れてよく撹拌し、氷で１７
〜１９℃に冷やしながらこの中に９８％ギ酸を５ｍｅ加
えた。
次に、９８〜１００％ギ酸２７５７（６モル）にｔ−ブ
チルアルコール１４８７（１９０ｍｊ１２モル）を溶か
した溶液を滴下した。滴下時間は２時間であり温度は１
７〜２５℃に保つた。さらに３０分間攪拌した後、砕い
た氷を３５００ｙ加えて、有機層を分離し、得られた水
層を５００ｍ１の四塩化炭素で３回抽出した。四塩化炭
素層を集めて１５Ｎのアンモニア水５５０ｍ１で洗い、
１アダマンタン酸アンモニウム塩をブフナーロートで▲
過した。得られた固体を冷やしたアセトン１００ｍ１で
洗い１２５０ｍ１の水に懸濁し、これに１２Ｎ塩酸１２
５ｍ′を加えて、５００ｍ１のクロロホルムで抽出した
。クロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、沢過
後、溶媒を減圧下で留去すると粗１−アダマンタン酸が
約８０７得られた。これをメタノール一水（３：１）溶
液より再結し、１−アダマンタン酸６８ｙを得た。得ら
れた１−アダマンタン酸の融点を測定したところ１７５
〜１７７℃であり、収率は７５％であつた。（２） １
−アダマンタン酸クロリドの合成前記（１）の方法によ
つて得られた１−アダマンタン酸１８ｙに塩化チオニル
５０ｍ１を冷却しながら加え、該混合物を３０分間還流
加熱した後過剰の塩化チオニルを減圧下で除去した。
チルアルコール１４８７（１９０ｍｊ１２モル）を溶か
した溶液を滴下した。滴下時間は２時間であり温度は１
７〜２５℃に保つた。さらに３０分間攪拌した後、砕い
た氷を３５００ｙ加えて、有機層を分離し、得られた水
層を５００ｍ１の四塩化炭素で３回抽出した。四塩化炭
素層を集めて１５Ｎのアンモニア水５５０ｍ１で洗い、
１アダマンタン酸アンモニウム塩をブフナーロートで▲
過した。得られた固体を冷やしたアセトン１００ｍ１で
洗い１２５０ｍ１の水に懸濁し、これに１２Ｎ塩酸１２
５ｍ′を加えて、５００ｍ１のクロロホルムで抽出した
。クロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、沢過
後、溶媒を減圧下で留去すると粗１−アダマンタン酸が
約８０７得られた。これをメタノール一水（３：１）溶
液より再結し、１−アダマンタン酸６８ｙを得た。得ら
れた１−アダマンタン酸の融点を測定したところ１７５
〜１７７℃であり、収率は７５％であつた。（２） １
−アダマンタン酸クロリドの合成前記（１）の方法によ
つて得られた１−アダマンタン酸１８ｙに塩化チオニル
５０ｍ１を冷却しながら加え、該混合物を３０分間還流
加熱した後過剰の塩化チオニルを減圧下で除去した。
次に乾燥ベンゼンを３０ｍ１ずつ２回加えて留去し痕跡
まで除いた後、無水エーテル３０ｍ１を加えて留去した
ところ１−アダマンタン酸クロリド１９，２７が帯褐白
色固体として得られた。生成物の融点は４６〜４７℃、
収率は約９２％であつた。参考例 ２ 無水ピペラジン２１．６７７を３０ｍ１のクロロホルム
に溶かして常温で攪拌しながら、参考例１で得られた１
−アダマンタン酸クロリド５．５７のクロロホルム溶液
２０ｍ１を滴下した。
まで除いた後、無水エーテル３０ｍ１を加えて留去した
ところ１−アダマンタン酸クロリド１９，２７が帯褐白
色固体として得られた。生成物の融点は４６〜４７℃、
収率は約９２％であつた。参考例 ２ 無水ピペラジン２１．６７７を３０ｍ１のクロロホルム
に溶かして常温で攪拌しながら、参考例１で得られた１
−アダマンタン酸クロリド５．５７のクロロホルム溶液
２０ｍ１を滴下した。
さらに２時間攪拌した後、沈澱を沢別し、沢液を５％水
酸化ナトリウム水溶液５０ｍｅ次いで、水２００ｍ１で
洗浄した後、クロロホルム層を乾燥し、減圧下でクロロ
ホルムを留去した。残渣をシリカ・カラムタロマトグラ
フイ一（展開液クロロホルム−メタノール）を行なつた
。得られたＮ−（１−アダマンタンカルボニル）−ピペ
ラジンの融点は１３４〜１３６℃、収率は６０％であつ
た。新規物質、Ｎ−（１−アダマンタンカルボニル）−
ピペラジンの分析結果は下記の通りである。
酸化ナトリウム水溶液５０ｍｅ次いで、水２００ｍ１で
洗浄した後、クロロホルム層を乾燥し、減圧下でクロロ
ホルムを留去した。残渣をシリカ・カラムタロマトグラ
フイ一（展開液クロロホルム−メタノール）を行なつた
。得られたＮ−（１−アダマンタンカルボニル）−ピペ
ラジンの融点は１３４〜１３６℃、収率は６０％であつ
た。新規物質、Ｎ−（１−アダマンタンカルボニル）−
ピペラジンの分析結果は下記の通りである。
なお、図１に当該化合物のマススペクトルを、図２には
赤外線吸収スペクトルを、また図３に核磁気共鳴スペク
トルを示す。Ｎ−（１−アダマンタンカルボニル）−ピ
ペラジンの分析結果（１）元素分析値 （２）質量分析結果 （３）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤法）によ吸収
域３３００ｃＴｎ−１ （−ＮＨ）、１６１０ｃｍ−１
（アミド）、１４１５、１３５０１１１５０？−１ （
アダマンタン）（４）核磁気共鳴（溶媒：重クロロホル
ムＣＤＣｌ３）による吸収域 ８，２６τ（Ｓ．６Ｈｌδ−ＣＵ２）、 ８．００τ（Ｓ．９Ｈ、β−Ｃｌ［２＋γ−ＣＵ）、７
．５１τ（Ｓ．ｌＨ、−Ｎｌ［）、７．１４τ（Ｔ．Ｊ
−４．０Ｈｚ、４Ｈ．ａ−ＣＨ２）、６．３４τ（Ｔ．
Ｊ−４．０Ｈｚ１４Ｈ．ｂ−ＣＵ２）（５）構造式 以上の実験結果より当該化合物の構造式は次のとおりで
あることがわかる。
赤外線吸収スペクトルを、また図３に核磁気共鳴スペク
トルを示す。Ｎ−（１−アダマンタンカルボニル）−ピ
ペラジンの分析結果（１）元素分析値 （２）質量分析結果 （３）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤法）によ吸収
域３３００ｃＴｎ−１ （−ＮＨ）、１６１０ｃｍ−１
（アミド）、１４１５、１３５０１１１５０？−１ （
アダマンタン）（４）核磁気共鳴（溶媒：重クロロホル
ムＣＤＣｌ３）による吸収域 ８，２６τ（Ｓ．６Ｈｌδ−ＣＵ２）、 ８．００τ（Ｓ．９Ｈ、β−Ｃｌ［２＋γ−ＣＵ）、７
．５１τ（Ｓ．ｌＨ、−Ｎｌ［）、７．１４τ（Ｔ．Ｊ
−４．０Ｈｚ、４Ｈ．ａ−ＣＨ２）、６．３４τ（Ｔ．
Ｊ−４．０Ｈｚ１４Ｈ．ｂ−ＣＵ２）（５）構造式 以上の実験結果より当該化合物の構造式は次のとおりで
あることがわかる。
実施例
参考例で得られたＮ−（１−アダマンタンカルボニル）
−ピペラジン１．３７を４０ｍｅのテトラヒドロフラン
に溶解し、Ｏ℃で水素化アルミニウムリチウム粉末０．
２４７を徐々に加えて還流下で３時間反応を行なつた。
−ピペラジン１．３７を４０ｍｅのテトラヒドロフラン
に溶解し、Ｏ℃で水素化アルミニウムリチウム粉末０．
２４７を徐々に加えて還流下で３時間反応を行なつた。
次に、水を注意しながら加えてテトラヒドロフラン層を
分離し、乾燥後、減圧で留去した。残渣をクロロホルム
で抽出した後、５％水酸化ナトリウム水溶液、次いで水
で洗浄して乾燥した。これを沢過し、減圧下でクロロホ
ルムを留去した残渣についてシリカ・カラムクロマトグ
ラフイ一（展開液クロロホルム−メタノール）を行なつ
た。得られたＮ−（１−アダマンチルメチル）−ピペラ
ジンをアセトンにより再結したところ融点は１０９℃、
収率は７％であつた。得られた新規物質、Ｎ−（１−ア
ダマンチルメチル）−ピペラジンの分析結果は下記の通
りである。なお、図４に当該化合物のマススペクトルを
、図５に赤外線吸収スペクトルを、また図６に核磁気共
鳴スペクトルを示す。
分離し、乾燥後、減圧で留去した。残渣をクロロホルム
で抽出した後、５％水酸化ナトリウム水溶液、次いで水
で洗浄して乾燥した。これを沢過し、減圧下でクロロホ
ルムを留去した残渣についてシリカ・カラムクロマトグ
ラフイ一（展開液クロロホルム−メタノール）を行なつ
た。得られたＮ−（１−アダマンチルメチル）−ピペラ
ジンをアセトンにより再結したところ融点は１０９℃、
収率は７％であつた。得られた新規物質、Ｎ−（１−ア
ダマンチルメチル）−ピペラジンの分析結果は下記の通
りである。なお、図４に当該化合物のマススペクトルを
、図５に赤外線吸収スペクトルを、また図６に核磁気共
鳴スペクトルを示す。
Ｎ−（１−アダマンチルメチル）−ピペラジンの分析結
果（１）元素分析値 （２）質量分析結累 計算値 ２３４ ＭａｓｓＮ０．Ｍ＋ ２３４ （３）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤法）による吸
収域１４５０、１３６０１１１３０、１０１０？−１
（アダマンタン） （４）核磁気共鳴（溶媒：重クロロホルムＣＤＣｌ３）
による吸収域 ８．５０τ（Ｓ．６Ｈｌβ−Ｃ旦，）、 ８．３２τ（Ｓ．６Ｈｌδ−Ｃ］１２）、８．０８τ（
Ｓ．５Ｈ．．ｒ−Ｃｌ［＋Ｃ旦，−Ｎ）、７．８４τ（
Ｓ．ｌＨ、−ＮＨ）、７．５６τ（Ｔ．４Ｈ．ｂ−ＣＵ
２）、 ７．１２τ（Ｔ．４Ｈ．ａ−ＣＨ）（５）構造
式 以上の実験結果より当該化合物の構造式は次のとおりで
あることがわかる。
果（１）元素分析値 （２）質量分析結累 計算値 ２３４ ＭａｓｓＮ０．Ｍ＋ ２３４ （３）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤法）による吸
収域１４５０、１３６０１１１３０、１０１０？−１
（アダマンタン） （４）核磁気共鳴（溶媒：重クロロホルムＣＤＣｌ３）
による吸収域 ８．５０τ（Ｓ．６Ｈｌβ−Ｃ旦，）、 ８．３２τ（Ｓ．６Ｈｌδ−Ｃ］１２）、８．０８τ（
Ｓ．５Ｈ．．ｒ−Ｃｌ［＋Ｃ旦，−Ｎ）、７．８４τ（
Ｓ．ｌＨ、−ＮＨ）、７．５６τ（Ｔ．４Ｈ．ｂ−ＣＵ
２）、 ７．１２τ（Ｔ．４Ｈ．ａ−ＣＨ）（５）構造
式 以上の実験結果より当該化合物の構造式は次のとおりで
あることがわかる。
（６）融点１０７〜１０９℃
応用例
実施例の方法で得られたＮ−（１−アダマンチルメチル
）−ピペラジン０．１３７（０．０００５５モル）とト
リエチルアミン０．０５７ｙ（０．０００５５モル）を
１５Ｔｎｅのイソプロパノール中に溶かし、Ｏ℃でシン
ナミルクロリド０．０８７（０．０００５５モル）のイ
ソプロパノール溶液３ｍ１を滴下した。
）−ピペラジン０．１３７（０．０００５５モル）とト
リエチルアミン０．０５７ｙ（０．０００５５モル）を
１５Ｔｎｅのイソプロパノール中に溶かし、Ｏ℃でシン
ナミルクロリド０．０８７（０．０００５５モル）のイ
ソプロパノール溶液３ｍ１を滴下した。
滴下後、還流下で５時間反応させ、次いで、減圧下でイ
ソプロパノールを留去し、−残渣をクロロホルム２０ｍ
ｅに溶かした。次に水洗、乾燥後、減圧下でクロロホル
ムを留去し、残渣をシリカ・カラムクロマトグラフイ一
（展開液クロロホルム−メタノール）を行なつた。得ら
れたＮ−（１−アダマンチルメチル）−Ｎ−シンナミル
ピペラジンをエタノール再結したところ、融点は８５〜
８７℃、収率は５８％であつた。応用例で得られた新規
物質、Ｎ−（１−アダマンチル）−Ｎ′−シンナミルピ
ペラジンの分析結果および薬理効果を下記に示す。
ソプロパノールを留去し、−残渣をクロロホルム２０ｍ
ｅに溶かした。次に水洗、乾燥後、減圧下でクロロホル
ムを留去し、残渣をシリカ・カラムクロマトグラフイ一
（展開液クロロホルム−メタノール）を行なつた。得ら
れたＮ−（１−アダマンチルメチル）−Ｎ−シンナミル
ピペラジンをエタノール再結したところ、融点は８５〜
８７℃、収率は５８％であつた。応用例で得られた新規
物質、Ｎ−（１−アダマンチル）−Ｎ′−シンナミルピ
ペラジンの分析結果および薬理効果を下記に示す。
なお、図７には当該化合物のマススペクトルを、図８に
赤外線吸収スペクトルを、図９には核磁気共鳴スペクト
ルを示す。
赤外線吸収スペクトルを、図９には核磁気共鳴スペクト
ルを示す。
Ｎ−（１−アダマンチルメチル）−Ｎ−シンナミルピペ
ラジンの分析結果（１）元素分析値 ；＝＝Ｘ＝＝ｉハ）響−一′ｖ （２）質量分析結果 （３）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤法）による吸
収域１６００１１５８０１１５００、１４５０１１０８
０１１０１０ｃＴｎ−１ （フエニル）、Ｈ＼ ／
９７０ＣＴ！Ｌ−１ （トランス ァＣ＝Ｃ８。
ラジンの分析結果（１）元素分析値 ；＝＝Ｘ＝＝ｉハ）響−一′ｖ （２）質量分析結果 （３）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤法）による吸
収域１６００１１５８０１１５００、１４５０１１０８
０１１０１０ｃＴｎ−１ （フエニル）、Ｈ＼ ／
９７０ＣＴ！Ｌ−１ （トランス ァＣ＝Ｃ８。
）、７５０１７００ＣＴ！Ｌ−１ （モノ置換フエニル
）、１４５０、１３５０１１１５０（Ｖ７ｌ−１ （ア
ダマンタン）（４）核磁気共鳴（溶媒：重クロロホルム
ＣＤＣｌ３）による吸収域 ８．５２τ（Ｓ．６Ｈｌβ−Ｃｆ３２）、８．３６τ（
Ｓ．６Ｈｌδ−ＣＵ２）、 ８．０８τ（Ｓ．５Ｈ、γ−Ｃ江＋Ｍａ−ＣＨ２）、７
．５２τ（Ｓ．８Ｈ．ａ−ＣＩ３２＋ｂ−Ｃ旦，）、６
．９０τ（Ｄ．Ｊ−４．０Ｈｚ、２ＨＭｃ−Ｃ旦，）、
３．７０τ（Ｍ．２Ｈ、ビニル）、２．７０τ（Ｍ．５
Ｈｌフエニル）（５）構造式 以上の実験結果より当該化合物の構造式は次のとおりで
あることがわかる。
）、１４５０、１３５０１１１５０（Ｖ７ｌ−１ （ア
ダマンタン）（４）核磁気共鳴（溶媒：重クロロホルム
ＣＤＣｌ３）による吸収域 ８．５２τ（Ｓ．６Ｈｌβ−Ｃｆ３２）、８．３６τ（
Ｓ．６Ｈｌδ−ＣＵ２）、 ８．０８τ（Ｓ．５Ｈ、γ−Ｃ江＋Ｍａ−ＣＨ２）、７
．５２τ（Ｓ．８Ｈ．ａ−ＣＩ３２＋ｂ−Ｃ旦，）、６
．９０τ（Ｄ．Ｊ−４．０Ｈｚ、２ＨＭｃ−Ｃ旦，）、
３．７０τ（Ｍ．２Ｈ、ビニル）、２．７０τ（Ｍ．５
Ｈｌフエニル）（５）構造式 以上の実験結果より当該化合物の構造式は次のとおりで
あることがわかる。
（６）融点８５〜８７゜ｃ
Ｎ−（１−アダマンチルメチル）−Ｎ−シンナミルピペ
ラジンの薬効について、脳血管拡張剤として市販されて
いるシンナリジン（Ｃｉｎｎａｒｉｚｉｎｅ）と対比し
て調べた。
ラジンの薬効について、脳血管拡張剤として市販されて
いるシンナリジン（Ｃｉｎｎａｒｉｚｉｎｅ）と対比し
て調べた。
比較薬理結果は下記の通りである。（１）急性毒性
マウスのＵｐ＆ＤＯｗｎ法によるＬＤ５Ｏ値は、次の通
りである。
りである。
（２）摘出平滑筋の収縮に対する作用
摘出平滑筋に対するアドレナリン等の収縮物質による収
縮作用が、Ｎ−（１−アダマンチルメチル）−Ｎ２−シ
ンナミルピペラジンおよびシンナリジンの投与により、
どの程度抑制されるかを調べた。
縮作用が、Ｎ−（１−アダマンチルメチル）−Ｎ２−シ
ンナミルピペラジンおよびシンナリジンの投与により、
どの程度抑制されるかを調べた。
結果は次の通りである。実験の結果、Ｎ−（１−アダマ
ンチルメチル）Ｎ′−シンナミルピペラジンの平滑筋弛
緩作用が認められた。（３）血流量に対する作用 体重約３ｋ９のネコを用いて、脳血流量および筋血流量
に対する作用を検討した。
ンチルメチル）Ｎ′−シンナミルピペラジンの平滑筋弛
緩作用が認められた。（３）血流量に対する作用 体重約３ｋ９のネコを用いて、脳血流量および筋血流量
に対する作用を検討した。
その結果Ｎ−（１−アダマンチルメチル）−Ｎ５−シン
ナミルピペラジン１Ｔ１９／Ｋｇで大脳皮質血流量を明
らかに増加せしめ、シンナリジン１η／Ｋｇによる作用
よりも優れていた。一方、筋血流量（腓腹筋血流量およ
び深部頭筋血流量）に対しても、Ｎ−（１−アダマンチ
ルメチル）−Ｎ″−シンナミルピペラジンは明らかな増
加作用を示し、シンナリジンの作用よりも著明であつた
。（４）血圧降下作用 血圧に対してシンナリジンは０．５〜／Ｋｇですでに明
らかな降下を示したが、Ｎ−（１−アダマンチルメチル
）−Ｎ−シンナミルピペラジンは、５η／Ｋ９以上で初
めて降下作用を示した。
ナミルピペラジン１Ｔ１９／Ｋｇで大脳皮質血流量を明
らかに増加せしめ、シンナリジン１η／Ｋｇによる作用
よりも優れていた。一方、筋血流量（腓腹筋血流量およ
び深部頭筋血流量）に対しても、Ｎ−（１−アダマンチ
ルメチル）−Ｎ″−シンナミルピペラジンは明らかな増
加作用を示し、シンナリジンの作用よりも著明であつた
。（４）血圧降下作用 血圧に対してシンナリジンは０．５〜／Ｋｇですでに明
らかな降下を示したが、Ｎ−（１−アダマンチルメチル
）−Ｎ−シンナミルピペラジンは、５η／Ｋ９以上で初
めて降下作用を示した。
したがつて、本物質はシンナリジンに比べて血圧降下作
用が明らかに弱いので、安全性も高いことが推測される
。
用が明らかに弱いので、安全性も高いことが推測される
。
図１はＮ−（１−アダマンタンカルボニル）−ピペラジ
ンのマススペクトルを、図２は当該化合物の赤外線吸収
スペクトルを、図３は当該化合物の核磁気共鳴スペクト
ルをそれぞれ示す。
ンのマススペクトルを、図２は当該化合物の赤外線吸収
スペクトルを、図３は当該化合物の核磁気共鳴スペクト
ルをそれぞれ示す。
Claims (1)
- １ Ｎ−（１−アダマンタンカルボニル）−ピペラジン
を還元することを特徴とするＮ−（１−アダマンチルメ
チル）−ピペラジンの製造方法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP50005567A JPS59514B2 (ja) | 1975-01-13 | 1975-01-13 | Ｎ− （ １− アダマンチルメチル ） − ピペラジンノセイゾウホウホウ |
| US05/641,232 US4001223A (en) | 1975-01-13 | 1975-12-16 | Adamantane-piperazine derivatives |
| FR7600055A FR2297046A1 (fr) | 1975-01-13 | 1976-01-05 | Derives d'adamantane et leur application |
| DE2600668A DE2600668C2 (de) | 1975-01-13 | 1976-01-09 | N-(1-Adamantylmethyl)-N'-cinnamylpiperazin, Verfahren zu dessen Herstellung und dieses enthaltende Arzneimittel |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP50005567A JPS59514B2 (ja) | 1975-01-13 | 1975-01-13 | Ｎ− （ １− アダマンチルメチル ） − ピペラジンノセイゾウホウホウ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5180873A JPS5180873A (en) | 1976-07-15 |
| JPS59514B2 true JPS59514B2 (ja) | 1984-01-07 |
Family
ID=11614776
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50005567A Expired JPS59514B2 (ja) | 1975-01-13 | 1975-01-13 | Ｎ− （ １− アダマンチルメチル ） − ピペラジンノセイゾウホウホウ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59514B2 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59170610U (ja) * | 1983-04-30 | 1984-11-15 | 株式会社 土屋製作所 | ロツカカバ内蔵の着脱式オイルセパレ−タ |
| JPS60143122U (ja) * | 1984-03-05 | 1985-09-21 | アイシン精機株式会社 | オイルセパレ−タ |
| JPS6354808U (ja) * | 1986-09-27 | 1988-04-13 | ||
| JPH0459319U (ja) * | 1990-09-28 | 1992-05-21 |
-
1975
- 1975-01-13 JP JP50005567A patent/JPS59514B2/ja not_active Expired
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59170610U (ja) * | 1983-04-30 | 1984-11-15 | 株式会社 土屋製作所 | ロツカカバ内蔵の着脱式オイルセパレ−タ |
| JPS60143122U (ja) * | 1984-03-05 | 1985-09-21 | アイシン精機株式会社 | オイルセパレ−タ |
| JPS6354808U (ja) * | 1986-09-27 | 1988-04-13 | ||
| JPH0459319U (ja) * | 1990-09-28 | 1992-05-21 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5180873A (en) | 1976-07-15 |
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