JPS6323986B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPS6323986B2 JPS6323986B2 JP55107439A JP10743980A JPS6323986B2 JP S6323986 B2 JPS6323986 B2 JP S6323986B2 JP 55107439 A JP55107439 A JP 55107439A JP 10743980 A JP10743980 A JP 10743980A JP S6323986 B2 JPS6323986 B2 JP S6323986B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- formula
- benzene
- added
- trimethoxycinnamoyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- -1 trimethoxycinnamyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000005078 alkoxycarbonylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001680 trimethoxyphenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 47
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 15
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- HZDDMDAKGIRCPP-UHFFFAOYSA-N (2E)-3-(3',4',5'-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-ol Natural products COC1=CC(C=CCO)=CC(OC)=C1OC HZDDMDAKGIRCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NFFPFTGFVSWSTH-SNAWJCMRSA-N (e)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-enoyl chloride Chemical compound COC1=CC(\C=C\C(Cl)=O)=CC(OC)=C1OC NFFPFTGFVSWSTH-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQXXBLADSLNAAT-UHFFFAOYSA-N 1-piperazin-1-yl-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(C=CC(=O)N2CCNCC2)=C1 ZQXXBLADSLNAAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZDDMDAKGIRCPP-SNAWJCMRSA-N 3,4,5-trimethoxy cinnamyl alcohol Chemical compound COC1=CC(\C=C\CO)=CC(OC)=C1OC HZDDMDAKGIRCPP-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 1
- YTFVRYKNXDADBI-SNAWJCMRSA-N 3,4,5-trimethoxycinnamic acid Chemical compound COC1=CC(\C=C\C(O)=O)=CC(OC)=C1OC YTFVRYKNXDADBI-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 1
- UIFGBWIQNXTJIX-UHFFFAOYSA-N 3-phenyl-1-(2,2,3-trimethoxypiperazin-1-yl)prop-2-en-1-one Chemical class COC1C(N(CCN1)C(C=CC1=CC=CC=C1)=O)(OC)OC UIFGBWIQNXTJIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N Chloroacetyl chloride Chemical compound ClCC(Cl)=O VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N N-phenyl amine Natural products NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YTFVRYKNXDADBI-UHFFFAOYSA-N O-Methylsinapic acid Natural products COC1=CC(C=CC(O)=O)=CC(OC)=C1OC YTFVRYKNXDADBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 125000002668 chloroacetyl group Chemical class ClCC(=O)* 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;methanol Chemical compound OC.ClCCl WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- LNOQURRKNJKKBU-UHFFFAOYSA-N ethyl piperazine-1-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)N1CCNCC1 LNOQURRKNJKKBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- SSOLNOMRVKKSON-UHFFFAOYSA-N proguanil Chemical compound CC(C)\N=C(/N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 SSOLNOMRVKKSON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
本発明は新規なトリメトキシフエニル誘導体、
更に詳細には次の一般式()、 〔式中、Aは―CH=CH―CO―、―CH=CH
―CH2―、
更に詳細には次の一般式()、 〔式中、Aは―CH=CH―CO―、―CH=CH
―CH2―、
【式】又は―COO―
(CH3)2―を示し;R1及びR2はそれぞれ低級アル
キル基を示すか、あるいはR1とR2が一緒になつ
てエチレン基又はプロピレン基を示し;Rはピロ
リジノアルキルカルボニル基、ピロリジノカルボ
ニルアルキル基、アルコキシカルボニルアルキル
基、トリメトキシシンナミル基、トリメトキシシ
ンナモイルオキシアルキル基又はトリメトキシフ
エニルシクロプロピルカルボニルオキシアルキル
基を示す。但し、Aが―CH=CH―CO―を、R1
とR2が一緒になつてエチレン基を示し、かつR
がピロリジノカルボニルメチル基又はアルコキシ
カルボニルアルキル基を示す場合を除く〕 で表わされるトリメトキシフエニル誘導体に関す
る。 従来から多くのトリメトキシシンナモイルピペ
ラジン誘導体が合成されており、その中のあるも
のには医薬品としての効果があることが知られて
いる。 本発明者は、斯るトリメトキシフエニル誘導体
について種々研究を行つた結果、上記一般式
()で表わされる新規化合物が、血管拡張作用、
抗不整脈作用等を有し、循環器系薬剤として有用
であることを見出し、本発明を完成した。 本発明化合物()は、例えば次に示す何れか
の方法によつて製造される。 方法 1: 一般式() (式中、Xはハロゲン原子を示し、Aは前記と
同じものを示す) で表わされる化合物に一般式() (式中、R、R1及びR2は前記と同じものを示
す)で表わされる化合物を反応させて()式の
化合物を製造する。 方法 2: 一般式() (式中、A、R1及びR2は前記と同じものを示
す)で表わされる化合物にハロアシルハライドを
反応させ、次いでこの成積体にピロリジンを反応
させて一般式(Ia) (R′はピロリジノカルボニルアルキル基を示
し、A、R1及びR2は前記と同じものを示す) で表わされる化合物を製造する。 尚()式の化合物は、方法1に従つて、()
式の化合物に()式のRがアルコキシカルボニ
ル基で表わされる化合物を反応させ、次いで脱ア
ルコキシカルボニル基することにより製せられ
る。 方法 3: 一般式() (式中、R4は水素原子又はヒドロキシアルキ
ル基を示し、R1及びR2は前記と同じものを示す)
で表わされる化合物に一般式()の化合物を反
応させて一般式(Ib) (式中、Bは単結合又はアルキルオキシ基を示
し、A、R1及びR2は前記と同じものを示す) で表わされる化合物を製造する。 方法1及び3において、反応は適当な溶媒中、
トリエチルアミン、炭酸カリウム等の脱酸剤の存
在下数時間ないし約20時間ないし約20時間、室温
ないし還流下撹拌することによつて行われる。溶
媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレン、エ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、クロ
ロホルム、二塩化メチレン等が使用される。 次に実施例を挙げて説明する。 実施例 1 N,N′―ジメチル―N―(1―ピロリジノカ
ルボニルメチル)―N′―(3,4,5―トリ
メトキシシンナモイル)―エチレンジアミン: 3,4,5―トリメトキシ桂皮酸1gをチオニ
ルクロリド7mlに溶解し2時間還流撹拌して得ら
れる3,4,5―トリメトキシシンナモイルクロ
リドをベンゼン5mlに溶解し、トリエチルアミン
0.85g及び〔N,N′ジメチル―N―(1―ピロリ
ジノカルボニルメチル)〕エチレンジアミン1.03
gのベンゼン6ml溶液を氷冷下に滴下し、室温で
一夜撹拌する。 反応液に水を加え、ベンゼンで抽出し、ベンゼ
ン層を水洗、乾燥後、溶媒を留去すると粘稠性油
状物としてN,N′―ジメチル―N―(1―ピロ
リジノカルボニルメチル)―N′―(3,4,5
―トリメトキシシンナモイル)―エチレンジアミ
ン1.22g(収率63.9%)が得られる。このものの
シユウ酸塩の物性は次のとおりである。 融点 171〜173℃(分解) 元素分析値 C24H35N3O9として C H N 計算値(%) 56.57 6.92 8.25 実験値(%) 56.54 6.96 8.15 IR値 νKBr nax cm-1 1655,1746(C=0) 実施例 2〜13 実施例1と同様に処理して次の化合物を製造し
た。
キル基を示すか、あるいはR1とR2が一緒になつ
てエチレン基又はプロピレン基を示し;Rはピロ
リジノアルキルカルボニル基、ピロリジノカルボ
ニルアルキル基、アルコキシカルボニルアルキル
基、トリメトキシシンナミル基、トリメトキシシ
ンナモイルオキシアルキル基又はトリメトキシフ
エニルシクロプロピルカルボニルオキシアルキル
基を示す。但し、Aが―CH=CH―CO―を、R1
とR2が一緒になつてエチレン基を示し、かつR
がピロリジノカルボニルメチル基又はアルコキシ
カルボニルアルキル基を示す場合を除く〕 で表わされるトリメトキシフエニル誘導体に関す
る。 従来から多くのトリメトキシシンナモイルピペ
ラジン誘導体が合成されており、その中のあるも
のには医薬品としての効果があることが知られて
いる。 本発明者は、斯るトリメトキシフエニル誘導体
について種々研究を行つた結果、上記一般式
()で表わされる新規化合物が、血管拡張作用、
抗不整脈作用等を有し、循環器系薬剤として有用
であることを見出し、本発明を完成した。 本発明化合物()は、例えば次に示す何れか
の方法によつて製造される。 方法 1: 一般式() (式中、Xはハロゲン原子を示し、Aは前記と
同じものを示す) で表わされる化合物に一般式() (式中、R、R1及びR2は前記と同じものを示
す)で表わされる化合物を反応させて()式の
化合物を製造する。 方法 2: 一般式() (式中、A、R1及びR2は前記と同じものを示
す)で表わされる化合物にハロアシルハライドを
反応させ、次いでこの成積体にピロリジンを反応
させて一般式(Ia) (R′はピロリジノカルボニルアルキル基を示
し、A、R1及びR2は前記と同じものを示す) で表わされる化合物を製造する。 尚()式の化合物は、方法1に従つて、()
式の化合物に()式のRがアルコキシカルボニ
ル基で表わされる化合物を反応させ、次いで脱ア
ルコキシカルボニル基することにより製せられ
る。 方法 3: 一般式() (式中、R4は水素原子又はヒドロキシアルキ
ル基を示し、R1及びR2は前記と同じものを示す)
で表わされる化合物に一般式()の化合物を反
応させて一般式(Ib) (式中、Bは単結合又はアルキルオキシ基を示
し、A、R1及びR2は前記と同じものを示す) で表わされる化合物を製造する。 方法1及び3において、反応は適当な溶媒中、
トリエチルアミン、炭酸カリウム等の脱酸剤の存
在下数時間ないし約20時間ないし約20時間、室温
ないし還流下撹拌することによつて行われる。溶
媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレン、エ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、クロ
ロホルム、二塩化メチレン等が使用される。 次に実施例を挙げて説明する。 実施例 1 N,N′―ジメチル―N―(1―ピロリジノカ
ルボニルメチル)―N′―(3,4,5―トリ
メトキシシンナモイル)―エチレンジアミン: 3,4,5―トリメトキシ桂皮酸1gをチオニ
ルクロリド7mlに溶解し2時間還流撹拌して得ら
れる3,4,5―トリメトキシシンナモイルクロ
リドをベンゼン5mlに溶解し、トリエチルアミン
0.85g及び〔N,N′ジメチル―N―(1―ピロリ
ジノカルボニルメチル)〕エチレンジアミン1.03
gのベンゼン6ml溶液を氷冷下に滴下し、室温で
一夜撹拌する。 反応液に水を加え、ベンゼンで抽出し、ベンゼ
ン層を水洗、乾燥後、溶媒を留去すると粘稠性油
状物としてN,N′―ジメチル―N―(1―ピロ
リジノカルボニルメチル)―N′―(3,4,5
―トリメトキシシンナモイル)―エチレンジアミ
ン1.22g(収率63.9%)が得られる。このものの
シユウ酸塩の物性は次のとおりである。 融点 171〜173℃(分解) 元素分析値 C24H35N3O9として C H N 計算値(%) 56.57 6.92 8.25 実験値(%) 56.54 6.96 8.15 IR値 νKBr nax cm-1 1655,1746(C=0) 実施例 2〜13 実施例1と同様に処理して次の化合物を製造し
た。
【表】
【表】
実施例 15
N,N′―ジ(3,4,5―トリメトキシシン
ナミル)―ピペラジン: 3,4,5―トリメトキシシンナミルアルコー
ル4.0gの無水ベンゼン25ml溶液にチオニルクロ
リド2.4gを加え室温で3時間撹拌する。反応後、
氷水を加え、ベンゼンで抽出して得られる3,
4,5―トリメトキシシンナミルクロリドのベン
ゼン40ml溶液にトリエチルアミン5.4gを加え、
次いでピペラジン0.77gの二塩化メチレン10ml溶
液を加え、室温で一夜撹拌する。反応終了後、溶
媒を留去して水を加え、二塩化メチレンで抽出す
る。二塩化メチレン層を10%塩酸で抽出し、水層
を分取しアルカリ性にし、更にジクロルメタンで
抽出する。溶媒を留去して得られる油状物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフイーを用い、二塩化
メチレン―メタノール(50:1)で流出すると、
白色結晶505mg(収率11.4%)が得られる。常法
に従いシユウ酸塩とし、エタノールより再結晶す
ると、融点218〜221℃(分解点)の無色結晶とし
てN,N′―ジ(3,4,5―トリメトキシシン
ナミル)―ピペラジンが得られる。 元素分析値:C32H42N2O14として C H N 計算値(%) 56.63 6.24 4.13 実験値(%) 57.15 6.23 4.13 NMR値 δCDCl3(遊離塩基) 2.6(8H、s、CH2) 3.2(4H,m,CH2) 3.9(18H、s、―OCH3) 6.0〜6.7(8H、m、CH及び芳香環H) 実施例 16 N―(3,6,5―トリメトキシシンナモイ
ル)―N′―(N―ピロリジノメチルカルボニ
ル)―ピペラジン: 3,4,5―トリメトキシ桂皮酸1.5gから実
施例1と同様にして導びかれる3,4,5―トリ
メトキシシンナモイルクロリドのベンゼン15ml溶
液を、トリエチルアミン1.3g及びN―エトキシ
カルボニルピペラジン1gのベンゼン15ml溶液に
滴下する。室温で1.5時間反応した後、析出する
不溶物を去し、水を加えベンゼンにて抽出す
る。溶媒を留去して得られる油状物を結晶化さ
せ、エーテル―二塩化メチレンで再結晶すると、
黄色プリズム晶としてN―(3,4,5―トリメ
トキシシンナモイル)―N′―エトキシカルボニ
ルピペラジン2.0g(収率84.0%)が得られる。 NHR値 δCDCl3 1.3(3H、t、CH3) 3.4〜3.7(8H、m、CH2) 3.9(9H、m、OCH3) 4.2(2H、q、CH2) 6.73,7.66(2H、d―d、CH) 6.73(2H、s、芳香環H) 得られたN―(3,4,5―トリメトキシシン
ナモイル)―N′―エトキシカルボニルピペラジ
ン1.7gをエタノール20ml及び10%水酸化ナトリ
ウム12ml溶液中で80℃で2時間撹拌する。エタノ
ールを留去した後水を加え、二塩化メチレン抽出
し、更に10%塩酸で抽出し、得られる水層を中和
し、二塩化メチレンで抽出する。溶媒を留去する
と、粘稠性油状物として、N―(3,4,5―ト
リメトキシシンナモイル)ピペラジン549ml(収
率39.9%)が得られる。 IR値 νcapil naxcm-1 1680(c=0) 得られた化合物をベンゼン10mlに溶解し、トリ
エチルアミン272mgを加え、次にクロルアセチル
クロリド303mgを滴下し、室温で2時間撹拌する。
反応後、水を加えてベンゼンで抽出し、溶媒を留
去すると、粘稠性油状物としてN―(3,4,5
―トリメトキシシンナモイル)―N′―(クロル
アセチル)―ピペラジン406mg(収率59.2%)が
得られる。 次いで、このクロルアセチル体とピロリジン
226mgをベンゼン中で室温下3時間撹拌する。反
応後、水を加えベンゼンで抽出し、ベンゼン層を
分取し、溶媒を留去すると、N―(3,4,5―
トリメトキシシンナモイル)―N′―(N―ピロ
リジノメチルカルボニル)―ピペラジン317mg
(収率71.6%)が得られる。 常法に従いマイレン酸塩にすると、吸湿性の白
色結晶が得られた。 NMR値 δCDCl3(遊離塩基) 1.5―2.0(4H、m、CH2) 2.2―2.7(6H、m、CH2) 3.1―3.4(2H、m、CH2) 3.6(6H、s、CH2) 3.7―3.9(9H、m、OCH3) 6.6,7.5(2H、J=15cps、d―d、CH) 6.63(2H、s、芳香環H) 実施例 17 実施例16と同様に処理して次の化合物を製造し
た。 N―(3,4,5―トリメトキシシンナミル)
―N′―(N―ピロリジノメチルカルボニル)―
ピペラジン 無色プリズム晶 融点:252〜254(分解)(塩酸塩)
ナミル)―ピペラジン: 3,4,5―トリメトキシシンナミルアルコー
ル4.0gの無水ベンゼン25ml溶液にチオニルクロ
リド2.4gを加え室温で3時間撹拌する。反応後、
氷水を加え、ベンゼンで抽出して得られる3,
4,5―トリメトキシシンナミルクロリドのベン
ゼン40ml溶液にトリエチルアミン5.4gを加え、
次いでピペラジン0.77gの二塩化メチレン10ml溶
液を加え、室温で一夜撹拌する。反応終了後、溶
媒を留去して水を加え、二塩化メチレンで抽出す
る。二塩化メチレン層を10%塩酸で抽出し、水層
を分取しアルカリ性にし、更にジクロルメタンで
抽出する。溶媒を留去して得られる油状物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフイーを用い、二塩化
メチレン―メタノール(50:1)で流出すると、
白色結晶505mg(収率11.4%)が得られる。常法
に従いシユウ酸塩とし、エタノールより再結晶す
ると、融点218〜221℃(分解点)の無色結晶とし
てN,N′―ジ(3,4,5―トリメトキシシン
ナミル)―ピペラジンが得られる。 元素分析値:C32H42N2O14として C H N 計算値(%) 56.63 6.24 4.13 実験値(%) 57.15 6.23 4.13 NMR値 δCDCl3(遊離塩基) 2.6(8H、s、CH2) 3.2(4H,m,CH2) 3.9(18H、s、―OCH3) 6.0〜6.7(8H、m、CH及び芳香環H) 実施例 16 N―(3,6,5―トリメトキシシンナモイ
ル)―N′―(N―ピロリジノメチルカルボニ
ル)―ピペラジン: 3,4,5―トリメトキシ桂皮酸1.5gから実
施例1と同様にして導びかれる3,4,5―トリ
メトキシシンナモイルクロリドのベンゼン15ml溶
液を、トリエチルアミン1.3g及びN―エトキシ
カルボニルピペラジン1gのベンゼン15ml溶液に
滴下する。室温で1.5時間反応した後、析出する
不溶物を去し、水を加えベンゼンにて抽出す
る。溶媒を留去して得られる油状物を結晶化さ
せ、エーテル―二塩化メチレンで再結晶すると、
黄色プリズム晶としてN―(3,4,5―トリメ
トキシシンナモイル)―N′―エトキシカルボニ
ルピペラジン2.0g(収率84.0%)が得られる。 NHR値 δCDCl3 1.3(3H、t、CH3) 3.4〜3.7(8H、m、CH2) 3.9(9H、m、OCH3) 4.2(2H、q、CH2) 6.73,7.66(2H、d―d、CH) 6.73(2H、s、芳香環H) 得られたN―(3,4,5―トリメトキシシン
ナモイル)―N′―エトキシカルボニルピペラジ
ン1.7gをエタノール20ml及び10%水酸化ナトリ
ウム12ml溶液中で80℃で2時間撹拌する。エタノ
ールを留去した後水を加え、二塩化メチレン抽出
し、更に10%塩酸で抽出し、得られる水層を中和
し、二塩化メチレンで抽出する。溶媒を留去する
と、粘稠性油状物として、N―(3,4,5―ト
リメトキシシンナモイル)ピペラジン549ml(収
率39.9%)が得られる。 IR値 νcapil naxcm-1 1680(c=0) 得られた化合物をベンゼン10mlに溶解し、トリ
エチルアミン272mgを加え、次にクロルアセチル
クロリド303mgを滴下し、室温で2時間撹拌する。
反応後、水を加えてベンゼンで抽出し、溶媒を留
去すると、粘稠性油状物としてN―(3,4,5
―トリメトキシシンナモイル)―N′―(クロル
アセチル)―ピペラジン406mg(収率59.2%)が
得られる。 次いで、このクロルアセチル体とピロリジン
226mgをベンゼン中で室温下3時間撹拌する。反
応後、水を加えベンゼンで抽出し、ベンゼン層を
分取し、溶媒を留去すると、N―(3,4,5―
トリメトキシシンナモイル)―N′―(N―ピロ
リジノメチルカルボニル)―ピペラジン317mg
(収率71.6%)が得られる。 常法に従いマイレン酸塩にすると、吸湿性の白
色結晶が得られた。 NMR値 δCDCl3(遊離塩基) 1.5―2.0(4H、m、CH2) 2.2―2.7(6H、m、CH2) 3.1―3.4(2H、m、CH2) 3.6(6H、s、CH2) 3.7―3.9(9H、m、OCH3) 6.6,7.5(2H、J=15cps、d―d、CH) 6.63(2H、s、芳香環H) 実施例 17 実施例16と同様に処理して次の化合物を製造し
た。 N―(3,4,5―トリメトキシシンナミル)
―N′―(N―ピロリジノメチルカルボニル)―
ピペラジン 無色プリズム晶 融点:252〜254(分解)(塩酸塩)
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 一般式 〔式中、Aは―CH=CH―CO―、―CH=CH
―CH2―、【式】又は―COO― (CH3)2―を示し;R1及びR2はそれぞれ低級アル
キル基を示すか、あるいはR1とR2が一緒になつ
てエチレン基又はプロピレン基を示し;Rはピロ
リジノアルキルカルボニル基、ピロリジノカルボ
ニルアルキル基、アルコキシカルボニルアルキル
基、トリメトキシシンナミル基、トリメトキシシ
ンナモイルオキシアルキル基又はトリメトキシフ
エニルシクロプロピルカルボニルオキシアルキル
基を示す。但し、Aが―CH=CH―CO―を、R1
とR2が一緒になつてエチレン基を示し、かつR
がピロリジノカルボニルメチル基又はアルコキシ
カルボニルアルキル基を示す場合を除く〕 で表わされるトリメトキシフエニル誘導体。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP10743980A JPS5732255A (en) | 1980-08-05 | 1980-08-05 | Trimethoxyphenyl derivative |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP10743980A JPS5732255A (en) | 1980-08-05 | 1980-08-05 | Trimethoxyphenyl derivative |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS5732255A JPS5732255A (en) | 1982-02-20 |
JPS6323986B2 true JPS6323986B2 (ja) | 1988-05-18 |
Family
ID=14459169
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP10743980A Granted JPS5732255A (en) | 1980-08-05 | 1980-08-05 | Trimethoxyphenyl derivative |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5732255A (ja) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2522325B1 (fr) * | 1982-02-26 | 1985-08-09 | Delalande Sa | Nouveaux derives aryliques de la piperazine, de l'homopiperazine et de n,n'-dialkyl diamino-1,2 ethane, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
FR2552762B1 (fr) * | 1983-09-30 | 1986-07-25 | Delalande Sa | Nouveaux amides piperaziniques et homopiperaziniques derives de l'acide 3,4-dioxymethylene cinnamique, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
JPS62205052A (ja) * | 1986-03-05 | 1987-09-09 | Terumo Corp | 硝酸エステル誘導体およびこれを含有する血管拡張剤 |
JP2722250B2 (ja) * | 1989-05-30 | 1998-03-04 | 興和株式会社 | 新規なジアミン化合物及びこれを含有する脳機能障害改善剤 |
JP3808921B2 (ja) * | 1995-11-20 | 2006-08-16 | 興和株式会社 | 細胞接着阻害剤 |
EP0926138A4 (en) | 1996-08-23 | 2006-04-12 | Kowa Co | DIAMIDE COMPOUNDS AND MEDICAMENTS CONTAINING THEM |
-
1980
- 1980-08-05 JP JP10743980A patent/JPS5732255A/ja active Granted
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS5732255A (en) | 1982-02-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4923986A (en) | Derivatives of physiologically active substance K-252 | |
JP2556722B2 (ja) | 新規なスルホンアミド化合物 | |
EP0325406B1 (en) | Diamine compounds | |
SU786889A3 (ru) | Способ получени производных 3-(цианимино)-3-(амино)-пропионитрила | |
JPS6323986B2 (ja) | ||
JPS58194873A (ja) | 1−(3,4,5−トリメトキシシンナモイル)−4−アミノカルボニルメチル置換ピペラジン誘導体 | |
EP0230020B1 (en) | 1,2,3,4,4a,9b-hexahydro-4a-aminoalkyldibenzofurans, a process for their preparation and their use as medicaments | |
US5212173A (en) | Alkylaminoalkylamine and ether compounds, processes and intermediates for their preparation, and medicaments containing them | |
JP3207017B2 (ja) | ベンジルコハク酸誘導体の製造方法およびその製造中間体 | |
JP2678758B2 (ja) | 新規なプロパン誘導体 | |
HU220971B1 (hu) | Eljárás 0-(3-amino-2-hidroxi-propil)-hidroximsav-halogenidek előállítására | |
EP0223124B1 (en) | Substituted aminosulfonyl 6-nitrobenzoic-esters or amides, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
JPS6183163A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
EP0219468B1 (en) | 4-methoxy-isophthalic acid derivative having a pharmacological activity in thromboembolic disorders and a process for the preparation thereof | |
US4376731A (en) | 1-Aziridine carboxylic acid derivatives with immunostimulant activity | |
JPH01207284A (ja) | アミド化合物 | |
JP3142993B2 (ja) | 水溶性ベナスタチン誘導体及びその薬学的用途 | |
EP0713865A1 (fr) | Dérivés d'acide 2-aminobenzènesulfonique et de chlorure de 2-aminobenzènesulfonyle, leur préparation et leur utilisation comme intermédiaires de synthèse | |
US3539630A (en) | Acetylated(1-adamantyloxy) alkylamine compounds | |
JPS58208270A (ja) | α−環状アミノフエニル酢酸エステル類並びにその酸付加塩類及び第4級アンモニウム塩類 | |
JPS639513B2 (ja) | ||
JPH05508633A (ja) | デフェロキサミンの調製に用いる中間体 | |
US3252976A (en) | Process for making 2-secondary and tertiary amino-1-phenyl-ethane thiols | |
CA1091688A (en) | Pyrrolidine and piperidine prostaglandin analogues | |
JPH0144188B2 (ja) |