JPS597719B2 - シチジン誘導体の製法 - Google Patents
シチジン誘導体の製法Info
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- JPS597719B2 JPS597719B2 JP50122599A JP12259975A JPS597719B2 JP S597719 B2 JPS597719 B2 JP S597719B2 JP 50122599 A JP50122599 A JP 50122599A JP 12259975 A JP12259975 A JP 12259975A JP S597719 B2 JPS597719 B2 JP S597719B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は０２・ ２’−アンヒドロー１−（３’ ・
５’−ジー０−アシルーβ−Ｄ−アラビノフラノシル）
シトシン塩類の新規製法に関する。
５’−ジー０−アシルーβ−Ｄ−アラビノフラノシル）
シトシン塩類の新規製法に関する。
上記本発明の目的化合物は抗白血病剤、抗腫瘍剤として
有用な医薬化合物である。
有用な医薬化合物である。
従来、Ｏ２・ ２’−アンヒドロー１−（３’ ・ ５
’−ジー０−アシルーβ−Ｄ−アラビノフラノシル）シ
トシン塩類の合成法としては、例えばＯ２・ ２’−ア
ンヒドロー１−（β−Ｄ−アラビノフラノシル）シトシ
ンに無水酢酸と臭素とを反応させて得られるＯ２・ ２
’−アンヒドロー１−（３’ ・ ５’−ジー０−アセ
チルーβ−Ｄ−アラビノフラノシル）−５−ブロモシト
シンを接触還元する方法〔ジャーナル・オブ・メデイチ
ナル・ケミストリー、１５巻、１２１８頁（１９７２年
）〕、シチジンとα−アシルオキシアシルハライドとを
反応させて得られるＯ２・ ２’−アンヒドロー１−（
３’ −０−アシル−β−Ｄ−アラビノフラノシル）シ
トシンを更にアシルハライドでアシル化する方法（特開
昭４９−１３２０８４号）等が知られているが、これら
の方法は、原料化合物である０２・ ２’−アンヒドロ
ー１−（β−Ｄ−アラビノフラノシル）シトシンあるい
はその３ ′−０−アシル誘導体を合成する工程を必要
とし、目的化合物の合成に数工程を要する欠点があつて
、該目的化合物の工業的合成法として満足し得るもので
はない。
’−ジー０−アシルーβ−Ｄ−アラビノフラノシル）シ
トシン塩類の合成法としては、例えばＯ２・ ２’−ア
ンヒドロー１−（β−Ｄ−アラビノフラノシル）シトシ
ンに無水酢酸と臭素とを反応させて得られるＯ２・ ２
’−アンヒドロー１−（３’ ・ ５’−ジー０−アセ
チルーβ−Ｄ−アラビノフラノシル）−５−ブロモシト
シンを接触還元する方法〔ジャーナル・オブ・メデイチ
ナル・ケミストリー、１５巻、１２１８頁（１９７２年
）〕、シチジンとα−アシルオキシアシルハライドとを
反応させて得られるＯ２・ ２’−アンヒドロー１−（
３’ −０−アシル−β−Ｄ−アラビノフラノシル）シ
トシンを更にアシルハライドでアシル化する方法（特開
昭４９−１３２０８４号）等が知られているが、これら
の方法は、原料化合物である０２・ ２’−アンヒドロ
ー１−（β−Ｄ−アラビノフラノシル）シトシンあるい
はその３ ′−０−アシル誘導体を合成する工程を必要
とし、目的化合物の合成に数工程を要する欠点があつて
、該目的化合物の工業的合成法として満足し得るもので
はない。
他方、シチジンから一工程反応によつてＯ２・２’−ア
ンヒドロー１−（３’ ・ ５’ −ジー０−アシルー
β−Ｄ−アラビノフラノシル）シトシン塩類を合成する
方法としてシチジンに脂肪酸ハライドを反応させる方法
も知られている〔ケミカル・アンド・フアーマシユテイ
カル・ブユレチン、２２巻、１２８頁（１９７４年）〕
。
ンヒドロー１−（３’ ・ ５’ −ジー０−アシルー
β−Ｄ−アラビノフラノシル）シトシン塩類を合成する
方法としてシチジンに脂肪酸ハライドを反応させる方法
も知られている〔ケミカル・アンド・フアーマシユテイ
カル・ブユレチン、２２巻、１２８頁（１９７４年）〕
。
しかしながらこの方法による場合、シチジンから一工程
反応で該目的化合物を合成し得るものの、その収率はせ
いぜい２０％前後である上、その単離にはカラムクロマ
トグラフィーの如きはん雑な操作が必要である。更にシ
チジンに対し一方の原料たる脂肪酸ハライドを１０倍モ
ル程度の多量に必要とし、反応時間も２〜３時間も必要
である等の欠点がある。従つて、この方法も該目的化合
物の実用的な合成法とはいえない。本発明者等は種々研
究を重ねた結果、シチジンと有機酸ハライドとの反応を
三フツ化ホウ素の存在下に実施すれば、一方の原料の有
機酸・・ラードはシチジン１モルに対して約２〜５モル
程度でよく、しかも反応時間も約１５〜２０分間程度の
短時間で高収率に０２・ ２″−アンヒトロー１−（３
″・５／−ジ一０−アシル−β−Ｄ−アラビノフラノシ
ル）シトシン塩類を合成し得ることおよびその単離も極
めて簡単な操作で行ない得ることを見出し本発明を完成
するに至つた。
反応で該目的化合物を合成し得るものの、その収率はせ
いぜい２０％前後である上、その単離にはカラムクロマ
トグラフィーの如きはん雑な操作が必要である。更にシ
チジンに対し一方の原料たる脂肪酸ハライドを１０倍モ
ル程度の多量に必要とし、反応時間も２〜３時間も必要
である等の欠点がある。従つて、この方法も該目的化合
物の実用的な合成法とはいえない。本発明者等は種々研
究を重ねた結果、シチジンと有機酸ハライドとの反応を
三フツ化ホウ素の存在下に実施すれば、一方の原料の有
機酸・・ラードはシチジン１モルに対して約２〜５モル
程度でよく、しかも反応時間も約１５〜２０分間程度の
短時間で高収率に０２・ ２″−アンヒトロー１−（３
″・５／−ジ一０−アシル−β−Ｄ−アラビノフラノシ
ル）シトシン塩類を合成し得ることおよびその単離も極
めて簡単な操作で行ない得ることを見出し本発明を完成
するに至つた。
すなわち、本発明はシチジンと有機酸ハライドとを三フ
ツ化ホウ素の存在下に反応させることを特徴とする０２
・ ２ヒアソヒドロ一１−（３ζ５′ジ一０−アシル−
β−Ｄ−アラビノフラノシル）シトシン塩類の製法であ
る。
ツ化ホウ素の存在下に反応させることを特徴とする０２
・ ２ヒアソヒドロ一１−（３ζ５′ジ一０−アシル−
β−Ｄ−アラビノフラノシル）シトシン塩類の製法であ
る。
本発明において、一方の原料たる有機酸ハライドの好適
例としては、例えば酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草酸
、イソ吉草酸、ピバリン酸、ステアリン酸、パルミチン
酸、りグリセリン酸等の炭素数２乃至３０個を有する直
鎖状乃至分枝状飽和脂肪族カルボン酸の酸ハライド、フ
エニル酪酸、フエニル酢酸等のアリール基置換飽和脂肪
族カルボン酸の酸ハライド、クロトン酸、桂皮酸等のア
リール基置換もしくは非置換不飽和脂肪族カルボン酸の
酸ハライド、シクロペンタンカルボン酸、シクロヘキサ
ンカルボン酸、アダマンタン一１−カルボン酸等の脂環
式カルボン酸の酸・・ラード、安息香酸、α−ナフトエ
酸、β−ナフトエ酸等の芳香族カルボン酸の酸ハライド
等をあげることが出来、これらはいずれもシチジンと反
応して対応する目的化合物に誘導することが出来る。
例としては、例えば酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草酸
、イソ吉草酸、ピバリン酸、ステアリン酸、パルミチン
酸、りグリセリン酸等の炭素数２乃至３０個を有する直
鎖状乃至分枝状飽和脂肪族カルボン酸の酸ハライド、フ
エニル酪酸、フエニル酢酸等のアリール基置換飽和脂肪
族カルボン酸の酸ハライド、クロトン酸、桂皮酸等のア
リール基置換もしくは非置換不飽和脂肪族カルボン酸の
酸ハライド、シクロペンタンカルボン酸、シクロヘキサ
ンカルボン酸、アダマンタン一１−カルボン酸等の脂環
式カルボン酸の酸・・ラード、安息香酸、α−ナフトエ
酸、β−ナフトエ酸等の芳香族カルボン酸の酸ハライド
等をあげることが出来、これらはいずれもシチジンと反
応して対応する目的化合物に誘導することが出来る。
本発明において、シチジンと上記有機酸ハライドとを反
応させるに際し、該反応系に共存させる三フツ化ホウ素
はエーテル、アセトニトリル等とのコンプレツクスとし
て用いるのが好ましく、とりわけエーテルとのコンプレ
ツクスとして用いるのが適当である。
応させるに際し、該反応系に共存させる三フツ化ホウ素
はエーテル、アセトニトリル等とのコンプレツクスとし
て用いるのが好ましく、とりわけエーテルとのコンプレ
ツクスとして用いるのが適当である。
三フツ化ホウ素の使用量はシチジン１モルに対して概ね
１〜１０モル、特に３モル程度であるのが適当である。
本発明の反応は適当な溶媒中０〜１５０℃、とりわけ８
０〜１００℃附近にて好適に進行し、反応溶媒としては
例えばアセトニトリル、ジオキサン等を適宜使用するこ
とが出来る。かくして生成した０２・ ２１−アンヒト
ロー１−（３′・５／−ジ一０−アシル−β−Ｄ−アラ
ビノフラノシノリシトシン塩類は、例えば反応終了液よ
り溶媒を留去して得た残査につき、適当な溶媒による洗
浄、再結晶等の公知精製操作により高純度結晶として単
離することが出来る。
１〜１０モル、特に３モル程度であるのが適当である。
本発明の反応は適当な溶媒中０〜１５０℃、とりわけ８
０〜１００℃附近にて好適に進行し、反応溶媒としては
例えばアセトニトリル、ジオキサン等を適宜使用するこ
とが出来る。かくして生成した０２・ ２１−アンヒト
ロー１−（３′・５／−ジ一０−アシル−β−Ｄ−アラ
ビノフラノシノリシトシン塩類は、例えば反応終了液よ
り溶媒を留去して得た残査につき、適当な溶媒による洗
浄、再結晶等の公知精製操作により高純度結晶として単
離することが出来る。
実施例 １
シチジン４ｙをアセトニトリル１２０ｍ１にけん濁し、
これに三フツ化ホウ素一エーテルコンプレツクス（ＢＦ
３・Ｅｔ２Ｏ）６．２ｍ１を加える。
これに三フツ化ホウ素一エーテルコンプレツクス（ＢＦ
３・Ｅｔ２Ｏ）６．２ｍ１を加える。
かくはん還流下にアセチルクロリド６．５ｙを含むアセ
トニトリル４０ｍ１溶液を５分間要して滴下し、滴下後
１０分間還流する。反応中は窒素ガスを導通する。反応
終了液を減圧下に濃縮し得られる残査にエーテル１５０
ｍ１を加えて結晶化し、口取する。この結晶をイソプロ
パノールで洗浄することにより、０２・ ２１−アンヒ
トロー１−（３ζ５７−ジ一０−アセチル−β−Ｄ−ア
ラビノフラノシル）シトシン・ＨＢＦ４塩４．６５ｙを
得る。収率７１％０ｍｐ．１４８〜１５０℃本品２．０
ｙを水１０ｍ１に溶解し、ダイヤイオンＳＡ−１１Ｂ（
Ｃｌ一型）５０ｍ１を充填せるカラムに導通する。
トニトリル４０ｍ１溶液を５分間要して滴下し、滴下後
１０分間還流する。反応中は窒素ガスを導通する。反応
終了液を減圧下に濃縮し得られる残査にエーテル１５０
ｍ１を加えて結晶化し、口取する。この結晶をイソプロ
パノールで洗浄することにより、０２・ ２１−アンヒ
トロー１−（３ζ５７−ジ一０−アセチル−β−Ｄ−ア
ラビノフラノシル）シトシン・ＨＢＦ４塩４．６５ｙを
得る。収率７１％０ｍｐ．１４８〜１５０℃本品２．０
ｙを水１０ｍ１に溶解し、ダイヤイオンＳＡ−１１Ｂ（
Ｃｌ一型）５０ｍ１を充填せるカラムに導通する。
このカラムを水１００ｍ１で洗浄したのち、通過液と洗
液を合し減圧下に濃縮することにより、０２・ ２１−
アンヒトロー１−（３１・５′−ジ一０−アセチル−β
−Ｄ−アラビノフラノシル）シトシン塩酸塩１．６７を
得る。収率９２％０ｍｐ．２１９〜２２０℃（分解）実
施例 ２ シチジン４，０７をアセトニトリル１２０ｍ１にけん濁
し、三フツ化ホウ素一エーテルコンプレツクス（ＢＦ３
・Ｅｔ２Ｏ）６．２ｍ１を加える。
液を合し減圧下に濃縮することにより、０２・ ２１−
アンヒトロー１−（３１・５′−ジ一０−アセチル−β
−Ｄ−アラビノフラノシル）シトシン塩酸塩１．６７を
得る。収率９２％０ｍｐ．２１９〜２２０℃（分解）実
施例 ２ シチジン４，０７をアセトニトリル１２０ｍ１にけん濁
し、三フツ化ホウ素一エーテルコンプレツクス（ＢＦ３
・Ｅｔ２Ｏ）６．２ｍ１を加える。
窒素ガスを導通しながらかくはん還流し、ピバリン酸ク
ロリド６．０ｙを含むアセトニトリル４０ｍ１溶液を９
分間を要して滴下する。更に５分間還流したのち減圧下
に濃縮する。得られる残査にエーテル１００ｍ１を加え
て結晶化し、口取する。この結晶をイソプロパノールで
洗浄することにより、０２・ ２′−アンヒトロー１−
（３ζ５／−ジ一０一ピバロイル一β−Ｄ−アラビノフ
ラノシル）シトシン・ＨＢＦ４塩６．９ｙを得る。収率
８６．７％０ｍｐ．２３９〜２４３℃（分解）実施例
３ シチジン４．０７をアセトニトリル１２０ｍｊにけん濁
し、三フツ化ホウ素−エーテルコンプレツクス（ＢＦ３
・Ｅｔ２Ｏ）６．２ｍｅを加える。
ロリド６．０ｙを含むアセトニトリル４０ｍ１溶液を９
分間を要して滴下する。更に５分間還流したのち減圧下
に濃縮する。得られる残査にエーテル１００ｍ１を加え
て結晶化し、口取する。この結晶をイソプロパノールで
洗浄することにより、０２・ ２′−アンヒトロー１−
（３ζ５／−ジ一０一ピバロイル一β−Ｄ−アラビノフ
ラノシル）シトシン・ＨＢＦ４塩６．９ｙを得る。収率
８６．７％０ｍｐ．２３９〜２４３℃（分解）実施例
３ シチジン４．０７をアセトニトリル１２０ｍｊにけん濁
し、三フツ化ホウ素−エーテルコンプレツクス（ＢＦ３
・Ｅｔ２Ｏ）６．２ｍｅを加える。
これに窒素ガスを導通しながらかくはん還流し、ベンゾ
イルクロリド１１．６６７を含むアセトニトリル７０ｍ
ｊ溶液を１０分間を要して滴下する。更に１０分間還流
したのち、反応終了液を減圧下に濃縮する。得られる残
査にエーテル７５ｍ１を加えて口取し、エタノールで洗
浄することにより、 ★！０２・ ２７−アンヒトロー
１−（３１・５７−ジ一０−ベンゾイル−β−Ｄ−アラ
ビノフラノシノリシトシン・ＨＢＦ４塩７．１７を得る
。収率８２．５％。Ｍｐ．２８３〜２８４゜Ｃ（分解）
実施例 ４〜１１ 実施例１〜３に準じて反応することにより下記第１表に
示す化合物を合成することが出来る。
イルクロリド１１．６６７を含むアセトニトリル７０ｍ
ｊ溶液を１０分間を要して滴下する。更に１０分間還流
したのち、反応終了液を減圧下に濃縮する。得られる残
査にエーテル７５ｍ１を加えて口取し、エタノールで洗
浄することにより、 ★！０２・ ２７−アンヒトロー
１−（３１・５７−ジ一０−ベンゾイル−β−Ｄ−アラ
ビノフラノシノリシトシン・ＨＢＦ４塩７．１７を得る
。収率８２．５％。Ｍｐ．２８３〜２８４゜Ｃ（分解）
実施例 ４〜１１ 実施例１〜３に準じて反応することにより下記第１表に
示す化合物を合成することが出来る。
Claims (1)
- １ シチジンと有機酸ハライドとを三フッ化ホウ素の存
在下に反応させることを特徴とするＯ＿２・２′−アン
ヒドロ−１−（３′・５′−ジ−Ｏ−アシル−β−Ｄ−
アラビノフラノシル）シトシン塩類の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP50122599A JPS597719B2 (ja) | 1975-10-11 | 1975-10-11 | シチジン誘導体の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP50122599A JPS597719B2 (ja) | 1975-10-11 | 1975-10-11 | シチジン誘導体の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5246098A JPS5246098A (en) | 1977-04-12 |
| JPS597719B2 true JPS597719B2 (ja) | 1984-02-20 |
Family
ID=14839908
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50122599A Expired JPS597719B2 (ja) | 1975-10-11 | 1975-10-11 | シチジン誘導体の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS597719B2 (ja) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5096549A (en) * | 1987-03-08 | 1992-03-17 | Mitsubishi Denki Kabushiki Kaisha | Dehumidifier and method of using |
| US5187607A (en) * | 1989-03-13 | 1993-02-16 | Nikon Corporation | Electrochromic device with low resistance electrical connections |
| DE69311061T2 (de) * | 1992-10-01 | 1998-01-08 | Takakazu Yamamoto | Copolymere, Verfahren zu deren Herstellung und dieses Polymer verwendende Material zur Färbung/Verfärbung |
| EP0652242B1 (en) * | 1993-11-09 | 2000-07-05 | Ykk Corporation | Polymerizable macromolecular compound containing electrolytically polymerizable group |
| JP4519423B2 (ja) | 2003-05-30 | 2010-08-04 | 創世理工株式会社 | 半導体を用いた光デバイス |
| JP4603370B2 (ja) | 2005-01-18 | 2010-12-22 | 創世理工株式会社 | 基板上に作製された半導体光デバイスおよびその作製方法 |
| JP5089020B2 (ja) | 2005-01-19 | 2012-12-05 | 創世理工株式会社 | 基板上に作製された半導体電子デバイス |
| CN102952134B (zh) * | 2012-12-05 | 2015-01-07 | 苏州药明康德检测检验有限责任公司 | 含二氟甲基的金雀花碱衍生物及制备方法和抗癌作用研究 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4844267A (ja) * | 1971-06-03 | 1973-06-26 | ||
| JPS4867286A (ja) * | 1971-12-14 | 1973-09-13 | ||
| JPS5014685A (ja) * | 1973-06-13 | 1975-02-15 | ||
| JPS5032187A (ja) * | 1973-07-27 | 1975-03-28 | ||
| JPS50121284A (ja) * | 1974-01-30 | 1975-09-23 |
-
1975
- 1975-10-11 JP JP50122599A patent/JPS597719B2/ja not_active Expired
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4844267A (ja) * | 1971-06-03 | 1973-06-26 | ||
| JPS4867286A (ja) * | 1971-12-14 | 1973-09-13 | ||
| JPS5014685A (ja) * | 1973-06-13 | 1975-02-15 | ||
| JPS5032187A (ja) * | 1973-07-27 | 1975-03-28 | ||
| JPS50121284A (ja) * | 1974-01-30 | 1975-09-23 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5246098A (en) | 1977-04-12 |
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