JPS5949227B2 - シンキチカンサレタグリツツドサンノセイホウ - Google Patents
シンキチカンサレタグリツツドサンノセイホウInfo
- Publication number
- JPS5949227B2 JPS5949227B2 JP14686575A JP14686575A JPS5949227B2 JP S5949227 B2 JPS5949227 B2 JP S5949227B2 JP 14686575 A JP14686575 A JP 14686575A JP 14686575 A JP14686575 A JP 14686575A JP S5949227 B2 JPS5949227 B2 JP S5949227B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acid
- formula
- ether
- stirring
- general formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Epoxy Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式（１）
Ｒ□Ｃフ／”ＣＯＯＨ
〔式中Ｒは水素原子又は炭素数１〜６の直鎖又は枝分れ
したアルキル基を表わす〕で示される新規オキシ置換さ
れたグリシツド酸およびその塩の製法に関する。
したアルキル基を表わす〕で示される新規オキシ置換さ
れたグリシツド酸およびその塩の製法に関する。
本発明にかかる前記化合物はそれ自体抗炎症作用等の有
効な薬理活性を有すると同時に、他の医薬品等の合成中
間体としても有用である。
効な薬理活性を有すると同時に、他の医薬品等の合成中
間体としても有用である。
本発明者らは前記した新規オキシ置換されたグリシツド
酸田を得る方法について鋭意検討した結果、これらを極
めて簡単にかつ定量的に製造する方法を発明した。
酸田を得る方法について鋭意検討した結果、これらを極
めて簡単にかつ定量的に製造する方法を発明した。
本発明によれば前記一般式田で示される化合物は一般式
（■）ＣＨ３ＯＹＩ！ Ｒ□ＣフＣ’ＣＯＯＭ 〔式中Ｒは前記のものを表わし、ｗは炭素数１〜６の直
鎖又は枝分れしたアルキル基を表わし、Ｍはアルカリ又
は１／２アルカリ土類金属を表わす〕で示されるアルコ
キシ置換されたグリシツド酸の塩を酸処理することによ
り得ることができる。
（■）ＣＨ３ＯＹＩ！ Ｒ□ＣフＣ’ＣＯＯＭ 〔式中Ｒは前記のものを表わし、ｗは炭素数１〜６の直
鎖又は枝分れしたアルキル基を表わし、Ｍはアルカリ又
は１／２アルカリ土類金属を表わす〕で示されるアルコ
キシ置換されたグリシツド酸の塩を酸処理することによ
り得ることができる。
従来グリシツド酸類は遊離の酸の形では一般化学常識的
には極めて不安定な化合物と認められており、遊離の酸
として取得した例は知られていない。それ故、本発明に
かかる新規オキシ置換されたグリシツド酸が遊離の酸の
形で安定に存在することは従来の常識では夢想だにでき
なかつた驚くべき事実である。又、これまで多くのグリ
シツド酸類が報告されているがオキシ置換されたグリシ
ツド酸は合成された例がなく、全く新しいタイプの化合
物と言うことができる。本発明に用いられる酸性試薬は
特に限定されるものではなく、塩酸・硫酸などの無機酸
、酢酸などの有機酸、塩化アルミニウムなどのルイス酸
など、広範囲の酸性試薬が用いられる。
には極めて不安定な化合物と認められており、遊離の酸
として取得した例は知られていない。それ故、本発明に
かかる新規オキシ置換されたグリシツド酸が遊離の酸の
形で安定に存在することは従来の常識では夢想だにでき
なかつた驚くべき事実である。又、これまで多くのグリ
シツド酸類が報告されているがオキシ置換されたグリシ
ツド酸は合成された例がなく、全く新しいタイプの化合
物と言うことができる。本発明に用いられる酸性試薬は
特に限定されるものではなく、塩酸・硫酸などの無機酸
、酢酸などの有機酸、塩化アルミニウムなどのルイス酸
など、広範囲の酸性試薬が用いられる。
反応温度、反応時間は特に規定されるものでは １なく
、室温程度の緩和な温度条件でも極めて速やかに反応が
完結するため、特別に冷却あるいは加熱の必要はない。
、室温程度の緩和な温度条件でも極めて速やかに反応が
完結するため、特別に冷却あるいは加熱の必要はない。
むしろ、あまり激しい条件は、副生物が生成し、反応系
が複雑となるので、好ましいものではない。
｝反応は通常水性媒体中で行なう
が、無溶媒又は有機溶媒中でも不都合なことはない。本
発明に使用される一般式（）で示される化合物も新規物
質であり、例えば本発明者らの発明になる方法、即ち一
般式（１） ２〔式中Ｒは前
記のものを表わす〕で示されるアセトフエノン誘導体と
ジハロゲン化酢酸エステル ５類を反応させ、次いで得
られたアルコキシ置換されたグリシツト酸エステルをア
ルカリ処理することによつて得ることができる。
が複雑となるので、好ましいものではない。
｝反応は通常水性媒体中で行なう
が、無溶媒又は有機溶媒中でも不都合なことはない。本
発明に使用される一般式（）で示される化合物も新規物
質であり、例えば本発明者らの発明になる方法、即ち一
般式（１） ２〔式中Ｒは前
記のものを表わす〕で示されるアセトフエノン誘導体と
ジハロゲン化酢酸エステル ５類を反応させ、次いで得
られたアルコキシ置換されたグリシツト酸エステルをア
ルカリ処理することによつて得ることができる。
本発明の目的物は反応混合物中から、有機溶媒抽出等の
常法によりフリーの酸として容易に分離 ３取得するこ
とができる。
常法によりフリーの酸として容易に分離 ３取得するこ
とができる。
又、所望ならばアルカノール性溶媒に溶解し、当量のア
ルカリを加えた後溶媒を留去すれば、使用したアルカリ
に対応する塩として得ることができる。以下、実施例に
より本発明を更に具体的に説明 ４するが、本発明の範
囲はこれに限定されるものでははない。
ルカリを加えた後溶媒を留去すれば、使用したアルカリ
に対応する塩として得ることができる。以下、実施例に
より本発明を更に具体的に説明 ４するが、本発明の範
囲はこれに限定されるものでははない。
参考実施例 １
ナトリウム４．６ｆ！を溶解した無水メタノール１４０
ＴｎＩ！中に氷冷撹拌下、イソブチルアセトフエノン１
７．６９とジクロル酢酸メチル２８．６９とを３０分を
要して滴下する。
ＴｎＩ！中に氷冷撹拌下、イソブチルアセトフエノン１
７．６９とジクロル酢酸メチル２８．６９とを３０分を
要して滴下する。
滴下終了後、室温に戻しそのまま２０時間撹拌する。後
、浴温４０℃以下で減圧下にメタノール７０Ｔｎ１を留
去し、残液を氷水１００ＴＩＬＩとトルエン１００ｄの
混合物中に撹拌下投入する。５分撹拌した後、１規定塩
酸で…を７．２に調整し、よく振とうした後、分離した
トルエン層を分取する。
、浴温４０℃以下で減圧下にメタノール７０Ｔｎ１を留
去し、残液を氷水１００ＴＩＬＩとトルエン１００ｄの
混合物中に撹拌下投入する。５分撹拌した後、１規定塩
酸で…を７．２に調整し、よく振とうした後、分離した
トルエン層を分取する。
水層を更にトルエンで２回抽出して先の分画と合した後
水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。トルエンを蒸
発せしめた後、高度真空下で分別蒸留することにより、
３−（４ーイソブチルフエニル）−２−メトキシ−２・
３−エポキシ酪酸メチルエステル１８．１９を得る。Ｂ
．ｐ．ｌｌ５〜１１７℃（０．３１＃！！Ｈｇ）収率６
５％得られたエステルをシリカゲルカラムクロマトグラ
フイ一にかけ、ベンゼンで溶出して目的とする画分を濃
縮乾固すると白色ロウ状固体となる。
水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。トルエンを蒸
発せしめた後、高度真空下で分別蒸留することにより、
３−（４ーイソブチルフエニル）−２−メトキシ−２・
３−エポキシ酪酸メチルエステル１８．１９を得る。Ｂ
．ｐ．ｌｌ５〜１１７℃（０．３１＃！！Ｈｇ）収率６
５％得られたエステルをシリカゲルカラムクロマトグラ
フイ一にかけ、ベンゼンで溶出して目的とする画分を濃
縮乾固すると白色ロウ状固体となる。
Ｍ．ｐ．３６〜３８℃得られたエステルはシス・トラン
ス異性体の混合物である。
ス異性体の混合物である。
この様にして得られたエステル１３．９９を、無水メタ
ノール５０ｍ１に水酸化ナトリウム２．４９を溶解した
液に加える。
ノール５０ｍ１に水酸化ナトリウム２．４９を溶解した
液に加える。
室温で３時間撹拌した後、氷冷下０．２ｍ１の水を加え
、放置すると白色の結晶が析出する。これを淵別し、少
量のエーテルで洗浄し、真空乾燥することにより、３−
（４−イソブチルフエニル）−２−メトキシ−２・３−
エポキシ酪酸のナトリウム塩１１．３９を得る。収率７
９％参考実施例 ２ ナトリウム９．２９を溶解した無水メタノール２８０ｍ
Ｉ３中に氷冷撹拌下、アセトフエノン２４ｇとジクロル
酢酸メチル５７．２９とを３０分を要し滴下する。
、放置すると白色の結晶が析出する。これを淵別し、少
量のエーテルで洗浄し、真空乾燥することにより、３−
（４−イソブチルフエニル）−２−メトキシ−２・３−
エポキシ酪酸のナトリウム塩１１．３９を得る。収率７
９％参考実施例 ２ ナトリウム９．２９を溶解した無水メタノール２８０ｍ
Ｉ３中に氷冷撹拌下、アセトフエノン２４ｇとジクロル
酢酸メチル５７．２９とを３０分を要し滴下する。
滴下終了後、室温に戻しそのまま１２時間撹拌反応する
。後、浴温４０℃以下で減圧下にメタノール１４０ｄを
留去し、残液を氷水２００ｗＬ１とトルエン２００ｍ１
の混合物に撹拌投入する。５分撹拌した後、１規定塩酸
でＰＨを７．０に調整し、よく振とうした後、分離した
トルエン層を分取する。
。後、浴温４０℃以下で減圧下にメタノール１４０ｄを
留去し、残液を氷水２００ｗＬ１とトルエン２００ｍ１
の混合物に撹拌投入する。５分撹拌した後、１規定塩酸
でＰＨを７．０に調整し、よく振とうした後、分離した
トルエン層を分取する。
水層を更にトルエンで２回抽出して先の分画と合した後
水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。トルエンを蒸
散せしめた後、高度真空下で分別蒸留することにより、
３−フエニル一２−メトキシ−２・３−エポキシ酪酸メ
チルエステル３２．０９を得る。Ｂ．ｐ．ｌＯ４〜１０
８℃（１ｍ７７！Ｈｇ）収率７２％得られたエステルを
シリカゲルカラムクロマトグラフイ一にかけ、ベンゼン
リヘキサン２：１で溶出して目的とする画分を濃縮乾固
すると白色ロウ状固体となる。
水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。トルエンを蒸
散せしめた後、高度真空下で分別蒸留することにより、
３−フエニル一２−メトキシ−２・３−エポキシ酪酸メ
チルエステル３２．０９を得る。Ｂ．ｐ．ｌＯ４〜１０
８℃（１ｍ７７！Ｈｇ）収率７２％得られたエステルを
シリカゲルカラムクロマトグラフイ一にかけ、ベンゼン
リヘキサン２：１で溶出して目的とする画分を濃縮乾固
すると白色ロウ状固体となる。
得られたエステルはシス・トランス異性体の混合物であ
るこの様にして得られたエステル２２．２９を、無水メ
タノール８０７ｎ１に水酸化ナトリウム４．８９を溶解
した液に加える。
るこの様にして得られたエステル２２．２９を、無水メ
タノール８０７ｎ１に水酸化ナトリウム４．８９を溶解
した液に加える。
室温で２時間撹拌した後、氷冷下０．２ｄの水を加え、
放置すると白色の結晶が析出する。これを済別し、少量
のエーテルで洗浄し真空乾燥することにより、３−フエ
ニル一２ーメトキシ−２・３−エポキシ酪酸のナトリウ
ム塩１９．８を得る。収率８６％実施例 １ ３−（４−イソブチルフエニル）−２−メトキシ−２・
３−エポキシ酪酸のナトリウム塩９．２９に２規定塩酸
を加えてＰＨ２に調整する。
放置すると白色の結晶が析出する。これを済別し、少量
のエーテルで洗浄し真空乾燥することにより、３−フエ
ニル一２ーメトキシ−２・３−エポキシ酪酸のナトリウ
ム塩１９．８を得る。収率８６％実施例 １ ３−（４−イソブチルフエニル）−２−メトキシ−２・
３−エポキシ酪酸のナトリウム塩９．２９に２規定塩酸
を加えてＰＨ２に調整する。
そのまま室温で２０分撹拌した後、エーテル５０ａで計
３回抽出する。エーテル層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、エーテルを留去し、残渣を室温で１ＮＮａ０Ｈに
溶解する、一旦エーテル抽出を行つた後、水層を濃塩酸
で再びＰＨ２とし、先の要領で工ーテル抽出を行う。エ
ーテル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、エーテルを
留去し、残渣を室温で真空乾燥すると徐々に結晶化する
。かくして３一（４−イソブチル）フエニル一２−オキ
シ−２・３−エポキシ酪酸６．７９を得る。収率８３．
３％実施例 ２３−フエニル一２−メトキシ−２・３−
エポキシ酪酸のナトリウム塩１０９を１００ａの水に溶
解し、冷却撹拌下、２規定塩酸５０ｍ１を加える。
３回抽出する。エーテル層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、エーテルを留去し、残渣を室温で１ＮＮａ０Ｈに
溶解する、一旦エーテル抽出を行つた後、水層を濃塩酸
で再びＰＨ２とし、先の要領で工ーテル抽出を行う。エ
ーテル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、エーテルを
留去し、残渣を室温で真空乾燥すると徐々に結晶化する
。かくして３一（４−イソブチル）フエニル一２−オキ
シ−２・３−エポキシ酪酸６．７９を得る。収率８３．
３％実施例 ２３−フエニル一２−メトキシ−２・３−
エポキシ酪酸のナトリウム塩１０９を１００ａの水に溶
解し、冷却撹拌下、２規定塩酸５０ｍ１を加える。
液は白濁するがそのまま１０分間撹拌する。後、エーテ
ル５０ｍ１で３回抽出し、エーテル層を水洗後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥する。エーテルを減圧下に留去し
、残渣を室温で真空乾燥すると徐々に結晶化する。かく
して３−フエニル一２ーオキシ−２・３−エポキシ酪酸
７．５９を得る。収率８８．９％
ル５０ｍ１で３回抽出し、エーテル層を水洗後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥する。エーテルを減圧下に留去し
、残渣を室温で真空乾燥すると徐々に結晶化する。かく
して３−フエニル一２ーオキシ−２・３−エポキシ酪酸
７．５９を得る。収率８８．９％
第１図は、３−（４−イソブチル）フエニル一２−オキ
シ−２・３−エポキシ酪酸の、赤外線吸収スペクトルを
示す。
シ−２・３−エポキシ酪酸の、赤外線吸収スペクトルを
示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒは水素原子又は炭素数１〜６の直鎖又は枝分れ
したアルキル基を表わし、Ｒ′は炭素数１〜６の直鎖又
は枝分れしたアルキル基を表わし、Ｍはアルカリ又は１
／２アルカリ土類金属を表わす〕で示されるアルコキシ
置換されたグリシツド酸の塩を酸処理することを特徴と
する一般式▲数式、化学式、表等があります▼〔式中Ｒ
は前記のものを表わす〕で示される新規オキシ置換され
たグリシツド酸およびその塩の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14686575A JPS5949227B2 (ja) | 1975-12-11 | 1975-12-11 | シンキチカンサレタグリツツドサンノセイホウ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14686575A JPS5949227B2 (ja) | 1975-12-11 | 1975-12-11 | シンキチカンサレタグリツツドサンノセイホウ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5271436A JPS5271436A (en) | 1977-06-14 |
| JPS5949227B2 true JPS5949227B2 (ja) | 1984-12-01 |
Family
ID=15417305
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14686575A Expired JPS5949227B2 (ja) | 1975-12-11 | 1975-12-11 | シンキチカンサレタグリツツドサンノセイホウ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5949227B2 (ja) |
-
1975
- 1975-12-11 JP JP14686575A patent/JPS5949227B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5271436A (en) | 1977-06-14 |
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