JPS5819664B2 - ジテルペン系誘導体の製造法 - Google Patents
ジテルペン系誘導体の製造法Info
- Publication number
- JPS5819664B2 JPS5819664B2 JP15533977A JP15533977A JPS5819664B2 JP S5819664 B2 JPS5819664 B2 JP S5819664B2 JP 15533977 A JP15533977 A JP 15533977A JP 15533977 A JP15533977 A JP 15533977A JP S5819664 B2 JPS5819664 B2 JP S5819664B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ether
- diterpene derivative
- compound
- chem
- producing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Description
【発明の詳細な説明】
〔但し、式中、Ｒ，＝ＯＨ又はＯＣＨ３を示す。
〕で表わされる芳香性Ｃ環を有するジテルペン系誘導体
を出発物質となし、これを塩化アルミニウムと反応せし
め、ついでメチル化せしめることを特徴とする で表わされるジテルペン系誘導体の製造法に関するもの
である。
を出発物質となし、これを塩化アルミニウムと反応せし
め、ついでメチル化せしめることを特徴とする で表わされるジテルペン系誘導体の製造法に関するもの
である。
後述の如く前記出発物質が芳香性Ｃ環を有するジテルペ
ン誘導体から誘導し得られ、特にｌ−アビエチン酸より
容易に導かれ得るので、本発明方法によって得られる目
的物は次のとおり有用性を具備するものである。
ン誘導体から誘導し得られ、特にｌ−アビエチン酸より
容易に導かれ得るので、本発明方法によって得られる目
的物は次のとおり有用性を具備するものである。
ｌ−アビエチン酸（１）は松相類樹脂の主成分として容
易且つ廉価に入手されることができ、すでにその立体構
造を含めて構造式が確定されており、その全合成も達成
されている（Ｗ、Ｈ−５ｃｎｕｌｌｅｒ 、 Ｒ，Ｖ、
Ｌａｗｒｅｎｃｅ、Ｊ 、Ａｍ。
易且つ廉価に入手されることができ、すでにその立体構
造を含めて構造式が確定されており、その全合成も達成
されている（Ｗ、Ｈ−５ｃｎｕｌｌｅｒ 、 Ｒ，Ｖ、
Ｌａｗｒｅｎｃｅ、Ｊ 、Ａｍ。
Ｃｈｅｍ 、 Ｓｏｃ 、 、 ８３．２６５３ （１
９６１） ： Ｅ、Ｗｅｎｋｅｒｔｅｔ ａｌ、、Ｊ
、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、 ８６．２０３８（１９
６４）参照〕 また、ｌ−アビエチン酸（１）は他の生理活性を有する
類縁化合物に化学変換することに興味がもたれすでに天
然アルカロイド、植物成長ホルモンのジベレリン群母核
及びステロイド群母核などへの化学交換についての研究
が報告されている（Ａ。
９６１） ： Ｅ、Ｗｅｎｋｅｒｔｅｔ ａｌ、、Ｊ
、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、 ８６．２０３８（１９
６４）参照〕 また、ｌ−アビエチン酸（１）は他の生理活性を有する
類縁化合物に化学変換することに興味がもたれすでに天
然アルカロイド、植物成長ホルモンのジベレリン群母核
及びステロイド群母核などへの化学交換についての研究
が報告されている（Ａ。
Ｔａｈａｒａ ｅｔ ａｌ、、 Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏ
ｎ、 ２１．２１３’３（１９６５） ： Ｃｈｅｍ
、 Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、 １５，１９３４（１９６
７） ： Ｃｈｅｍ、’ Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌ ｌ ９
．２５２（１９６１）： Ｂ本薬学会第９１年会講演
要旨集第６７４頁（１９７１年）参照〕。
ｎ、 ２１．２１３’３（１９６５） ： Ｃｈｅｍ
、 Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、 １５，１９３４（１９６
７） ： Ｃｈｅｍ、’ Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌ ｌ ９
．２５２（１９６１）： Ｂ本薬学会第９１年会講演
要旨集第６７４頁（１９７１年）参照〕。
従来、ｌ−アビエチン酸（１）を他の天然化合物、例え
ば低濃度において植物組織の生長促進の効果があり、又
高濃度では逆に顕著な生長阻害を示す興味ある生理活性
物質であるナギラクトン類に誘導するに際し、脱イソプ
ロピル化され、且つＡ／Ｂトランス、芳香性ＣＭの１２
位又は１４位にヒドロキシ基（又はメトキシ）を持つ誘
導体が必要である。
ば低濃度において植物組織の生長促進の効果があり、又
高濃度では逆に顕著な生長阻害を示す興味ある生理活性
物質であるナギラクトン類に誘導するに際し、脱イソプ
ロピル化され、且つＡ／Ｂトランス、芳香性ＣＭの１２
位又は１４位にヒドロキシ基（又はメトキシ）を持つ誘
導体が必要である。
しかしながら、このような誘導体を容易に且つ好収率に
て得る方法がなく、このためにこれらの合成は極めて困
難であった。
て得る方法がなく、このためにこれらの合成は極めて困
難であった。
（Ｙ、Ｈａｙａｓｈｉ、Ｓ 、Ｔａｋａｈａｓｈｉ、
Ｈ，Ｏｎａ ａｎｄ Ｔ 。
Ｈ，Ｏｎａ ａｎｄ Ｔ 。
５ａｒａｎ：ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ
２０７１（１９６８）。
２０７１（１９６８）。
Ｙ 、 Ｈａｙａｓｈｉ 、 Ｊ 、 Ｙｏｋｏｉ、
Ｙ 、Ｗａｔａｎａｂｅ、 Ｔ 、 ５ａｋａｎＹ 、
Ｍａｓｕｄａ ａｄｄ Ｒ，Ｙａｍａｍｏｔｏ：Ｃｈｅ
ｍ、 Ｌｅｔｔｅｒｓ。
Ｙ 、Ｗａｔａｎａｂｅ、 Ｔ 、 ５ａｋａｎＹ 、
Ｍａｓｕｄａ ａｄｄ Ｒ，Ｙａｍａｍｏｔｏ：Ｃｈｅ
ｍ、 Ｌｅｔｔｅｒｓ。
７５９（１９７２）参照〕
そして、これらナギラクトン類の生理活性の発現は、Ｃ
環におけるδ−ラクトン構造を有する部分構造に由来す
ると考えられている。
環におけるδ−ラクトン構造を有する部分構造に由来す
ると考えられている。
また、従来法ではＡ／Ｂトランス体を得るためには次の
ような工程が必要であり、且つ低収率であった。
ような工程が必要であり、且つ低収率であった。
（Ｍ、０ｈｔａ ａｎｄ Ｌ、Ｏｈｍｏｒｉ ：Ｃｈｅ
ｍ、Ｐｈａ−ｒｍ、 Ｂｕｌｌ、： ５．９１（１９５
７）参照〕（但し、式中φはフェニル基を示す。
ｍ、Ｐｈａ−ｒｍ、 Ｂｕｌｌ、： ５．９１（１９５
７）参照〕（但し、式中φはフェニル基を示す。
）しかるに、本発明方法によれば、ｌ−アビエチン酸か
ら上記Ａ／Ｂ Ｉ−ランス体のみが数工程で得られるの
で、ナギラクトン類の合成中間体の製造に利用し得るも
のである。
ら上記Ａ／Ｂ Ｉ−ランス体のみが数工程で得られるの
で、ナギラクトン類の合成中間体の製造に利用し得るも
のである。
例えば、ナギラクトンＦの鏡像異性体
（ａｎｔｉｐｏｄｅ ） 化合物を合成する工程を以
下に示す。
下に示す。
以下に本発明方法を詳述する。
まず、本発明方法の出発物質のジテルペン誘導体は、例
えば次の如き方法によってｌ−アビエチン酸（１）から
容易に得ることができる（Ｅ、ＯｃｈｉａｉａｎｄＭ、
０ｈｔａ、ＹａｋｕｇａｋｕＺａｓｓｈｉ、 ７４．
２０３（１９５４） ：Ｙ、０ｈｔｓｕｋａ、 Ｈ、Ａ
ｋｉｔａ ａｎｄ Ａ。
えば次の如き方法によってｌ−アビエチン酸（１）から
容易に得ることができる（Ｅ、ＯｃｈｉａｉａｎｄＭ、
０ｈｔａ、ＹａｋｕｇａｋｕＺａｓｓｈｉ、 ７４．
２０３（１９５４） ：Ｙ、０ｈｔｓｕｋａ、 Ｈ、Ａ
ｋｉｔａ ａｎｄ Ａ。
Ｔａｈａｒａ２ Ｃｈｅｍ、 Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ
、、 ２０．２７４０（１９７２）；昭和５１年特許
出願公告第６１３８号公報：Ｒ，Ｃ，Ｃａｍｂｉｅａｎ
ｄＲ，Ａ、 Ｆｒａｎｉｃｈ。
、、 ２０．２７４０（１９７２）；昭和５１年特許
出願公告第６１３８号公報：Ｒ，Ｃ，Ｃａｍｂｉｅａｎ
ｄＲ，Ａ、 Ｆｒａｎｉｃｈ。
Ｃｈｅｍ、Ｃｏｍｎ、、８４５（１９７０）：Ｒ，Ｃ。
Ｃａｍｂｉｅ ａｎｄ Ｒ，Ａ、Ｆｒａｎｉｃｈ、Ａｕ
５ｔ 、 Ｊ 、Ｃｈｅｍ、ｔ２４．１１７（１９７
１）；昭和５１年特許出願公告第６１３７号公報〕。
５ｔ 、 Ｊ 、Ｃｈｅｍ、ｔ２４．１１７（１９７
１）；昭和５１年特許出願公告第６１３７号公報〕。
なお、出発物質の一部は、本出願人により本願と同日付
別途新規出願、昭和４９年特許願第３８．６３１号（特
開昭５Ｏ−１３１９５９） 「ジテルペン系誘導体の製
造法」で得られたものを用いた。
別途新規出願、昭和４９年特許願第３８．６３１号（特
開昭５Ｏ−１３１９５９） 「ジテルペン系誘導体の製
造法」で得られたものを用いた。
これを図に示せば次の如くである。（但し、式中、ＡＣ
はアセチル基、Ｍｅはメチル基を示し、以下それぞれＡ
ｃ＞Ｍｅと称する。
はアセチル基、Ｍｅはメチル基を示し、以下それぞれＡ
ｃ＞Ｍｅと称する。
またｆ、ＨＮｏ３は発煙硝酸をそしてＣ１Ｈ２ＳＯ４は
濃硫酸を意味する。
濃硫酸を意味する。
）このようにして得られる１２位−置換ジテルペン誘導
体（ｔｏ） 、 （１３）を塩化アルミニウムと反応さ
せると次のとおりの結果が得られる。
体（ｔｏ） 、 （１３）を塩化アルミニウムと反応さ
せると次のとおりの結果が得られる。
まず、前記化合物００）から精製困難な脱イソプロピル
体（２４）が得られ、該化合物をメチル化して精製する
と、７−ケドンー１２−メトキシ−ジテルペン誘導体（
２５）が得られる。
体（２４）が得られ、該化合物をメチル化して精製する
と、７−ケドンー１２−メトキシ−ジテルペン誘導体（
２５）が得られる。
前記化合物（１３）から分離困難な化合物（２４） 、
（ｔｏ）の混合物が得られ、該混合物をメチル化して分
離すると、７−ケドンー１２−メトキシ−ジテルペン誘
導体（２５）と原料化合物（１３）が得られる。
（ｔｏ）の混合物が得られ、該混合物をメチル化して分
離すると、７−ケドンー１２−メトキシ−ジテルペン誘
導体（２５）と原料化合物（１３）が得られる。
本発明方法の反応において脱イソプロピル化を起させる
試薬としては無水塩化アルミニウムが用いられ、反応溶
媒としては芳香族炭化水素を用いるが、特にベンゼンが
最適である。
試薬としては無水塩化アルミニウムが用いられ、反応溶
媒としては芳香族炭化水素を用いるが、特にベンゼンが
最適である。
また、反応温度及び反応時間は特に限定されず、適宜に
定め得るが、例えば約２０〜１００℃及び２〜１２時間
においてすぐれた結果が得られる。
定め得るが、例えば約２０〜１００℃及び２〜１２時間
においてすぐれた結果が得られる。
以下に、本発明方法を実施例により詳述する。
実施例 １
前記７−ケドンー１２−ヒドロキシ体（１０）２００■
及び無水塩化アルミニウム４ｇを無水ベンゼン４０ｍ１
に加えて６時間、還流攪拌する。
及び無水塩化アルミニウム４ｇを無水ベンゼン４０ｍ１
に加えて６時間、還流攪拌する。
その後、水を加えてＡｌＣｌ３を分解し、エーテルから
抽出する。
抽出する。
エーテル層を飽和食塩水で洗い、硫酸ナトリウムで脱水
乾燥する。
乾燥する。
エーテルを留去して残渣の油状物２４０■をアセトン２
０ｍ１に溶かし、ジメチル硫酸１ｍｌ、炭酸カリウム５
ｇを加えて１２時間、還流攪拌する。
０ｍ１に溶かし、ジメチル硫酸１ｍｌ、炭酸カリウム５
ｇを加えて１２時間、還流攪拌する。
反応終了後、瀘過してＰ液を濃縮する。
残渣に水を加えてエーテルから抽出する。
エーテル層を飽和食塩水で洗い、硫酸ナトリウムで脱水
乾燥すると、油状物１７２〜を得る。
乾燥すると、油状物１７２〜を得る。
分取用シリカゲル薄層クロマトグラフィーにて精製する
と、油状の前記７−ケドンー１２−メトキシ−ジテルペ
ン誘導体（２５） １０ ｔｍ９（収率：５５係）を得
る。
と、油状の前記７−ケドンー１２−メトキシ−ジテルペ
ン誘導体（２５） １０ ｔｍ９（収率：５５係）を得
る。
物理的性質
２．４−ジニトロフェニルヒドラゾンとして結晶化する
。
。
ｍｐ ： １８９−１９１°Ｃ
元素分析値：（Ｃ２５Ｈ２３０□Ｎ４として）計算値：
Ｃ，６０，４７Ｈ１５，６８Ｎ、１１２９分析値：
Ｃ，６０，９０Ｈ，５，７５Ｎ、１１３０１ Ｒ： Ｃ
ＣＡ４１７３０α−’（ＣＯＯＣＨ３）シｍａＸ１６９
０ｃｒｎ−１（７−ケトン）ＮＭＲ（６０ＭＨ２）：Ｃ
ＤＣｌ３ δ＝１．２４ １．３２それぞれ ｓ ３Ｈ（Ｃ４−
ＣＨ３、Ｃ’１ｏ −ＣＨ３） ３．６２ ｓ ３Ｈ（ＣＯＯＣＨ３）３．８３
ｓ ３Ｈ（１２０ＣＨ３）７．６８〜７．８４ ２Ｈ
（Ｃ１１−Ｈ１Ｃ１３−Ｈ）８．００ α ’ＨＪ１３
ｎ４＝’１６（Ｃ１４−Ｈ）実施例 ２ 前記７−ケドンー１２−メトキシ体（１３）２００Ｔｎ
９及び無水塩化アルミニウム４ｇを無水ベンゼン１５ｍ
１に加えて２時間、還流攪拌する。
Ｃ，６０，４７Ｈ１５，６８Ｎ、１１２９分析値：
Ｃ，６０，９０Ｈ，５，７５Ｎ、１１３０１ Ｒ： Ｃ
ＣＡ４１７３０α−’（ＣＯＯＣＨ３）シｍａＸ１６９
０ｃｒｎ−１（７−ケトン）ＮＭＲ（６０ＭＨ２）：Ｃ
ＤＣｌ３ δ＝１．２４ １．３２それぞれ ｓ ３Ｈ（Ｃ４−
ＣＨ３、Ｃ’１ｏ −ＣＨ３） ３．６２ ｓ ３Ｈ（ＣＯＯＣＨ３）３．８３
ｓ ３Ｈ（１２０ＣＨ３）７．６８〜７．８４ ２Ｈ
（Ｃ１１−Ｈ１Ｃ１３−Ｈ）８．００ α ’ＨＪ１３
ｎ４＝’１６（Ｃ１４−Ｈ）実施例 ２ 前記７−ケドンー１２−メトキシ体（１３）２００Ｔｎ
９及び無水塩化アルミニウム４ｇを無水ベンゼン１５ｍ
１に加えて２時間、還流攪拌する。
その後、水を加えてＡｌＣｌ３を分解し、エーテルから
抽出する。
抽出する。
エーテル層を飽和食塩水で洗い、硫酸ナトリウムで脱水
乾燥する。
乾燥する。
エーテルを留去して残渣の油状物３０６■をアセトン２
０ｍ１に溶かし、ジメチル硫酸１ｍ１１炭酸カリウム５
ｇを加えて１２時間、還流攪拌する。
０ｍ１に溶かし、ジメチル硫酸１ｍ１１炭酸カリウム５
ｇを加えて１２時間、還流攪拌する。
反応終了後、沖過してｐ液を濃縮する。
残渣に水を加えてエーテルから抽出する。
エーテル層を飽和食塩水で洗い、硫酸ナトリウムで脱水
乾燥すると、油状物２０４７ｎ９を得る。
乾燥すると、油状物２０４７ｎ９を得る。
シリカゲ゛ル４０ｇを用いてカラムクロマトグラフィー
に付すと、石油エーテル：エーテル＝９：１及び２；１
の溶出区分からそれぞれ原料化合物０３）６０ｍ９（回
収率：３０係）及び７−ケドンー１２−メトキシ−ジテ
ルペン誘導体（２５） １０８ＴｔＩ？（収率：６１％
）を得る。
に付すと、石油エーテル：エーテル＝９：１及び２；１
の溶出区分からそれぞれ原料化合物０３）６０ｍ９（回
収率：３０係）及び７−ケドンー１２−メトキシ−ジテ
ルペン誘導体（２５） １０８ＴｔＩ？（収率：６１％
）を得る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式： 〔但し、式中、Ｒ，＝ＯＨ又はＯＣＨ３を示す。 〕で表わされる芳香性ＣＭを有するジテルペン系誘導体
を出発物質となし、これを塩化アルミニウムと反応せし
め、ついでメチル化せしめることを特徴とする で表わされるジテルペン系誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15533977A JPS5819664B2 (ja) | 1977-12-23 | 1977-12-23 | ジテルペン系誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15533977A JPS5819664B2 (ja) | 1977-12-23 | 1977-12-23 | ジテルペン系誘導体の製造法 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3863274A Division JPS5336460B2 (ja) | 1974-04-05 | 1974-04-05 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5436241A JPS5436241A (en) | 1979-03-16 |
| JPS5819664B2 true JPS5819664B2 (ja) | 1983-04-19 |
Family
ID=15603719
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15533977A Expired JPS5819664B2 (ja) | 1977-12-23 | 1977-12-23 | ジテルペン系誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5819664B2 (ja) |
-
1977
- 1977-12-23 JP JP15533977A patent/JPS5819664B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5436241A (en) | 1979-03-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0249759A (ja) | 光学活性置換ベンジルアルコールの製造法 | |
| Arnold et al. | Participation of a neighboring carboxyl group in addition reactions. I. The mechanism of the reaction of bromine with γ, δ-unsaturated acids and Esters1 | |
| SU843732A3 (ru) | Способ получени замещенной инданилуксусной кислоты | |
| Wynberg et al. | Attempted assignment of absolute configuration to the d-Fecht acid and other 2, 6-disubstituted spiro [3.3] heptane derivatives | |
| JPS5819664B2 (ja) | ジテルペン系誘導体の製造法 | |
| US4093619A (en) | Method for oxidizing cinchona alkaloids | |
| Yan et al. | Hypervalent iodine in synthesis. 4. Oxidative coupling of isopropylidene 5-alkylmalonates using (diacetoxyiodo) benzene | |
| Huffman | Resin acids. VI. Synthesis of (+)-4-epidehydroabietic acid | |
| US6090952A (en) | (2R, 3S, 22R, 23R)-2,3,22,23-tetrahydroxy-24-ethyl-β-homo-7-oxa-5α-cholesta n-6-one and a process for preparing the same | |
| JPS59116285A (ja) | １５−ハロ−ｅ−ホモエブルナン誘導体およびその製造方法 | |
| Vaughan et al. | α-Bromocitraconic Anhydride and α-Bromomesaconic Acid1 | |
| FR2472572A1 (fr) | Nouveaux composes polycycliques derives de l'anthracene et du naphtacene et procede pour leur preparation | |
| US2875227A (en) | Ephedrine salts of 7-carboethoxy-3-acetylthioheptanoic acid | |
| Nantz et al. | Cycloaromatization reactions of methyl 4-carbomethoxy-5-methoxy-penta-2, 4-dienoate | |
| Borges et al. | SYNTHESIS OF (1 R, cis)-2-(3-AMINO-2, 2-DIMETHYLCYCLOBUTYL) ETHANOL, A PRECURSOR OF CYCLOBUTANE CARBOCYCLIC NUCLEOSIDES | |
| Martinelli et al. | Three-membered rings. III. Ultraviolet spectral evidence of a stereochemical bias in rigid p-nitrophenylcyclopropanes | |
| US3694472A (en) | Synthesis of pyrethric acid | |
| US2988568A (en) | Dibenzo cycloheptadiene carboxylic acid compounds and process of making same | |
| US3549699A (en) | Alpha - chloro - alpha - chlorosulfenyl-phenyl acetyl chloride and a process for the preparation thereof | |
| RU2026857C1 (ru) | Способ получения 2-метоксиизобутилизоцианида | |
| US3057876A (en) | Process for making 2-(6-hydroxy-2-methoxy-3, 4-methylenedioxyphenyl)benzofuran | |
| US3147282A (en) | Preparation of griseofulvin and analogues thereof | |
| JPS62142174A (ja) | １０／１１−ブロム−１４，１５−ジヒドロ−１４β−ヒドロキシ−（３α，１６α）−エブルナメニン−１４−カルボン酸メチル化合物の製造方法 | |
| JPS61263950A (ja) | ２−（４−イソブチルフエニル）−プロピオヒドロキサム酸の製造方法 | |
| Bunce et al. | AN IMPROVED SYNTHESIS OF DIMETHYL (E)-5-METHOXYCARBONYL-2-ENEDIOATE AND DIMETHYL (E)-6-METHOXYCARBONYL-2-ENEDIOATE |