JPS62142174A - １０／１１−ブロム−１４，１５−ジヒドロ−１４β−ヒドロキシ−（３α，１６α）−エブルナメニン−１４−カルボン酸メチル化合物の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明による製造方法は、植物からの抽出体、特に（
スペイン特許第４５８，１３４号に記載の）クリオセラ
ス　ロンギフローラス種（Ｃｒｉｏｃｅｒａｓｌｏｎｇ
ｌｆｌｏｒｕｓ　）から得られた、または合成された、
１４．１５−ジヒドロ−１４α／β−ヒドロキシ−１７
，１８−デヒドロ−（３α、１６ａ）−二ブルナメニン
−１４−カルボン酸メチル化合物のハロゲン化された混
合物から、１０−ブロム−１４，１５−ジヒドロ−１４
β−ヒドロキシ−（３α、１６ａ）−エブルナメニン−
１４−カルボン酸メチル（Ｉａ）および１１−ブロム−
１４，１５−ジヒドロ−１４β−ヒドロキシ−（３α、
１６ａ）−エブルナメニン−１４−カルボン酸メチル（
Ｉｂ）化合物を高収率で製造する方法について考えられ
た。もやであり、上記（：Ｉａ）および（Ｉｂ）化合物
は、下記に示す一般式（Ｉ）の１０／１１−ブロム−１
４，１５−ジヒドロ−１４β−ヒドロキシ−（３α、１
６ａ）−エブルナメニン−１４カルボン酸メチルとして
以下において示すことにする。

上記式中、Ｂｒが１０の位置に存在する場合が（Ｉａ）
に対応し、１１の位置にある場合が（ｌｂ）に対応する
。

一般式（Ｉ）の化合物は、興味深い生理学的性質を有し
、特に抗酸素欠乏症物質および精神安定作用物質のよう
な特徴に関する生理学的性質を有する。

式（Ｉ）の化合物の調製方法は、主として式（１）の化
合物の混合物を得るために、クリオセラス　ロンギフロ
ーラスの水素添加された抽出体から得られた、または半
合成法により得られた１４．１５−ジヒドロ−１４α／
β−ヒドロキシ−（３α、１６ａ）−エブルナメニン−
１４−カルボン酸メチルの混合物を、臭素（Ｂｒ）のク
ロロホルムまたはジクロルメタンのようなハロゲン化有
機溶媒溶液と、三塩化鉄のようなルイスの酸型の触媒の
触媒作用により低温で反応させることを特徴とする。上
記式（１）の化合物は、それぞれ、シリカゲル・クロマ
トグラフィにより分離され、一方は様々な有機溶媒で再
結晶される。双方の化合物のうち、式（Ｉｂ）の化合物
すなわち１１−ブロム−１４，１５−ジヒドロ−１４β
−ヒドロキシ−（３α、１６ａ）−エブルナメニン−１
４−カルボン酸メチルは夕景にあり、式（Ｉａ）の化合
物すなわち１０−ブロム−１４，１５−ジヒドロ−１４
β−ヒドロキシ−（３α、１６ａ）−エブルナメニンー
１４−カルボン酸メチルと比べた場合約２対１の割合で
分離される。

製造方法の工程は以下のとおりである：提案している製
造方法の効果は、単純であり、安価でありかつ良好な収
率を達成し得る方法で、いくつかの出発物、特に植物種
　クリオセラスロンギフローラスから得られた上述した
アルカロイド混合物から式（Ｉａ）および（Ｉ　ｂ）の
化合物を調製し得ることにある。また、このような混合
物は、一般式（ｎ）のタベルソニン（ｔａｂｅｒｓｏｎ
ｉｎｅ）のようなアスピドスペルミン骨格を有するアル
カロイドの化学的な変形によっても得られる：この発明
の製造方法は、以下に示す限定的ではない実施例からよ
り一層理解されるであろう。

実施例１ 式（Ｉａ）および（Ｉｂ）の化合物、すなわち１０／１
１−ブロム−１４，１５−ジヒドロ−１４β−ヒドロキ
シ−（３α、１６ａ）−エブルナメニン−１４−カルボ
ン酸メチルの混合物を得ること。

クリオセラス　ロンギフローラスの水素添加された抽出
体から、あるいは他の天然の物質または合成物質から得
られた１４ｇのアルカロイド混合物を、８０ｍｍのクロ
ロホルム中に分散させる。

この混合物に１０．７ｇの（：　１１　ａ　Ｆ　ｅ　・
６　Ｈ２Ｏを添加し、０℃まで冷却する。一様に撹拌し
つつこの反応を維持する。他方、同様に０℃の温度に維
持された１モルの臭素のクロロホルム溶液４５ｍＱ、を
調製し、反応温度を０℃に保ちつつ上記アルカロイド懸
濁液中に緩やかに加える。すべての臭素溶液を加え、こ
の反応を１時間の間Ｏ℃で撹拌しつつ維持し、該時間経
過後に反応が終了される。しかる後、水酸化アンモニウ
ム（２５％）により塩基性とし、鉄塩を濾過により除去
し、残存している。アルカロイドを抽出するために適量
のＣα、ＣＨを加えて洗浄する。このＣＩ、ＣＨ抽出体
を先の濾液に加え、注ぎ、水溶液相をアルカロイドの全
抽出が終わるまでクロロホルムにより抽出する。全クロ
ロホルム抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空
乾燥により濃縮する。このようにして得られた抽出物を
クロマトグラフィにより＜Ｉａ）および（Ｉｂ）の化合
物が約１対２の混合物であることを同定する。

実施例２ 式（Ｉａ）の化合物、すなわち１０−ブロム−１４，１
５ジヒドロ−１４β−ヒドロキシ−（３α、１６ａ）−
エブルナメニン−１４−カルボン酸メチルの調製。

実施例１により得られたアルカロイドの多全の抽出物を
シリカゲル上でクロマトグラフ展開しくカラムは、メル
ク社の第９３８５、粒径は０゜０４〜０．　０６３ｍｍ
のもの）、２ｋｇの圧力下で動作させ、クロロホルムで
溶出する。

最も無極性のフランジョンは、実施例１によるもともと
のアルカロイド抽出物の割合に応じて、１０〜３０％の
収率で化合物（Ｉａ）を与える。

アセトンにて再結晶された１０−ブロム−１４゜１５−
ジヒドロ−１４β−ヒドロキシ−（３α。

１６ａ）−エブルナメニン−１４−カルボン酸メチルは
、融点が２Ｏ３〜２Ｏ５℃であり、［ｏｃ］Ｄが＋５２
°であり（Ｃ；１％、クロロホルム）、さらにＩＲおよ
びＰＭＮＲスペクトルは以下のとおりであるニ ーＩＲ（ヌジョール法）：　３５２Ｏ　（ＯＨ）および
１７４５　（ＣＯ２Ｍｅ）など・・−ｃ　ｍ−’。

：　　−ＰＭＮＲ（ＣＤＣＬ、）：　７．５５　（ｄ。

Ｊ：２Ｈｚ、　　Ｈｇ）　　　ニア、　　　１５　　（
ｄｄ、　　　Ｊ：１１゜９２Ｈｚ；Ｊｌｌ、１２：８Ｈ
ｚ、Ｈｌｌ）；６゜９８　（ｄｄ、Ｊｌｌ、１２：８Ｈ
ｚ、ＨＩ３）；４．５　（Ｓ、ＯＨ）；　３．８　（Ｓ
、−ＯＭｅ）；０．８６　（Ｓ、ＣＨ３）　　ｐｐｍ。

実施例３ 式（Ｉｂ）の化合物すなわち１１−ブロム−１４，１５
−ジヒドロ−１４β−ヒドロキシ−（３α、１６ａ）−
エブルナメニン−１４−カルボン酸メチルの調製。

実施例２に記載した方法により、実施例１により得られ
たアルカロイド混合物のクロマトグラフによる溶出物は
、最も極性の強いフランジョン中において、実施例１に
よるもともとのアルカロイド抽出物の混合割合に依存し
て２Ｏ〜６０％の収率で、１１−ブロム−１４，１５−
ジヒドロ−１４β−ヒドロキシ−（３α、１６ａ）−エ
ブルナメニン−１４−カルボン酸メチル化合物を与える
。

この１１−ブロム−１４，１５−ジヒドロ−１４β−ヒ
ドロキシ−（３α、１６ａ）−エブルナメニン−１４−
カルボン酸メチルをメタノールで再結晶する。これは、
融点が２１１〜２１４℃であり、［α］０が＋８．７°
であり（ｃ：１％、クロロホルム）、ＩＲおよびＰＮＭ
Ｒスペクトルは以下のとおりであるニ ーＩＲ（ヌジョール法）：　３５２Ｏ　（−ＯＨ）；１
７５０　（Ｃｏ□Ｍｅ）などａｍ−’。

−ＰＮＭＲ（ＣＤＣＬ、）：　７．３５　（ｄ、Ｊｌｏ
、１２：２Ｈｚ、ＨＩＯ）；７．３　（ｄ、Ｊ９．１０
：８Ｈｚ、Ｈ９）；７．２１　（ｄｄ、Ｊｌｏ、１２：
２Ｈｚ；Ｊ９．１０：８Ｈｚ；Ｈｌｏ）　　；４．　６
８　　（ＯＨ）　　；３．　　ｓａ　　（Ｓ、ＣＯ２Ｍ
ｅ）　　；０．　９　　（Ｓ、−Ｍｅ）　　ｐｐｍ。

前述した方法において導入することができ、かつその特
徴を変更しない変形は、添付の特許請求の範囲に含まれ
るものとして理解するであろう。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式（ I ）で示される１０／１１−−ブロム
   −１４，１５−ジヒドロ−１４β−ヒドロキシ−（３α
   ，１６α）−エブルナメニン−１４−カルボン酸メチル
   ［式中、１０の位置にＢｒがある構造が（ I ａ）に対
   応し、１１の位置にＢｒが存在する場合は（ I ｂ）に
   対応する］の製造方法において、 ▲数式、化学式、表等があります▼ I 合成された、または水素添加された植物抽出体、たとえ
   ばクリオセラスロンギフローラスの水素添加された抽出
   体から得られた、１４，１５−ジヒドロ−１４α／β−
   ヒドロキシ−（３α，１６α）−エブルナメニン−１４
   −カルボン酸メチルと、クロロホルムのようなハロゲン
   化溶媒を用いた臭素溶液とからなる混合物を、Ｃｌ＿３
   Ｆｅ・６Ｈ＿２Ｏのようなルイスの酸による触媒作用に
   より０℃の温度で撹拌しつつ反応させ、添加の１時間後
   に前記反応により塩基性にし、アルカロイドを抽出し、 クロマトグラフィにより精製し、 しかる後アセトンのような有機溶媒で再結晶し、下記の
   （ I ａ）および（ I ｂ）で示される純粋な化合物を、
   それぞれ、約１対２の割合で得ることを特徴とする、１
   ０／１１−ブロム−１４，１５−ジヒドロ−１４β−ヒ
   ドロキシ−（３α，１６α）−エブルナメニン−１４−
   カルボン酸メチルの製造方法。
2. （２）１モルの１４，１５−ジヒドロ−１４α／β−ヒ
   ドロキシ−（３α，１６α）−エブルナメニン−１４−
   カルボン酸メチルアルカロイド混合物と、クロロホルム
   のようなハロゲン化溶媒中に１モル以上の臭素が溶解さ
   れている溶液とを反応させ、該反応を１モルのＣｌ＿３
   Ｆｅ・６Ｈ＿２Ｏの触媒作用により活性化させることを
   特徴とする、特許請求の範囲第１項記載の１０／１１−
   ブロム−１４，１５−ジヒドロ−１４β−ヒドロキシ−
   （３α，１６α）−エブルナメニン−１４−カルボン酸
   メチル化合物の製造方法。
3. （３）前期反応を０℃の温度で１時間撹拌しつつ行なう
   ことを特徴とする、特許請求の範囲第１項または第２項
   記載の１０／１１−ブロム−１４，１５−ジヒドロ−１
   ４β−ヒドロキシ−（３α，１６α）−エブルナメニン
   −１４−カルボン酸メチル化合物の製造方法。
4. （４）前期反応生成物を、シリカゲル上でクロマトグラ
   フにより精製し、前記（ I ａ）で示される生成物を最
   も無極性のフラクションから分離し、アセトンのような
   有機溶媒で再結晶することを特徴とする、特許請求の範
   囲第１項〜第３項のいずれかに記載の１０／１１−ブロ
   ム−１４，１５−ジヒドロ−１４β−ヒドロキシ−（３
   α，１６α）−エブルナメニン−１４−カルボン酸メチ
   ル化合物の製造方法。
5. （５）前期反応生成物をシリカゲル上でクロマトグラフ
   により精製し、式（ I ｂ）で示される生成物を最も無
   極性のフラクションから分離し、エタノールのような有
   機溶媒で再結晶することを特徴とする、特許請求の範囲
   第１項〜第３項のいずれかに記載の１０／１１−ブロム
   −１４，１５−ジヒドロ−１４β−ヒドロキシ−（３α
   ，１６ａ）−エブルナメニン−１４−カルボン酸メチル
   化合物の製造方法。