JPH01272595A

JPH01272595A - ２’―デオキシ―５―フルオロウリジン―ジアシル誘導体の製造方法

Info

Publication number: JPH01272595A
Application number: JP10218988A
Authority: JP
Inventors: Yoshiyuki Kikuchi; 菊池　祥之; Akihisa Ishii; 章央石井
Original assignee: Central Glass Co Ltd
Current assignee: Central Glass Co Ltd
Priority date: 1988-04-25
Filing date: 1988-04-25
Publication date: 1989-10-31
Anticipated expiration: 2009-09-28
Also published as: JPH0676433B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明者は、抗腫瘍剤またはその中間体として有用な２
”−デオキシ−５−フルオロウリジンのジアシル体の製
造方法に関するものである。

２゛−デオキシ−５−フルオロウリジンの３゛１５”−
ジアシル体、更には３−位も置換した誘導体は低毒性で
高活性な抗腫瘍剤として合成が行われている。

〔従来の技術〕

前記誘導体は、２゛−デオキシ−５−フルオロウリジン
のアシル化反応で合成されるが、原料の２′−デオキシ
ー５−フルオロウリジンの工業的な製法が確立されてお
らず高価で広く使用されるに到っていない。

従来の２゛−デオキシ−５−フルオロウリジンのジアシ
ル体の製造方法としては２゛−ハロゲン体を還元する方
法（特公昭５５−４０５９８号）や、２゛−デオキシウ
リジンのジアシル体に有機溶媒中でフッ素ガスを作用す
る方法（東独特許第９５００１号（１９７３））などが
知られているが、還元法は２゛−ハロゲン体までに数工
程を要すること、有機溶媒中でのフッ素化は大規模化に
困難さが生じる。

〔発明が解決しようとする問題〕

本発明者らは、より少ない工程で２”−デオキシ−５−
フルオロ−ウリジンのジアシル体を効率的に製造するこ
とを目的として鋭意検討したところ、工業的に入手でき
る２゛−デオキシウリジンのフッ素化およびアシル化に
よる効率的な製造方法を見出した。

〔問題点を解決するための手段〕

すなわち本発明の第１は、２”−デオキシウリジンに水
溶液中でフッ素ガスを作用させて、２゛−デオキシ−５
，６−ジヒドロ−５−フルオロ−６−ヒドロキシウリジ
ンを生ぜしめ、次いで一般式％式％（１）（式中、Ｒは炭素数２０までの脂肪族炭化水素基、また
は置換あるいは無置換のフェニル基を、ＸはＲＣＯ□で
表わされるアシロキシ基、またはハロゲン原子を示す）で表わされるカルボン酸の無水物あるいはハライドを作
用させることを特徴とする一数式％式％（式中、Ｒは炭素数２０までの脂肪族炭化水素基、また
は置換あるいは無置換のフェニル基を示す）で表わされる２′−デオキシ−５−フルオロウリジン−
ジアシル誘導体の製造方法であり、本発明の第２は２′
−デオキシウリジンを水溶液中で、低級脂肪酸またはそ
の塩の存在下にフッ素ガスによりフッ素化し、次いで前
記−数式（１）で表わされるカルボン酸の無水物あるい
はハライドを作用させることを特徴とする２゛−デオキ
シ−５−フルオロウリジン−ジアシル誘導体の製造方法
である。

第１の発明の２゛−デオキシ−５，６−ジヒドロ−５−
フルオロ−６−ヒドロキシウリジンは次式で表わされ、
２”−デオキシウリジンを水中、希釈したフッ素ガスを
作用することで容易に得られる。フッ素ガスを希釈する
気体としては、窒素、ヘリウム、アルゴンなどの不活性
ガスが用いられ、フッ素濃度は５〜２０モル％が採用さ
れる。

フッ素化はスムーズに進行するが、フッ素化反応後の媒
質が強酸性になることによる糖−塩基結合の開裂副生物
の生成を少なくするために、反応温度は５０℃以下、好
ましくは、０〜２５℃の穏和な条件下で実施する。さら
には、フッ素化で生成するＨＦを捕獲するために炭酸ナ
トリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水
素カリウムなどの炭酸塩を１当量以上含む水溶液中での
フッ素化も副生物の生成を抑えられる。

また、２°−デオキシウリジンの水溶液中濃度は、特に
限定されないが低すぎると、装置効率が悪く工業的でな
く、３％以上２０％までの範囲が推奨される。得られた
反応液は、後段の単離時加熱条件により分解しないよう
に、予め炭酸カルシウム等により中和しておくことが好
ましい。

２”−デオキシ−５，６−ジヒドロ−５＝フルオロ−６
−ヒドロキシウリジンは結晶水１モルを含み、融点４０
〜４５℃の白色粉末である。

この化合物はさらに１モルに対して４モルまたはそれ以
上の酸無水物または酸ハロゲン化物を用い、加熱するこ
とにより、アシル化および６−位の一０１ｌ基の脱離が
容易に進行し２゛−デオキシ−５−フルオロウリジン−
ジアシル誘導体が得られ次いで加水分解により効率的に
２゛−デオキシ−５−フルオロウリジンを得ることがで
きる。

酸無水物としては無水酢酸、無水プロピオン酸、無水イ
ソ酪酸などの直鎖あるいは分岐カルボン酸無水物、およ
びコハク酸等の環状無水物が用いられる。後者の場合に
はｗカルボキシ置換アシル体が得られる。カルボン酸ハ
ライドとしては、塩化アセチル、臭化アセチルから塩化
カプリルや塩化ラウロイル等の長鎖脂肪酸ハライドおよ
び塩化ベンゾイルや塩化ｐ−クロロベンゾイル等の芳香
族カルボン酸ハライドが通用できる。

反応系には、ピリジン、置換とリジン、Ｎ−アルキルイ
ミダゾール、トリアルキルアミン、ＮｌＮ−ジアルキル
カルボン酸アミドなどの有機塩基を加えることが効果的
であるが、その量としては５モル％の触媒量から、反応
溶媒系まで必要に応じて採用される。溶媒は必ずしも必
要でないが、原料化合物を溶解できる酢酸エチル、アセ
トニトリル、ＴＨＦなどが使用できる。反応温度は特に
制限されないが、室温から１２０℃の間で行われる。精
製は反応液を減圧下に除去し、再結晶またはカラムクロ
マトグラフィー分離に付すことで行われる。

本発明の第２は、２゛−デオキシウリジンを水溶液中、
低級脂肪酸またはその塩の共存下にフッ素ガスによりフ
ッ素化して、中間体を生成せしめ、次いで該中間体にカ
ルボン酸の無水物またはハライドを作用させて２゛〜デ
オキシ−５−フルオロウリジンのジアシル誘導体を製造
させる方法である。

２゛−デオキシウリジンのフッ素化に際して各種溶媒が
用いられるが、溶解性を考慮すると水溶液が有利である
。また、水溶液中の２”−デオキシウリジンの濃度は、
１０重量％以下で行うのが好ましい。フッ素化は不活性
ガス、窒素、ヘリウム、アルゴンなどで希釈した５〜１
０％のフッ素ガスを溶液に吹き込むことによって行われ
る。添加物として、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸な
どの炭素数４までの低級脂肪酸またはその、Ｌｉ塩、Ｎ
ａ塩、Ｋ塩などのアルカリ金属塩、Ｍｇ塩、Ｂａ塩など
のアルカリ土類金属塩およびアンモニウム塩が用いられ
る。本添加物の効果としては、フッ素化に際して生成す
るフッ化水素を捕獲すると共に、次工程の反応の触媒と
なることから　２１−デオキシウリジンに対して１モル
以上必要で、通常２〜５倍モル用いられる。

フッ素化は加熱せずに進行するが、糖−塩基結合の開裂
を押える為に０℃から室温の穏和な条件下で実施する。

反応の進行は高速液体クロマトグラフィーで追跡し原料
が消失した時点でフッ素ガスの導入を停止する。この反
応により次式で示されるとおり２′−デオキシ−５，６
−ジヒドロ−５−フルオロ−６−ヒドロキシウリジンと
２゛−デオキシ−５，６−ジヒドロ−５−フルオロ−６
−アシロキシウリジンとの混合物が得られる。

この混合物の生成比は、添加物の低級脂肪酸またはその
塩の量および脂肪酸の炭素数によって異なる。フッ素化
反応が完了した後、減圧下に溶媒を除去し、乾固する。

残渣に前記した一般式（１）のカルボン酸の無水物ある
いはハライドを基質に対して４〜５０倍加えて加熱攪拌
する。反応は室温からカルボン酸の無水物あるいはハラ
イドの沸点までの間で行われるが、反応完結までの時間
、副反応を抑えるという点から５０℃から１２０℃の範
囲が好ましい。高速液体クロマトグラフィーで反応を追
跡して変化が認められなくなった時点で加熱を止める。

本発明において用いる酸無水物、酸ハライドは前記した
第１の発明で用いられるものと同様であり、反応系にピ
リジン等の有機塩基を加えることが効果的であるのも第
１の発明と同様である。生成物２′−デオキシ−５〜フ
ルオロウリジンの３’、５’−ジアシル体の単離法とし
ては、反応液を水で希釈するか、減圧下に溶媒を除去し
てから水を加え、Ｃ）１ｃ１３、ＣＬＣｌｚ、ＣＨｚＣ
ｌ−ＣＨＣｌｚ、ＣＨＣｌｚ−ＣＨＣＩ□などのハロゲ
ン系溶媒で抽出する。溶媒を留去するとわずかに着色し
た２゛−デオキシ−５−フルオロウリジン−３°、５′
−ジアシル体が得られるが、所望に応じて再結晶により
精製できる。

本化合物は、このままでも制癌剤等として有用であるが
、含水アルコール中、水酸化アルカリあるいはアンモニ
アを作用して脱アシル化を行わしめて２′−デオキシ−
５−フルオロウリジンに導くことにより３°、５°−位
が非対称に置換されたより効果的な制癌剤の原料として
も使用される。

以下、実施例により本発明の詳細な説明する。

〔実施例〕

実施例−１２゛−デオキシウリジン５０．０ｇ（０，２２ｍｏｌ）
を１１の水に溶解し、激しくかきまぜながら、１０％）
ｌｅ希釈フッ素ガスを流量１４０−／ｗｉｎの割合で通
じ、３〜５℃に保って反応をおこなった。反応は高速液
体クロマトグラフィーで追跡し、原料が消失するまでに
６時間５０分裂した。この際のＦ２消費量は０．２３６
　ｍｏｌであった。反応液に炭酸カルシウム３１ｇ加え
て１．５時間かきまぜて中和し、生じた白色沈殿をセラ
イトを通じて濾過した。減圧下、内温４０℃以下で水を
留去して得られた粘調油状物にエタノール２００ｍｆを
加えて不溶の白色沈殿を濾別した。濾液から減圧下に溶
媒を除くと白色の固型物である２゛−デオキシ−５，６
−ジヒドロ−５−フルオロ−６−ヒドロキシウリジン（
−水塩）（以下（ＩＩＩ）Ｈ２Ｏと略す。）を６０．８
　ｇ得た。

（９８％）。

融点　　４０〜４５℃ ’Ｈｎｍｒ　（ＣＤ３０Ｄ）　　δ　２．２５（ｍ、２
Ｈ，２’　−ＣＨｚ）　　、３．６０〜３．９０（ｍ、
３８．４’−ＣＨ，５’−ＣＨｚ）　　、４．３５（ｍ
、ＩＨ，３’−Ｃ）ｌ）　　、５．２７（ｍ、ＩＨ，５
’−ＣＨ）、５．５５（ｍ、　ＬＨ，６−Ｃ）ｌ）、６
．２０（ｔ、ＩＨ，１’−ＣＨ）”Ｆ　ｎｍｒ　　（Ｃ
Ｄ３０Ｄ）　　　−７，２（ｄ、Ｊ＝４８Ｈｚ）、−５
，０（ｄ、　Ｊ＝４８Ｈｚ）、９．６（ｄ、Ｊ・４８Ｈｚ）、１２．４（ｄ、Ｊ＝４８）１ｚ）　　ｐｐｍ（ＣＦＣＩ
、基準）元素分析分析値Ｃ；３８．３０．　Ｈ；５．３Ｂ、　Ｎ；９．６３％Ｃ
Ｊ＋ＪＮｚＯｂ・Ｈ２Ｏとしての計算値Ｃ；３８．４０
．　Ｈ；５．１２．　Ｎ；９．３２％本化合物の一部を
ピリジンと無水酢酸を作用させて２゛−デオキシ−３’
、５’−ジアセチル−５−フルオロウリジンに誘導して
高速液体クロマトグラフィーで検索したところ、糖−塩
基結合が開裂した５−フルオロウラシルが１％含有され
ていた。

実施例２〜４２”−デオキシウリジンの水溶液中のフッ素化につき、
フッ素化温度および条件を第１表のとおりとする以外は
実施例１と同様にして反応をおこなった。

この結果を第１表に示す。

第１表実施例５実施例１で得た（Ｉ［Ｉ］　Ｈ２Ｏ４，４７ｇ　（１５
，９ｍｍｏｌ）を無水酢酸４０ｇ　（０，３９ｍｏｌ）
に懸濁し、ピリジン１２０＋ｎｇ　（１，５６ｍｍｏｌ
）を加えて、１００℃で１５時間攪拌した。減圧で溶媒
を濃縮してから、残渣をエタノールより再結晶し２′−
デオキシ−３”、５゛−ジアセチル−５−フルオロウリ
ジン（ＩＩ）　（Ｒ＝ＣＨ３）を３．８０ｇ　（７２，
６％）得た。

ｍ、ｐ　　　１４８〜９℃ ’Ｉ（ｎｍｒ　（ＣＤＣ１３）　　６２．１５（Ｓ、６
Ｈ）、２．２〜２．８（ｍ、２Ｈ）、４．３（ｍ、３Ｈ）、５．２（ｍ、ＩＨ）、６．３（ｔ
、１）１）、７．６５（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝６Ｈｚ） ”Ｆ　ｎｍｒ　（ＣＤＣ１３）　　−１６４，８８ｐｐ
ｍ（ｄ、Ｊ＝５．９）１ｚ）、（ＣＦＣＩ：＋基準）ｉｒ　　（ＫＢｒ）　ｖ　３５００　１７５０．１７０
０．１６６０．１２３０ｃｍ−’実施例６〜１０化合物（ＩＩＩ）　Ｈｚｏ　１．ＯＯｇ（３，６ｍｍｏ
ｌ）を無水酢酸９．７ｇ（８９ｍｍｏｌ）に懸濁し、各
種有機塩基を触媒量（０，３２ｍｍｏｌ）添加し、所定
の温度で攪拌した。実施例−５と同様に処理して２°−
デオキシ−３゛、５°−ジアセチル−５−フルオロウリ
ジン（ｎ　）　（Ｒ＝ＣＩ、）を得た。結果を第２表に
示す。

第２表実施例１１（ＩＩＩ）　Ｈ，０１，０１ｇ（３，５６ｍｍｏｌ）　
　と無水プロピオン１２．４ｇ　（９５，４ｍｍｏｌ）
および４−ジメチ／Ｌ／７ミノビリジン３９ｍｇ　（０
，３２ｍｍｏｌ）の混合物を７０℃で２．５時間攪拌し
た。減圧下に溶媒を留去し、残渣をシリカゲルのカラム
クロマトグラフィーに吸着し、ベンゼン−メタノール（
５：　１）溶出部分をエタノール−ベンゼンより再結晶
し２°−デオキシ−３’、５’−ジプロビオニルー５−
フルオロウリジン（ＩＩ）（Ｒ”Ｃ２Ｈ４）の白色結晶
を０．７８ｇ（６１％）得た。

ｍ、ｐ、　　　　７８〜７８．５℃ 実施５１１１２（ＩＩＩ）　Ｈｚｏ　１．００ｇ（３，５５ｍｍｏｌ）
　、無水イソ酪酸１４、Ｏｇ（８８，６ｍｍｏｌ）、４
−ジメチルアミノピリジン３９ｍｇ　（０，３２ｍｍｏ
ｌ）の混合物を７０’Ｃで２．５時間攪拌した。減圧下
に溶媒を留去し、残渣をシリカゲルのカラムクロマトグ
ラフィーで分離し、クロロホルム−エタノール（６０：
　１）１出部分よす２゛−デオキシー３’、５’−ジイ
ソブチル−５−フルオロウリジンを１．０５ｇ（７７％
）得た。

ｍ、ｐ、　　　１２０〜１２１．５℃ 実施例１３（ｎｌ）　Ｈｚｏ　１．０２ｇ（３，６ｍｍｏｌ）と無
水コハク酸８．９ｇ　（８９ｍｍｏｌ）　、４−ジメチ
ルアミノピリジン３９ｍｇ（０，３２ｍｍｏｌ）を酢酸
エチル１７−中で５時間還流攪拌した。溶媒除去後シリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで分離し、クロロホル
ム−エタノール（９３：　７）溶出部から３゛、５“−
ビス（３−カルボキシプロピオニル）−２°−デオキシ
−５−フルオロウリジン（ＩＩ　）　（Ｒ＝ＣＨｚＣＨ
ｚＣ００）１）（’）油状物を１．１５ｇ（７３％）得
た。

’Ｈｎｍｒ（重アセトン）　　６　　２．１０〜２．７
０（ｍ、１０）１）　　、４．１０〜４．５０（ｍ、３
）１）、５．１０〜５．４０（ｍ、　ＩＨ）、６．２５（ｔ、１８．Ｊ＝６Ｈｚ）、７．７５（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、４．９０〜６
．１０（ｂｒｏｏｄ）ＩｑＦ　　ｎｍｒ（重７セトシ）　　　−１６６，２７
ｐｐｍ（ｄ、Ｊ、６．８Ｈｚ）、（ＣＦＣＩ、基準）ｉｒ　　（Ｎｅａｔ）　　　　３５００．３２５０．１
？４０．１４９０゜１２９０、１１８０−−−−　ｃｍ
　−’実施例１４（ＩＩＩ）　Ｈ，０１，１８ｇ（４，２ｍｍｏｌ）をピ
リジン２４−に溶解し、０℃で攪拌しながら塩化カブリ
リル４．７６（２９，３ｍｍｏｌ）を滴下した。溶液を
９５℃に保ち５時間攪拌した。反応混合物を水にあけて
クロロホルムで抽出し、希硫酸、１％重曹水、水で洗浄
後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得ら
れた残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフィーで分
離し、クロロホルム−ｎ−ヘキサン（１：　１）溶出部
より２゛−デオキシ−３”、５゛−ジカブリリルー５−
フルオロウリジン（ｎ）（Ｒ＝（ＣＨｚ）　＆ＣＨ１）
を油状物として１　、３５ｇ　（６５％）得た。

’Ｈｎｍｒ　（ＣＤＣＩり　　６０．９０（ｔ、６Ｈ，
Ｊ＝６Ｈｚ）、１．１０〜２．００（ｍ、２０Ｈ）、２、ＯＯ〜２．９０（ｍ、６Ｈ）、４．１０〜４．７０（ｍ、３Ｈ）、５．１０〜５．４０（ｍ、　１８）、６．３５（ｔ、　ＩＨ，Ｊ＝６）１ｚ）、７．７０（ｄ
、　ＬＨ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、９．９０〜１０．７０（
ｂｒｏｏｄ　Ｓ、１）１）”Ｆ　ｎｍｒ　（ＣＤＣ１３
）　　−１６４，６２ｐｐｍ（ｄ、Ｊ＝６．４１（ｚ）
、（ＣＦＣｈ基＄）ｉｒ　　（ＫＢｒ）　　　　３２４０．３１２０．２９
６０．２Ｂ９０゜１７４０、１４８０．１３７０．１２
８０゜１１８０、１１２０　ｃｍ−直実施例１５〜２０（ＩＩ［）　ＨｚＯ１，Ｏｇ（３，６ｍｍｏｌ）をピリ
ジン２４−に溶解し、アシルハライド２１．６ｍｍｏｌ
を加え、実施例−１４と同じ条件で反応と処理を行い、
２゛−デオキシ−３′、５゛−ジアシル−５−フルオロ
ウリジン（ｎ）を得た。

結果を第３表にまとめる。

第３表実施例−２１２゛−デオキシウリジン２．０２ｇ（８，８０ｍｍｏｌ
）、酢酸ナトリウム１．４４ｇ（１７，６ｍｍｏｌ）を
４０ｄの水に溶解し、攪拌しながら、３〜５℃で１０％
Ｈｅ希釈フッ素ガスを通じた。液体クロマトグラフィー
で反応を追跡したところ、ｌｌｍｍｏｌのｐｔを通じた
時点で原料の消失が認められた。反応液を”Ｆ　ｎｍｒ
で検索したところ−７，２ｐｐｍ（ｄ、４８Ｈｚ）　（
ＣＦＣＩ、基準）に２′−デオキシ−５，６−ジヒドロ
−５−フルオロ−６−ヒドロキシウリジンのピークが、
−８，６ｐｐｍ（ｄ、４８Ｈｚ）に２゛−デオキシ−５
，６−ジヒドロ−５−フルオロ−６−アセトキシウリジ
ンのピークが６７　：　３３の比で認められた。

なお、水溶液のｐＨは５．１であった。減圧下、４０℃
以下で溶媒を濃縮して乾固し、残渣に無水酢酸２２．４
ｇ（２１９ｍｍｏｌ）を加え、７５℃で２．５時間攪拌
した。減圧下に溶媒を留去し、水および塩化メチレンを
加え、塩化メチレン抽出層を乾燥、濃縮後、エタノール
より再結晶して、２゛−デオキシ−３゛、５°−ジアセ
チル−５−フルオロウリジン（ｎ）（Ｒ，ＣＨ３）を２
．５６ｇ（８８，４％）得た。

ａ、ｐ、　　　１４８〜１４９℃ ’Ｈｎｍｒ　（ＣＤＣｈ）　　６２．１５（Ｓ、６Ｈ）
、２．２〜２．８（ｍ、２Ｈ）、４．３（ｍ、３Ｈ）、５．２（ｍ、　ＩＨ）、６．３　
（ｔ、　１＋＋）、７．６５（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝６Ｈｚ）、 ”Ｆ　ｎｍｒ　（ＣＤＣ１３）　　−１６４，８８ｐｐ
ｍ（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）、（ＣＦＣＩ３基準）実施例２２〜２８各種脂肪酸の塩を添加して、実施例２１と同様な条件で
、２”−デオキシウリジンをフ・ノ素化し、脂肪酸無水
物を作用させ、２゛−デオキ９−３’　＋　５’　−ジ
アシル−５−フルオロウリジン（Ｉｌ）を得た。

この結果を第４表に示した。

第４表参考例１水酸化ナトリウム１５．５５ｇ（０，３８９ｍｏｌ）を
イオン交換水２００−に溶解し、エタノール５００−と
混合し氷冷した。かきまぜなから２゛−デオキシ−３’
、５’−ジアセチル−５−フルオロウリジン（ｎ）　（
Ｒ，ＣＨ３）４２．１８ｇ（０，１２８ｍｏｌ）を加え
、室温で３．５時間かきまぜると透明な溶液になった。

酢酸２０ｇを加えて中和し、減圧下に反応液を濃縮した
。残渣に水５００−を加えて溶解し、陽イオン交換樹脂
ＴＲ１２０−８１００−を加え、１時間放置した。樹脂
を濾別した後、再度同量の陽イオン交換樹脂を加えて同
じ操作を行い、濾液は減圧下に蒸発乾固した。得られた
白色固体をエタノールから再結晶して、２４．８０ｇ（
７８，９％）の２゛−デオキシ−５−フルオロウリジン
を得た。

ｍ、ｐ、　　　１４９．５〜１５０．５”Ｃ旋光度　〔
α〕。＋３７．３°（Ｃ＝１．０６．　［２０）〔発明
の効果〕本発明は抗腫瘍剤等として有用な２゛−デオキシ−５−
フルオロウリジン−ジアシル誘導体の製造法であり、工
業的に入手容易な２”−デオキシウリジンを原料として
、水の存在する系でフッ素ガスによりフッ素化すること
で、得られる中間体にカルボン酸無水物またはハライド
を作用させて効率良く、目的物を得ることができるとい
う効果を奏するものである。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）２′−デオキシウリジンを水溶液中でフッ素ガス
を作用させて２′−デオキシ−５，６−ジヒドロ−５−
フルオロ−６−ヒドロキシウリジンを生ぜしめ、次いで
一般式Ｒ−ＣＯ−Ｘ〔 I 〕（式中、Ｒは炭素数２０までの脂肪族炭化水素基、また
は置換あるいは無置換のフェニル基を、ＸはＲＣＯ＿２
で表わされるアシロキシ基、またはハロゲン原子を示す
）で表わされるカルボン酸の無水物あるいはハライドを作
用させることを特徴とする一般式▲数式、化学式、表等
があります▼〔II〕（式中、Ｒは炭素数２０までの脂肪族炭化水素基、また
は置換あるいは無置換のフェニル基を示す）で表わされる２′−デオキシ−５−フルオロウリジン−
ジアシル誘導体の製造方法
（２）２′−デオキシウリジンを水溶液中で、低級脂肪
酸またはその塩の存在下にフッ素ガスによりフッ素化し
、次いで一般式Ｒ−ＣＯ−Ｘ〔 I 〕（式中、Ｒは炭素数２０までの脂肪族炭化水素基、また
は置換あるいは無置換のフェニル基を、ＸはＲＣＯ＿２
で表わされるアシロキシ基、またはハロゲン原子を示す
）で表わされるカルボン酸の無水物あるいはハライドを作
用させることを特徴とする一般式▲数式、化学式、表等
があります▼〔II〕（式中、Ｒは炭素数２０までの脂肪族炭化水素基、また
は置換あるいは無置換のフェニル基を示す）で表わされる２′−デオキシ−５−フルオロウリジン−
ジアシル誘導体の製造方法