JPS5953902B2 - ビタミンａアセテ−トの製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はポリエン化合物の製造方法に関する。

更に詳細には本発明はビタミンＡアセテートの製造方法
に関する。本発明に従う方法は、水溶液中でビニル−β
ーイオノール及びトリフェニルホスフィンを硫酸、硫酸
水素塩、リン酸または塩化水素酸と反応させることによ
つて得られる塩をγ−アセトキシチグリンアルデヒドと
反応させることからなる。

本発明によつて提供される方法は、その本質的特徴が反
応を水溶液中で行なうことにあり、ビタミンＡアセテー
トを製造する際の公知の方法に対比して種々な利点を示
す。最も安価で可能な溶媒である水の使用は、工程を簡
単な方法で行なうことを可能にする。溶媒から分離され
る生成物、ビタミンＡアセテートは更に副反応に対して
保護される。

本方法を行なう際に、実際上二つの異性体、即ち全トラ
ンス及び１１−シス異性体のみが得られ、全トランス含
量は極めて高い範囲（６７〜７５％）にある。

本方法において水の使用は、熱効率の点から有利である
温度、例えば室温で反応を行なうことを可能にする。

分離した生成物に含まれる全ワランスビタミンＡアセテ
ートは、あらかじめ異性化することなく粗製のアセテー
トから直接単隣することができる。

本発明において出発物質として用いる塩は、ビニル一β
−イオノ―ル及びトリフエニルホスフインと硫酸、硫酸
水素塩、リン酸または塩化水素酸との反応によつて得ら
れ、このものは対応するβーイオニリデンエチルトリフ
エニルホスホニウム塩、例えばβ−イオニリデンエチル
トリフエニルホスホニウムクロライド、β−イオニリデ
ンエチルトリフエニルホスホニウム硫酸水素塩等と称る
ことができる。公知の如く、かかるβ−イオニリデンエ
チルトリフエニルホスホニウム塩とｒ−アセトキシチグ
リンアルデヒドとの反応中に塩基の存在が必要である。

本発明によつて提供される方法においては、有利には無
機塩基例えばアルカリ金属水酸化物もしくはアルカリ土
類金属水酸化物、特に水酸化ナトリウムもしくは水鋸ヒ
カリウム、または塩基に反応する物質例えばアルカリ炭
酸塩（例えば炭酸カリウム）もしくはアンモニア、或い
は有機アミン、特に第三級有機アミン（例えばトリエチ
ルアミンの如きトリアルキルアミン）を用いる。反応を
約１３、好ましくは約１１よりも小さいＰＫ値を有する
塩基の存在下において行なうことが特に有利であること
がわかつた。アルカリ炭酸塩、特に炭酸カリウム、また
はアンモニアの使用が特に好ましい。

また反応を不活性ガス（例えばアルゴン（雰囲気下で且
つ光線を排除して行なうことが有利であることがわかつ
ム更に、反応混合物に酸化防止剤（例えばブチル化され
たヒドロキシトルエンまたはブチル化されたヒドロキシ
アニソール）を加えることが有利である。

本方法はバツチ法のみならず、また連続的に行なうこと
ができる。

反応は反応混合物の凝固点以上から約１００℃までの温
度範囲で行なうことができる。

反応に対する好適な温度範囲は約０℃乃至５０℃間であ
る。

出発物質としてビニル一β−イオノール及びトリフエニ
ルホスホインと硫酸、硫酸水素塩またはリン酸との反応
によつて得られる塩を用いる場合、ｒ−アセトキシチグ
リンアルデヒドとの反応を室温で行なうことが特に有利
であることがわかつた。

一方、出発物質としてビニル一β−イオノール及びトリ
フエニルホスフインと塩化水素酸との反応によつて得ら
れる塩を用いる場合には、ｒ−アセトキシチグリンアル
デヒドとの反応を約３５℃〜約４５℃で行なうことが有
利である。反応時間は、反応を行なう温度に依存する。

低温（約０℃及びこれ以下）において、硫酸塩の場合に
は約４ないし２０時間の反応時間が普通であり、クロラ
イドの場合には１〜２時間の反応時間が普通である。水
溶液中の塩の濃度は広い範囲に亘つて変えることができ
るが、水２部当り塩約１部の濃度が特に有利であること
がわかつた。

以下の実施例は本発明をさらに説明するものである。

実施例 １ β−イオニリデンエチルトリフエニルホスホニウム硫酸
水素塩１６．９ｆ１を０℃で水４０１１１１に加えた。

得られたミルク状の溶液を水２０ｄ中の炭酸カリウム７
．４６９の溶液で中和した。炭酸カリウム溶液約６７１
Ｌｔ０）添加後、ＰＨ値は５になつた。次にこの透明な
溶液をｒ−アセトキシチグリンアルデヒド４．５９で処
理し、残りの炭酸カリウム溶液を２０分以内に滴下した
。かくしてビタミンＡアセテート並びにトリフエニルホ
スフインオキシドが分離した。この溶液を０℃で１４時
間攪拌した。

反応終了時にＰＨ値はほぼ１１．Ｏになつｔらこの溶液
を２Ｎ硫酸約１０ｄでＰＨ値８にし、次いでメタノール
１００ｄと共に分液ロードに移し、ｎ−ヘキサン各１０
０１ＬＩで３回抽出した。合液したヘキサン相をメタノ
ール及び水（８０：２０）の混合物５０ｍ１で洗浄した
。乾燥しそして水流ポンプによる真空下で蒸発させた後
（約１時間）、ビタミンＡアセテート１０．０９が残り
、このものは全トランスビタミンＡアセテート７６．８
％及び１１−シスービタミンＡアセテート２２．８％か
らなつている。

残りの０．４％は等量の１１，１３−ジーシスービタミ
ンＡアセテート及び９−シスービタミンＡアセテートか
らなつていた。かくして化学的収率は１００？であつた
。実施例 ２ β−イオニリデンエチルトリフエニルホスホニウム硫酸
水素塩１６．９′及びｒ−アセトキシチグリンアルデヒ
ド４．５９を室温で水３０ｍ１に加えた。

生じた溶液に、水１０７！Ｌｌ中の炭酸カリウム７．４
５９を滴下した。炭酸カリウム溶液３ｄの添加後（１０
分以内）、溶液は中和された。次に残りの炭酸カリウム
溶液を１５以内に滴下し、ＰＨ値１１．４になつた。ビ
タミンＡアセテート及びトリフエニルホスフインオキシ
ドが分離した。室温で３時間攪拌した後（ＰＨ＝１０．
７）、この溶液を２Ｎ硫酸約８ｍ１で中和した（ＰＨ＝
８）。更にこの混合物を実施例１に述べた如く処理し、
ビタミンＡアセテートが９８．１力の収率で得られた。
実施例 ３ β−イオニリデン土チルトリフエニルホスホニウムクロ
ライド３０９を４５℃で水６０１！Ｌｌに溶解し、次い
で撹拌しながらγ−アセトキシチグリンアルデヒド９９
を加え、この混合物を水２０ｄ中の炭酸カリウム１０９
で１５分間にわたつて滴下処理した。

１時間攪拌した後、この混合物をメタノールで処理し、
ｎ−ヘキサンで抽出した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ ビニル−β−イオノール及びトリフェニルホスフィ
   ンを水溶液中の硫酸、硫酸水素塩、リン酸または塩化水
   素酸と反応させることによつて得られる塩をγ−アセト
   キシチグリンアルデヒドと反応させることを特徴とする
   ビタミンＡアセテートの製造方法。 ２ 約１３よりも小さのｐＫ値を有する塩基の存在下に
   反応を行なう、特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３ 該塩基が約１１よりも小さいｐＫ値を有する、特許
   請求の範囲第２項記載の方法。 ４ 該塩基としてアルカリ炭酸塩またはアンモニアを用
   いる、特許請求の範囲第２または第３項記載の方法。 ５ 該アルカリ炭酸塩が炭酸ナトリウムである、特許請
   求の範囲第４項記載の方法。 ６ 反応を反応混合物の凝固点以上から約１００℃まで
   の範囲の温度範囲で行なう、特許請求の範囲第１〜５項
   までのいずれかに記載の方法。 ７ 反応を約０℃乃至５０℃間の温度範囲で行なう、特
   許請求の範囲第６項記載の方法。 ８ ビニル−β−イオノール及びトリフェニルホスフィ
   ンを硫酸、硫酸水素塩またはリン酸と反応させることに
   よつて得られる塩を用い、反応をほぼ室温で行なうこと
   を特徴とする、特許請求の範囲第１〜７項までのいずれ
   かに記載の方法。 ９ ビニル−β−イオノール及びトリフェニルホスフィ
   ンを塩化水素酸と反応させることによつて得られる塩を
   用い、反応を約３５°〜４５℃で行なうことを特徴とす
   る、特許請求の範囲第１〜７項までのいずれかに記載の
   方法。 １０ 特許請求の範囲第１〜９項までのいずれかに記載
   の方法或いは明らかにその化学的に同等の方法で製造し
   たビタミンＡアセテート。