JPS595186A - ５−デアザリボフラビンの新規製造法およびその中間体 - Google Patents
５−デアザリボフラビンの新規製造法およびその中間体Info
- Publication number
- JPS595186A JPS595186A JP57115175A JP11517582A JPS595186A JP S595186 A JPS595186 A JP S595186A JP 57115175 A JP57115175 A JP 57115175A JP 11517582 A JP11517582 A JP 11517582A JP S595186 A JPS595186 A JP S595186A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- deazariboflavin
- chloro
- ribityl
- xylidine
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/52—Two oxygen atoms
- C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
- C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/553—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms with halogen atoms or nitro radicals directly attached to ring carbon atoms, e.g. fluorouracil
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、式
で表わされる５−デアザリボフラビンの新規製造法に関
する。
する。
５−デアザリボフラビンは、最近コクンジューム症治療
薬として有用であることが報告されている（特開昭５８
−５６６９８号）。
薬として有用であることが報告されている（特開昭５８
−５６６９８号）。
従来５−デアザリボフラビンの製造法としては、■ ４
，５−ジメチル−Ｎ−Ｄ−リビチルアントラニルアルデ
ヒドとバルビッル酸を縮合する方法〔Ｃｈｅｍ、 Ｉｎ
ｄ、’（Ｌｏｎｄｏｎ）、１９６７、２０４４〜５、Ｊ
。
，５−ジメチル−Ｎ−Ｄ−リビチルアントラニルアルデ
ヒドとバルビッル酸を縮合する方法〔Ｃｈｅｍ、 Ｉｎ
ｄ、’（Ｌｏｎｄｏｎ）、１９６７、２０４４〜５、Ｊ
。
Ｈｅｔｒｏｃｙｃｌ、 Ｃｈｅｍ、、 ７ （１）、
９９〜１０５ （１０７０） ）、■ ６−クロロウラ
シルトＮ −Ｄ −１）ビチルー３゜４−キンリジンを
縮合して６−（Ｎ−Ｄ−リビチルー３，４−キシリジノ
）ウラシルを得、これを無水酢酸およびピリジンの存在
下でアセチノド化して６−ｒ Ｎ−（テトラ−０−アセ
チル−Ｄ−リビチル）−３，４−キンリジノ〕ウランル
を得、これをＤＭＦ中ＰＯＣｌ３で加熱環化し、得られ
たテトラ−０−アセチル−５−テアザリボフラビ〕／を
メタノール性アンモニアで脱アセチル化する方法〔Ａｎ
ｇｅｗ、 Ｃｈｅｍ、 、 ８８ （１４）、４７５〜
６（，１９７６）、Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍ
ｏｌｏｇｙ、 ６６、２６７−２７６ （１９８０）’
３、１１ｒ−（Ａｃ）４ ■ ２，４．６−ドリクロロー５−ポルミルピリミジン
とＮ−Ｄ−リビチルー３，４−キシリジンをＤＭＦ中室
温で縮合する方法（Ｊ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ。、Ｐｅ
ｒ−ｋｉｎ Ｉ、１６．１８０５−８（１９７６）、Ｍ
ｅｔｈｏｄｓ ｉｎＥｎｚｙｍｏｌｏｇｙ、 ６６、２
６７〜２７６ （１９８０） −Ｊ、Ｉ ■ ６−（Ｎ−Ｄ−リビチルー３，４−キンリジノ）ウ
ラシル（Ｊ、Ａｍ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、 、 ９８
（３）、 ８３０〜５（１９７６）） をＤＭＦ中
トリエチルオルンホルメートの存在下加熱環化する方法
（Ｊ、Ｃ１１ｃｍ、ＳＯｃ。
９９〜１０５ （１０７０） ）、■ ６−クロロウラ
シルトＮ −Ｄ −１）ビチルー３゜４−キンリジンを
縮合して６−（Ｎ−Ｄ−リビチルー３，４−キシリジノ
）ウラシルを得、これを無水酢酸およびピリジンの存在
下でアセチノド化して６−ｒ Ｎ−（テトラ−０−アセ
チル−Ｄ−リビチル）−３，４−キンリジノ〕ウランル
を得、これをＤＭＦ中ＰＯＣｌ３で加熱環化し、得られ
たテトラ−０−アセチル−５−テアザリボフラビ〕／を
メタノール性アンモニアで脱アセチル化する方法〔Ａｎ
ｇｅｗ、 Ｃｈｅｍ、 、 ８８ （１４）、４７５〜
６（，１９７６）、Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍ
ｏｌｏｇｙ、 ６６、２６７−２７６ （１９８０）’
３、１１ｒ−（Ａｃ）４ ■ ２，４．６−ドリクロロー５−ポルミルピリミジン
とＮ−Ｄ−リビチルー３，４−キシリジンをＤＭＦ中室
温で縮合する方法（Ｊ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ。、Ｐｅ
ｒ−ｋｉｎ Ｉ、１６．１８０５−８（１９７６）、Ｍ
ｅｔｈｏｄｓ ｉｎＥｎｚｙｍｏｌｏｇｙ、 ６６、２
６７〜２７６ （１９８０） −Ｊ、Ｉ ■ ６−（Ｎ−Ｄ−リビチルー３，４−キンリジノ）ウ
ラシル（Ｊ、Ａｍ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、 、 ９８
（３）、 ８３０〜５（１９７６）） をＤＭＦ中
トリエチルオルンホルメートの存在下加熱環化する方法
（Ｊ、Ｃ１１ｃｍ、ＳＯｃ。
ＰｅｒｋｉｎＩ、 １６．１８０５〜８（１９７６）、
Ｍｅ ｔｈｏｄ ｓ ｉ ｎ６）６−クロロウラシルと
Ｎ−Ｄ−リビチル−３゜４−キンリジンを水中で加熱縮
合して５−（Ｎ−Ｄ−リビグルー３，４−キンリジノ）
ウラノルを得、これをトリメチルオルソホルメートおよ
びＰ〜トルエンスルホン酸の存在下加熱環化して２′。
Ｍｅ ｔｈｏｄ ｓ ｉ ｎ６）６−クロロウラシルと
Ｎ−Ｄ−リビチル−３゜４−キンリジンを水中で加熱縮
合して５−（Ｎ−Ｄ−リビグルー３，４−キンリジノ）
ウラノルを得、これをトリメチルオルソホルメートおよ
びＰ〜トルエンスルホン酸の存在下加熱環化して２′。
３’、４′、５’−ビスー〇−メトキシメチレンー５−
デアザリボフラビンを得、これを塩酸で加熱処理する方
法（Ｊ、 Ｈｅ１ｃｒｏｃｙｃｌ、 Ｃｈｅｍ、 、
１５ （８）、 ４８９〜４９１（１９７８）、米国特
許第４２７７６０３号（Ｊｕｌ 。
デアザリボフラビンを得、これを塩酸で加熱処理する方
法（Ｊ、 Ｈｅ１ｃｒｏｃｙｃｌ、 Ｃｈｅｍ、 、
１５ （８）、 ４８９〜４９１（１９７８）、米国特
許第４２７７６０３号（Ｊｕｌ 。
などが挙げられる。しかしながら、■の方法は、反応工
程が多く、操作が煩雑であり、収率も高くないから、経
済的な合成法とは言えないし、■の方法は反応工程が多
く、操作に長時間を要し、収率も必ずしも良くないし、
■の方法は操作簡便な一工程合成法でちるが、工業的、
経済的な面から見れば、収率（３７％）が低いという欠
点を有しており、■の方法は二工程合成法であるが、工
業的、経済的な面から見れば収率（４０％）が低いとい
う欠点を有しており、■の方法は三工程からなる比較的
反応工程の長いが、工業的、経済的な面から見れば、収
率（２５％）が低いという欠点を有している。
程が多く、操作が煩雑であり、収率も高くないから、経
済的な合成法とは言えないし、■の方法は反応工程が多
く、操作に長時間を要し、収率も必ずしも良くないし、
■の方法は操作簡便な一工程合成法でちるが、工業的、
経済的な面から見れば、収率（３７％）が低いという欠
点を有しており、■の方法は二工程合成法であるが、工
業的、経済的な面から見れば収率（４０％）が低いとい
う欠点を有しており、■の方法は三工程からなる比較的
反応工程の長いが、工業的、経済的な面から見れば、収
率（２５％）が低いという欠点を有している。
そこで、本発明者は、上記の５−デアザリボフラビンの
製造法の欠点を解決すべく種々研究を続けた結果、６−
クロロ−５−ホルミルウラシルとＮ−Ｄ−サビチル−３
，４−キシリジンを縮合させると一工程で５−デアザリ
ボフラビンが得られた。この合成法は操作が極めて簡便
であり、収率も極めて高く、工業的、経済的に非常に有
利な方法であることを知り、本発明を完成したものであ
る。
製造法の欠点を解決すべく種々研究を続けた結果、６−
クロロ−５−ホルミルウラシルとＮ−Ｄ−サビチル−３
，４−キシリジンを縮合させると一工程で５−デアザリ
ボフラビンが得られた。この合成法は操作が極めて簡便
であり、収率も極めて高く、工業的、経済的に非常に有
利な方法であることを知り、本発明を完成したものであ
る。
本発明は、６−クロロ−５−ホルミルウラシルとＮ−Ｄ
−タビチル−３，４−キシリジンを縮合させることを特
徴とする５−デアザリボフラビンの製造法であって、そ
の目的とするところは、反応工程が短かく、操作が極め
て簡便であり、且つ収率が極めて高く、工業的、経済的
に非常に有利な５−デアザリボフラビンの新規な製造法
を提供す乙ことにある。
−タビチル−３，４−キシリジンを縮合させることを特
徴とする５−デアザリボフラビンの製造法であって、そ
の目的とするところは、反応工程が短かく、操作が極め
て簡便であり、且つ収率が極めて高く、工業的、経済的
に非常に有利な５−デアザリボフラビンの新規な製造法
を提供す乙ことにある。
本発明の反応工程を反応式で示せば次の通りである。
６−クロロ−５−ホルミルウラツルは新規化合物であっ
て、２，４．６−ドリクロロー５−ホルミルピリミジ７
（Ｊ、 Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、 Ｐｅｒｋｉｎ Ｉ 、
１６゜１８０５〜８（１９７６））に含水アルコール
中炭酸アルカリを反応させることにより得られる。
て、２，４．６−ドリクロロー５−ホルミルピリミジ７
（Ｊ、 Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、 Ｐｅｒｋｉｎ Ｉ 、
１６゜１８０５〜８（１９７６））に含水アルコール
中炭酸アルカリを反応させることにより得られる。
Ｎ−Ｄ−リビチルー３，４−キンリジンは公知化合物で
あって、その製造法は、Ａｎｇｅｗ、 Ｃｈｅｍ。
あって、その製造法は、Ａｎｇｅｗ、 Ｃｈｅｍ。
８８（１４）、４７５〜６（１９７６）に記載されてい
る。
る。
上記６−クロロ−５−ホルミルウラシルとＮ−Ｄ−サビ
チル−３，４−キシリジンの縮合反応は通常、有機溶媒
中加熱下で行われる。有機溶媒としては、公知の有機溶
媒が挙げられるが、ジメチルホルムアミドは特に好まし
い一例である。加熱条件は、ジメチルホルムアミドの沸
点ｔＸはそれ以下の温度で行われる。反応時間は加熱条
件により異なるが、反応液をシリカゲルなどの薄層クロ
マトグラフィー、液体クロマトグラフィー、高速液体ク
ロマトグラフィーなどにより反応を追跡し、Ｄ−タビチ
ル−３，４−キシリジンの消失を待って適宜反応を終了
すればよい。
チル−３，４−キシリジンの縮合反応は通常、有機溶媒
中加熱下で行われる。有機溶媒としては、公知の有機溶
媒が挙げられるが、ジメチルホルムアミドは特に好まし
い一例である。加熱条件は、ジメチルホルムアミドの沸
点ｔＸはそれ以下の温度で行われる。反応時間は加熱条
件により異なるが、反応液をシリカゲルなどの薄層クロ
マトグラフィー、液体クロマトグラフィー、高速液体ク
ロマトグラフィーなどにより反応を追跡し、Ｄ−タビチ
ル−３，４−キシリジンの消失を待って適宜反応を終了
すればよい。
このようにして反応液から５−デアザリボフラビンを採
取するには、反応液を冷却し、析出した結晶をＦ取、乾
燥後、水などの溶媒による再結晶化することにより５−
デアザリボフラビンを分離、精製することができる１゜ 次に、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、こ
れにより本発明方法を限定するものではない。
取するには、反応液を冷却し、析出した結晶をＦ取、乾
燥後、水などの溶媒による再結晶化することにより５−
デアザリボフラビンを分離、精製することができる１゜ 次に、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、こ
れにより本発明方法を限定するものではない。
実施例 １
６−１０ロー５−ホルミルウラシル
２．４．６−）ジクロロ−５−ポルミルピリミジン８
ｆ （０，０３７８モル）を炭酸カリウム！Ｍ’を溶解
したエタノール−水（２： １． ）混液３００ｍ１に
加え、室温で３時間攪拌した。反応液を酢酸で中和し、
不溶物を戸去し、Ｐ液を一夜冷凍室に放置した。析出し
た結晶を戸数、乾燥して淡黄色粉末状の６−クロロ−５
−ホルミルウラシルを得た。
ｆ （０，０３７８モル）を炭酸カリウム！Ｍ’を溶解
したエタノール−水（２： １． ）混液３００ｍ１に
加え、室温で３時間攪拌した。反応液を酢酸で中和し、
不溶物を戸去し、Ｐ液を一夜冷凍室に放置した。析出し
た結晶を戸数、乾燥して淡黄色粉末状の６−クロロ−５
−ホルミルウラシルを得た。
収量；５．９４ｆ（収率９０％）
融点；１６５℃（分解）
Ｍａｓｓ （ｍ／ ｅ ） 、 １７４ （Ｍ ）
本物質は再結晶に際して不安定なため、精製することな
く次の反応に用いた。
本物質は再結晶に際して不安定なため、精製することな
く次の反応に用いた。
実施例 ２
５−デアザリボフラビン
６−クロロ−５−ホルミルウラシル０６８９ｆｉ’（５
，１ミリモル）とＮ−Ｄ−サビチル−３，４−キシリジ
ン１゜Ｏｆ （３，９ミリモル）をジメチルホルムアミ
ド８０ ｍｌに加え、１００℃で４〜５時間加熱攪拌し
た。反応液τ冷却し、析出した結晶を戸取、乾燥後、水
から再結晶して淡黄色結晶形の５−デアザリボフラビン
を得た。
，１ミリモル）とＮ−Ｄ−サビチル−３，４−キシリジ
ン１゜Ｏｆ （３，９ミリモル）をジメチルホルムアミ
ド８０ ｍｌに加え、１００℃で４〜５時間加熱攪拌し
た。反応液τ冷却し、析出した結晶を戸取、乾燥後、水
から再結晶して淡黄色結晶形の５−デアザリボフラビン
を得た。
収量；１．３グ（収率８８，４％）
融点；２９１°Ｃ
元素分析（Ｃ＋ｓＨｚ＋Ｎ３０ｓとして〕Ｃｑ／ｊＨ％
Ｎ％ 計算値 ５７．５９ ５゜６４ １１
．２０測定値 ５７．４７ ５゜６５
１１．１６特許出願人 東洋醸造株式会社 代表者伊東富士馬
Ｎ％ 計算値 ５７．５９ ５゜６４ １１
．２０測定値 ５７．４７ ５゜６５
１１．１６特許出願人 東洋醸造株式会社 代表者伊東富士馬
Claims (3)
- （１）６−クロロ−５−ホルミルウラシルトＮ−Ｄ−リ
ビチル−３，４−キシリジンを縮合させることを特徴と
する５−デアザリボフラビンの製造法。 - （２）縮合を有機溶媒中加熱ドで行う特許請求の範囲第
１項記載の製造法。 - （３）６−クロロ−５−ホルミルウラゾル
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57115175A JPS595186A (ja) | 1982-07-01 | 1982-07-01 | ５−デアザリボフラビンの新規製造法およびその中間体 |
| US06/509,764 US4567260A (en) | 1982-07-01 | 1983-06-30 | Synthesis of 5-deazariboflavine |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57115175A JPS595186A (ja) | 1982-07-01 | 1982-07-01 | ５−デアザリボフラビンの新規製造法およびその中間体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS595186A true JPS595186A (ja) | 1984-01-12 |
Family
ID=14656196
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57115175A Pending JPS595186A (ja) | 1982-07-01 | 1982-07-01 | ５−デアザリボフラビンの新規製造法およびその中間体 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4567260A (ja) |
| JP (1) | JPS595186A (ja) |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU579573A1 (ru) * | 1971-11-19 | 1977-11-05 | Предприятие П/Я А-7210 | Ультразвуковой дефектоскоп |
| US4053602A (en) * | 1976-11-02 | 1977-10-11 | Merck & Co., Inc. | Compositions for treating coccidiosis containing 5-deazariboflavin and its derivatives |
| US4277603A (en) * | 1978-11-13 | 1981-07-07 | Merck & Co., Inc. | Preparation of 5-deazariboflavins |
| US4299961A (en) * | 1980-01-07 | 1981-11-10 | Pcr, Incorporated | 2,4,5 Trifluoro pyrimidine and process for preparing |
-
1982
- 1982-07-01 JP JP57115175A patent/JPS595186A/ja active Pending
-
1983
- 1983-06-30 US US06/509,764 patent/US4567260A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4567260A (en) | 1986-01-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6139949B2 (ja) | ||
| JPS60184073A (ja) | テトロン酸の製造方法 | |
| JPS595186A (ja) | ５−デアザリボフラビンの新規製造法およびその中間体 | |
| JPS62201842A (ja) | ３−ヒドロキシシクロペント−４−エン−１−オン類の製造法 | |
| JPS5949221B2 (ja) | ３−アシルアミノ−４−ホモイソツイスタンの製造法 | |
| JP3989997B2 (ja) | 放射線増感剤の製造方法 | |
| JPS6053015B2 (ja) | ５−ｎ−ブチル−２−チオピコリンアニリドおよびその製造法 | |
| JP2611790B2 (ja) | テトラヒドロフラニルピリミジン誘導体 | |
| JPS59176234A (ja) | ｐ‐ニトロフエニル３−ブロモ−２，２−ジエトキシ−プロピオネート | |
| JPH0269469A (ja) | ジヒドロフラン誘導体及びその製法 | |
| KR940005019B1 (ko) | 피리딘 유도체의 제조방법 | |
| JPS6029397B2 (ja) | １，３−ビス（テトラハイドロ−２−フラニル）−５−フルオロウラシルの製造方法 | |
| JPS6117822B2 (ja) | ||
| KR820000785B1 (ko) | 1-(테트라하이드로-2-푸라닐)-5-플루오로우라실의 제조법 | |
| JP3328694B2 (ja) | 含窒素複素環化合物の製造方法 | |
| JPH041188A (ja) | ３―ヒドロキシ―２□ｄｈ―ピラン―２―オンの製造方法 | |
| JPH0343276B2 (ja) | ||
| JPH01501312A (ja) | キノリン―カルボン酸誘導体の製造方法 | |
| JPS58110581A (ja) | キノン誘導体 | |
| JPH0135825B2 (ja) | ||
| JPH05202046A (ja) | ピリミドプテリジン誘導体及びその製造法 | |
| JPS6317869A (ja) | ２−低級アルキル−４−アミノ−５−ホルミルピリミジンの製造法 | |
| JPH05202053A (ja) | ピリミドプテリジン誘導体及びその製造方法 | |
| JPS609036B2 (ja) | ウラシル誘導体の製法 | |
| JPS5935399B2 (ja) | ４（５）−ホルミルアミノイミダゾ−ル−５（４）−カルボキシアミドの製造法 |