JPS59501162A

JPS59501162A - 持続放出プロプラノロ−ル錠剤

Info

Publication number: JPS59501162A
Application number: JP50250283A
Authority: JP
Inventors: ヒシアオ・チヤ−ルズ
Original assignee: キイ・フア−マシユ−テイカルズ・インコ−ポレイテツド
Priority date: 1982-06-24
Filing date: 1983-06-24
Publication date: 1984-07-05
Also published as: JPH047323B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】持続放出プロプラノロール錠剤発明の概要長期間にわたりプロプラノロールの持続放出を行なう方法は、高血圧、心臓不整脈および狭心症をわずらう思考、および通常の片頭痛予防のために提供され、これは、該患者に、経口持続放出投与形態を投与することからなる、この経口持続放出投与形態は錠剤の形Ｉこ打錠された顆粒中に、長１期間にわたって持続放出を提供するに充分なプロプラノロールを含有する錠剤であり、該錠剤は、基本的にヒドロキシプロピルメチルセルロース約０１〜約１０重量部およびヒドロキシプロピルセルロース約１重量部からなる複数の圧縮顆粒と、該顆粒用の潤滑剤とからなることを基本とする。

該経口持続放出投与単位形態は、本発明の重要な−態様であり、長時間にわたりプロプラノロールの持続放出を可能とする。

発明の詳細な記載錠剤中には、ヒドロキシプロピルメチルセルロース約２０〜約２００■、好ましくは５０■が含まれる。

該ヒドロキシプロピルメチルセルロースは、分子量約２０，０００〜約１４０，０００、好ましくは、約１４０゜０００を有する。

また、ヒドロキシプロピルセルロース、は、約２０〜約２００Ｈ１、好ましくは、約１００■含まれる。該ヒドロキシプロピルセルロースは、分子ｉ約６０，０００〜約３００，０００の範囲であり、分子量約６０，０００がとくに好ましい具体例である。

また、該錠剤は、錠剤の製造を助けるため（こステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤も含有する。ステアリン酸マグネシウムは、他の適当な錠剤用潤滑剤に代えてもよい。

本発明の錠剤では、含有されるプロプラノロール量は非常に大きく変わってもよい。血圧、狭心症、不整脈および片頭痛の抑制には、−錠当り４０〜４８０■の治療量が必要であり、８０および１６０”？の錠剤が好ましい。本明細書に記載する経口投与形態は、１日１回の投与に適した放出期間を提供する。

つぎ（こ、非限定的な実施′例により、本発明をさらに説明する。

実施例１つぎの成分を混合し、イソプロピルアルコール−水（４：１）混合液を用いて造粒する。

プロプラノロールＨＣ！！１６０　ｆｌヒドロキシプロピルメチルセルロース（メトセＪｌ／　（Ｍｅｔｈｏｃｅｌ　）Ｋ４Ｍ、ダウ社）　５０ｇ（分子量８６，０００）ヒドロキシプロピルセルロース（クルセ／Ｌ７　（Ｋｌｕｃｅｌ　）ＬＦ、パーキュレス社）　１００ｆ（分子量１００，０００　）ついて、得られた顆粒を５０℃にて乾燥し、１４メツシユスクリーンを通して粉砕した。造粒された混合物をステアリン酸マグネシウム３ｇ（約１チ）でなめらかにする。ついで得られた顆粒をカプセル形錠剤、１錠当り３１３■に打錠する。

米国薬局方■溶解テスト法（こ従って、すなわち、模造胃液中、ついて模造腸液中（こ１時間おき、つぎのデータを得た。

時　間　プロプラフ０−ル（時間）　放出率（係）８８０゜３１０　８７．６１２　９４．７実施例２本発明の経口持続放出投与形態の効果を判定するために、標準的な市販のプロプラノロール持続放出製剤（インデラル（Ｉｎｄｅｒａｌ　）ＬＡ、ニアスト社、カナダ国（こて市販）と比較して、２４時間単一投与実験を行なった。両方の持続放出製剤は、いずれも１６０■のプロプラノロールを含有していた。ざら（こ、１日（こ４回の投与を、標準的な非持続放出性のインデラル製剤（［対照Ｊ、４０〜ＱＩＤ）を用いて行なった。時間Ｉこ対するプロプラノロール濃度をプロットして、結果を分析した。濃度一時間（ＡＵＧ　）曲線の下部の面積の計算結果は、つぎのとおりである。

Ａ　Ｕ　Ｇ　（Ｉｎｇ／時間／ｒｎｌ）本発明の持続放出錠剤（ｒ本発明」）を公知の持続放出製剤（「インデラル　ＬＡＪ）と比較すると、本発明は、より良好な生体利用性を提供することがわかる。試験Ｂの「対照」のデータは、異常値である。

国際調査報告

Claims

【特許請求の範囲】

１．心臓不整脈をわずらう患者に対し、基本的に、ヒドロキシプロピルメチルセルロース約０．１〜約１０重量部およびヒドロキシプロピルセルロース約１重量部を含む圧縮顆粒中に含有される、長時間にわたってその持続放出を行なう治療上有効量のプロプラノロールと、該圧縮顆粒用潤滑剤とからなる錠剤を経口投与することを特徴とする不整脈をわずらう患者に対し長時間にわたるプロプラノロールの持続投与を行なう方法。２、長時間にわたり、実質的に一定のプロラノロールの血漿レベルを保持する前記第１項の方法。３、ヒドロキシプロピルメチルセルロースか、分子Ｎ約２０．Ｑ００〜約１４０，０００を有する前記第１項の方法。４、ヒドロキシプロピルセルロースが、分子量約６０Ｉ０００〜約３００．０００を有する前記第１項の方法。５、ヒドロキシプロピルセルロースのヒドロキシプロピルメチルセルロースに対する重量比か、約２：１である前記第１項の方法。６、狭心症をわずらう患者に対し、基本的に、ヒドロキシプロピルメチルセルロース約０．１〜約１０重量部オヨヒヒドロキシプロピルセルロース約１重量部を含む圧縮顆粒中ｌこ含有される、長時間にわたってその持続放出を行なう治療上有効量のプロプラノロールと、該圧縮顆粒用潤滑剤とからなる錠剤を経口投与することを特徴とする狭心症をわずらう患者に対し長時間にわたるプロプラノロールの持続投与を行なう方圧。７、長時間にわたり、実質的（こ一定のプロラノロールの血漿レベルを保持する前記第６項の方法。８、ヒドロキシプロピルメチルセルロースが、分子量約２０，０００〜約１４０，０００を有する前記第６項の方法。９、ヒドロキシプロピルセルロースカ、分子量約６０゜０００〜約３００，０００を有する前記第６項の方法。１０、ヒドロキシプロピルセルロースのヒドロキシプロピルメチルセルロースに対する重量比が、約２＝１である前記第６項の方法。１１、高血圧症をわずらう患者に対し、基本的に、ヒドロキシプロピルメチルセルロース約０．１〜約１０重ｉ部およびヒドロキシプロピルセルロース約１重量部ヲ含む圧縮顆粒中に含有される、長時間にわたってその持続放出を行なう治療上有効量のプロプラノロールと、該圧縮顆粒用潤滑剤とからなる錠剤を経口投与することを特徴とする高血圧症をわずらう患者（こ対し長時間にわたるプロプラノロールの持続投与を行なう方法。１２、長時間にわたり、実質的に一定のプロラノロールの血漿レベルを保持する前記第１１項の方法。１３、ヒドロキシプロピルメチルセルロースが、分子量約２０，０００〜約１４０，０００を有する前記第１１項の方法。１４、ヒドロキシプロピルセルロースカ、分子量約６０゜０００〜約３００，０００を有する前記第１１項の方法。１５、ヒドロキシプロピルセルロースのヒドロキシプロピルメチルセルロースに対する重量比が、約２：１である前記第１１項の方法。１６、　基本的に、ヒドロキシプロピルメチルセルロース約０．１〜約１０重量部およびヒドロキシプロピルセルロース約１重量部を含む圧縮顆粒中に含有される、長時間にわたってその持続放出を行なう治療上有効量のプロプラノロールと、該圧縮顆粒用潤滑剤とからなる錠剤を予防経口投与することを特徴とする片頭痛を起しやすい患者に片頭痛の症状が現われるのを防止する方法。１７、長時間にわたり、実質的に一定のプロラノロールの血漿レベルを保持する前記第１６項の方法。１８、ヒドロキシプロピルメチルセルロースカ、分子量約２０，０００〜約１４０，０００を有する前記第１６項の方法。１９、ヒドロキシプロピルセルロースカ、　分子量約６０゜０００〜約３００，０００を有する前記第１６項の方法。２０、ヒドロキシプロピルセルロースのヒドロキシプロピルメチルセルロース（こ対、する重量比が、約２：１である前記第１６項の方法。２１、錠剤の形に打錠された顆粒中に、長時間（こわたって、持続放出を提供する（こ光分なプロプラノロールを含有する錠剤であり、該錠剤は、基本的にヒドロキシプロピルメチルセルロース約０．１〜約１０重量部およびヒドロキシプロピルセルロース約１重量部からなる複数の圧縮顆粒と、該圧縮顆粒用潤滑剤とを基本的（こ含む錠剤からなることを特徴とする経口持続放出投与単位形態。２２、長時間にわたり、実質的に一定のプロラノロールの血漿レベルを保持する前記第２１項の方法。２３、ヒドロキシプロピルメチルセルロースが、分子量約２０，０００〜約１４０，０００を有する前記第２１項の方法。２４、ヒドロキシプロピルセルロースが、分子量約６０゜０００〜約３００，０００を有する前記第２１項の方法。２５、ヒドロキシプロピルセルロースのヒドロキシプロピルメチルセルロース（こ対する重量比が、約２：１である前記第２１項の方法。