JPS5948471A - チアゾリジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は糖尿病治療剤、血中脂質低下剤として有用な新
規チアゾリジン誘導体に関する。

さらに詳しくは本発明は、一般式 〔式中、Ｒは水素原子または低級アルキル基金、Ｆ　と
Ｐ　は互いに連結して隣接する炭素原子とともにアルキ
ル基で＠拶されたシクロアルキル基金形成する基を示す
かまたはアルキ／Ｌ／基で置換されていてもよいビシク
ロアルキル基を形成する基を示す。ｎは０〜３の整数を
示すっ　〕で表わされるチアゾリジン誘導体に関するっ 一般式（Ｉ）中、Ｒで示される低級アルキル基としては
、例えばメチル、エチル、プロピル。

イソプロピルなど炭素数１〜３のものがあげられる。Ｂ
２　　とＢ３　　とが互いに連結して、隣接する炭素原
子とともにアμキ／Ｌ’基で１Ｎ換されたシクロアルキ
／Ｌ’基を形成す、る場合、かかるアルキル基としては
たとえばメチル、エチル、プロピル、ｉ−フ。

ロピル、ｎ−ブチルなど炭素数１〜４のものが好マシ＜
、またシクロアルキル基としては３〜７員環のものが好
ましく、かかるアルキレン基は該シクロアルキル基の１
位金除く任意の位置に１〜３個置換していてもよ・いつ
かかる置換シクロアルキルの例としては例えば２−メチ
ルシクロプロピル。

２−メチルシクロペンチル、３−メチルシクロベンチ／
ｌ／、　２　、３−ジメチルシクロペンチル、２゜４−
ジメチルシクロベンチ／Ｌ’、　２　、５−ジメチルシ
クロペンチル、２−エチルシクロペンチル、３−エチル
シクロペンチル、２−メチルシクロヘキシル、３−メチ
ルシクロヘキシル、４−メチルシクロヘキシ／ｌ’、２
．３−ジメチルシクロヘキシル。

３．３−ジメチルシクロヘキシ／ｌ／、２．４−ジメチ
ルシクロヘキシ／Ｌ／、　２　、６−ジメチルシクロヘ
キシ／Ｉ／、　３　、５−ジメチルシクロヘキシル、３
゜５．５−）ジメチルシクロヘキシル、２，２．６−ド
リメチルシクロヘキンル、２−エチルシクロヘキシμ、
３−エチルシクロヘキシル、４−エチルシクロヘキシル
、２−イソプロピル−５−メチルシクロヘキシμ、２−
メチルシクロヘフ０チル。

３−メチルシクロヘプチル、４−メチルシクロヘキシμ
などがあげられる。

Ｒ２とＲ３とが互いに連結して、隣接する炭素原子とと
もにビシクロアルキル基を形成する場合、かかるビシク
ロアルキ）Ｖ基はさらにアルキル基で置換されていても
よく、かかるビシクロアルキル基の例としては例えばジ
シクロ１．１．ｏ）へキシμ、ビシクロＣ４，１，０）
へブチμ、ビシクロＣ３，１，１，１ヘプチル、ビシク
ロＣ２，２。

１〕へブチｐ、ビシクロ［３，２，１〕オクチル。

ビシクロ［２，２，２）オクチル、ビシクロ〔４゜３．
０〕ノニル、ビシクロＣ４，４，０）テシルなどがあげ
られろう上記ビシクロアルキ）ｖ基が置換基としてアル
キ）ｖ基を有するときそのアルキル基としては前記シク
ロアルキル基の置換基と同様な炭素数１〜４の低級アル
キル基があげられ、これらの１〜３個が環上の任意の位
ｔｊｔに［ｒｔ換しうる。

キレン基で連結していることをそれぞれ示し、かかるア
ルキレン基の例としては例えばメチレン。

メチルメチレノ、エチルメチレン、エチレン、プロピレ
ン、トリメチレンなどがあげられる。

一般式ＣＩ）で表わされる本発明の化合物は常法により
たとえばアルカリ金属（例、ナトリウム。

カリウムなど）、アルカリ土類金属（例、カルシウムな
ど）、アンモニウムなど種々のカチオンとの塩を形成さ
せることができる。

本発明のチアゾリジン誘導体（Ｉ）は糖尿病自然発症マ
ウスＫＮ、ＡＶの血糖および血中のトリグリセライＦを
低下せしめる作用を有する。

これらの点からチアゾリジン誘導体（Ｉ）は人の高脂血
症、糖尿病およびそれらの合併症の治療に有用であるこ
とが期待される。投与方法は、たとえば錠剤、カプセル
剤、散剤、顆粒剤などとして経口的に用いられるほか・
注射剤、吐剤、ベレットなどとして、非経口的に投与す
ることができる。

高脂血症治療剤として用いる場合は成人１人につき通常
１日５ｏｍｙ〜１ｙを経口的または非経口的に、また糖
尿病治療剤としては成人１人につき通常１日＋　ｏ　ｔ
ｙｙ〜１ｇを経口または非経口的に投与することができ
る。

本発明のチアゾリジン誘導体（Ｉ）はたとえばつぎのよ
うにして製造することができる。すなわち、一般式 〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびｎは前記と同亘義であ
り、Ｘはハロゲン原子を、Ｚθ水酸基寸たは低級アルコ
キシ基を示す。〕で表わされる化合１ Ｈ 〔式中の各記号は前記と同意義であるっ　〕で表わされ
る化合物に導き、ついでこれを加水分解することによシ
得ることができる、一般式（１１，）中Ｘで示されるハ
ロゲン原子としてはたとえば臭素。

塩素などが、またＺで示される低級アルコキシ基として
はたとえばメトキシ、エトキシ、ｎ−フ”ロボキシ、１
−フ”ロボキシ、ｎ−ブトキシ、ｔ−ブトキシなど度素
数１〜４のものがあげられる。なお化合物（ＴＩＥ）に
は下記の式で示されるように互変異性体が考えられるが
、便宜上これらを中に化合物（Ｍ）として表わす。

Ｈ２ 〔式中の各記号は前記と同意義である。〕化合物（ＩＩ
）とチオ尿素との反応は通常溶媒中で行なわれる。、該
溶媒としては、たとターばメタノ−ρ、エタノール、プ
ロパノ−μ、ゲタノール。

エチレングリコールモノメチルエーテ）Ｖ々どのアルコ
−）ＶＷＭ、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどエー
テ／１／類の他、アセトン、ジメチルスルホキシド、ス
ルホヲン、ジメチルホルムアミＦなどがあげられる。化
合物（ｎ）とチオ尿素との接触割合は特に限定されない
が、化合物（ＩＩ）に対して当モルよシやや過剰のチオ
尿素を使用するのがよい。好ましくホ化合物（■）１モ
ルに対し、１〜２モルである。反応温度５反応時間など
の反応条件は用いられる原料、溶媒などにより異なるが
、通常反応は溶媒の沸点もしくは１００〜ｌ　３０　′
ｃで、１時間〜士数時間行なわれる。このようにして化
合物（１１）　を得ることができろうこの化合物（Ｊｌ
ｌ　）は単離することなくつぎの加水分解工程に付され
る。

加水分解工程は化合物（■）？櫓旨な溶〃■中（たとえ
ばスルホランなど）水および鉱酸の存在下加熱すること
により行なわれる。酸の添加ｎ上は通常化合物（■）１
モルに対し、０．１〜１０モル、好ましくは０．２〜３
モル、水の添加量は、化合物（ＩＩＩ　’）　１モルに
対し通常大過剰である。加熱時間かいずれの異性体も本
発明の化合物に包含される。

チアゾリジン誘導体ＣＩ）は公知の分離精製手段たとえ
ば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、ク
ロマトグラフィーなどにより単離精製することができる
。　　　　　　　　　　　　　　］なお本発明に係る化
合物ＣＩ）ｔ−製造する際に原料として用いられるα−
ハロゲノヵｐボン酸類（ＩＩ）は、たとえば下記のごと
く合成される。相当するアニリン類（■）をジアゾ化し
、ついでメイルバイン　アリレイジョン　（Ｍｅｅｒｗ
ｅｉｎＡｒｙｌ−ａｔｉｏｎ　）　ｋ行うことにより製
造することができる。

１ Ｒ″ （ＩＶ）　　　　　　　　　　　　（Ｖ）（Ｖｌ） 〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｎ、ＸおよびＺは前記と同
意義であシ、Ｙはハロゲン原子ケ示す、１〕上記一般式
（Ｖ）中、Ｙて表わされるハロゲン原子としては、フッ
素、塩素があげられる。

一般式（ＩＶ）で表わされる化合物と４−ハロゲノニト
ロヘンゼン（Ｖ）の反応は、通常水素化ナトリウム、水
１俊化カリウム、水酸化ナトリウｌ、。

／Ｅｔ２酸力！Ｊウム等の塩基の存在下、ジメチルスル
ポキシＦ、Ｈ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、　Ｎ　、　
Ｎ−ジメチルアセトアミＦ等の溶（＃中室温〜＋　００
　’Ｃでイテなわれるったとえば水軍化ナトリウムの存
在下、ジメチルスルホキシド中、等モｐの（ＩＶ　）　
ト（Ｖ）ｔ５０℃で反応させることによりニトロ体（Ｖ
ｌ）が合成される。シクロヘキサン環上の水酸基または
オキソ基の保護へは必要によジニトロ体（Ｖｌ）で、そ
れぞれの脱離条件により脱離することができる。かくし
て得られたニトロ体（Ｖｌ　）は、アニリン類（■）Ｋ
還元される。還元条件としては、接触還元、亜鉛−酢酸
、鉄−酢酸等があげられるが、好ましくは接触還元が用
いられる。接触還元はアルコール類、ベンゼン系溶媒（
ベンゼン。

トルエン等）、エーテ／ｌ’類（テトラヒドロフラン。

イソプロピルエーテル、ジオキサン等）、酢酸エチル等
の溶媒中、パラジウム−炭紫、酸化白金等を触媒として
Ｏ℃〜１００℃、１気圧〜１００気圧、好ましくは室温
、１気圧で行なわれる。アニリン類（■）の多くは油状
物であシ、精製することなく次のメイルバイン　アリレ
イジョン全行なう。メイルパイン・アリレイジョン反応
は通常メタノール、エタノール等のアルコ−／ｖＭの他
、アセトン、好ましｋはメタノ−）Ｖまたはアセトンを
溶媒とし、通常のジアゾ化条件でジアゾ化後２〜１０等
弗、好ましくは２〜３等量の酸の存在−Ｆ、アクリ＃酸
類次いで触媒量の第一銅塩を加えることにより行なわれ
ろう用いられるアクリル酸類は３〜１０等景、好ましく
は６〜７　！′４１量であり、第一銅塩としては、塩化
第一銅、酸化第−銅等があげられるが、酸化第一銅が好
ましい。反応は通常室温〜５０℃、好ましくは３０〜４
０’Ｃ”’ＩＩ’実施される。

実施例１ ２−クロル−３−Ｃ４−（４−メチルシフＶ１へギシル
メトキシ）フエニｙｖ〕プロピオン酸メチルＣ３，２４
９）、チオ尿素（１，５２ｇ）全スルホフン（２０グｌ
）に溶解し、１００℃で２時間かき混ぜた後６Ｎ−塩酸
（・＋　Ｏｙｔ　＞’を加えさらに５時間かき混ぜた。

氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は
水洗、乾燥（’ＭｇＳＯ４）後浴Ｑ１＾全留去した。残
留物？シリカゲ／Ｉ／（１００ｙ）を用いたクロマトで
精製〔ヘキザンー酢酸エチル（４：１）で溶出）ｔ、５
−Ｃ４−（４−メチルシクロヘキシルメトキシ）ペンシ
ル〕チアゾリジンー２，４−ジオンの結晶（１，９８！
ｆ、５９．５％）全行た。酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶し無色プリズム晶を得た。、小点９８−９９℃。

元素分析値　Ｃ□８Ｈ２３ＮＯ３ｓ　　として計Ｊ？：
値　Ｃ，６４，８４；　Ｈ，６，９５；　Ｎ、４．２０
実験値　Ｃ，６４，８３；　Ｈ，６，８５；　Ｎ、４．
３３実施例２ （１）：　２−りｏ／Ｉ／−３−Ｃ４−（−ｃンＦ−８
，９，ｔ。

−トリノルボルナン−２−イルメトキシ）フェニ〃〕ブ
′ロピオン１竣メチ／Ｉ／（３，５５Ｆ）、チオ尿素（
＋、＋ｙ）、ｉｈ酸−１−）！Ｊウム（０，９０２ｙ）
、２−メトキシエタノール（３０ｇ／）の混合物を加熱
還流下に６時間かき混ぜた９冷後水（３Ｃ１ｖｌ）およ
びヘキサン（３０ηｌ）？加え、析出結晶をろ取すルコ
とＫｊＤ５−Ｃ４−（エフＦ−８，９，１０−トリノル
ボルナン−２−イルメトキシ）ベンジ／’）−２−イミ
ノチアゾリジン−４−オンの結晶を得た。エタノールか
ら再結晶し無色プリズム晶　　　′（１，９０ｇ、５２
．８％）を得た。融点２６１−２６２℃ 元素分析値　Ｃｌ８Ｈ２２１’Ｊ２０２　Ｓ　　トして
計ｇ値　Ｃ，６５，４４ｉ　Ｈ，６，７１；　Ｎ、８．
４８実験値　ｃ、６５．４７；　Ｈ，６，ｔ３ｏｉ　Ｎ
、８．３６（２）：５−Ｃ４−（エ　ン　ド−８，９，
ｔｏ−ト　リ　ノルボルナン−２−イルメトキシ）ベン
ジルコ−２−イミノチアゾリジン−４−オン（１，！Ｍ
）、２−メトキシエタノール（Ｉｏｎ／）、２Ｎ−塩酸
（１０斤／）の混合物を１０時間′Ｄｌ靜さ還流した。

冷後水全加え、析出する結晶ケろ取することにより５−
〔４−エンド−８，９，１０−ノルボルナン−２−イル
メトキシ）ベンジルコチアゾリジン−２，４−ジオンの
結晶？Ｉ：得た。エタノールから再結晶し無色板状晶（
０，８７Ｆ、５８．０％）を得た。

融点１４に＋４２°Ｃつ （ 元素分析値　Ｃよ８Ｈ２□Ｎｏ３Ｓ　　として計算値　
Ｃ，６５，２４；　Ｈ，６，３９；　Ｎ、４゜２３実＠
＠Ｃ，６５，６３；　Ｈ，６，１９；　Ｎ、４．０８大
施例２と同様にして、以下の実施例３〜５の化会物を得
た。

実施例３ （１）　：　３−　Ｃ４−＜エンド−２−ボルニルオキ
シ）フェニル）−２−クロルプロピオン酸メチｐとチオ
尿素との反応によｆｉ５−［４−（エンド−２−ボルニ
μオキシ）ベンジｖ〕−２−イミノチアゾリジン−４−
オン’ｔ　８６．６％の収率で得た。融点２５９−２６
２　’Ｃ（分解）（エタノールから再結晶）。

（２）　：　５−　（４−（エンド−２−ボルニルオキ
シ）ベンジμ〕−２−イミノチアゾリジン−４−オンを
加水分解することによ、！７５−　Ｃ，４−（エンド−
２−ボルニルオキシ）ベンジルクチアゾリジン−２，４
−ジオンヲ７１．３％の収率で得た。融点１４４−１４
５℃（リグロインから再結晶）元素分析値　ＣゎＨ２５
Ｎ０３Ｓ　　として計算値　ｃ、６６．８２；　ｍ、７
．０１；　Ｎ、３．９０実験値　ｃ、６６．８２；　ｕ
、６．９６；　Ｎ、３．８９実施例４ （１）　：　３−　Ｃ４−（エキソ−２−ボルニルオキ
シ）フエ二μ〕−２−クロルプロピオン酸メチルとチオ
尿素との反応により５−（４−エキソ−２−ボルニルオ
キシ）ベンジ／Ｌ／　）　−２−イミノチアゾリジン−
４−オンを７９．５％の収率で得た。融点２６３−２６
４°Ｃ（エタノールから１１結晶）（２）　＋　５−　
Ｃ４−＜エキソ−２−ボルニルフ＋−キシ）ベンジルシ
ー２−イミノチアゾリジ／−４−オンを加水分解するこ
とによシ５−４４−（エキソ−２−ボルニルオキシ）ベ
ンジルクチアゾリジン−２，４−ジオン’ｋ　６８．５
％の収率で得た。融点１５３−１５４℃（エタノール−
水から再結晶。

元素分析値　Ｃ２０Ｈ２５ＢＴ０３　ｓ　　として計算
値　Ｃ，６６，８２；　Ｈ，７，０１ｉ　Ｎ、３．９０
実験値　ｃ、６６．７４；　ｎ、６．９０；　Ｎ、３．
８１実施例５ （１）　　：　　２　−　り　ロル−３’−［４−（３
−６−メ　ンザールオキシ）フェニル］プリピオンＧ：
３メチルとチオ尿素との反応により２−イミノ−５−［
１１，４−（３−４−メンチルオキシ）ベンジルクチア
ゾリジン−４−オン全７５．１％の収率で得た。１１惰
点２１８−２２０℃（分解：＋（エタノールからＮ結晶
）　つ（２）　：　２−イミノ−５−（：４−（３−１
−メンチルオキシ）ベンジルクチアゾリジン−４−オン
ヲ加水分解すると七により５−ｃｔ−（３−／−メンチ
ルオキシ）ベンジルクチアゾリジン−２，４−・　　ジ
オンを８７．４％の収率で得た。融点８７−８８℃（ヘ
キサンから再結晶）っ 元素分析値　Ｃ２ｏＨ２，Ｎ０３Ｓとして計算値　Ｃ，
６６，４５ｉ　Ｈ，７，５３ｉ　Ｎ、３．８８実験値　
Ｃ，６６，５０ｉ　Ｈ，７，５０ｉ　Ｎ、３．９６参考
例１ （１）：４−メチル−シクロヘキサンメタノール（シヌ
体、トランス体の混合物、６．７３ｆ）とｐ−クロルニ
トロベンゼン（７，８８ｙ）のジメチルスルホキシ）’
（＋５０屑ｌ）溶液中にかき混ぜな°がら６０％油性水
素化ナトリウム（２，Ｏｆ）’に少しずつ加えた。さら
に９０゛Ｃで８時間かき混ぜた後氷水中に注ぎ、希ｉ酸
で酸性とした後酢酸エチルで抽出した。水洗、乾燥（Ｍ
ｇ５Ｏ、）後溶媒を留、去し、残留物をシリカゲルクロ
マトで精製し４−（４−メチルシクロヘキシルメトキシ
）ニトロベンゼンの油状物Ｃ４，５ｆ、３６．１％）を
得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．７７−１．９（ＩＯ
Ｈ，ｍ）。

０．９０（３Ｈ，ａ、Ｊ＝６ｕｚ）、３．８２（２Ｈ，
ａ、、Ｊ＝６Ｈｚ）、６．９０（２Ｈ，ｄ、、、Ｔ＝９
Ｈｚ）、８．１５（２Ｈ。

（３，、、Ｔ＝９Ｈｚ） 元素分析値　Ｃ工。Ｈ□、ＮＯ３として計算値　ｃ、６
７．４５；　Ｈ，７，６８；　Ｎ、５．６２実験値　Ｃ
，６７、’５９ｉ　Ｈ，７，８４；　Ｎ、５．４９（２
）　：　４−　（４−メチルシクロヘキシルメトキシ）
ニトロベンゼアＣ４，４ｆ／＞ｙ２メタノ−７１ｚ（１
００ｍ／）中１０％パラジウム炭素？触媒として接触還
元したつ水素の吸収が終った後触媒をろ去し、溶媒を留
去することにより４−（４−メチルシクロヘキシルメト
キシ）アニリンの粗油状物に？たつこれをアセトン（２
０バｔ）、濃塩酸（４，５胃ｔ）の混合物に溶解し、−
５°〜０℃に冷却下かき混ぜながら亜硝酸ナトリウム（
１，４ｆ）の水（４ｍ／）溶液を流加したつ　１０分後
にこれにアクリル酸メチル（ｌｌ芹ｌ）を加え、３０℃
まで加７品後、酸化第一銅？窒素ガスの発生が止むまで
少ｆ？ｉずつ注意深く加えた。さらに３０分間かき混ぜ
た後減圧膿縮し、エチルエーテルで抽出した。エチルエ
ーテル層は水洗、乾燥（ＭｇＳＯ４）後溶媒を留去し、
残留物をシリカゲ／’（ｌｏａｇ）を用いたクロマト〔
ヘキサン−酢酸エチ／ｖ（１０：ｉ）で溶出〕で精製し
、２−クロ／Ｌ／−３−［４−（４−メチルシクロヘキ
シルメトキシ）フエ二μ〕プロピオン酸メチμの油状物
（３，３Ｆ、５７．７％）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：０．６７−１．９（ＩＯＨ，
ｍ）、０．９１（３Ｈ。

ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．０６（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ　
、、１４Ｈ２′）。

３．２８（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、１４Ｈｚ）、３．７
２（３Ｈ。

ｅ）、３．７２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、４．３７（
ＩＨ，ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、６．８３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７
．１０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ） 元素分析値　Ｃ□Ｂ”２５Ｃ１０３として計算値　ｃ、
６６．５５；　Ｈ，７，７６実験値　Ｃ，６７，２９；
　Ｈ，７，８８参考例２ （１）：エンドー８．９．１０−トリノル−５−ボルネ
ン−２−エタノ−／Ｌ／（４，２ｇ）、ｐ−クロルニト
ロベンゼン（５，４ダ）のジメチルスルホキシド（５Ｑ
　ｍｌ　）溶液中にかき混ぜながら６０％油性水素化ナ
トリウム（２，Ｏｆ）を加え、室温で１時間、５０℃で
１時間かき混ぜた。水に注いでエチルエーテルで抽出し
、水洗、乾燥（ＭｇＳＯ４）後溶媒を留去した。残留物
をシリカゲル（ｌｏｏｆ）を用いたクロマト〔エチル工
−テｐ−ヘキサン（１：１０）で溶出〕で精製し、さら
にエタノール−水から再結晶することによシ４−（・エ
ンド−８，９゜１０−トリノル−５−ボルネン−２−イ
ルメトキシ）ニトロベンゼンを無色プリズム晶（５，ｉ
ｇ。

６１．４％）として得た。融点６４−６５℃つ（２）：
４−’（−１−：／ドー８．９．１０−）すｚＩｖ−５
−ボルネン−２−イルメトキシ）ニトロベンゼンをメタ
ノ−／ｌ’　（５０ｍｌ　）中１０％パラジウム炭素（
１ｇ）を用いて接触還元することにより４−（エンＦ−
８，９，１０−）リノルポルナンー２−イｐメトキシ）
アニリンの油状物３．９ｆ（１００％）を得た。

（３）　：　４−　（エンド−８，９，１０−）リノル
ポルナンー２−イルメトキシ）アニリン＜３．９９）を
参考例１−（２）と同様にジアゾ死後アクリル酸メチル
と反応させることによシ２−クロ／ｌ／−３−Ｃ４−（
エンド−８，９，１０−）リノルポｐナンー２−イルメ
トキシ）フエ二μ〕プロピオン酸メチルの油状物（３，
６Ｆ、６２．１％）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：０．６−２．５（ＩＩＨ，ｍ
）、　　３．０６（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、１４Ｈｚ）
、３．３０（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、１４Ｈｚ）、３．
７０（３Ｊｓ）、３．８５（２Ｈ，ｍ）。

４．３８（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、６．８０（２Ｈ，
ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．０９（２Ｈ，ｄ、、Ｔ＝９Ｈｚ
）参考例３ （１）　：ボルネオールとｐ−クロルニトロベンゼンと
を反応させることにより＋Ｌ（エンド−２−ボルニルオ
キシ）ニトロベンゼンを７８．８％の収率で得た。融点
１０７−１０８℃（メタノールから再結晶）。

（２）　：　４−（エンド−２−ボルニルオキシ）ニト
ロベンゼンを１０％パラジウム次素を用いて接触還元し
、得られたアニリン誘導体をジアゾ化、ついでアクリル
酸メチルと反応させることにより３−［４−（エンド−
２−ボルニルオキシ）フエニｔｖ〕−２−クロルプロピ
オン酸メチルの油状物を７４．３％の収率で得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ５）δ：０．９０（９Ｈ，ｂｒｏａｄ
　ｓ）、　　ｌ、０〜２．４（７Ｈ，ｍ）　、３．０２
（１’ｕ、ｑ　、、Ｔ＝７Ｈｚ　、　１４Ｈｚ）　。

３．３３（ＩＨ，ｑ　、Ｊ＝７Ｈｚ　、　１４Ｈｚ　）
　、３．６７（３Ｈ。

ｓ）、４．３（ＩＨ，ｍ）、４．３８（ｌＨ，ｔ、Ｊ＝
７Ｈｚ）。

６．７３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｉ（ｚ）、γ、Ｑ８（２Ｈ
，ｄ。

Ｊ＝９Ｈｚ） 参考例４ 参考例３のボルネオールの代シにイソポルネオ−ｐを用
いつぎの化合物を得た。

（１）　：　４−　（エキソ−２−ボルニルオキシ）ニ
トロベンゼン、融点１０９−１１０℃（メタノールから
再結晶）、収率７８．５％ （２）　：　３−　Ｃ４−（エキソ−２−ポルニｐオキ
シ）フェニル）−２−クロルプロピオン酸メチル、油状
物、収率Ｔ５．０％。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ５）δ：０．８３（３Ｈ，臼）　、　
０．９５　＜　３ＴＬｓ）、１．０２（３Ｈ，ｓ）、１
．１−２．０（７Ｈ，ｍ）。

３、Ｏｉ（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、　１４Ｈｚ）、３．
３３（ＩＨ。

ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ　、　ｌ　４Ｈ７）　、３．６５　（３
Ｈ、ｓ　）　、３．９９　（ｌＨｙｔ、、、Ｔ＝５Ｈ７
）、４．３６（ｌＨ，ｔ、、Ｔ＝７Ｈｚ）、６．７５（
２Ｈ，ｃｌ、、、Ｔ＝９）（Ｚ）、７．０５（２Ｈ，ｄ
、Ｊ＝９Ｈｚ）参考例５ 毀考例３のボルネオールの代シにｅ−メントールを用い
つぎの化合物を？−Ｇだ。

（１）　：　４−　（３−ｅ−メンチルオキシ）ニトロ
ベンゼン、融点６４−６５　’Ｃ（メタノールから再結
晶）。

収率８０．３％ （２）　：　２−クロル−３−Ｃ，４−Ｃ３−ｅ−メン
チルオキシ）フェニルシフ“ロビオン酸メチル、　油状
物。

収率７８．８％。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＬ）に４．３　）　’　：　０−７５　
（３Ｈ、ｄ　、Ｊ　＝　６　ＨＺ）　、０．８８（６Ｈ
，ｄ、、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．０−２．５（９Ｈ，ｍ）、
３．０３（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝７Ｈ２，１４Ｈｚ）、３．３
５（ＩＨ，ｑ　、Ｊ＝７Ｈ７，１４Ｈ７）、３．６７（
３Ｈ，ｓ）、４．１（ＩＨ，ｍ）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 〔式中、Ｒは水素原子または低級アルキ）ｖ基を、Ｒと
   沢　は互いに連結して隣接する炭素原子とともにアルキ
   ル基で置換されたシクロアルキル基を形成する基を示す
   かまたはアルキル基で置換されていてもよいビジクロ７
   μキル基全形成する基を示す。ｎはＯ〜３の整数？示す
   。〕で表わされるチアゾリジン誘導体。