JPS5946284A - １１−ニトロカンプトテシン誘導体およびその製造法 - Google Patents
１１−ニトロカンプトテシン誘導体およびその製造法Info
- Publication number
- JPS5946284A JPS5946284A JP15681482A JP15681482A JPS5946284A JP S5946284 A JPS5946284 A JP S5946284A JP 15681482 A JP15681482 A JP 15681482A JP 15681482 A JP15681482 A JP 15681482A JP S5946284 A JPS5946284 A JP S5946284A
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- Japan
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- acid
- compound
- formula
- tetrahydrocamptothecin
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新Ｊ．ＩＩ、な１１−二１・ロー１．２，６．
７−チトラヒドロカ／ゾトテシンな１ろＯ−ｅこその製
；青法に関する。さらＶこ詳しく言えば、本発明は、新
規な１１−二１・ロー１．２，６．７−すＩ・ラヒドロ
カンゾトテシンならびＶこその製法、ずなわち、カンゾ
トテシンを接触還元し、１１１られろ１ 、２，６．７
−チトラヒＩ・ロソノンプ［・テンンをイ１イを自りと
ｆ１肖酸とを用いて処理することをｔ１１２徴とす７．
）式、−１ す で表わされる１１−二１・ロー１．２，６．７−チトラ
ヒドロカンプトテシン である。
７−チトラヒドロカ／ゾトテシンな１ろＯ−ｅこその製
；青法に関する。さらＶこ詳しく言えば、本発明は、新
規な１１−二１・ロー１．２，６．７−すＩ・ラヒドロ
カンゾトテシンならびＶこその製法、ずなわち、カンゾ
トテシンを接触還元し、１１１られろ１ 、２，６．７
−チトラヒＩ・ロソノンプ［・テンンをイ１イを自りと
ｆ１肖酸とを用いて処理することをｔ１１２徴とす７．
）式、−１ す で表わされる１１−二１・ロー１．２，６．７−チトラ
ヒドロカンプトテシン である。
カンプトテ／ンは落を翻木Ｌ≧，４１ｆｔ （ Ｃｉｌ
ｌｌｌｌＬｆ）１．ｌＩｅＣａａｅｕｍｉｒｌａＬａ
１ＪｙＬｊ＋ａ、ｃｅａｅ ） ’Ｊから抽出、 ｒ％
離されろアルツノロイドで、強力な核酸合成［≦［を害
作用をイＪし、その作用（：１迅速かつＦ’ｌｊ！／！
１１１−を示ずことか！ｌ”Ｊｒ：：’ｉ テ、Ｉ！４
： （ｆの制す・、１゛、１１削と交叉１ＩＩ１１／１
．を示さないとい・）独特な作用］槻作をもつ抗ｌ１ｌ
ｌｌ瘍・１４１．物質てル）す、マウス白面炉ｊＬ１２
１０、ラットウォーカー２５６肉１１１１１など′夫、
１安移イ直１，１；ｌｉに対して、強力な１間カン効用
を小ずことが認めらＪ＋、ていく）が、毒性作用を有す
イ〕ために、１ス桑品としでのイｊ’ Ｊｉ ＋′−に
がおのずかＣ）、制限されている現状にある。
ｌｌｌｌＬｆ）１．ｌＩｅＣａａｅｕｍｉｒｌａＬａ
１ＪｙＬｊ＋ａ、ｃｅａｅ ） ’Ｊから抽出、 ｒ％
離されろアルツノロイドで、強力な核酸合成［≦［を害
作用をイＪし、その作用（：１迅速かつＦ’ｌｊ！／！
１１１−を示ずことか！ｌ”Ｊｒ：：’ｉ テ、Ｉ！４
： （ｆの制す・、１゛、１１削と交叉１ＩＩ１１／１
．を示さないとい・）独特な作用］槻作をもつ抗ｌ１ｌ
ｌｌ瘍・１４１．物質てル）す、マウス白面炉ｊＬ１２
１０、ラットウォーカー２５６肉１１１１１など′夫、
１安移イ直１，１；ｌｉに対して、強力な１間カン効用
を小ずことが認めらＪ＋、ていく）が、毒性作用を有す
イ〕ために、１ス桑品としでのイｊ’ Ｊｉ ＋′−に
がおのずかＣ）、制限されている現状にある。
そこで、このノノンゾトテノンを化学的に他の物Ｔｒに
変換することすなわち、カンブトテノン１ｉｈへ９体に
変えることにより、制ツノン活１イ１をｆｋ４ ：＋寺
しながら、ｊｆ、 ｊ（Ｉの低下を図るという試みが従
来なさＡ７て来た。
変換することすなわち、カンブトテノン１ｉｈへ９体に
変えることにより、制ツノン活１イ１をｆｋ４ ：＋寺
しながら、ｊｆ、 ｊ（Ｉの低下を図るという試みが従
来なさＡ７て来た。
しかしながら、カンプトテシンそコし自体が各不Φイ了
（〕縫Ｈ４剤に、矢１１溶であることや、プノンゾトテ
シンがその化学構造中に有ずろヘテロ環に由来して親゛
屯イ置換反応に対する抵抗１ツトを有することなどの埋
［１１で、線導体に変換するのにも、神々の障害かあり
、机上で企画すイ）はどに新規へ−１，ん導体を（ｌろ
ことは容し５ではないのが実ｊ１１」で、０．イ）。
（〕縫Ｈ４剤に、矢１１溶であることや、プノンゾトテ
シンがその化学構造中に有ずろヘテロ環に由来して親゛
屯イ置換反応に対する抵抗１ツトを有することなどの埋
［１１で、線導体に変換するのにも、神々の障害かあり
、机上で企画すイ）はどに新規へ−１，ん導体を（ｌろ
ことは容し５ではないのが実ｊ１１」で、０．イ）。
本発明者らは％ （ｆこノノンツトテノンを酸１旨中あ
るいはジオキザソー耐酸などの７合媒中で白金１′独媒
（（」ニリＪ夛１り虫ｊ′もｆ光し、イ（Ｉられイ）
１，２，６．７−チトラヒドロノＪンゾ）・テノンを１
位をア／ル化Ｌｊｊ後、佃ｃ６肖１ｊｐで処Ｊ甲ずろこ
とにより１−アンル−１０−二１・ロー１’、２，６．
７−チトラヒトロカンゾトテシン １〇−置換カンゾトテシン１１力導体を得ろことに成功
した。
るいはジオキザソー耐酸などの７合媒中で白金１′独媒
（（」ニリＪ夛１り虫ｊ′もｆ光し、イ（Ｉられイ）
１，２，６．７−チトラヒドロノＪンゾ）・テノンを１
位をア／ル化Ｌｊｊ後、佃ｃ６肖１ｊｐで処Ｊ甲ずろこ
とにより１−アンル−１０−二１・ロー１’、２，６．
７−チトラヒトロカンゾトテシン １〇−置換カンゾトテシン１１力導体を得ろことに成功
した。
その後、更に実験を中ね、イｉＪｌ究の結果、１，２，
６．７−チトラヒＦロカンゾトテシンを直接硫硝酸で処
理すると、この場合には１１位が選択的にニトロ化され
１１−二１・ロー１．２，６．７−チトラヒドロノノン
ゾトテノンが得られろことを見出した。
６．７−チトラヒＦロカンゾトテシンを直接硫硝酸で処
理すると、この場合には１１位が選択的にニトロ化され
１１−二１・ロー１．２，６．７−チトラヒドロノノン
ゾトテノンが得られろことを見出した。
本発明は、かかる知見に基づいてなされたものである。
以下に、本発明の詳細な説明ずイン。
本発明の１１−二トロー１ 、２，６．７−チトラヒド
ロカンプトテシンの製造法において、１１ン初に行わ，
１１ろ反応てルンろカンブトテノンＢ ｆ？，）の還元
は、ｋト媒と（７て酢ｒＶ又はジオキサン−酢酸又（ま
／オキザ／−塩酸などを使用し、白金触媒などの接触還
元用触媒の存在下に、常圧、常温で、水素添ＩＪ１１ず
ろことにより効率よく行うことかできイ，。１：）らね
、た１，２，６．７−チトラヒトトチノンば、硫酸′と
硝酸とを用い処理す４）ことＣ・（二より選択的にその
１１イ）ｋがニトロ化さ，１Ｎ，、１１−二！・ロー１
、２，６．７−チトラヒドロカンツ′トチ／ンを１１
１ろことができろ。、二の１１−ニトロ−１、２，６．
７−チトラヒト 二１・四基を神々の置換基に変換し、あろい（土、所望
により酸化（芳香核形成）することにより曲の１１−置
換ノ）ンゾトテシン又は１１−置換− １．２，６．７
−デトラヒドロカンゾトテシン体に訪導することができ
るので、このもの（ま各神の１１−置換ノノ／ゾトテシ
ン蒋嗜．体合成用の重要な中間体でル）る。
ロカンプトテシンの製造法において、１１ン初に行わ，
１１ろ反応てルンろカンブトテノンＢ ｆ？，）の還元
は、ｋト媒と（７て酢ｒＶ又はジオキサン−酢酸又（ま
／オキザ／−塩酸などを使用し、白金触媒などの接触還
元用触媒の存在下に、常圧、常温で、水素添ＩＪ１１ず
ろことにより効率よく行うことかできイ，。１：）らね
、た１，２，６．７−チトラヒトトチノンば、硫酸′と
硝酸とを用い処理す４）ことＣ・（二より選択的にその
１１イ）ｋがニトロ化さ，１Ｎ，、１１−二！・ロー１
、２，６．７−チトラヒドロカンツ′トチ／ンを１１
１ろことができろ。、二の１１−ニトロ−１、２，６．
７−チトラヒト 二１・四基を神々の置換基に変換し、あろい（土、所望
により酸化（芳香核形成）することにより曲の１１−置
換ノ）ンゾトテシン又は１１−置換− １．２，６．７
−デトラヒドロカンゾトテシン体に訪導することができ
るので、このもの（ま各神の１１−置換ノノ／ゾトテシ
ン蒋嗜．体合成用の重要な中間体でル）る。
例えば１１−二ｌ・ロー１．２，６．７ーテ］・ラヒト
゛ロカンゾトテシンは、酸化（芳香核形成）すること（
でより、カンブトテノンそのものの硫イ１肖１翳ｖによ
ろニトロ化では得ろことのできない１１−ニトロカンゾ
トテシンへ導（ことができろ。また、１１−二１・ロー
１ 、２，６．７−チトラヒドロカンフトテシン又は１
１−二１・ロカンゾトテシンは塩酸中で鉄、又は錫等の
金属によるパ４１＋元又は］湧ＩＱ１＋還元を行うこと
（ｔこ上り、その二ｌ− 四基をアミノ基に変換し、定
１１（的Ｖこ対応する１１−アミノ体を得ることができ
ろ。これＣ）の１１−アミン体はそのアミノ基をアシル
化あろい（ゴアルキル化することにより１１−アシルア
ミ２体又は１１−アルギルアミノ体へ導くことができる
。
゛ロカンゾトテシンは、酸化（芳香核形成）すること（
でより、カンブトテノンそのものの硫イ１肖１翳ｖによ
ろニトロ化では得ろことのできない１１−ニトロカンゾ
トテシンへ導（ことができろ。また、１１−二１・ロー
１ 、２，６．７−チトラヒドロカンフトテシン又は１
１−二１・ロカンゾトテシンは塩酸中で鉄、又は錫等の
金属によるパ４１＋元又は］湧ＩＱ１＋還元を行うこと
（ｔこ上り、その二ｌ− 四基をアミノ基に変換し、定
１１（的Ｖこ対応する１１−アミノ体を得ることができ
ろ。これＣ）の１１−アミン体はそのアミノ基をアシル
化あろい（ゴアルキル化することにより１１−アシルア
ミ２体又は１１−アルギルアミノ体へ導くことができる
。
この１１−アミン体はまたジアゾニウム塩に導くことに
よりそのアミン基を神々の他の官能基に変換することが
できる。例えば、この１１−アミノ体を硫酸水溶液中で
ジアン化し、次いで加潟ずろことにより１１−ヒドロキ
ン置Ｊ’Ａ 体を、又」−記のジアゾニウム塩をメタノ
ールで処理ずろことにより１１−メトギシ置侯体をＩｔ
Ｉることができる。また、−Ｆ記の１１−アミノ体を」
′Ｊ犠酸１１１区は臭化水素酸中でジアゾ化し、次いで
塩化第−銅又は臭化第一銅で処理することにより１１−
クロロカンフトチ／ン又は１１〜プロモカンプＩ・テノ
ンを得ろことができろ。
よりそのアミン基を神々の他の官能基に変換することが
できる。例えば、この１１−アミノ体を硫酸水溶液中で
ジアン化し、次いで加潟ずろことにより１１−ヒドロキ
ン置Ｊ’Ａ 体を、又」−記のジアゾニウム塩をメタノ
ールで処理ずろことにより１１−メトギシ置侯体をＩｔ
Ｉることができる。また、−Ｆ記の１１−アミノ体を」
′Ｊ犠酸１１１区は臭化水素酸中でジアゾ化し、次いで
塩化第−銅又は臭化第一銅で処理することにより１１−
クロロカンフトチ／ン又は１１〜プロモカンプＩ・テノ
ンを得ろことができろ。
以干−に本発明の実施例を掲げろが、不発ＩＪ」は、ｉ
−ｔ＋、ら実施例に限定されろものではない。
−ｔ＋、ら実施例に限定されろものではない。
実施例 １
（１） １，２，６．７−チトラヒト製造
カンプトテシンＣ５０ＣＪｍｒｔ、１． ４ ３ ｍｍ
ｏｔ）を酢酸（１００＋＋＋（りに懸濁し、酸化白金（
１０１：Ｈ＋＋９）を加え、室温で常圧接触還元する（
１．５時間、約１ ４ ０ ｎｒｅの水素を吸収ずろ）
。触媒を戸去した後、反応混合物を減圧で乾固し、残留
物をクロロホルム（ ２ ０ Ｃｈａｌ（り Ｋ溶解し
、５％−炭酌゛水素ナトリウム水溶液（ １ ０ Ｄ
ｍｅ）、次いで飽和食塩水（ １ ０ ０ ｎｔｅ ）
で洗い、クロロホルム層を硫酸マグネシウムで乾燥し、
７濾過し、減圧で乾固し、シリカゲル（２０２）カラム
クロマトグラフィ（クロロホルム）で打」製すると標記
の化合物が黄白色の結晶とじて２８５ｍ９（変換率５６
．６饅、収率７６、７条）得られろ。
ｏｔ）を酢酸（１００＋＋＋（りに懸濁し、酸化白金（
１０１：Ｈ＋＋９）を加え、室温で常圧接触還元する（
１．５時間、約１ ４ ０ ｎｒｅの水素を吸収ずろ）
。触媒を戸去した後、反応混合物を減圧で乾固し、残留
物をクロロホルム（ ２ ０ Ｃｈａｌ（り Ｋ溶解し
、５％−炭酌゛水素ナトリウム水溶液（ １ ０ Ｄ
ｍｅ）、次いで飽和食塩水（ １ ０ ０ ｎｔｅ ）
で洗い、クロロホルム層を硫酸マグネシウムで乾燥し、
７濾過し、減圧で乾固し、シリカゲル（２０２）カラム
クロマトグラフィ（クロロホルム）で打」製すると標記
の化合物が黄白色の結晶とじて２８５ｍ９（変換率５６
．６饅、収率７６、７条）得られろ。
未反応の出発物質１１３ｆｆｉ９（和）が回収さ，１１
，た。
，た。
ｍ．ｐ． （分解）２４０ 〜２４２℃［ＭｅＤ＋（よ
り〕１、Ｒν１（１３ｒｃｍ ’ ： ３４７０， １
７４５ 、 １６４５ 、 １５６５ 、 １４９５
。
り〕１、Ｒν１（１３ｒｃｍ ’ ： ３４７０， １
７４５ 、 １６４５ 、 １５６５ 、 １４９５
。
１ＴａＸ
１１６５ 、 １０３０
（ｂ） 、 １ １−二トロー１．２，６．７ーテｉ・
ラヒドロノノンプトテシンの製造 上Ｈａ （ａ．）でイｊＪ ｉ：）れた１ 、２，６．
７ −ｆ ） ラＬ トｒｓ ；／Ｊンプトテシン（１
００１１１！７、０． ２ ５ ４ ｍｍｏｌ ）を濃
硫酸（ ５ ｒｎｅ ）に溶かし、これに氷塩浴下で、
６１係硝酸（ ｄ＝１．３８ ）（ ２５．５１ｔｔ，
０．３０ ５ｍｍｏｔ）を攪拌しながらゆっくり滴下
する。滴下終了後、１時間！ｆｔ．ゼ１ミを続ける。反
応液を氷水（１００＋＋＋ｆ’）で希釈し、クロロホル
ムで抽出する（ １ ０ ０ｍｅ×３回）。このクロロ
ホルム層をイ１イｅｆ辰マダネ／ウムで’：１１ｒ燥し
たのち、減圧乾固し、その残留物をシリカゲ′ルクロマ
トダラフイー（ Ｃｌ（Ｃｌ５ ）でｎ”Ｊ（ソすると
カンプトテシン（１６ｍｇ、１６．２％）とともに標記
化合物（ ５ ８ ｍｇ、５１，４％）が得られる。
ラヒドロノノンプトテシンの製造 上Ｈａ （ａ．）でイｊＪ ｉ：）れた１ 、２，６．
７ −ｆ ） ラＬ トｒｓ ；／Ｊンプトテシン（１
００１１１！７、０． ２ ５ ４ ｍｍｏｌ ）を濃
硫酸（ ５ ｒｎｅ ）に溶かし、これに氷塩浴下で、
６１係硝酸（ ｄ＝１．３８ ）（ ２５．５１ｔｔ，
０．３０ ５ｍｍｏｔ）を攪拌しながらゆっくり滴下
する。滴下終了後、１時間！ｆｔ．ゼ１ミを続ける。反
応液を氷水（１００＋＋＋ｆ’）で希釈し、クロロホル
ムで抽出する（ １ ０ ０ｍｅ×３回）。このクロロ
ホルム層をイ１イｅｆ辰マダネ／ウムで’：１１ｒ燥し
たのち、減圧乾固し、その残留物をシリカゲ′ルクロマ
トダラフイー（ Ｃｌ（Ｃｌ５ ）でｎ”Ｊ（ソすると
カンプトテシン（１６ｍｇ、１６．２％）とともに標記
化合物（ ５ ８ ｍｇ、５１，４％）が得られる。
ｍ．ｐ， １ ７ ８℃（分）畳ｉ’Ｎ ） （ ｃｐ
Ｊｃｚ５−ヘキサンより）１、１，’ｉ ： ｍ１０
３ ９ ７ ［１１−”］ （ Ｃ２ｏｆＪ１ｑＮ５
０６＝５ ９ ７として） １１ ｒ ＩＦ（Ｖ，１，、ｘｃｕ（’ ： ３４５０ 、 ３１
２０ 、 １７４０ 、 １６５０ 、 １５７０ 。
Ｊｃｚ５−ヘキサンより）１、１，’ｉ ： ｍ１０
３ ９ ７ ［１１−”］ （ Ｃ２ｏｆＪ１ｑＮ５
０６＝５ ９ ７として） １１ ｒ ＩＦ（Ｖ，１，、ｘｃｕ（’ ： ３４５０ 、 ３１
２０ 、 １７４０ 、 １６５０ 、 １５７０ 。
１５２５ 、 １３４２ 、 １３２４ 、 １２９５
、 １２５０ 。
、 １２５０ 。
１５０
＋ＩＬＩｌ（（ １１１，ｉｆ） −ｄ ６ Ｉｌｌ
） ０ ’ ０．７ ５ （ ３１（ 、 １． 、、
Ｉ””７ ）１ｚ， −Ｃ’．”Ｈ２ＣＯ２ ）、１、
７２（ ２１１，ｑ 、、Ｉ＝７Ｈｚ 、−ＣＨ２（’
．ｉＪ３ ）、２．３６（ＩＩＩ，Ｉ）ｒ，ｍ。
） ０ ’ ０．７ ５ （ ３１（ 、 １． 、、
Ｉ””７ ）１ｚ， −Ｃ’．”Ｈ２ＣＯ２ ）、１、
７２（ ２１１，ｑ 、、Ｉ＝７Ｈｚ 、−ＣＨ２（’
．ｉＪ３ ）、２．３６（ＩＩＩ，Ｉ）ｒ，ｍ。
（’ニー６ー１１） 、 ２．７１：ｌ〜２．８ ７
（ ２Ｈ 、ｉｎ 、Ｃ − ７ −１丁）、 ３
．９９ 〜４．１ １（２１１，ｍ，Ｃ−５１１）、
４．９ ９ （ １目， ｂｒ 、ｒｎ，ｃ−２−ＩＩ
）、 ５２２（２Ｈ山Ｃ−１７−Ｈ）、６．２９（１Ｂ
，ｂｒ，ｓ，二Ｎ１１）、６．５２（ＩＩ（。
（ ２Ｈ 、ｉｎ 、Ｃ − ７ −１丁）、 ３
．９９ 〜４．１ １（２１１，ｍ，Ｃ−５１１）、
４．９ ９ （ １目， ｂｒ 、ｒｎ，ｃ−２−ＩＩ
）、 ５２２（２Ｈ山Ｃ−１７−Ｈ）、６．２９（１Ｂ
，ｂｒ，ｓ，二Ｎ１１）、６．５２（ＩＩ（。
ｓ 、Ｃ−２０−０１４）、７．１３〜７．４６（４Ｈ
，ｍ，ｃ−９−Ｉ−Ｊ，Ｃ−１ ０−Ｊ−Ｊ。
，ｍ，ｃ−９−Ｉ−Ｊ，Ｃ−１ ０−Ｊ−Ｊ。
（’ニー１２−１１１つ・よびＣ−１４−ＩＩ）実施例
２ １１−二トロノノンゾトテシンの製造 実ｂ１１ｉ例１（ａ）で得られた１，２，６．７−チト
ラヒトロノノンゾトテシン（３５２＋ｎｇ、１， ０
、Ｑｎｕｎｏ／ｉ ）を（１％ ｆＤｆ酸（１５〃ｚｅ
）ＶＣ溶解し７、この溶液に、氷塩浴−トで６１％１１
肖Ｍ （ ９ ０ ｔｒｉ， １． ２ ｍｍｏ７ ）
をｊケ拌しながら、ゆー）くりと滴下する。その後、１
時間攪拌を続け、反応液を氷水（ ２ ０ ０ １１ｊ
ｅ ）で希釈し、クロロホ／’ ム”’Ｃ ｔｌｌｌ
１．ｔｆ （ ２ ０ ０ ｍｅ Ｘ ３回）スる。こ
のクロロポルム層を（ｌｌｉｌ）酊マグネンウムで乾燥
した後、／＋：Ｍ Ｉ−Ｆで乾固する。残留物をジオキ
サン（ ３ ０ ｍｅ ）に溶かし、それにＤＩ’ｌｌ
Ｑ （ ４ １ ６ｍｇ， ０． ８ ３ ｍｍｏｌ−
）を加え１６０分間煮υ１１つ“・１流する。その後
、減圧１；ｌ”：固し、残留物をり０ロホルム（ ３
０ ０ｍｅ） Ｋ浴かし、水（ １ ００＋＋Ｉｅｘ
３Ｆ！ｌ）で洗う。このクロロポルム層を（ｌＩｆｊ酸
マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去（〜、残留物を
ンリツノゲ゛ルノノラムクロマｉ・クラフィー（ Ｃ．
ＦＪＣｔ３）で精製すると、カンゾトテシ７ （ ２５
ｔｎｙ）とともに標記化合物（１２１＋１１！：）、３
０．８％）が得られろ。
２ １１−二トロノノンゾトテシンの製造 実ｂ１１ｉ例１（ａ）で得られた１，２，６．７−チト
ラヒトロノノンゾトテシン（３５２＋ｎｇ、１， ０
、Ｑｎｕｎｏ／ｉ ）を（１％ ｆＤｆ酸（１５〃ｚｅ
）ＶＣ溶解し７、この溶液に、氷塩浴−トで６１％１１
肖Ｍ （ ９ ０ ｔｒｉ， １． ２ ｍｍｏ７ ）
をｊケ拌しながら、ゆー）くりと滴下する。その後、１
時間攪拌を続け、反応液を氷水（ ２ ０ ０ １１ｊ
ｅ ）で希釈し、クロロホ／’ ム”’Ｃ ｔｌｌｌ
１．ｔｆ （ ２ ０ ０ ｍｅ Ｘ ３回）スる。こ
のクロロポルム層を（ｌｌｉｌ）酊マグネンウムで乾燥
した後、／＋：Ｍ Ｉ−Ｆで乾固する。残留物をジオキ
サン（ ３ ０ ｍｅ ）に溶かし、それにＤＩ’ｌｌ
Ｑ （ ４ １ ６ｍｇ， ０． ８ ３ ｍｍｏｌ−
）を加え１６０分間煮υ１１つ“・１流する。その後
、減圧１；ｌ”：固し、残留物をり０ロホルム（ ３
０ ０ｍｅ） Ｋ浴かし、水（ １ ００＋＋Ｉｅｘ
３Ｆ！ｌ）で洗う。このクロロポルム層を（ｌＩｆｊ酸
マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去（〜、残留物を
ンリツノゲ゛ルノノラムクロマｉ・クラフィー（ Ｃ．
ＦＪＣｔ３）で精製すると、カンゾトテシ７ （ ２５
ｔｎｙ）とともに標記化合物（１２１＋１１！：）、３
０．８％）が得られろ。
ｍ．１−＋，２４６℃（分解） Ｃ ＣＨｃｔ３より
〕元累分析値（ ＣＩ，＋ｏ１１１５Ｎ３ｆ’）６とし
て）ｈ１算値： Ｃ，６１．１０ ； ＩＩ，３．７５
； Ｎ，１１Ｊ４３ｄ川定イ直： Ｃ，６１．０７
： ［（、３．８４ ； ｌｉ，１０．６８
１・ＡＳ： ｍ／ｅ ３ ９ ３ ［Ｍ”］ＩＲｖ鼎’
；ｃ７ｎ’ ： １７４５ 、 １６６０ 、 １６０
０ 、 １５３５ 、 １３４５。
〕元累分析値（ ＣＩ，＋ｏ１１１５Ｎ３ｆ’）６とし
て）ｈ１算値： Ｃ，６１．１０ ； ＩＩ，３．７５
； Ｎ，１１Ｊ４３ｄ川定イ直： Ｃ，６１．０７
： ［（、３．８４ ； ｌｉ，１０．６８
１・ＡＳ： ｍ／ｅ ３ ９ ３ ［Ｍ”］ＩＲｖ鼎’
；ｃ７ｎ’ ： １７４５ 、 １６６０ 、 １６０
０ 、 １５３５ 、 １３４５。
１２３０ 、 １１５５
ＮｋイＲ（ＤＭ’ＳＯ−ｄ６中）δ： ０．８９（３１
１，ｔ，、１−７ｆ］Ｚ，−１１１２（？旦３）、１、
８８（２Ｈ， ｑ＋ 、Ｔ＝７）１ｚ， −ＣＨ２Ｃ’
ｉ丁．、）、 ５．５ ４ （ ２目， ｓ 、Ｃ−５
−ＴＩ）、５．４４（２１１，Ｓ、Ｃ−１７−Ｈ）、６
．５５（ＩＨ，ｓ、Ｃ−２０−ＯＪ４）、７．４２（１
１１，ｓ、Ｃ−１４−１１）、８．４０−８．４２（２
１１，ｍ、Ｃ−９−１１およびｃ−１ｏ−１−１）、８
．８７（１Ｂ、ｓ 、Ｃ−７−Ｊｉ）、８．９５（ｉｆ
（。
１，ｔ，、１−７ｆ］Ｚ，−１１１２（？旦３）、１、
８８（２Ｈ， ｑ＋ 、Ｔ＝７）１ｚ， −ＣＨ２Ｃ’
ｉ丁．、）、 ５．５ ４ （ ２目， ｓ 、Ｃ−５
−ＴＩ）、５．４４（２１１，Ｓ、Ｃ−１７−Ｈ）、６
．５５（ＩＨ，ｓ、Ｃ−２０−ＯＪ４）、７．４２（１
１１，ｓ、Ｃ−１４−１１）、８．４０−８．４２（２
１１，ｍ、Ｃ−９−１１およびｃ−１ｏ−１−１）、８
．８７（１Ｂ、ｓ 、Ｃ−７−Ｊｉ）、８．９５（ｉｆ
（。
ｒ＋＋ｃ−１２−ｏ）
参考例 １
１１−アミノカンゾトテシンの製造
実施例２でイ；ｔられた１１−二トロカンプトテ／ン（
１００ｍｙ、０．２５４ ｍｍｏ／−）をエタノ−／ｌ
／（３（）ｍｅ ）、７オキザン（２０７ｎｅ）の混合
溶媒に浴１臀し、酸化白金（１５＋１１ＬＪ）を加え、
１時間、常温・常圧で接触還元する。触媒を枦去し、溶
媒を減圧乾固すイ）と標記化合物が定量的に得られる。
１００ｍｙ、０．２５４ ｍｍｏ／−）をエタノ−／ｌ
／（３（）ｍｅ ）、７オキザン（２０７ｎｅ）の混合
溶媒に浴１臀し、酸化白金（１５＋１１ＬＪ）を加え、
１時間、常温・常圧で接触還元する。触媒を枦去し、溶
媒を減圧乾固すイ）と標記化合物が定量的に得られる。
１４、’−？ ： ｒｎ／ｅ ３６３ＤＪ＋’Ｊ （Ｃ
２０Ｈ４７Ｎ３０４＝５６５として）Ｉｔ（Ｌ””３ｒ
ａ＋＋ ” ： ３３９ 貼 ３３３０ 、
３２２０ 、 １７３５ 、 １６４５゜１１ａＸ １５９０ 、１５０５ 、１２５０ 、１１５５ 、１
０４１０４５Ｎｈ４Ｒ（１） ｄ、６中）δ ｐｐｍ
： ０．９２（３Ｈ，ｔ、、１ ＝７．５ｊｌｚ）
、１．８６（２ｔｌ、ｑ、、’Ｉ＝７．５Ｈｚ）、５．
１１ （２Ｈ，ｓ ）、５．３６（２＋（、ａ 。
２０Ｈ４７Ｎ３０４＝５６５として）Ｉｔ（Ｌ””３ｒ
ａ＋＋ ” ： ３３９ 貼 ３３３０ 、
３２２０ 、 １７３５ 、 １６４５゜１１ａＸ １５９０ 、１５０５ 、１２５０ 、１１５５ 、１
０４１０４５Ｎｈ４Ｒ（１） ｄ、６中）δ ｐｐｍ
： ０．９２（３Ｈ，ｔ、、１ ＝７．５ｊｌｚ）
、１．８６（２ｔｌ、ｑ、、’Ｉ＝７．５Ｈｚ）、５．
１１ （２Ｈ，ｓ ）、５．３６（２＋（、ａ 。
、ｒ ＝３ ［（ｚ）、５．００〜５．４０（２Ｈ，ｂ
ｒ、）、７．０４（Ｈ（、ｓ）、７６５（ｉ ｏ 、
Ｓ ）、６．９０〜７．８０（２Ｈ，ｍ）、８．３２
（Ｉ Ｈ、ｆＪ ）参考１９ｊｌ ２ １１〜ジメチルアミノカンゾトテシンの製造参考例１で
得ら、ｈた１１−アミノカンゾトテシン（５ｍｇ、０．
０１４ ＋ｎｍｎ１ ）をアセトン（１０ｍｅ）に）冒
濁させ、こ」１．に無水炭酸カリウム（１５ｍｑ）とヨ
ウ化メチル（１ｍｅ ）とを加え室温で６０分攪拌する
。その後、不浴物を１戸Ｊ１べにより除き、１戸液を乾
固すると標古［；化合物（５妨ハ９１．３係）が１１Ｉ
られる。
ｒ、）、７．０４（Ｈ（、ｓ）、７６５（ｉ ｏ 、
Ｓ ）、６．９０〜７．８０（２Ｈ，ｍ）、８．３２
（Ｉ Ｈ、ｆＪ ）参考１９ｊｌ ２ １１〜ジメチルアミノカンゾトテシンの製造参考例１で
得ら、ｈた１１−アミノカンゾトテシン（５ｍｇ、０．
０１４ ＋ｎｍｎ１ ）をアセトン（１０ｍｅ）に）冒
濁させ、こ」１．に無水炭酸カリウム（１５ｍｑ）とヨ
ウ化メチル（１ｍｅ ）とを加え室温で６０分攪拌する
。その後、不浴物を１戸Ｊ１べにより除き、１戸液を乾
固すると標古［；化合物（５妨ハ９１．３係）が１１Ｉ
られる。
ＭＳ ： ｍｌｅ ３９１ ［Ｍ ｌ−’］ （（シ
２２Ｔ’１２＋ Ｈ５（”ＩＩ ＝５９１どして）参考
例 ６ １１−アセトアミノカンゾトテシンの製造参考例１で得
られた１１−アミノカンゾｉ・テシン（５１１１４７，
０，０１４ｍｒｎｏｌ ）をりｏｏボルム（５ｍｌ ）
に懸濁させ、これにピリジン（０，５ｍｅ ）と熱水酢
酸（０，Ｉ ｌｌ１ｅ ）を加え室温で１時間４ｔｈ雪
で１ミする。その後溶媒を減ｊ［乾固すると（票記化合
物（５＋１１４７．８８２％）がイ与られる。
２２Ｔ’１２＋ Ｈ５（”ＩＩ ＝５９１どして）参考
例 ６ １１−アセトアミノカンゾトテシンの製造参考例１で得
られた１１−アミノカンゾｉ・テシン（５１１１４７，
０，０１４ｍｒｎｏｌ ）をりｏｏボルム（５ｍｌ ）
に懸濁させ、これにピリジン（０，５ｍｅ ）と熱水酢
酸（０，Ｉ ｌｌ１ｅ ）を加え室温で１時間４ｔｈ雪
で１ミする。その後溶媒を減ｊ［乾固すると（票記化合
物（５＋１１４７．８８２％）がイ与られる。
ＭＳ ： ｍｌｅ ４０５ ［Ｍ＋］ （Ｃ２２Ｈ１
９Ｎ３Ｆ’）５＝４０５として）ＮｌｖｌＲ（ＤＭＳＯ
−ｃ１６ｒｌすδｐｐ＋ｎ ： ０．９０（３ｆｌ
、Ｉ；、、に７．５ＴＩｚ）、１８６（２）１．ｑ、、
Ｉ−＝７．５Ｈｚ）、２．１５（３Ｈ，ＩＪ）、５．２
３（２１Ｊ、ｓ）、５．３９（２Ｈ，ｌ、ｌ）、 ６．
４１ （１丁１．ｓ）、 ７．３５（Ｈ（、ｓ）、
７．６６（Ｈ■、ｓ）、７．８１〜８．０５（２ｆｌ
、ｍ）、８．５４（１１（、ｓ）、１０．３９（ＩＨ，
ｓ）参考例 ４ １１−クロロカンゾトテ／ンの製造 １１−ニトロカンゾトテシン（２００屑４７，０．５０
９ｒｎｒ＋＋０１ ）をエタノール（６０ｍ１）とジオ
キサ７ （４０ｍｅ ）との混液に溶かし、酸化白金（
３０１１１！７）を加え、１時間、常温・常圧で接触還
元を行なう。触媒をＰ去し、溶媒を減圧留去すると、１
１−アミノカンプトテシンが得られる。こり、を１８％
塩酸（２０１ｚｌｅ ）に溶かし、これを氷塩浴下で指
押しながら亜硝酸ナトリウム（３５＃１ｇ、０．５６０
ｍｍｏｔ）の水溶液を徐々に加えていく。滴下ボ冬了
後、１０分間攪拌したのち、得られたジアゾニウム塩の
水溶液を６０〜７０°に加温した塩化第一銅（２５２ｍ
９．２．５４５ ｍｍｏ／ｉ ）の１８係塩ｉｔ、ｓ
？ｎ液（１０ｕｒｅ）中に徐々に滴下してい（。滴下終
了後、１００分間ｊｖ拌を続ける。反応液を氷水Ｃ２Ｄ
Ｄｍυで希釈１−、クロロホルムで抽出（：ｌ’００ｍ
／：ｘ３ ）する。このクロロホルム層を慨酸マグネシ
ウムで乾燥したのち、減圧で留去すると、１１−クロロ
カンゾトテシン（１０７１す、５６０チ収率）がｌｊら
れろ。これをクロロホルム−ヘキサンより再結晶すると
、淡黄色針高がＫＳＳられろ。
９Ｎ３Ｆ’）５＝４０５として）ＮｌｖｌＲ（ＤＭＳＯ
−ｃ１６ｒｌすδｐｐ＋ｎ ： ０．９０（３ｆｌ
、Ｉ；、、に７．５ＴＩｚ）、１８６（２）１．ｑ、、
Ｉ−＝７．５Ｈｚ）、２．１５（３Ｈ，ＩＪ）、５．２
３（２１Ｊ、ｓ）、５．３９（２Ｈ，ｌ、ｌ）、 ６．
４１ （１丁１．ｓ）、 ７．３５（Ｈ（、ｓ）、
７．６６（Ｈ■、ｓ）、７．８１〜８．０５（２ｆｌ
、ｍ）、８．５４（１１（、ｓ）、１０．３９（ＩＨ，
ｓ）参考例 ４ １１−クロロカンゾトテ／ンの製造 １１−ニトロカンゾトテシン（２００屑４７，０．５０
９ｒｎｒ＋＋０１ ）をエタノール（６０ｍ１）とジオ
キサ７ （４０ｍｅ ）との混液に溶かし、酸化白金（
３０１１１！７）を加え、１時間、常温・常圧で接触還
元を行なう。触媒をＰ去し、溶媒を減圧留去すると、１
１−アミノカンプトテシンが得られる。こり、を１８％
塩酸（２０１ｚｌｅ ）に溶かし、これを氷塩浴下で指
押しながら亜硝酸ナトリウム（３５＃１ｇ、０．５６０
ｍｍｏｔ）の水溶液を徐々に加えていく。滴下ボ冬了
後、１０分間攪拌したのち、得られたジアゾニウム塩の
水溶液を６０〜７０°に加温した塩化第一銅（２５２ｍ
９．２．５４５ ｍｍｏ／ｉ ）の１８係塩ｉｔ、ｓ
？ｎ液（１０ｕｒｅ）中に徐々に滴下してい（。滴下終
了後、１００分間ｊｖ拌を続ける。反応液を氷水Ｃ２Ｄ
Ｄｍυで希釈１−、クロロホルムで抽出（：ｌ’００ｍ
／：ｘ３ ）する。このクロロホルム層を慨酸マグネシ
ウムで乾燥したのち、減圧で留去すると、１１−クロロ
カンゾトテシン（１０７１す、５６０チ収率）がｌｊら
れろ。これをクロロホルム−ヘキサンより再結晶すると
、淡黄色針高がＫＳＳられろ。
ｍ、Ｉ’）、２５７℃（分Ｗｌ ） ［ｃｒｉｃｚ３−
ヘキサンより〕元累分析値（Ｃ２ＱＩ（ｉ５Ｎ２０４
Ｃｔとして）言十１／Ｉイ直： Ｃ，６２，５２； Ｈ
，３，８９； Ｎ 、７．０２ ； ＣＬ、８．９Ｂ実
測値： Ｃ，６２，７５； ＩＪ、３．９５ ； Ｎ、
７．３２ ： ＣＡ、９．２６Ｍ５ ： ｍｌｅ
３８２［１ｖｌ−”］ 、 ３８４［Ｍ−１−２
］ＩＲν’Ａ２’！、ｏｎ’ ： １７４５．１６５５
．１６０５．１５９０ ＋ １２２５゜１５５ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６中）δ： ０．８９（３Ｈ，ｔ
、、Ｉ＝７Ｈｚ、’−ＣＩ２Ｃ１１３）、１．８７（２
Ｈ，ｑ 、Ｊ’＝＝７Ｊ■ｚ 、−ｃ旦２ＣＨ３）、５
．２７（２Ｈ，ｓ 、Ｃ−ｂ−Ｈ）、５．４２（２Ｈ，
ｅ、Ｃ−１７司（）、６．５０（ＩＨ，ｓ、ｃ−２０−
叶■）、７．３５（Ｈ４，ｓ、Ｃ−１４−Ｈ）、 ７
．７１（ＩＨ，ｄ、ｄ、、、ｌ’＝９Ｈｚ、２丁ＪＺ。
ヘキサンより〕元累分析値（Ｃ２ＱＩ（ｉ５Ｎ２０４
Ｃｔとして）言十１／Ｉイ直： Ｃ，６２，５２； Ｈ
，３，８９； Ｎ 、７．０２ ； ＣＬ、８．９Ｂ実
測値： Ｃ，６２，７５； ＩＪ、３．９５ ； Ｎ、
７．３２ ： ＣＡ、９．２６Ｍ５ ： ｍｌｅ
３８２［１ｖｌ−”］ 、 ３８４［Ｍ−１−２
］ＩＲν’Ａ２’！、ｏｎ’ ： １７４５．１６５５
．１６０５．１５９０ ＋ １２２５゜１５５ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６中）δ： ０．８９（３Ｈ，ｔ
、、Ｉ＝７Ｈｚ、’−ＣＩ２Ｃ１１３）、１．８７（２
Ｈ，ｑ 、Ｊ’＝＝７Ｊ■ｚ 、−ｃ旦２ＣＨ３）、５
．２７（２Ｈ，ｓ 、Ｃ−ｂ−Ｈ）、５．４２（２Ｈ，
ｅ、Ｃ−１７司（）、６．５０（ＩＨ，ｓ、ｃ−２０−
叶■）、７．３５（Ｈ４，ｓ、Ｃ−１４−Ｈ）、 ７
．７１（ＩＨ，ｄ、ｄ、、、ｌ’＝９Ｈｚ、２丁ＪＺ。
Ｃ−１０−）］）、８．１２〜８．２９（２Ｈ，ｍ、Ｃ
−９−ＨおよびＣ−１２−）（）、８．７１（ＩＨ，ｓ
、Ｃ−７−丁１） 参考例 ５ １１−ブロモカンプトテシンの’ＪＪ ３告１１−ニト
ロカンゾトテシン（３００ｍｇ、０７６６ｍｍ０１ ）
を前記参考例４のごとくして接触還元し、１１−アミノ
カンプトテシンを？５ろ。これを１８％臭化水素水（２
４ｍｅ ）に溶かし、氷塩浴下、亜硝酸ツートリウノ、
（５３ｍｙ、０．８４３ ｍｍｏｔ）の水溶液イ〔徐々
に二部下−」イン。を高下終了後、１０分（Ｈ３目４７
拌したのち、生成したンアゾニウム塩の水ｒｅ； ７ｆ
ｙを６０〜７０°（・で加温した臭化第−ｔｌｉｉｌ
（１０９４ｍｇ、７６３ｍｍｏ７ ）の２４％臭化水素
水（１０ｗｅ ）溶Ｉｒｋ中に除徐に滴下していく。滴
下終了後、１時間１ｖフ拌を続けろ。反応液を氷水（２
００＋＋＋（りで希釈し、クロロホルムで抽出（２００
＋ｎｌ！ｘ３）する。このクロロホルム層を硫酸マグネ
シウムで乾燥したのら、減圧で留去ずろと、１１−ブロ
モカンゾトテシン（１３３＋ｘｙ、４０．８φ収率）が
得られろ。これをクロロホルムから内結晶すると淡黄色
針高が＜４４ら」Ｉイ〕。
−９−ＨおよびＣ−１２−）（）、８．７１（ＩＨ，ｓ
、Ｃ−７−丁１） 参考例 ５ １１−ブロモカンプトテシンの’ＪＪ ３告１１−ニト
ロカンゾトテシン（３００ｍｇ、０７６６ｍｍ０１ ）
を前記参考例４のごとくして接触還元し、１１−アミノ
カンプトテシンを？５ろ。これを１８％臭化水素水（２
４ｍｅ ）に溶かし、氷塩浴下、亜硝酸ツートリウノ、
（５３ｍｙ、０．８４３ ｍｍｏｔ）の水溶液イ〔徐々
に二部下−」イン。を高下終了後、１０分（Ｈ３目４７
拌したのち、生成したンアゾニウム塩の水ｒｅ； ７ｆ
ｙを６０〜７０°（・で加温した臭化第−ｔｌｉｉｌ
（１０９４ｍｇ、７６３ｍｍｏ７ ）の２４％臭化水素
水（１０ｗｅ ）溶Ｉｒｋ中に除徐に滴下していく。滴
下終了後、１時間１ｖフ拌を続けろ。反応液を氷水（２
００＋＋＋（りで希釈し、クロロホルムで抽出（２００
＋ｎｌ！ｘ３）する。このクロロホルム層を硫酸マグネ
シウムで乾燥したのら、減圧で留去ずろと、１１−ブロ
モカンゾトテシン（１３３＋ｘｙ、４０．８φ収率）が
得られろ。これをクロロホルムから内結晶すると淡黄色
針高が＜４４ら」Ｉイ〕。
ｍ、ｐ、 ２６０〜２６１℃（分解） ［ＣＨＣｔ５よ
り〕ＭＳ ： ｍ／ｅ ４２６［Ｍ＋］＋ ４
２８［Ｍ＋２’：］ （Ｃ２ｏＨ１５Ｎ２０４Ｂｒ
＝４２６として） １］（ν１く１３ｒｃ＋ｚ＋ ” ： １７４
５ 、 １６５５ 、 １６００ 、 １２２５
、 １１５５ｎａＸ ＮＭＲＣＤＭＳＱ ｄ、６ ｌｌすδ ： （］、
８．９（３Ｈ，ｔ、、１＝−７Ｈｚ、−Ｃ１１２ＣＨ３
）、１．８７（２ＦＪ、ｑ 、Ｊ＝７Ｈｚ 、−ＣＩ４
２ＣＩ’、！５ ）、５．２５（２１（、ｓ 、（’、
−５−１１）、５．４１（２Ｈ，ｓ、Ｃ−１７−Ｈ）、
６．４８（１Ｆｉ 、 ｓ 、Ｃ−Ｃ−２０−（，７３
４（ＩＨ，ｓ、Ｃ−１４−Ｈ）、７７９（１１４、ｄ、
；ｄ、 、、Ｉ＝９Ｔｌｚ 、 ２１１ｚ 。
り〕ＭＳ ： ｍ／ｅ ４２６［Ｍ＋］＋ ４
２８［Ｍ＋２’：］ （Ｃ２ｏＨ１５Ｎ２０４Ｂｒ
＝４２６として） １］（ν１く１３ｒｃ＋ｚ＋ ” ： １７４
５ 、 １６５５ 、 １６００ 、 １２２５
、 １１５５ｎａＸ ＮＭＲＣＤＭＳＱ ｄ、６ ｌｌすδ ： （］、
８．９（３Ｈ，ｔ、、１＝−７Ｈｚ、−Ｃ１１２ＣＨ３
）、１．８７（２ＦＪ、ｑ 、Ｊ＝７Ｈｚ 、−ＣＩ４
２ＣＩ’、！５ ）、５．２５（２１（、ｓ 、（’、
−５−１１）、５．４１（２Ｈ，ｓ、Ｃ−１７−Ｈ）、
６．４８（１Ｆｉ 、 ｓ 、Ｃ−Ｃ−２０−（，７３
４（ＩＨ，ｓ、Ｃ−１４−Ｈ）、７７９（１１４、ｄ、
；ｄ、 、、Ｉ＝９Ｔｌｚ 、 ２１１ｚ 。
ｃ−１ｏ−Ｈ）、 ８．［１８（１１１，ｔｉ 、
、■＝９１］ｚ 、（’ニー９−丁１）、 ８．３５
（１［１゜ｄ １、丁＝２１１２ 、ｃ、 １２
−１ｆ）、 ８６９（１１７，ｏ、Ｃ−７−目）参考
例 ６ １１−ヒト゛ロキ／カンゾトテノンの製、准１１−ニト
ロカンゾトテシン（１０Ｑｌｎｔ）、０．２５４ｍｍｏ
ｔ）を前記参考例４のごとく接触還元し、１１−アミノ
カンプトテシンを得る。４これを１７％ｆ＋ｒ’ｒ ｒ
’ｉｄ （６ｍｅ ） Ｋ ｊ）ｙｉ ７蜀（、、氷１
’Ｍ ６ 下、亜？ｉｌＪ ｆｇ −Ｊ−）リウム（１
９ｍｇ５［Ｊ、 ２７５ ｍｍｏｔ）の水浴液をゆっく
りと滴下する。その後、１０分間（Ｗ拌し、次に痛硫酸
（１１Ｉｔｅ ）を力ｎえ１．５時間煮沸還流する。
、■＝９１］ｚ 、（’ニー９−丁１）、 ８．３５
（１［１゜ｄ １、丁＝２１１２ 、ｃ、 １２
−１ｆ）、 ８６９（１１７，ｏ、Ｃ−７−目）参考
例 ６ １１−ヒト゛ロキ／カンゾトテノンの製、准１１−ニト
ロカンゾトテシン（１０Ｑｌｎｔ）、０．２５４ｍｍｏ
ｔ）を前記参考例４のごとく接触還元し、１１−アミノ
カンプトテシンを得る。４これを１７％ｆ＋ｒ’ｒ ｒ
’ｉｄ （６ｍｅ ） Ｋ ｊ）ｙｉ ７蜀（、、氷１
’Ｍ ６ 下、亜？ｉｌＪ ｆｇ −Ｊ−）リウム（１
９ｍｇ５［Ｊ、 ２７５ ｍｍｏｔ）の水浴液をゆっく
りと滴下する。その後、１０分間（Ｗ拌し、次に痛硫酸
（１１Ｉｔｅ ）を力ｎえ１．５時間煮沸還流する。
反応液を氷水（１００ｎｌｅ）で希釈し、クロロポルム
（１００＋＋＋１’）を加え、振とうした後、析出した
不溶物を戸数し、シリカゲルヵラムクロマトダラフィー
で７Ｆ＋￥製すると、標記化合物（２５＋ａｇ、２７．
０％）が得ら」１．る。
（１００＋＋＋１’）を加え、振とうした後、析出した
不溶物を戸数し、シリカゲルヵラムクロマトダラフィー
で７Ｆ＋￥製すると、標記化合物（２５＋ａｇ、２７．
０％）が得ら」１．る。
ｍ、ｌ’＋、 〉 ３００℃ＣＩ’ｙ−ＭｅＯｔ（Ｊ
−、リ〕Ｌｌ＞ｉ ： ｍ／ｅ ３６４ ［Ｍ−’−’
） （Ｃ２ｏＨ４６Ｎ２０５＝ ３６４として）Ｉ
Ｉ（ｖ’、’２ はｃＩｎ ’°３４７０，１７４０．
１６４５，１６１０．１５９０，１５６５゜１４８０．
１４６０，１３７５，１２６５．１１５５ＮＩＪＬ＜（
＋）ｋｌｓｒ）−ｄ６Ｉｌｌ ）δ ： ０．８９Ｃ
３Ｔフ、Ｉ；、、Ｉ＝７ＮＺ、ＣＨ２Ｃ旦５）、１．８
７（２ｊ（、ｑ 、、Ｉ’＝７Ｈｚ 、−Ｃ！二＋２ｃ
Ｈ３）、 ５．２０ （２１（、ｓ 、Ｃ−５−ＩＪ
）、５．４１（２ｔｌ、ｅ、Ｃ−１７（＋）、６．４７
（ＩＩＪ、ｓ 、Ｃ−２０−０［１）、７２２〜７．３
５（３１１，ｍ、（’４−１４−Ｈ，Ｃ−１０−［１お
Ｊ：びＣ−１２−ＴＩ）、７．９４（ＩＦ（、ｄ−、，
１＝９Ｈｚ 、Ｃ−９−Ｈ）、８．５２（１１］、＋３
．Ｃ−７−［＋）参考例 ７ １１−メトキンカンプトテノンの隼すコ告１１−ヒト゛
ロキシカンゾトテシン（２０ｍ９．０、０５５ ｎｎｎ
０１ ）をｌ タンールＫ １ｌｌｊ ７４ｇ サセ、
コレニ０６％ジアゾメタンのエーテル溶液（１０ｎｒｅ
）を加え室温で６時間攪拌する。その後、ｄ媒を減１
−「−乾固ずろと標記化合物（１８＋ｎｇ、８６６％）
が得られる。
−、リ〕Ｌｌ＞ｉ ： ｍ／ｅ ３６４ ［Ｍ−’−’
） （Ｃ２ｏＨ４６Ｎ２０５＝ ３６４として）Ｉ
Ｉ（ｖ’、’２ はｃＩｎ ’°３４７０，１７４０．
１６４５，１６１０．１５９０，１５６５゜１４８０．
１４６０，１３７５，１２６５．１１５５ＮＩＪＬ＜（
＋）ｋｌｓｒ）−ｄ６Ｉｌｌ ）δ ： ０．８９Ｃ
３Ｔフ、Ｉ；、、Ｉ＝７ＮＺ、ＣＨ２Ｃ旦５）、１．８
７（２ｊ（、ｑ 、、Ｉ’＝７Ｈｚ 、−Ｃ！二＋２ｃ
Ｈ３）、 ５．２０ （２１（、ｓ 、Ｃ−５−ＩＪ
）、５．４１（２ｔｌ、ｅ、Ｃ−１７（＋）、６．４７
（ＩＩＪ、ｓ 、Ｃ−２０−０［１）、７２２〜７．３
５（３１１，ｍ、（’４−１４−Ｈ，Ｃ−１０−［１お
Ｊ：びＣ−１２−ＴＩ）、７．９４（ＩＦ（、ｄ−、，
１＝９Ｈｚ 、Ｃ−９−Ｈ）、８．５２（１１］、＋３
．Ｃ−７−［＋）参考例 ７ １１−メトキンカンプトテノンの隼すコ告１１−ヒト゛
ロキシカンゾトテシン（２０ｍ９．０、０５５ ｎｎｎ
０１ ）をｌ タンールＫ １ｌｌｊ ７４ｇ サセ、
コレニ０６％ジアゾメタンのエーテル溶液（１０ｎｒｅ
）を加え室温で６時間攪拌する。その後、ｄ媒を減１
−「−乾固ずろと標記化合物（１８＋ｎｇ、８６６％）
が得られる。
ｍ、ｐ、 ２７７〜２７９℃（分解） ［Ｃ１１Ｃ／−
５より〕ｋ□Ｉｓ ： ｍ／ｅ ３７８ ［Ｍ＋］ （
Ｃ２ＨＩＩＩＢＮ２０５＝ ３７８として）Ｔ、Ｒν’
Ｗ汎ｃ１ｔ＋ ’： ３４５０ 、２９２０ 、１７４
０ 、１６５５ 、１６１５゜１５０５ 、１４５０
、１３７５ 、１２３５ 、１１５ＯＮＭＲ（Ｄ１〜４
ＳＯ−ｄ、 、ｓ ｒｌ’Ｊ ）δ ： ０．８９（
３Ｆ１ 、１； 、、、Ｔ＝８Ｈ２、−（’、Ｈ２Ｃ１
−１３）、１．８７ （２Ｈ、ｃｌ 、、Ｔ＝８１（ｚ
、−ＣＩ（２（’、Ｈ３）、３．９７（３１１，ｓ。
５より〕ｋ□Ｉｓ ： ｍ／ｅ ３７８ ［Ｍ＋］ （
Ｃ２ＨＩＩＩＢＮ２０５＝ ３７８として）Ｔ、Ｒν’
Ｗ汎ｃ１ｔ＋ ’： ３４５０ 、２９２０ 、１７４
０ 、１６５５ 、１６１５゜１５０５ 、１４５０
、１３７５ 、１２３５ 、１１５ＯＮＭＲ（Ｄ１〜４
ＳＯ−ｄ、 、ｓ ｒｌ’Ｊ ）δ ： ０．８９（
３Ｆ１ 、１； 、、、Ｔ＝８Ｈ２、−（’、Ｈ２Ｃ１
−１３）、１．８７ （２Ｈ、ｃｌ 、、Ｔ＝８１（ｚ
、−ＣＩ（２（’、Ｈ３）、３．９７（３１１，ｓ。
Ｃ−１’１−ＱＣＣ５０，５２４（２１１＋ ｂ ＋
０５−１（）、５．４２（２Ｉ＋、ｓ。
０５−１（）、５．４２（２Ｉ＋、ｓ。
Ｃ−１７−Ｔ（）、６．４８（１１１，ｓ、ｃ−２０−
ｏｉｌ）、７．２９〜７．４０（２＋１゜”＋Ｃ１０Ｉ
Ｉおよびｃ−１４−１ｆ）、Ｚ５５（月１．ｄ、 、、
Ｊ＝：１ｌＩｂ： 。
ｏｉｌ）、７．２９〜７．４０（２＋１゜”＋Ｃ１０Ｉ
Ｉおよびｃ−１４−１ｆ）、Ｚ５５（月１．ｄ、 、、
Ｊ＝：１ｌＩｂ： 。
Ｃ−１２−４１）、８．０２（１１１，ａ 、、＋ ＝
９Ｈ２，ｃ−９−１１）、８．５９（Ｈ）。
９Ｈ２，ｃ−９−１１）、８．５９（Ｈ）。
１３ 、 Ｃ−７−ＩＪ）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）式 （ で♂セわさコしろ１１−二ｌ・ロー１．２，６．７−チ
トラヒトロカ ２）ノノンゾトテシンを接触還元し、（！↑ら１＋．た
１、２，６．７−チトラヒドロカンプ］・テシ／を（ｔ
ｉｆｆｆｉ酸と硝酸馨用いて処理することを特徴とする
式 で表わさ７１１．る１１−二トローＬ２，６．７ーチト
ラヒドロカンヅトテシン
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15681482A JPS5946284A (ja) | 1982-09-10 | 1982-09-10 | １１−ニトロカンプトテシン誘導体およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15681482A JPS5946284A (ja) | 1982-09-10 | 1982-09-10 | １１−ニトロカンプトテシン誘導体およびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5946284A true JPS5946284A (ja) | 1984-03-15 |
| JPH029032B2 JPH029032B2 (ja) | 1990-02-28 |
Family
ID=15635908
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15681482A Granted JPS5946284A (ja) | 1982-09-10 | 1982-09-10 | １１−ニトロカンプトテシン誘導体およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5946284A (ja) |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1992005785A1 (en) * | 1990-09-28 | 1992-04-16 | Smithkline Beecham Corporation | Water soluble camptothecin analogues, processes and methods |
| US5106742A (en) * | 1987-03-31 | 1992-04-21 | Wall Monroe E | Camptothecin analogs as potent inhibitors of topoisomerase I |
| US5122526A (en) * | 1987-03-31 | 1992-06-16 | Research Triangle Institute | Camptothecin and analogs thereof and pharmaceutical compositions and method using them |
| US5122606A (en) * | 1987-04-14 | 1992-06-16 | Research Triangle Institute | 10,11-methylenedioxy camptothecins |
| US5180722A (en) * | 1987-04-14 | 1993-01-19 | Research Triangle Institute | 10,11-methylenedioxy-20(RS)-camptothecin and 10,11-methylenedioxy-20(S)-camptothecin analogs |
| US5227380A (en) * | 1987-03-31 | 1993-07-13 | Research Triangle Institute | Pharmaceutical compositions and methods employing camptothecins |
| US5364858A (en) * | 1987-03-31 | 1994-11-15 | Research Triangle Institute | Camptothecin analogs as potent inhibitors of topoisomerase I |
| US5883255A (en) * | 1990-10-31 | 1999-03-16 | Smithkline Beecham Corporation | Substituted indolizino 1,2-b!quinolinones |
| US6166029A (en) * | 1989-11-06 | 2000-12-26 | The Stehlin Foundation For Cancer Research | Method for treating cancer with water-insoluble S-camptothecin of the closed lactone ring form and derivatives thereof |
| CN100334089C (zh) * | 2004-07-21 | 2007-08-29 | 王洋 | 一种9－硝基喜树碱的生产方法 |
-
1982
- 1982-09-10 JP JP15681482A patent/JPS5946284A/ja active Granted
Cited By (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5227380A (en) * | 1987-03-31 | 1993-07-13 | Research Triangle Institute | Pharmaceutical compositions and methods employing camptothecins |
| US5106742A (en) * | 1987-03-31 | 1992-04-21 | Wall Monroe E | Camptothecin analogs as potent inhibitors of topoisomerase I |
| US5122526A (en) * | 1987-03-31 | 1992-06-16 | Research Triangle Institute | Camptothecin and analogs thereof and pharmaceutical compositions and method using them |
| US5364858A (en) * | 1987-03-31 | 1994-11-15 | Research Triangle Institute | Camptothecin analogs as potent inhibitors of topoisomerase I |
| US5122606A (en) * | 1987-04-14 | 1992-06-16 | Research Triangle Institute | 10,11-methylenedioxy camptothecins |
| US5180722A (en) * | 1987-04-14 | 1993-01-19 | Research Triangle Institute | 10,11-methylenedioxy-20(RS)-camptothecin and 10,11-methylenedioxy-20(S)-camptothecin analogs |
| US6166029A (en) * | 1989-11-06 | 2000-12-26 | The Stehlin Foundation For Cancer Research | Method for treating cancer with water-insoluble S-camptothecin of the closed lactone ring form and derivatives thereof |
| US6342506B1 (en) | 1989-11-06 | 2002-01-29 | The Stehlin Foundation For Cancer Research | Method for treating cancer with water-insoluble S-camptothecin of the closed lactone ring form and derivatives thereof |
| US6624170B2 (en) | 1989-11-06 | 2003-09-23 | The Stehlin Foundation For Cancer Research | Method for treating cancer with water-insoluble S-Camptothecin of the closed lactone ring form and derivatives thereof |
| WO1992005785A1 (en) * | 1990-09-28 | 1992-04-16 | Smithkline Beecham Corporation | Water soluble camptothecin analogues, processes and methods |
| US5734056A (en) * | 1990-09-28 | 1998-03-31 | Smithkline Beecham Corporation | Process for the preparation of certain 9-substituted camptothecins |
| US5883255A (en) * | 1990-10-31 | 1999-03-16 | Smithkline Beecham Corporation | Substituted indolizino 1,2-b!quinolinones |
| CN100334089C (zh) * | 2004-07-21 | 2007-08-29 | 王洋 | 一种9－硝基喜树碱的生产方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH029032B2 (ja) | 1990-02-28 |
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